Какие клетки находятся в эпидермисе: Что нужно знать о коже?

Содержание

Гигиена рук медицинского персонала. Общие положения (по утвержденным клиническим рекомендациям) 2019: тест непрерывного медицинского образования

1) Гигиеническое мытье рук это:
Правильный ответ: обработка рук для снижения транзиторной флоры без затрагивания резидентной кожной флоры

2) Укажите верные положения по применению медицинских перчаток:
Правильный ответ: медицинский персонал следует обучать тому, как планировать и выполнять процедуры в соответствии с рациональной техникой их проведения

3) Предоперационная антисептика рук это:
Правильный ответ: антисептическое мытье или антисептическая обработка, выполняемая до операции хирургической бригадой для уничтожения транзиторной флоры и снижения резидентной кожной флоры

4) По различным оценкам инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи поражают:
Правильный ответ: 5,0-10,0% пациентов стационаров

5) К придаткам кожи относят: а) ногти; б) волосы; в) сальные и потовые железы; г) конъюнктива. Выберите правильную комбинацию ответов.

Правильный ответ: а, б, в

6) Эпидермис состоит из:
Правильный ответ: 5 слоев клеток

7) Медицинские перчатки это:
Правильный ответ: перчатки одноразового применения, используемые во время медицинских процедур

8) Состав транзиторной микрофлоры наиболее часто выделяемый в отделениях больных СПИДом:
Правильный ответ: грибковая флора

9) Гигиеническая антисептика рук это:
Правильный ответ: обработка рук с применением антисептического лекарственного средства или кожного антисептика, или дезинфектанта для снижения транзиторной бактериальной флоры без затрагивания резидентной кожной флоры

10) Антисептическая обработка рук это:
Правильный ответ: Нанесение антисептического лекарственного средства или кожного антисептика или дезинфектанта или изделия медицинского назначения для рук для снижения или предотвращения роста микроорганизмов, без необходимости во внешних источниках воды и не требующие споласкивания или высушивания полотенцами или другими приборами.

11) Транзиторная флора может быть представлена:
Правильный ответ: Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.

12) Дерма включает в себя следующие слои: а) сетчатый; б) пигментный; в) сосочковый. Выберите правильную комбинацию ответов.
Правильный ответ: а, в

13) Какие структурные образования образуют гиподерму:
Правильный ответ: пучки продолжающихся волокон сетчатого слоя дермы и находящиеся между ними жировые клетки

14) Мытье рук это:
Правильный ответ: мытье рук с простым или антимикробным мылом и водой

15) Укажите какие клетки находятся в эпидермисе: а) кератиноциты; б) меланоциты; в) кератоциты; г) клетки Лангерганса. Выберите правильную комбинацию ответов.
Правильный ответ: а, б, г

16) Очищение рук это
Правильный ответ: выполнение гигиены рук с целью физического или механического удаления грязи, органического материала и/или микроорганизмов

17) Самый тонкий слой кожи:
Правильный ответ: эпидермис

18) Укажите, кто провел одно из первых в истории аналитическое эпидемиологическое исследование и доказал, что деконтаминация рук медицинского персонала является важнейшей процедурой, позволяющей предупредить возникновение «родильной горячки»:
Правильный ответ: Игнац Земмельвейс

19) Пути распространения инфекций в лечебных учреждениях: а) эндогенный; б) аутоинфицирование; в) экзогенный. Выберите правильную комбинацию ответов.
Правильный ответ: а, в

20) Транзиторные микроорганизмы сохраняются на коже рук:
Правильный ответ: не более 24 часов

21) Инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи:
Правильный ответ: вызывают развитие стрессовых реакций
снижают качество жизни пациента
увеличивают стоимость лечения пациентов
приводят к потере репутации лечебного учреждения

22) В дерме находятся:
Правильный ответ: сальные и потовые железы
волосяные луковицы
кровеносные сосуды
нервные окончания

23) Факторами, влияющими на соблюдение гигиены рук сестринского персонала в поликлинике, являются:
Правильный ответ: переполненность стационаров
отсутствие знаний существующих рекомендаций и нормативных документов по данной проблеме

24) Показания к использованию перчаток:
Правильный ответ: если предстоит контакт с кровью или другими биологическими жидкостями
при контакте с пациентом
перед асептической процедурой, которая требует условий стерильности

25) Показания к снятию перчаток
Правильный ответ: после того, как завершен контакт с одним пациентом
если есть показания для проведения гигиены рук
сразу после того, как перчатки повреждены

26) Стерильные перчатки необходимо использовать при
Правильный ответ: инвазивных рентгенологических процедурах
катетеризации мочевого пузыря

хирургических процедурах

27) Перчатки не следует использовать в следующих ситуациях
Правильный ответ: ухода за глазами и ушами (при отсутствии выделений)
измерения артериального давления, температуры и пульса
введения подкожных и внутримышечных инъекций

28) Выберите верные рекомендации по применению медицинских перчаток:
Правильный ответ: используйте перчатки при малейшей возможности контакта с кровью
снимите перчатки после контакта с пациентом
используйте перчатки при соблюдении контактных мер предосторожности

29) Увеличение соблюдения гигиены рук ведет к:
Правильный ответ: снижению развития инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи
снижению частоты колонизации/инфекции, вызванными антибиотикорезистентными штаммами микроорганизмов

30) Отделы кожи состоят из: а) эпидермиса; б) дермы; в) подкожно-жировой клетчатки; г) сосудистого отдела.

Выберите правильную комбинацию ответов.
Правильный ответ: а, б, в

31) Наиболее активно в эпидермисе протекают процессы деления и метаболизма:
Правильный ответ: в нижнем слое

а, г

33) В норме процесс перемещения клеток эпидермиса из глубоких слоев к поверхностным занимает:
Правильный ответ: около 1 месяца

34) Выберите состав транзиторной микрофлоры, наиболее часто выделяемый у врачей:
Правильный ответ: E.coli

35) К медицинским перчаткам относят: а) смотровые; б) повседневные; в) хирургические; г) рабочие. Выберите правильную комбинацию ответов.
Правильный ответ: а, в

36) По данным многочисленных исследований одним из основных факторов распространения инфекции в лечебных учреждениях являются:
Правильный ответ: руки медицинского персонала

37) В норме кожа имеет среду pH:
Правильный ответ: кислую среду

38) Слой эпидермиса, который состоит из «мертвых» клеток и в котором не происходит обмена веществ:

Правильный ответ: верхний слой

39) Нестерильные перчатки необходимо использовать в случаях:
Правильный ответ: при непосредственном (прямом) контакте с пациентом

40) Антисептическое мытье рук это:
Правильный ответ: Мытье рук с мылом и водой или с другими средствами, содержащими и антисептические вещества и поверхностно- активные вещества.

41) К наиболее сложнопромываемым участкам кожи относятся
Правильный ответ: подногтевое пространство
межпальцевые промежутки

The Three-Dimensional Human Skin Reconstruct Model: a Tool to Study Normal Skin and Melanoma Progression

1. Трехмерная реконструкция человеческой кожи Модель:

  1. Подготовка бесклеточной слой: Смешайте следующие реагенты в 50 мл пробирку на льду: 0,59 мл 10X EMEM, 50 мкл 200 мМ L-глутамина, 0,6 мл ФБС, 120 мкл 7,5% бикарбоната натрия и 4,6 мл бычьего коллагена I. Добавьте 1 мл смесь в каждой вставки лотков тканевой культуры. Инкубируйте в течение 30 мин при комнатной температуре и позволяют закрепить гелем. Цвет смеси должно быть от соломенно-желтого до розового.
  2. Trypsinize фибробластов человека от культуры колбы с 0,25% трипсин / ЭДТА, добавить DMEM, содержащей 10% FBS, чтобы нейтрализовать. Сбор клетки центрифугированием и ресуспендируют 0,45 х 10 6 клеток в 1,5 мл DMEM с 10% FBS. Для кожных стволовых клеток, собирают 6600 кожные сферах (когда кожные стволовые клетки растут в среду стволовые клетки, они образуют сферах в подобной манере к нейросферы), нажав колбу отделить сферы, центрифугирования.
  3. Подготовка клеточного слоя: Смешайте следующие в 50 мл пробирку на льду: 1,65 мл 10X EMEM, 150 мкл 200 мМ L-глутамина, 1,85 мл ФБС, 350 мкл 7,5% бикарбоната натрия, 14 мл бычьего коллагена I и 1,5 мл суспензии фибробластов , начиная с шага 2 (альтернативно можно использовать сочетание 0,45 х 10 6 фибробластов и 6600 кожного сферы в 1,5 мл кожи реконструировать среду я для кожных стволовых клеток восстанавливает), хорошо перемешать. Добавьте 3 мл смеси на каждом слое бесклеточной покрытием вставки. Инкубируйте в течение 45 мин при 37 ° С в 5% CO 2 культуре ткани инкубатора. Цвет смеси должно быть от соломенно-желтого до розового. После гель затвердевает, добавьте DMEM, содержащей 10% FBS (2 внутри мл и 10 мл за пределами вставить в каждую лунку кожи реконструировать лотки). Инкубируйте в течение 4 дней и убедитесь, что гель контрактов.
  4. Аспирируйте среду как внутри, так и за ее пределами каждой вставки. Добавить промыванием (HBSS с 1% диализу ФБС) 2 мл на внутреннюю и 10 мл за пределы вставки для того, чтобы смыть регулярные сыворотки. Инкубируйте в течение 1 часа при температуре 37 ° C.
  5. Подготовка кожи реконструировать среду:
    1. Для нормальных меланоцитов и кожных стволовых клеток восстанавливает: Чтобы сделать основной среде (500 мл), смешать следующие реагенты: 490 мл кератиноцитов бессывороточной среде, 1,8 мл бычьего гипофизарный экстракт, 10 мл диализовали эмбриональной телячьей сыворотки, 500 мкл 10 мкг / SCF мл, 562,5 мкл 4 мкг / мл bFGF и 500 мкл 264 мкг / мл ET-3. Средний I: добавить 10 мкл ЭФР 100 мкг / мл до 100 мл основной среды. Средний II: Добавьте 2 мкл ЭФР до 100 мл основной среды. Средний III: Добавить 720 мкл CaCl 2 1 М до 300 мл основной среды.
    2. Для меланомы кожи реконструировать: Для того, чтобы средний I (100 мл), смешать следующие реагенты: 72,5 мл DMEM, 24 мл F12 (ХАМ), 2 мл L-глютамина 200 мм, 200 мкл гидрокортизон из 269 г / мл, 200 мкл ITES из 500X, 200 мкл О-phosphorylethanolamine 0,05 М, 200 мкл аденин 90 мм, 200 мкл Прогестерон 2 нм, 240 мкл CaCl 2 на 1 м, 200 мкл Трийодтиронин 10-нм и 100 мкл chelexed новорожденных телячьей сыворотки (растворяют 3 г Chelex 100 в 100 мл сыворотки, размешать 1,5 часа при температуре 4 ° С, фильтр стерилизуют). Для того, чтобы средний II (100 мл), смешать следующие реагенты: 72,5 мл DMEM, 24 мл F12 (ХАМ), 2 мл L-глютамина 200 мм, 200 мкл гидрокортизон из 269 г / мл, 200 мкл ITES из 500X, 200 мкл О-phosphorylethanolamine 0,05 М, 200 мкл аденин 90 мм, 200 мкл Прогестерон 2 нм, 240 мкл CaCl2 1 М, 200 мкл Трийодтиронин 10-нм и 100 мкл новорожденных телячьей сыворотки. Для того, чтобы средний III (300 мл), смешать следующие реагенты: 142,5 мл DMEM, 142,5 мл F12 (ХАМ), 6 мл L-глютамина 200 мм, 600 мкл гидрокортизон из 269 г / мл, 600 мкл ITES из 500X , 600 мкл О-phosphorylethanolamine 0,05 М, 600 мкл аденин 90 мм, 600 мкл Прогестерон 2 нм, 720 мкл CaCl 2 1 М, 600 мкл Трийодтиронин 10 нМ и 6 мл новорожденных телячьей сыворотки.
  6. Trypsinize кератиноцитов человека от культуры колбы с 0,05% трипсин / ЭДТА, нейтрализации трипсина с соевого ингибитора трипсина (250 мг / л в 1x фосфатным буферным солевым раствором), спин вниз, ресуспендируют осадок клеток в 4,17 x10 6 клеток / мл в кожу реконструировать среду I.
  7. Trypsinize человека меланоцитов или клетки меланомы от культуры колбы с 0,05% трипсин / ЭДТА, нейтрализации трипсина с соевым ингибитором трипсина фасоль, спин вниз, ресуспендируют осадок клеток в 0,83 x10 6 клеток / мл в кожу реконструировать среду I.
  8. Удалить промыванием как изнутри, так и за ее пределами каждой вставки.
  9. Добавить кожи реконструировать среду я (1,5 мл на внутреннюю и 10 мл за пределы каждой вставки).
  10. Возьмите 600 мкл суспензии клеток кератиноцитов и 600 мкл суспензии клеток меланоцитов или клетки меланомы, хорошо перемешать. Внесите 200 мкл смешанного капля суспензии клеток за каплей, чтобы внутри каждой вставки. Для кожных стволовых клеток восстанавливать, используйте 100 мкл кератиноцитов приостановления деятельности только. Инкубируйте в течение 2 дней при температуре 37 ° C.
  11. Аспирируйте кожи реконструировать среду яс обеих внутри и за пределами каждой вставки. Добавить кожи реконструировать среду II (2 мл на внутреннюю и 10 мл на улице). Инкубируйте в течение еще 2 дней при температуре 37 ° C.
  12. Аспирируйте кожи реконструировать среду II изнутри и снаружи каждой вставки, добавить 7,5 мл кожи реконструировать среду III только снаружи. С этой точки, поверхность реконструирует начинается подвергаясь воздуха. Изменение среды III через день до 18 дня.
  13. Урожай кожи реконструировать на 18 день:
    1. Аспирируйте СМИ изнутри и снаружи вставками.
    2. Удалить вставками из лотка щипцами.
    3. Вырежьте реконструировать (в том числе поликарбоната фильтр), прослеживая круг близко к краю с лезвие скальпеля.
    4. Вырезать реконструировать и фильтр в половине на твердую поверхность.
  14. Для парафиновых срезов: место половине реконструировать в гистологии кассеты между 2 черных TBS работ биопсии и впитать все кассеты в 10% формалине в течение более 4 часов. Затем положите кассету в 70% этанола и хранить его при температуре 4 ° С, пока вы готовы к процессу реконструкции для парафина вложение.
  15. Для замороженных срезах:
    1. Место другую половину реконструкции в 50% сахарозы, при температуре 4 ° С в течение 1-2 часов, затем изменить сахарозы до 2M и хранить его при температуре 4 ° C в течение еще 1-2 часа.
    2. Внесите оптимального раскроя температура замерзания СМИ (октябрь) в одноразовые формы базу так, чтобы она заполняет около 50% от лодки. Избегайте пузырьков в октябре
    3. Захватите край реконструировать щипцами и удалить реконструировать из сахарозы. Поставьте его на Kimwipes до Kimwipes поглощать сахарозу.
    4. Передача реконструировать в базу плесени на вершине октября, с помощью щипцов и шпателем. Обложка начало реконструкции с более октября, пока база пресс-формы полностью. Убедитесь, что вы не имеют никаких пузырьков в октябре, которые сделают резки трудно.
    5. Место базы плесень равномерно на измельченного сухого льда, и позволяют октября о замораживании полностью.
    6. Оберните базы плесень в фольгу и хранить его при температуре -70 ° С, пока вы готовы резать криостата.
  16. Graft кожи реконструировать на мыши:
    1. Подготовка 50 мл сокола трубку с 5 мл DMEM (для замораживания и размораживания кожи мыши).
    2. Используйте женский голый SCID беспородных мышей около 6 недель.
    3. Мышь анестезией с изофлуран (EZ системы анестезии): начальная анестезия выполняется в индукции камера с 4% изофлуран (до мышь перемещается в хирургическом постели) и поддержания анестезии через головная часть передышку во время процедуры (изофлуран: 1,5-2% ). Тепло поддержки подогревом площадку, чтобы предотвратить переохлаждение и стерильной глазной смазки используются для профилактики глазных травм во время анестезии.
    4. Положить 600 мл воды в стакан и оставить на вершине горячей плите, чтобы вода температурой от 40 до – 60 ° C.
    5. Очистите кожу мыши соединение настой бензоина и мазки алкоголя преп.
    6. Марк линии на верхней части спины мыши сохранить те же позиции для наложения швов позже.
    7. Вырезать круглой кроватью рану около 1,2 см в диаметре, на верхней части спины мыши использованием Ирис ножницами и щипцами. Обложка рану стерильную постель с губки марлю. Положите круглые кожи мыши в 5 мл DMEM, затем оставить в жидком азоте контейнер, пока он полностью заморожены. Размораживания труба в горячую воду на вершине горячей плите, пока полностью разморозится. Повторить 3 раза.
    8. Отсоедините кожи реконструировать с помощью хирургического transwell лезвием и удалить мембраны очень тщательно, передача коже восстановить (эпидермис стороной вверх) на вершине раны кровати.
    9. Наведите кожи (эпидермис стороной вверх) на поверхности кожи реконструировать.
    10. Сделайте первый шов на маркер ранее помечены, второй на дно, затем еще два швы по бокам, чтобы исправить мыши кожи.
    11. Чистая кожа мыши после трансплантации. Удалить головная часть и держать мышь на площадку нагревается до проснулся и амбулаторно.
    12. Положите мышь в новую клетку.
    13. Сообщение оперативного обезболивания: Мелоксикам (1 мг / кг) в виде подкожных инъекций сразу после операции, 24 часов и 48 часов после операции.

2. Представитель Результаты:

Кожа восстанавливает с нормальным меланоцитов и кожных стволовых клеток
Кожа восстанавливает культивируют в специальных 6-и поднос с вставками. Кожные отсек культивировали в DMEM с 10% FBS в течение первых четырех дней (рис. 1А). Кожи реконструировать среду я используется, когда кератиноциты высевают с меланоцитов или клетки меланомы (рис. 1В). Эпидермис подвергается воздействию воздуха на 9-й день, и это позволяет дифференцировать кератиноцитов (рис. 1в). На 18 день, эпидермис кожи восстанавливает состоит из слоистой кератиноцитов слоев. Недифференцированные базального слоя и последовательно дифференцированные слои вертикально ориентированных (рис. 1D). ПятноING разделе реконструирует с меланоцитарных маркер S100 показывает, что меланоциты выравниваются в базального слоя эпидермиса и общаться с несколькими кератиноцитов через дендрит расширений (рис. 1E). Кожные фибробласты отделение содержит встроенные в коллагена типа I матрицы. Депонированные коллагена IV указывает на базальной мембране, которая отделяет эпидермис от дермы (рис. 1е). При кожных стволовых клеток (помечены GFP лентивирусов вектор) с встроенной фибробластов в коллагена I матрицы, они мигрируют в эпидермис и дифференцируются в меланоциты (1), (рис. 2). Несколько слоев кератиноцитов в эпидермисе развиваются.

Кожа восстанавливает меланомы опухолей
КЛИНИКО исследования показывают, что прогресс в меланом поэтапно: совместно нажитое невусы, диспластические невусы, РГП (радиальная фаза роста) меланомы, VGP (вертикальной фазы роста) и метастатической меланомы меланомы (7). Различные стадии линии клеток меланомы морфологически похожи друг на друга в 2-D культуре (рис. 3-D), но когда они включены в коже реконструирует, поведение клеток отражает их в естественных характеристик. Местоположения и скорости роста нормальных меланоцитов строго контролируются в кожу восстанавливает (рис. 3Е). РГП первичной меланомы WM35 размножаются преимущественно в эпидермис (рис. 3F), тогда как VGP меланомы WM793 расти invasively в дерму (рис. 3G). Метастатический меланомы 1205Lu агрессивно вторгаться вглубь дермы (рис. 3H).


Рисунок 1. Кожа восстанавливает с нормальным меланоцитов. Валовой внешний вид кожи восстанавливает показан в переменного тока. А. Фибробласты смешанные с коллагеном выращивают в среде DMEM, содержащей 10% FBS и формы кожного отделения. Б. кератиноциты и меланоциты высевают в верхней части дермы и растут в коже реконструировать среду. С. эпидермис подвергается воздействию воздуха днем ​​9. Д. H & E-окрашенных кожи реконструировать представляет эпидермиса состоит вертикально, ориентированных базального слоя, и последовательно дифференцированные стратифицированных слоев клеток. Дерма содержит фибробласты встроенные в коллагена типа I матрицы. Е. S100-положительных меланоцитов (черные стрелки) выравниваются по базальной мембраны и общаться с несколькими кератиноцитов. Ф. коллагена IV-окрашивания указывает на базальной мембране, которая отделяет эпидермис от дермы. Все окрашивания в DF проводились на формалин-фиксированных, парафин разделов.


Рисунок 2. Кожные стволовых клеток в коже реконструирует мигрируют в эпидермис и дифференцируются в меланоциты. На 5-й день после посева кератиноцитов, одного GFP-положительных клеток (зеленые) начинают мигрировать из сфер. Эпидермис до сих пор состоит из одного слоя. На 8-й день достигать нескольких клеток эпидермиса, дермы интерфейс. Днем 10, GFP-положительных клеток тесно выровнены по позиции базальной мембраны. Мигрировали GFP-положительных клеток в эпидермисе выразить меланоцитарных маркер HMB45 (красный, о чем свидетельствуют белые стрелки). Ядра окрашивали DAPI (синий). Эпидермис развивается как несколько слоев. Базальной мембраны обозначается белыми пунктирными линиями.


Рисунок 3. Кожа восстанавливает различных стадиях меланомы: AD. Нормальная меланоцитов и клеток меланомы, выращенные в 2D культур. А. Меланоциты от крайней плоти. Б. РГП WM35 клеток. С. VGP WM793 клеток. Д. метастатических клеток меланомы 1205Lu. Е. Нормальная меланоциты расположены на базальной мембране. Ф. РГП меланомы WM35 клетки растут как сотовые кластеры в эпидермисе. Г. VGP меланомы WM793 клетки вторгнуться в дерму через базальную мембрану. H. метастатической меланомы 1205Lu клетки агрессивно вторгаться вглубь дермы.

Поиск неисправностей

Проблема Поиск неисправностей
Коллаген смесь не укрепит Коллаген цвет смесь должна быть соломенно-желтого до розового, в противном случае рН является неправильным и коллагена не может геля. Если цвет ярко-желтый, более бикарбонат натрия следует добавить по капле.
Коллаген преждевременно выпадает в mixuture Храните все компоненты на льду, пока коллагена смесь помещают на вставке
Контракт коллагена даже не (с одной стороны толще, чем другая сторона) Калибровка шельфе инкубатор
Эпидермиса формируется с менее трех слоев кератиноцитов. Используйте недифференцированные кератиноцитов на нижних дыхательных путей

Обновляется ли эпидермис каждые 30 дней?

Автор: Флоренс Барретт-Хилл (Florence Barrett-Hill).

Вопрос об обновлении эпидермиса

Во время моих семинаров мне часто задают два вопроса, которые заслуживают того, чтобы обратить на них внимание:

  1.  Если эпидермис обновляется каждые 30 дней, то почему у меня ежемесячно не появляется красивая и совершенная кожа?
  2. Если каждый пигмент, переносящий меланосому, передается в кератиноцит, а каждый кератиноцит, в конечном итоге, отшелушивается в течение 30 дней, то почему у меня сохраняется пигментация?

Причина появления этих вопросов связана с тем, что комбинация полученных ранее знаний, и той литературы, которая опубликована по поводу обновления клетока, создает впечатление, что конечным результатом 30-дневного обновления клеток является образование нового эпидермиса.
Но откуда появилась мысль о том, что все клетки эпидермиса обновляются каждые 30 дней?

Типичный состав клеток эпидермиса

Общее утверждение о том, что эпидермальные клетки обновляются каждые 30 дней, используется в большинстве литературы по дерматологии и уходу за кожей. В свое время было проведено достаточное количество исследований эпидермиса, подкрепляющих данное утверждение, но, учитывая накопленный сегодня объем знаний, это заявление можно, в какой-то мере, считать вводящим в заблуждение.

Другими словами, продолжает иметь место фундаментальная ошибка в понимании клеток эпидермиса, а базовая подготовка специалистов по косметологии, которая все еще учит этому предположению, ошибочна. Значит, необходимо вернуться к началу, чтобы новое мышление заняло подобающее место.

В состав эпидермиса входит ряд ключевых клеток, каждая из которых имеет различные функции и различный срок жизни. До 20% этих клеток не отшелушиваются в конце своего существования, и поэтому объединение их всех в 30-дневний сценарий, некорректно, и демонстрирует отсутствие понимания предмета.

Самая ранняя ссылка, связанная с физикой того, что происходит в эпидермисе, датирована 1986 годом, и это – статья, опубликованная в журнале для химиков и составителей косметических составов.

Это была первая статья из тех, которые я читала, в которой давалось детальное описание жизненного цикла кератиноцита и различий клеток. Для меня она была революционной статьей, провоцирующей размышление, и открывающей глаза. Даже после полного понимания того, что кератиноцит имеет жизненный цикл в 8-10 дней, от митоза до поступления в роговой слой, я никогда, в действительности, не понимала важность этого факта и его связей.

Лишь намного позже, когда последующие исследования привели меня к получению более обширных знаний о меланоцитах, я увидела, что кератиноциты и меланоциты очень различны, хотя и работают совместно друг с другом.

Я выяснила, что кератиноциты имеют неограниченный ресурс стволовых клеток, наряду с коротким и активным жизненным циклом, который, в конечном счете, заканчивается отшелушиванием. С другой стороны, меланоциты медленно живут годами, и не имеют важных ресурсов стволовых клеток, которыми можно воспользоваться при их повреждениях.

Стало ясно, что эти два вида клеток облают физическим различием, и их жизненные циклы различны. Один тип клеток имеет цикл в 10 дней, а жизненный цикл другого исчисляется годами, но при этом оба типа клеток находятся в эпидермисе, и работают совместно для создания важной части системы защитного барьера кожи.

В этой статье обсуждаются и другие типы клеток эпидермиса, но уже сейчас я могу задать вопрос. Имея эту информацию о меланоцитах и кератиноцитах, как можно обосновать утверждение о 30-дневном обновлении клеток эпидермиса, и насколько теперь можно верить этому утверждению?

Давайте посмотрим на краткий список клеток, находящихся в эпидермисе, на роли, которые они играют, и на их индивидуальный жизненный цикл.

Кожа обладает очень сложной защитной системой, в которой различные типы клеток действуют совместно или последовательно. Помимо кератиноцитов, в эпидермисе имеются три типа специализированных клеток.

Меланоциты вырабатывают пигмент (меланин). Клетки Лангерганса находятся на передней линии защиты иммунной системы в коже, а клетке Меркеля служат в качестве механорецепторов, вовлекаемых в функцию осязания.

Кератиноциты

Кератиноциты являются господствующими клетками эпидермиса, и их долю приходится от 70 до 80 процентов всех клеток эпидермиса. Кератиноциты запрограммированы на отмирание, этот процесс известен под названием апоптоз, и их жизненный цикл с момента митоза и до попадания в роговой слой кожи, составляет от 8 до 10 дней, в зависимости от возраста и окружающей среды.
Это гидрофобные клетки, и они отвечают за создание и поддержание функции защитного барьера кожи. Клетки этого типа имеют неограниченный ресурс стволовых клеток, располагающихся в выпуклой части волосяных фолликул и эпидермальных петлевидных выростах.

Клетка Лангерганса

Другими клетками, вовлеченными в защиту кожи, являются клетки Лангерганса, представляющие собой дендритные клетки, поступающие из костного мозга. Дендриты клеток Лангерганса укорачиваются с возрастом, и сами клетки восприимчивы к ультрафиолетовому излучению, химическим и водяным ожогам, которые вызывают миграцию клеток их эпидермиса.
При необходимости, эти клетки легко восполняются костным мозгом, при условии, что эпидермическая среда не повреждена или вылечена. На их долю приходится от 2 до 5 процентов всех клеток эпидермиса, но благодаря своей дендритной структуре, они обеспечивают до 25% защитного барьера кожи.
Функция этих клеток заключается в обнаружении любых инородных тел (антигенов), проникших в эпидермис. Они осуществляют захват этих тел, и перенос к лимфатическим узлам дермы, где ими займутся лимфоциты. После этого включается клеточный тип иммунной реакции, который нейтрализует, и затем устраняет антигены. Природа клеток Лангерганса говорит о том, что их жизненный цикл длится дольше 30 дней.

Клетки Меркеля

Клетки Меркеля представляют собой клетки эпидермиса, не имеющие дендритной структуры, и не синтезирующие кератин. Они располагаются, в основном, в базальном слое эпидермиса, или вблизи него. Клетки Меркеля обычно размещаются кластерами возбуждения вокруг волосяных фолликул.

Клетки Меркеля составляют от 6 до 10 процентов всех клеток эпидермиса, и размещаются между кератиноцитами в базальном слое. Они остаются в контакте с нервными окончаниями.

Данные клетки служат в качестве механорецепторов, используемых в функции осязания. Они обнаруживают вибрации, давление, касания и т.п., информацию о которых предают через сеть волокон в мозг в виде потока нервных импульсов. Эти импульсы и создают ощущение.

Происхождение клеток Меркеля неясно, поскольку они имеют как эпидермальные, так и нейроэндокринные характеристики, но, в любом случае, они также должны быть долгоживущими клетками.

Меланоциты

Эти клетки живут долго, благодаря медленному циклу. Образуемые в нервном валике на эмбриональной стадии, по мере развития зародыша меланоциты мигрируют от нервного валика, перемещаясь в теле до тех пор, пока не попадают в различные части тела, в которых обнаруживается пигмент. Это – эпидермис, волосы и глаза. В конце концов, они оказываются в нижнем регионе базального слоя эпидермиса.

Примерно каждая десятая клетка в этом слое является меланоцитом. Они стабильны, обладают медленным циклом и являются долгоживущими клетками, не имеющими важного ресурса стволовых клеток. Меланоциты относятся к дендритным клеткам, и по существующим оценкам, каждый меланоцит контактирует через дендриты примерно с 35 кератиноцитами.
Функцией этих клеток является выработка меланина, пигмента, придающего цвет коже. Меланин передается в окружающие кератиноциты при помощи цитоплазматических процессов. Кератиноциты, в конечном счете, переносят пигмент на поверхность кожи, и отшелушиваются.

Итоги
Так что мы узнали? Ну, мы определенно узнали, что четыре основных типа клеток эпидермиса имеют различное происхождение и разное время жизни. Мы также знаем теперь, что кератиноциты имеют самый короткий жизненный цикл, и неограниченный ресурс стволовых клеток. Клетки Лангерганса, восполняются костным мозгом по мере необходимости, а меланоциты являются долгоживущими, и не имеют достаточного ресурса стволовых клеток для их восстановления или замены.

Исследования клеток Меркеля все еще продолжаются, но их можно отнести к семейству клеток нервной системы, которые медленно восстанавливаются и, определенно, не обновляются в течение 30 дней.

Ни одна клетка эпидермиса, сама по себе, не имеет 30-дневного цикла жизни. В реальности, у них у всех различная продолжительность жизни, и, что самое интересное, все они работают совместно с кератиноцитами.

Чтобы наших косметологов воспринимали, как профессионалов в области кожи, необходимо основывать их подготовку и публикуемую литературу на существующих фактах, а не на ошибочных заключениях на основе устаревших знаний. Только тогда к нам будут относиться с тем уважением, которое мы заслуживаем.

Если вы хотите бросить себе вызов, подумайте о втором названном мной вопросе.

“Болезни, дефекты и особенности кожи”, Флоренс Барретт-Хилл (Florence Barrett-Hill)

Ссылки:

[1] K D Marenus, PhD, Functional Ultrastructure of the Epidermis Cosmetic & Toiletries, vol 99, 52, 1984.
[2] Martin M Rieger, PhD, Keratinocyte Function Cosmetic & Toiletries, vol 107, 35-40 1992
[3] Jean L Bolognia & Seth J Orlow, Melanocyte Biology Pigmentary Disorders. Page 44.
[4] Derek R Highley, PhD, The Epidermal Keratinization Process vol 99, 60-6

Эпидермис – строение, функции.

Содержание.

Функции эпидермиса, его строение.

Роговой слой эпидермиса – почему роговой слой самый важный.

Эпидермис кожи состоит из 4 слоев (на некоторых участках их 5).

Какие клетки находятся в эпидермисе.

Роль сальных желез, кожного сала и потовых желез.

Гиподерма, эпидермис и дерма – что делает нас красивыми.

Как помочь эпидермису сохранить молодость?

Насколько хорошо мы знаем, как устроена наша кожа.

Давайте представим разумное существо, внешний покров которого обладает следующими особенностями.

  • Защитный покров подавляет патогенные микроорганизмы своими выделениями, образующими на поверхности кислотную среду.
  • Мертвая поверхность внешнего покрова является частью живых тканей. Немного жутковато и напоминает Жука из фильма «Люди в черном».
  • Поверхностный слой является не проницаемым для природного растворителя, определяющего жизнеспособность этого обитателя, при этом поверхностный слой осуществляет газообмен. Другими словами, защитный покров сохраняет и не дает улетучиться некой жизненной силе. Эта характеристика напоминает сказочных героев фэнтези.
  • Запасает необходимое количество определенного ресурса для возможного его использования в целях поддержания своей жизнедеятельности.
  • Уменьшает различные виды внешних воздействий, в том числе космическое облучение и радиацию.

Жутковато, что рисует нам наше воображение, читая это? Скорее, космических чудовищ Ридли Скотта из фильма «Чужой». Но, как вы уже догадались, эти характеристики соответствуют нашей коже.

Функции эпидермиса, его строение.

Давайте знакомиться, три структурных компонента нашей кожи, которые обладают вышеуказанными характеристиками.

Гиподерма – самый нижний слой кожи,

Дерма (собственно кожа),

Эпидермис – верхний слой кожного покрова.


1 – жировая ткань; 2 – рецепторы кожи; 3 – потовая железа; 4 – мышца, поднимающая волос; 5 – выходное отверстие потовой железы; 6 – волос; 7 – сальная железа; 8 – волосяная луковица; 9 – волосяной сосочек.

Знакомство начнем с самого верхнего слоя – эпидермиса, так как именно он является объектом ухода и ассоциируется с кожей лица.

Выразительным эпитетом этой части кожного покрова является словосочетание – постоянно ороговевающий. Что это значит? Нормальное состояние эпидермиса – постоянное слущивание ороговевших, мертвых клеток.

Основное назначение эпидермиса – создание защитного барьера, который сохраняет влагу во внутренних тканях, а также защищает организм от различных внешних воздействий, в том числе, от проникновения активных косметических компонентов глубже рогового слоя. К этой ремарке мы вернемся несколько позже. Она является важной с точки зрения выбора профессиональной косметики.

Два главных действующих лица, создающих защитный барьер эпидермиса:

  • Первое, постепенно умирающие, слущивающиеся клетки, превращающиеся из первоначальных живых (кератиноцитов) в мертвые роговые чешуйки (корнеоциты), состоящие из водонепроницаемого белка – кератина.
  • Второе, липидный барьер, состоящий из липидов (другое название – жиров), образующихся в результате жизнедеятельности постепенно и постоянно умирающих клеток. Липиды заполняют межклеточное пространство между корнеоцитами.

Таким образом, главные действующие лица формируют непроницаемую стену, состоящую из роговых чешуек, пространство вежду которыми заполнено липидами.

Механизм возведения защитного барьера эпидермиса, это – естественное отшелушивание, постоянное воспроизводство рогового слоя, а также трансформация живых кератиноцитов в мертвые роговые чешуйки – корнеоциты.

Это, интересно. Косметический уход должен быть гармоничен естественным процессам. Естественное обновление кожи, постоянно происходящее в структуре эпидермиса, является одним из факторов определяющих концепцию уходовой косметики Renophase.

Что дает нам знание структуры, специфики и механизма обновления эпидермиса и как это используют в уходе.

Существует связь между эпидермисом и нижележащими структурами кожи. Повреждение эпидермиса вызывает соответствующую реакцию в более глубоких слоях, направленную на обновление клеток.

Следовательно, чтобы сделать кожу более привлекательной, придать ей сияние молодости, необходимо повредить эпидермис. Воистину – красота требует жертв.

Собственно, на этом принципе работают все пилинги, от поверхностных, до более глубоких, требующих квалификации косметолога. Подробнее о пилингах можно прочитать в статье Пилинг для лица.

Липидный барьер является важным фактором красоты и здоровья, а скромные и мало известные косметические компоненты укрепляющие его, поважнее будут, чем пропиаренная гиалуроновая кислота. Нарушение этого барьера ведет к раздражениям на люце, покраснениям, шелушению, обезвоживанию.

Например, сухая кожа имеет ослабленный липидный барьер, который не способен удержать влагу. Поэтому, в первую очередь, для сухой кожи нужно залатать бреши, и только потом напоить ее влагой. Пренебрегая заботой о липидном барьере, мы скорее будем увлажнять воздух, а не свою кожу. Даже чудодейственная гиалуронка не поможет. Качество липидного барьера определяет тип кожи, который в свою очередь определяет стратегию ухода. Подробнее о типах кожи, читайте – Типы кожи лица и их характеристики.

Роговые чешуйки и липидный барьер являются защитой от проникновения внутрь чужеродных веществ, к которым можно отнести активные косметические компоненты. Для преодоления барьера в профессиональной косметике используются энхансеры (вещества, временно разрушающие защиту кожи) или системы инкапсулирования (нанокапсулы, способные преодолеть защитный барьер, внутрь которых помещаются косметические активы).

Это, интересно. Акцент в уходе на укреплении липидного барьера или использовании технологии инкапсулирования у некоторых косметических брендов определен на уровне руководящей идеи при создании косметических композиций. Это касается брендов Селл Фьюжен (укрепление липидного барьера, использование технологии инкапсулирования) и косметики Аркадия (укрепление липидного барьера).

Роговой слой эпидермиса

Роговой слой эпидермиса это защитно-барьерный слой. Почему роговой слой самый важный? Именно роговые частички эпидермиса совместно с липидным барьером выполняет главную задачу, является внешним защитным слоем кожи и эффективным барьером от потери воды. Все остальные структуры эпидермиса в каком-то смысле являются второстепенными и подчиненными в решении этой задачи.

Толщина эпидермиса колеблется от 0,03 мм до 1,5 мм и зависит от расположения участка кожи на теле. Участки с самым толстым слоем эпидермиса находятся на ладонях и подошвах, так как именно здесь наиболее развит роговой слой, также на этих участках присутствует дополнительный слой эпидермиса (блестящий).

