Повышенный дигидротестостерон у женщин: Анализы в KDL. Дигидротестостерон

Как нормализовать уровень тестостерона у женщины — Reprolife

Тестостерон принято считать мужским гормоном. Правда, женский организм также вырабатывает небольшие дозы этого гормона, которые ему необходимы.

Тестостерон вырабатывается в незначительных количествах в яичниках и коре надпочечников. Он является предшественником женских половых гормонов эстрогенов и именно он во многом влияет на половое созревание и сексуальное влечение. Также участвует в формировании клеток крови, влияет на мышечную массу.

Давайте разберемся какие предвестники скажут о том, что показатели тестостерона необходимо «выровнять».

Избыток тестостерона вызывает симптомы, влияющие на внешний вид женщины, а также меняет ее характер. Сигналами о повышенном уровне гормона могут стать резкие перепады настроения, появление избыточного роста волос на теле и выпадение волос на голове, потливость, угревая сыпь, изменение голоса, увеличение веса и нерегулярные менструальные циклы.

 

❔ Как же нормализовать уровень тестостерона❔

 

Делимся полезными лайфхаками, как понизить уровень тестостерона и удержать его под контролем. В первую очередь важно ограничить те продукты, которые стимулируют образование тестостерона.

О них поподробнее:

• 1) Орехи (особенно арахис, фундук, миндаль), имбирь, чеснок, устрицы, мидии повышают тестостерон. Красное вино, алкоголь и все субпродукты усложняют работу печени, которая при больших нагрузках просто не в состоянии утилизировать тестостерон из организма.
• 2) Спортивные добавки для увеличения мышечной массы и силы.В их состав входят аминокислоты, которые стимулируют образование тестостерона, особенно, если к этому есть предрасположенность.
• 3) Продукты, которые стимулируют повышение избыточного образования инсулина: шоколад, а также сладости и сдоба. Поэтому, если с детства девочка-подросток потребляет много сладостей, вероятность повышенного образования тестостерона, начиная с пубертатного периода, значимо увеличена.
• 4) Немаловажен и вес женщины – жировая ткань также является источником повышения тестостерона.
• 5) Силовые нагрузки в спортзале. Так часто бывает – во время интенсивных тренировок у женщины с трудом получается сбросить вес, а после небольшого перерыва вес добавляется с большой скоростью. Дело в том, что силовые нагрузки на тренажерах будут стимулировать выработку тестостерона, который будет провоцировать набор веса вместо его долгожданного уменьшения. Чтобы исключить повышенную выработку тестостерона во время занятий спортом, у женщин с избыточным тестостероном, рекомендуем умеренные кардиотренировки, пилатес и плавание.
• 6) Продукты и препараты, которые искусственно повышают серотонин, снотворные, успокоительные, а также бананы, сладкие молочные продукты. Сгущенка, сладкий йогурт, сладкие творожки, шейки активизируют выработку пролактина, который в 80 % начинает поддерживать активное образование тестостерона.
• 7) Черный чай, кофе, энерготоники – повышают выработку катехоламинов (адреналина) в надпочечниках, который стимулирует повышение уровня тестостерона и инсулина. Это означает, что женщинам с повышенным уровнем тестостерона эти напитки важно ограничить.
• 8) Также важно помнить, что частые недосыпания, либо ночное бодрствование (особенно у женщин, работа которых связана с дежурством в ночное время), активизируют повышение тестостерона надпочечников, даже независимо от генетической предрасположенности.
• 9) Мясо птицы и печень, свинина, купленные в магазине. Для сокращения производственного цикла (скорости выращивания животного) на некоторых фермах часто используют искусственные гормоны (стероиды), которые не только ускоряют рост животного, но и остаются в самих продуктах. Таким образом, в заботе о здоровье, покупая диетическую курятину, девушки повышают свой уровень тестостерона. Важный факт, что при попадании мужского гормона извне в организм мужчины, он наоборот снижает продукцию своего собственного тестостерона.
• 10) Важно отметить, что это также касается магазинной молочной продукции. Коровам часто добавляют в корм половые гормоны, которые стимулируют и увеличивают лактацию. Эти гормоны остаются в молоке, кефире и других продуктах, стимулируя выработку тестостерона у человека.

 

Изменение диеты является одним из наиболее эффективных способов поддержания здорового уровня тестостерона. В тандеме со здоровым образом жизни, нормализацией сна и правильными физическими нагрузками они являются важным комплексом для естественной нормализации уровня тестостерона и удержания его уровня под контролем.

Будьте здоровы!

📲 Вы можете пройти комплексное обследование Вашего гормонального фона, записавшись на прием к врачу-эндокринологу по телефону +38 044 355 3155.

Читайте также:

Повышен уровень тестостерона у женщин – причины, признаки, что делать?

Тестостерон – это половой гормон. Многие полагают, что он вырабатывается только у сильной половины человечества. Но это не так. Тестостерон синтезируется из холестерина в надпочечниках, а также в семенниках у мужчин и в яичниках у женщин. Его основная функция в мужском организме – обеспечение физической выносливости и сексуальной активности. В женском теле андрогенного гормона меньше, но это не уменьшает его значимости. Он нужен для формирования женственной фигуры, роста мышечной массы и костной ткани в период физического формирования, регуляции либидо, полноценной работы репродуктивной системы.

Одной из самых распространенных среди женских гормональных проблем является повышение уровня тестостерона в организме. Официальное название заболевания – гиперандрогения.

Анализ на уровень тестостерона и его нормы

Для подтверждения повышенного уровня тестостерона сдается анализ на этот гормон. Процедура проводится не раньше, чем на 6 день после начала менструального цикла. 

В норме, количество тестостерона до 40 лет должно равняться 3,09 пг/мл. С возрастом его синтез естественным образом замедляется. К 60 годам уровень гормона достигает 1,8 пг/мл.  

Внимание! В лабораториях могут использоваться другие единицы измерения и индивидуальные нормы. Ориентироваться нужно только на них, а не на встречающиеся в различных интернет-источниках показатели.

Тестостерон и беременность

Вторая половина беременности – единственный период времени, когда повышенный уровень тестостерона может являться нормой и быть безопасным для здоровья. Во время вынашивания плода в организме женщины может синтезироваться втрое больше прогестерона. Дополнительный его объем производится плацентой. Наиболее высокие показатели наблюдаются у тех, кто ждет рождения мальчика. 

Внимание! В первом триместре высокий тестостерон является отклонением от нормы и способен привести к замершей беременности.

Признаки повышенного уровня гормона

Повышенный уровень тестостерона сопровождается активным ростом лишних волос на щеках, над верхней губой, в зоне бикини и любых других нетипичных участках тела.

Кожа становится сухой, шелушится, покрывается акне и кистозными угрями, особенно на подбородке. Волосы быстрее жирнеют и могут выпадать. Голос грубеет и ломается. Фигура обретает мужские черты: пропадает талия, становятся шире плечи. Возможен набор лишнего веса. 

Среди внутренних симптомов повышенного тестостерона выделяют чрезмерно высокую физическую выносливость, усиление либидо, беспричинную раздражительность, депрессивность, резкие перепады настроения, тревожность и нарушения менструального цикла. 

Представляем комплекс фитоэстрагенов Хронолонг, который возмещает дефицит женских половых гормонов в организме. Он значительно улучшает состояние кожи, волос и ногтей, предотвращает избыточную выработку кожного сала, оказывает anti-age эффект, укрепляет костную ткань и защищает сердечно-сосудистую систему.

Причины и что делать?

В более чем 90% случаев высокий уровень тестостерона у женщин является симптомом другого гормонального сбоя. Причиной такого нарушения могут стать и некоторые внутренние заболевания. Поэтому лечение должно быть направлено на искоренение первопричины патологии.

Внимание! Самолечение при повышенном тестостероне строго противопоказано. Не стоит проводить эксперименты над своей гормональной системой, она слишком чувствительна к внешним воздействиям.

Высокий уровень инсулина

Если усиленный синтез тестостерона является последствием высокого уровня инсулина, необходимо сократить потребление богатой углеводами пищи и заняться высокоинтенсивными тренировками.

Инсулин вырабатывается в ответ на попадание в кровь глюкозы, которая поступает в организм с углеводами. А значит, чем больше потребляется такой еды, тем выше уровень гормона. Тренировки же приводят к увеличению мышечной массы, что способствует повышению чувствительности тканей к инсулину.

Врач может назначить прием ТЗ гормона щитовидки и специальных лекарственных препаратов для улучшения чувствительности тканей к инсулину. А также прием добавок для снижения уровня этого гормона и сахара в крови.

Снизить уровень сахара и повысить физиологическую эффективность инсулина поможет Природный инулиновый концентрат, комплекс биологически активных веществ, полученных из топинамбура. Инулин замедляет усвоение легкодоступных углеводов и жиров, помогает восстановлению нормальной микрофлоры кишечника и подавлению вредных кишечных микроорганизмов.

Дисбаланс эстрогенов и прогестерона

Дисбаланс эстрогена и прогестерона может возникнуть на фоне нарушений в работе щитовидной железы и печени. Нужно проверить функционирование этих органов и при необходимости начать их лечение, которое должно проходить под присмотром врача.

Проблемы с надпочечниками

Если проблема вызвал сбой в работе надпочечников нужно снизить потребление кофе и алкоголя, повысить количество соли в рационе, спать не меньше 8 часов в день, не переедать на ночь, заняться медитацией или научиться бороться со стрессом другим способом.  

Витамин B6 в оптимальной дозировке содержит комплекс Северная клюква и В-витамины – Essential Vitamins. Витамины группы B поддерживают нервную систему, улучшает обмен веществ и состояние кожи, волос и ногтей, а дикая клюква укрепляет иммунитет, улучшает пищеварение, придаёт сил и уменьшает воздействие вредных факторов.

Внимание! При трудностях с засыпанием можно принимать добавки с мелатонином. Показан также прием адаптогенов для надпочечников, витаминов C и B₆, гормонов надпочечников.

Избыток лептина

При избытке лептина сокращается потребление углеводов, показаны высокоинтенсивные тренировки и специальные препараты для повышения чувствительности к лептину. Рекомендовано периодическое лечебное голодание. 

Важное условие для выздоровления – компенсация гипотиреоза и устранение инсулинрезистентности. При таких нарушениях восстановить чувствительность к лептину практически невозможно.

какие лекарства повышают тестостерон у мужчин

какие лекарства повышают тестостерон у мужчин

Ключевые слова: резко повысить тестостерон, купить какие лекарства повышают тестостерон у мужчин, тестостерон симптомы.