Эпидермис отделен от другой структурной единицы кожи – дермы, базальной мембраной, которая ориентирует рост эпидермиса вверх. Базальная мембрана является основой для формирования всех структур, из которых состоит эпидермис. На базальной мембране расположены клетки базального слоя эпидермиса – кератиноциты. После деления одна клетка так и остается на базальной мембране, она способна к многократному делению, а другая начинает свое путешествие вверх, постепенно наполняясь кератином и превращаясь в роговую чешуйку, чтобы стать частью надежной защиты, частью рогового слоя.

Эпидермис кожи состоит из 4 слоев

Каждый из слоев эпидермиса, определенный этап изменения и модификации клетки от своего первоначального живого состояния к мертвой ороговевшей частичке. На иллюстрации ниже приведено сопоставление, каждому этапу изменения клетки соответствует определенный слой эпидермиса. Если давать объяснения, используя специфическую терминологию, то каждый из этих слоев является определенным этапом дифференцировки клеток эпидермиса – кератиноцитов.


Базальный слой является самым нижним, он состоит из единственного ряда зародышевых клеток бочкообразной формы. Именно отсюда берут свое начало все кератиноциты, эта структура продуцирует необходимое количество клеток для функционирования эпидермиса. Например, в случае травмы базальные клетки начинают двигаться к месту повреждения, чтобы заживить рану.

Следующий слой – шиповатый. Здесь клетки уложены в 10-15 рядов, они начинают видоизменяться по сравнению с первоначальными кератиноцитами базальной структуры. Клетки соединены между собой шипами (десмосомами), они уже не напоминают собой первоначальную цилиндрическую форму. В них усиливается синтез кератина, белка, в который превратятся все клетки к концу своего путешествия.

Следующим слоем идет – зернистый. Здесь клетки становятся более плоскими, они расположены несколькими плотными рядами, ряды уложены параллельно поверхности кожи. Внутри они содержат монолиты кератина, по мере приближения к поверхности, клетки теряют свои органеллы (жизненно необходимые компоненты) и ядро, также сокращается внутреннее количество воды.

Далее идет блестящий слой,он располагается на участках подошв и ладоней (как раз он является пятым, дополнительным слоем в некоторых источниках). Клетки этого типа плоские и лишены ядер, их цитоплазма содержит элеидин, промежуточное вещество, на стадии превращения белка в кератин.

Венчает этот «слоеный пирог» роговой слой, который является мертвым. Роговой слой соответствует второму пункту перечня характеристик кожи, приведенного в начале статьи – мертвое, как часть живого. Здесь клетки представляют собой мертвые роговые чешуйки. Путь кератиноцита, который начался в базальном слое, претерпел ряд последовательных изменений и превратился в корнеоцит (роговую частичку), заканчивается. Через некоторое время корнеоцит уступит свое место своему собрату и превратится в пыль.

Функционирование эпидермиса, это постоянное воспроизводство рогового слоя, непрерывное обновление клеток, формирование кератино-липидной структуры. Представьте эскалатор, на ступеньках которого лежат абрикосы. В начале своего пути абрикосы полны влаги, когда они достигают верха, это уже твердая, обезвоженная курага.

Клетки отшелушиваются за счет разрушения между ними белковых связей. Происходит ферментативное разрушение белковых связей. Похожий процесс возникает при применении пилингов с содержанием ферментов. Самыми распространенными являются: бромалин и папаин, в которых используются соответственно ферменты ананаса и папайи.

Представленная картина является предельно упрощенной и многие процессы не указаны.

Какие клетки находятся в эпидермисе

Кроме кератиноцитов в базальном слое, корнеоцитов в роговом и других модификаций этих клеток в промежуточных слоях, в эпидермисе присутствуют и другие клетки. Место их расположения – базальный слой эпидермиса.

Меланоциты, вырабатывают пигмент – меланин. Подробнее о меланине и способах борьбы с пигментацией можно прочитать в статье – Коррекция пигментных пятен.

Клетки Меркеля (тактильнная клетка),отвечают за тактильную чувствительность. Эти клетки сосредоточены в тех областях, где необходима высокая тактильная чувствительность: кончики пальцев, кончик носа, эрогенные зоны.

Клетки Лангерганса, отвечают за иммунную реакцию. Главная задача этих клеток инициировать иммунный ответ на агрессию патогенов.

Роль сальных желез, кожного сала и потовых желез

Одна из функций кожи – подавление патогенных бактерий и формирование кислой среды. Это действие осуществляют сальные и потовые железы.

Секрет сальных, потовых желез, а также продукты метаболизма образуют на поверхности кожи защитную водно-липидную мантию, которая является слабой, но кислотой (значение рН соответствует 4,5-5 единиц), поэтому подавляет размножение патогенных бактерий.

Эпидермис, дерма, гиподерма – что делает наше лицо красивым

После того, как мы познакомились со строением кожи, вышеуказанные характеристики можно представить в совершенно другом виде. Более того, можно определить некоторые акценты в уходе за лицом.

Давайте представим себе Мадонну Боттичелли.

Гиподерма запасает необходимое количество белого и бурого жира. Толщина гиподермы зависит от того, где расположен конкретный участок кожи. Например, толщина гиподермы составляет ориентировочно 2 мм на черепе и 10 см на ягодицах. При этом, подкожная клетчатка является одним из факторов, определяющих внешнюю привлекательность (как в хорошем, так и в плохом смысле). Конечно, при правильном уходе, этот фактор полон достоинств. В зависимости от объема подкожного жира определяется тип старения лица. В случае если подкожный жир имеет значительные объемы старение проходит по деформационному типу, что накладывает определенные требования в уходе. Подробнее о типах и видах старения можно прочитать в статье – Виды и типы старения кожи лица.

Дерма, если ухаживать правильно, то ее характеристикой будет, не скучная – уменьшает механические воздействия, а всеми желанная – упругая и эластичная. В дерме больше всего коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты, которые формируют эстетически привлекательный образ. Но, с возрастом структура дермы меняется, все меньше синтезируется коллагена и гиалуронки, структура становится менее упорядоченной. Все это отражается на нашем лице и требует применение антивозрастной косметики.

Мертвое, как часть живого, это – эпидермис, с его способностью постоянно слущивать мертвые роговые частички. Обратите внимание, как светится свежестью лицо в юном возрасте и как тускнеет этот свет с годами. Одна из причин – уменьшение интенсивности естественного процесса десквамации. Естественный период обновления 30 дней, с годами, увеличивается до 60, поэтому коже лица нужна помощь в виде процедуры пилингов.

Липидный барьер является важным фактором здоровья, а значит и красоты кожи. Качественный липидный барьер обеспечивает естественную барьерную функцию, которая защищает кожу от внешних воздействий, а также не дает влаге испариться из внутренних структур. Поэтому полноценный липидный барьер это отсутствие покраснений, зуда и раздражений, а еще нормальный уровень увлажнения кожи.

Бесспорно, естественный и самый полезный крем для кожи лица это ее собственные выделения (понимать это утверждение необходимо без лишнего утрирования). Кожное сало смягчает кожу, создает более ровную, мягкую и эластичную поверхность. В качестве справедливости этого утверждения можно указать на тот факт, что нормальный тип кожи до определенного возраста не нуждается в каком-либо специализированном уходе и находится на самообслуживании, ему достаточно собственного крема.

Как помочь эпидермису сохранить молодость?

Необходимо использовать косметику с отшелушивающим действием. Она поможет избавиться от блеклых, серых роговых чешуек и придаст коже свежий, помолодевший облик.

Полирующее средство с отшелушивающим действием Exfolianting Polish. Специальный уход для обновления эпидермиса и антивозрастного эффекта. Содержит уникальную композицию: кристаллов магния, ретинилпальмитата, витамина Е и витамина С.

Энзимный пилинг Enzymatic Peel. Отшелушивание и увлажнение. Содержит композицию: энзимов (папаин и бромелайн), гликолевой кислоты и глицерина.

Средство для активного отшелушивания Exfoliation Accelerator 10% AHA. Отшелушивание на основе фруктовых кислот. Содержит композицию: гликолевой, молочной кислот, глицерина и ценных растительных масел.

Косметика Cell Fusion с энзимами. Деликатное и бережное отшелушивание для любого типа кожи.

Пилинг энзимный Papaya Granule Peels с увлажняющим действием. Содержит: папин, аллантоин, кукурузный крахмал и лактозу.

Пилинг для глубокого, мягкого очищения Gentle Deep Powder Wash, биологически активными добавками. Содержит: ферменты папайи, специальный запатентованный комплекс, ферментированный экстракт пыльцы, бетаин и коллаген и даже экстракт кактуса.

Косметика Renophase с любимицей косметологов – гликолевой кислотой.

Эти средства не являются пилингами, но обладают отшелушивающим действием и способствуют обновлению эпидермиса. В состав обоих кремов входит гликолевая кислота, но с разной концентрацией.

Антивозрастной крем Renewpeel Cream 10.

Антивозрастной крем Renewpeel Creme 20.


Надеемся, эта статья была полезной, чтобы понять – как устроен эпидермис.

Косметология

Косметология

Специалист по сестринской косметологии занимается:

  • профилактикой старения кожи
  • срединным и глубоким пинингом
  • массажем
  • удалением папилом и бородавок

Специалист по дерматокосметологии занимается:

  • блефаропластикой
  • электрокоагуляцией
  • дермабразией
  • липосакцией

Процедуры контурной пластики лица выполняются специалистом с квалификацией:

  • лерматохиркрга
  • пластического хирурга
  • дерматолога

Череп образован:

  • костями мозгового отдела 
  • лицевыми костями
  • костями мозгового и лицевого отдела

Выберите правильное утверждение: кости черепа имеют 

  • только неподвижные соединения
  • как подвижные, так и неподвижные соединения

Выберите подвижные кости черепа:

  • нижняя челюсть
  • скуловая
  • височная
  • затылочная

Выберите кости, образующие свод черепа:

  • теменная кость
  • скуловая кость
  • лобная  кость
  • затылочная кость
  • височная  кость

Особенности прикрепления мимических мышц:

  • только к костям
  • к  костям и коже

Выберете правильное утверждение:

  • мимические морщины закладываются   вдоль мышечного волокна
  • мимические морщины закладываются  поперек мышечного волокна

Выберете правильное утверждение

  • мышца,  приподнимающая верхнюю губу относится:
      к  мимическим
  • мышца,  приподнимающая верхнюю губу относится:
     жевательным

Выберете правильное утверждение  :

  • височная мышца является жевательной
  • височная мышца является мимической

Подкожная мышца шеи:

  • участвует в повороте головы
  • защищает внутренние органы горла
  • поддерживает кожу шеи

Мышца,  окружающая глазницу, относится:
 +  к  круговым мышцам

  • к радиальным мышцам

Эпидермис это –

  • однослойный эпителий
  • многослойный эпителий
  • ороговевающий эпителий
  • неороговевающий эпителий

Выберете правильные утверждения:

  • базальный слой эпидермиса содержит клетки Лангерганса
  • зернистый   слой   отличается   высокой   митотической   активностью
  • ростковым слоем называют базальный слой
  • среди клеток базального слоя расположены  меланоциты

Разделение клеток по функциональным состояниям называется:

  • дифференцировкой
  • пролиферацией
  • десквамацией

Процесс десквамации это:

  • естественное отшелушение клеток эпидермиса
  • разделение клеток по различному состоянию
  • деление клеток

Слой, относящийся к эпидермису:

  • сосочковый;
  • базальный;
  • зернистый;
  • сетчатый.

Основными клетками эпидермиса являются:

  • меланоциты;
  • кератиноциты;
  • клетки Лангерганса.

Базальные кератиноциты характеризуются:

  • высокой митотической активностью
  • наличием дендриов
  • способностью вырабатывать меланин

Деление клеток происходит:

  • в роговом слое
  • в базальном слое 
  • в шиповатом слое

Меланоциты являются клетками:

  • эпидермиса;
  • дермы;
  • гиподермы.

Основная функция меланоцита:

  • притягивание и связывание воды
  • выработка кератина
  • распознавание антигенов
  • выработка пигмента меланина

Меланин – это вещество, определяющее:

  • жирность кожи
  • влажность кожи
  • цвет кожи
  • упругость кожи

Иммунными клетками кожи являются:

  • клетки Лангерганса;
  • кератиноциты;
  • фагоциты;
  • фибробласты.

Клетки Лангерганса:

  • являются дендридными клетками
  • связаны с базальной мембраной эпидермиса
  • являются плазматическими иммунными клетками
  • являются частью периферической неспецифической иммунной системы

Базальная мембрана образована:

  • базальными клетками эпидермиса
  • фибриллярными белками

Дерма является:

  • соединительной тканью;
  • мышечной тканью.
      

Упругость кожи определяется:

  • эластиновыми волокнами
  • мышечными волокнами
  • коллагеновыми волокнами

Матрикс – это:

  • межклеточное вещество
  • слой кожи

Гиалуроновая кислота является составляющей:

  • эпидермального липидного барьера
  • базальной мембраны
  • подкожно-жировой клетчатки
  • матрикса дермы

Составляющими веществами  дермы являются:

  • церамиды
  • эластиновые волокна
  • гиалуроновая кислота
  • молочная кислота
  • коллагеновые волокна

Выберите компоненты матрикса дермы:

  • кератин
  • холестерин
  • гиалуроновая кислота
  • гликозамингликаны

Основная функция гиалуроновой кислоты:

  • обеспечивать эластичность кожи
  • обеспечивать прочность кожи
  • обеспечивать влажность кожи

Коллаген по своей химической  природе   является

  • липидом
  • углеводом
  • белком

Выберете правильное утверждение:  гиалуроновая кислота – это:

  • гидрофильное вещество
  • липофильное вещество

Фибробласты продуцируют:

  • меланин
  • кератин
  • коллаген
  • протеазы

Коллаген расщепляется:

  • гиалуронидазой
  • эластазой
  • супероксидисмутазой
  • коллагеназой

Эпидермальные липиды входят в состав:
 –    себума

  • рогового слоя
  • подкожно-жировой клетчатки

Подкожно-жировая клетчатка состоит:

  • из жировых клеток
  • из соединительной ткани
     +  из соединительной ткани и жировых клеток

Выберите клетку ПЖК:

  • себоцит 
  • адипоцид
  • фиброцит

ПЖК обеспечивает:

  • амортизационные свойства кожи
  • водоотталкивающие свойства кожи
  • теплообменные свойства кожи

К придаткам кожи относятся:

  • волосы;
  • ногти;
  • сальные железы;
  • слизистые оболочки.

Сосудистая система кожи:

  • является кожным придатком
  • не является придатком кожи

В каком слое кожи отсутствуют сосуды:

  • в дерме
  • в ПКЖ
  • в эпидермисе

Болевые нервные окончания находятся

  • в дерме
  • в подкожной жировой клетчатке
  • в эпидермисе
  • распределены среди всех слоев кожи

Холодовые рецепторы инервируют 
 –  соединительнотканные структуры кожи 

  • мышечные структуры кожи

В стержне  волоса различают:

  • мозговое вещество
  • корковое вещество
  • кутикулу
  • меланоциты

Волосяная луковица это-

  • нижняя часть волосяного фолликула
  • нижняя часть корня волоса
  • нижняя часть стержня волоса

Потовые железы имеют:

  • трубчатое строение;
  • альвеолярное строение.

Потовая железа,  продуцирующая с распадом  собственных клеток называется:

  • эккриновой
  • апокриновой

Запах,  появляющийся при потооделении определяется:

  • составом секрета потовых желез
  • метаболитами бактерий,  разлагающих составляющие секрета потовых желез

Отсутствуют апокриновые потовые железы:

  • в подмышечных впадинах
  • на ладонях
  • в молочных железах
  • в области гениталий

Сальные железы отсутствуют:

  • на груди
  • .  на ладонях
  • в подмышечных впадинах

Сальные железы имеют:

  • трубчатое строение
  • альвеолярное строение

Себум является секретом

  • потовых желез
  • сальных желёз

Выберите компоненты, входящие в  состав  себума:

  • эластин
  • триглицериды
  • сквален
  • мочевина

Выберите компоненты натурального  увлажняющего фактора кожи:

  • церамиды
  • молочная кислота
  • эластин
  • мочевина
  • пироллидонкарбоновая кислота

На поверхности кожи 

  • кислая среда
  • нейтральная среда
  • щелочная среда

Гидролипидный барьер  кожи образован

  • выделениями потовых желёз
  • выделениями сальных желёз
  • себумом, потом и  эпидермальными липидами

Эпидермальные липиды входят в состав:

  • подкожножировой клетчатки
  • рогового слоя
  • себума

В состав эпидермальных липидов входят:

  • триглицериды
  • гиалуроновая кислота
  • церамиды
  • ненасыщенные эссенциальные жирные кислоты

Функциями кожи являются:

  • дыхание;
  • защита;
  • резорбция
  • обмен веществ.

При диагностике состояния кожи учитывают:
 –  возраст

  • функциональную активность сальных желез
  • влажность кожи
  • степень оволосения

Диагностическая классификация делит кожу на :

  • сухую
  • мертвую
  • жирную
  • живую

Какая кожа склонна к раннему появлению морщин:

  • комбинированная
  • сухая 
  • жирная

В каком состоянии кожа наиболее проницаема:

  • в гиперувлажненном
  • в нормальном
  • в обезвоженном

Выберете характерные признаки сухой кожи:

  • себорея
  • раздражение
  • шелушение
  • угревая сыпь
  • преждевременное старение

Жирная кожа характеризуется

  • наличием комедонов
  • мелкими порами
  • себостазом
  • гиперкератозом
  • себорея

Признаки комбинированной кожи:

  • неравномерная секреция сальных желез
  • неравномерная пигментация
  • неравномерное увлажнение кожи
  • неравномерная толщина кожи

Гиперкератоз — это

  • утолщение рогового слоя
  • нарушение связи между клетками шиповатого слоя
  • острый отек сосочков дермы
  • утолщение шиповатого слоя

Причиной гиперкератоза кожи является :

  • гиперфункция сальной железы
  • облучение УФ
  • гипофункция сальной железы
  • низкая скорость десквамации клеток

Себорея это 

  • повышенная активность потовых желёз
  • воспаление сальных желёз
  • повышенная активность сальных желёз
  • дерматит

Морфологические нарушения, характерные для сухой кожи:

  • гиперкератоз;
  • недостаток эпидермальных липидов;
  • нарушение связи  между корнеоцитами;
  • повышенная активность меланоцитов.

Разрушение компактной части рогового слоя является причиной:

  • дегидратации кожи
  • гиперчувствительности кожи
  • гиперплазии пор

Выберите правильное утверждение: сальная железа является частью:

  • эпидермиса
     –   волоса
  • сально-фолликулярного аппарата

Морфологические нарушения, характерные для жирной кожи:

  • отсутствие гидролипидной мантии
  • недостаток эпидермальных липидов
  • общий  гиперкератоз
  • фолликулярный гиперкератоз

Жирная кожа склонна

  • к обезвоживанию
  • к акне
  • к шелушению
  • истончению

Показания для жирной кожи:

  • косметический массаж
  • глубокое очищение
  • дренажный массаж по Жаке
  • биостимуляция

Показания для сухой кожи:

  • восстановление гидролипидной мантии;
  • процедуры глубокого очищения;
  • увлажнение;
  • косметический массаж.

Показаниями для глубокого очищения лица являются:

  • угревая сыпь
  • наличие милиумов
  • импетиго
  • стрептодермия

Противопоказания  для глубокого чищения кожи  лица:

  • экзема
  • угревая сыпь в стадии острого воспаления
  • закупорка  пор
  • милиумы

Средства  для подготовки  к глубокому очищению кожи:

  • пар
  • ферментативная маска
  • спиртовой лосьон
  • холодная гидратация

При каких состояниях кожи показана экстракция комедонов:

  • при себорее густого типа
  • при риске  развития акне
  • при воспалении кожи
  • при  себорейном дерматите

Какой массаж показан после чистки:

  • пластический массаж
  • массаж по Жаке
  • косметический массаж

Чем завершают процедуру глубокого очищения:

  • питательной маской
  • противовоспалительной  маской
  • стягивающей маской
     +   средствами, повышающими способность кожи к восстановлению

Для восстановления кожи после процедуры очищения используются:

  • дарсонвализация
  • ультрозвуковой пилинг
  • химический пилинг
  • защита кожи
  • массаж по Жаке

При отёчности лица показан:

  • пластический массаж
  • лечебный массаж по Жаке
  • лимфодренажный  массаж

Показаниями к  косметическому массажу являются:

  • сухость  кожи
  • угревая сыпь
  • раннее увядание  кожи

Основное воздействие пластического массажа направлено:

  • на лимфодренажную систему
  • на трофику мышц
  • на железы кожи

Восстановлению овала лица способствует:

  • косметический массаж
  • лечебный массаж
  • пластический массаж

Поростягивающим действием обладают:

  • подсушивающие маски
  • масляные маски
  • гидропластические маски

Маски нпкладываются:

  • герметичным слоем
  • прозрачным  слоем

Маски накладывают

  • только на сухую кожу
  • только на жирную кожу
  • только на увядающую
  • на любую

Маски бывают

  • защитные
  • увлажняющие
  • очищающие
  • укрепляющие

Кератолитические средства оказывают следующие эффекты:

  • размягчают и отслаивают эпидермис
  • рассасывают воспалительный инфильтрат
  • уменьшают активность сальных желез
  • восстанавливают нормальную структуру эпидермиса

Выберите  уровень отшелушивания при проведении поверхностных пилинга:

  • на всю глубину эпидермиса
  • на всю глубину рогового слоя
  • до сосочкового слоя дермы

Для снижения раздражающего фактора пилинга в сыворотку добавляют:

  • щелочной буфер
  • воду
  • липиды
  • высокомолекулярные белки и углеводы

Гликолевая кислота невысокой концентрации нейтрализуется:

  • спиртом
  • маслом
  • водой

Выберите необходимые средства реабилитации после поверхностного пилинга:

  • увлажняющие
  • очищающие
  • отшелушивающие
  • защитные
  • противовоспалительные

Патогенические факторы, вызывающие угревую сыпь:

  • гиперактивность потовых желез
  • гормональная дисфункция
  • нарушение пигментации
  • гиперсекреция кожного сала

Propionibacterium acnes  активизируются 

  • при повышенной сухости кожи
  • при повышенной влажности кожи
  • при закупорке сальных желез

Для  лечения и профилактики акне используют:

  • салициловую кислоту
  • азелоиновую кислоту
  • минеральное масло
  • ретиноиды
  • бензоилпероксид

К невоспалительным элементам при угрях относят:

  • комедоны
  • папулы
  • пустулы
  • милиумы

К воспалительным элементам при угрях относят:

  • пустулы
  • комедоны
  • рубцы

Механизм действия ретиноидов  при противоугревой терапии направлен:

  • на фолликулярный гиперкератоз
  • на гиперпродукцию кожного сала
  • антимикробное

Патогенетический   механизм   действия   бензоила опероксида

  • на фолликулярный гиперкератоз
  • на гиперпродукцию кожного сала
  • антимикробное действие

Какие сопутствующие дополнительные косметические мероприятия можно провести в комплексной терапии угрей:

  • пилинги
  • противовоспалительную  терапию
  • комедоэкстракцию
  • дарсонвализацию

Цвет кожи определяется:

  • количеством меланоцитов
  • количеством зерен меланина

Какие вещества тормозят   процесс меланогенеза:

  • .  альфа-гидроксильные кислоты
  • ферменты
  • ингибиторы тиразиназы
  • эмульгаторы

Осветляющим  действием обладают:

  • масло Жожоба
  • арбутин
  • гиалуроновая кислота
  • койевая кислота
  • гликолевая кислота

Ингибирующим действием на процесс меланогенеза обладают:

  • гидрохинон
  • молочная кислота
  • азулен
  • арбутин
  • аскорбиновая кислота

К гиперпигмеланозам относятся следующие кожные патологии:

  • витилиго
  • веснушки
  • лентиго
  • хлоазма

Укажите признаки розацеа:

  • эритема
  • телеангиэктазии
  • инфильтрация и увеличение носа
  • нефолликулярные папулы и пустулы
  • всё перечисленное верно

Причиной развития розацеа является

  • гиперсекреция сальных желез
  • андрогения 
  • сосудистые воспаления

Розацеа характеризуется :

  • постадийным течением
  • эритематозными проявлениями
  • папулезно-пустулезными высыпаниями
  • нарушением пигментации

При лечении розацеи назначают:
 –   спиртосодержащие лосьоны

  • гормональные мази
  • сосудоукрепляющие средств
  • сосудорасширяющие средства

Купероз- это

  • увеличение пор
  • разрастание рогового слоя
  • стойкое расширение сосудов
  • воспаление потовых желез

Источники инфекции при СПИДе:

  • человек больной или носитель
  • животное больное или носитель

Назовите возможные пути передачи ВИЧ» инфекции:

  • контактно-бытовой
  • фекально-оральный
  • половой
  • воздушно-капельный
  • трансфузионный
  • парантеральный

Инкубационный период ВИЧ:

  • 7 дней -14 дней
  • 3 недели- Змесяца-1год
  • 5 – 15 лет

ВИЧ поражает в первую очередь:

  • сердечно -сосудистую систему
  • иммунную систему
  • дыхательную систему

При СПИДе наиболее пораженными являются следующие форменные элементы крови:

  • лимфоциты
  • тромбоциты
  • эритроциты

В какой период заболевания больные СПИДом наиболее опасны для окружающих:

  • в инкубационной период
  • в скрытом периоде (бессимптомная фаза)
  • в терминальной стадии

Растворы, использующиеся для обеззараживания слизистых при попадании на них крови больного СПИДом

  • 6% перекись водорода
  • 3% хлорамин
  • 0,5% спиртовой раствор хлоргексидина
  • 0,05% раствор перманганата калия
  • альбуцид

Факторы передачи  гепатита «В»:

  • кровь
  • сперма
  • медицинский инструментарий
  • продукты питания
  • воздух.

 Заражение при контакте с ВИЧ-инфицированным пациентом может произойти при:

  • уколе иглой
  • порезе острорежущим предметом
  •  попадании крови и слюны больного на слизистые оболочки
  •  бытовом контакте

Инкубационный период гепатита «А»:

  • до 35-45 дней
  • до 6 месяцев
  • до 1 года

Растворы,  использующиеся для обеззараживания кожи при попадании на них крови больного СПИДом

  • 6% перекись водорода
  • 70% спирт
  • 0,5% спиртовой раствор хлоргексидина
  • 1% иодонат

К наиболее опасным  для заражения ВИЧ – инфекцией биологическим  жидкостям можно отнести:

  • кровь, сперма
  • моча, кал
  • слюна, пот

Парентеральным путем передаются заболевания:

  • грипп
  • простой герпес
  • гепатит А
  • гепатит В 
  • ВИЧ-инфекция

Наиболее опасное проявление немедленной аллергии:

  • Крапивница.
  • Бронхоспазм.
  • Анафилактический шок.
  • Отёк Квинке.

Боль за грудиной, иррадиирущая в левую руку и левую лопатку, – признак:

  • Приступа стенокардии.
  • Желчной колики.
  • Почечной колики.
  • Приступа бронхиальной астмы.

Приступ стенокардии купируют:

  • Парацетамолом.
  • Нитроглицерином.
  • Папаверином.
  • Дибазолом.

Указать парентеральный способ внедрения лекарств в организм:  

  • Ингаляционный.
  • Пероральный.
  • Сублингвальный.
  • Ректальный.

На локтевой и коленный суставы накладывается повязка:

  • Циркулярная.
  • Спиральная.
  • 8-образная.
  • «Черепашья».

При острой сосудистой недостаточности (обморок, коллапс) больному надо придать положение:

  • Полусидячее.
  • Ровное горизонтальное.
  • Горизонтальное с приподнятой головой.
  • Горизонтальное с приподнятыми ногами.

Стремительно развивающийся шок: 

  • Травматический.
  • Геморрагический.
  • Анафилактический.
  • Гемотрансфузионный.

Для проведения искусственной вентиляции легких необходимо в первую очередь:

  • Голову пострадавшего запрокинуть с выдвиганием вперёд нижней челюсти.
  • Закрыть нос пострадавшему.
  • Сделать пробное вдувание воздуха.
  • Нажать на грудину.

Несомненный признак биологической смерти:

  • Отсутствие дыхания.
  • Отсутствие сердцебиения.
  • Расширение зрачков.
  • Помутнение роговицы.

Для восстановления сердечной деятельности внутрисердечно вводят:

  • Раствор кальция хлорида.
  • Кордиамин.
  • Раствор кофеин-бензоната натрия.
  • 0,1 % раствор адреналина гидрохлорида.

К абсолютным признакам перелома костей относится:

  • Боль 
  • Ограничение движений в суставах.
  • Патологическая подвижность кости.
  • Наличие гематомы

Признак артериального кровотечения:

  • Медленное вытекание крови из раны.
  • Темно-вишнёвый цвет крови.
  • Сильная пульсирующая струя крови.
  • Образование гематомы.

Показание к наложению жгута:

  • Венозное кровотечение.
  • Артериальное кровотечение.
  • Внутреннее кровотечение.
  • Кровотечение в просвет полого органа.

Главный признак вывиха:

  • Боль.
  • Изменение формы сустава.
  • Отёк сустава.
  • Невозможность движения в суставе.

Оптимальный срок оказания первой медицинской помощи (ПМП) после травмы:

  • 0,5 часа.
  • 1 час.
  • 1,5 часа.
  • 2 часа

Окклюзионную повязку накладывают при:

  • Закрытом переломе ребер.
  • Открытом переломе ребер.
  • Ушибе грудной клетки.
  • Переломе ключицы. 

Остановке кровотечения способствует:

  • Новокаин.
  • Гепарин.
  • Викасол.
  • Аспирин.

Первая помощь при потере сознания:

  • Абсолютный покой.
  • Абсолютный покой, голову поворачивают набок.
  • Абсолютный покой, голову поворачивают набок, дальнейшие действия зависят от причины, вызвавшей потерю сознания.
  • Холод на голову.

Первая помощь при гипогликемической предкоме:

  • Срочно ввести инсулин.
  • Дать пару кусков сахара, конфету, кусок хлеба.
  • Срочно доставить в ЛПУ.
  • Сделать непрямой массаж сердца.

При пальцевом прижатии сонной артерии её прижимают к:

  • Ребру.
  • Поперечному отростку VI шейного позвонка.
  • Середине грудино-ключично-сосцевидной мышцы.
  • Ключице.

Неотложная помощь при носовом кровотечении:

  • Запрокинуть голову больного назад, положить холод на переносицу, сделать тампонаду.
  • Нагнуть голову больного вперёд, положить холод на переносицу, сделать тампонаду.
  • Немедленно уложить больного на спину без подушки, положить холод на переносицу, сделать тампонаду.
  • Приложить тепло к переносице.

Оказывая помощь при ожоге первой степени, в первую очередь необходимо обработать обожжённую поверхность:

  • 96% этиловым спиртом.
  • Холодной водой до онемения.
  • Стерильным новокаином.
  • Жиром.

Принципы оказания помощи при химических ожогах:

  • По возможности нейтрализовать вещества, вызывающие ожог, промыть холодной водой.
  • Промывание холодной водой в течение часа.
  • Анальгетики, начиная со второй степени – сухие асептические повязки без обработки обожжённой поверхности.
  • Присыпать тальком.

Принципы оказания неотложной помощи при тяжёлой электротравме:

  • Начать сердечно-лёгочную реанимацию и, по возможности, принять меры для удаления пострадавшего от источника тока.
  • Освободить пострадавшего от контакта с источником тока, соблюдая меры личной предосторожности, и только после этого начать сердечно-лёгочную реанимацию.
  • Закопать пострадавшего в землю.
  • Облить водой.

Артериальный жгут накладывают максимум на:

  • 0,5-1 час.
  • 1,5-2 часа.
  • 6-8 часов.
  • 3-5 часов.

Наибольшее  значение в уменьшении безвозвратных потерь придают своевременному оказанию:

  • Первой медицинской и доврачебной помощи.
  • Доврачебной и врачебной помощи.
  • Врачебной и квалифицированной помощи.
  • Специализированной помощи.

Наиболее часто применяемый способ остановки венозных кровотечений:

  • Наложение жгута.
  • Тампонада раны.
  • Тугая давящая повязка.
  • Закрутка.

Наиважнейший вид медицинской помощи в фазе изоляции:

  • Первая медицинская помощь.
  • Специализированная помощь.
  • Первая врачебная помощь.
  • Квалифицированная врачебная помощь.

Формами острых аллергических реакций является:

  • крапивница
  • отёк Квинке
  • анафилактический шок
  • снижение температуры тела

Через какой промежуток времени возникает молниеносная форма шока

  • до 1-2 минут
  •  до 4-5 минут
  • до 3-6 минут
  • больше 5 минут

Внутривенное введение каких препаратов показано при развитии у больного анафилактического шока:

  •  преднизолона
  •  адреналина
  •  эуфилина
  •  баралгина

Шок – это:

  • острая сосудистая недостаточность
  • острая сердечная недостаточность
  • острая дыхательная недостаточность

До прихода врача больному с желудочно-кишечным кровотечением нужно:

  • поставить очистительную клизму
  • положить на живот горячую грелку
  • положить на эпигастрий пузырь со льдом

Для промывания желудка необходимо приготовить чистую воду с температурой:

  • 12 градусов С
  • 18-20 градусов С
  • 24-36 градусов С

При применении каких медикаментов могут возникнуть аллергические реакцииу больного:

  • лидокайн
  • дикаин
  • тримекаин
  • физиологический раствор

Неотложная помощь при судорожном синдроме:

  • седуксен 
  • коргликон 
  • кардиамин 
  • супраcтин

Неотложная помощь при ожогах: 

  • анальгин 
  • асептическая повязка
  • обильное питье 
  • димедрол 
  • грелка 

Неотложная помощь при травматическом шоке: 

  • обезболивание
  • иммобилизация 
  • остановка кровотечения 
  • седуксен 
  • эфедрин 

Неотложная помощь при отравлениях неприжигающими ядами: 

  • водная нагрузка 
  • промывание желудка 
  • клизма 
  • слабительное 

Неотложная помощь при гипеpтeрмическом синдроме: 

  • холод 
  • oбтиpание спиpтом 
  • тепло 
  • кордиамин 
  • новокаин 
  • анальгин 

Неотложная помощь при носовых кровотeчениях: 

  • перекись водорода 
  • холод 
  • седуксен 
  • гpeлкa 
  • витамин С 
  • кордиамин 

При отморожении первая помощь состоит в: 

  • наложении термоизолирующей повязки 
  • погружении в горячую воду 
  • растирании снегом и шерстью 
  • наложении масляно – бальзамической повязки 

Непрямой массаж сердца проводится:

  • на границе верхней и средней трети грудины
  • на границе средней и нижней трети грудины
  • на 1см выше мочевидного отростка

Для электротравм 1 степени тяжести характерно:

  • потеря сознания
  • расстройства дыхания и кровообращения
  • судорожное сокращение мышц
  • клиническая смерть

Больные с электротравмами после оказания помощи:

  • направляются на прием к участковому врачу
  • не нуждаются в дальнейшем обследовании и лечении
  • госпитализируются скорой помощью

При утоплении в холодной воде продолжительность клинической смерти:

  • укорачивается
  • удлиняется
  • не меняется

Наложение теплоизолирующей повязки больным с отморожениями требуется:

  • в дореактивном периоде
  • в реактивном периоде

В дореактивном периоде отморожения характерны:

  • бледность кожи
  • отсутствие чувствительности кожи
  • боль
  • гиперемия кожи
  • отек

Реанимацию обязаны проводить:

  • только врачи и медсестры реанимационных отделений
  • все специалисты, имеющие медицинское образование
  • все взрослое население

Реанимация показана:

  • в каждом случае смерти больного
  • только при внезапной смерти молодых больных и детей
  • при внезапно развивающихся терминальных состояниях

Реанимация это:

  • раздел клинической медицины, изучающей терминальные состояния
  • отделение многопрофильной больницы
  • практические действия, направленные на восстановление жизнедеятельности

К ранним симптомам биологической смерти относится:

  • помутнение роговицы
  • трупное окоченение
  • трупные пятна
  • расширение зрачков
  • деформация зрачков

При непрямом массаже сердца глубина продавливания грудины у взрослого должен быть:

  • 1-2 см
  • 2-4 см 
  • 4-5 см 
  • 6-8 см   

 Неотложная помощь при остром отравлении через желудочно-кишечный тракт:

  • промыть  желудок 10-12 л. воды, дать активированный уголь 1 гр. внутрь
  • вызывать рвоту
  • дать слабительное
  • поставить клизму

Для проведения миорелаксации при судорожном синдроме применяются:

  • хлористый кальций, глюконат кальция
  • диазепам, реланиум, седуксен
  • адреналин, кордиамин
  • коргликон, строфантин
      

Адсорбент, применяемый при отравлениях: 

  • раствор крахмала
  • раствор сернокислой магнезии
  • активированный уголь

Неотложная помощь при  тяжелой электротравме, приведшей к остановке сердца:

  • освободить пострадавшего от действия тока 
  • выполнить ИВЛ, прекардиальный удар, непрямой массаж сердца
  • инъекция адреналина
  • дать вдыхать пары нашатырного спирта, вызвать бригаду скорой помощи
      

Первая помощь при солнечном ударе:

  • ИВЛ и непрямой массаж сердца
  • перенести пострадавшего в прохладное место, защищенное от солнца, приложить холод к  голове
  • подкожное введение кордиамина или кофеина
      

Последовательность оказания помощи при сдавливании конечности:

  • наложение жгута, обезболивание, освобождение сдавленной конечности, асептическая повязка, иммобилизация,  наружное охлаждение конечности, инфузия
  •  асептическая повязка, наложение жгута, обезболивание, освобождение сдавленной конечности,иммобилизация,  наружное охлаждение конечности, инфузия
  • освобождение сдавленной конечности, обезболивание, инфузия, наложение жгута, иммобилизация
  • иммобилизация, обезболивание, наложение жгута, инфузия

 Результатом правильного наложения жгута при кровотечении является:

  • прекращение кровотечения, отсутствие пульса, бледность кожи
  • уменьшение кровотечения, сохранение пульса, увеличение цианоза
  • прекращение кровотечения, отсутствие пульса, нарастание цианоза
  • уменьшение кровотечения, сохранение пульса, бледность кожи  
      

При непрямом массаже сердца глубина продавливания грудины у ребенка  должен быть:

  • 1-2 см
  • 2-4 см 
  • 4-5 см
  • 6-8 см   
      

Выведение нижней челюсти при ИВЛ:

  • предупреждает регургитацию желудочного содержимого
  • устраняет западение языка, восстанавливает проходимость ДП (гортани и трахеи)
  • создает герметичность между ртом оказывающего помощь и ртом пациента 
      

Доврачебная неотложная помощь при  приступе бронхиальной астмы:

  • ингаляция беротока или сальбутамола (1 доза)  
  • ингаляция кислорода
  • инъекция эуфиллина 2,4 % – 10,0   