какие лекарства повышают тестостерон у мужчин

почему повышен тестостерон у девушек, тестостерон зашкаливает, тестостерон прогестерон повышен, тестостероновый пластырь купит в Новокузнецке, что нельзя есть при повышенном тестостероне

ярина при повышенном тестостероне

тестостероновый пластырь купит в Новокузнецке Какие препараты помогут повысить уровень тестостерона. Все аптечные препараты для повышения уровня тестостерона можно по составу разделить. Не всегда есть необходимость пить препараты, повышающие тестостерон у мужчин. В некоторых случаях решить проблему можно естественными. Повышение тестостерона у мужчин — одна из главных задач для сохранения. Осложнения при приеме лекарств, повышающих выработку мужского элемента. Повышенный уровень тестостерона у мужчин несет за собой следующие угрозы. Востребованные лекарства для повышения тестостерона у мужчин в этой категории. Препараты категории БАДов не являются лекарственными средствами, как гормонозаменяющие, но они тоже способны повышать уровень половых гормонов. Здесь стоит отметить, что такими добавками нельзя. Лекарства для повышения тестостерона у мужчин. Инъекции. Таблетки повышающие тестостерон. Перед тем, как приступить к изучению лекарств, позволяющих медикаментозно повысить тестостерон, важно ознакомиться с тем. Препараты для повышения тестостерона у мужчин необходимы для решения серьёзной проблемы со здоровьем. Какие именно они бывают, виды, названия самых известных лекарств, БАД – об этом наша статья. Препараты, повышающие тестостерон у мужчин. Какую роль выполняет тестостерон в организме?. На каком препарате остановить внимание, вам поможет разобраться специалист, после обследования и постановки диагноза. Самолечением заниматься нельзя, это чревато серьезными последствиями. Препараты и лекарства, повышающие тестостерон у мужчин, представлены уколами, БАДами, таблетками. Одним из таких является тестостерон, продуцируемый в гипофизе и семенниках у мужчин и в меньшей степени у женщин в яичниках. Препараты для тестостерона у мужчин необходимы для. Все лекарства для повышения тестостерона у мужчин можно разделить на две разновидности, отличающиеся механизмом действия на организм. Тестостерон – это мужской гормон, который отвечает за половое различие человека. При снижении выработки тестостерона в организме мужчины возникают разнообразные нарушения: от снижения потенции до повышения риска развития диабета. что нельзя есть при повышенном тестостероне шоколад повышает тестостерон признаки недостатка тестостерона

ист тестостерон ярина при повышенном тестостероне testonormin тестостероновые пластыри купить в спб резко повысить тестостерон тестостерон симптомы почему повышен тестостерон у девушек тестостерон зашкаливает тестостерон прогестерон повышен

Решил попробовать, вдруг поможет. Купил и начал применять по инструкции. Уже на 2 день ситуация начала немного улучшаться. Но заметное усиление сексуального влечения я ощутил только на 5 день. Я использовал его 3 недели, сейчас не чувствую разбитости, нет неприятных ощущений в паху, пропал дискомфорт до и после интимной близости. Сильных скачков гормонального фона не было. Мгновенного улучшения не произошло, более-менее заметные улучшения начали происходить через 1,5 недели. Постоянно использовать пластырь не нужно, я использую один раз в полгода. Привыкания не возникает. Прикрепленный пластырь не мешает работать или заниматься спортом, под одеждой его не видно. 1 упаковки надолго не хватит, если использовать его регулярно. Купил еще 1 упаковку, чтобы продолжить курс. Функции ЛГ. Лютеинизирующий гормон — это одна из важнейших деталек мужского организма, без которой попросту невозможна полноценная выработка тестостерона. Равно как созревание половых клеток. Проведённые специалистами. ЛГ: норма у мужчин, почему бывает низким и как повышают лютеинизирующий гормон. Известно, что тестостерон обеспечивает фертильность у мужчин, т. е. их способность к зачатию. Тестостерон: Обеспечивает. Тестостерон, ЛГ и ФСГ. Итак, начнем сначала. Тестостерон является главным мужским гормоном. Синтезируется яичками мужчин, а если быть точнее, то клетками Лейдига, расположенных между семенными канальцами в семенниках. сексЛютеинизирующий гормон у мужчин (ЛГ, лютропин) — один. Тестостерон производится по принципу замкнутой цепи. Как только его уровень снижается, гипоталамус передаёт информацию в гипофиз, а он даёт команду. Когда ЛГ у мужчины достаточно, клетки Лейдига в яичках вырабатывают тестостерон в нормальном количестве. Если лютеинизирующего гормона мало, то и тестрон. снижают тестостерон так ли это? И миленькие объясните пожалуйста почему завышены ЛГ и тестостерон, очень это плохо, может у кого также. Так, ЛГ сигнализирует яичкам производить тестостерон. Уровень ЛГ и тестостерона у мужчин колеблется в течение дня, поэтому важно знать точное время сдачи крови. Почти все гормоны у мужчин измеряются по отношению. Выработка тестостерона у мужчин следует по схеме гипоталамусгипофизяички. Норма ЛГ у мужчин составляет 1,88,16 мЕд/мл.

какие лекарства повышают тестостерон у мужчин

testonormin тестостероновые пластыри купить в спб

Testonormin имеет небольшой размер и телесный цвет, наклеить можно в любое удобное место. В инструкции написано, что идеальные места – это плечо, бедро и живот. На животе пластырь держится плохо, отваливается. С пластырем принимал душ, все было хорошо. Клеится лучше там, где нет волос вообще. Вместе с ним я пил лекарства для мочеполовой системы. Одной упаковки пластырей хватает на целый курс, каждый находится в отдельной упаковке. Те100стерон. Слушать исполнителя. Слушать бесплатно онлайн на Музыке Mail.Ru. Лента новостей Друзья Фотографии Видео Музыка Группы Подарки Игры. тестостерон слушать онлайн. Все 12 плейлистов 153 трека. Скачивай и слушай Те100стерон Останься (2019) и Те100стерон (Тестостерон) Хочу любить (Single 2018) на Patefon.net!. Те100стерон (Тестостерон) — Baila (Single 2018). Здесь вы можете скачать песни Те100стерон в mp3. Слушайте песни Тестостерон онлайн и скачивайте их в хорошем качестве. Скачивай и слушай бесплатно любимые песни и музыку группы Те100стерон в формате mp3 на сайте Myzcloud.me. Провокативное название группы поддерживается знойными текстами, запоминающимися мелодиями и горячим нравом братьев. Андрей (вокал, клавишные) и Валери (вокал, гитара). какие лекарства повышают тестостерон у мужчин. шоколад повышает тестостерон. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Как правило, показатели тестостерона и дигидротестостерона у лысеющих лиц в норме. Если уровень дигидротестостерона повышен незначительно, то может назначаться Фемоден. Дигидротестостерон повышен а тестостерон в норме. ВАЖНО ЗНАТЬ! Д. Пушкарь рассказал, как победить простатит в домашних. Причины повышенного пролактина и как с этим бороться. Нормальный уровень пролактина различен для мужчин и женщин: так, для небеременных женщин нормальным будет. Норма дигидротестостерона у женщин. Методы коррекции отклонений. Что делать, если дигидротестостерон повышен у женщин? Причины и симптомы гиперандрогении, возможные последствия, методы лечения и профилактики патологии описаны в статье. Роль мужских гормонов в организме. Что такое дигидротестостерон в мужском организме. Показатели нормы и отклонения повышенный. Все, что нужно знать о дигидротестостероне у мужчин. Тестостерон считается главным мужским половым гормоном. Тестостерон и дигидротестостерон в пределах нормы, но врачу не давали покоя моя чуть повышенная волосатость над верхней губой, и еще сказала сдать андростендиол Пришел результат 4,47 при норме до 3,3. Критично ли превышена норма, и трудно ли его понизить? Гормональные контрацептивы мне. Дигидротестостерон повышен а тестостерон в норме. Только такой отвар запустит РЕГЕНЕРАЦИЮ щитовидной железы. 2 Повышен пролактин: почему и от чего гормон высокий? 2.1 Причины высокого пролактина в крови. Как повысить уровень гормона? Конверсия тестостерона в дигидротестостерон. Почему возникает избыток гормона. Блокатор выработки гормона. Препараты, понижающие андрогены у женщин. Как сдавать анализ. Норма гормона у мужчин и женщин. Для определения отклонений секреции ДГТ в организме. Чем отличается тестостерон от дигидротестостерона, и какие. В том случае, если дигидротестостерон повышен у мужчин, то ничего хорошего. Повышение нормы дигидротестостерона у мужчин даже на несколько пг/мл сопровождаться слишком. Тестостерон и дигидротестостерон вместе несут ответственность за половые. Норма у мужчин. Основным сигналом увеличения допустимых значений ДГТ. Тестостерон для спортсменов является природным допингом, повышающим силу, выносливость и ускоряющим процесс роста мышечной. Гормоны 0. Дигидротестостерон (ДТС) – это один из естественных активных андрогенов. Он входит в состав стероидных половых гормонов, образуется из тестостерона. Процесс синтеза ДТС происходит в клеткахмишенях.

Андростендион в Москве недорого

Для оценки слаженности процесса биосинтеза андрогенов применяется лабораторная диагностика такого вида стероидных гормонов, как андростендион. Исследование позволяет определить в крови пациента как наличие гормона андростендиона, так и его концентрацию — низкую или высокую.

Если андростендион повышен у женщин, это является подтверждением развития в организме поликистоза яичников, синдрома Кушинга или врожденного типа гиперплазии надпочечников. Методика лабораторного исследования, используемая в наших центрах, является на 100% точной даже при условии, что андростендион повышен незначительно.

Предписания к анализу на андростендион

В основном исследование на androstenedione назначается пациентам с вирилизующими синдромами. Его также используют для диагностики и определения метода лечения:

• карциномы;
• аденомы;
• андрогенпродуцирующих опухолей, которые локализируются в яичках или яичниках;
• исследование показано для девочек, девушек-подростков и женщин, страдающих от таких симптомов гиперандрогении, как гирсутизм, клиторомегалия, акне, изменение тембра голоса, набор мышечной массы по мужскому типу.

Интерпретация результатов

Если окажется, что у вас андростендион понижен или завышен, вы сможете оперативно обратиться к своему врачу и начать лечение. Повышенный андростендион у женщин, детей, подростков является прямым показателем к назначению дополнительных обследований гормонального фона на тестостерон.

Нашим клиентам мы предоставляем результаты анализа на андростерон в количественном выражении (нг/мл). Показатели нормы зависят от пола пациента.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К АНАЛИЗАМ КРОВИ

Кровь берется из вены. Необходимо соблюдать общие рекомендации:

• кровь сдается утром натощак или не ранее, чем через 2–4 часа после приема пищи;
• допускается употребление воды без газа;
• накануне анализа следует отказаться от алкоголя, исключить физическое и эмоциональное перенапряжение;
• отказаться от курения за 30 минут до исследования;
• не стоит сдавать кровь в период приема медикаментов, если врач не назначил иное.

Кровь рекомендуется сдавать в первой половине дня, через 3-4 часа после пробуждения. Женщинам в репродуктивном возрасте при сохраненном менструальном цикле (28 дней) исследования проводят на 3-5-й день цикла, если лечащий врач не назначил иначе.

дисфункция яичников, нарушения менструального цикла

Описание

Комплекс тестов, помогающих в выявлении гормональных причин дисфункции репродуктивной системы у женщин (нарушения цикла, бесплодие).

Подготовка

Утром натощак. Дату проведения исследования уточнять у лечащего врача (обычно, на 6 – 7 день менструального цикла). Накануне исключить чрезмерные физические нагрузки, приём алкоголя, эмоциональные стрессы.

Содержание

В данный профиль входят следующие анализы:

Кортизол (Гидрокортизон)

Стероидный гормон коры надпочечников; наиболее активный из глюкокортикоидных гормонов.

Регулятор углеводного, белкового и жирового обмена. Кортизол вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников под контролем АКТГ. В крови 75% кортизола связаны с кортикостероид-связывающим глобулином (транскортином), который синтезируется печенью. Еще 10% слабо связаны с альбумином. Кортизол метаболизируется в печени, период полураспада гормона составляет 80-110 минут, он фильтруется в почечных клубочках и удаляется с мочой.

Этот гормон играет ключевую роль в защитных реакциях организма на стресс. Он обладает катаболическим действием. Повышает концентрацию глюкозы в крови за счёт увеличения её синтеза и снижения утилизации на периферии (антагонист инсулина). Уменьшает образование и увеличивает расщепление жиров, способствуя гиперлипидемии и гиперхолестеринемии. Кортизол обладает небольшой минералокортикоидной активностью, но при избыточном его образовании наблюдается задержка натрия в организме, отёки и гипокалиемия; формируется отрицательный баланс кальция. Кортизол потенцирует сосудосуживающее действие других гормонов, увеличивает диурез. Кортизол оказывает противовоспалительное действие и уменьшает гиперчувствительность организма к различным агентам, супрессивно действуя на клеточный и гуморальный иммунитет. Кортизол стабилизирует мембраны лизосом. Способствует уменьшению количества зозинофилов и лимфоцитов в крови при одновременном увеличении нейтрофилов, эритроцитов и тромбоцитов.