Неотложная помощь при приступе стенокардии: 

  • обеспечить покой, использовать сублингвально нитроглицерин 0,05 мг,  контрль АД
  • Измерить АД, сделать инъекцию баралгин 5 мг
  • Измерить АД, сделать инъекцию анальгина 50% – 2 мл
      

При гипертензивном кризе для нормализации АД необходимо использовать:

  • внутримышечно анальгин 50% – 2 мл
  • внутривенно баралгин 5 мг
  • внутривенно медленно дибазол 5 мл
  • капотен – половину таблетки (12,5мг)  сублингвально
      

При развитии клиники анафилактического шока необходимо срочно ввести: 

  • адреналин 1мл, обеспечить инфузию физ.раствора 300 мл 
  • преднизолон 60 – 120  мг,
  • ввести адреналин 1-2 мл, супрастин 2 мл, хлористый кальций
  • кофеин натрия бензоат 1 мл, адреналин 1 мл, супрастин 2 мл
      

Первыми  признаками развивающего травматического  шока являются:

  • резкое побледнение кожных покровов, липкий холодный пот 
  • психомоторное возбуждение, неадекватная оценка своего состояния 
  • судороги, апатия, потоотделение
  • гиперемия, сухость кожи, пенистое отделение изо рта, галлюцинации
      

Неотложная помощь при  тяжелом коллапсе: 

  • внутривенно ввести преднизолон 30- 60 мг( или дексаметазон 8 мг), обеспечить инфузию 200 мл физ. раствора
  • внутривенно ввести адреналин 1 мл
  • внутривенно ввести глюкозу 5% – 200 мл
  • внутривенно ввести мезатон 1% – 1мл
      

Во время коллапса кожные покровы:

  • бледные, сухие, теплые
  • бледные, влажные, прохладные
  • гиперемированные, сухие
  • гиперемированные, влажные
      

Обморок – это:

  • проявление сосудистой недостаточности с сохранением сознания
  • аллергическая реакция
  • потеря сознания с ослаблением мышечного тонуса 
      

Показателями эффективной реанимации являются:

  • появление пульса на сонных артериях, сужение зрачков и появление их  реакции на свет
  • расширенные зрачки
  • правильный массаж сердца
      

Частота искусственных вдохов при ИВЛ  у детей должна быть:

  • 4-5 в  минут
  • 12-16 в минуту
  • 20 в минуту
  • 60-80 в минуту
      

Частота искусственных вдохов при ИВЛ  у взрослых должна быть:

  • 4-5 в  минут
  • 12-16 в минуту  
  • 30-40 в минуту
  • 50-70 в минуту
      

Тройной прием по Сафару включает:

  • поворот головы пострадавшего на бок, открывание рта, валик под голову
  • освобождение от стесняющей одежды области шеи
  • отгибание головы назад, выведение нижней челюсти вперед, открытие рта
      

Первичный реанимационный комплекс  включает:

  • восстановление проходимости дыхательных путей, ИВЛ 
  • прекардиальный удар, закрытый массаж сердца
  • регистрацию ЭКГ, введение адреналина внутрисердечно, дифибриляцию
      

Противопоказанием для проведения реанимации является:

  • инсульт
  • неизлечимое заболевание в терминальной стадии
  • инфаркт миокарда
      

Признаками клинической смерти являются:

  • нитевидный пульс, цианоз, агональное дыхание
  • потеря сознания, нитевидный пульс, цианоз
  • потеря сознания, отсутствие пульса на сонных артериях, остановка дыхания, расширение зрачков
  • потеря сознания, отсутствие пульса на лучевой артерии
     

Последовательность появление симптомов при острой остановке кровообращения:

  • выключение сознания, появление судорог, расширение зрачков
  • расширение зрачков, появление судорог, выключение сознания
  • появление судорог, расширение зрачков, отключения сознания
      

Терминальные состояния –  это:

  • обморок, коллапс, клиническая смерть
  • предагония, агония, клиническая смерть
  • агония, клиническая смерть, биологическая смерть
      

Оптимальное время оказания медицинской помощи с момента травмы:

  • 1 час
  • 2 часа
  • 5-30 минут
     

Медицинская помощь в первую очередь оказывается:

  • пострадавшим с повреждениями с нарастающими расстройствами жизненных функций
  • пострадавшим с повреждениями несовместимым с жизнью
  • легкопострадавшим
      

Окончательная остановка кровотечения производится:

  • наложением жгута
  • наложением зажима в ране
  • перевязкой сосуда в ране
  • прижатием сосуда на протяжении

Пациента с большой кровопотерей транспортируют:

  • сидя
  • полусидя
  • лежа с приподнятым головным концом на носилках
  • лежа с опущенным головным концом на носилках

С гемостатической целью применяют:

  • химатрипин
  • этамзилат
  • цепорин
  • кальция хлорид

Окклюзионная повязка применяется при:

  • венозных кровотечениях
  • открытом пневмотораксе
  • ранение мягких тканей головы
  • после пункции сустава

Транспортируют пострадавшего с переломом ребер и грудины:

  • лежа на боку
  • лежа на спине
  • в положении сидя

Транспортировка пострадавшего с сотрясением головного мозга осуществляется в положении:

  • горизонтальном
  • с приподнятым головным концом
  • с опущенным головным концом

Для перелома основания черепа характерен симптом:

  • “очков”
  • Кернига
  • Брудзинского

На обожженную поверхность накладывают:

  • сухую асептическую повязку
  • повязку с раствором чайной соды
  • повязку с синтомициновой эмульсией

Охлаждение ожоговой поверхности холодной водой показано:

  • в первые минуты  после ожога в течении 10-15 минут
  • не показано
  • при ожоге II степени

Обязательными условиями при проведении непрямого массажа сердца является:

  • наличие твердой поверхности
  • положение рук реанимирующего на границе средней и нижней трети грудины
  • наличия валика под лопатками
  • наличие двух реанимирующих

Боль в месте перелома костей таза усиливается при надавливании на:

  • голову
  • пятки
  • крылья подвздошных костей
  • живот

Для сотрясения головного мозга характерно:

  • кома
  • ретроградная амнезия
  • антероградная амнезия
  • конградная амнезия

На 1 этапе экстренную медицинскую помощь пострадавшим оказывают:

  • бригада скорой помощи
  • бригада экстренной доврачебной помощи
  • врачебно-сестринские бригады
  • бригады специализированной медицинской помощи

Медицинской сортировкой называется

  • метод распределения пораженных на группы по признаку нуждаемости в однородных лечебно-профилактических и эвакуационных мероприятиях
  • выделение пораженных, нуждающихся в неотложной медицинской помощи
  • распределение потока пострадавших на «ходячих» и «носилочных»
  • распределение пораженных на группы по возрастному признаку и полу

В мирное время для оказания медицинской помощи при чрезвычайных ситуациях применяется система этапного лечения

  • одноэтапная
  • двухэтапная
  • трехэтапная
  • многоэтапная

Оптимальным сроком оказания первой медицинской помощи при чрезвычайных ситуациях является

  • 30 минут
  • 1 час
  • 2 часа
  • 6 часов

Виды медицинской помощи, предусмотренные на догоспитальном этапе  при катастрофах

  • любая, которую можно использовать
  • квалифицированная
  • первая медицинская, доврачебная, первая врачебная
  • специализированная, квалифицированная

Препарат, который может заменить йодистый калий для защиты щитовидной железы при радиационных авариях

  • 5% настойка йода
  • 0,5% раствор хлоргексидина биглюконата
  • 70% этиловый спирт
  • 96% этиловый спирт

Табельные медицинские средства индивидуальной защиты при чрезвычайных ситуациях

  • ватно-марлевая повязка, изолирующий противогаз
  • аптечка индивидуальная, индивидуальный перевязочный пакет, индивидуальный противохимический пакет
  • костюм противохимической защиты
  • фильтрующий противогаз

Виды медицинской сортировки на этапах медицинской эвакуации

  • диагностическая
  • прогностическая
  • внутренняя
  • эвакуационно-транспортная, внутрипунктовая

Коллективные средства защиты

  • больницы
  • формирования гражданской обороны
  • фильтрующие противогазы
  • убежища и укрытия

Первоочередное мероприятие, проводимое пострадавшему с открытым  пневмотораксом

  • обезболивание
  • дренирование плевральной полости
  • интубация трахеи
  • окклюзионная повязка

Основной признак торпидной фазы шока

  • рвота
  • асфиксия
  • анизокария
  • снижение АД

К методам временной остановки кровотечения относятся

  • перевязка сосуда в ране
  • перевязка сосуда на протяжении
  • наложение кровоостанавливающего жгута
  • форсированное сгибание конечностей

При отравлении фосфороорганическими соединениями антидотом является

  • атропина сульфат
  • антициан
  • магния окись
  • натрия тиосульфат

В очаге поражения аммиаком для защиты органов дыхания следует надеть повязку, смоченную

  • этиловым спиртом
  • 5% раствором уксусной кислоты
  • 2% раствором питьевой соды
  • 2% раствором новокаина

Основные задачи медицинской службы медицины катастроф

  • лечебно-профилактические и гигиенические мероприятия
  • сохранение здоровья населения, оказание всех видов медицинской помощи с целью спасения жизни, снижение психоэмоционального воздействия катастроф, обеспечение санитарного благополучия в зоне ЧС и др.
  • подготовка медицинских кадров, материально-техническое обеспечение больниц в зоне ЧС
  • сохранение личного здоровья медицинских формирований, эвакуация лечебных учреждений вне зоны ЧС

Специализированная медицинская помощь – это

  • оказание помощи по жизненным показаниям
  • оказание помощи терапевтическим и хирургическим больным
  • само- и взаимопомощь, помощь спасателей
  • полный объем медицинской помощи, оказываемый врачами-специалистами

Квалифицированная медицинская помощь – это

  • оказание помощи по жизненным показаниям
  • оказание помощи терапевтическим и хирургическим больным
  • само- и взаимопомощь, помощь спасателей
  • полный объем медицинской помощи, оказываемый врачами-специалистами

Транспортировка больных с повреждением таза

  • лежа на носилках, поза «лягушки»
  • в устойчивом боковом положении
  • полусидя
  • лежа на носилках с валиком под поясницей

Лаково-красная моча – признак

  • синдрома длительного сдавления
  • асфиксии
  • перегревания
  • переохлаждения

Первая медицинская помощь при ранении наружной сонной артерии

  • пальцевое прижатие
  • наложение давящей воздухонепроницаемой повязки
  • обезболивание
  • прошивание раны

Первая медицинская помощь при ранениях вен шеи

  • пальцевое прижатие
  • наложение давящей воздухонепроницаемой повязки
  • обезболивание
  • прошивание раны
     

Иммобилизация при подозрении на повреждение шейного отдела позвоночника

  • петля Глиссона
  • не требуется
  • ватно-марлевый воротник
  • пращевидня повязка

Симптомы сдавления головного мозга

  • зрачок на стороне гематомы сужен, парезы и параличи на противоположной стороне
  • потеря сознания на 30 минут, тошнота, головная боль
  • потеря сознания на 4 часа, рвота, головокружение
  • потеря сознания на 2 суток, симптом «очков»

При черепно-мозговой травме противопоказаны

  • морфин
  • противостолбнячная сыворотка
  • антибиотики
  • противорвотные

Заболевания, наиболее затрудняющие проведение спасательных работ в зоне чрезвычайных ситуаций

  • простудные заболевания
  • особо опасные инфекции
  • сердечно-сосудистые заболевания
  • заболевания кожи и подкожной клетчатки

Эвакуация населения при чрезвычайных ситуациях осуществляется по

  • гемодинамическим показателям
  • эвакуационно-сортировочным признакам
  • возрастным показателям
  • наличию транспортных средств

Первым видом оказания медицинской помощи пострадавшим считается

  • первая медицинская доврачебная помощь
  • первая медицинская помощь (само- и взаимопомощь)
  • специализированная медицинская помощь
  • квалифицированная медицинская помощь

Для оценки состояния пострадавших на месте происшествия используют

  • измерение АД, подсчет пульса за 1 мин., аускультацию
  • расспрос, осмотр, пальпацию, подсчет пульса за 10-15 сек.
  • лабораторные экспресс-методы
  • УЗИ, рентгенографию, ЭКГ

Установить верную последовательность действий по оказанию помощи при КРАШ-синдроме:

1.наложение жгута
2.обезболивание
3.освобождение сдавленной конечности
4.асептическая повязка
5.иммобилизация
6.наружное охлаждение конечности
7.инфузия

Отходы от больных туберкулезом, анаэробной инфекцией и микологических больных согласно классификации относятся к следующему классу опасности:

  • класс В
  • класс Г
  • класс Д

Все перечисленные отходы относятся к классу Г, кроме:

  • просроченные лекарственные препараты
  • цитостатики
  • отходы от эксплуатации транспорта
  • органы удаленные при операции
  • ртутьсодержащие приборы

Отходы процедурного кабинета, не требующие обязательной дезинфекции по вирусногепатитному режиму:

  • одноразовые шприцы
  • перчатки
  • постинъекционные шарики
  • пустые ампулы лекарственных препаратов
  • пробирки с кровью

Как часто проводится замена перчаток при выполнении манипуляций в процедурном кабинете:

  • 1 пара перчаток на 3-5 пациентов
  • 1 пара перчаток на 10 пациентов
  • 1 пара перчаток на 1 пациента
  • 1 пара перчаток на смену

Выберите из перечисленных дезинфектантов, применяемый для дезинфекции и предстерилизационной очистки в едином процессе использования:

  • лизафин
  • лизоформин-3000
  • лизетол

Выберите из перечисленных дезинфектантов, применяемый для дезинфекции и предстерилизационной очистки в едином процессе использования:

  • сайдекс
  • септодор-форте
  • стераниос
  • септрин Р-плюс

Выберите наиболее предпочтительный метод стерилизации полимерных и резиновых материалов:

  • химический
  • автоклавирование
  • плазменный
  • газовый

На какой спектр микроорганизмов воздействуют стерилизационные методы обработки инструментария:

  • на патогенную микрофлору
  • на непатогенную микрофлору
  • на спорообразующие микроорганизмы
  • на все виды микроорганизмов, в том числе и спорообразующие

Асептика – это комплекс мероприятий, направленных на

  • уничтожение микробов в ране
  • предупреждение показания микробов в рану
  • полное уничтожение микробов и их пор
  • стерильность

Антисептика – это комплекс мероприятий направленных на

  • уничтожение микробов в ране 
  • предупреждение попадания микробов в рану
  • полное уничтожение микробов и их спор
  • стерильность

В состав аптечки «Антиспид» входят:

  • 5% раствор йода, 70 градусный этиловый спирт, вата, бинт, лейкопластырь
  • 5% раствор йода, 70 градусный этиловый спирт, протаргал
  • 5% раствор йода, 70 градусный этиловый спирт, сульфацил натрия 20%, перманганат калия    (0,05гx3),бинт, вата, пипетки, лейкопластырь, ножницы
  • вата, бинт, пластырь, ножницы

«Дезинфекция» – это уничтожение 

  • патогенных микроорганизмов
  • всех микроорганизмов
  • грибков
  • вирусов

Действия медработника при повреждении кожных покровов рук в процессе работы:

  • выдавить из раны кровь и промыть под проточной водой
  • не останавливая кровотечения, выдавить кровь, промыть под проточной водой,обработать ранку 70% спиртом,  обработать ранку 5% раствором йода  
  • обработать руки 70 градусным этиловым спиртом
  • обработать ранку 5% раствором йода или 2% раствором бриллиантового зеленого. 

Действия медицинского работника при попадании крови на слизистую оболочку рта:

  • прополоскать рот и горло 0,05% раствором перманганата  калия или 70 градусным этиловым спиртом  
  • прополоскать рот раствором соды
  • прополоскать рот водой, 96 градусным спиртом

Действия медицинского работника при попадании крови на слизистую оболочку глаз:

  • промыть проточной водой
  • промыть 0,05% раствором перманганата калия
  • промыть проточной водой, промыть 0,05% раствором марганцовистого калия, закапать 20% раствора сульфацила натрия        

Для обработки рук перед проведением манипуляций используют

  • хлорамин 3%
  • хлоргексидин биглюконат 0,5% спиртовой раствор   
  • АХД -2000 специаль  
  • Новодез
  • лизанин

Для контроля изделий на скрытую кровь берётся:

  • 5-6 изделий
  • 1% каждого наименования обработанных изделий
  • не менее 50% изделий

Для стерилизации применяются средства, обладающие:

  • статическим действием
  • вирулицидным действием
  • спороцидным действием
  • фунгицидным действием
  • родентицидным действием

Для обеззараживания поверхностей на которые попала кровь, используют:

  • 1% хлорамин
  • 3% хлорамин
  • 5% хлорамин
  • 6 % перекись водорода
  • 0,1% раствор Жавель Солида
  • 0,2% раствор Сульфохлорантина «Д»

Для обеззараживания рук после контакта с инфекционным больным используют растворы:

  • 6 % перекись водорода
  • 2,5% глутаровый альдегид
  • 70% спирт
  • хлоргексидин 0,5% спиртовой
  • лизанин

Для обеззараживания одноразового инструментария используют:

  • 1 % хлорамин
  • 3 % перекись водорода
  • 5% хлорамин
  • раствор Жавель Солид 0,1%- 0,2%
  • 6% перекись водорода

Дезинфекцию многоразового инструментария после больного вирусным гепатитам проводят:

  • 5 % хлорамин
  • 3 % хлорамин
  • 1 % хлорамин
  • раствор Жавель Солид 0,1%

Источники инфекции при гепатите В:

  • медицинский инструментарий
  • больной гепатитом
  • вирусоноситель
  • кровь

Пути передачи внутрибольничной инфекции:

  • парентеральный
  • контактный
  • воздушно-капельный
  • фекально-оральный
  • биологический
  • химический

При попадании крови пациента на незащищенные кожные покровы нужно:

  • вымыть водой с мылом, обработать 70% раствором этилового спирта
  • обработать их 70% раствором этилового спирта, вымыть водой с мылом, повторить обработку 70% раствором этилового спирта
  • вымыть водой с мылом, обработать 5% спиртовой настойкой йода

При загрязнении неповрежденных кожных покровов кровью пациента необходимо

  • удалить кровь тампоном, обработать кожные покровы 70 градусным спиртом, промыть  проточной водой с мылом, вновь обработать 70 градусным спиртом  
  • кровь смыть под струёй воды с мылом
  • смыть кровь, обработать кожные покровы йодом

Положительное окрашивание фенолфталеиновых проб:

  • синее
  • розовое
  • коричневое

Положительное окрашивание азрпирамовой пробы может быть:

  • синее
  • розовое
  • коричневое
  • любое из перечисленных

Повторный осмотр на педикулёз проводится:

  • ежедневно
  • через 10 дней
  • при выписки пациента

При выявлении больного вирусным гепатитом – А, заключительная дезинфекция проводится с использованием растворов:

  • 0,1% Жавель- Солида
  • 3% хлорамина
  • 5% хлорамина
  • 0,05% анолита нейтрального
  • 3% перекиси водорода

При выявлении инфекционного больного в стационаре, персонал:

  • организует и проводит заключительную и текущую дезинфекцию
  • изолирует пациента от остальных и организует доставку пациента домой
  • изолирует больного в отдельную палату или инфекционную больницу

 «Стерилизация» – это уничтожение

  • вегетативных и споровых форм патогенных и непатогенных микроорганизмов
  • патогенных бактерий
  • микробов на поверхности
  • инфекции

Современные дезинфицирующие средства для генеральных уборок:

  • 5% хлорамин
  • Лизетол, Сайдекс
  • Жавель Солид, лизафин, Новодез – форте  
  • моющий раствор

Цель заключительной дезинфекции:

  • одномоментное уничтожение возбудителя инфекционного заболевания на объектах внешней          
    среды
  • изоляция пациента в отдельную палату, исключение контакта с родственниками и окружающими пациентами

Комплекс мер по предупреждению попаданию микробов в рану при медицинских манипуляциях – это:

  • асептика
  • антисептика
  • заключительная дезинфекция
  • текущая дезинфекция

Какие из перечисленных средств оказывают воздействие на спорообразующие микроорганизмы:

  • хлормисепт Р
  • сайдекс
  • хлоргексидин     
  • дезоксон-1
  • лизофин

Какой нормативный документ МЗ регламентирует работу медицинского персонала по профилактике сыпного тифа и борьбе с педикулёзом:

  • приказ № 490 от 2006г
  • приказ № 408 от 1986г
  • приказ № 342 от 1998г     
  • приказ № 170 от 1994г

Каким нормативным документом регламентируется работа с медицинскими отходами:

  • Сан ПиН 2.1.7.2790-10
  • СанПиН 2.1.3.1375-03
  • ФЗ №89 “Об отходах производства и потребления”  
  • кадастром отходов производства и потребления РФ

Медицинские отходы класса Б и В должны собираться:

  • в сертифицированную упаковку с цветовой маркировкой
  • в сертифицированную герметичную упаковку с цветовой маркировкой
  • в мусорные контейнеры   

Герметичный непрокалываемый контейнер для острого инструментария может использоваться:

  • не более 24 часов
  • не более 8 часов
  • не более 72 часов   

Смена маркированных пакетов для медицинских отходов осуществляется:

  • каждые 3 часа
  • каждые 8 часов
  • каждые 24 часа

« Не навреди» – это основной принцип этической модели:

  • Гиппократа
  • Парацельса
  • деонтологической
  • биоэтики
     

Амнезия – это нарушение: 

  • памяти 
  • внимания
  • мышления
  • восприятия   

Длительное  угнетённо-подавленное настроение с мрачной оценкой прошлого и настоящего и пессимистическими взглядами на будущее называется:

  • эйфорией
  • депрессией
  • дисфорией
  • манией  

Общение в деятельности медицинского работника – это:

  • обмен информацией
  • обмен эмоциями
  • обмен информацией и эмоциями

К вербальным средствам общения относится:       

  • поза
  • речь
  • взгляд
  • жест

Столкновение интересов двух или нескольких людей называется:  

  • конфликтом
  • стрессом
  • переговорами

Профили тестирования

Профиль 1

Параметры
Выбор вопросов
  • По 30 из каждого раздела
  • Перемешивать вопросы
Ограничение времени30 мин.
Процесс тестирования
  • Разрешить исправление ответов
Вид экрана тестируемого
  • Разрешить обзор вопросов
Модификаторы
Результаты
Общая информация
  • Итог в процентах
Шкала оценок
Нижняя граница, %Оценка
0неудовлетворительно
70удовлетворительно
80хорошо
90отлично

Статья: Иммунная система кожи читать

Кожа является крупнейшим специализированным органом человека, площадь которого составляет 2 м2, а масса — почти 3 кг. Она выполняет ряд важнейших функций. В частности, кожа — это барьерный орган и, что особенно важно отметить, подобно тимусу, она является местом, где созревают некоторые типы иммунных клеток и протекают иммунологические реакции. В принципе, в кожном барьере представлены все типы клеток, способные осуществлять широкий спектриммунных реакций. Это дает основание считать кожу органом иммунной системы.

В начале 80х гг. XX века была сформулирована концепция лимфоидной ткани кожи — skin-associated lymphoid tissue (SALT), которая продолжает развиваться и в наши дни. В соответствии с современными взглядами наряду с лимфоцитами к иммунной системе кожи следует отнести нейтрофилы, тучные клетки и эозинофилы, клетки Лангерганса и кератиноциты [3, 4, 20].

Лимфоциты

Для лимфоидных клеток характерна рециркуляция — постоянный обмен между кровью, лимфой и органами, содержащими лимфоидную ткань. Другой особенностью данной клеточной популяции является хоминг — заселение определенных участков лимфоидных органов и тканей. Поэтому внутридермальные лимфоциты отличаются от циркулирующих в периферической крови. Для изучения популяционного состава лимфоцитов кожи были использованы методы иммуногистохимии и «кожного окна» (определение процентного содержания клеток на отпечатке с небольшого участка кожи после удаления поверхностного слоя эпидермиса). Это позволило установить, что в норме лимфоидные клетки кожи являются преимущественно Т-лимфоцитами: CD5+ — 19%, CD3+ — 48%, CD25+ — 26%, CD4+ — 33%, CD22+ — 18% [7, 14]. Все они имеют достаточно специфичный общий маркер — кожный лимфоцитарный антиген (CLA), который считается рецептором, контролирующим сродство Т-клеток к коже. CLA — это адгезивная молекула на мембране, которая обеспечивает связывание Т-лимфоцита с эндотелием посткапиллярных венул кожи и переход его в дерму. CLA-позитивные T-клетки составляют 10—15% циркулирующих клеток крови. Популяция CLA-позитивных Т-клеток представлена несколькими субпопуляциями, различающимися по рецепторному статусу и функциональной активности [10, 11, 12]. Для всех CLA-позитивных Т-клеток характерна экспрессия кожного Т-клеточного хемоаттрактанта (CTACK), который «привлекает» в кожу Т-лимфоциты из циркуляции, прежде всего при различных воспалительных процессах. Совокупность накопленных сегодня клинико-экспериментальных данных показывает, что CTACK играет важную роль в иммунном ответе кожи. Наиболее значима его патогенетическая роль как провоспалительного фактора при таких заболеваниях, как атопический и контактный дерматиты [13]. 

Кроме того, большинство Т-лимфоцитов нормальной кожи здорового человека имеют рецепторы к другим хемокинам — биологически активным веществам, контролирующим миграцию клеток, в частности лимфоцитов. Это способствует их активному участию в различных иммунологических реакциях, как физиологических, так и патологических [1, 6, 21].

Т-клетки кожи способны дифференцироваться в цитотоксические клетки или клетки памяти (CD45RO). Клетки памяти экспрессируют также кожный лимфоцитарный антиген (CLA), образуются в лимфатических узлах, дренирующих кожу, и возвращаются в кожу при воспалении. В норме они участвуют в формировании иммунитета в коже, а при патологии принимают участие в патогенезе кожной Т-клеточной лимфомы, отторжения трансплантата, атопического дерматита и т. д. [2, 5, 10, 17]. Около трети лимфоцитов кожи являются Т-хелперами (СD4+). В последние годы показано, что данная субпопуляция клеток представлена двумя разновидностями —Th2 и Th3, которые различаются прежде всего по спектру продуцируемых цитокинов. В норме между этими клетками существует определенный баланс; при заболеваниях кожи соотношение Th2/Th3 меняется. Например,при воспалительных процессах повышается активность Th2-лимфоцитов [1, 8, 12, 15]. Таким образом, лимфоциты кожи представляют собой гетерогенную клеточную популяцию, в которой присутствуют клетки рециркулирующего пула и специфические кожные лимфоциты. Для последних характерен своеобразный набор клеточных рецепторов, обусловливающих их тропность к коже, а также определенный набор продуцируемых цитокинов, позволяющий им участвовать в различных клеточных реакциях, которые обеспечивают репарацию кожи.

Нейтрофилы

Нейтрофилы содержатся в нормальной коже в незначительном количестве, а при острых воспалительных процессах их число существенно возрастает. Кроме того, нейтрофильные гранулоциты участвуют в регуляции репаративных процессов путем взаимодействия с другими клетками (макрофагами, кератиноцитами). Одним из механизмов этого взаимодействия является продукция нейтрофилокинов, стимулирующих секрецию фибробластами и лимфоцитами факторов роста, которые в свою очередь индуцируют пролиферативную активность клеток регенерирующей ткани [3, 18].

Тучные клетки и эозинофилы

Тучные клетки (ТК) и эозинофилы кожи участвуют в различных патологических процессах, прежде всего — в аллергических. При внедрении аллергена в кожу он взаимодействует с эозинофилами и ТК, несущими на своей поверхности IgE-антитела. В результате этого взаимодействия происходит активация и дегрануляция клеток с последующим высвобождением различных медиаторов (субстанции Р, интерлейкинов 1 и 6, хемокинов). Они способствуют миграции в очаг патологического процесса других иммунокомпетентных клеток и поддерживают активность воспалительной реакции. Количество и функциональная активность этих клеток по-разному меняются при различных кожных заболеваниях. Кроме того, ТК и эозинофилы играют определенную роль в реализации патогенных эффектов стресса на кожу [2, 6, 9].

Клетки Лангерганса

Клетки Лангерганса (КЛ) относятся к специализированным клеткам эпидермиса и составляют 2-3% от общего числа его клеток. Они представляют собой одну из форм дендритных клеток, имеющих моноцитарно-макрофагальное происхождение и выполняющих в организме важнейшие иммунные функции, прежде всего — как антигенпрезентирующие клетки. Дендритные клетки являются ключевым звеном, связывающим приобретенный и врожденный иммунитет [16].

При воспалении и других процессах, связанных с антигенной стимуляцией, КЛ приобретают двигательную активность, покидают эпидермис с током тканевой жидкости и, перемещаясь по лимфе, претерпевают определенные морфологические трансформации, в результате чего становятся так называемыми «вуалевыми» клетками. Достигая лимфатических узлов, они активно взаимо действуют с другими иммунокомпетентными клетками и осуществляют презентацию им антигенов. КЛ способны взаимодейство вать с различными типами Т-клеток, модулируя таким образом различные типы иммунных реакций (воспаление, аутоиммунитет). Кроме того, КЛ непосредственно участвуют в уничтожении бактерий в коже.

Кератиноциты

Кератиноциты также следует отнести к иммунной системе кожи. Они продуцируют широкий спектр регуляторных молекул (ростовых факторов, цитокинов), чем обусловлено их участие в иммунной защите кожи [2, 8, 16, 21]. Нарушение взаимодействия молекул адгезии на поверхности кератиноцитов с рецепторами лимфоцитов является важным механизмом патогенеза ряда заболеваний, например псориаза [5, 7, 17, 19].

Меланоциты

В последние годы эти пигмент-продуцирующие клетки кожи стали относить и к иммунокомпетентным, поскольку они, как и кератиноциты, способны продуцировать ряд цитокинов (интерлейкины 1, 3 и 6, фактор некроза опухолей, трансформирующий фактор роста и другие), которые выступают в роли медиаторов иммунного ответа в дерме [2].

Цитокины — биорегуляторы иммунных реакций

Последние десятилетия характеризовались бурным накоплением данных о новом классе иммунорегуляторных молекул — цитокинов. Они включают в себя огромное количество различных веществ, в том числе интерлейкинов, которые выполняют коммуникативную функцию между иммуноцитами и оказывают различные регуляторные влияния как в рамках иммунной системы, так и в других органах и тканях. В настоящее время в коже обнаружено большинство известных интерлейкинов: их функции связаны с кожей, а нарушение продукции лежит в основе патогенеза ряда кожных заболеваний, в частности псориаза и атопического дерматита [2, 6, 7].

Иммунная система кожи при инфекционном и неинфекционном поражении

Иммунная система кожи участвует в реализации и врожденного, и приобретенного иммунитета. Наиболее значимо ее роль проявляется при нарушении целостности барьера и проникновении в дерму микро организмов. При этом SALT реагирует как единая функциональная система. В анти-генпрезентирующих клетках происходят процессинг и презентация антигена, в ходе которых КЛ превращаются в дендритные клетки и перемещаются по дерме в лимфатические узлы. В результате они приобретают способность взаимодействовать с Т-хелперами, которые затем активируют В-клетки и частично дифференцируются в эффекторные лимфоциты и клетки памяти. Т-клетки памяти, несущие CLA, способны из кровотока мигрировать в эпидермис; именно они и преобладают в коже. В результате увеличения числа Т-клеток, контактирующих с наиболее «актуальными» антигенами, вносится поправка в антигенраспознающий репертуар Т- лимфоцитов. Этим определяется активность иммунного ответа.

При неинфекционном поражении кожи, например при травме, иммунная система активно участвует в заживлении кожной раны. Заживление кожной раны — это динамичный интерактивный процесс с участием медиаторов, клеток крови, межклеточного матрикса и мезенхимальных клеток, который состоит из трех фаз: воспаление, образование грануляционной ткани и тканевое ремоделирование. Воспаление является реакцией организма в целом и кожи в частности на травму. Ведущая роль в его развитии принадлежит клеткам крови — нейтрофилам. Они не только участвуют в гемостазе, но и выделяют биологически активные вещества.

В результате происходит активация моноцитов-макрофагов, которые служат связующим звеном между воспалением и регенерацией. Активация этих клеток приводит к индукции пролиферации эпидермиса. Необходимо отметить, что реэпителизация начинается уже через несколько часов поле нанесения травмы. Первоначально она идет за счет сокращения внутриклеточных тонофиламентов, что повышает миграционную способность эпидермальных клеток. Примерно через четверо суток в ране определяется новообразованная строма (грануляционная ткань). Под влиянием различных цитокинов, продуцируемых иммунокомпетентными клетками, в ней происходят дифференцировка фибробластов, синтез коллагена, новообразование сосудов. Активное участие в этих процессах принимают цитокины, и в том числе — ростовые факторы (эпидермальный, трансформирующий, тромбоцитарный, эндотелиальный и другие). Метаболизм коллагена, появление в грануляционной ткани миофибробластов, пролиферация кератиноцитов и целый ряд других клеточных событий, завершающих «созревание» грануляционной ткани, приводят к формированию кожного рубца, что свидетельствует о восстановлении целостности ткани и завершении репаративного процесса [19, 21].

Таким образом, в коже представлены все типы иммунного ответа — врожденный и приобретенный (адоптивный), клеточный и гуморальный. Благодаря этому возможны и неспецифическая защитная функция (иммуноглобулины, лизоцим, лактоферрин, дефенсины, фагоцитоз), и первичное распознавание антигена с последующей его презентацией и пролиферацией антиген-специфических Т-клеток. В результате в дерме осуществляются как цитотоксические реакции, так и антителообразование. Необходимо подчеркнуть, что особенностью кожи как иммунного органа является относительное преобладание врожденного иммунитета над приобретенным, а в системе врожденного иммунитета кожи в свою очередь превалируют клеточные факторы. Анализ многочисленных научных данных позволяет полагать, что иммунные реакции имеют отношение к большинству физиологических и патологических процессов, происходящих в коже.

Нарушения функции SALT

На обширном экспериментальном и клиническом материале показано, что нарушения функций SALT — реактивности Т-клеток, продукции цитокинов, экспрессии хемокинов на клетках, межклеточных взаимодействий и других иммунологических реакций — приводят к развитию ряда заболеваний, любое из которых сопровождается изменением внешнего вида кожи. Это могут быть воспалительные заболевания кожи (фурункулы, акне), атопический дерматит, псориаз, Т-клеточная кожная лимфома [5, 16, 17]. Известно, что возрастные изменения кожи также связаны с изменением ее иммунологических функций. В стареющей коже наблюдаются мононуклеарная инфильтрация, снижение числа клеток Лангерганса и изменение продукции иммунокомпетентными клетками цитокинов, влияющих на пролиферацию и дифференцировку клеток кожи.

Разнообразие клеток, входящих в иммунную систему кожи, а также многообразие их функций объясняют тот факт, что на уровне кожи возможно проявление всех типов иммунопатологических синдромов (иммунодефицитный, аутоиммунный, аллергический, лимфопролиферативный). Иммунодефицитный синдром проявляется, например, фурункулезом и другими гнойно-воспалительными процессами. При дефектах фагоцитоза кожа становится чувствительной ко многим бактериальным и грибковым инфекциям, но иммунный ответ нарушается на любой антиген, поскольку страдает антигенная презентация.

Аллергический (гиперергический) синдром встречается достаточно часто и имеет место при контактном и атопическом дерматитах. Явления гиперергии характерны и для псориаза. Аутоиммунный синдром также имеет кожные проявления (склеродермия, системная красная волчанка). Примером лимфопролиферативного синдрома служит Т-клеточная лимфома кожи (грибовидный микоз). 

Диагностика всех этих состояний основана на клинических признаках. Например, для иммунодефицитного заболевания это будут такие критерии, как рецидивирующее течение инфекционного поражения кожи, его затяжное течение несмотря на проведение адекватной фармакотерапии, тенденция к генерализации инфекционно-воспалительного процесса в коже, резистентность к антимикробной терапии, преобладание в очаге поражения некротических изменений над воспалительными, несоответствие локальных и системных проявлений кожной инфекции. Специфических тестов, характеризующих состояние иммунитета кожи, в практической медицине не существует. Дерматолог может ориентироваться на стандартные иммунологические показатели крови. В научных же исследованиях используют морфологическую (гистологическую) оценку иммунокомпетентных структур кожи, метод «кожного окна» и некоторые другие.

Как улучшить иммунитет кожи?

Патология иммунной системы приводит к развитию иммунозависимой патологии. Поэтому потребность в стимуляции иммунитета кожи при его угнетении патогенетически обоснована. Для этих целей могут быть рекомендованы такие препараты, как Полиоксидоний и Ликопид. Некоторые иммуномодуляторы (например, Рибоксин) могут использоваться как для системного, так и для местного применения, в том числе в мезотерапевтических методиках. При этом интрадермальные иньекции оказывают влияние преимущественно на иммунную систему кожи, а системное применение приводит к активации лимфопоэза в тимусе и лимфатических узлах. Другими словами, выбор способа введения препарата (местное или системное) должен базироваться на характере иммунных нарушений — как в коже, так и в организме в целом. 

Умеренным иммунотропным действием обладают и неспецифические адаптогены (витаминно-микроэлементные комплексы, настойка аралии и т. п.). Мы обнаружили иммуноактивные свойства у органического кремния, который широко используется в мезотерапевтической практике. В лечении заболеваний, вызванных повышенной реактивностью иммунной системы (псориаз, лимфомы), используют иммунодепрессанты (циклоспорин). Последним достижением иммунофармакологии является использование в качестве ингибиторов иммунной системы моноклональных (высокоспецифичных) антител. 

Улучшая иммунный статус кожи, следует помнить о том, что иммунная система кожи, морфологически представленная SALT, с одной стороны, является достаточно автономным отделом иммунной системы организма, с другой — имеет с ней тесные морфофункциональные и регуляторные взаимоотношения. Нарушения нормальных иммунных реакций в коже приводят к развитию многих дерматологических заболеваний и подавляющего большинства эстетических проблем, в том числе к преждевременному старению кожи. Неудивительно, что кожа является мишенью для иммунотерапевтических вмешательств, в частности иммуномезотерапии. Более подробно этот вопрос мы планируем рассмотреть в следующих публикациях.

 Литература
  1. Белова О. В., Арион В. Я., Сергиенко В. И.Роль цитокинов в иммунологической функции кожи. Иммунопатология, аллергология,инфектология 2008; № 1:41—55.
  2. Боровик Т. Э., Макарова С. Г., Дарчия С. Н., Гамалеева А. В., Грибакин С. Г.Кожакак органиммуннойсистемы. Педиатрия 2010;№2:10—18.
  3. Долгушин И. И., Бухарин О. В. Нейтрофилы и гомеостаз. Екатеринбург: УрО РАН, 2001.
  4. Кашутин С. Л., Добродеева Л. К. Содержание иммунокомпетентных клеток в коже у практически здоровых людей. Мед. иммунология 2000; 2(№ 2):128—129.
  5. Кохан М. М., Куклин И. А., Базарный В. В. Атопический дерматит и злокачественные лимфомы кожи. Аллергология и иммунология 2000; 1(№ 2):72.
  6. Ярилин А. А. Кожа и иммунная система. Косметика и медицина 2001; № 2:5—13.
  7. Aguilar A. Skin associated lympphoid tisues (SALT). Its normal and pathological function. An R Acad Nac Med 2006; 123:367—377.
  8. Albanesi C., Scarponi C., Sebastiani S., Cavani A. A cytokine-to-chemokine axis between T-lymphocytes and keratinocytes can favor Th2 cell accumulation in chronic inflammatory skin diseases. J Leukocyte Biol 2001; 70:617—623.
  9. Babina M., Guhl S., Stдrke A., Kirchhof L.Comparative cytokine profile of human skin mast cells from two compartments—strong resemblance with monocytes at baseline but induction of IL-5 by IL-4 priming. J Leukocyte Biol 2004; 75:244—252.
  10. Clark R. A., Chong B., Mirchandani N. The vast majority of CLA+ T cells are resident in normal skin. J Immunology 2006; 176:4431—4439.
  11. Fuhlbrigge R. C., Kieffer J. D., Armerding D., Kupper T. S. Cutaneous lymphocyte antigen is a specialized form of PSGL_1 expressed on skin-homing T cells. Nature 1997; 389: 978—981.
  12. Hudak S., Hagen M., Ying L., Daniel C.,Oldham E., McEvoy L. M., Bowman E. P. Immune surveillance and effector functions of CCR10skin homing T cells. J Immunol 2002; 169:1189—1196.
  13. Kagami S., Sugaya M., Minatani Y., Ohmatsu H.Elevated serum CTACK/CCL27 levels in CTCL. J Invest Dermatol 2006; 126:1189—1191.
  14. Kanitakis J. Immunohistochemistry of normal human skin. Eur J Dermatol 1998; 8:539—547.
  15. Lewis J. M., Girardi M., Roberts S. J., Barbee S. D., Hayday A. C. Selection of the cutaneous intraepithelial gammadelta+ T cell repertoire by a thymic stromal determinant. Nat Immunol 2006;8:843—850.
  16. Lipscomb M. F., Masten B. J. Dendritic cells: immune regulators in health and disease. Physiol Rev 2002; 82:97—130.
  17. Robert C., Kupper T. S. Inflammatory skin diseases, T cells, and immune surveillance. N Engl J Med 1999; 341:1817—1828.
  18. Schaerli P., Britschgi M., Keller M. Сharacterization of human T cells that regulate neutrophilic skin inflammation. J Immunol 2004; 173:2151—2158.
  19. Singer A. J., Clark R. Cutaneous wound healing. N Engl J Med 1999; 341:738—746.
  20. Streilein J. W. Skin_associated lymphoid tissue. Immunol Ser 1989; 46:73—96.
  21. Werner S., Grose R. Regulation of wound healing by growth factors and cytokines. Physiol Rev 2003; 83:835—870.

Клетки эпидермиса – листа, строение, функции

Клетки эпидермиса листа растения под микроскопом. Эпидермис листа – это кожица или покровная ткань листа. Эпидермис состоит из одного слоя уплощенных клеток, плотно прилегающих друг к другу. Если рассматривать кожицу листа под световым или цифровым микроскопом, то ее клетки выглядят прозрачными, светлыми. Это обусловлено тем, что в каждой из клеток основное пространство внутри них занимает центральная вакуоль с клеточным соком. Все содержащиеся в клетке органоиды и ядро оттеснены к оболочке вакуолью. Однако ядро, являющееся хранителем всей наследственной информации, четко определяется в каждой клетке. Основные клетки кожицы листа лишены хлоропластов. Обращают на себя внимание клетки, имеющие отличную от основных форму и расположенные попарно. Именно они формируют устьица. Любое устьице имеет характерное строение: состоит из двух смыкающихся клеток, имеющих бобовидную форму, а между этими клетками остается щель, напоминающая своим видом линзу. Это межклеточное пространство называется устьичной щелью. Размер и форма устьичной щели не постоянны. Ее изменчивость обусловлена плотностью прилегания друг к другу замыкающих устьичных клеток. Строение замыкающих устьичных клеток отличается от строения основных. Это хорошо видно под микроскопом. Основное отличие состоит в том, что в устьичных клетках имеются хлоропласты, в которых происходит фотосинтез. Также в них хорошо различимо ядро, как и в других клетках эпидермиса листа.

Наружная поверхность каждой клетки кожицы листа защищена специальным плотным слоем – кутикулой. Кутикула обычно твердая и толстая. Химические вещества кутикулы, обеспечивающие ее прочность, – это воск и жироподобные компоненты. Кутикула прозрачна, так как должна пропускать лучи солнечного света к внутренним структурам листа, где интенсивно протекают процессы фотосинтеза. Эпидермис выполняет чрезвычайно важные функции в жизнедеятельности листа растения. Кожица листа имеет характерное строение, благодаря чему предохраняет лист от потери влаги и повреждений. Устьичные щели открываются для доступа нужного для фотосинтеза и дыхания воздуха внутрь листа. Открытые устьичные щели являются своеобразными воротами для выделения кислорода, образующегося при фотосинтезе и паров воды. В том случае, когда растение ощущает недостаток влаги при теплой и сухой погоде, устьичные щели в кожице находятся в закрытом состоянии. Это помогает растению защитить себя от избыточной потери воды. В ночное время устьица также закрыты у большинства растений. Таким образом, рассмотрев структурные элементы кожицы листа под микроскопом, можно понять принцип функционирования эпидермиса и всего листа в целом.

клеток эпидермиса | 3 слоя кожи

Как правило, на больших схемах человеческого тела кожа часто выступает не как орган. Однако кожа состоит из тканей и выполняет в организме критически важные функции.

Кожа и ее вспомогательные структуры, такие как волосы, железы и ногти, составляют покровную систему , которая обеспечивает общую защиту тела.

Кожа состоит из нескольких слоев клеток и тканей, которые соединяются с нижележащими структурами, такими как кровеносные сосуды и кости.

В этой статье мы исследуем различные типы клеток кожи (клетки эпидермиса), слои клеток кожи и функции клеток кожи.

Клетки эпидермиса

Существует 4 типа клеток кожи человека, а именно кератиноцитов , меланоцитов , клеток Лангерганса и клеток Меркеля .

1. Кератиноциты

Кератиноциты (Источник: Викимедиа)

Кератиноциты – это первичный тип клеток (около 90%) в эпидермисе, который является самым внешним слоем кожи.Альтернативные названия кератиноцитов – это базальные клетки, поскольку они находятся в базальном слое (базальном слое) кожи.

2. Меланоциты

Меланоциты (Источник: Викимедиа)

Меланоциты – это второй тип клеток кожи, вырабатывающих меланин. Меланин – это темный пигмент, содержащийся внутри меланосом, который определяет цвет кожи человека. Они находятся в нижнем слое эпидермиса кожи.

Примеры включают средний слой глаза, внутреннее ухо, мозговые оболочки, кости и сердце.Меланин защищает от ультрафиолетового (УФ) излучения и поддерживает иммунную систему.

3. Ячейки Лангерганса

Клетка Лангерганса (Источник: Flickr)

Клетки Лангерганса – это третий тип клеток кожи, также известный как дендритные клетки (антигенпродуцирующие иммунные клетки – APC). Эти клетки содержат органеллы, называемые гранулы Бирбека .

клетки Лангерганса находятся во всех слоях эпидермиса. Однако они наиболее заметны в слое stratum spinosum (слой между stratum granulosum и stratum basale).Примеры включают кровеносные сосуды, слизистую оболочку рта, крайнюю плоть и эпителий влагалища.

Эти клетки Лангерганса также можно найти в других тканях, таких как лимфатические узлы. Обратите внимание, что, несмотря на схожесть по внешнему виду, структуры этих клеток Лангерганса отличаются от дендритов нейронов .

4. Ячейки Меркель

Клетки Меркеля (Источник: Wkimedia)

Клетки Меркеля также называют клетками Меркеля-Ранвье или тактильными эпителиальными клетками .Это клетки овальной формы, отвечающие за свет, прикосновение и ощущения и обнаруженные в коже позвоночных.

Клетки Меркеля в изобилии находятся в высокочувствительной коже и устанавливают синаптические контакты с соматосенсорными афферентными нервными волокнами. Хотя это очень редко, эти клетки могут стать злокачественными и образовать карциному из клеток Меркеля – агрессивный и трудно поддающийся лечению рак кожи.

Хотя было обнаружено, что клетки Меркеля происходят из клеток нервного гребня, более поздние эксперименты на млекопитающих показали, что они на самом деле имеют эпителиальное происхождение.

Слои кожи

Кожа состоит из 3 слоев, а именно:

3 слоя кожи (Источник: Викимедиа)

1. Эпидермис

Это внешний самый поверхностный слой, состоящий из 5 внутренних слоев. Это базальный слой, шиповидный слой, гранулированный слой, просветный слой и роговой слой.

В общем, эпидермальный слой кожи подвергается постоянному износу под воздействием внешних факторов, таких как солнечный свет, химические вещества, такие как мыло, и загрязнения.

2. Дерма

Дерма покрывает значительную часть кожного слоя. Слой дермы состоит из соединительных тканей, кровеносных сосудов, сальных и потовых желез, нервов, волосяных фолликулов и других структур.

Дерма состоит из двух внутренних слоев, а именно – тонкого верхнего слоя, называемого папиллярная дерма , и толстого нижнего слоя, называемого ретикулярной дермой .

3. Подкожный слой

Подкожный слой также известен как гиподерма .Гиподерма – это самый внутренний слой кожи. В этом слое находятся жировые и соединительные ткани, в которых находятся более крупные кровеносные сосуды и различные нервы.

Основная функция гиподермы – действовать как изолятор для регулирования температуры тела.

Почему татуировки остаются постоянными, хотя клетки кожи отмирают и заменяются?

Ответ кроется во втором слое кожи (дерме). Чернила для перманентной татуировки вводятся до слоя дермы, чтобы он оставался постоянным.Если его надеть на внешний слой, то со временем он изнашивается. Поэтому перманентная татуировка – это всегда мучительное и болезненное занятие.

Функции клеток кожи

Вот основные функции клеток кожи:

  • Защита : Самая важная функция кожи – защита от внешней среды.
  • Сохранение прохлады : Кожа выделяет пот, когда тело горячее, таким образом, сохраняя прохладу внутри, испаряя пот с кожи.
  • Связь : Кожа соединяется с нервными волокнами для передачи ощущений в / от головного мозга. (Пример: прикосновение к горячей или холодной поверхности)
  • Резервуар питательных веществ : Кожа содержит важные жидкости и питательные вещества для поддержания здоровья и функциональности кожи (например, коллаген и эластин).

цитировать эту страницу

Список литературы

  • «Анатомия и организация кожи человека» Дж.А.МакГрат, Р.А.Дж. Иди, Ф.М. Поп. Проверено 23 октября 2018 г. Ссылка.
  • «5.1 слоев кожи | Анатомия и физиология ». Проверено 23 октября 2018 г. Ссылка.
  • «Происхождение эпидермальных меланоцитов. Значение для гистогенеза невусов и меланом. – PubMed – НЦБИ ». Проверено 23 октября 2018 г. Ссылка.
  • «Улучшенное онтологическое представление дендритных клеток как парадигмы для всех типов клеток» . Проверено 23 октября 2018 г. Ссылка.
  • «Патофизиология клетки Меркеля Munde PB, Khandekar SP, Dive AA, Sharma A – J Oral Maxillofac Pathol» .Проверено 23 октября 2018 г. Ссылка.

Предыдущая статьяТоп-10 лучших биотехнологических колледжей СШАСледующая статьяТоп-20 плюсов и минусов донорства органов

Frontiers | Клетки Лангерганса – программируются эпидермисом

Введение

Одной из наиболее важных функций кожи, необходимых для ее роли в качестве интерфейса с внешней средой, является защита от микробной атаки. Эта противомикробная защитная функция достигается за счет двойных механизмов как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа (1).Одним из ключевых клеточных компонентов, играющих функциональную роль как в врожденных, так и в адаптивных аспектах иммунного ответа, являются клетки Лангерганса (ЖК) (2). LC являются членами семейства дендритных клеток (ДК) / макрофагов и находятся в эпидермисе, образуя плотную сеть, с которой должны взаимодействовать потенциальные захватчики. ЖК уникально специализируются на «ощущении» окружающей среды, распространяя дендритные процессы через межклеточные плотные соединения для отбора образцов самых внешних слоев кожи (рогового слоя) (3).Они интерпретируют контекст микросреды, в котором они сталкиваются с чужеродными белками, и, следовательно, определяют соответствующее качество иммунного ответа. В спокойных (безопасных) условиях ЖК избирательно способствуют размножению и активации резидентных в коже регуляторных Т-клеток (Treg) (4, 5). Однако, когда LC обеспокоены «ощущением» опасности в виде микробных компонентов вместе с эпидермальными кератиноцитами, они участвуют в быстрых врожденных антимикробных ответах, но, что очень важно, они также инициируют мощность и специфичность Т-клеточных компонентов адаптивного ответа. (4, 6, 7) (рисунок 1).Функция LC может быть существенно изменена цитокиновыми сигналами от структурных клеток эпидермиса, таких как кератиноциты, что приводит к изменению типа индуцированных адаптивных иммунных ответов. В частности, фактор некроза опухоли-α (TNF-α), который играет важную роль в инициировании и сохранении воспаления при различных кожных заболеваниях, может сильно стимулировать ЖК, вызывая их активацию (8-10), in situ подвижность и чувствительность к патогенам (11), а также презентация антигена (12, 6).Цитокины, выделяемые кератиноцитами при атопическом дерматите, например стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP), изменяют способность LC вызывать адаптивные иммунные ответы (13, 14), в то время как «гомеостатические» цитокины, такие как TGF-β, ингибируют созревание LC in situ и имеют решающее значение для удержания LC в эпидермисе (15, 16).

Рисунок 1 . ЖК как регуляторы иммунных ответов. Схематическое изображение центральной роли LC в эпидермисе человека. ЖК действуют как клеточные преобразователи, передавая сигналы, встречающиеся на поверхности эпидермиса, включая ультрафиолетовое излучение (УФИ), химические вещества, косметику, патогены и лекарства, а также сигналы из компартмента микросреды, контролирующие иммунный гомеостаз.В болезненном состоянии функция LC может быть изменена за счет аберрантной передачи сигналов как из окружающей среды, так и из микросреды, что приводит к изменению иммунной регуляции при воспалительных расстройствах.

В отличие от многих подтипов DC, происходящих непосредственно от миелоидного предшественника, передача сигналов из эпидермиса однозначно формирует как функцию, так и развитие LC с самых ранних стадий онтогенеза. Гетерогенные предшественники LC человека появляются примерно на 7 неделе гестационного возраста и образуют пул LC кожи (17).Впоследствии, в стационарном состоянии, рассеянные пролиферативные предшественники самообновляются in situ с очень низкой скоростью, без какого-либо притока циркулирующих предшественников (18-21). Лишь в редких случаях, когда тяжелое местное воспаление вызывает истощение LC, воспаленные LC восстанавливают компартмент LC либо временно, либо стабильно (22) (Рисунок 2).

Рисунок 2 . Переход LC: от устойчивого состояния к мощным адаптивным иммунным активаторам. LC высевают в эпидермис из желточного мешка и предшественников печени плода (желтый).Только в случае сильного местного воспаления клетки-предшественники крови могут быть повторно заселены (красный). ЖК в устойчивом состоянии в эпидермисе экспрессируют высокие уровни молекул адгезии, таких как E-кадгерин и белки, участвующие в метаболизме и активации митохондрий. При миграции из эпидермиса ЖК повышают экспрессию костимулирующих молекул, протеосомную активность и антигенпредставляющие молекулы. При обнаружении сигналов опасности активация LC усиливается и изменяется сигналами от воспаленного эпидермиса.И стационарные, и активированные LC могут мигрировать в дренированные лимфатические узлы, где они инструктируют адаптивную иммунную систему к иммунной толерантности (слева) или активации иммунной системы (справа).

Критическая важность способности LC различать сигналы, указывающие на опасность, и сигналы, не представляющие опасности, отражается в иммунологической толерантности, которая предотвращает нежелательные иммуноопосредованные реакции на регулярно встречающиеся вещества окружающей среды. Среди наиболее известных примеров – нереактивность (толерантность) к никелю, с которой ежедневно сталкиваются при контакте с металлическими предметами или в результате взаимодействий с симбиотическими микроорганизмами, населяющими кожу (4, 5), и опосредованной толерогенными Т-клетками (23 , 24).Однако, когда сигналы опасности подаются, например, через повреждение ткани от прокола уха (никель) или от микробных компонентов, передающих сигналы через толл-подобные рецепторы, иммунная система генерирует активные эффекторные Т-клетки, необходимые для защитного иммунитета (4, 23). Точно так же воздействие ультрафиолетового излучения изменяет микросреду эпидермиса, так что сигналы опасности становятся неэффективными, а химические контактные сенсибилизаторы, такие как динитрохлорбензол (DNCB), вызывают иммунологическую толерантность (25, 26). Кроме того, кератиноциты, структурные клетки эпидермиса, обеспечивают сигналы во время сенсибилизации, которые изменяют природу индуцированных адаптивных иммунных ответов и поляризацию антиген-специфических Т-лимфоцитов, например.g., вызывая длительные ДНК-специфические ответы Th3 у лиц с атопией (27).

Эту способность LC формировать результат местных и системных иммунных ответов можно использовать, например, в иммунотерапевтических вмешательствах, опосредованных LC. В то время как подкожная аллерген-специфическая иммунотерапия (без адъювантной иммуностимуляции) индуцирует антиген-специфическую толерантность (28, 29), чрескожная вакцинация с адъювантной иммуностимуляцией (опасность) требует только одной пятой дозы антигена для индукции уровней системной защиты, сравнимых с классическое внутримышечное введение (30, 31).

Несмотря на первостепенное значение для гомеостаза человеческого тела и выработки соответствующих иммунных ответов, наше понимание этого процесса принятия решений отсутствует. Ограниченная доступность человеческих ЖК и технические ограничения экспериментальных моделей являются основными ограничивающими факторами. ЖК относительно редко встречаются в коже, выделение ЖК является трудоемким и требует достаточно большого количества кожной ткани для получения адекватного количества клеток для функционального анализа. В результате было использовано множество моделей LC человека, таких как DC из моноцитов, но, возможно, из-за ограничений используемых моделей существуют разногласия относительно того, насколько хорошо они отражают функцию LC.Более того, не всегда возможно экстраполировать данные из эпидермиса мышей для понимания биологии LCs человека, поскольку противоречивые экспериментальные результаты показывают, что они могут играть разные роли в регуляции кожных иммунных ответов человека и мыши (7, 6, 32–36).

Появление технологий omics с высокой пропускной способностью (например, микрочипов) и следующего поколения (например, секвенирование РНК) предлагает беспрецедентную возможность детального исследования LC на уровне всего транскриптома. Эти подходы обеспечивают понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе биологической функции ЖК, и идентифицируют молекулярные переключатели, контролирующие транскриптомические сети, которые ее организуют.Этот обзор направлен на то, чтобы отразить новые идеи, которые возможности технологий «омикс» позволили решить важные вопросы, касающиеся происхождения, классификации и функции ЖК человека.

Клетки Лангерганса: DC или макрофаги? – вид из транскриптома

Тканеворезидентные антигенпрезентирующие клетки можно разделить на два типа: DC и макрофаги. В то время как макрофаги являются основными фагоцитами и активаторами врожденной иммунной системы, DC представляют собой небольшую популяцию гемопоэтических антиген-презентирующих клеток, которые обладают уникальной способностью примировать наивные Т-лимфоциты.ДК имеют некоторые общие свойства с тканевыми макрофагами. К ним относятся их локализация в большинстве тканей, восприятие «повреждений» окружающей среды и травм благодаря их способности отбирать образцы внеклеточных антигенов и внесение вклада в индукцию тканевых иммунных ответов (37). После миграции в лимфатические узлы DC могут запускать адаптивные иммунные ответы, индуцируя активацию или толерантность. DC экспрессируют костимуляторные молекулы лимфоцитов и секретируют цитокины; набор этих сигналов определяет последующий результат адаптивного иммунитета.ДК можно подразделить на два основных типа: миелоидные и плазмацитоидные ДК (пДК). Эти два типа DC характеризуются разными способностями к процессингу антигена и ответами на иммунные стимулы, а также вовлечением разных эффекторных лимфоцитов. Классические DC (кДК) образуют преобладающую подгруппу миелоидных ДК и могут быть далее подразделены на подкатегории нелимфоидных или лимфоидных кДК. Хотя pDC могут распознавать как бактериальные, так и вирусные патогены, считается, что они специализируются на инициировании противовирусного цитотоксического Т-клеточного иммунитета и обладают уникальной способностью продуцировать большие количества противовирусного цитокина интерферона-α (38).

Размещение ЖК в этом спектре нетривиально, как недавно сделали обзор Doebel и его коллеги (39) (рис. 3). Выявленные в 1868 году студентом-медиком Полом Лангергансом, они были впервые расценены как родственники нервных клеток из-за их «дендритной» морфологии. Только в 1970-х годах, когда Silberberg et al. показали, что они образуют тесные контакты с лимфоцитами, что считается иммунной функцией (40). Некоторое время они считались прототипом DC, ключом к инициированию CHS.С недавним пониманием их онтогенеза, способности к самообновлению и пожизненной локализации в эпидермисе они стали рассматриваться как специализированная подгруппа резидентных в ткани макрофагов (39). Напротив, значительный объем работ по функциональным свойствам LC документально подтверждает, что, подобно DCs, они мигрируют в лимфатические узлы и представляют антиген антигенспецифическим T-клеткам (41-43) (Figure 3).

Рисунок 3 . Уникальный транскриптом LC отличает их от DC и макрофагов. (A) LC имеют общие характеристики с макрофагами (происхождение из желточного мешка, место жительства в тканях) и DC (примирование Т-лимфоцитов, миграция в лимфатические узлы). (B) Иерархический кластерный анализ набора данных GSE60317. Образцы включают LC (желтый прямоугольник), CD14 + кожных DC (оранжевый прямоугольник) и кожные макрофаги (синий прямоугольник) данные экспрессии общей РНК. Данные, полученные от GEO (Illumina Human WG-6 v3.0), были преобразованы в журнал и нормализованы перед использованием всех зондов для анализа иерархической кластеризации (пакет hclust, R: Евклидово расстояние и полная кластеризация).Кластерный анализ показал, что LC транскрипционно отличаются как от дермальных дендритных клеток CD14 + , так и от макрофагов.

Анализ экспрессии генов транскриптома в LC дает новое понимание этого давнего противоречия. Обширное прямое сравнение трех ключевых популяций антигенпрезентирующих клеток (LC, DC и макрофаги) в 87 образцах из влагалища, кожи и крови человека, проведенное Duluc и его коллегами, охарактеризовало различия между подмножествами на уровне целого экспрессия гена транскриптома (44).Исследование подчеркнуло критическую роль тканевой среды в формировании транскриптома LC (и, следовательно, в программировании функции клетки). Основное разделение клеточных транскриптомов в коже связано с их локализацией в эпидермальном и дермальном компартментах, в отличие от слизистой оболочки влагалища, где транскрипционно LC и CD14 DC были очень похожи. Анализ основных компонентов четко показал, что вагинальные LC кластера человека находятся вдали от макрофагов вместе с CD14 DC, точно в ткани, а не в субпопуляции клеток.Эпидермальные LC демонстрируют пути кодирования транскриптомной сигнатуры, участвующие в иммунной регуляции, тогда как кожные CD14 и CD14 + DC демонстрируют врожденный иммунитет и провоспалительный профиль, аналогичный вагинальным CD14 + APC. Первостепенная важность тканевого микроокружения в формировании клеточного иммунного программирования подтверждается исследованиями тканевых макрофагов и DCs (45–47). Элегантные исследования на мышиной системе продемонстрировали, что после полной замены компартмента тканевых макрофагов, полученных из эмбриона, предшественниками, полученными из крови взрослых, макрофаги, полученные из трансплантата, показали фенотип, более похожий на их аналоги, находящиеся в эмбриональной ткани, чем на трансплантированные макрофаги в других тканях. (45).У людей влияние тканевого микроокружения, по-видимому, особенно важно на поверхностях тела, контактирующих с окружающей средой, таких как кожа и легкие. Таким образом, субпопуляции DC из этих сайтов группируются в соответствии с тканью или происхождением, в отличие от субпопуляций DC, происходящих из лимфогематопиетической системы, определяемых онтогенезом (47).

К сожалению, набор данных Duluc et al. не содержал макрофагов кожи человека, что делало невозможным прямую классификацию APC кожи человека.Некоторые выводы можно сделать из повторного анализа общедоступного набора данных, депонированного Haniffa et al. (GEO 60317), содержащий мигрирующие через кожу человека APC: CD14 + дермальные DC, LC и дермальные макрофаги. Иерархическая кластеризация этих трех подмножеств APC кожи человека выявляет отдельный кластер LC, отделенный как от дермальных DC CD14 + , так и от макрофагов (рисунок 3), подтверждая уникальность эпидермальных LC. Это разделение сохраняется при сравнении с моноцитами, макрофагами и различными популяциями ДК кожи и крови таким образом, который сохраняется у разных видов (48).Действительно, анализы, проведенные Консорциумом Immunological Genome Consortium, документально подтверждают, что нелимфоидные LC мышей сгруппированы отдельно от восьми других различных тканевых популяций DC, экспрессирующих только 50% основных транскриптов cDC (49). Дальнейшие доказательства уникальности LC получены из двух метаанализов общедоступных наборов данных, которые продемонстрировали кластеризацию LC от большинства других типов DC, включая моноциты и клетки, происходящие из моноцитов (48, 50).

Для выполнения своей иммунорегуляторной роли LC покидают эпидермис и мигрируют в региональный лимфатический узел.Исследование Консорциума иммунологического генома (49) охарактеризовало 26 различных популяций мышиных DC, выделенных из первичных лимфоидных тканей, вторичных лимфоидных тканей и нелимфоидных тканей. Их анализ показал, что близость мышиных LC к семейству DC значительно изменяется после их миграции в лимфоидную ткань. Интересно, что как только LCs покидают эпидермис, они активируют Flt3, и они становятся значительно более похожими на cDC, в частности на CD103 + мигрирующих DCs (49), кластеризуясь посередине между cDCs и макрофагами.Эта специфическая программа транскрипции наблюдалась во время стационарной миграции в дренирующие лимфатические узлы.

Мета-анализ кожных LC человека, выделенных путем их миграции из иссеченной кожи (мигрирующие клетки) (12), и клеток, быстро извлеченных путем трипсинизации (51) (ранее опубликованные наборы данных, полученные из Gene Expression Omnibus, GSE49475, GSE23618), далее поддерживает идею о том, что событие отрыва от эпидермального микросреда является критическим для транскрипционного программирования функции LC.Наши сравнения показывают, что мигрирующие LC человека приобретают высокие стимулирующие способности Т-клеток, сохраняя при этом основной паттерн экспрессии генов в стабильном состоянии (рис. 4). В частности, экспрессия мигрирующего гена LC характеризуется сниженной, но не отсутствующей экспрессией молекул клеточной адгезии, с усилением клеточного метаболизма, катаболизма белков и процессов перестройки цитоскелета. Важно отметить, что миграция увеличивает экспрессию генов, участвующих в функциях иммунных протеасом, и увеличивает экспрессию костимулирующих молекул (40).Напротив, стационарные ЖК характеризовались повышенной митохондриальной активацией, потенциальным преимуществом для клеток, находящихся в ткани с низким содержанием питательных веществ, кислорода и минимально васкуляризованной ткани, такой как эпидермальный компартмент [(12), рис. 4]. Кроме того, захват антигена устойчивыми ЖК может играть критическую роль в предотвращении вирусных инфекций, например, экспрессия рецептора лектина С-типа, лангерина, облегчает захват ВИЧ-1 для предотвращения инфекции путем последующей секвестрации внутри LC Бирбека. гранулы (52, 53).

Рисунок 4 . Миграция LC из эпидермиса увеличивает их способность обрабатывать и перекрестно представлять антигены. Процессы, регулируемые в трипсиназированных «стационарных» по сравнению с мигрированными «активированными» ЖК. Соответствующие дермальные DC использовались в качестве базового уровня для каждой популяции, чтобы обеспечить кросс-платформенное сравнение. Хотя как мигрирующие, так и стационарные LC продемонстрировали значительное обогащение в презентации антигена, репликации ДНК и транскрипции генов по сравнению с их соответствующими дермальными DC, различия более выражены для мигрирующих (активированных) LC. (A) Анализ онтологии генов был проведен с использованием Genetrail2 с использованием наборов данных LC кожи и DC кожи, загруженных из GEO (GSE49475, GSE23618). Процессы, обогащенные LC, по сравнению с дермальными DC сравнивали между трипсиназированными и мигрированными клетками с использованием базы данных Reactome. Показаны обогащенные пути (желтые столбцы) и истощенные пути (фиолетовые столбцы), длина столбца обозначает -log обогащения (значение p ). (B) Карта обогащения представляет результаты GSEA, полученные для стационарных и активированных ЖК по сравнению с дермальными DC.Столбцы представляют собой нормализованный показатель обогащения для каждого процесса, желтый: трипсинизированный, оранжевый: мигрирующий LC. Сверх представленные термины были получены с помощью плагина мирового облака в Cystoscape.

Существующие данные показывают, что на основе своего транскриптома LC отличаются как от DC, так и от макрофагов. Это поддерживает идею о том, что эпидермальное микросредство, действующее на LC со стадии ранней клетки-предшественника, играет критическую роль в формировании биологии LC и адаптирует ее уникальным образом к требованиям ткани, которую они населяют.Освобождение от эпидермального микроокружения является трансформирующим событием в иммунологической активации LC, приводящим к реорганизации транскриптомных сетей и запуску процессинга и механизма представления антигена.

Предпочтение LC человека для точной активации Т-клеток, выявленное с помощью анализа транскриптома

Мы и другие ранее продемонстрировали, что активированные LC включают очень характерную программу транскрипции, производя очень мало типичных медиаторов воспаления, включая низкие уровни IL-1β и IL-12p70 по сравнению с их кожными аналогами (6, 36, 54, 55 ).Напротив, способность ЖК эффективно обрабатывать и представлять антигены Т-клеткам CD4 и CD8 подкрепляет их способность вызывать Th3, Th27, регуляторные и гуморальные иммунные ответы, а также их критическую роль в инициации и поддержании Т-клеточного иммунитета CD8 ( 4–7, 12, 36, 56–60).

Миграция LC во внутреннюю паракортекс дренирующего лимфатического узла дает ключ к разгадке их эффекторной функции. Работа Клечевского и др. (7) показывает, что LC предпочтительно отбирают и размножают антиген-специфические цитотоксические Т-клетки.Было показано, что ЖК лучше, чем кожные ДК, при перекрестной презентации вирусных антигенов IFN-гамма-секретирующим CD8 Т-клеткам (12, 6, 36, 57). Эти данные предполагают, что LC являются основными профессиональными APC и активаторами клеточного цитотоксического иммунитета в коже, особенно в отношении противовирусных реакций. Инфекции вирусом папилломы человека, вирусом простого герпеса и ВИЧ, которые требуют мощных клеточных цитотоксических ответов для эффективного иммунитета, все включают раннее инфицирование вирусом ЦП (61–64). Недавние сообщения, которые предполагают, что взаимодействия обмена антигенами между LC и кожными субпопуляциями DC не уменьшают решающую противовирусную роль LC, продемонстрированную в системах мыши и человека.Например, при инфекции HSV, которая в основном нацелена на кератиноциты, что приводит к апоптозу клеток (55), поглощение LC и процессинг антигенов HSV из апоптотических KC, по-видимому, имеет решающее значение для инициации иммунных ответов против HSV (62, 65).

Высокая функциональная способность LC к презентации MHC класса I и их мощная способность управлять ответами CD8 Т-клеток отражена в их транскрипционном профиле (12, 48, 66). Наша работа над отдельными транскриптомами LC и дермальных CD11c + DC показывает, что фенотипические и функциональные различия между ними заметны и управляются на уровне транскрипции.Анализ онтологии генов демонстрирует, что мигрирующие LC ориентированы на процессы, связанные с перекрестной презентацией антигена или связанные с ними, такие как эндоцитоз и внутриклеточный транспорт, протеолиз, митохондриальная и метаболическая активность. Дихотомия анатомического расположения ЖК действительно соответствует их функции, которая сама по себе определяется внутренне различными молекулярными сигнатурами их соответствующих транскриптомов (12, 13). Напротив, LC разделяют специфические транскрипционные модули, кодирующие белки, участвующие в процессинге антигена и перекрестную презентацию с другими типами DC, способными к перекрестному представлению, включая XCR1 + CD8a мыши + CD103 + DC и CD141 кожи человека. (48, 66, 67).

Отличительные особенности молекулярных сетей в клетках кожи и их предпочтение для точной активации антиген-специфических адаптивных иммунных ответов по сравнению с воспалением, решительно поддерживает концепцию, что их биология адаптирована к специфическим требованиям местного тканевого микроокружения (13, 44, 68 , 69). Транскриптомные программы LC можно объяснить как прямой результат дифференциации от предшественников LC, направляемой взаимодействиями между LC, структурными клетками эпидермиса и симбиотической микробиотой во время тканевой дифференциации от предшественников LC (22, 70) (Рисунок 2).Предотвращение чрезмерной активации и неблагоприятных воспалительных реакций в эпидермисе имеет решающее значение. Неукротимое воспаление потенциально может нарушить кожный барьер, что позволит инфекционным агентам проникнуть в организм. Следовательно, способность поддерживать тканевый гомеостаз, не вызывая неблагоприятных воспалительных реакций, ограничивая презентацию бактериальных антигенов и индуцируя Treg в стационарных условиях, по-видимому, является одной из ключевых функций устойчивых ЖК, резидентных в эпидермисе (4, 5, 71). ).

Транскриптомные программы иммуноактивации в LC человека организованы сетью регуляции генов (GRN) фактора регуляции интерферона (IRF)

Сигналы из внешней среды и эпидермального микроокружения, такие как цитокины, хемокины, патогены, химические вещества и УФ-излучение, потенциально могут оказывать сильное влияние на регулирование иммунного программирования LC (рис. 2).С самых ранних стадий развития способность отслеживать и «интерпретировать» правильно полученные сигналы от постоянно меняющейся микросреды эпидермиса является критически важной функциональной ролью ЖК. Маловероятно, что их функциональная чувствительность будет зависеть от адаптации в пределах одного белка или пути, но гораздо более вероятно, что они будут контролироваться через скоординированную сеть биохимических реакций, опосредованных любым количеством молекулярных видов, поддерживаемых скоординированной экспрессией РНК. стенограммы (рисунок 5).

Рисунок 5 . Транскриптомные программы, инициированные в LC посредством передачи сигналов из эпидермиса, контролируются GRN. PU.1-GRN контролирует развитие и устойчивое состояние LC, в то время как фактор регуляции интерферона (IRF) –GRN регулирует активацию LC и презентацию антигена в MHC класса I и II. Система NF-κB участвует как в индукции толерантности, так и в активации. Переключение между GRN, контролируемым PU.1, и IRF – NF-κB – GRN регулирует функцию LC и определяет, вызывает ли он толерантность или иммунную активацию.

Для описания и исследования сложности регуляции транскриптомных программ было введено понятие «GRN» (72, 73). Внутри GRN скоординированная экспрессия необходимого, но разнообразного набора генов-мишеней (т.е. «транскриптомных программ») контролируется ключевыми факторами транскрипции. Они работают в синергетическом или антагонистическом взаимодействии с другими факторами транскрипции, адапторными молекулами и киназами, создавая правдоподобную концептуальную основу для этого процесса принятия решений (72, 74, 75).

Исследования кандидатов в факторы транскрипции, регулирующие развитие и функцию LC человека, четко идентифицируют членов двух взаимодействующих семейств: IRF (13, 42, 76, 77) и системы NF-κB (78–81). Наш анализ и in silico моделирование динамики изменений транскрипционных сетей в LC человека, подвергшихся воздействию сигналов от двух эпидермальных цитокинов, TNF-α и TSLP, подтвердили, что набор факторов транскрипции из семейства IRF действует как ключевой GRN. действующие в человеческих LC.Это привело к созданию модели регуляторной сети генов IRF (IRF – GRN), включающей IRF , партнеров транскрипции, последовательности ДНК и транскрибируемые гены под контролем IRF (13). Сетевое моделирование с помощью алгоритма стохастической сети Петри предсказало существование двух различных транскрипционных программ, контролируемых IRF-GRN и регулирующих способность LC представлять антигены. Программа «А» включала гены, предпочтительно индуцируемые TNF-α после связывания факторов транскрипции с интерферон-стимулированным элементом ответа.Программа «B» включала гены, аналогично регулируемые TNF-α и TSLP, индуцированные после связывания фактора транскрипции с составным элементом ETS-IRF. Таким образом, цитокины TNF-α и TSLP, происходящие из эпидермиса, изменяли экспрессию генов, связанных с активацией LC (CD40), захватом и процессингом антигена (CAV1, PSME1, PSME2, ​​PSMB10) и презентацией антигена (HLA-A, -B, – C, CIITA, HLA-DR), усиливая способность LC активировать антиген-специфические адаптивные иммунные ответы и перекрестно презентировать антигены Т-клеткам CD8.Эта модель убедительно подтверждает важность процессинга и презентации антигена для функции LC и дает молекулярное объяснение регуляции иммунного программирования LC с помощью сигналов от эпидермиса (13). Различия в цитокиновой среде, продуцируемой здоровыми и атопическими кератиноцитами, имитируемая передачей сигналов TNF-α и TSLP, влияют на способность LC обрабатывать, представлять и перекрестно презентовать антигены. При заболевании, таком как атопический дерматит, иммунитет кожи против вирусной инфекции может быть снижен и потенциально может способствовать повторным вирусным инфекциям при герпетической экземе.

Как недавно было продемонстрировано, IRF-контролируемые GRNs координируют программы транскрипции в ряде субпопуляций DC в крови и селезенке мышей и людей (72, 74, 75). Развитие DC критически регулируется молекулами IRF-4 и IRF8, которые также управляют надлежащей координацией иммунных ответов на инфекционные патогены (74, 82, 83), в то время как IRF-3 и IRF7 участвуют в индукции воспалительных реакций и DC. созревание (84, 85). Хотя это делает IRF – GRN важным элементом программирования LC / DC, в ряде исследований выявляются дополнительные кандидаты в регуляторы, возможно, действующие согласованно или ингибирующие IRF – GRN в LC.