Характерен суточный ритм секреции: максимум в утренние часы (6-8 часов), минимум — в вечерние (20 – 21 час). Секреция кортизола мало меняется с возрастом. При беременности наблюдается прогрессивный рост концентрации, связанный с повышением содержания транскортина: в поздние сроки беременности отмечают 2-5-кратное повышение. Может нарушаться суточный ритм выделения этого гормона. В случае частичного или полного блока в синтезе кортизола происходит повышение концентрации АКТГ и совокупной концентрации кортикоидов.

Пределы определения: 27,6 нмоль/л-6599,6 нмоль/л.

Тиреотропный гормон (ТТГ, тиротропин)

Гликопротеидный гормон, стимулирующий образование и секрецию гормонов щитовидной железы.

Вырабатывается базофилами передней доли гипофиза под контролем тиреотропного гипоталамического рилизинг-фактора, а также соматостатина, биогенных аминов и тиреоидных гормонов. Усиливает васкуляризацию щитовидной железы. Увеличивает поступление йода из плазмы крови в клетки щитовидной железы, стимулирует синтез тиреоглобулина и выщепление из него Т3 и Т4, а также прямо стимулирует синтез указанных гормонов. Усиливает липолиз.

Между концентрациями свободного Т4 и ТТГ в крови существует обратная логарифмическая зависимость.

Для ТТГ характерны суточные колебания секреции: наивысших величин ТТГ крови достигает к 2 – 4 часам ночи, высокий уровень в крови определяется также в 6 – 8 часов утра, минимальные значения ТТГ приходятся на 17 – 18 часов вечера. Нормальный ритм секреции нарушается при бодрствовании ночью. Во время беременности концентрация гормона повышается. С возрастом концентрация ТТГ незначительно повышается, уменьшается количество выбросов гормона в ночное время.

Пределы определения: 0,0025 мЕд/л-100 мЕд/л.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

Гликопротеидный гонадотропный гормон гипофиза. Стимулятор развития семенных канальцев и сперматогенеза у мужчин и фолликулов у женщин.

Синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза под контролем гонадолиберина, половых гормонов и ингибина. ФСГ выбрасывается в кровь импульсами с интервалом в 1 – 4 часа. Концентрация гормона во время выброса в 1,5 – 2,5 раза превышает средний уровень; выброс длится около 15 минут. Наблюдаются сезонные колебания концентрации гормона в крови: летом уровень ФСГ у мужчин выше, чем в другие времена года.

У женщин ФСГ стимулирует образование фолликулов. Достижение критического уровня ФСГ приводит к овуляции. У мужчин в пубертатном периоде ФСГ запускает сперматогенез, и затем участвует в его поддержании. ФСГ является основным стимулятором роста семявыносящих канальцев. ФСГ увеличивает концентрацию тестостерона в плазме, обеспечивая тем самым процесс созревания сперматозоидов.

Важно соотношение ЛГ/ФСГ. В норме до менархе оно равно 1; через год после менархе — от 1 до 1,5; в периоде от двух лет после наступления менархе и до менопаузы – от 1,5 до 2.

Пределы определения: 0,05 мЕд/мл-750 мЕд/мл.

В связи с пульсирующим характером выделения ФСГ и ЛГ, при состояниях, приводящих к понижению уровня этих гормонов, может быть полезным исследование трех последовательных проб крови, через 30 минут каждую. При состояниях, связанных с повышенным уровнем ФСГ (как, например, при нарушениях функций половых желёз во время менопаузы), взятие одной пробы является адекватным.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ)

Гликопротеидный гонадотропный гормон. Синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза под влиянием рилизинг-факторов гипоталамуса.

У женщин стимулирует синтез эстрогенов; регулирует секрецию прогестерона и формирование жёлтого тела. Достижение критического уровня ЛГ приводит к овуляции и стимулирует синтез прогестерона в жёлтом теле. У мужчин, стимулируя образование глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), повышает проницаемость семенных канальцев для тестостерона. Тем самым увеличивается концентрация тестостерона в плазме крови, что способствует созреванию сперматозоидов. В свою очередь тестостерон повторно сдерживает выделение ЛГ. У мужчин уровень ЛГ увеличивается к 60 – 65 годам.

Выделение гормона носит пульсирующий характер и зависит у женщин от фазы овуляционного цикла. В пубертатном периоде уровень ЛГ повышается, приближаясь к значениям, характерным для взрослых. В менструальном цикле у женщин пик концентрации ЛГ приходится на овуляцию, после которой уровень гормона падает и держится всю лютеиновую фазу на более низких, чем в фолликулярной фазе, значениях. Во время беременности концентрация снижается. В период постменопаузы происходит повышение концентрации ЛГ, как и ФСГ (фолликулостимулирующего гормона). У женщин концентрация ЛГ в крови максимальна в промежуток от 12 до 24 часов перед овуляцией и удерживается в течение всего дня, достигая концентрации в 10 раз большей по сравнению с неовуляционным периодом.

Важно соотношение ЛГ/ФСГ. В норме до менархе оно равно 1; после года менархе – от 1 до 1,5; в периоде от двух лет после наступления менархе и до менопаузы – от 1,5 до 2.

Пределы определения: 0,09 мЕд/мл-1000 мЕд/мл.

Пролактин

Полипептидный гормон, стимулирующий пролиферацию молочной железы и секрецию молока.

Пролактин вырабатывается в передней доле гипофиза, небольшое количество синтезируется периферическими тканями. При беременности вырабатывается также в эндометрии. Во время беременности пролактин поддерживает существование жёлтого тела и выработку прогестерона, стимулирует рост и развитие молочных желёз и образование молока. Это один из гормонов, способствующих формированию полового поведения. Пролактин регулирует водно-солевой обмен, задерживая выделение воды и натрия почками, стимулирует всасывание кальция. В целом пролактин активирует анаболические процессы в организме. Среди других эффектов можно отметить стимуляцию роста волос. Пролактин оказывает также модулирующее воздействие на иммунную систему.

Суточная секреция пролактина имеет пульсирующий характер. Во время сна его уровень растет. После пробуждения концентрация пролактина резко уменьшается, достигая минимума в поздние утренние часы. После полудня уровень гормона нарастает. В отсутствие стресса, суточные колебания уровня находятся в пределах нормальных значений. Во время менструального цикла в лютеиновую фазу уровень пролактина выше, чем в фолликулиновую. С 8-й недели беременности уровень пролактина повышается, достигая пика к 20 – 25 неделе, затем снижается непосредственно перед родами и вновь увеличивается в период лактации.

Тест на присутствие макропролактина проводится в качестве дополнительного исследования к определению пролактина при выявлении повышенного уровня пролактина (по соответствующим рекомендациям — для всех пациентов с результатом пролактина > 700 мЕд/л). Пролактин может присутствовать в крови в разных молекулярных формах.

Макропролактин — это пролактин, связанный в иммунные комплексы с антителами, присутствующий в крови в варьирующих количествах. Он выводится из крови медленней, чем мономерный пролактин и может накапливаться в высокой концентрации. Эта форма пролактина обладает меньшей биоактивностью, пациенты с высоким содержанием макропролактина могут не иметь классических симптомов, характерных для повышения концентрации пролактина.

Результаты данного исследования следует учитывать при трактовке повышенных значений показателя пролактина, расхождении результатов исследования с общей клинической картиной, отсутствии воспроизводимости при проведении исследований в разных лабораториях. Обращаем внимание на то, что выполнение исследования на макропролактин не увеличивает стоимость определения пролактина. Выявление возможного значимого присутствия макропролактина в пробах гиперпролактинемических пациентов необходимо для исключения диагностических ошибок, необходимости назначения ненужных биохимических и рентгенологических исследований, а также предотвращения неадекватной лекарственной терапии или хирургического вмешательства.

Пределы определения: 12,6 мЕд/л-172200 мЕд/л.

Эстрадиол

Наиболее активный эстрогенный (женский) половой стероидный гормон.

У женщин вырабатывается в яичниках, в плаценте и в сетчатой зоне коры надпочечников под влиянием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и пролактина. В небольших количествах эстрадиол образуется в ходе периферического преобразования тестостерона. У мужчин эстрадиол образуется в семенниках, в коре надпочечников, но большая часть — в периферических тканях за счёт преобразования тестостерона.

У женщин эстрадиол обеспечивает формирование половой системы по женскому типу, развитие женских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, становление и регуляцию менструальной функции, развитие яйцеклетки, рост и развитие матки в течение беременности; отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. Обеспечивает формирование подкожной жировой клетчатки по женскому типу. Снижая сопротивление сосудов матки, повышает в ней кровоток и стимулирует гиперплазию эндометрия. Овуляция наступает через 24 – 36 часов после возникновения надпорогового уровня эстрадиола. Необходимым условием осуществления эффектов эстрадиола является правильное соотношение с уровнем тестостерона. Эстрадиол обладает анаболическим действием, усиливает обмен костной ткани и ускоряет созревание костей скелета. Способствует задержке натрия и воды в организме. Снижает уровень холестерина и повышает свёртывающую активность крови. Эстрадиол влияет на выделение нейротрансмиттеров, способствуя повышению нервного напряжения, раздражительности.

Суточные колебания концентрации эстрадиола в сыворотке связаны с ритмом секреции ЛГ (лютеинизирующего гормона): максимум приходится на период с 15 до 18 часов, а минимум – между 24 и 2 ч. У мужчин уровень эстрадиола прогрессивно увеличивается, у мальчиков увеличение происходит в меньшей степени. У женщин детородного возраста уровень эстрадиола в сыворотке крови и плазме зависит от фазы менструального цикла. В начале цикла концентрация эстрадиола медленно возрастает. Наиболее высокий уровень эстрадиола отмечается в позднюю фолликулярную фазу. После овуляции уровень гормона снижается, возникает второй, меньший по амплитуде, подъём. Затем наступает спад концентрации гормона, продолжающийся до конца лютеиновой фазы. Во время беременности концентрация эстрадиола в сыворотке и плазме нарастает к моменту родов, а после родов она возвращается к норме на 4-й день. С возрастом у женщин наблюдается снижение концентрации эстрадиола. В постменопаузу концентрация эстрадиола снижается до уровня, наблюдаемого у мужчин.

Пределы определения: 37.0 пмоль/л-40370 пмоль/л.

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-S04)

Андрогенный гормон надпочечников.

Вырабатывается в коре надпочечников. Уровень этого гормона является адекватным показателем андроген-синтетической активности надпочечников. Гормон обладает лишь слабым андрогенным действием, однако, в процессе его метаболизма в периферических тканях образуются тестостерон и дигидротестостерон. Не обнаруживает заметных суточных колебаний и имеет низкую скорость клиренса.

Во время беременности вырабатывается корой надпочечников матери и плода и служит предшественником для синтеза эстрогенов плаценты. Его уровень повышается к периоду полового созревания, а затем плавно снижается по мере выхода человека из репродуктивного возраста. Во время беременности уровень этого гормона также снижается.

Определение ДЭА-SO4 заменяет определение 17-КС в моче при оценке выработки надпочечниками андрогенов. В яичниках синтеза ДЭА-сульфата не происходит (поэтому тест применяется для определения источника гиперандрогенемии в организме женщины).

Пределы определения: 0,08-81,42 мкмоль/л..

Тестостерон

Стероидный андрогенный гормон, обуславливающий развитие вторичных половых признаков, половое созревание и нормальную половую функцию.

У мужчин основная часть синтезируется в яичке; меньшее количество — клетками сетчатого слоя коры надпочечников и при трансформации из предшественников в периферических тканях. У женщин тестостерон образуется в процессе периферической трансформации, а также при синтезе в клетках внутренней оболочки фолликула яичников и сетчатого слоя коры надпочечников.

Тестостерон оказывает анаболические эффекты на мышечную ткань, способствует созреванию костной ткани, стимулирует образование кожного сала железами кожи, участвует в регуляции синтеза липопротеидов печенью, модулирует синтез b-эндорфинов («гормонов радости»), инсулина. У мужчин обеспечивает формирование половой системы по мужскому типу, развитие мужских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, активирует половое влечение, сперматогенез и потенцию, отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. У женщин участвует в механизме регрессии фолликула в яичниках и в регуляции уровня гонадотропных гормонов гипофиза.

У мужчин уровень тестостерона повышается в пубертатном периоде и сохраняется на высоком уровне, в среднем, до 60 лет. Уровень гормона в плазме крови колеблется в течение суток. Максимум концентрации наблюдается в утренние часы, минимум – в вечерние. Осенью концентрация тестостерона повышается. У женщин максимальная концентрация тестостерона определяется в лютеиновой фазе и в период овуляции. У беременных женщин концентрация тестостерона нарастает к III триместру, превышая почти в 3 раза концентрацию у небеременных женщин. В период менопаузы концентрация тестостерона снижается.

Пределы определения: 0,15 нмоль/л-120 нмоль/л.

Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)

Белок плазмы крови, участвующий в связывании и транспорте половых гормонов.

Имеется несколько синонимов названия этого белка: секс-стероид связывающий глобулин, андроген-связывающий глобулин, половой стероид-связывающий глобулин, sex hormone-binding globulin. Этот гликопротеин, синтезирующийся в печени; молекулярный вес его около 80000 – 100000 дальтон, молекула имеет 1 связывающий участок для стероидных гормонов. ГСПГ связывает тестостерон и 5-дигидротестостерон с высоким сродством и эстрадиол несколько слабее.

Тестостерон циркулирует преимущественно в виде связанного с ГСПГ, в меньшей степени с альбумином и кортизол-связывающим глобулином. Поскольку вариации содержания белков-переносчиков могут влиять на концентрацию тестостерона в циркуляции, содержание ГСПГ обычно определяют в дополнение к измерению общего тестостерона. Уровень синтеза ГСПГ в печени зависит от половых гормонов: эстрогены увеличивают, а андрогены снижают его продукцию. Поэтому содержание ГСПГ у женщин почти вдвое выше, чем у мужчин. При снижении продукции эстрадиола общее содержание гормона и концентрация свободного гормона в крови снижаются параллельно.

При снижении продукции андрогенов увеличение продукции ГСПГ обуславливает сохранение на постоянном уровне общего тестостерона, хотя концентрация свободного гормона снижается. Поэтому уровень общего тестостерона плазмы может быть парадоксально нормальным при ранних стадиях тестикулярных заболеваний. Сниженные уровни ГСПГ часто находят при гирсутизме, acne vulgaris и синдроме поликистозных яичников. При гирсутизме описывают снижение ГСПГ примерно у 30% обследованных женщин.

Уровень ГСПГ на поздних стадиях беременности или после введения эстрогенов может быть существенно увеличен. Введение андрогенов часто сочетается со сниженным уровнем ГСПГ. Индекс свободного тестостерона (Free androgen index, FAI), рассчитывающийся как отношение общего тестостерона к ГСПГ в %, коррелирует с содержанием биологически доступного свободного тестостерона и применяется в качестве полезного индикатора патологического статуса андрогенов.

После 60 лет содержание ГСПГ растёт примерно на 1,2% в год, таким образом, с возрастом уровень биологически доступного тестостерона снижается в большей степени, чем уровень общего тестостерона.

17-ОН прогестерон (17-ОП)

17-ОН прогестерон — промежуточный продукт синтеза кортизола в надпочечниках.

17-ОН-прогестерон (17-гидроксипрогестерон) — стероид, продуцирующийся в надпочечниках, половых железах и плаценте, продукт метаболических превращений прогестерона и 17-гидроксипрегненолона. В надпочечниках 17-ОН-прогестерон (при участии 21-гидроксилазы и 11-b-гидроксилазы) далее превращается в кортизол. Как в надпочечниках, так и в яичниках 17-ОН-прогестерон может также превращаться (при действии 17-20-лиазы) в андростендион — предшественник тестостерона и эстрадиола.

Для 17-ОН-прогестерона характерны АКТГ-зависимые суточные колебания (аналогично кортизолу, максимальные значения выявляются утром, минимальные ночью). У женщин образование 17-ОН-прогестерона в яичниках колеблется в течение менструального цикла. За день до пика лютеинизирующего гормона (ЛГ) наблюдается значительный подъем 17-ОН-прогестерона, затем следует пик, который совпадает с пиком ЛГ в середине цикла, после этого наступает кратковременное понижение, сменяющееся подъёмом, коррелирующим с уровнем эстрадиола и прогестерона. Содержание 17-ОН-прогестерона увеличивается во время беременности. Уровни 17-ОН-прогестерона зависят от возраста: высокие значения наблюдаются в течение фетального периода и сразу после рождения (у недоношенных новорожденных концентрации 17-ОН-прогестерона относительно выше). В течение первой недели жизни уровни 17-ОН-прогестерона падают и остаются постоянно низкими в детстве, прогрессивно повышаются в период половой зрелости, достигая концентрации взрослых.

Дефицит ферментов, участвующих в синтезе стероидов (в 90% случаев это дефицит 21-гидроксилазы), вызывает снижение уровня кортизола и альдостерона и накопление промежуточных продуктов, к которым относится 17-ОН-прогестерон. Снижение уровня кортизола по механизмам обратной связи вызывает усиленную продукцию АКТГ, что, в свою очередь вызывает усиление продукции молекул предшественников, а также андростендиона, поскольку ход синтеза смещается («шунтируется») в направлении этого, не блокированного пути метаболизма. Андростендион в тканях превращается в активный андроген – тестостерон. Определение 17-ОН-прогестерона (базального и АКТГ-стимулированного уровня) преимущественно используется в диагностике различных форм дефицита 21-гидроксилазы и мониторинге пациентов с врождённой гиперплазией надпочечников (врождённый адреногенитальный синдром).

Врождённая гиперплазия надпочечников — генетически обусловленное, аутосомно-рецессивное заболевание, которое развивается в большинстве случаев вследствие дефицита 21-гидроксилазы, а также вследствие дефицита других ферментов, участвующих в синтезе стероидов. Дефицит ферментов может быть разной степени выраженности. При врождённой гиперплазии надпочечников в младенческом периоде развивается вирилизации вследствие повышения продукции андрогенов надпочечниками, нарушение синтеза альдостерона при этом может частично компенсироваться активацией регуляторных механизмов. В более тяжёлых случаях дефицит 21-гидроксилазы вызывает глубокое нарушение синтеза стероидов, уровень альдостерона снижен, потеря солей потенциально опасна для жизни. Частичный дефицит ферментов, наблюдающийся у взрослых, может также иметь наследственный характер, но он первоначально незначительный, не проявляющийся клинически («скрытый»). Дефект синтеза ферментов может прогрессировать с возрастом или под воздействием патологических факторов и вызывать функциональные и морфологические изменения в надпочечниках, сходные с врождённым синдромом. Это вызывает нарушения в половом развитии в препубертатном периоде, а также может быть причиной гирсутизма, нарушений цикла и бесплодия у женщин в постпубертате.

Пределы определения: 0,1 нмоль/л-606 нмоль/л.

По материалам сайта Инвитро

Гиперандрогения: мифы и реальность uMEDp

В настоящее время накоплено немало исследований и практического опыта по гиперандрогении у женщин, однако до сих пор нет четких критериев постановки данного диагноза, в связи с чем остро стоит проблема гипердиагностики и вытекающей из этого неправильной тактики лечения пациенток. В статье представлены результаты крупных и известных на сегодняшний день исследований в этой области, ставящие под сомнение негативное влияние избытка андрогенов на женское здоровье. 

Схема патогенеза и прогрессирования СПКЯ

Гиперандрогения – расстрой­ство эндокринного статуса, обусловленное избыточной продукцией андрогенов. Данный синдром встречается у 5–10% женщин репродуктивного возраста [1] и является следствием повышенной продукции андрогенов как в яичниках, так и в надпочечниках. Однако такое разделение носит весьма условный характер, так как повышенная продукция андрогенов в надпочечниках может приводить к их повышенной продукции в яичниках и наоборот [2].

Впервые гиперандрогению в виде синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) описал А. Vallisneri еще в 1721 г. [3]. Подробно изучили и описали классическую форму «склерокистозных яичников» в 1935 г. I. Stein и M. Leventhal: «Молочные железы, как правило, в норме. У некоторых пациенток наблюдается явная тенденция к маскулинизации. Выявлен типичный ромбовидный тип оволосения лобка, волосы на лице, руках и ногах, изменения кожи. Отсутствует изменение тембра голоса. Наружные половые органы не изменены, в редких случаях гипертрофированы малые половые губы. Либидо не изменено, несмотря на изменения в яичниках» [4].

В настоящее время в научной литературе и клинической практике проблема гиперандрогении сохраняет свою актуальность и значимость. Но связаны ли эти значимость и актуальность с избытком андрогенов? И каковы критерии истинной гиперандрогении?

К классическим клиническим ее проявлениям принято относить гирсутизм, акне и алопецию. По данным ряда авторов, гиперандрогения помимо гирсутизма, акне и алопеции должна приводить к маскулинизации внешнего вида, развитию ожирения по мужскому типу, артериальной гипертензии, аменореи и овуляторной дисфункции, приводящей к бесплодию [5], огрубению голоса, повышению либидо, гипертрофии клитора, увеличению мышечной массы, уменьшению молочных желез [6].

Согласно современным рекомендациям, при наличии выраженных клинических проявлений избытка андрогенов лабораторное подтверждение не является обязательным. Кроме того, для лабораторного подтверждения гиперандрогении, к сожалению, точные диагностические критерии до настоящего времени не разработаны, что связано с рядом причин. В первую очередь это связано с методологическими ограничениями точного определения более низких, чем у мужчин, уровней тестостерона, характерных для женщин. Известно, что даже у мужчин определение уровня общего тестостерона в крови на основе наиболее распространенных в клинической практике методов радиоиммунного анализа имеет высокие уровни погрешности. В нижних процентилях диапазона концентрации общего тестостерона для женщин погрешность особенно велика.

Более того, плазменный уровень тестостерона как у мужчин, так и у женщин может не соответствовать его истинной концентрации в клетках органов-мишеней с учетом возможности связывания половых стероидов с белками-переносчиками плазмы крови (например, необратимо с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), обратимо с альбуминами плазмы) и наличия механизмов внутриклеточного синтеза из надпочечниковых и яичниковых прогормонов. Затруднительность точного определения уровней фракций тестостерона у женщин в рутинной практике не позволяет с высокой достоверностью оценить взаимосвязь между концентрацией тестостерона и возможными клиническими проявлениями гиперандрогении в разные периоды жизни женщины. Однако, по мнению мировых экспертов, решение методологических проблем корректного измерения концентрации тестостерона у женщин (так же, как у мужчин) может быть связано с более широким внедрением в клиническую практику самого точного метода определения уровней стероидных гормонов в крови – хромато-масс-спектрометрии [7, 8].

Кроме того, концентрация андрогенов у женщин, так же как у мужчин, зависит от времени суток и возраста. Этнические различия клинических проявлений гиперандрогении ставят под сомнение правомерность данного диагноза (низкий процент гирсутизма среди женщин из Восточной Азии), что, скорее, связано с наличием различной чувствительности тканей к андрогенам [9].

Проблема гиперандрогении стала источником многочисленных мифов о вреде андрогенов и необоснованной гипердиагностики с последующим назначением антиандрогенных препаратов, что, бесспорно, связано с неправильным представлением о физиологической роли тестостерона в жизни женщины.