Система NF-κB

NF-κB классически считается центральным элементом активации иммунных ответов. Однако в LC передача сигнала через активатора рецептора члена суперсемейства TNF NF-κB (RANK) и его лиганда, RANKL, опосредует активную иммунотолерантность. Эпидермальная экспрессия RANKL играет критическую роль в регулировании выживаемости LC и предполагает, что поддержание эпидермального гомеостаза LC частично поддерживается сигналами от местных KC (86). В здоровом эпидермисе взрослого человека проточная цитометрия показывает, что ~ 95% LC экспрессируют RANK (86), в то время как кератиноциты экспрессируют низкие уровни RANKL.LC постепенно приобретает RANK во время беременности, достигая уровней, сравнимых со взрослой кожей в третьем триместре беременности – феномен, ранее наблюдавшийся для других маркеров LC в пренатальной коже человека (87).

Похоже, что подобный сигнальный каскад активируется в иммуносупрессивном контексте, который возникает в результате ультрафиолетового облучения. Кератиноциты активируют RANKL и запускают RANK, экспрессирующие LC (88), предпочтительно для увеличения субнабора CD4 + CD25 + Treg, подавляющего местные и системные иммунные реакции (87).Кроме того, было показано, что ЖК, стимулированные sRANKL, усиливают экспрессию хемокинового лиганда 17 (CCL17) с мотивом C – C и индуцируют Tregs Foxp3 + (89).

Напротив, передача сигналов KC-RANKL: LC RANK одновременно участвует в стимулировании способности LC активировать эффективные адаптивные иммунные ответы в различных иммуностимулирующих ситуациях, например, опосредуя передачу сигналов антител IgE у доноров, экспрессирующих высокие уровни FceRI на эпидермальных LC (79 ). Точно так же у мышей вещество P активирует LC через рецептор NK1, вызывая транслокацию NF-κB в ядра клеток, возвращающихся к лимфатическим узлам, дренирующим кожу.RANKL: участие RANK предотвращает апоптоз LC и усиливает миграцию LC в региональные лимфатические узлы. Это связано с улучшенной индукцией ограниченного MHC класса I противовирусного иммунитета к HSV-1, зависящего от передачи сигналов TLR3 (90). Мы и другие показали, что ЖК оснащены рядом поверхностных рецепторов, включая рецепторы распознавания образов, рецепторы поглощения патогенов (лангерин и DEC205), а также внутриклеточные сенсоры изменений микросреды, такие как кавеолин (CAV1) и эндосульфин альфа (12 , 60, 91–95).Активация NF-κB, по-видимому, важна для многих из них, например, лигирование TLR с микробными PAMPs индуцирует опосредованную NF-κB активацию CCR7, CD86, CD83, TNF-α и IL-6, а также активацию и пролиферацию CD4 Т-клетки (96).

Иммуноактивирующая передача сигналов NF-κB может быть тесно связана с сетью IRF, как показано Cheng et al. (97). В самом деле, Ван и его коллеги продемонстрировали, что в человеческих LCs TLR 2 и 4 передают сигнал через NF-κB / p65 и IRF-3 (78). Точно так же такие взаимодействия между сигнальными сетями IRF и NF-κB в координации экспрессии различных генных программ, уравновешивающих толерогенную и иммуногенную функции, недавно наблюдались в кДК (84, 98).Здесь постулируемое переключение между активацией толерантности лежит в передаче сигналов NF-κB, выполняемой IKKB, и кинетике ингибиторов NF-κB (p105) (85, 99).

Это ясно указывает на то, что предлагаемый IRF – GRN является только частью гораздо большей и более сложной сети взаимодействий и нуждается в дальнейшем расширении для всестороннего моделирования иммунной активации по сравнению с толерантностью в LC.

GRN в LC Development

Развитие, дифференциация и активация LC являются сложными с множеством путей / программ, способствующих контролю этих процессов.В соответствии с требованием LC для сигналов от эпидермиса, трансформирующий фактор роста-β1 (TGF-β1) является одним из ключевых регуляторов, продуцируемых кератиноцитами для программирования развития и гомеостаза LC. В самом деле, TGF-β1-дефицитные мыши лишены LCs из-за нарушения дифференцировки LC, выживаемости или того и другого (100-102). TGF-β1 и член суперсемейства костных морфогенетических белков, костный морфогенетический белок 7, являются ключевыми эпидермальными сигналами, поддерживающими пул незрелых LC в эпидермисе (15, 16, 103).Однако передача сигналов TGF-β для онтогенеза, гомеостаза и функции эпидермальных LCs не соответствует классическому пути передачи сигнала TGF-β, включающему Smad3 в качестве регулятора транскрипции (104).

Обширные недавние исследования пролили свет на GRN, лежащую в основе передачи сигналов TGF-β, поставив два фактора транскрипции, PU.1 и ID2, в центр транскриптомной регуляции развития LC. Шопен и др. (77) показали, что во время культивирования in vitro костного мозга, Runx3 непосредственно активируется PU.1. Функциональная важность RUNX3 была дополнительно подтверждена тем, что дифференцировка LC могла быть устранена эктопической экспрессией RUNX3 в отсутствие PU.1. Chopin с коллегами предполагают, что RUNX3 жизненно важен для опосредования развития LC, включая сдерживание созревания, которое, вероятно, запрограммировано с помощью оси транскрипции TGF-β1-PU.1-RUNX3 (105). Расширяя работу Шопена, Чжан и его коллеги предложили набор TF и ​​вторичных регуляторов (106), включая RUNX3 (107, 108) и STAT5 (109), важных для развития ЦП и гомеостаза.Дополняя работу Шопена над PU.1, контррегуляция между C / EBP и PU.1 может быть необходима для развития LC, что согласуется с концепцией GRN, в которой стимулирующие и ингибирующие взаимодействия между транскрипционными партнерами регулируют сеть. Мыши с доминантно-отрицательной мутацией C / EBP полностью переключили судьбу миелоидных клеток с гранулоцитов / макрофагов на LC, в отличие от всех других типов DC. В то же время присутствие C / EBP дикого типа может полностью блокировать TNF-α-зависимое развитие LC (110).Кроме того, передача сигналов TGF-β индуцирует член семейства ингибиторов ДНК-связывающих белков (ID2), критических для развития LC и cDC, но не других типов DC (77, 111, 112). Интересно, что хотя ID2 незаменим для устойчивых LCs, его роль во время воспаления остается переменной, и только мышиные «долгосрочные» воспалительные LC строго зависят от ID2 (22, 105). Тканевые цитокины, такие как TGF-β, играют критическую роль в формировании дифференцировки DC и макрофагов и их функции во многих тканях, включая кишечник и мозг, а также в коже (16, 113–115).Интересно, что передача сигналов TGF-β через RUNX3, работая совместно с PU.1, ключевым для развития ЦП, по-видимому, исключительно важна для субпопуляции кишечных макрофагов, которые постоянно пополняются из моноцитов как в стабильном состоянии, так и при воспалении (45, 114).

Биологические сети эволюционировали, чтобы позволить передачу биологически отличной информации через общие каналы [(«функциональный плейотропизм») сигнальных сетей] (116). В самом деле, при множественных типах DC IRF-GRN, как сообщается, регулируют как развитие, так и функцию клеток (72, 74, 75, 82, 117).Однако в LCs, по-видимому, существует резкая дихотомия между онтогенетическими и активирующими транскриптомными сетями. Передача сигналов многими из ключевых онтогенетических молекул LC, таких как TGF-β, описанный выше, или арилуглеводородный рецептор, зависит от PU.1 (77, 94, 118). Хотя PU.1 является одним из основных членов cDC IRF-GRN, создавая транскрипционный комплекс с IRF4 и / или IRF8 (119-122) в LCs, его функция, по-видимому, диссоциирована от этих двух ключевых членов семейства IRF. Генетический анализ первичных иммунодефицитов человека показал, что мутации, влияющие на транскрипционную активность IRF8, не влияли на частоту LC, несмотря на то, что вызывали полное истощение циркулирующих моноцитов и cDC (123).В соответствии с этим, исследования мышей k / o Irf4, Irf8 и RelB (77, 81, 105) не выявили изменений в наличии и частоте LC в эпидермисе, таким образом постулировали, что эти TF являются избыточными / не важными для Развитие ЖК. Напротив, транскрипты для IRF1, 4 и 8 либо экспрессировались на очень высоких уровнях, либо сильно индуцировались передачей сигналов TNF-α в мигрирующих LC человека, создавая ядро ​​или LC GRN (13). Эта диссоциация убедительно свидетельствует о драматической модификации биологии LC во время трансформации из устойчивого состояния в состояние активированной клетки и дополнительно поддерживает аргумент об отличном онтогенезе LC.

LC программируются эпидермисом

Клетки Лангерганса населяют эпидермис с ранней стадии развития в виде плотной сети «часовых» иммунной системы. Эти клетки действуют как внешняя защита кожной иммунной системы и, вероятно, вызывают первые реакции против патогенов, обнаруженных через кожу. Значительный объем исследований биологии ЖК в различных модельных системах показал противоречивые результаты. Недавнее развитие «омических» технологий, позволяющих исследовать человеческие LC на уровне всего транскриптома, пролило новый свет на эти давние вопросы.

Исследования, выясняющие онтогенез LC, по-видимому, достигли консенсуса с доказательствами, предполагающими две волны LC, заселяющие эпидермис в пренатальной жизни, с последующей возможностью инфильтрации воспалительными LC, восстановленными из предшественников крови (124–126). Однако место ЖК в спектре клеток врожденного иммунитета неясно. Полный анализ транскриптома показывает, что на уровне экспрессии генов, а также фенотипически и функционально LC являются профессиональными антигенпрезентирующими клетками, в устойчивом состоянии и заметно отличаются как от макрофагов, так и от кДК.Несмотря на то, что было постулировано, что транскриптом LC может отражать макрофагоподобное происхождение этих клеток (124, 127), ни один из представленных анализов не подтвердил это утверждение на уровне транскриптома. Это может быть отражением пожизненного программирования, оказываемого на ЖК эпидермальной средой, доставляя гомеостатические сигналы, такие как TGF-β. Прямое отслеживание развития LC in vivo , от предшественника желточного мешка до клеток раннего заселения кожи, может пролить больше света на точный момент, когда LC приобретают свои уникальные характеристики, но текущие данные убедительно свидетельствуют о том, что LC программируются взаимодействиями с эпидермальной микросредой.

Исследования транскриптома макрофагов мышей и ландшафта хроматина в тканях, чтобы выделить эффект онтогенеза по сравнению с местом жительства, ясно указывают на глубокое влияние тканевого микроокружения на формирование биологии резидентных в ткани клеток (45, 46). Четкие тканеспецифичные генетические программы могут быть четко определены для всех изученных популяций макрофагов, независимо от общего эмбрионального происхождения. Была выдвинута гипотеза, что тканевое микроокружение координирует связывание хроматина общих и субпопуляционных факторов транскрипции, управляя изменениями в биологии клетки на уровне ландшафта энхансеров и кооперативным действием факторов транскрипции (45, 46).Этот механизм, вероятно, будет аналогичным в LCs, где эпидермальные цитокины могут точно настраивать GRN прототипного эмбрионального предшественника, программируя LC для их иммунной функции.

Поглощение и секвестрация антигена устойчивыми LC может играть решающую роль в предотвращении вирусных инфекций (52, 53). При столкновении с сигналом опасности, сигналы окружающей среды и микросреды вызывают в ЖК переключение между метаболическими и иммунологическими программами, что приводит к чрезвычайно эффективному процессингу и презентации антигена (12).Следовательно, при активации LC становятся более «DC-подобными», специализируясь на активации клеточных адаптивных иммунных ответов. Однако характерно, что транскриптомные сети LC остаются значительно отличными от активированных DC, оставаясь относительно стабильными даже после активации провоспалительными цитокинами. Это может отражать ключевую эволюционную потребность, связанную с локализацией в тканях, предотвращение инициирования сильных воспалительных реакций со стороны LC, скорее всего, из-за важности поддержания толерантности на поверхности эпидермиса, постоянно подвергающейся воздействию окружающей среды.

Понимание биологии ЖК в устойчивом состоянии дает ключ к разгадке их исходного состояния и потенциала активации. Однако при заболевании или воспалении устойчивое состояние тканей и резидентных клеток иммунной системы существенно изменяется из-за патологии заболевания. Хронический воспалительный процесс приводит к установлению специфического для заболевания равновесия, определяющего режим реакции иммунных клеток, находящихся в ткани (27). Однако немногочисленные исследования влияния эпидермальной передачи сигналов на программирование транскрипции LC убедительно свидетельствуют о том, что ключевые сети, лежащие в основе биологии LC, тонко настраиваются с помощью эпидермального микроокружения (13, 77).В то время как передача сигналов TGF-β, опосредованная PU.1 / C / EBP, по-видимому, предотвращает активацию LC, эффект высокой эпидермальной концентрации провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α и TSLP, обеспечивает иммуноактивационный переключатель на IRF-GRN. действует во многих популяциях DC. Следовательно, даже несмотря на то, что LC может быть функционально подобен кДК, и несмотря на совместное использование частей «жесткой связи» GRN с DC и макрофагами, поведение LC GRN, по-видимому, заметно отличается как в устойчивом состоянии, так и при активации, что подчеркивает еще раз об уникальности транскриптомных программ LC и механизмов регуляции, опосредованных эпидермисом (рис. 5).

Результаты, сообщающие о роли факторов транскрипции в ЦП, часто противоречивы или специфичны для конкретной популяции / стадии развития, в основном из-за проблем, связанных с анализом « in situ », и нехваткой подходящих in vitro модели. Чтобы углубить наше понимание разнообразия программ и динамики регуляции, необходимы дополнительные исследования для выяснения транскриптомики и GRN в устойчивых LC, особенно в коже человека.Кроме того, транскриптомика фиксирует только один уровень статуса активации клетки. Чтобы полностью выяснить механизмы, регулирующие транскриптомные программы, лежащие в основе функции LC человека, необходимо провести исследования организации хроматина, модификаций гистонов, трансляции и фосфорилирования белков на уровне изолированной популяции, целой ткани или отдельной клетки.

Авторские взносы

KC и JD рассмотрели и выполнили метаанализ публикаций, касающихся происхождения и развития LC.AV и SS-B рассмотрели и выполнили метаанализ публикаций, касающихся созревания и активации LC. М.П. руководил анализом и написал рукопись.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы очень благодарны профессору Питеру Фридманну за критическую рецензию рукописи.

Финансирование

MP и SS-B финансируются Товариществом сэра Генри Дейла, Wellcome Trust. Грант № 109377 / Z / 15 / Z KC и JD финансируется доктором наук MRC-DTP. Схема MR / N014308 / 1. AV финансируется грантом Королевского общества № Ch260056.

Список литературы

1. Хит WR, Carbone FR. Резидентная и мигрирующая иммунная система в устойчивом состоянии и памяти: врожденные лимфоциты, дендритные клетки и Т-клетки. Nat Immunol (2013) 14 (10): 978–85. DOI: 10.1038 / ni.2680

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3.Кубо А., Нагао К., Йокучи М., Сасаки Х., Амагаи М. Поглощение внешнего антигена клетками Лангерганса с реорганизацией эпидермальных барьеров плотного соединения. J Exp Med (2009) 206 (13): 2937–46. DOI: 10.1084 / jem.200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Сенешаль Дж., Кларк Р.А., Гехад А., Бехер-Аллан К.М., Куппер Т.С. Эпидермальные клетки Лангерганса человека поддерживают иммунный гомеостаз в коже путем активации резидентных регуляторных Т-клеток. Иммунитет (2012) 36 (5): 873–84.DOI: 10.1016 / j.immuni.2012.03.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. ван дер Аар AM, Пикавет Д.И., Мюллер Ф.Дж., де Бур Л., ван Капел Т.М., Заат С.А. и др. Клетки Лангерганса способствуют толерантности кожной флоры за счет ограниченной презентации бактериальных антигенов и индукции регуляторных Т-клеток. J Invest Dermatol (2013) 133 (5): 1240–9. DOI: 10.1038 / jid.2012.500

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Полак М.Э., Ньюэлл Л., Тарабан В.Ю., Пикард С., Хили Е., Фридманн П.С. и др.Взаимодействие CD70-CD27 увеличивает активацию CD8 + Т-клеток эпидермальными клетками Лангерганса человека. J Invest Dermatol (2012) 132 (6): 1636–44. DOI: 10.1038 / jid.2012.26

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Клечевский Э., Морита Р., Лю М., Цао И, Кокери С., Томпсон-Снайпс Л. и др. Функциональная специализация эпидермальных клеток Лангерганса человека и дермальных дендритных клеток CD14 +. Иммунитет (2008) 29 (3): 497–510. DOI: 10.1016 / j.immuni.2008.07.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Groves RW, Allen MH, Ross EL, Barker JN, MacDonald DM. Фактор некроза опухоли альфа является провоспалительным в нормальной коже человека и модулирует экспрессию молекул кожной адгезии. Br J Dermatol (1995) 132 (3): 345–52. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.1995.tb08666.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Камбербэтч М., Кимбер И. Фактор-альфа некроза дермальной опухоли индуцирует миграцию дендритных клеток в дренирующие лимфатические узлы и, возможно, обеспечивает один стимул для миграции клеток Лангерганса. Иммунология (1992) 75 (2): 257–63.

PubMed Аннотация | Google Scholar

10. Кимбер И., Камбербэтч М. Стимуляция миграции клеток Лангерганса фактором некроза опухоли альфа (TNF-альфа). J Invest Dermatol (1992) 99 (5): 48S – 50S. DOI: 10.1111 / 1523-1747.ep12668986

CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Нисибу А., Уорд Б.Р., Джестер Дж. В., Плоег Х.Л., Боес М., Такашима А. Поведенческие реакции эпидермальных клеток Лангерганса in situ на местные патологические стимулы. J Invest Dermatol (2006) 126 (4): 787–96. DOI: 10.1038 / sj.jid.5700107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Полак М.Э., Третий боро С.М., Унг К.Й., Эллиотт Т., Хили Э., Фриман Т.С. и др. Отчетливая молекулярная подпись клеток Лангерганса кожи человека указывает на критические различия в иммунной регуляции кожных дендритных клеток. J Invest Dermatol (2014) 134 (3): 695–703. DOI: 10.1038 / jid.2013.375

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13.Polak ME, Ung CY, Masapust J, Freeman TC, Ardern-Jones MR. Компьютерное моделирование сети факторов регуляции интерферона клеток Лангерганса в сети Петри предсказывает их роль в активации Т-клеток. Научный журнал (2017) 7 (1): 668. DOI: 10.1038 / s41598-017-00651-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Эбнер С., Нгуен В.А., Форстнер М., Ван Й.Х., Вольфрам Д., Лю Ю.Дж. и др. Тимический стромальный лимфопоэтин превращает эпидермальные клетки Лангерганса человека в антигенпрезентирующие клетки, которые индуцируют проаллергические Т-клетки. J Allergy Clin Immunol (2007) 119 (4): 982–90. DOI: 10.1016 / j.jaci.2007.01.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Кель Дж. М., Жирар-Маду М. Дж., Рейзис Б., Клаузен Б. Е.. TGF-бета необходим для поддержания пула незрелых клеток Лангерганса в эпидермисе. J Immunol (2010) 185 (6): 3248–55. DOI: 10.4049 / jimmunol.1000981

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Mohammed J, Beura LK, Bobr A, Astry B, Chicoine B, Kashem SW, et al.Стромальные клетки контролируют эпителиальное размещение DC и Т-клеток памяти посредством регулируемой активации TGF-бета. Nat Immunol (2016) 17 (4): 414–21. DOI: 10.1038 / ni.3396

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Шустер С., Вакулик С., Приор М., Фиала С., Милднер М., Эппель В. и др. Фенотипическая характеристика лейкоцитов в пренатальной дерме человека. J Invest Dermatol (2012) 132 (11): 2581–92. DOI: 10.1038 / jid.2012.187

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18.Гиго С., Мондор I, Хоркера А., Новак Дж., Винерт С., Захнер С.П. и др. Многоцветное картирование судеб гомеостаза клеток Лангерганса. J Exp Med (2013) 210 (9): 1657–64. DOI: 10.1084 / jem.20130403

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Hemmerling J, Wegner-Kops J, von Stebut E, Wolff D, Wagner EM, Hartwig UF, et al. Эпидермальные клетки Лангерганса человека пополняют ксенотрансплантаты кожи и истощаются аллореактивными Т-клетками in vivo. J Immunol (2011) 187 (3): 1142–9.DOI: 10.4049 / jimmunol.1001491

CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Канитакис Дж., Морелон Э., Петруццо П., Бадет Л., Дубернар Дж. М.. Способность к самообновлению эпидермальных клеток Лангерганса человека: наблюдения, сделанные на композитном тканевом аллотрансплантате. Exp Dermatol (2011) 20 (2): 145–6. DOI: 10.1111 / j.1600-0625.2010.01146.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Канитакис Дж., Петруццо П., Дубернар Дж. М.. Оборот эпидермальных клеток Лангерганса. N Engl J Med (2004) 351 (25): 2661–2. DOI: 10.1056 / NEJM200412163512523

CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Sere K, Baek JH, Ober-Blobaum J, Muller-Newen G, Tacke F, Yokota Y, et al. Два разных типа клеток Лангерганса населяют кожу во время устойчивого состояния и воспаления. Иммунитет (2012) 37 (5): 905–16. DOI: 10.1016 / j.immuni.2012.07.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Кавани А., Мей Д., Герра Е., Коринти С., Джани М., Пирротта Л. и др.Пациенты с аллергическим контактным дерматитом на никель и неаллергические люди демонстрируют разные никель-специфические Т-клеточные ответы. Доказательства наличия эффекторных CD8 + и регуляторных CD4 + Т-клеток. J Invest Dermatol (1998) 111 (4): 621–8. DOI: 10.1046 / j.1523-1747.1998.00334.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Cavani A, Nasorri F, Prezzi C, Sebastiani S, Albanesi C, Girolomoni G. Человеческие CD4 + T-лимфоциты с замечательными регуляторными функциями на дендритные клетки и никель-специфическими иммунными ответами Th2. J Invest Dermatol (2000) 114 (2): 295–302. DOI: 10.1046 / j.1523-1747.2000.00881.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Купер К.Д., Оберхелман Л., Гамильтон Т.А., Баадсгаард О., Терхун М., Леви Г. и др. УФ-облучение снижает частоту иммунизации и способствует толерантности к эпикутанным антигенам у людей: зависимость от дозы, индукция эпидермальных макрофагов CD1a-DR + и истощение клеток Лангерганса. Proc Natl Acad Sci U S. A (1992) 89 (18): 8497–501.DOI: 10.1073 / pnas.89.18.8497

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Кройц М., Каррер С., Хоффманн П., Готфрид Э., Шеймиес Р.М., Хан Дж. И др. Облучение всего тела ультрафиолетом В во время трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток безопасно и снижает риск острой реакции «трансплантат против хозяина». J Invest Dermatol (2012) 132 (1): 179–87. DOI: 10.1038 / jid.2011.255

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Ньюэлл Л., Полак М.Э., Перера Дж., Оуэн С., Бойд П., Пикард С. и др.Сенсибилизация через здоровую кожу программирует ответы Th3 у людей с атопическим дерматитом. J Invest Dermatol (2013) 133 (10): 2372–80. DOI: 10.1038 / jid.2013.148

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Sabatos-Peyton CA, Verhagen J, Wraith DC. Антиген-специфическая иммунотерапия аутоиммунных и аллергических заболеваний. Curr Opin Immunol (2010) 22 (5): 609–15. DOI: 10.1016 / j.coi.2010.08.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29.Ring S, Maas M, Nettelbeck DM, Enk AH, Mahnke K. Нацеливание аутоантигенов на дендритные клетки DEC205 + in vivo подавляет экспериментальный аллергический энцефаломиелит у мышей. J Immunol (2013) 191 (6): 2938–47. DOI: 10.4049 / jimmunol.1202592

CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Комбадьер Б., Фогт А., Маэ Б., Костальола Д., Хадам С., Бондюэль О. и др. Предпочтительная амплификация эффекторных Т-клеток CD8 после чрескожного введения инактивированной противогриппозной вакцины: рандомизированное испытание фазы I. PLoS One (2010) 5 (5): e10818. DOI: 10.1371 / journal.pone.0010818

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Кенни Р. Т., Фрех С. А., Мюнц Л. Р., Вильяр С. П., Гленн Г. М.. Экономия дозы при внутрикожном введении вакцины против гриппа. N Engl J Med (2004) 351 (22): 2295–301. DOI: 10.1056 / NEJMoa043540

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Чжао X, Деак Э., Содерберг К., Линехан М., Спеццано Д., Чжу Дж. И др.Подслизистые дендритные клетки влагалища, но не клетки Лангерганса, вызывают защитный Th2-ответ на вирус простого герпеса-2. J Exp Med (2003) 197 (2): 153–62. DOI: 10.1084 / jem.20021109

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Риттер У., Мейснер А., Шейдиг С., Корнер Х. CD8 альфа- и лангерин-отрицательные дендритные клетки, но не клетки Лангерганса, действуют как основные антигенпрезентирующие клетки при лейшманиозе. Eur J Immunol (2004) 34 (6): 1542–50. DOI: 10.1002 / eji.200324586

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Беннетт К.Л., ван Рейн Э., Юнг С., Инаба К., Штейнман Р.М., Капсенберг М.Л. и др. Индуцируемое удаление клеток Лангерганса мыши уменьшается, но не устраняет контактную гиперчувствительность. J Cell Biol (2005) 169 (4): 569–76. DOI: 10.1083 / jcb.200501071

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Каплан Д.Х., Дженисон М.К., Селанд С., Шломчик В.Д., Шломчик М.Дж. У мышей с дефицитом эпидермальных клеток Лангерганса развивается повышенная контактная гиперчувствительность. Иммунитет (2005) 23 (6): 611–20. DOI: 10.1016 / j.immuni.2005.10.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Банчеро Дж., Томпсон-Снайпс Л., Зуравски С., Бланк Дж. П., Цао Ю., Клейтон С. и др. Дифференциальная продукция цитокинов клетками Лангерганса человека и кожными CD14 (+) DC контролирует прайминг CTL. Кровь (2012) 119 (24): 5742–9. DOI: 10.1182 / кровь-2011-08-371245

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39.Doebel T, Voisin B, Nagao K. Клетки Лангерганса – макрофаги в одежде дендритных клеток. Trends Immunol (2017) 38 (11): 817–28. DOI: 10.1016 / j.it.2017.06.008

CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Зильберберг И., Баер Р.Л., Розенталь С.А. Роль клеток Лангерганса в аллергической контактной гиперчувствительности. Обзор результатов на человеке и морских свинках. J Invest Dermatol (1976) 66 (4): 210–7. DOI: 10.1111 / 1523-1747.ep12482139

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41.Обер-Блобаум Дж. Л., Ортнер Д., Хайд Б., Бренд А, Трипп С., Клаузен Б. Е. и др. Мониторинг дендритных клеток кожи в устойчивом состоянии и воспаления с помощью иммунофлуоресцентной микроскопии и проточной цитометрии. Методы Мол Биол (2017) 1559: 37–52. DOI: 10.1007 / 978-1-4939-6786-5_3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Баяна С., Роуч К., Тернер С., Пол Дж., Коватс С. IRF4 способствует миграции кожных дендритных клеток в лимфатические узлы во время гомеостаза и воспаления. J Immunol (2012) 189 (7): 3368–77. DOI: 10.4049 / jimmunol.1102613

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Шкловская Е., Рёдигер Б., Фазекас де Сен-Грот Б. Эпидермальные и дермальные дендритные клетки демонстрируют дифференциальную активацию и миграционное поведение, при этом разделяя способность стимулировать пролиферацию CD4 + Т-клеток in vivo. J Immunol (2008) 181 (1): 418–30. DOI: 10.4049 / jimmunol.181.1.418

CrossRef Полный текст | Google Scholar

44.Дулюк Д., Баншеро Р., Ганневат Дж., Томпсон-Снайпс Л., Бланк Дж. П., Зуравски С. и др. Транскрипционные «отпечатки пальцев» субпопуляций антигенпрезентирующих клеток слизистой оболочки влагалища и кожи человека отражают тканеспецифическое иммунное микроокружение. Genome Med (2014) 6 (11): 98. DOI: 10.1186 / s13073-014-0098-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Лавин Ю., Винтер Д., Блехер-Гонен Р., Дэвид Е., Керен-Шауль Н., Мерад М. и др. Резидентные в тканях ландшафты энхансеров макрофагов формируются местной микросредой. Cell (2014) 159 (6): 1312–26. DOI: 10.1016 / j.cell.2014.11.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Gosselin D, Link VM, Romanoski CE, Fonseca GJ, Eichenfield DZ, Spann NJ, et al. Окружающая среда управляет выбором и функционированием энхансеров, контролирующих тканеспецифическую идентичность макрофагов. Cell (2014) 159 (6): 1327–40. DOI: 10.1016 / j.cell.2014.11.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47.Heidkamp GF, Sander J, Lehmann CHK, Heger L, Eissing N, Baranska A, et al. Идентичность дендритных клеток лимфоидного органа человека в основном определяется онтогенезом, а не тканевым микроокружением. Sci Immunol (2016) 1 (6): eaai7677. DOI: 10.1126 / sciimmunol.aai7677

CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Карпентье С., Ву Ман Т.П., Челби Р., Анри С., Малиссен Б., Ханиффа М. и др. Сравнительный геномный анализ субпопуляций мононуклеарных фагоцитов подтверждает гомологию между резидентными в лимфоидной ткани и дермальными DC XCR1 (+) у мыши и человека и отличает их от клеток Лангерганса. J Immunol Methods (2016) 432: 35–49. DOI: 10.1016 / j.jim.2016.02.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Миллер Дж. К., Браун Б. Д., Шей Т., Готье Е. Л., Джоджик В., Кохайн А. и др. Расшифровка транскрипционной сети линии дендритных клеток. Nat Immunol (2012) 13 (9): 888–99. DOI: 10.1038 / ni.2370

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Мабботт Н.А., Кеннет Бэйли Дж., Хьюм Д.А., Фриман ТК.Мета-анализ клоноспецифических сигнатур экспрессии генов в популяциях лейкоцитов мышей. Иммунобиология (2010) 215 (9–10): 724–36. DOI: 10.1016 / j.imbio.2010.05.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Santegoets SJ, Gibbs S, Kroeze K, van de Ven R, Scheper RJ, Borrebaeck CA, et al. Профилирование транскрипции резидентных в коже клеток Лангерганса человека и дермальных дендритных клеток CD1a +: состояния дифференциальной активации предполагают различные функции. J Leukoc Biol (2008) 84 (1): 143–51. DOI: 10.1189 / jlb.1107750

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Рибейро С.М., Саррами-Форошани Р., Сетиаван Л.С., Зильстра-Виллемс Е.М., ван Хамм Дж. Л., Тигчелаар В. и др. Использование рецептора диктует ограничение ВИЧ-1 человеческим TRIM5alpha в подмножествах дендритных клеток. Nature (2016) 540 (7633): 448–52. DOI: 10.1038 / природа20567

CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. де Витте Л., Набатов А., Гейтенбек ТБ.Различная роль DC-SIGN + -дендритных клеток и клеток Лангерганса в передаче ВИЧ-1. Trends Mol Med (2008) 14 (1): 12–9. DOI: 10.1016 / j.molmed.2007.11.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Мунц К., Дао Т., Ферлаццо Дж., Де Кос М.А., Гудман К., Янг Дж. В.. Подмножества зрелых миелоидных дендритных клеток играют разные роли в активации и жизнеспособности циркулирующих естественных клеток-киллеров человека. Кровь (2005) 105 (1): 266–73. DOI: 10.1182 / кровь-2004-06-2492

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55.Ратцингер Дж., Баггерс Дж., Де Кос М. А., Юань Дж., Дао Т., Рейган Дж. Л. и др. Зрелые клетки Лангерганса человека, полученные из гематопоэтических предшественников CD34 +, стимулируют большую цитолитическую активность Т-лимфоцитов в отсутствие биоактивного IL-12p70 либо путем представления одного пептида, либо путем перекрестного прайминга, чем дендритные клетки, интерстициальные дермальные клетки или дендритные клетки, полученные из моноцитов. J Immunol (2004) 173 (4): 2780–91. DOI: 10.4049 / jimmunol.173.4.2780

CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Флахер В., Трипп С.Х., Майрхофер Д.Г., Штайнман Р.М., Стойцнер П., Идояга Дж. И др.Мышиные дермальные дендритные клетки лангерин + стимулируют CD8 + Т-клетки, в то время как клетки Лангерганса индуцируют перекрестную толерантность. EMBO Mol Med (2014) 6: 1191–204. DOI: 10.15252 / emmm.201303283

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. van der Aar AM, de Groot R, Sanchez-Hernandez M, Taanman EW, van Lier RA, Teunissen MB, et al. Передний край: вирус избирательно праймирует клетки Лангерганса человека для экспрессии CD70, способствуя ответам CD8 + Т-клеток. J Immunol (2011) 187 (7): 3488–92.DOI: 10.4049 / jimmunol.1101105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Клечевский Э., Фламар А.Л., Цао Й., Бланк Дж. П., Лю М., О’Бар А. и др. Перекрестное праймирование CD8 + Т-клеток путем нацеливания антигенов на дендритные клетки человека через DCIR. Кровь (2010) 116 (10): 1685–97. DOI: 10.1182 / кровь-2010-01-264960

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Fujita H, Nograles KE, Kikuchi T., Gonzalez J, Carucci JA, Krueger JG.Клетки Лангерганса человека индуцируют отдельные продуцирующие IL-22 CD4 + Т-клетки, не продуцирующие IL-17. Proc Natl Acad Sci U S. A (2009) 106 (51): 21795–800. DOI: 10.1073 / pnas.0

2106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Алиахмади Э., Грамлих Р., Груцкау А., Хитцлер М., Крюгер М., Баумграсс Р. и др. Активированные TLR2 клетки Лангерганса человека способствуют поляризации Th27 через IL-1beta, TGF-beta и IL-23. Eur J Immunol (2009) 39 (5): 1221–30. DOI: 10.1002 / eji.200838742

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Ким М., Чыонг Н.Р., Джеймс В., Босняк Л., Сандгрен К.Дж., Харман А.Н. и др. Ретрансляция вируса простого герпеса между клетками Лангерганса и дермальными дендритными клетками в коже человека. PLoS Pathog (2015) 11 (4): e1004812. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004812

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. де Йонг М.А., де Витте Л., Тейлор М.Э., Гейтенбек ТБ. Вирус простого герпеса 2 типа повышает восприимчивость к ВИЧ-1, влияя на функцию клеток Лангерганса. J Immunol (2010) 185 (3): 1633–41. DOI: 10.4049 / jimmunol.0

7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Путтур Ф.К., Фернандес М.А., Уайт Р., Рёдигер Б., Каннингем А.Л., Венингер В. и др. Вирус простого герпеса поражает гамма-дельта-Т-клетки кожи раньше клеток Лангерганса и препятствует миграции инфицированных клеток Лангерганса, вызывая апоптоз и блокируя подавление E-кадгерина. J Immunol (2010) 185 (1): 477–87. DOI: 10.4049 / jimmunol.0

6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Артемов М.Н., Мунк А., Горвель Л., Коренфельд Д., Селла М., Тунг Т. и др. Модульный анализ экспрессии показывает функциональную консервацию между клетками Лангерганса человека и дендритными клетками мышей с перекрестным праймированием. J Exp Med (2015) 212 (5): 743–57. DOI: 10.1084 / jem.20131675

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Ханиффа М., Шин А., Бигли В., Макговерн Н., Тео П., см. П. и др.Ткани человека содержат дендритные клетки, перекрестно представляющие CD141hi, с функциональной гомологией с нелимфоидными дендритными клетками CD103 + мыши. Иммунитет (2012) 37 (1): 60–73. DOI: 10.1016 / j.immuni.2012.04.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Харман А.Н., Пока Ч.Р., Наср Н., Сандгрен К.Дж., Ким М., Мерсье С.К. и др. Идентификация родственных связей и новых маркеров дендритных клеток крови и кожи человека. J Immunol (2013) 190 (1): 66–79.DOI: 10.4049 / jimmunol.1200779

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Hutter C, Kauer M, Simonitsch-Klupp I, Jug G, Schwentner R, Leitner J, et al. Notch активен в гистиоцитозе клеток Лангерганса и придает патогномоничные свойства дендритным клеткам. Кровь (2012) 120 (26): 5199–208. DOI: 10.1182 / кровь-2012-02-410241

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Мерад М., Гинхо Ф., Коллин М. Происхождение, гомеостаз и функция клеток Лангерганса и других дендритных клеток, экспрессирующих лангерин. Nat Rev Immunol (2008) 8 (12): 935–47. DOI: 10.1038 / nri2455

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. де Витте Л., Набатов А., Пион М., Флюитсма Д., де Йонг М.А., де Грюйл Т. и др. Лангерин является естественным барьером для передачи ВИЧ-1 клетками Лангерганса. Nat Med (2007) 13 (3): 367–71. DOI: 10,1038 / нм1541

CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Studham ME, Tjarnberg A, Nordling TE, Nelander S, Sonnhammer EL.Функциональные ассоциативные сети как приоритетные для вывода о сети регуляции генов. Биоинформатика (2014) 30 (12): i130–8. DOI: 10.1093 / биоинформатика / btu285

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Вандер Лугт Б., Хан А.А., Хакни Дж. А., Агравал С., Леш Дж., Чжоу М. и др. Транскрипционное программирование дендритных клеток для усиления презентации антигена MHC класса II. Nat Immunol (2014) 15: 161–7. DOI: 10.1038 / ni.2795

CrossRef Полный текст | Google Scholar

75.Williams JW, Tjota MY, Clay BS, Vander Lugt B, Bandukwala HS, Hrusch CL и др. Фактор транскрипции IRF4 управляет дендритными клетками, способствуя дифференцировке Th3. Нац Коммуна (2013) 4: 2990. DOI: 10.1038 / ncomms3990

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Скьявони Г., Маттей Ф., Борги П., Сестили П., Вендитти М., Морзе Х.С. III и др. ICSBP критически участвует в нормальном развитии и перемещении клеток Лангерганса и дермальных дендритных клеток. Кровь (2004) 103 (6): 2221–8. DOI: 10.1182 / кровь-2003-09-3007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Шопен М., Зелье С., Шеврие С., Ву Л., Ван Х., Морзе Х.С. III и др. Клетки Лангерганса генерируются двумя разными PU.1-зависимыми транскрипционными сетями. J Exp Med (2013) 210 (13): 2967–80. DOI: 10.1084 / jem.20130930