Нормальная физиология андрогенов в женском организме

Андрогены у женщин синтезируются яичниками, надпочечниками и периферическими тканями, которые также принимают активное участие в метаболизме. Набор андрогенов и у женщин, и у мужчин включает дегидроэпиандростерон-сульфат, дегидроэпиандростерон, андростендион, тестостерон и 5-альфа-дигидротестостерон (5-альфа-ДГТ), но в отличие от мужчин у женщин концентрация первых трех гормонов выше, чем двух последних. Синтез андрогенов в надпочечниках у женщин регулируется адренокортикотропным, а в яичниках – лютеинизирующим гормоном (ЛГ), а также некоторыми другими интрагландулярными аутопаракринными механизмами [10].

У женщин около 25% андрогенов образуется в яичниках, еще 25% – в надпочечниках, остальные синтезируются в периферических тканях из одних и тех же исходных гормонов: дегидроэпиандростендиона и дегидроэпиандростендион-сульфата, которые являются универсальными прогормонами, синтезирующимися в надпочечниках, причем в количествах, превышающих уровень секреции кортизола, а содержание дегидроэпиандро­стендиона в крови уступает только уровню холестерина [11, 12]. Тестостерон у женщин функционирует как прогормон, который метаболизируется в 5-альфа-ДГТ или 17-бета-эстрадиол в тканях-мишенях [13]. Помимо этого тестостерон может синтезироваться в тканях-мишенях по требованию. Данный гормон у женщин оказывает как непосредственное действие на органы-мишени, в которых экспрессируются рецепторы к тесто­стерону (именно он необходим для синтеза мозговых нейростероидов, обеспечивающих либидо и болевую перцепцию, а также является основным участником метаболизма жировой и в большей степени мышечной ткани, в том числе детрузора и сфинктеров мочевого пузыря), так и опосредованное влияние – через переход в 5-альфа-ДГТ, регулирующий метаболизм волосяных фолликулов, рост волос и синтез кожного сала [13].

Синергическое действие тестостерона с эстрогенами чрезвычайно важно для полноценных физиологических эффектов в центральной нервной системе, костной ткани, ткани молочной железы, яичников и т.д. Поэтому изменение синтеза или метаболизма тестостерона может иметь неблагоприятные последствия и для женского здоровья (репродуктивной, мочеполовой, костно-мышечной, центральной нервной системы, сексуальной сферы), и для качества жизни женщины в целом [13–19].

В норме уровень плазменного тестостерона у женщин превышает в десятки раз уровень плазменного эстрадиола. В связи с этим наиболее вероятен тот факт, что именно тестостерон является одним из наиболее активных половых стероидных гормонов у женщин [13, 20].

Для обеспечения слаженной работы женского организма в любом возрасте, несомненно, нужны эффекты всех трех стероидных гормонов (эстрогенов, прогестерона, андрогенов).

Они имеют огромное значение для регуляции клеточного метаболизма (транскрипции и внутриклеточной передачи сигнала, связывания цинка, кальция и ДНК, обеспечения нормальной функции митохондрий клеток, направленной не только на синтез энергии, но и на инактивацию свободных радикалов кислорода).

Кроме того, активация рецепторов этих гормонов оказывает влияние на гены. Активация эстрогеновых рецепторов приводит к модулированию экспрессии около 600 генов, прогестероновых – около 1800 генов, андрогеновых рецепторов – около 250 генов [21].

Основные функции тестостерона в женском организме

Благодаря последним исследованиям помимо основных биологических, ранее общеизвестных эффектов андрогенов были открыты их новые механизмы влияния на организм женщины.

По результатам последних исследований, рецепторы к андрогенам у женщин расположены в клетках практически всех тканей, включая молочные железы, сердце, кровеносные сосуды, желудочно-кишечный тракт, легкие, головной и спинной мозг, периферические нервы, мочевой пузырь, уретру, матку, яичники, влагалище, кожу, костную ткань, костный мозг, синовиальные оболочки, мышечную и жировую ткани [17, 22–25]. Исходя из этого, можно предположить, что дефицит тестостерона у женщин – это не только сексуальные нарушения, но и изменение настроения, сопровождающееся тревогой, раздражительностью, депрессией, физическая усталость, потеря костной и мышечной массы (остеопороз и саркопения), ожирение, изменение познавательной и когнитивных функций (болезнь Альцгеймера), нарушение памяти, хроническая боль, нарушение мочеиспускания, в том числе недержание мочи, репродуктивные нарушения и т.д. [13, 17, 18, 25–39].

К настоящему времени накопилось достаточное количество данных, демонстрирующих важность андрогенов в жизни женщин. Однако, как показывает практика, диагноз «гиперандрогения» является предпочтительным в любой ситуации, сопровождающейся даже единичными клиническими проявлениями, такими как акне, гирсутизм, нарушения овариально-менструального цикла.

Основные мифы о гиперандрогении

Миф 1. Гирсутизм, угри, алопеция и олигоменорея являются клиническими проявлениями избытка андрогенов.

Как показывают исследования, гирсутизм сопровождается повышением уровня андрогенов лишь в 70–80% случаев. Он значительно реже встречается у женщин из азиатских стран. У 20–30% женщин гирсутизм не сопровождается овуляторной дисфункцией и повышением уровня андрогенов. Всем хорошо известна генетически обусловленная высокая чувствительность рецепторов волосяных фолликулов к воздействию андрогенов. Дополнительно хотелось бы подчеркнуть важный фактор, регулирующий развитие роста волос, – активность 5-альфа-редуктазы. В ряде случаев у женщин с генетической предрасположенностью ее активность повышена под стимулирующим воздействием высоких уровней инсулина [40, 41].

В ретроспективном исследовании S. Karrer-Voegeli и соавт. (2009) (228 пациенток, наблюдение – шесть лет) было показано, что уровни общего слюнного тестостерона не коррелируют с оценкой гирсутизма. Пациентки с гирсутизмом имеют более низкие уровни ГСПГ и более высокие уровни андро­стендиона, дегидроэпиандростерон-сульфата и слюнного тестостерона. Однако ни один андрогенный параметр не позволяет в нем идентифицировать все случаи гиперандрогении [42].

В исследовании R.L. Glaser и соавт. (2012) принимали участие 285 пациенток с дефицитом тестостерона, 27% из них страдали алопецией. На фоне применения в течение 12 месяцев импланта с тестостероном 63% из них отметили значительное улучшение роста волос на голове. В связи с тем что ни одна пациентка не пожаловалась на потерю волос на фоне терапии тестостероном, это ставит под сомнение роль андрогенов в развитии алопеции [43].

Миф 2. Гиперандрогения – это всегда олиго- и аменорея.

В соответствии с последними рекомендациями Американской ассоциации клинических эндокринологов (American Association Clinical Endocrinologists – AACE) гиперандрогения сопровождается овуляторной дисфункцией, а олиго- или аменорея является одним из диагностических критериев для постановки диагноза «синдром поликистозных яичников» как наиболее часто встречающейся классической модели гиперандрогении. Однако в ряде исследований была подчеркнута чрезвычайно важная роль тестостерона в регуляции овуляции и обеспечении нормального менструального цикла. Об этом свидетельствует относительное повышение его плазменной концентрации в периовуляторный период менструального цикла [13, 44, 45].

N. Gleicher и соавт. (2008–2014) выдвинули новую революционную концепцию патогенеза репродуктивных нарушений у женщин, обусловленных овуляторной дисфункцией [36, 46, 47]. Их исследования продемонстрировали, что в ранней фолликулярной фазе менструального цикла существует механизм возможного взаимодействия между андрогенами и фолликулостимулирующим гормоном [36, 46, 47]. Это является объяснением подъема плазменного уровня тестостерона у женщин в периовуляторном периоде. При соблюдении идентичных клинических параметров и программ стимуляции яичников в циклах экстракорпорального оплодотворения частота наступления беременности (16,18 против 40,15%, р 1,115 нмоль/л. Авторы исследования полагают, что базальный уровень общего тестостерона крови у женщин ≤ 1,115 нмоль/л может служить показателем более низкой частоты имплантации после экстракорпорального оплодотворения у женщин со сниженным фолликулярным резервом [10, 13, 39].

Гиперинсулинемия, вызывая снижение ГСПГ, приводит к гиперандрогении за счет свободного тестостерона [48]. В свою очередь гиперинсулинемия стимулирует выработку 5-альфа-редуктазы, которая отрицательно влияет на рост и пролиферацию клеток гранулезы, тем самым ухудшая рост фолликулов и овуляцию [49].

Вышеперечисленные факты подвергают сомнению роль гиперандрогении в развитии хронической овуляторной дисфункции.

Миф 3. Гиперандрогения приводит к ожирению и бесплодию.

Патофизиология ожирения при СПКЯ как классической модели гиперандрогении сложна. Одним из возможных механизмов может быть взаимодействие между резистентностью к инсулину и совместное гонадотропное ЛГ-стимулирующее действие инсулина и, как следствие, увеличение уровня циркулирующего андрогена. Подробная схема взаимодействия между абдоминальным ожирением, инсулинорезистентностью и гипер­андрогенией в патогенезе и прогрессировании СПКЯ представлена на рисунке [45]. Гиперинсулинемия – причина снижения сывороточного глобулина, связывающего половые стероиды, что приводит к увеличению в сыворотке свободных и метаболически активных андрогенов [48, 50], снижению клиренса андрогенов и активности ароматазы, усилению стероидогенеза.

Кроме того, использование метформина приводит к улучшению менструального цикла и снижению уровня андрогенов [45]. В ряде исследований метформин продемонстрировал положительный эффект на динамику снижения антимюллерова гормона, который повышен в два-три раза у женщин с ановуляторным бесплодием при СПКЯ, что также ставит под сомнение гиперандрогению как первичное звено в возникновении бесплодия [51–53].

Что же является реальностью? Как правило, большая часть гиперандрогений приходится на синдром поликистозных яичников, в то время как на неклассические формы врожденной гиперплазии коры надпочечников (недостаточность 21-й дегидрогеназы), синдром HAIR-AN, андрогенсекретирующие опухоли и гиперандрогению, вызванную приемом лекарственных средств, – менее 10% случаев. Что касается последних, то постановка этих диагнозов проста ввиду четкого определения критериев диагностики, в то время как синдром поликистозных яичников – сложный (и в настоящее время) для верификации диагноз. Часто возникает его гипердиагностика с последующим необоснованным назначением препаратов с антиандрогенным эффектом.

В 2015 г. в журнале «Эндокринологическая практика» были опубликованы новые рекомендации AACE. Наличие хотя бы двух из трех перечисленных критериев является основанием для постановки диагноза «синдром поликистозных яичников»: хроническая ановуляция, гиперандрогенизм (клинический или биологический) и поликистозные яичники. Длина цикла > 35 дней предполагает хроническую ановуляцию, длина цикла, несколько превышающая нормальную (32–35 дней) или слегка нерегулярная (от 32 до 35–36 дней), требует уточнения наличия овуляторной дисфункции. По данным ультразвуковой диагностики, объем хотя бы одного яичника должен быть более 10 см³, мультифолликулярное строение – насчитывать 25 и более фолликулов от 2 до 9 мм в диаметре [54]. Уровни свободного тестостерона более чувствительны, чем измерение его общей фракции, для установления существования избытка андрогенов [54]. К сожалению, до сих пор не определены референсные значения уровней общего и свободного тестостерона, что, собственно, является краеугольным моментом в многочисленных дискуссиях при постановке диагноза и выборе метода терапии [10, 13].

Большинство авторов считают, что лечение гиперандрогении в основном симптоматическое, основные его цели включают нормализацию менструального цикла, устранение кожных проявлений, устранение и профилактику сопутствующих метаболических нарушений, лечение бесплодия, вызванного ановуляцией. Комбинация разных методов терапии дает наилучшие результаты [55].

Заключение

Цель данной обзорной статьи – развеять сложившиеся годами предубеждения о гиперандрогении как неразрешимой проблеме. Клинические признаки, которые трактуются как гиперандрогения, есть не что иное, как многоликие проявления инсулинорезистентности. Они не могут и не должны расцениваться как абсолютный или относительный избыток андрогенов. К сожалению, современные тенденции нарастающей необоснованной постановки диагнозов «гиперандрогения» и «синдром поликистозных яичников», незнание патогенеза заболевания привели к рутинному массовому использованию препаратов с антиандрогенным эффектом, что влечет за собой усугубление течения заболевания и нарастание метаболических нарушений, ассоциированных с инсулинорезистентностью и дефицитом андрогенов.

Только глубокое знание поможет правильно поставить диагноз и выбрать эффективную этиопатогенетическую терапию, что позволит улучшить гормональное и репродуктивное здоровье женщин и повысить качество их жизни.

Вопросы гинекологу: Дигидротестостерон повышен – Parents.ru

Дигидротестостерон образуется из тестостерона под воздействием особого фермента. Этот мужской половой гормон отвечает за правильное половое созревание женского организма. Для каждого возраста установлен определенный уровень его содержания в крови. Если уровень дигидротестостерона повышен, есть риск развития гирсутизма (появления волос или усиленного их роста в нетипичных для женщин местах — на подбородке, верхней губе, на руках и т. д.) или, наоборот, облысения. Другая причина таких показателей — гиперандрогения, заболевание, которое может вызвать бесплодие или осложнения во время беременности. Однако поставить точный диагноз можно, только имея результаты анализов на содержание целого ряда гормонов, а не только одного из них. Также потребуется УЗИ органов малого таза.

Идет 27-я неделя беременности, и мне постоянно хочется в туалет. С чем это может быть связано?

Римма, г. Пермь

Частые позывы в период беременности — явление вполне закономерное. Так, увеличивается общий объем жидкости в организме будущей мамы. Поэтому женщина вынуждена чаще ходить в туалет. Кроме того, почки испытывают двойную нагрузку: они работают за двоих и выводят продукты обмена сразу из двух организмов. Но самая очевидная причина частых походов в туалет — давление растущей матки и малыша на мочевой пузырь. И чем больше срок, тем сильнее это давление.

Примерно с 4-го месяца беременности матка немного меняет свое положение и мочевой пузырь начинает работать в прежнем режиме. Однако, учитывая ваш срок, скорее всего, речь идет об остром цистите, который часто развивается у будущих мам. Причем симптомы заболевания во время беременности несколько трансформируются, а потому классической картины с ложными позывами, чувством переполненности мочевого пузыря и подъемом температуры может и не быть. Врач ставит диагноз по результатам анализа мочи: при цистите повышен уровень лейкоцитов, эритроцитов, бактерий и белка.

От чего может повышаться температура при кормлении грудью?

Елена, г. Иваново

Для послеродового периода характерно снижение иммунитета, поэтому женщина начинает, как правило, чаще болеть. Если у мамы поднялась температура, а после сцеживания — снизилась, это можно считать вариантом нормы. Во всех остальных случаях подъем температуры выше 37,5 °С считается достаточно серьезным симптомом и требует в первую очередь выяснения и устранения причины, потому необходимо обратиться к врачу. Чаще всего в послеродовом периоде повышением температуры сопровождаются такие осложнения, как эндометрит (воспаление матки), лактостаз, мастит, пиелонефрит и, конечно же, ОРВИ с характерной головной болью, першением в горле, насморком и кашлем. В любом случае нужны осмотр врача, обследование и лечение, направленное на устранение причин.

Больше полезных материалов для беременных — в нашем канале на Яндекс.Дзен.

Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

Альтернативные названия дигидротестостерона

DH; 5α-дигидротестостерон

Что такое дигидротестостерон?

Дигидротестостерон – гормон, стимулирующий развитие мужских качеств (андроген). Он производится путем преобразования более известного андрогена, тестостерона. Почти 10% тестостерона, вырабатываемого взрослым каждый день, превращается в дигидротестостерон яичками и предстательной железой (у мужчин), яичниками (у женщин), кожей и другими частями тела.Однако до полового созревания этот показатель намного ниже, и считается, что повышенная выработка дигидротестостерона может быть причиной начала полового созревания у мальчиков, вызывая развитие половых органов (половой член, яички и мошонку) и рост волос на лобке и теле. Этот гормон также вызывает рост простаты и, как считается, в сочетании с тестостероном вызывает выражение мужского сексуального поведения. Дигидротестостерон во много раз мощнее тестостерона, и многие эффекты, которые тестостерон оказывает на организм, происходят только после того, как он превращается в дигидротестостерон.

Меньше известно о важности дигидротестостерона для женщин, но известно, что он вызывает большую часть роста волос на теле и лобке, наблюдаемый у девочек после полового созревания, и может помочь определить возраст, в котором девочки начинают половое созревание.

Как контролируется дигидротестостерон?

Количество дигидротестостерона, присутствующего в организме изо дня в день, зависит от количества присутствующего тестостерона. Когда уровень тестостерона повышается, большая его часть превращается в дигидротестостерон, и, следовательно, в результате увеличивается уровень дигидротестостерона.

Таким образом, контроль уровня дигидротестостерона в организме достигается за счет контроля выработки тестостерона, которая контролируется гипоталамусом и гипофизом. В ответ на снижение уровня тестостерона (и, следовательно, уменьшение количества дигидротестостерона) гипоталамус выделяет гонадотропин-высвобождающий гормон, который перемещается в гипофиз, стимулируя его производство и выброс лютеинизирующего гормона в кровоток. Лютеинизирующий гормон в крови затем перемещается к клеткам Лейдига в яичках у мужчин (или в яичниках у женщин) и стимулирует их выработку большего количества тестостерона.По мере увеличения уровня тестостерона в крови все большее его количество также превращается в дигидротестостерон, что также приводит к повышению уровня дигидротестостерона.

Повышение уровня тестостерона и дигидротестостерона в крови приводит к подавлению выработки гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамусом, который, в свою очередь, подавляет выработку лютеинизирующего гормона гипофизом. В результате уровень тестостерона (и, следовательно, дигидротестостерона) начинает падать, поэтому отрицательная обратная связь уменьшается, и гипоталамус возобновляет секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона.

Что произойдет, если у меня будет слишком много дигидротестостерона?

Слишком много дигидротестостерона, часто возникающее в результате избыточной выработки тестостерона, оказывает различное воздействие на мужчин и женщин. Маловероятно, что уровень дигидротестостерона повысится до начала полового созревания. Также маловероятно, что у взрослых мужчин, принимающих слишком много дигидротестостерона, могут произойти заметные изменения. У женщин, употребляющих слишком много дигидротестостерона, может развиться усиленный рост волос на теле, лице и лобке (так называемый гирсутизм), прекращение менструального цикла (аменорея) и усиление акне.Аномальные изменения половых органов также могут возникать у женщин, принимающих слишком много дигидротестостерона.

Что произойдет, если у меня слишком мало дигидротестостерона?

Считается, что дигидротестостерон оказывает меньшее воздействие на женщин, и в результате считается, что на них относительно не влияет слишком мало дигидротестостерона. Однако возможно, что начало полового созревания может быть отложено у девочек, у которых слишком мало дигидротестостерона, а количество волос на лобке и теле у взрослых женщин также может быть уменьшено.

Напротив, низкие уровни дигидротестостерона у мужчин могут иметь драматические последствия. Если, например, слишком мало дигидротестостерона, когда зародыши мужского пола все еще находятся в утробе матери, они могут не быть «маскулинизированными», и их гениталии могут казаться похожими на те, которые наблюдаются у девочек того же возраста. Позже у мальчиков с низким содержанием дигидротестостерона могут произойти некоторые из изменений, обычно наблюдаемых в период полового созревания (например, рост мышц и выработка спермы), но у них не будет нормального роста волос на теле и развития половых органов.

---

Последний раз отзыв: фев 2018

---

Что вызывает выпадение волос у женщин? Гормоны, лекарства и многое другое

Андрогенетическая алопеция, тип облысения, обычно называемый облысением по мужскому или женскому типу, был лишь частично изучен до последних нескольких десятилетий. На протяжении многих лет ученые считали, что андрогенетическая алопеция вызвана преобладанием мужского полового гормона тестостерона, который в нормальных условиях у женщин также присутствует в незначительных количествах.Но в то время как тестостерон лежит в основе процесса облысения, теперь считается, что главным виновником является дигидротестостерон (ДГТ).

DHT, производное мужского гормона тестостерона, является врагом волосяных фолликулов на голове. Проще говоря, при определенных условиях DHT желает смерти этих фолликулов. Это простое действие лежит в основе многих видов выпадения волос.

Тестостерон превращается в ДГТ с помощью фермента 5-альфа-редуктазы. Ученые теперь считают, что проблема не в количестве циркулирующего тестостерона, а в уровне связывания ДГТ с рецепторами в фолликулах кожи головы.DHT сокращает волосяные фолликулы, делая невозможным выживание здоровых волос.

Гормональный процесс превращения тестостерона в ДГТ, который затем повреждает волосяные фолликулы, происходит как у мужчин, так и у женщин. В нормальных условиях уровень тестостерона у женщин ниже, чем у мужчин, но даже более низкий уровень может вызвать у женщин выпадение волос, вызванное ДГТ.

Конечно, когда уровень тестостерона повышается, ДГТ становится еще большей проблемой. Уровни DHT могут быть повышены и находиться в пределах того, что врачи считают «нормальным диапазоном» анализа крови, но они могут быть достаточно высокими, чтобы вызвать проблему.Уровни могут вообще не повышаться и по-прежнему оставаться проблемой, если химический состав вашего тела чрезмерно чувствителен даже к обычным уровням химических веществ, включая гормоны.

Так как гормоны работают лучше всего, когда они находятся в хрупком балансе, андрогены, так называемые мужские гормоны, не нуждаются в повышении, чтобы вызвать проблему. Их аналоги женских гормонов, когда их понижают, дают преимущество этим андрогенам, таким как ДГТ. Такой дисбаланс также может вызвать проблемы, в том числе выпадение волос.

Выпадение волос также может быть вызвано дисбалансом гормонов щитовидной железы или беременностью, заболеванием и некоторыми лекарствами, которые могут влиять на фазы роста и выпадения волос.

Гормоны цикличны. Уровень тестостерона у некоторых мужчин после 30 лет снижается на 10% каждые десять лет. Уровень женских гормонов снижается по мере приближения менопаузы и резко падает во время менопаузы и после нее. Циклический характер как наших волос, так и гормонов – одна из причин, по которой выпадение волос может увеличиваться в краткосрочной перспективе, даже если у вас наблюдается долгосрочное замедление выпадения волос (и долгосрочное увеличение роста волос) во время лечения, которое контролирует выпадение волос.

Опубликовано 1 марта 2010 г.

Дигидротестостерон | Hormone Health Network

Дигидротестостерон – гормон с мощными андрогенными свойствами. Этот важный гормон играет роль в половом созревании и помогает мужчинам развивать свои взрослые мужские качества.

Дигидротестостерон – это андроген, что означает, что это гормон, запускающий развитие мужских качеств. Гормон создается, когда тестостерон превращается в новую форму – дигидротестостерон.Около 10% тестостерона в организме как мужчин, так и женщин превращается в дигидротестостерон у взрослых, причем в период полового созревания его количество намного выше. Возможно, поэтому это так тесно связано с началом полового созревания. Гормон дигидротестостерон намного сильнее тестостерона.

Как работает дигидротестостерон?

Дигидротестостерон инициирует начало полового созревания у мальчиков. Это вызывает развитие половых органов и может вызвать рост волос на лобке и теле.Он также вызывает рост простаты в период полового созревания и может работать вместе с тестостероном, чтобы начать выражение сексуальных желаний и поведения.