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Ван Х, Би З, Ван Й, Ван Й.Повышенная экспрессия MAPK и NF-kappaB в клетках Лангерганса зависит от TLR2 и TLR4, а повышенная экспрессия IRF-3 частично зависит от TLR4 после воздействия УФ-излучения. Mol Med Rep (2011) 4 (3): 541–6. DOI: 10.3892 / mmr.2011.450

CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Крафт С., Новак Н., Като Н., Бибер Т., Рупек РА. Агрегация высокоаффинного рецептора IgE Fc (эпсилон) RI на человеческих моноцитах и ​​дендритных клетках индуцирует активацию NF-kappaB. J Invest Dermatol (2002) 118 (5): 830–7.DOI: 10.1046 / j.1523-1747.2002.01757.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Мазерс А.Р., Цкачева О.А., Джанелсинс Б.М., Шуфески В.Дж., Морелли А.Е., Ларрегина А.Т. Передача сигналов in vivo через рецептор нейрокинина 1 способствует экспрессии трансгена клетками Лангерганса и способствует генерации иммунных ответов, обусловленных Th2- и Tc1-зависимостью. J Immunol (2007) 178 (11): 7006-17. DOI: 10.4049 / jimmunol.178.11.7006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81.Кларк Г.Дж., Ганнингем С., Трой А., Вукович С., Харт Д.Н. Экспрессия фактора транскрипции RelB коррелирует с активацией дендритных клеток человека. Иммунология (1999) 98 (2): 189–96. DOI: 10.1046 / j.1365-2567.1999.00829.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Шлитцер А., Макговерн Н., Тео П., Зеланте Т., Атараши К., Лоу Д. и др. Зависящие от фактора транскрипции IRF4 дендритные клетки CD11b + у человека и мыши контролируют цитокиновые ответы IL-17 слизистой оболочки. Иммунитет (2013) 38 (5): 970–83. DOI: 10.1016 / j.immuni.2013.04.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Туссиванд Р., Ли В.Л., Мерфи Т.Л., Машайехи М., Вумеш К.С., Олбринг Дж. С. и др. Компенсаторное развитие дендритных клеток, опосредованное взаимодействиями BATF-IRF. Nature (2012) 490 (7421): 502–7. DOI: 10.1038 / природа11531

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Манх Т.П., Александр Й., Баранек Т., Крозат К., Далод М.Плазмацитоидные, обычные и полученные из моноцитов дендритные клетки подвергаются глубокому и конвергентному генетическому репрограммированию во время своего созревания. Eur J Immunol (2013) 43 (7): 1706–15. DOI: 10.1002 / eji.201243106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. Далод М., Челби Р., Малиссен Б., Лоуренс Т. Созревание дендритных клеток: функциональная специализация посредством специфичности передачи сигналов и транскрипционного программирования. EMBO J (2014) 33 (10): 1104–16.DOI: 10.1002 / embj.201488027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86. Барбару Дж. Б., Белеут М., Брискен К., Мюллер К. Г., Гровс Р. У. Активатор эпидермального рецептора лиганда NF-kappaB контролирует количество и пролиферацию клеток Лангерганса. J Immunol (2008) 181 (2): 1103–8. DOI: 10.4049 / jimmunol.181.2.1103

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Шоппл А., Ботта А., Прайор М., Акгун Дж., Шустер С., Эльба-Бургер А.Предшественники клеток Лангерганса приобретают RANK / CD265 в пренатальной коже человека. Acta Histochem (2015) 117 (4–5): 425–30. DOI: 10.1016 / j.acthis.2015.01.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Лузер К., Мехлинг А., Лозер С., Апельт Дж., Кун А., Граббе С. и др. Эпидермальный RANKL контролирует количество регуляторных Т-клеток посредством активации дендритных клеток. Nat Med (2006) 12 (12): 1372–9. DOI: 10,1038 / нм1518

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89.Fujimura T, Kambayashi Y, Furudate S, Kakizaki A, Hidaka T., Aiba S. Возможные механизмы перекрестного взаимодействия между клетками Лангерганса и регуляторными Т-клетками при экстрамаммарной болезни Педжета с помощью активатора рецептора ядерного фактора каппа B (RANK) лиганд / пути RANK. Br J Dermatol (2017) 176 (2): 387–94. DOI: 10.1111 / bjd.14864

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Кленнер Л., Хафези В., Клаузен Б.Е., Лоренцен ЕС, Люгер Т.А., Байссерт С. и др. Кожная передача сигналов RANK-RANKL активирует CD8-опосредованный противовирусный иммунитет во время инфицирования вирусом простого герпеса, предотвращая индуцированный вирусом апоптоз клеток Лангерганса. J Invest Dermatol (2015) 135 (11): 2676–87. DOI: 10.1038 / jid.2015.225

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Condaminet B, Peguet-Navarro J, Stahl PD, Dalbiez-Gauthier C, Schmitt D, Berthier-Vergnes O. Эпидермальные клетки Лангерганса человека экспрессируют рецептор связывания маннозы и фукозы. Eur J Immunol (1998) 28 (11): 3541–51. DOI: 10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199811) 28:11 <3541 :: AID-IMMU3541> 3.0.CO; 2-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92.Флачер В., Бушбахер М., Верронезе Э., Массакриер С., Сисирак В., Бертье-Вернь О. и др. Клетки Лангерганса человека экспрессируют определенный профиль TLR и по-разному реагируют на вирусы и грамположительные бактерии. J Immunol (2006) 177 (11): 7959–67. DOI: 10.4049 / jimmunol.177.11.7959

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Hunger RE, Sieling PA, Ochoa MT, Sugaya M, Burdick AE, Rea TH, et al. Клетки Лангерганса используют CD1a и лангерин для эффективной презентации непептидных антигенов Т-клеткам. J Clin Invest (2004) 113 (5): 701–8. DOI: 10.1172 / JCI200419655

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Платцер Б., Рихтер С., Кнайдингер Д., Вальтенбергер Д., Войзетшлагер М., Штробл Х. Активация рецептора арильных углеводородов ингибирует in vitro дифференцировку моноцитов человека и дендритных клеток Лангерганса. J Immunol (2009) 183 (1): 66–74. DOI: 10.4049 / jimmunol.0802997

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95.Стамбах Н.С., Тейлор М.Е. Характеристика распознавания углеводов лангерином, лектином С-типа клеток Лангерганса. Гликобиология (2003) 13 (5): 401–10. DOI: 10.1093 / гликоб / cwg045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. Пейзер М., Кек Дж., Киршнинг К. Дж., Виттиг Б., Ваннер Р. Клетки Лангерганса человека, избирательно активируемые агонистами толл-подобного рецептора 2, приобретают мигрирующую способность и способность стимулировать Т-клетки CD4 +. J Leukoc Biol (2008) 83 (5): 1118–27.DOI: 10.1189 / jlb.0807567

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Cheng CS, Feldman KE, Lee J, Verma S, Huang DB, Huynh K, et al. Специфичность врожденного иммунного ответа обеспечивается подавлением элементов ответа на интерферон с помощью NF-kappaB p50. Научный сигнал (2011) 4 (161): ra11. DOI: 10.1126 / scisignal.2001501

CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Ardouin L, Luche H, Chelbi R, Carpentier S, Shawket A, Montanana Sanchis F, et al.Широкие и в значительной степени согласованные молекулярные изменения характеризуют созревание толерогенных и иммуногенных дендритных клеток в тимусе и на периферии. Иммунитет (2016) 45 (2): 305–18. DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.07.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Баратин М., Форей С., Демария О., Хаббеддин М., Поллет Е., Маурицио Дж. И др. Гомеостатическая передача сигналов NF-kappaB в устойчивых мигрирующих дендритных клетках регулирует иммунный гомеостаз и толерантность. Иммунитет (2015) 42 (4): 627–39.DOI: 10.1016 / j.immuni.2015.03.003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

100. Борковский Т.А., Леттерио Дж. Дж., Фарр А.Г., Удей М.С. Роль эндогенного трансформирующего фактора роста бета 1 в биологии клеток Лангерганса: кожа мышей без трансформирующего фактора роста бета 1 лишена эпидермальных клеток Лангерганса. J Exp Med (1996) 184 (6): 2417–22. DOI: 10.1084 / jem.184.6.2417

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101. Каплан Д.Х., Ли МО, Дженисон М.К., Шломчик В.Д., Флавелл Р.А., Шломчик М.Дж.Аутокринный / паракринный TGFbeta1 необходим для развития эпидермальных клеток Лангерганса. J Exp Med (2007) 204 (11): 2545–52. DOI: 10.1084 / jem.20071401

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. Zahner SP, Kel JM, Martina CA, Brouwers-Haspels I, van Roon MA, Clausen BE. Условная делеция TGF-betaR1 с использованием мышей Langerin-Cre приводит к дефициту клеток Лангерганса и снижению контактной гиперчувствительности. J Immunol (2011) 187 (10): 5069–76.DOI: 10.4049 / jimmunol.1101880

CrossRef Полный текст | Google Scholar

103. Yasmin N, Konradi S, Eisenwort G, Schichl YM, Seyerl M, Bauer T, et al. бета-катенин способствует дифференцировке эпидермальных дендритных клеток Лангерганса. J Invest Dermatol (2013) 133 (5): 1250–9. DOI: 10.1038 / jid.2012.481

CrossRef Полный текст | Google Scholar

104. Xu YP, Shi Y, Cui ZZ, Jiang HH, Li L, Wang XF и др. Сигнальный путь TGFbeta / Smad3 не требуется для развития эпидермальных клеток Лангерганса. J Invest Dermatol (2012) 132 (8): 2106–9. DOI: 10.1038 / jid.2012.71

CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Чжан Х, Гу Дж, Ю Ф-С, Чжоу Л., Ми Кью. TGF-β1-индуцированные сети факторов транскрипции в развитии и поддержании клеток Лангерганса. Аллергия (2016) 71: 758–64. DOI: 10.1111 / all.12871

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107. Ярмус М., Вульф Э., Бернштейн Ю., Файнару О., Негреану В., Леванон Д. и др.Граучо / трансдуцин-подобный энхансер расщепления (TLE) -зависимая и -независимая регуляция транскрипции с помощью Runx3. Proc Natl Acad Sci U S A (2006) 103 (19): 7384–9. DOI: 10.1073 / pnas.0602470103

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108. Файнару О., Вульф Е., Лотем Дж., Ярмус М., Бреннер О., Гольденберг Д. и др. Runx3 регулирует опосредованную TGF-бета функцию дендритных клеток мыши, и его отсутствие приводит к воспалению дыхательных путей. EMBO J (2004) 23 (4): 969–79.DOI: 10.1038 / sj.emboj.7600085

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

109. van de Laar L, van den Bosch A, Wierenga AT, Janssen HL, Coffer PJ, Woltman AM. Жесткий контроль активности STAT5 определяет происходящие от CD34 интерстициальные дендритные клетки человека и развитие клеток Лангерганса. J Immunol (2011) 186 (12): 7016–24. DOI: 10.4049 / jimmunol.1003977

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

110. Ивама А., Осава М., Хирасава Р., Учияма Н., Канеко С., Онодера М. и др.Взаимные роли CCAAT / связывающего белка энхансера (C / EBP) и факторов транскрипции PU.1 в коммитировании клеток Лангерганса. J Exp Med (2002) 195 (5): 547–58. DOI: 10.1084 / jem.20011465

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

111. Хакер С., Кирш Р. Д., Джу XS, Иеронимус Т., Густ Т. С., Кул С. и др. Транскрипционное профилирование определяет функцию Id2 в развитии дендритных клеток. Nat Immunol (2003) 4 (4): 380–6. DOI: 10.1038 / ni903

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

112.Heinz LX, Platzer B, Reisner PM, Jorgl A, Taschner S, Gobel F и др. Дифференциальное участие PU.1 и Id2 ниже TGF-beta1 во время коммитирования клетками Лангерганса. Кровь (2006) 107 (4): 1445–53. DOI: 10.1182 / кровь-2005-04-1721

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

113. Коэн М., Маткович О., Дэвид Э., Барнет-Ицхаки З., Керен-Шауль Х., Блехер-Гонен Р. и др. Хроническое воздействие TGFbeta1 регулирует воспалительный ответ миелоидных клеток IRF7-зависимым образом. EMBO J (2014) 33 (24): 2906–21. DOI: 10.15252 / embj.201489293

CrossRef Полный текст | Google Scholar

114. Шридде А., Бейн С.С., Майер Дж. Ю, Монтгомери Дж., Поллет Е., Денеке Б. и др. Тканевая дифференцировка макрофагов толстой кишки требует передачи сигналов, опосредованной рецептором TGFbeta. Mucosal Immunol (2017) 10 (6): 1387–99. DOI: 10.1038 / mi.2016.142

CrossRef Полный текст | Google Scholar

115. Bain CC, Montgomery J, Scott CL, Kel JM, Girard-Madoux MJH, Martens L, et al.Передача сигналов TGFbetaR контролирует развитие дендритных клеток CD103 + CD11b + в кишечнике. Нац Коммуна (2017) 8 (1): 620. DOI: 10.1038 / s41467-017-00658-6

CrossRef Полный текст | Google Scholar

117. Мерфи Т.Л., Грахалес-Рейес Г.Э., Ву Х, Туссиванд Р., Бризено К.Г., Ивата А. и др. Транскрипционный контроль развития дендритных клеток. Annu Rev Immunol (2016) 34: 93–119. DOI: 10.1146 / annurev -munol-032713-120204

CrossRef Полный текст | Google Scholar

118.Jux B, Kadow S, Esser C. Созревание клеток Лангерганса и контактная гиперчувствительность нарушены у мышей без рецепторов арилуглеводородов. J Immunol (2009) 182 (11): 6709–17. DOI: 10.4049 / jimmunol.0713344

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

119. Marecki S, Riendeau CJ, Liang MD, Fenton MJ. PU.1 и множество белков регуляторных факторов IFN взаимодействуют друг с другом, опосредуя активацию транскрипции человеческого гена IL-1 beta. J Immunol (2001) 166 (11): 6829–38.DOI: 10.4049 / jimmunol.166.11.6829

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

120. Смит М.А., Райт Дж., Ву Дж., Портной П., Озато К., Чен Х и др. Положительный регуляторный домен I (PRDM1) и IRF8 / PU.1 противодействуют экспрессии трансактиватора MHC класса II (CIITA) во время созревания дендритных клеток. J Biol Chem (2011) 286 (10): 7893–904. DOI: 10.1074 / jbc.M110.165431

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

121. Канно Ю., Леви Б.З., Тамура Т., Озато К.Специфическая для иммунных клеток амплификация передачи сигналов интерферона комплексом IRF-4/8-PU.1. J Interferon Cytokine Res (2005) 25 (12): 770–9. DOI: 10.1089 / jir.2005.25.770

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

122. Escalante CR, Shen L, Escalante MC, Brass AL, Edwards TA, Singh H и др. Кристаллизация и характеристика тройного комплекса PU.1 / IRF-4 / ДНК. J Struct Biol (2002) 139 (1): 55–9. DOI: 10.1016 / S1047-8477 (02) 00514-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

123.Хэмблтон С., Салем С., Бустаманте Дж., Бигли В., Буассон-Дюпюи С., Азеведо Дж. И др. Мутации IRF8 и иммунодефицит дендритных клеток человека. N Engl J Med (2011) 365 (2): 127–38. DOI: 10.1056 / NEJMoa1100066

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

124. Hoeffel G, Wang Y, Greter M, See P, Teo P, Malleret B, et al. Взрослые клетки Лангерганса происходят преимущественно из эмбриональных эмбриональных моноцитов печени с незначительным вкладом макрофагов, происходящих из желточного мешка. J Exp Med (2012) 209 (6): 1167–81. DOI: 10.1084 / jem.20120340

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

125. Ginhoux F, Merad M. Онтогенез и гомеостаз клеток Лангерганса. Immunol Cell Biol (2010) 88 (4): 387–92. DOI: 10.1038 / icb.2010.38

CrossRef Полный текст | Google Scholar

126. Чорро Л., Сарде А., Ли М., Вуллард К.Дж., Шамбон П., Малиссен Б. и др. Пролиферация клеток Лангерганса (LC) опосредует развитие новорожденных, гомеостаз и расширение эпидермальной сети LC, связанное с воспалением. J Exp Med (2009) 206 (13): 3089–100. DOI: 10.1084 / jem.200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

127. Chorro L, Geissmann F. Развитие и гомеостаз «резидентных» миелоидных клеток: случай клетки Лангерганса. Trends Immunol (2010) 31 (12): 438–45. DOI: 10.1016 / j.it.2010.09.003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Т-лимфоцитов и кожа: от защитного иммунитета до воспалительных заболеваний кожи

  • 1.

    Sathaliyawala, T. et al. Распределение и компартментализация циркулирующих и тканевых субпопуляций Т-клеток памяти человека. Иммунитет 38 , 187–197 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 2.

    Парк К. О. и Куппер Т. С. Возникающая роль резидентных Т-клеток памяти в защитном иммунитете и воспалительных заболеваниях. Нат. Med. 21 , 688–697 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Кларк, Р. А. Резидентные Т-клетки памяти в здоровье и болезнях человека. Sci. Transl Med. 7 , 269rv261 (2015).

    Google ученый

  • 4.

    Паспаракис, М., Хаазе, И. и Нестле, Ф.О. Механизмы, регулирующие кожный иммунитет и воспаление. Нат. Rev. Immunol. 14 , 289–301 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 5.

    Куппер Т. С. и Фулбригге Р. С. Иммунный надзор в коже: механизмы и клинические последствия. Нат. Rev. Immunol. 4 , 211–222 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 6.

    Элиас П. М. Кожный барьер как элемент врожденного иммунитета. Семин. Immunopathol. 29 , 3–14 (2007).

    PubMed Google ученый

  • 7.

    Burgeson, R.E. & Christiano, A.M. Соединение дермы и эпидермиса. Curr. Opin. Cell Biol. 9 , 651–658 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 8.

    Роберт К. и Куппер Т. С. Воспалительные кожные заболевания, Т-клетки и иммунный надзор. N. Engl. J. Med. 341 , 1817–1828 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 9.

    Куппер, Т. С. Активированный кератиноцит: модель индуцируемой продукции цитокинов клетками, не полученными из костного мозга, при кожных воспалительных и иммунных ответах. J. Invest. Дерматол. 94 , 146S – 150S (1990).

    CAS PubMed Google ученый

  • 10.

    Lande, R. et al. Плазмацитоидные дендритные клетки воспринимают собственную ДНК, связанную с антимикробным пептидом. Nature 449 , 564–569 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 11.

    Кашем, С. В., Ханиффа, М. и Каплан, Д. Х. Антигенпрезентирующие клетки кожи. Annu. Rev. Immunol. 35 , 469–499 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 12.

    Pasparakis, M. et al. TNF-опосредованное воспалительное заболевание кожи у мышей с эпидермис-специфической делецией IKK2. Nature 417 , 861–866 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 13.

    Clark, R.A. et al. Подавляющее большинство Т-клеток CLA + находятся в нормальной коже. J. Immunol. 176 , 4431–4439 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 14.

    Мюллер, С. Н., Гебхардт, Т., Карбон, Ф. Р. и Хит, У. Р. Подмножества Т-клеток памяти, паттерны миграции и местожительство в тканях. Annu. Rev. Immunol. 31 , 137–161 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 15.

    Watanabe, R. et al. Кожа человека защищена четырьмя функционально и фенотипически дискретными популяциями резидентных и рециркулирующих Т-клеток памяти. Sci. Transl Med. 7 , 279ra239 (2015).

    Google ученый

  • 16.

    Гайде, О.и другие. Общее клональное происхождение центральных и резидентных Т-клеток памяти после иммунизации кожи. Нат. Med. 21 , 647–653 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17.

    Jiang, X. et al. Кожная инфекция генерирует немиграционные Т (RM) -клетки памяти CD8 + , обеспечивающие глобальный кожный иммунитет. Природа 483 , 227–231 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 18.

    Ахмед Р., Беван М. Дж., Райнер С. Л. и Фирон Д. Т. Предшественники памяти: модели и противоречия. Нат. Rev. Immunol. 9 , 662–668 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 19.

    Chang, J. T. et al. Асимметричное деление Т-лимфоцитов в инициации адаптивных иммунных ответов. Наука 315 , 1687–1691 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 20.

    Youngblood, B. et al. Эффекторные Т-клетки CD8 дедифференцируются в долгоживущие клетки памяти. Природа 552 , 404–409 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 21.

    Akondy, R. S. et al. Происхождение и дифференциация Т-клеток памяти CD8 человека после вакцинации. Nature 552 , 362–367 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Карбон, Ф. Р. Резидентные Т-клетки памяти и фиксированный иммунный надзор в нелимфоидных органах. J. Immunol. 195 , 17–22 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 23.

    Mackay, C.R. et al. Тканеспецифические пути миграции фенотипически различных субпопуляций Т-клеток памяти. Eur. J. Immunol. 22 , 887–895 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 24.

    Маккей, С. Р., Эндрю, Д. П., Брискин, М., Ринглер, Д. Дж. И Бутчер, Е. С. Фенотип и миграционные свойства трех основных подмножеств самонаводящихся Т-клеток в тканях у овец. Eur. J. Immunol. 26 , 2433–2439 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 25.

    Масопуст Д., Везис В., Марзо А. Л. и Лефрансуа Л. Предпочтительная локализация эффекторных клеток памяти в нелимфоидной ткани. Наука 291 , 2413–2417 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 26.

    Лю, Л., Фулбригге, Р. К., Карибиан, К., Тиан, Т. и Куппер, Т. С. Динамическое программирование переноса Т-клеток CD8 + после иммунизации живыми вирусами. Иммунитет 25 , 511–520 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 27.

    Мора, Дж. Р., Ивата, М. и фон Андриан, У.H. Влияние витаминов на иммунную систему: витамины A и D занимают центральное место. Нат. Rev. Immunol. 8 , 685–698 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Sigmundsdottir, H. & Butcher, E.C. Сигналы окружающей среды, дендритные клетки и программирование тканеселективного движения лимфоцитов. Нат. Иммунол. 9 , 981–987 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Sigmundsdottir, H. et al. ДК метаболизируют витамин D3, индуцированный солнечным светом, чтобы «запрограммировать» привлечение Т-клеток к эпидермальному хемокину CCL27. Нат. Иммунол. 8 , 285–293 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 30.

    McCully, M. L. et al. Эпидермис дает команду на экспрессию рецепторов самонаведения кожи в человеческих Т-клетках. Кровь 120 , 4591–4598 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Yamanaka, K. et al. Витамины A и D являются мощными ингибиторами экспрессии кожных лимфоцитов антигена. J. Allergy Clin. Иммунол. 121 , 148–157 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 32.

    Mackay, L. K. et al. Путь развития CD103 + CD8 + резидентных в ткани Т-клеток памяти кожи. Нат. Иммунол. 14 , 1294–1301 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 33.

    Bergsbaken, T. & Bevan, M. J. Провоспалительные микросреды в кишечнике регулируют дифференцировку резидентных в ткани CD8 + Т-клеток, отвечающих на инфекцию. Нат. Иммунол. 16 , 406–414 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Harris, T.H. et al. Обобщенные прогулки Леви и роль хемокинов в миграции эффекторных CD8 + Т-клеток. Природа 486 , 545–548 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Наканиши, Ю., Лу, Б., Джерард, К. и Ивасаки, А. CD8 + Мобилизация Т-лимфоцитов в инфицированную вирусом ткань требует помощи Т-лимфоцитов CD4 + . Nature 462 , 510–513 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Hickman, H. D. et al. Хемокиновый рецептор CXCR3 обеспечивает локальную миграцию CD8 + Т-клеток для разрушения инфицированных вирусом клеток. Иммунитет 42 , 524–537 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 37.

    Laidlaw, B.J. et al. CD4 + Т-клетки помогают управлять образованием CD103 + резидентной памяти в легких CD8 + Т-клеток во время вирусной инфекции гриппа. Иммунитет 41 , 633–645 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38.

    Liu, L. et al. Повреждение эпидермиса и инфекция во время иммунизации против поксвируса имеют решающее значение для генерации высокопротективного Т-клеточного иммунитета. Нат. Med. 16 , 224–227 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39.

    Pan, Y. et al. Выживание резидентных в тканях Т-клеток памяти требует экзогенного поглощения липидов и метаболизма. Природа 543 , 252–256 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 40.

    Mackay, L. K. et al. Hobit и Blimp1 инструктируют универсальную транскрипционную программу размещения ткани в лимфоцитах. Наука 352 , 459–463 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 41.

    Саллусто, Ф., Лениг, Д., Форстер, Р., Липп, М., Ланзавеккья, А. Два подмножества Т-лимфоцитов памяти с различными потенциалами самонаведения и эффекторными функциями. Nature 401 , 708–712 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 42.

    Кэмпбелл, Дж. Дж., Кларк, Р. А., Ватанабе, Р. и Куппер, Т. С. Синдром Сезари и грибовидный микоз возникают из различных подгрупп Т-клеток: биологическое обоснование их различного клинического поведения. Кровь 116 , 767–771 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 43.

    Campbell, J. J. et al. Экспрессия CCR7 и разнообразие Т-клеток памяти у людей. J. Immunol. 166 , 877–884 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 44.

    Gehad, A. et al. Основная роль центральных клеток памяти человека в иммунном надзоре за тканями. Blood Adv. 2 , 292–298 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Park, S. L. et al. Локальная пролиферация поддерживает стабильный пул резидентных в тканях Т-клеток памяти после ответа на антивирусные препараты. Нат. Иммунол. 19 , 183–191 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 46.

    Beura, L. K. et al. Прижизненная визуализация слизистой оболочки CD8 + резидентных Т-клеток памяти показывает тканево-автономные ответы на воспоминания, которые усиливают вторичную память. Нат. Иммунол. 19 , 173–182 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47.

    Clark, R.A. et al. Эффекторные Т-клетки памяти кожи не рециркулируют и не обеспечивают иммунную защиту у пациентов с CTCL, получавших алемтузумаб. Sci. Transl Med. 4 , 117ra117 (2012).

    Google ученый

  • 48.

    Bromley, SK, Yan, S., Tomura, M., Kanagawa, O. & Lustre, AD Рециркулирующие Т-клетки памяти представляют собой уникальное подмножество Т-клеток CD4 + с определенным фенотипом и паттерном миграции . J. Immunol. 190 , 970–976 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 49.

    Hogan, R.J. et al. Защита от респираторных вирусных инфекций может быть обеспечена антиген-специфическими CD4 + Т-клетками, которые сохраняются в легких. J. Exp. Med. 193 , 981–986 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50.

    Рейнхардт, Р. Л., Хоруц, А., Мерика, Р., Зелл, Т. и Дженкинс, М. К. Визуализация генерации Т-клеток памяти CD4 во всем теле. Nature 410 , 101–105 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 51.

    Marshall, D. R. et al. Измерение диаспоры для вирус-специфических CD8 + Т-клеток. Proc. Natl Acad. Sci. США 98 , 6313–6318 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 52.

    Teraki, Y. & Shiohara, T. продуцирующий IFN-гамма эффектор CD8 + Т-клетки и продуцирующие IL-10 регуляторные CD4 + Т-клетки при фиксированном выделении лекарственного средства. J. Allergy Clin. Иммунол. 112 , 609–615 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 53.

    Boyman, O. et al. Спонтанное развитие псориаза на новой модели животных показывает важную роль резидентных Т-клеток и фактора некроза опухоли альфа. J. Exp. Med. 199 , 731–736 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 54.

    Clark, R.A. & Kupper, T. S. IL-15 и дермальные фибробласты индуцируют пролиферацию естественных регуляторных Т-клеток, выделенных из кожи человека. Кровь 109 , 194–202 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 55.

    Том, Дж. Дж. И Фарбер, Д. Л. Новые концепции в тканевых резидентных Т-клетках: уроки от людей. Trends Immunol. 36 , 428–435 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56.

    Schenkel, J. M. et al. Т-клеточная память. Резидентные Т-клетки памяти CD8 запускают защитные врожденные и адаптивные иммунные ответы. Наука 346 , 98–101 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 57.

    Салерно, Э. П., Олсон, В. К., МакСкимминг, К., Ши, С.& Slingluff, C.L. Jr. Т-клетки в микроокружении метастатической меланомы человека экспрессируют сайт-специфические хоминговые рецепторы и удерживающие интегрины. Внутр. J. Cancer 134 , 563–574 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 58.

    Ganesan, A. P. et al. Особенности резидентной памяти в тканях связаны с величиной ответа цитотоксических Т-клеток при раке легких человека. Нат. Иммунол. 18 , 940–950 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 59.

    Djenidi, F. et al. CD8 + CD103 + лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, являются опухолеспецифическими тканевыми резидентными Т-клетками памяти и прогностическим фактором выживания пациентов с раком легких. J. Immunol. 194 , 3475–3486 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 60.

    Ли, Дж., Ольшанский, М., Карбон, Ф. Р. и Ма, Дж. З. Транскрипционный анализ Т-клеток, резидентных в коже человека. PLOS ONE 11 , e0148351 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Milner, J. J. et al. Runx3 программирует нахождение CD8 + Т-клеток в нелимфоидных тканях и опухолях. Природа 552 , 253–257 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 62.

    Mackay, L. K. et al. Факторы транскрипции T-Box объединяются с цитокинами TGF-бета и IL-15, чтобы контролировать судьбу резидентных Т-клеток памяти. Иммунитет 43 , 1101–1111 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 63.

    Cyster, J. G. & Schwab, S. R. Сфингозин-1-фосфат и лимфоциты выходят из лимфоидных органов. Annu. Rev. Immunol. 30 , 69–94 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 64.

    Steinert, E. M. et al. Количественная оценка CD8 Т-клеток памяти показывает регионализацию иммунного надзора. Ячейка 161 , 737–749 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65.

    Park, S. L., Mackay, L. K. & Gebhardt, T. Отчетливый потенциал рециркуляции CD69 + CD103 и CD103 + тимической памяти CD8 + Т-клеток. Immunol.Cell Biol. 94 , 975–980 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 66.

    Kumar, B.V. et al. Резидентные в тканях человека Т-клетки памяти определяются основными транскрипционными и функциональными сигнатурами в лимфоидных участках и участках слизистой оболочки. Cell Rep. 20 , 2921–2934 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 67.

    Borges da Silva, H. et al. Пуринергический рецептор P2RX7 управляет метаболическим состоянием долгоживущих Т-клеток CD8 + памяти. Природа 559 , 264–268 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 68.

    Zaid, A. et al. Сохранение резидентных Т-клеток памяти в эпидермальной нише. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , 5307–5312 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 69.

    Ричмонд, Дж. М. и др. Блокада антителами передачи сигналов IL-15 может надолго обратить вспять витилиго. Sci. Transl Med. 10 , eaam7710 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 70.

    Ван Бракель-Будимир, Н., Варга, С. М., Бадовинак, В. П. и Харти, Дж. Т. Повторное воздействие антигена увеличивает стойкость гриппоспецифичной резидентной памяти CD8 + Т-клеток и гетероподтипный иммунитет. Cell Rep. 24 , 3374–3382 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 71.

    Масопуст, Д., Везис, В., Уэрри, Э. Дж., Барбер, Д. Л. и Ахмед, Р. Передовые технологии: кишечное микроокружение способствует дифференцировке уникальной популяции Т-клеток памяти CD8. J. Immunol. 176 , 2079–2083 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 72.

    Хан, Т. Н., Моостер, Дж. Л., Килгор, А. М., Осборн, Дж. Ф. и Нолз, Дж. С. Локальный антиген в нелимфоидной ткани способствует образованию резидентных CD8 + Т-клеток памяти во время вирусной инфекции. J. Exp. Med. 213 , 951–966 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 73.

    Шенкель, Дж. М., Фрейзер, К. А., Везис, В. и Масопуст, Д. Функция обнаружения и сигнализации резидентной памяти CD8 + Т-клеток. Нат. Иммунол. 14 , 509–513 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 74.

    Ariotti, S. et al. Т-клеточная память. Резидентные в коже Т-клетки памяти CD8 + запускают состояние тревоги о патогенных микроорганизмах по всей ткани. Наука 346 , 101–105 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 75.

    Кейси, К.A. et al. Антиген-независимая дифференцировка и поддержание эффекторных резидентных Т-клеток памяти в тканях. J. Immunol. 188 , 4866–4875 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76.

    Park, C.O. et al. Поэтапное развитие долгоживущего Т-клеточного рецептора алфавита Th27 резидентной популяции Т-клеток памяти до Candida albicans после кожной инфекции. J. Allergy Clin.Иммунол. 142 , 647–662 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 77.

    Glennie, N.D. et al. Резидентные в коже Т-клетки памяти CD4 + усиливают защиту от инфекции Leishmania major . J. Exp. Med. 212 , 1405–1414 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 78.

    Гебхардт Т.и другие. Различные модели периферической миграции посредством памяти CD4 + и CD8 + Т-клеток. Nature 477 , 216–219 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 79.

    Sanchez Rodriguez, R. et al. Т-клетки, регулирующие память, находятся в коже человека. J. Clin. Инвестировать. 124 , 1027–1036 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 80.

    Collins, N. et al. Кожные CD4 + Т-клетки памяти демонстрируют объединенное кластер-опосредованное удерживание и уравновешивание с кровообращением. Нат. Commun. 7 , 11514 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 81.

    Himmelein, S. et al. Циркулирующие Т-клетки простого герпеса типа 1 (HSV-1) CD8 + не достигают латентно инфицированных HSV-1 ганглиев тройничного нерва. Herpesviridae 2 , 5 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 82.

    Wakim, LM, Jones, CM, Gebhardt, T., Preston, CM & Carbone, FR CD8 + Аттенуация Т-лимфоцитами кожной инфекции вирусом простого герпеса снижает среднее количество вирусных копий последующей латентной инфекции . Immunol. Cell Biol. 86 , 666–675 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 83.

    Zhu, J. et al. Вирус-специфичные Т-клетки CD8 + накапливаются возле сенсорных нервных окончаний в коже половых органов во время субклинической реактивации ВПГ-2. J. Exp. Med. 204 , 595–603 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 84.

    Zhu, J. et al. Иммунный надзор с помощью Т-клеток CD8alphaalpha + , резидентных в коже, при инфицировании вирусом герпеса человека. Природа 497 , 494–497 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85.

    Zhu, J. et al. Сохранение рецептор-положительных клеток ВИЧ-1 после реактивации ВПГ-2 является потенциальным механизмом увеличения заражения ВИЧ-1. Нат. Med. 15 , 886–892 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 86.

    Mestas, J. & Hughes, C.C. О мышах, а не о людях: различия между иммунологией мыши и человека. J. Immunol. 172 , 2731–2738 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 87.

    Thome, J. J. et al. Пространственная карта компартментализации и поддержания Т-клеток человека на протяжении десятилетий жизни. Cell 159 , 814–828 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 88.

    Кумар, Б. В., Коннорс, Т. Дж. И Фарбер, Д. Л. Развитие, локализация и функция Т-клеток человека на протяжении всей жизни. Иммунитет 48 , 202–213 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 89.

    MacLeod, A. S. et al. Дендритные эпидермальные Т-клетки регулируют антимикробную барьерную функцию кожи. J. Clin. Инвестировать. 123 , 4364–4374 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 90.

    Jameson, J. M., Cauvi, G., Witherden, D. A. & Havran, W. L. Чувствительный к кератиноцитам гамма-дельта TCR необходим для активации дендритных эпидермальных Т-клеток поврежденными кератиноцитами и поддержания в эпидермисе. J. Immunol. 172 , 3573–3579 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 91.

    Jiang, X., Campbell, J. J. & Kupper, T. S. Эмбриональный перенос Т-клеток гаммадельта в кожу зависит от лигандов E / P селектина и CCR4. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 7443–7448 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 92.

    Toulon, A. et al. Роль резидентных Т-клеток кожи человека в заживлении ран. J. Exp. Med. 206 , 743–750 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 93.

    Jameson, J. et al. Роль кожных гаммадельта-Т-клеток в заживлении ран. Наука 296 , 747–749 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 94.

    Адамс, Э. Дж., Гу, С. и Луома, А. М. Гамма-дельта-Т-клетки человека: эволюция и распознавание лигандов. Cell. Иммунол. 296 , 31–40 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 95.

    Круз, М. С., Даймонд, А., Рассел А. и Джеймсон Дж. М. Человеческие Т-клетки алфавита и гаммадельта в кожном иммунитете и болезнях. Фронт. Иммунол. 9 , 1304 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 96.

    Jiang, X. et al. Кожные Т-клетки гаммадельта не рециркулируют свободно из кожи и не продуцируют ИЛ-17, способствующий инфильтрации нейтрофилов при первичной контактной гиперчувствительности. PLOS ONE 12 , e0169397 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 97.

    Scharschmidt, T. C. et al. Волна регуляторных Т-клеток в коже новорожденного опосредует толерантность к комменсальным микробам. Иммунитет 43 , 1011–1021 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 98.

    Strid, J. et al. Острая активация лиганда NKG2D способствует быстрой реорганизации местного иммунного компартмента с плейотропным действием на канцерогенез. Нат. Иммунол. 9 , 146–154 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 99.

    Kashem, S. W. et al. Ноцицептивные сенсорные волокна управляют выработкой интерлейкина-23 дермальными дендритными клетками CD301b + и управляют защитным кожным иммунитетом. Иммунитет 43 , 515–526 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 100.

    Cai, Y. et al. Ключевая роль дермальных IL-17-продуцирующих гаммадельта-Т-клеток в воспалении кожи. Иммунитет 35 , 596–610 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 101.

    Komori, H. K. et al. Передний край: дендритные эпидермальные гаммадельта-Т-клеточные лиганды быстро и локально экспрессируются кератиноцитами после кожных ран. J. Immunol. 188 , 2972–2976 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 102.

    Beura, L. K. et al. Нормализация окружающей среды воспроизводит иммунные черты взрослого человека у лабораторных мышей. Nature 532 , 512–516 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 103.

    Ван Рейн, И., Годфри, Д. И., Россджон, Дж. И Муди, Д.B. Отображение липидов и малых молекул с помощью CD1 и MR1. Нат. Rev. Immunol. 15 , 643–654 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 104.

    Дуган, С.К., Касер, А. и Блумберг, Р.С. Экспрессия CD1 на антигенпрезентирующих клетках. Curr. Верхний. Microbiol. Иммунол. 314 , 113–141 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 105.

    Mori, L., Lepore, M. и De Libero, G. Иммунология CD1- и MR1-ограниченных Т-клеток. Annu. Rev. Immunol. 34 , 479–510 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 106.

    Годфри Д. И., Станкович С. и Бакстер А. Г. Выращивание семейства NKT-клеток. Нат. Иммунол. 11 , 197–206 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 107.

    de Jong, A. et al. CD1a-аутореактивные Т-клетки распознают натуральные кожные масла, которые действуют как антигены без головы. Нат. Иммунол. 15 , 177–185 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 108.

    de Jong, A. et al. CD1a-аутореактивные Т-клетки являются нормальным компонентом репертуара Т-лимфоцитов человека. Нат. Иммунол. 11 , 1102–1109 (2010).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 109.