У женщин также есть дигидротестостерон, но его роль в их организме не так хорошо известна. Некоторые исследования показали, что это может привести к росту лобковых волос после полового созревания у девочек. Это также может сыграть роль в определении того, когда у девочки начнется половое созревание.

Проблемы, связанные с дигидротестостероном

Иногда и мужчины, и женщины могут бороться с высоким уровнем дигидротестостерона, который возникает из-за избыточного производства тестостерона.У мужчин высокие уровни вызывают мало идентифицируемых изменений. Однако у женщин с высоким уровнем дигидротестостерона могут быть проблемы с избытком волос на теле и лице. Они также могут бороться с прыщами и менструацией у взрослых. Ингибитор дигидротестостерона может помочь восстановить естественный уровень гормона дигидротестостерона.

С другой стороны, у женщин меньше последствий, чем у мужчин, если у них низкий уровень дигидротестостерона. Поскольку функция дигидротестостерона так тесно связана с мужскими характеристиками, низкие уровни могут привести к тому, что у мужчин, проходящих половое созревание, не будет нормального роста волос на теле или развития половых органов.Если мальчик получает слишком мало дигидротестостерона в утробе матери, он может родиться с неоднозначными гениталиями, которые могут напоминать женские гениталии.

Вопросы к врачу

Если вы чувствуете, что у вас низкий уровень дигидротестостерона, спросите своего врача:

• Должны ли мы проверить мой уровень дигидротестостерона или тестостерона?
• Может ли дигидротестостерон повлиять на мое здоровье?
• Есть ли какое-либо лечение, которое может помочь мне вернуться к нормальному уровню дигидротестостерона?

Обязательно обсудите эти потребности с квалифицированным эндокринологом.Найдите ближайшего к вам эндокринолога сегодня.

Повторное исследование уровней тестостерона, дигидротестостерона, эстрадиола и эстрона в течение менструального цикла и у женщин в постменопаузе, измеренных с помощью тандемной масс-спектрометрии жидкостной хроматографии

Стероиды. Авторская рукопись; доступно в PMC 2012 1 января.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC3005029

NIHMSID: NIHMS251893

Микол С. Ротман

¹ Департамент медицины, Университет Колорадо-Денвер CO 80045

Николь Э.Карлсон

² Кафедра биостатистики и информатики, Университет Колорадо-Денвер, Аврора, Колорадо 80045

Мей Сюй

¹ Кафедра медицины, Университет Колорадо-Денвер, Аврора CO 80045

Кристина Ван

⁴ Центр общих клинических исследований и отделения медицины и педиатрии, Медицинский центр Харбор-Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе и Институт биомедицинских исследований Лос-Анджелеса, Торранс, Калифорния

Рональд Свердлофф

⁴ Центр общих клинических исследований и отделения медицины и педиатрии, Харбор -Медицинский центр UCLA и Институт биомедицинских исследований Лос-Анджелеса, Торранс, Калифорния

Пол Ли

⁴ Центр общих клинических исследований и отделения медицины и педиатрии, Медицинский центр Харбор-Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и Институт биомедицинских исследований Лос-Анджелеса, Торранс, Калифорния

Виктор Х.Х. Гох

⁴ Общий клинический исследовательский центр и отделения медицины и педиатрии, Медицинский центр Харбор-Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе и Институт биомедицинских исследований Лос-Анджелеса, Торранс, Калифорния

Э. Честер Риджуэй

¹ Департамент медицины, Университет Колорадо-Денвер, Аврора, штат Колорадо, 80045

Маргарет Э. Вирман,

¹ Медицинский факультет, Университет Колорадо-Денвер, штат Аврора, штат Колорадо, 80045

³ Медицинский центр по делам ветеранов исследовательской службы, Денвер, штат Колорадо 80220

¹ Медицинский факультет Колорадского университета в Денвере, Аврора, Колорадо 80045

² Кафедра биостатистики и информатики, Колорадский университет в Денвере, Аврора, CO 80045

³ Медицинский центр по делам ветеранов исследовательской службы, Денвер , CO 80220

⁴ Общий клинический исследовательский центр и отделения медицины и педиатрии, Harbor-UCL Медицинский центр и Лос-Анджелесский институт биомедицинских исследований, Торранс, Калифорния

Автор, ответственный за переписку: Микол С.Rothman, MD, MS F732 Госпиталь Университета Колорадо, 1635 Aurora Court, Aurora, CO 80045, телефон (720) 848-2642, факс (720) 848-2652, [email protected] Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступно на Steroids См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Измерение сывороточных уровней андрогенов у женщин было сложной задачей из-за ограничений в точности метода, прецизионной чувствительности и специфичности при низких уровнях гормонов. Клиническое значение изменений половых стероидов в течение менструального цикла и продолжительности жизни остается спорным, отчасти из-за этих ограничений.Мы использовали проверенные методы тандемной масс-спектрометрии с жидкостной хроматографией (LC-MS / MS) для определения тестостерона (T) и дигидротестостерона (DHT) вместе с уровнями эстрадиола (E2) и эстрона (E1) в течение менструального цикла у 31 здоровой женщины в пременопаузе и в 19 женщин в постменопаузе. Образцы были получены у овуляторных женщин в ранней фолликулярной фазе (EFP), среднем цикле и средней лютеиновой фазе (MLP).

В целом уровни T, DHT, E2 и E1 у женщин в пременопаузе, измеренные с помощью LCMS / MS, были в целом ниже, чем сообщалось ранее с помощью иммуноанализов.У женщин в пременопаузе уровни сывороточного T, свободного T, E2, E1 и SHBG достигли пика в середине цикла и оставались выше в MLP, тогда как DHT не изменился. У женщин в постменопаузе T, свободный T, SHBG и DHT были значительно ниже, чем у женщин в пременопаузе, что сопровождалось снижением E2 и E1. Эти данные подтверждают гипотезу о том, что изменения уровней тестостерона и дигидротестостерона, происходящие в течение всего цикла, могут отражать изменения в SHBG и эстрогенах, тогда как при менопаузе уровни андрогенов снижаются. ЖХ-МС / МС может обеспечить более точное и точное измерение половых стероидных гормонов, чем предыдущие методы иммуноанализа, и может быть полезным для оценки клинического значения изменений уровней Т, ДГТ, E2 и E1 у женщин.

Ключевые слова: половые гормоны, жидкостная хроматография, масс-спектрометрия, менопауза, менструальный цикл, тестостерон, эстрадиол

Введение

Иммуноанализ для измерения половых стероидных гормонов представляет собой техническую проблему как для исследователей, так и для медицинских работников. Исторически анализы тестостерона (Т) были разработаны для измерения уровней у мужчин и могут быть неточными или точными для использования у женщин, где уровни обычно в 10–20 раз ниже (1, 2). В связи со снижением использования радиоиммуноанализов (РИА) и появлением радиоиммунометрических и других методов иммуноанализа, чувствительность, специфичность и точность многих измерений тестостерона были поставлены под сомнение (3), как это было рассмотрено в недавнем заявлении о позиции эндокринного общества (2).Кроме того, эстрадиол (E2), присутствующий в небольших количествах после менопаузы, также может быть трудно измерить (4, 5). Santen et al. сравнивали уровни эстрадиола с помощью RIA с масс-спектрометрией и утверждали, что метаболиты эстрогена могут мешать тестированию с помощью RIA и повышать уровень эстрадиола (4). Разработка точных и чувствительных анализов андрогенов и эстрогенов важна для определения референсных диапазонов у женщин и мужчин для диагностики гормональной недостаточности или избыточных состояний. Кроме того, точные анализы важны для мониторинга гормональной терапии, чтобы гарантировать, что дополнительное лечение приводит к уровням в пределах физиологического диапазона.

Предыдущие исследования с использованием РИА показали, что уровни тестостерона у женщин самые высокие между 8–18 днями менструального цикла и самые низкие в раннюю фолликулярную фазу и позднюю лютеиновую фазу (6–9). Кроме того, «нормальный диапазон» уровней тестостерона у женщин не учитывал разную степень гирсутизма, угрей, ИМТ, наличие синдрома поликистозных яичников или лекарств, которые могли изменять уровни андрогенов (10, 11). Хотя во многих коммерческих тестах «нормальный диапазон» тестостерона у женщин составляет до 90 нг / дл (коэффициент перевода в единицы СИ 3.47), с клинической точки зрения большинство экспертов утверждали, что уровень тестостерона выше 50 нг / дл часто связан с клиническим гиперандрогенизмом, таким как акне и / или гирсутизм (12). Целевая группа, назначенная Эндокринным обществом, опубликовала заявление о позиции, в котором подчеркивается, что значения T меняются с возрастом и статусом заболевания, а также от времени суток, и пришла к выводу, что текущие нормативные значения для женщин, полученные с помощью прямых иммуноанализов на протяжении всей жизни, неточны (2). Они предположили, что РИА после экстракции и хроматографии, хотя и более точный и чувствительный, чем прямые анализы, нуждается в дальнейшей проверке.Требование корректировки для восстановления может повлиять на точность. (2)

Учитывая эти ограничения, ученые обсуждали, происходят ли истинные изменения сывороточного тестостерона во время менопаузы. Большинство исследований показывают, что пиковые уровни тестостерона возникают во втором десятилетии, а затем снижаются с возрастом (13), но они не падают резко у женщин с естественной менопаузой из-за сохранения функции клеток теки (14, 15). Поперечное исследование Davison et al. из 1423 женщин менопауза не влияла на уровень тестостерона, но показывала снижение в зависимости от возраста (14, 16).Однако хирургическая менопауза приводит к резкому снижению тестостерона на целых 50% (17–19). Чтобы повторно изучить изменения в половых стероидах у женщин с помощью проверенных методов LC-MS / MS, мы одновременно измерили T, дигидротестостерон (DHT), (20) E2 и эстрон (E1) у женщин до и после менопаузы, проверенных на отсутствие признаков или симптомов. андрогенов.

Экспериментальный

Участники исследования

Здоровые женщины-добровольцы в возрасте от 20 до 79 лет были набраны на местном уровне с использованием листовок, одобренных институциональным наблюдательным советом Университета Колорадо.В исследование были включены 31 женщина в пременопаузе (возраст 23–49 лет) и 19 женщин в постменопаузе (возраст 42–72 года). Женщины в постменопаузе не получали гормональную терапию и были разделены на две группы: менее 5 лет (n = 9) или более 5 лет после менопаузы (n = 10). Менопауза определяется как отсутствие менструального цикла более 6 месяцев. Обследование по телефону предоставило обзор критериев включения и исключения, включая: текущие и предыдущие медицинские состояния, использование лекарств, менструальный анамнез и симптомы гиперандрогении.Субъекты были исключены из-за каких-либо острых или хронических заболеваний, известной дисфункции гипофиза или яичников, аномальной функции печени, использования оральных контрацептивов, наркотиков, глюкокортикоидов и / или любых лекарств, которые, как известно, изменяют уровни половых гормонов или функцию гипофиза. Женщины в пременопаузе были исключены из-за наличия в анамнезе нерегулярных циклов, а также из-за текущего или прошедшего лечения акне или гирсутизма.

Все участники дали письменное информированное согласие. Образцы крови собирали между 8 и 10 часами утра, центрифугировали и сыворотки хранили в аликвотах при -80 ° C до анализа.Были измерены рост и вес, а также рассчитан индекс массы тела (ИМТ). У женщин в пременопаузе пробы были проанализированы трижды. Первый образец был взят во время ранней фолликулярной фазы (EFP) их цикла (дни 1–5). Во время первого визита испытуемым был предоставлен набор для определения выброса ЛГ (www.medimpex.com) для мониторинга образцов утренней мочи за 3–5 дней до ожидаемого дня овуляции. После обнаружения выброса ЛГ в течение 48 часов (середина цикла) был взят второй образец крови. Третий образец был взят у женщин с овуляцией во время средней лютеиновой фазы (MLP), полученной через 7–10 дней после овуляции.Женщины, у которых не было обнаружено овуляции, были исключены из дополнительной выборки после EFP (N = 10). Женщины в постменопаузе были отобраны один раз. У 18 женщин наступила естественная менопауза, а одной женщине была сделана хирургическая оверэктомия.