    Буржуа, Э.А. и др. Пчелиный яд перерабатывает липиды кожи человека, вырабатывая CD1a. J. Exp. Med. 212 , 149–163 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 110.

    Cheung, K. L. et al. Псориатические Т-клетки распознают неолипидные антигены, генерируемые фосфолипазой тучных клеток, доставляемой экзосомами и представляемой CD1a. J. Exp. Med. 213 , 2399–2412 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 111.

    Kim, J.H. et al. CD1a на клетках Лангерганса контролирует воспалительное заболевание кожи. Нат. Иммунол. 17 , 1159–1166 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 112.

    Vincent, M. S. et al. CD1-зависимая инструкция дендритных клеток. Нат. Иммунол. 3 , 1163–1168 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 113.

    Grice, E. A. et al. Профиль разнообразия микробиоты кожи человека. Genome Res. 18 , 1043–1050 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 114.

    Грайс, Э. А. и Сегре, Дж. А. Микробиом кожи. Нат. Ред.Microbiol. 9 , 244–253 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 115.

    Scharschmidt, T. C. et al. Комменсальные микробы и морфогенез волосяных фолликулов координируют миграцию Treg в кожу новорожденных. Клеточный микроб-хозяин 21 , 467–477 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 116.

    Naik, S. et al. Компартментальный контроль кожного иммунитета резидентными комменсалами. Наука 337 , 1115–1119 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 117.

    Naik, S. et al. Взаимодействие комменсальных и дендритных клеток определяет уникальную защитную иммунную сигнатуру кожи. Природа 520 , 104–108 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 118.

    Сауди А., Седдон Б., Хит В., Фауэлл Д. и Мейсон Д. Физиологическая роль регуляторных Т-клеток в предотвращении аутоиммунитета: функция тимуса в генерации регуляторных Т-клеток. подмножество ячеек. Immunol. Ред. 149 , 195–216 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 119.

    Singh, B. et al. Контроль воспаления кишечника с помощью регуляторных Т-клеток. Immunol. Ред. 182 , 190–200 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 120.

    Хори С., Номура Т. и Сакагучи С. Контроль развития регуляторных Т-клеток с помощью фактора транскрипции Foxp3. Наука 299 , 1057–1061 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 121.

    Фонтенот, Дж. Д., Гэвин, М.A. & Rudensky, A. Y. Foxp3 программирует развитие и функцию CD4 + CD25 + регуляторных Т-клеток. Нат. Иммунол. 4 , 330–336 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 122.

    Khattri, R., Cox, T., Yasayko, S.A. & Ramsdell, F. Существенная роль Scurfin в CD4 + CD25 + T регуляторных клетках. Нат. Иммунол. 4 , 337–342 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 123.

    Сенешаль, Дж., Кларк, Р. А., Гехад, А., Бехер-Аллан, С. М. и Куппер, Т. С. Эпидермальные клетки Лангерганса человека поддерживают иммунный гомеостаз в коже путем активации резидентных в коже регуляторных Т-клеток. Иммунитет 36 , 873–884 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 124.

    Hirahara, K. et al. Большая часть периферической крови человека CD4 + CD25 high Foxp3 + регуляторных Т-клеток несут функциональные рецепторы нахождения в коже. J. Immunol. 177 , 4488–4494 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 125.

    Rosenblum, M. D. et al. Ответ на аутоантиген отпечатывает регуляторную память в тканях. Природа 480 , 538–542 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 126.

    van der Veeken, J. et al. Память о воспалении в регуляторных Т-клетках. Ячейка 166 , 977–990 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 127.

    Miragaia, R.J. et al. Одноклеточная транскриптомика регуляторных Т-клеток выявляет траектории тканевой адаптации. Иммунитет 50 , 493–504 (2017).

    Google ученый

  • 128.

    Zemmour, D. et al. Экспрессия одноклеточного гена выявляет ландшафт регуляторных фенотипов Т-клеток, сформированный TCR. Нат. Иммунол. 19 , 291–301 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 129.

    DiSpirito, J. R. et al. Молекулярная диверсификация регуляторных Т-клеток в нелимфоидных тканях. Sci. Иммунол. 3 , eaat5861 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 130.

    Sather, B.D. et al. Изменение распределения регуляторных Т-клеток Foxp3 + приводит к тканеспецифическому воспалительному заболеванию. J. Exp. Med. 204 , 1335–1347 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 131.

    Али, Н. и др. Регуляторные Т-клетки кожи способствуют дифференцировке эпителиальных стволовых клеток. Ячейка 169 , 1119–1129 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 132.

    Arpaia, N. et al. Особая функция регуляторных Т-клеток в защите тканей. Ячейка 162 , 1078–1089 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 133.

    Nosbaum, A. et al. Передний край: регуляторные Т-клетки способствуют заживлению кожных ран. J. Immunol. 196 , 2010–2014 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 134.

    Нестле, Ф. О., Каплан, Д. Х. и Баркер, Дж. Псориаз. N. Engl. J. Med. 361 , 496–509 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 135.

    Лоуз М.А., Боукок А.М. и Крюгер Дж. Г. Патогенез и терапия псориаза. Nature 445 , 866–873 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 136.

    Nair, R.P. et al. Анализ последовательностей и гаплотипов подтверждает, что HLA-C является геном предрасположенности к псориазу 1. Am. J. Hum. Genet. 78 , 827–851 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 137.

    Trembath, R.C. et al. Идентификация основного локуса восприимчивости на хромосоме 6p и доказательства наличия других локусов болезни, выявленных в результате двухэтапного полногеномного поиска при псориазе. Гум. Мол. Genet. 6 , 813–820 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 138.

    Gottlieb, S. L. et al. Ответ псориаза на лимфоцит-селективный токсин (DAB389IL-2) предполагает первичную иммунную, но не кератиноцитарную патогенетическую основу. Нат. Med. 1 , 442–447 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 139.

    Zheng, Y. et al. Интерлейкин-22, цитокин T (H) 17, опосредует вызванное IL-23 кожное воспаление и акантоз. Nature 445 , 648–651 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 140.

    Griffiths, C.E. et al. Сравнение устекинумаба и этанерцепта при псориазе средней и тяжелой степени. N. Engl. J. Med. 362 , 118–128 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 141.

    Lowes, M. A. et al. Поражения, вызванные псориазом обыкновенным, содержат дискретные популяции Т-клеток Th2 и Th27. J. Invest. Дерматол. 128 , 1207–1211 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 142.

    Papp, K. A. et al. Бродалумаб, антитело против рецептора интерлейкина-17 при псориазе. N. Engl. J. Med. 366 , 1181–1189 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 143.

    Papp, K. et al. Тилдракизумаб (MK-3222), моноклональное антитело к интерлейкину-23p19, помогает при псориазе в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы IIb. Br. J. Dermatol. 173 , 930–939 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 144.

    Папп, К. А. и др. Антитело против рецептора IL-17 AMG 827 приводит к быстрому клиническому ответу у субъектов с умеренным и тяжелым псориазом: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы I. J. Invest. Дерматол. 132 , 2466–2469 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 145.

    Leonardi, C. et al. Моноклональные антитела к интерлейкину-17 иксекизумаб при хроническом бляшечном псориазе. Н.Англ. J. Med. 366 , 1190–1199 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 146.

    Sofen, H. et al. Гуселкумаб (IL-23-специфическое mAb) демонстрирует клинический и молекулярный ответ у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени. J. Allergy Clin. Иммунол. 133 , 1032–1040 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 147.

    Duerr, R.H. et al. Полногеномное ассоциативное исследование идентифицирует IL23R как ген воспалительного заболевания кишечника. Наука 314 , 1461–1463 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 148.

    Cargill, M. et al. Крупномасштабное исследование генетической ассоциации подтверждает наличие IL12B и приводит к идентификации IL23R как генов риска псориаза. Am. J. Hum. Genet. 80 , 273–290 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 149.

    Nair, R.P. et al. Полногеномное сканирование выявляет связь псориаза с путями IL-23 и NF-kappaB. Нат. Genet. 41 , 199–204 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 150.

    Nair, R.P. et al. Полиморфизмы генов IL12B и IL23R связаны с псориазом. J. Invest. Дерматол. 128 , 1653–1661 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 151.

    Заба, Л. К., Крюгер, Дж. Г. и Лоус, М. А. Резидентные и «воспалительные» дендритные клетки в коже человека. J. Invest. Дерматол. 129 , 302–308 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 152.

    Wu, C.и другие. Индукция патогенных клеток Th27 индуцибельной солевой киназой SGK1. Природа 496 , 513–517 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 153.

    Ciofani, M. et al. Проверенная нормативная сеть для спецификации клеток Th27. Ячейка 151 , 289–303 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 154.

    Hueber, W. et al. Секукинумаб, человеческое моноклональное антитело против IL-17A, для лечения умеренной и тяжелой болезни Крона: неожиданные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Кишечник 61 , 1693–1700 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 155.

    Фобело Лозано, М. Дж., Серрано Хименес, Р. и Кастро Фернандес, М. Возникновение воспалительного заболевания кишечника во время лечения секукинумабом. J. Crohns Colitis 12 , 1131–1133 (2018).

    Google ученый

  • 156.

    Matos, T. R. et al. Клинически разрешенные псориатические поражения содержат специфичные для псориаза клоны Т-клеток αβ, продуцирующие ИЛ-17. J. Clin. Инвестировать. 127 , 4031–4041 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 157.

    Deckers, I. A. et al. Изучение международных временных тенденций заболеваемости и распространенности атопической экземы 1990–2010 гг .: систематический обзор эпидемиологических исследований. PLOS ONE 7 , e39803 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 158.

    Гутман-Ясский, Э., Ногралес, К. Э. и Крюгер, Дж. Г. Контрастный патогенез атопического дерматита и псориаза – часть II: подмножества иммунных клеток и терапевтические концепции. J. Allergy Clin. Иммунол. 127 , 1420–1432 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 159.

    Гутман-Ясский, Э., Ногралес, К. Э. и Крюгер, Дж. Г. Контрастный патогенез атопического дерматита и псориаза – часть I: клинические и патологические концепции. J. Allergy Clin. Иммунол. 127 , 1110–1118 (2011).

    PubMed Google ученый

  • 160.

    Бруннер, П. М., Гутман-Ясский, Э. и Люнг, Д. Ю. Иммунология атопического дерматита и его обратимость с помощью широкого спектра и таргетной терапии. J. Allergy Clin. Иммунол. 139 , S65 – S76 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 161.

    Чарновицки, Т., Крюгер, Дж. Г. и Гутман-Ясский, Е. Кожный барьер и иммунная дисрегуляция при атопическом дерматите: развивающаяся история с важными клиническими последствиями. J. Allergy Clin. Иммунол. Практик. 2 , 371–379 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 162.

    МакГрат, Дж. А. и Уитто, Дж. История филаггрина: новый взгляд на барьерную функцию кожи и заболевания. Trends Mol. Med. 14 , 20–27 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 163.

    Esaki, H. et al. Детский атопический дерматит с ранним началом – это Th3, но также Th27 поляризован в коже. J. Allergy Clin. Иммунол. 138 , 1639–1651 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 164.

    Jarrett, R. et al. Филаггрин подавляет выработку неолипидных антигенов CD1a фосфолипазой, полученной из клещей домашней пыли. Sci. Transl Med. 8 , 325ra318 (2016).

    Google ученый

  • 165.

    Gutowska-Owsiak, D., Schaupp, A. L., Salimi, M., Taylor, S. & Ogg, G. S. Интерлейкин-22 подавляет экспрессию филаггрина и влияет на экспрессию ферментов, обрабатывающих профилаггрин. Br. J. Dermatol. 165 , 492–498 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 166.

    Islam, S.A. et al. CCL8 мыши, агонист CCR8, способствует развитию атопического дерматита путем привлечения клеток IL-5 + T (H) 2. Нат. Иммунол. 12 , 167–177 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 167.

    Soumelis, V. et al. Эпителиальные клетки человека запускают опосредованное дендритными клетками аллергическое воспаление, продуцируя TSLP. Нат. Иммунол. 3 , 673–680 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 168.

    Cevikbas, F. et al. Сенсорный нейрон-экспрессируемый рецептор IL-31 опосредует зависимый от Т-хелперных клеток зуд: вовлечение TRPV1 и TRPA1. J. Allergy Clin. Иммунол. 133 , 448–460 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 169.

    Simpson, E. L. et al. Две фазы 3 испытания дупилумаба по сравнению с плацебо при атопическом дерматите. N. Engl. J. Med. 375 , 2335–2348 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 170.

    Schmitz, J. et al. IL-33, интерлейкин-1-подобный цитокин, который передает сигнал через белок ST2, связанный с рецептором IL-1, и индуцирует цитокины, ассоциированные с T-хелпером 2 типа. Иммунитет 23 , 479–490 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 171.

    Lindemans, C. A. et al. Интерлейкин-22 способствует регенерации эпителия, опосредованной стволовыми клетками кишечника. Природа 528 , 560–564 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 172.

    Guttman-Yassky, E. et al. Эффективность и безопасность фезакинумаба (моноклонального антитела к IL-22) у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени, недостаточно контролируемым традиционными методами лечения: рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2a. J. Am. Акад. Дерматол. 78 , 872–881 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 173.

    Мирзоев С.А., Шрам А.Г., Дэвис М.Д. и Торгерсон Р.Р. Пожизненный риск возникновения очаговой алопеции оценивается в 2,1% Рочестерским эпидемиологическим проектом, 1990–2009 гг. J. Invest. Дерматол. 134 , 1141–1142 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 174.

    Strazzulla, L.C. et al. Гнездная алопеция: характеристики заболевания, клиническая оценка и новые взгляды на патогенез. J. Am. Акад. Дерматол. 78 , 1–12 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 175.

    Pratt, C.H. et al. Гнездная алопеция. Нат. Преподобный Дис. Праймеры 3 , 17011 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 176.

    Петухова Л. и др. Полногеномное исследование ассоциации при очаговой алопеции затрагивает как врожденный, так и адаптивный иммунитет. Nature 466 , 113–117 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 177.

    Betz, R.C. et al. Полногеномный метаанализ при очаговой алопеции разрешает ассоциации HLA и выявляет два новых локуса восприимчивости. Нат. Commun. 6 , 5966 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 178.

    Гильхар, А., Эциони, А. и Паус, Р. Alopecia areata. N. Engl. J. Med. 366 , 1515–1525 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 179.

    Dressel, D. et al. Гнездная алопеция, но не андрогенная алопеция, характеризуется ограниченным и олигоклональным репертуаром рецепторов Т-клеток среди инфильтрирующих лимфоцитов. Дж. Кутан. Патол. 24 , 164–168 (1997).

    CAS PubMed Google ученый

  • 180.

    Гилхар А., Ульманн Ю., Беркутски Т., Асси Б. и Калиш Р. С. Аутоиммунное выпадение волос (гнездная алопеция), переносимое Т-лимфоцитами на эксплантаты черепа человека на мышах SCID. J. Clin. Инвестировать. 101 , 62–67 (1998).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 181.

    Xing, L. et al. Гнездная алопеция вызывается цитотоксическими Т-лимфоцитами и устраняется ингибированием JAK. Нат. Med. 20 , 1043–1049 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 182.

    Лю, Л. Ю., Крейглоу, Б. Г., Дай, Ф. и Кинг, Б. А. Тофацитиниб для лечения тяжелой очаговой алопеции и ее вариантов: исследование с участием 90 пациентов. J. Am. Акад. Дерматол. 76 , 22–28 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 183.

    Strazzulla, L.C. et al. Очаговая алопеция: оценка новых подходов к лечению и обзор текущих методов лечения. J. Am. Акад. Дерматол. 78 , 15–24 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 184.

    Тайеб А. и Пикардо М. Клиническая практика. Витилиго. N. Engl. J. Med. 360 , 160–169 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 185.

    Фризоли, М. Л. и Харрис, Дж. Э. Витилиго: понимание механизмов приводит к новым методам лечения. J. Allergy Clin. Иммунол. 140 , 654–662 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 186.

    van den Boorn, J. G. et al. Аутоиммунное разрушение меланоцитов кожи перилезионными Т-клетками пациентов с витилиго. J. Invest. Дерматол. 129 , 2220–2232 (2009).

    PubMed Google ученый

  • 187.

    Джимбоу, К., Чен, Х., Парк, Дж. С. и Томас, П. Д. Повышенная чувствительность меланоцитов к окислительному стрессу и аномальная экспрессия белка, связанного с тирозиназой, при витилиго. Br. J. Dermatol. 144 , 55–65 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 188.

    Speeckaert, R. et al. Критическая оценка пути окислительного стресса при витилиго: систематический обзор и метаанализ. J. Eur. Акад. Дерматол. Венереол. 32 , 1089–1098 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 189.

    Rashighi, M. et al. CXCL10 имеет решающее значение для прогрессирования и поддержания депигментации в модели витилиго у мышей. Sci. Transl Med. 6 , 223ra223 (2014).

    Google ученый

  • 190.

    Harris, J. E. et al. Модель витилиго на мышах со сфокусированной эпидермальной депигментацией требует IFN-гамма для накопления аутореактивных CD8 + Т-клеток в коже. J. Invest. Дерматол. 132 , 1869–1876 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 191.

    Richmond, J. M. et al.Истощающие CXCR3 антитела предотвращают и обращают вспять витилиго у мышей. J. Invest. Дерматол. 137 , 982–985 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 192.

    Harris, J. E. et al. Быстрая репигментация кожи при пероральном приеме руксолитиниба у пациента с сосуществующим витилиго и гнездной алопецией (AA). J. Am. Акад. Дерматол. 74 , 370–371 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 193.

    Крейглоу Б.Г. и Кинг Б.А. Цитрат тофацитиниба для лечения витилиго: терапия, направленная на патогенез. JAMA Dermatol. 151 , 1110–1112 (2015).

    PubMed Google ученый

  • 194.

    Rothstein, B. et al. Лечение витилиго местным ингибитором киназы Янус руксолитинибом. J. Am. Акад. Дерматол. 76 , 1054–1060 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 195.

    Cheuk, S. et al. Экспрессия CD49a определяет резидентные в ткани CD8 + Т-клетки, готовые к цитотоксической функции в коже человека. Иммунитет 46 , 287–300 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 196.

    Malik, B.T. et al. Резидентные Т-клетки памяти в коже обеспечивают устойчивый иммунитет к меланоме. Sci. Иммунол. 2 , eaam6346 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 197.

    Schwartz, D. M. et al. Ингибирование JAK как терапевтическая стратегия при иммунных и воспалительных заболеваниях. Нат. Rev. Drug Discov. 17 , 78 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 198.

    Blauvelt, A. et al. Эффективность и безопасность гуселкумаба, моноклонального антитела против интерлейкина-23, по сравнению с адалимумабом для непрерывного лечения пациентов с псориазом средней и тяжелой степени: результаты фазы III, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования VOYAGE 1 и активного компаратора. . J. Am. Акад. Дерматол. 76 , 405–417 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 199.

    Papp, K. A. et al. Сравнение ризанкизумаба и устекинумаба при бляшечном псориазе средней и тяжелой степени. N. Engl. J. Med. 376 , 1551–1560 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 200.

    Timerman, D. et al. Новое применение брахитерапии с высокой мощностью дозы для тяжелого, стойкого ладонно-подошвенного пустулеза. Clin. Exp. Дерматол. 41 , 498–501 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • Если клетки нашей кожи заменяются регулярно, почему рубцы и татуировки сохраняются бесконечно?

    Реклама Служба общественной информации Dermatology Associates of Atlanta предоставляет этот краткий ответ:

    «Ответ на самом деле довольно прост. Клетки в поверхностных или верхних слоях кожи, известных как эпидермис, постоянно замещают себя.Этот процесс обновления в основном представляет собой отшелушивание (отслаивание) эпидермиса. Но более глубокие слои кожи, называемые дермисом, не проходят через этот клеточный оборот и поэтому не замещают себя. Таким образом, инородные тела, такие как красители для татуировок, имплантированные в дерму, останутся ».

    Джеймс Б. Бриденстайн из отделения дерматологии Медицинского центра Университета Питтсбурга добавляет:

    «Наша кожа в основном состоит из белкового коллагена, который вырабатывается клетками, известными как фибробласты.Когда кожа (или любая другая ткань, если на то пошло) ранена, процесс заживления ран запускает генерацию новых фибробластов для производства рубцового коллагена, который отличается от коллагена в нормальной коже. Несмотря на то, что отдельные клетки кожи периодически умирают и заменяются новыми клетками, коллаген рубца остается. Единственный раз, когда раны заживают без образования шрамов, – это внутриутробный период жизни плода, когда кожа вырабатывает фетальный коллаген, белок, отличный от взрослого коллагена.Если бы мы могли найти способ включить производство коллагена плода после рождения, то, по-видимому, мы могли бы провести операцию без рубца.

    «Татуировки остаются на коже, потому что частицы чернил, которые вызывают окраску, слишком велики, чтобы их могли проглотить белые кровяные тельца, которые патрулируют тело и уносят инородные тела от кожи. Новые лазеры для удаления татуировок работают, потому что лазерная энергия распыляется чернила превращаются в микрочастицы пыли, достаточно мелкие, чтобы их могли захватить и унести белые кровяные тельца.

    Читать дальше

    Информационный бюллетень

    Станьте умнее. Подпишитесь на нашу новостную е-мэйл рассылку.

    Поддержите научную журналистику

    Откройте для себя науку, меняющую мир. Изучите наш цифровой архив 1845 года, в который входят статьи более 150 лауреатов Нобелевской премии.

    Подпишитесь сейчас!

    Примечания к классу BIOL 237 – Покровы

    Эпидермис состоит из нескольких слоев:

    stratum basale или stratum germinativum претерпевает постоянный митоз до заменить отслоившиеся от поверхности кожи клетки.Новые клетки продвигаются в промежуточные или переходные слои к поверхности. Уровень spinosum или «колючий слой» состоит из клеток, прикрепленных друг к другу волокнистым десмосом , которые позволяют натягивать и растягивать кожу без клеток разрываясь. По мере того, как клетки проталкиваются через эти слои, они накапливают большие количество кератина и кератогиалина (гликопротеин), и это вещество образует плотные гранулы в stratum granulosum .Некоторые участки кожи, особенно ладони и подошвы имеют дополнительный слой stratum lucidum или «прозрачный слой» что делает их толще, чтобы противостоять давлению. Клетки этого слоя, как и те, что во внешнем слое, представляют собой мертвые клетки, пропитанные кератиновыми нитями и кератогиалин. Самый внешний слой называется ороговевшим слоем , потому что его клетки жесткие и возбужденные. На самом деле рога таких животных, как носорог, сделаны именно из этого материала.Этот слой может быть довольно толстым, толщиной около 20 ячеек и постоянно слезает. Именно этот процесс приводит к шелушению кожи. при перхоти и других состояниях. Роговой слой увеличится в толщине при постоянном давлении и истирании. Это то, что производит “натоптыши” и мозоли на ногах и руках.

    Меланоциты ассоциируются с клетками базального слоя. Все расы имеют около такое же количество меланоцитов, связанных с кератиноцитами (эпидермальный клеток) в соотношении от 1: 4 до 1:10 в зависимости от расположения кожи.Они выделяют меланин в гранулах, которые попадают в кератиноциты путем эндоцитоза. Некоторое количество меланина также остается в межклеточном пространстве. Меланин помогает защитить клетки от УФ-излучения. Меланин различается по цвету у разных рас от от коричневого до красноватого оттенка. Помимо меланина, на цвет кожи влияют наличие сосудов и каротина. В кавказской коже нарушен меланин быстро снижается ферментами кератиноцитов.

    Рак кожи (См. Также: [Кожа Скрининг рака] [Рак кожи] [Меланома])

    Рак возникает, когда генетические изменения приводят к включению или не выключению, гены, которые регулируют нормальное деление клеток и рост тканей.В случае кожи рак, стимул для таких изменений обычно заключается в воздействии на кожу ультрафиолета. радиация. Существуют три основных типа:

    1) плоскоклеточный рак: Умеренно опасный рак, который возникает в кератиноцитах промежуточных или переходных слоев эпидермис. Обычно эти клетки подвергаются апоптозу , [См. Cell Suicide in Health and Disease в декабре 1996 г. Scientific American, доступный в резерве в библиотеке HSC] самоубийство или саморазрушение, в результате которого защитный слой сплющен, мертвый клетки, обнаруженные во внешнем ороговевшем слое.И ускорение апоптоз – важная реакция этих клеток на воздействие солнца. Если апоптоз не удается, тогда эти клетки могут стать ненормальными и вызвать рак.

    2) базальноклеточная саркома . Аномальный рост базальных клеток. Эти клетки обычно защищены от ультрафиолетового излучения меланином, выделяемым близлежащими меланоциты. Эта форма рака обычно успешно поддается лечению. хирургическим путем, если вовремя поймать.

    3) меланома .Это рак меланоциты, которые наиболее опасны, потому что часто метастазируют в другие ткани и органы.

    Эпидермальные клетки в растениях – определение, функция, структура и микроскопия

    Определение, функция, структура и микроскопия


    Определение: что такое эпидермальные клетки?

    Эпидермальные клетки включают несколько типов клеток, из которых состоит эпидермис растений. Хотя они выполняют ряд важных функций, их основная роль заключается в защите от множества вредных факторов (факторов окружающей среды), включая микробы, химические соединения, а также ультрафиолетовое излучение.

    Эти элементы расположены очень близко друг к другу, чтобы предотвратить потерю воды в качестве защитного механизма. Слой клеток покрывает семена, стебель, корень и листья растения.


    В растениях:

    • Тротуарные клетки
    • Стоматальные замыкающие клетки
    • Трихомы


    Структура и функции эпидермальных клеток


    Эпидермис растений

    У растений дифференцировка эпидермальных клеток происходит во время эмбриогенеза в развивающемся семени.

    Подобно эпидермису кожи, эпидермис растения покрывает внешнюю поверхность и, таким образом, покрывает всю ткань растения от корней до кончиков. Состоящий из клеток эпидермиса эпидермис растений также служит защитным слоем, который не только предотвращает проникновение различных микроорганизмов в нижележащую ткань листьев и стеблей, но также предотвращает избыточную потерю воды среди некоторых других функций.

    Подобно эпидермису кожи, эпидермис растений также состоит из разных типов клеток, которые различаются по морфологии и выполняют разные функции.


    Эпидермальные клетки растений


    Тротуарные ячейки

    Клетки дорожного покрытия – самые распространенные клетки эпидермиса растений. Таким образом, они могут быть обнаружены на всех органах любого растения.

    По сравнению с другими типами ячеек, тротуарные ячейки не являются полностью специализированными. По этой причине их формы (морфология) плохо модифицированы для выполнения специальных функций, как в случае замыкающих клеток устьиц. Однако исследования показали, что для разных растений и органов морфология клеток дорожного покрытия различается.

    Например, у Arabidopsis thaliana клетки выстилки имеют неправильную волнистую форму, которая образуется во время развития листьев. Форма листьев многих двудольных растений напоминает переплетенные части головоломки, которые придают листьям некоторую механическую прочность.

    По сравнению с другими частями растения, выстилающие клетки, расположенные в стебле и различных удлиненных органах растения, имеют прямоугольный вид с длинной осью, параллельной направлению расширения (органа / стебля).Различия в морфологии объясняются функциями и формами роста этих органов.

    * Было показано, что эпидермальные клетки мостовых у растений комы (Arabidopsis) содержат хлоропласты.

    Плотно прилегающие друг к другу ячейки дорожного покрытия служат для предотвращения избыточной потери воды. Кроме того, они составляют защитный слой, который защищает другие более специализированные клетки, расположенные под ними.

    Некоторые другие функции этого слоя клеток включают:

    • Помогать поддерживать внутреннюю температуру
    • Поддерживать внутренние слои клеток на месте
    • Препятствия для различных организмов, частиц и других веществ из внешней среды
    • Разделите устьица (обеспечивая натяжение с обеих сторон от устьиц)

    Стоматальные замыкающие клетки являются частью эпидермальной ткани, которая у растений выполняет несколько функций.

    В зависимости от типа растения пространственное расположение этих ячеек зависит не только от размера, но и от формы воздушного пространства под ними. В отличие от ячеек тротуара, замыкающие ячейки более специализированы и имеют определенную форму, которая позволяет им выполнять свои функции.

    По строению устьица образуют две замыкающие клетки. В зависимости от наличия воды (а также от концентрации сахаров и ионов) замыкающие клетки могут становиться набухшими, что контролирует закрытие и открытие пор устьиц.В свою очередь, закрытие и открытие этих пор регулируют газообмен в листьях и из них.

    * Тургорное давление регулирует закрытие и открытие защитных ячеек.

    * Защитные клетки также содержат хлоропласты, которые обеспечивают фотосинтез.

    Трихомы (эпидермальные волоски) – это крошечные волоски, расположенные на эпидермальной ткани. Как и замыкающие клетки устьиц, трихомы также более специализированы и, следовательно, имеют четко определенные формы, которые способствуют их функциям.Трихома арабидопсиса хорошо изучена и описана на протяжении многих лет.

    С большими одиночными клетками размером от 200 до 300 мкм было показано, что различные типы трихомов играют защитную роль в растениях, защищая растения от хищников, а также от организмов, вызывающих болезни.

    Здесь трихома достигает этого путем отлова или отравления животного для защиты растения. Однако для некоторых растений трихомы просто функционируют как барьеры, защищающие внутренние ткани листьев.

    В отличие от других клеток эпидермальной ткани, исследования показали, что деление клеток останавливается в трихомах. Следовательно, несколько раундов эндоредупликации ответственны за расширение клетки, поскольку клетки дорожки продолжают делиться.


    Кутикула

    В листьях растений эпидермальные клетки расположены в верхней и нижней части листа, где они образуют верхний и нижний эпидермис.

    Кутикула, однако, по большей части расположена на верхнем эпидермисе.У растений это самая внешняя часть, которая секретируется эпидермисом. Здесь он состоит из вещества, известного как кутин (полимеризованные сложные эфиры жирных кислот). На верхнем эпидермисе кутикула, имеющая восковую природу, действует как водоотталкивающий агент. Он также блестящий и помогает отражать излишки солнечного света.

    * Толщина кутикулы у растений во многом зависит от типа растения и места их расположения.

    Кутикула встречается не только у растений, но и у различных организмов, например, у членистоногих.Здесь он состоит из различных пигментов и хитина, которые защищают внутренние ткани организма. Однако у людей кутикула – это эпидермис.

    Эпидермальные клетки лука очень простые. В результате эпидермальная ткань стала идеальной моделью, с помощью которой студенты знакомятся с морфологией / анатомией растительных клеток.

    Эпидермальные клетки лука также имеют четко очерченную форму, которая под микроскопом может казаться прямоугольной или квадратной (или удлиненной шестиугольной).

    При просмотре под микроскопом можно увидеть клеточное ядро, очень тонкий слой цитоплазмы, который можно увидеть в некоторых клетках, а также клеточные стенки на границе каждой клетки. Это характеристики живых клеток, которые способны делиться и расти. В отличие от клеток эпидермиса различных растений, клетки эпидермиса лука имеют слой толщиной в одну клетку.

    Некоторые из других компонентов эпидермальных клеток лука включают:

    • Микрофиламенты актина
    • Средняя пластинка, содержащая пектин
    • Vacuole

    Как и другие эпидермальные клетки, основная функция эпидермальных клеток лук предназначен для защиты подлежащих тканей от таких микроорганизмов, как вирусы.

    Узнайте больше о луковых клетках под микроскопом.


    Микроскопия


    Эпидермальные клетки листа

    Микроскопия кожуры лука – это простой и понятный способ наблюдения и изучения клеток эпидермиса. Во многом это связано с тем, что кожу можно легко подготовить и рассмотреть под микроскопом. Однако для наблюдения за несколькими типами клеток эпидермиса идеально подходит кожура листьев.

    Требования

    Процедура

    • Согните лист, чтобы его сломать
    • С помощью пары пинцетов снимите пинцет
    • Поместите слой эпидермиса на предметное стекло и добавьте каплю воды
    • Поместите покровное стекло на образец и просмотрите его под микроскопом, начиная с малого увеличения

    * Чтобы лучше рассмотреть клетки, слегка закрыв ирисовую диафрагму для увеличения контраста.

    * Метиленовый синий может быть использован для улучшения видимости.

    Подробнее о окрашивании клеток.


    Наблюдение

    Если смотреть под микроскопом, замыкающие клетки устьиц имеют бобовидную форму. Помимо замыкающих ячеек, также можно идентифицировать ячейки дорожного покрытия вокруг замыкающих ячеек.


    Просмотрите информацию о пластидах

    Взгляните на клетки меристем

    Узнайте о трансгенных растениях

    Вернуться в биологию растений

    Вернуться к структуре листа под микроскопом

    Вернуться от эпидермальных клеток в MicroscopeMaster home


    Список литературы

    Беверли Дж.Гловер. (2000). Дифференциация клеток эпидермиса растений. Журнал экспериментальной ботаники, Vol. 51, No. 344, pp. 497-505, March 2000.

    Evaline Jacques и Kris Vissenberg. (2014). Обзор формирования формы клеток выстилки эпидермиса листа Arabidopsis. ResearchGate.

    J. YangP. Р. Верма и Г. Л. Лис. (1992). Роль кутикулы и клеточной стенки эпидермиса в устойчивости рапса и горчицы к Rhizoctonia solani. Растение и почва.

    Миранда А.Фарадж, Кеннет В. Миллер и Ховард И. Майбах. (2016). Учебник стареющей кожи.

    Росс Картер и др. (2017). Ячейки тротуара и загадка топологии.

    Томас П. Колвилл и Джоанна М. Бассерт. (2001). Клиническая анатомия и физиология для ветеринарных врачей – электронная книга.

    Ссылки

    https://nph.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1469-8137.2010.03514.x

    Дифференциация эпидермальных клеток растений | Журнал экспериментальной ботаники

    Абстрактные

    Эпидермис растений – это многофункциональная ткань, играющая важную роль в водных отношениях, защите и привлечении опылителей.Этот диапазон функций выполняется рядом различных типов специализированных клеток, которые дифференцируются от раннего недифференцированного эпидермиса адаптивно значимыми паттернами и частотами. Эти различные клетки демонстрируют разную степень морфологической специализации, но есть данные, позволяющие предположить, что даже менее специализированные типы клеток могут требовать определенных сигналов для обеспечения их правильной дифференцировки и формирования паттерна. Эпидермальные клетки потенциально могут принимать определенные судьбы через механизм, основанный на клеточном происхождении или механизме межклеточного взаимодействия.Работа над развитием устьиц была сосредоточена на механизме клеточного клонирования, а работа над дифференцировкой трихом была сосредоточена на модели взаимодействия клеток. Недавняя работа над трихомом Arabidopsis предполагает, что взаимодействия между соседними клетками усиливают начальные различия, возможно, в уровнях экспрессии генов или стадии клеточного цикла, чтобы задействовать клетки в различных программах развития. В этом обзоре эти механизмы исследуются в ряде специализированных типов клеток и анализируются дальнейшие взаимодействия между различными программами развития.Именно в этих взаимодействиях между дифференцирующимися клетками, принимающими разные клеточные судьбы, должен лежать ключ к формированию паттерна многофункциональной ткани.

    Введение

    Как говорится в старой песне: «У тебя должна быть кожа – она ​​держит твои внутренности внутри». Эпидермис растения действительно сохраняет свои внутренности, но он делает гораздо больше, и именно в многофункциональности эпидермиса растения лежит корень сложности его развития.Взаимосвязанные эпидермальные клетки растения обеспечивают механическую прочность, в то же время обеспечивая рост и гибкость. Они создают барьер, который почти полностью непроницаем для воды, но при этом позволяет воде уходить (и входить газу) так же эффективно, как если бы эпидермиса вообще не было. Некоторые клетки эпидермиса защищают растение от травоядных, другие привлекают хищников этих травоядных, а третьи участвуют в привлечении животных-опылителей. Во многих органах эти разные функции выполняются одновременно с помощью деятельности разных специализированных клеток, и для того, чтобы эти клетки функционировали эффективно, они должны быть распределены неслучайным образом.Формирование этого паттерна на протяжении многих лет очаровывало биологов, занимающихся развитием, и использование молекулярно-генетических методов, сфокусированных на отдельных специализированных типах клеток, недавно начало предоставлять информацию о механизме этого паттерна. Однако также стало ясно, что разнообразие функций эпидермиса требует уравновешивания различных типов клеток. Таким образом, очевидно, что их механизмы формирования паттернов не развивались изолированно, а действуют через сложную сеть положительных и отрицательных взаимодействий.В этом обзоре основное внимание будет уделено развитию каждой из специализированных клеток надземных частей растения и взаимодействию каждого механизма формирования паттернов с окружающими.

    Формирование паттерна в любом двумерном поле развивающихся клеток потенциально может происходить любым из двух методов. Механизм формирования паттерна в клеточном клоне основан на упорядоченной системе клеточных делений, обычно асимметричной, которая автономно делит клетки на разные категории, которые могут соответствовать различным клеточным судьбам.Таким образом, конечное дифференцированное состояние клетки является предсказуемым результатом ее статуса в линии клеток, занимающих определенное положение. Именно посредством этого механизма определяется первичный базовый паттерн устьичных комплексов Arabidopsis thaliana (Yang and Sack, 1995; Larkin et al. ., 1997; Serna and Fenoll, 1997). В качестве альтернативы, взаимодействия между клетками могут усилить любые крошечные начальные различия, чтобы произвести существенно разные клетки, которые затем могут принять разные судьбы.Этот механизм взаимодействия клеток не зависит от клеточного происхождения, поэтому клетки, способствующие развитию единой структуры, могут быть клонально не связанными. Формирование паттерна трихомов Arabidopsis контролируется посредством механизма взаимодействия клеток, при этом вспомогательные клетки трихома происходят от клонов, отличных от клонов самой клетки трихома (Larkin et al ., 1996). Классическим, хотя и неэпидермальным, примером этого метода формирования паттерна является привлечение отдельных клеток паренхимы к сосудам ксилемы после ранения, вызывающего нарушение непрерывности в первичной ксилеме.Механизм клеточного взаимодействия может также зависеть от прохождения клеточного цикла, чтобы различать клетки, но он не зависит от фактического деления клеток в том смысле, в каком является механизм клонирования клеток.

    Тротуарные ячейки

    Наиболее часто встречающимся типом клеток в эпидермальных слоях всех органов растений является клетка мостовой. Ячейки дорожного покрытия относительно неспециализированы морфологически, без выступов или способности к газообмену. Они выполняют основную функцию защиты нижележащих слоев ткани («удерживают внутренности внутри») и обеспечивают правильное распределение морфологически более специализированных клеток.Клетки дорожного покрытия разных органов часто принимают довольно разные формы, возможно, в результате различных функций и форм роста органов. В листьях двудольных растений тротуарные клетки обычно имеют форму соединяющихся друг с другом частей мозаики (рис. 1А). Эта форма придает листу определенную механическую прочность, что важно в свете больших воздушных пространств, необходимых в нижележащих слоях мезофилла для обеспечения быстрой диффузии углекислого газа для фотосинтеза. Форма мозаики клеток выстилки листа также отражает рост листа, который требует расширения клеток во всех направлениях в плоскости пластинки.Клетки выстилки ствола и других удлиненных органов часто имеют более прямоугольную форму с их длинной осью, параллельной направлению расширения органа. Однако эти различия в форме основания и направлении экспансии являются единственными отличительными морфологическими характеристиками в значительной степени неспециализированного типа клеток.

    Вследствие своей относительно неспециализированной морфологии клетки выстилки традиционно рассматривались как довольно незначительные в формировании паттерна эпидермиса, выполняя роль по умолчанию, скорее, чем возникая в результате активного процесса формирования паттерна.Вероятно, что эта точка зрения частично возникает из-за интуитивного предубеждения в пользу позитивных, а не негативных регуляторов развития растений. Мутация, которая приводит к уменьшению числа трихомов в эпидермисе, обычно интерпретируется как потеря функции гена, продукт которого является положительным регулятором дифференцировки трихомных клеток. Однако такая мутация также может быть результатом потери функции гена, продукт которого действует как негативный регулятор дифференцировки мостовых клеток, позволяя большему количеству клеток принять состояние трихома по умолчанию в ситуации дикого типа.Хотя маловероятно, что многие из известных генов, регулирующих трихомы, действительно ведут себя подобным образом, вполне возможно, что развитие клеток мостовой – это не просто процесс по умолчанию, как обычно предполагается, но требует активности определенных генов. Генетические данные мутаций, влияющих на формирование корневых волосков, безусловно, предполагают, что атрихобласты, эпидермальный эквивалент клеток выстилки побегов, не являются стандартным состоянием корневого эпидермиса (Galway et al ., 1994; Masucci et al ., 1996). Было показано, что гены Arabidopsis , TTG ( TRANSPARENT TESTA, GLABRA ) и GL2 (GLABRA 2 ) являются отрицательными регуляторами образования корневых волосков и положительными регуляторами образования атрихобластов. GL2 экспрессируется только в атрихобластах, а мутант с потерей функции gl2 вызывает эктопические корневые волоски в файлах без волос (Rerie et al ., 1994; Masucci et al ., 1996). Таким образом, атрихобласт можно рассматривать как специализированный тип клеток, а корневую волосковую клетку – как состояние по умолчанию (Galway et al ., 1994; Masucci и др. ., 1996). Конечно, также возможно, что не существует состояния по умолчанию и что оба типа клеток, а в действительности все типы клеток в более сложном надземном эпидермисе, представляют собой различные дифференцированные формы.

    Рис. 1.

    Паттерн дифференцированных эпидермальных клеток. (A) Абаксиальный эпидермис листа табака, показывающий четыре типа клеток – клетки выстилки, замыкающие клетки устьиц, трихомы с длинным стеблем (ls) и более широкие трихомы с коротким стеблем (ss).Замыкающие клетки и трихомы расположены равномерно по отношению друг к другу, при этом пара трихомов, или устьиц, или трихома и стома не прилегает друг к другу. (B) Адаксиальный эпидермис молодого листа Arabidopsis . Трихомы развиваются волной вниз по листу, причем даже самые молодые трихомы (отмечены стрелкой) разделены несколькими клетками тротуара.

    Рис. 1.

    Паттерн дифференцированных эпидермальных клеток. (A) Абаксиальный эпидермис листа табака, показывающий четыре типа клеток – клетки выстилки, замыкающие клетки устьиц, трихомы с длинным стеблем (ls) и более широкие трихомы с коротким стеблем (ss).Замыкающие клетки и трихомы расположены равномерно по отношению друг к другу, при этом пара трихомов, или устьиц, или трихома и стома не прилегает друг к другу. (B) Адаксиальный эпидермис молодого листа Arabidopsis . Трихомы развиваются волной вниз по листу, причем даже самые молодые трихомы (отмечены стрелкой) разделены несколькими клетками тротуара.

    Защитные клетки устья

    Стоматальные замыкающие клетки необходимы для удержания одного конкретного компонента внутри растения – воды.Однако они также должны обеспечивать газообмен, необходимый для фотосинтетической активности. Из теоретических соображений ясно, что расстояние между устьицами не должно быть случайным. Оптимальный пространственный рисунок устьиц зависит от размера клеток, а также размера и формы воздушного пространства под ними. Благодаря точному контролю всех этих параметров эпидермис может быть почти таким же газопроницаемым, как и никакой эпидермис, но со способностью становиться более или менее непроницаемым для водяного пара, когда этого требуют условия окружающей среды.Из наблюдений за формированием устьичного паттерна также ясно, что этот процесс не является случайным. Если бы пары замыкающих клеток были распределены случайным образом по эпидермису, то кластеризация наблюдалась бы с предсказуемой частотой. Фактическая частота кластеризации замыкающих ячеек практически равна нулю, что указывает на то, что должен быть задействован механизм генерации паттернов (Larkin et al ., 1997).

    Существенная природа замыкающих клеток устьиц ограничивает степень выявления мутаций в их формировании паттерна и развитии.Это привело к более клеточному, чем генетическому пониманию способов, которыми определяется их паттерн. Однако ясно, что механизм, зависящий от клеточных клонов, является первичной силой, движущей устьицкое разделение, по крайней мере, у некоторых двудольных. Отделение пар замыкающих клеток от других пар замыкающих клеток достигается посредством строго регулируемой серии асимметричных делений клеток. Они помещают две замыкающие клетки в центр устьичного комплекса, состоящего из трех дополнительных клеток, вспомогательных клеток, которые могут играть роль в опосредованном ионным каналом открытии и закрытии устьичной поры.В результате развития этих окружающих вспомогательных клеток пара замыкающих клеток всегда отделена от других замыкающих клеток устьиц (Fig. 1A). Эта наблюдаемая система высококонсервативных клеточных делений, в принципе, достаточна для объяснения точно регулируемого формирования паттерна устьичных комплексов, хотя возможно, что более сложные механизмы играют второстепенную роль (Yang and Sack, 1995).

    Серия клеточных делений, которые дифференцируют замыкающие клетки и вспомогательные клетки устьиц, происходит на поздних стадиях развития эпидермиса, часто после завершения большей части цитокинеза и клеточной экспансии клеток дорожного покрытия.Были описаны два мутанта Arabidopsis с повреждениями в формировании устьичного паттерна, и вполне вероятно, что фенотипические последствия обоих поражений зависят от длины и времени окна развития, в течение которого формируются инициалы устьиц. Мутант слишком много ртов ( tmm ) дает избыточное количество иногда сгруппированных устьиц на некоторых органах, но уменьшает количество устьиц на других органах, особенно на листьях стебля. Полагают, что генный продукт участвует в определении количества клеток-предшественников и в регуляции деления, которое генерирует замыкающие материнские клетки из делящегося комплекса и обеспечивает соответствующее расстояние между устьицами (Yang and Sack, 1995; Geisler et al ., 1998). Мутант fourlips также генерирует сгруппированные замыкающие клетки в результате повреждения гена, который, как полагают, регулирует часть упорядоченной серии клеточных делений (Yang and Sack, 1995). Мутантов Arabidopsis с уменьшенным числом устьиц в целом еще не описано.

    Хотя ясно, что происхождение клеток определяет первичный паттерн замыкающих клеток устьиц в эпидермисе, существует также большое количество доказательств, позволяющих предположить, что этот предварительный паттерн модифицируется взаимодействиями между развивающимися устьичными комплексами (межстомальные взаимодействия), взаимодействия между устьицами и другими эпидермальными клетками (межклеточные взаимодействия) и воздействия окружающей среды.У однодольных Tradescantia spp. некоторые устные инициалы задерживаются в развитии позже, по-видимому, в ответ на сигналы от соседних инициалов. Это указывает на то, что латеральное торможение, действующее через клеточные взаимодействия (межстоматальное взаимодействие), также играет роль в формировании устьичного паттерна. Целых 10% устьичных комплексов, продуцируемых начальным механизмом препаттернинга, не в состоянии завершить свое развитие (Boetsch et al ., 1995). Взаимодействия между устьичными комплексами и другими типами эпидермальных клеток, особенно трихомами, обычно являются конкурентными.Эктопическая экспрессия гена MIXTA из Antirrhinum majus в табаке приводит к образованию избыточного количества многоклеточных трихомов в эпидермисе листа и сопутствующему снижению плотности устьиц. В адаксиальном эпидермисе плотность устьиц уменьшилась до 40 раз, тогда как в абаксиальном эпидермисе, где происходит большая часть фотосинтетического газообмена, на плотность устьиц не повлияло увеличение числа трихом (Glover et al ., 1998).Мутант томатов Woolly также развивает избыточное количество трихомов и показывает соответствующее снижение плотности устьиц (BJ Glover, неопубликованные данные). Неясно, представляет ли этот феномен латеральное торможение развития инициалов устьиц трихомами или простое соревнование между двумя программами развития за набор клеток. Однако это ясно отражает важность межклеточных взаимодействий в определении устьичного рисунка. Поскольку частота развития инициалов устьиц является адаптацией для максимизации благоприятных режимов водного и газообмена, она также находится под контролем окружающей среды, поскольку этилен и цитокинин опосредуют экологические сигналы и влияют на плотность устьиц (Boetsch et al ., 1996; Серна и Фенолл, 1997; Wang и др. ., 1997).

    Недавно было продемонстрировано, что распределение устьиц на гипокотиле регулируется тем же процессом формирования паттерна, что и распределение корневых волосков, указывая на связь развития между эпидермисом корня и побега. Было показано, что на гипокотиле замыкающие клетки развивались только в файлах клеток, соответствующих файлам корневых эпидермальных клеток, способных генерировать корневые волоски, то есть в тех файлах клеток, лежащих над кортикальной антиклинальной клеточной стенкой (Berger et al ., 1998). Это была первая прямая демонстрация того, что развитие устьиц Arabidopsis может быть связано с развитием судьбы других клеток. Далее было показано, что формирование устьичного паттерна гипокотиля нарушено как у мутантов ttg , так и у gl2 , при этом эктопические устьицы возникают в других клеточных файлах, отражая эффекты этих двух мутаций на формирование паттерна корневых волосков (Berger et al ., 1998). Эта корреляция между корневыми волосками и распределением устьиц характерна для гипокотиля и не наблюдается ни на одном другом надземном органе, что отражает общее происхождение этих двух структур от базального полюса эмбриона (Scheres et al ., 1994).

    Трихомы: Arabidopsis

    Трихома Arabidopsis является наиболее изученным типом клеток эпидермиса и подверглась обширному анализу молекулярно-генетическими методами (Hulskamp et al ., 1994). Это большая одиночная клетка длиной 200–300 мкм с тремя ветвями, сложной кутикулой и набором ячеек розетки. Считается, что, как и трихомы других видов, он играет роль в защите растения от хищников и болезнетворных организмов, которые они переносят.В то время как многие другие растения несут трихомы, которые ловят или отравляют хищников, трихома Arabidopsis действует как простой барьер на поверхности листьев. Трихома Arabidopsis имеет увеличенное ядро ​​и уровень плоидности 16C или 32C. Во время развития трихома Arabidopsis процесс синтеза ДНК не связан с процессом цитокинеза. Клетка трихома дифференцируется, в то время как клетки эпидермального покрытия все еще делятся, и она синтезирует больше ДНК с той же скоростью, что и они, но деление клеток останавливается.После трех раундов эндоредупликации клетка расширяется наружу от поверхности листа в виде единого конуса. За этим следует еще один раунд эндоредупликации, после которого инициируются ответвления (Oppenheimer, 1997).

    Характер развития трихом в эпидермисе листа Arabidopsis не является случайным, о чем свидетельствует статистически невероятная частота скоплений трихом. Однако, в отличие от формирования паттерна устьиц, расстояние между трихомами, по-видимому, не зависит от механизма генерирования паттерна на основе клеточных клонов.Гнездо трихомных клеток и сама трихомная клетка необязательно клонально связаны (Larkin et al ., 1996), что указывает на отсутствие упорядоченной системы деления клеток, обеспечивающей промежуточные клетки между трихомами. Дополнительные доказательства против теории клеточного происхождения были недавно предоставлены (Schnittger et al ., 1999), когда было продемонстрировано, что клетки в кластерах трихомов, которые образуются в мутантной линии triptychon ( try ), также не обязательно должны быть клонально связанные.Следовательно, вероятно, что взаимодействия между развивающимися эпидермальными клетками определяют, какие клетки становятся приверженными развитию трихома. Эти клетки могут затем рекрутировать набор клеток сокета и ингибировать соседние клетки от принятия судьбы трихома.

    По крайней мере три гена, TTG , GL1 ( GLABROUS 1 ) и TRY , участвуют в формировании паттерна у трихом Arabidopsis . TTG кодирует белок с повторами WD40 (Walker et al ., 1999), GL1 кодирует фактор транскрипции MYB (Oppenheimer et al ., 1991), а TRY еще не клонирован. TTG и GL1 необходимы для начального увеличения ядра и, возможно, для отделения синтеза ДНК от цитокинеза. TRY необходим для латерального ингибирования соседних клеток и, следовательно, правильного расположения трихом. GL1 первоначально экспрессируется во всех эпидермальных клетках, но позже ограничивается развивающимися трихомами.К тому времени, когда развивающиеся трихомные клетки становятся впервые видимыми, они уже разделены тремя или четырьмя эпидермальными клетками (рис. 1B; Hulskamp et al ., 1994; Larkin et al ., 1996), что указывает на то, что решения о формировании паттерна принимаются раньше. никаких морфологических изменений не происходит. В настоящее время неизвестно, как принимается решение о том, какие клетки должны продолжать экспрессировать GL1 и, таким образом, дифференцироваться в трихомы. Возможно, определенную роль играют начальные необнаруживаемые различия в уровнях экспрессии.Также заманчиво, особенно в свете модели образования ксилемы раны (Dodds, 1981), вовлечь клеточный цикл и предположить, что первоначальное решение может быть результатом стадии клеточного цикла эпидермальной клетки, когда TTG и сначала происходит экспрессия GL1 . Несинхронный прогресс в клеточном цикле обеспечивает механизм дифференциации соседних клеток в листе ткани и может также быть связан с дифференциальной экспрессией и активностью рецепторных молекул.

    Модель, основанная на генетическом анализе, недавно была предложена для объяснения того, как события протекают, обрекая отдельные клетки на дальнейшую дифференцировку трихома, в то же время ингибируя соседние клетки после потери начального баланса посредством неизвестных механизмов (Schnittger et al ., 1999). Модель предполагает, что TTG и GL1 и, возможно, другой фактор, аналогичный белку R кукурузы, положительно регулируют активность друг друга в петле обратной связи. Активность этих белков в клетке необходима для дифференцировки трихом.Активность этой петли обратной связи также активирует белок TRY, который действует на больших расстояниях, подавляя ту же петлю положительной обратной связи, но в разных клетках. Таким образом, как только какая-либо одна клетка становится смещенной в сторону трихомного пути по сравнению с соседними клетками, она будет иметь большую активность TTG / GL1 / R и, таким образом, с большей вероятностью будет дифференцироваться. Увеличение активности этой петли увеличит активность TRY, которая, в свою очередь, подавит петлю в соседних клетках, подавляя дифференцировку трихома.Ингибирующая активность белка TRY явно эффективна только на расстоянии нескольких клеток, поскольку дифференцировка трихома может возобновиться на расстоянии 3-4 клеток (Schnittger et al ., 1999). Эта модель обеспечивает очень простое и удовлетворительное объяснение расстояния между трихомами и дифференциации, хотя она неспособна обратиться к источнику начального смещения внутри клетки-предшественника трихома.

    Взаимодействия между дифференцирующимся трихомом Arabidopsis и другими типами эпидермальных клеток не были хорошо задокументированы, в основном потому, что исследования формирования устьичного паттерна проводились на голых линиях.Однако выбор признаков, изменяющих плотность трихом, может быть продемонстрирован при изменении условий окружающей среды (Mauricio and Rausher, 1997), и поэтому вполне вероятно, что дифференциация трихом также реагирует на сигналы из окружающей среды. Изменения плотности трихомов в результате факторов окружающей среды также будут влиять на количество и распределение других типов клеток, особенно клеток дорожного покрытия.

    Два из трихомных мутантов Arabidopsis также влияют на развитие других типов эпидермальных клеток, по крайней мере, в корне.Мутанты ttg и gl2 , у которых не развиваются трихомы, имеют значительно увеличенное количество корневых волосков, которые эктопически образуются в файлах, которые обычно не относятся к файлам волосковых клеток. Было описано более сложное взаимодействие, демонстрирующее эволюционную связь между дифференцировкой трихома и корневых волосков (Wada et al ., 1997). У мутанта Arabidopsis caprice не может образовываться корневых волосков, а продукт гена CAPRICE ( CPC ) кодирует ДНК-связывающий белок MYB без домена активации.Поэтому было высказано предположение (Wada et al ., 1997), что CPC действует, подавляя активность GL2, связываясь с промоторной областью гена, но не активируя транскрипцию. Таким образом предотвращается экспрессия GL2 в определенных клетках, которые затем могут дифференцироваться в корневые волоски. У мутанта cpc GL2 активность намного выше, и немногие клетки способны дифференцироваться. Предполагается, что в неволосковых клетках корневого эпидермиса подобный белок MYB с доменом активации необходим для активации экспрессии GL2 .Однако конститутивная экспрессия CPC в Arabidopsis приводит к потере трихомов на всех надземных органах (Wada et al ., 1997). Утверждалось, что этот фенотип может быть результатом конкуренции CPC с GL1, трихомом, индуцирующим белок MYB, за связывание промоторной области GL2 в коммитированных трихомных клетках (Wada et al ., 1997). В отсутствие домена активации CPC неспособен активировать экспрессию GL2 , и растение не может дифференцировать трихомы.Это пример, в котором в естественной ситуации GL1 и CPC никак не взаимодействуют, а развитие трихома и корневых волосков обычно не взаимосвязано. Однако гены могут быть эволюционно связаны, и поэтому два пути развития могут иметь общие компоненты, общие для предков.

    Трихомы: прочие

    Трихома определяется как любое выступание из эпидермиса (Esau, 1953), хотя в этом обзоре основное внимание уделяется выступам из воздушного эпидермиса.Следуя этому определению, стигматические сосочки, конусовидно-сосочковые лепестковые клетки, как железистые, так и негландулярные волоски, шипы и поверхностные железы классифицируются как трихомы. Некоторые из этих разновидностей трихом были изучены, и ни одна из них не была изучена так широко, как трихома Arabidopsis . Хотя морфогенез трихома или волокна коммерчески важного хлопка ( Gossypium hirsutum ) описан широко, мало что известно о молекулярном или генетическом контроле его дифференциации или формирования паттерна.Однако существует некоторая информация о дифференцировке как многоклеточных железистых трихомов, так и лепестковых конусовидно-папиллярных клеток, и из этих данных ясно, что эти два пути дифференцировки взаимодействуют друг с другом и сами по себе взаимодействуют с путем развития устьиц.

    Большинство цветковых растений образуют многоклеточные трихомы. Хотя эти трихомы д. Претерпевать процессы коммитирования, экспансии и морфогенеза, которые могут, в принципе, быть сходными с таковыми у одноклеточных трихом, они также должны делать это в контексте продолжающегося деления клеток.Многоклеточность позволяет трихомам функционировать как миниатюрные органы с дифференцировкой внутри трихома в отношении функции клеток. Многие многоклеточные трихомы являются железистыми, образуя терминальную железу, которая может выделять различные соединения, такие как алкалоиды, для отпугивания или отравления хищников.

    Трихомы табака ( Nicotiana tabacum ) являются наиболее изученными многоклеточными трихомами, но мало что известно о молекулярном контроле их дифференциации.На листьях табака образуются два отдельных типа многоклеточных трихом, описываемых как короткие и длинные стебли (рис. 1А). Трихомы с коротким стеблем имеют восьмиклеточную железистую головку и выделяют никотин, в то время как трихомы с длинным стеблем также имеют железу, которая, как полагают, вырабатывает и секретирует дитерпеноиды (Akers et al ., 1978; Meyberg et al ). ., 1991; Нильсен и др. ., 1991). Имеются веские доказательства того, что два типа трихома находятся под контролем отдельных программ развития, поскольку по крайней мере две мутации, которые влияют на развитие железы на трихомах с длинным стеблем, не влияют на трихомы с коротким стеблем (Burk et al. ., 1982).

    Дифференциация длинных трихомов может быть инициирована активностью фактора транскрипции MYB. Эктопическая экспрессия гена MIXTA из Antirrhinum majus в табаке привела к развитию избыточных длинных трихомов как на эпидермальных поверхностях, которые обычно образуют трихомы, так и на поверхностях, не образующих трихомы (Glover et al ., 1998 ). Ген MIXTA кодирует фактор транскрипции из того же семейства, что и GL1, хотя эти два белка демонстрируют значительное расхождение последовательностей.В Antirrhinum MIXTA не требуется для развития многоклеточных трихом, но он необходим и достаточен для дифференцировки конусовидно-папиллярных лепестковых клеток (рис. 2A; Noda et al. ., 1994; Glover et al. ., 1998). ). Вероятно, что другой ген Antirrhinum с сильной идентичностью последовательности с MIXTA играет роль в развитии трихомов Antirrhinum , которые очень похожи на трихомы табака (Glover et al ., 1998). Однако пока не ясно, как продукт этого гена взаимодействует с другими факторами, чтобы обеспечить регулярное расположение трихомов, наблюдаемое на листьях табака. Пока не станет доступным больше молекулярных данных, можно только сделать вывод, что стадии развития, ведущие к более поздним стадиям развития многоклеточных трихом, должны значительно отличаться от таковых одноклеточных трихомов, и поэтому вероятно, что молекулярные механизмы также могут быть разными. Однако возможно, что расстояние между многоклеточными трихомами действует посредством механизма, аналогичного механизму, предложенному для одноклеточных трихом Arabidopsis .

    Конические сосочковые лепестковые клетки Antirrhinum , которые определяются действием MIXTA, представляют собой адаптацию, которая увеличивает привлекательность для опылителей за счет управления светом, попадающим на лепесток (Glover and Martin, 1998). Локус PHMYB1 в Petunia hybrida аналогичным образом необходим для установления конической формы клеток (Avila et al ., 1993; van Houwelingen et al ., 1998). Взаимодействие между этой программой развития и программой, определяющей дифференцировку длинностебельных трихомов, было продемонстрировано эктопической экспрессией MIXTA в табаке.Некоторые из трансгенных линий продуцировали конические клетки, напоминающие лепестковые эпидермальные клетки, на своих листьях, что можно было бы предсказать из гена, необходимого для образования лепестко-конических клеток. Другие линии дали избыток длинных трихомов (рис. 2B). Формирование конических клеток или трихомов сильно коррелировало со временем экспрессии MIXTA в зависимости от стадии развития ткани и, в частности, ее способности к дальнейшим клеточным делениям. Ткань листа, экспрессирующая MIXTA относительно поздно (максимальная экспрессия, когда клетки закончили делиться), дифференцировала колбочки, в то время как ткань эпидермального листа, которая имела высокую экспрессию MIXTA , в то время как клетки все еще были митотически активными, дифференцировала преимущественно трихомы с длинным стеблем.Следовательно, развитие трихомных и конических клеток у Antirrhinum и табака, по-видимому, разделяет части общей программы развития. Разделение двух программ клеточной дифференциации могло произойти из-за дупликации генов. Таким образом, дифференциация экспрессии двух генов с общей функцией, особенно в отношении прогресса клеточного деления, может приводить к различным формам клеточного морфогенеза.

    Развитие конических клеток или избыточных трихомов в листьях трансгенного табака также коррелировало с резким снижением плотности устьиц.Это указывает на то, что программа развития конических клеток / трихом действует конкурентно с программой развития замыкающих клеток. Эта идея подтверждается наблюдением, что эпидермис лепестков, ткань, полностью состоящая из конических клеток, не содержит устьиц, а на хлопковых семязачатках клетки, окружающие замыкающие клетки, остаются свободными от поздно образующихся трихом. Ясно, что клетки, которые были задействованы в судьбе конических или трихомных клеток, не могут затем дифференцироваться в замыкающие клетки. Наблюдение как за линиями 35S- MIXTA , так и за растениями дикого типа показывает, что верно и обратное: клетки, связанные со устьичным комплексом, не дифференцируются в трихомы или колбочки, независимо от того, сколько обычных клеток дорожного покрытия было изменено. преобразованы в судьбу трихома или колбочки (Glover et al ., 1998).

    Рис. 2.

    Эпидермальная дифференцировка без промежутка. (A) Абаксиальный эпидермис лепестковой доли табака со всеми клетками, дифференцированными как конусно-папиллярные клетки. Эта форма клеток увеличивает захват света лепестком, что делает его более привлекательным для опылителей. Поскольку привлечение опылителей является основной ролью лепестка, на эпидермисе не возникают другие специализированные типы клеток, и поэтому нет необходимости в сложном механизме формирования рисунка.(B) Адаксиальный эпидермис табачного листа, эктопически экспрессирующий ген MIXTA из Antirrhinum , чего достаточно для спецификации конических папиллярных клеток лепестков. Почти все клетки эпидермиса листа превращаются в судьбу конических сосочков или трихомов, демонстрируя, что механизмы распределения, обычно наблюдаемые в эпидермисе листа, могут быть нарушены.

    Рис. 2.

    Эпидермальная дифференциация без интервала. (A) Абаксиальный эпидермис лепестковой доли табака со всеми клетками, дифференцированными как конусно-папиллярные клетки.Эта форма клеток увеличивает захват света лепестком, что делает его более привлекательным для опылителей. Поскольку привлечение опылителей является основной ролью лепестка, на эпидермисе не возникают другие специализированные типы клеток, и поэтому нет необходимости в сложном механизме формирования рисунка. (B) Адаксиальный эпидермис табачного листа, эктопически экспрессирующий ген MIXTA из Antirrhinum , чего достаточно для спецификации конических папиллярных клеток лепестков. Почти все клетки эпидермиса листа превращаются в судьбу конических сосочков или трихомов, демонстрируя, что механизмы распределения, обычно наблюдаемые в эпидермисе листа, могут быть нарушены.

    Выводы

    Дифференциация клеток эпидермиса растений явно оперирует механизмами как формирования паттерна, так и морфогенеза. Хотя многие из генов, участвующих в обоих этапах, были охарактеризованы на молекулярном уровне, особенно те, которые участвуют в дифференцировке трихома Arabidopsis , очевидно, что средства, с помощью которых отдельные клетки выбирают между множеством потенциальных судеб, все еще остаются некоторыми. путь от понимания.Генетическая модель инициации трихома и латерального ингибирования соседних клеток (предложенная Schnittger et al ., 1999) в некоторой степени объясняет более поздние стадии формирования паттерна, но все же полагается на пока не охарактеризованные начальные различия между соседними клетками. Именно это первоначальное различение между внешне идентичными клетками на одной и той же стадии развития лежит в основе понимания всего формирования паттерна эпидермальных клеток. Отдельные клетки должны быть помечены как меристемоиды замыкающих клеток, предшественники трихома или клетки мостовой.У животных такая клеточная судьба в первую очередь регулируется клеточным происхождением и положением, но у пластичных в плане развития растений действует некоторый другой механизм для идентификации и рекрутирования подходящих клеток в пути дифференцировки. Возможный претендент на эту роль – клеточный цикл. Хотя соседние клетки могут казаться идентичными по возрасту, морфологии и состоянию развития, пока клеточный цикл не является синхронным между соседними клетками, в любой заданный момент времени отдельные клетки могут быть идентифицированы в результате стадии их клеточного цикла.Дифференциация клеток стебля и спор в слизистой плесени Dictyostelium зависит от асинхронности клеточного цикла, при этом судьба конечных клеток зависит от стадии клеточного цикла, на которой амеба впервые испытывает голод (Weijer et al ., 1984. ; Гомер, Фиртель, 1987). Регенерация раневой ксилемы возможна только потому, что клетки, которые прошли от зрелости до образования каллуса, проходят стадию клеточного цикла, на которой предполагаемый рецептор позволяет им реагировать на приток ауксина, вызывая дифференцировку (Dodds, 1981).Из эктопической экспрессии MIXTA в табаке, безусловно, ясно, что состояние клетки в отношении клеточного цикла, когда инициируется путь дифференцировки, может определять, какую из двух альтернативных судеб она принимает. Следовательно, вероятно, что другие решения о дифференцировке эпидермиса также действуют через клеточный цикл, что может обеспечивать начальные различия, необходимые для возникновения сложных паттернов.

    Дифференциация клеток эпидермиса растений – сложный процесс.Экологически чувствительный характер развития растений означает, что клеточные линии не играют той же роли в формировании паттерна растительных клеток, как у животных. Вместо этого более важна передача сигналов между дифференцирующимися клетками. Вариации основного типа растительных клеток, развивающиеся в ответ на различные воздействия окружающей среды, могут означать, что отдельные типы клеток имеют общие компоненты одной и той же программы развития, по-разному реагируя на эту программу по мере роста растения. Таким образом, окончательная форма эпидермальной клетки растения определяется чрезвычайно сложным набором потенциально противоречивых сигналов, интерпретируемых с учетом фазы роста ткани и способности клеток к дальнейшему делению и дифференцировке.В ближайшие несколько лет будет клонировано и охарактеризовано еще много генов, определяющих дифференцировку эпидермальных клеток. Идентификация мутантов с повреждениями в развитии устьиц и трихом позволит лучше интерпретировать взаимодействия между этими путями в развивающемся растении. По мере того, как пути и их взаимодействия становятся более понятными, должно быть возможно развить большее понимание механизмов, с помощью которых отдельные клетки интерпретируют конфликтующие сигналы различных путей и принимают свою окончательную дифференцированную форму.

    Я хотел бы поблагодарить Кэти Мартин и Дэвида Ханке за полезные обсуждения и Ваву Грбич за рис. 1B. Работа в моей лаборатории по этому вопросу финансируется Королевским обществом, Фондом Наффилда и Благотворительным фондом Гэтсби.

    Список литературы

    Акерс CP, Weybrew JA, Long RC.

    1978

    . Ультраструктура железистых трихомов листьев Nicotiana tabacum L., cv Xanthi .

    Американский журнал ботаники

    65

    ,

    282

    –292.

    Авила Дж., Ньето К., Канас Л., Бенито М.Дж., Паз-Арес Дж.

    1993

    . Petunia hybrida гены, связанные с регуляторным геном C1 кукурузы и протоонкогенами myb животных.

    Заводской журнал

    3

    ,

    553

    –562.

    Бергер Ф, Линстед П., Долан Л., Хазелофф Дж.

    1998

    . Формирование паттерна устьиц на гипокотиле Arabidopsis thaliana контролируется генами, участвующими в контроле формирования паттерна корневого эпидермиса.

    Биология развития

    194

    ,

    226

    –234.

    Бетч Дж., Чин Дж., Кроксдейл Дж.

    1995

    . Арест устьичных инициалов в Tradescantia связан с близостью соседних устьиц и приводит к тому, что арестованные инициалы приобретают свойства эпидермальных клеток.

    Биология развития

    168

    ,

    28

    –38.

    Бетч Дж., Чин Дж., Линг М., Кроксдейл Дж.

    1996

    .Повышенный уровень углекислого газа влияет на формирование паттерна вспомогательных клеток в устьичных комплексах Tradescantia .

    Журнал экспериментальной ботаники

    47

    ,

    925

    –931.

    Бурк Л.Г., Чаплин Дж.Ф., Джексон Д.М.

    1982

    . Наследование признака трихома без железистых листьев у Nicotiana tabacum L.

    Tobacco International

    184

    ,

    80

    –82.

    Доддс Дж. Х.

    1981

    .Связь клеточного цикла с дифференцировкой клеток ксилемы: новая модель.

    Завод, клетки и окружающая среда

    4

    ,

    145

    –146.

    Исав К.

    1953

    .

    Анатомия растений

    . Нью-Йорк: John Wiley & Sons, Inc.

    Galway ME, Masucci JD, Lloyd AM, Walbot V, Davis RW, Schiefelbein JW.

    1994

    . Ген TTG необходим для определения судьбы эпидермальных клеток и формирования клеточного паттерна в корне Arabidopsis .

    Биология развития

    166

    ,

    740

    –754.

    Geisler M, Yang M, Sack FD.

    1998

    . Дивергентная регуляция зарождения устьиц и формирования паттерна в областях органов и суборганов у мутантов Arabidopsis – слишком много ртов и четыре губы.

    Планта

    205

    ,

    522

    –530.

    Гловер Б.Дж., Мартин К.

    1998

    . Роль формы лепестковых клеток и пигментации в успехе опыления у Antirrhinum majus .

    Наследственность

    80

    ,

    778

    –784.

    Гловер Б.Дж., Перес-Родригес М., Мартин К.

    1998

    . Развитие нескольких типов эпидермальных клеток может быть специфицировано одним и тем же растительным фактором транскрипции, связанным с MYB.

    Девелопмент

    125

    ,

    3497

    –3508.

    Гомер Р.Х., Фиртель А.

    1987

    . Автономное клеточное определение выбора типа клеток в развитии Dictyostelium по фазе клеточного цикла.

    Наука

    237

    ,

    758

    –762.

    Hülskamp M, Miséra S, Jürgens G.

    1994

    . Генетическое вскрытие развития трихомных клеток арабидопсиса .

    Cell

    76

    ,

    555

    –566.

    Ларкин Дж. К., Маркс М. Д., Надо Дж., Сак Ф.

    1997

    . Судьба эпидермальных клеток и формирование рисунка в листьях.

    Заводская ячейка

    9

    ,

    1109

    –1120.

    Ларкин Дж., Янг Н., Приг М, Маркс, доктор медицины.

    1996

    . Контроль расстояния между трихомами и их количества в Arabidopsis .

    Девелопмент

    122

    ,

    997

    –1005.

    Masucci JD, Rerie WG, Foreman DR, Zhang M, Galway ME, Marks MD, Schiefelbein JW.

    1996

    . Ген гомеобокса GLABRA2 необходим для позиционно-зависимой дифференцировки клеток в эпидермисе корня Arabidopsis thaliana .

    Девелопмент

    122

    ,

    1253

    –1260.

    Маурисио Р., Раушер, доктор медицины.

    1997

    . Экспериментальные манипуляции с предполагаемыми селективными агентами свидетельствуют о роли естественных врагов в эволюции защиты растений.

    Evolution

    51

    ,

    1435

    –1444.

    Мейберг М., Крон С., Брюммер Б., Кристен У.

    1991

    . Ультраструктура и секрет железистых трихомов листьев табака.

    Флора

    185

    ,

    357

    –363.

    Nielsen MT, Akers CP, Jarlfars UE, Wagner GJ, Berger S.

    1991

    . Сравнительные ультраструктурные особенности секретирующих и не секретирующих железистых трихомов двух генотипов Nicotiana tabacum L.

    Botanical Gazette

    152

    ,

    13

    –22.

    Нода К.И., Гловер Б.Дж., Линстед П., Мартин К.

    1994

    . Интенсивность окраски цветков зависит от формы специализированных клеток, контролируемых фактором транскрипции Myb.

    Природа

    369

    ,

    661

    –664.

    Оппенгеймер Д.Г.

    1998

    . Генетика формы растительных клеток.

    Текущее мнение по биологии растений

    1

    ,

    520

    –524.

    Оппенгеймер Д.Г., Герман П.Л., Сивакумаран С., Эш Дж., Маркс М.Д.

    1991

    . Ген MYB , необходимый для дифференцировки трихома листа у Arabidopsis , экспрессируется в прилистниках.

    Cell

    67

    ,

    483

    –493.

    Rerie WG, Feldmann KA, Marks MD.

    1994

    . Ген GLABRA2 кодирует белок гомео-домена, необходимый для нормального развития трихома у Arabidopsis .

    Гены и развитие

    8

    ,

    1388

    –1399.

    Серна Л., Фенолл К.

    1997

    . Прослеживание онтогенеза устьичных скоплений Arabidopsis с помощью молекулярных маркеров.

    Заводской журнал

    12

    ,

    747

    –755.

    Scheres B, Wolkenfelt H, Willemsen V, Terlouw M, Lawson E, Dean C, Weisbeek P.

    1994

    . Эмбриональное происхождение первичного корня и инициалов корневой меристемы Arabidopsis .

    Девелопмент

    120

    ,

    2475

    –2487.

    Schnittger A, Folkers U, Schwab B, Jurgens G, Hulskamp M.

    1999

    . Генерация паттерна интервала: роль TRIPTYCHON в формировании паттерна трихома у Arabidopsis .

    Заводская ячейка

    11

    ,

    1105

    –1116.

    van Houwelingen A, Souer E, Spelled K, Kloos D, Mol J, Koes R.

    1998

    . Анализ мутантов по пигментации цветов, полученных с помощью случайного мутагенеза транспозонов в Petunia hybrida .

    Заводской журнал

    13

    ,

    39

    –50.

    Вада Т., Татибана Т., Шимура Й, Окада К.

    1997

    . Дифференцировка эпидермальных клеток в Arabidopsis , определяемая гомологом myb .

    CPC Science

    277

    ,

    1113

    –1116.

    Уокер А. Р., Дэвисон, Пенсильвания, Болоньези-Винфилд, АС, Джеймс С.М., Сринивасан Н., Бланделл Т.Л., Эш Дж. Дж., Маркс, доктор медицины, Грей Дж.

    1999

    . Локус TRANSPARENT TESTA GLABRA1, который регулирует дифференцировку трихомов и биосинтез антоцианов в Arabidopsis , кодирует белок с повторами WD40.

    Заводская ячейка

    11

    ,

    1337

    –1349.

    Ван Дж., Летэм Д.С., Корниш Э., Стивенсон КР.

    1997

    . Исследования действия и метаболизма цитокининов с использованием растений табака, экспрессирующих ген ipt или GUS , контролируемый промотором халконсинтазы 1. Особенности развития трансгенных растений.

    Австралийский журнал физиологии растений

    24

    ,

    661

    –672.

    Weijer CJ, Duschl G, David CN.

    1984

    . Зависимость распределения и сортировки типов клеток от фазы клеточного цикла в Dictyostelium discoideum .

    Journal of Cell Science

    70

    ,

    133

    –145.

    Ян М., Мешковый ФД.

    1995

    . Мутации слишком большого количества ртов и четырех губ влияют на образование устьиц у Arabidopsis .

    Заводская ячейка

    7

    ,

    2227

    –2239.

    © Издательство Оксфордского университета

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.