Измерения гормонов

Все гормоны, кроме ЛГ, ФСГ и ГСПГ, были измерены в неидентифицированных образцах сыворотки Центральной лабораторией Центра клинических исследований и Лабораторией эндокринных исследований в Медицинском центре Харбор-Калифорнийского университета и Биомедицинском исследовательском институте Лос-Анджелеса.Концентрации Т и ДГТ в сыворотке измеряли одновременно с помощью утвержденного метода ЖХ-МС / МС, описанного ранее без изменений (20). Тестостерон и ДГТ (чистота> 99% Sigma – Aldrich, Сент-Луис, Миссури) использовали в качестве калибровочных стандартов. 1,2-дейтерированный (D ₂ ) -тестостерон (чистота> 98%, Cambridge Isotope Laboratories, Inc., Андовер, Массачусетс) и 19, 19, 19-тридейтерированный (D ₃ ) -дигидротестостерон, синтезированный доктором Барри Дентом. (Чистота> 98%, Веллингтон, Новая Зеландия) использовались в качестве внутреннего стандарта для измерений T и DHT соответственно.Калибровочные стандарты и образцы для испытаний готовили для Т и ДГТ ЖХ-МС / МС с использованием экстракции жидкость / жидкость дважды 2 мл этилацетат: гексаны (3: 2 объем: объем). ЖХ-МС / МС выполняли с помощью системы ВЭЖХ Shimadzu (Колумбия, Мэриленд), присоединенной к ЖХ-МС / МС Applied Biosystems API5000 (Фостер-Сити, Калифорния), снабженной источником TurboIon Spray. Не было никакого вмешательства T в анализе DHT и наоборот. Калибровочные стандарты показали линейный отклик от 1 нг / дл (0,35 нмоль / л) до 2000 нг / дл (69.3 нмоль / л) для Т и до 1000 нг / дл (34,4 нмоль / л) для ДГТ. Точность внутри и между прогонами была менее 5% как для T, так и для DHT. Извлечение образцов, содержащих стероиды, составляло от 100 до 113% для T и от 98 до 107% для DHT. Нижний предел количественного определения (LLOQ) составлял 2 нг / 0,069 нмоль / л для обоих стероидов, определяемых как самая низкая концентрация стероидов, которая может быть обнаружена в сыворотке с добавлением аналита с CV извлечения <20% (21). Сравнение результатов T и DHT с помощью ЖХ-МС / МС с РИА было описано ранее (22).Нормативные диапазоны для женщин (n = 133 женщины, ездящие на велосипеде) составляли от 9,5 до 58,2 нг / дл (от 0,33 до 2,0 нмоль / л) для T и от 2,6 до 26,5 нг / дл (от 0,09 до 9,2 нмоль / л) для DHT. Уровни свободного тестостерона рассчитывали, как описано на сайте www.issam.ch (23).

Концентрации E2 и E1 в сыворотке измеряли одновременно с помощью недавно разработанного и утвержденного метода ЖХ-МС / МС, который является модификацией метода, описанного Nelson et al. (24). Основное отличие от описанного метода заключалось в пробоподготовке и отсутствии дериватизации.В новом методе не использовалась дериватизация денсилхлорида, используемая Нельсоном и др. (24). Эстрадиол и эстрон (чистота> 99% Sigma Aldrich, Сент-Луис, Миссури) использовали в качестве калибровочных стандартов. 2,4,16,16-дейтерированный (D ₄ ) -E2 и E1 (чистота> 95%, Cambridge Isotope Laboratories, Inc., Andover, MA) использовали в качестве внутреннего стандарта для измерений E2 и E1. Калибровочные стандарты и образцы для испытаний были подготовлены для ЖХ-МС / МС. Сначала белки сыворотки осаждали ацетонитрилом.Супернатант сушили и восстанавливали физиологическим раствором с фосфатным буфером, а затем экстрагировали 2 мл диэтилового эфира. ЖХ-МС / МС выполняли с помощью системы ВЭЖХ Shimadzu (Колумбия, Мэриленд), присоединенной к ЖХ-МС / МС Applied Biosystems API5000 (Фостер-Сити, Калифорния), снабженной источником TurboIon Spray. Не было никакого вмешательства E2 в анализ E1 и наоборот. Калибровочные стандарты показали линейный отклик от 1,0 до 1000 пг / мл для E2 и от 5,0 до 5000 пг / мл для E1. Анализ четырех пулов с концентрациями E2 в диапазоне от примерно 10 до 500 пг / мл и для E1 от 140 до 1000 пг / мл для E1 показал, что диапазон точности в пределах прогона составляет от 2.От 78% до 3,58% для E2 и от 1,92% до 6,10% для E1. Точность между запусками для E2 (рассчитанная по 27 запускам) варьировалась от 3,7% до 9,8% для E2 и от 3,8% до 13,2% для E1. Извлечение образцов, содержащих стероиды, составляло от 84,4% до 129% со средним выходом от 101,8% для E2 и от 84,2% до 132,6% со средним выходом 98,7% для E1. LLOQ составлял 2 пг / мл для E2 и 5 пг / мл для E1. Референсные диапазоны для женщин с образцами крови, собранными во время фолликулярной фазы (n = 35 женщин-велосипедистов), составляли 7.От 9 до 189,6 пг / мл для E2 и от 21,7 до 234,3 пг / мл для E1. E2 в сыворотке, измеренный с помощью LC-MS / MS и RIA, продемонстрировал хорошую корреляцию с коэффициентом корреляции r = 0,9872 с точкой пересечения 11,7 пг / мл. Когда различия были нанесены на график относительно среднего значения двух методов, уровни E2 в сыворотке ниже среднего значения 40 пг / мл были ниже, чем соответствующие уровни по методу RIA. Однако при более высоких концентрациях (> 40 пг / мл) результаты ЖХ-МС / МС, как правило, были выше. Сравнение E1 с помощью LC-MS / MS и RIA не проводилось.

Уровни LH, FSH и SHBG были измерены с использованием проверенных методов, как описано ранее (25, 26). ФСГ и ЛГ в сыворотке измеряли с помощью высокочувствительных и специфичных флуориммунометрических анализов (FIA) с реагентами, предоставленными Delfia (Wallace, Gaithersburg, MD). Коэффициент вариации ЛГ и ФСГ внутри анализа составлял 3,9% и 5,4% соответственно; вариации между анализами для ЛГ и ФСГ составляли 6,8% и 9,8% соответственно (диапазон нормальных взрослых мужчин: ЛГ 1,3–8,1 МЕ / л; ФСГ 1,4–9,5 МЕ / л).Для обоих анализов LH и FSH было определено, что LOQ составляет 0,1 МЕ / л. ГСПГ измеряли методом FIA с реагентами, предоставленными Delfia (Wallace, Gaithersburg, MD). Было определено, что LOQ составляет 0,5 нмоль / л. Коэффициенты внутри и между анализами составляли 2,3% и 6,1% соответственно. Нормальный диапазон для этого анализа составляет от 10,8 до 46,6 нмоль / л.

Статистический анализ

Женщины в пременопаузе

Различия в уровнях гормонов в течение менструального цикла оценивались с использованием модели смешанных эффектов (т.е., дисперсионный анализ с повторными измерениями). Окончательная модель смешанных эффектов была скорректирована с учетом возраста и индекса массы тела (ИМТ). Поправку Тьюки использовали для попарных сравнений между различными периодами менструального цикла. Только субъекты с полными данными участвовали в анализе изменений с течением времени, учитывая, что субъекты с отсутствующими данными обычно имели только данные EFP (N = 15). Кроме того, из анализа был исключен один объект с выбросами с уровнями E2> 400 в середине цикла и MLP. Все показатели результатов были преобразованы в натуральный логарифм перед анализом, за исключением свободного T, который анализировался в его естественной шкале.

Женщины в постменопаузе

Двухвыборочные t-тесты использовались для оценки того, различались ли уровни гормонов у женщин в постменопаузе <5 лет от менопаузы и ≥5 лет от менопаузы. Поскольку одна треть значений DHT в постменопаузе была ниже предела обнаружения теста (<0,069 нмоль / л) (5 в <5 лет после менопаузы и 2 в> 5 лет после менопаузы), мы применили два метода анализа: 1) все значения ниже предела обнаружения были установлены равными чуть ниже предела обнаружения (1.95 нг / дл; нижний предел количественного определения (2 нг / дл) и 2) метод усеченного распределения, описанный Huges (27) и реализованный в PROC LIFEREG в SAS v9.1, который более точно учитывает вариации данных. Результаты согласуются с обоими методами, поэтому представлены только результаты, полученные с использованием первого метода анализа. Общие линейные модели (ANCOVA) использовались для поправки на возраст и ИМТ в окончательных анализах. При сравнении женщин в пре- и постменопаузе образцы EFP использовались для группы пременопаузы, независимо от того, овулировали они женщины или нет (N = 29).Для сравнения групп до и после менопаузы использовались два выборочных t-критерия. Окончательный анализ включал поправку на ИМТ в общей линейной модели. Для всех анализов двустороннее значение p менее 0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Уровни стероидных гормонов у женщин во время менструального цикла и после менопаузы

Женщины в пременопаузе

Как и ожидалось, средний уровень ЛГ увеличился в середине цикла, одновременно со значительным увеличением E1, E2 и SHBG, которые оставались высокими в MLP (; _[PL1] ).Средние уровни тестостерона значительно изменились в течение менструального цикла (p <0,001) (), при этом уровни в середине цикла примерно на 50% выше, чем у EFP, 22,7 +/- 1,7 и 15,4 +/- 1,6 нг / дл соответственно (p <0,001). Средний уровень MLP для T составлял 18,7 +/- 1,5 нг / дл, примерно на 25% выше, чем при EFP (p = 0,056), но уровни T в середине цикла и MLP не различались (p = 0,073). Эта закономерность оставалась неизменной после поправки на возраст и ИМТ. Средний свободный T составлял 20 +/- 0,017 нг / дл в середине цикла, что на 35% выше, чем EFP при.15 +/- 0,013 (p <0,013) и не изменилось от середины цикла до MLP (p = 0,063). В отличие от тестостерона и свободного тестостерона, уровни DHT существенно не менялись в течение менструального цикла (p = 0,59).

Панель A

Уровни LH и SHBG во время EFP, среднего цикла и MLP), измеренные с помощью флуориммунометрического анализа. (* p <0,01)

Панель B

Уровни E2 и E1 во время EFP, среднего цикла и MLP, измеренные с помощью LCMS / MS. (* p <0,01)

Панель C

Уровни T, свободный T и DHT во время EFP, среднего цикла и MLP.T и DHT измеряли с помощью LCMS / MS (** p <0,001 и p = 0,59). Свободный T рассчитывали, как описано в методах. (* р <0,01).

Таблица 1

Среднее и стандартное отклонение возраста, ИМТ и уровни гормонов для фаз цикла для женщин в пременопаузе с полными данными (n = 14).

9027 9027 9027 9027 9027 9027 9027 9027 9027 9027 9027 9027 9027 9027 9027 9027 9027 9027 ИМТ _[C4] (кг / м ² ) 9,6278 134,1 ) по сравнению с

Измерение	EFP	Средний цикл	MLP	Значение P a
Возраст, лет	35,6 (2,1)	23.5 (1,4)
T [CW5] (нг / дл)	15,4 (1,6)	22,7 (1,7)	18,7 (1,5) 90,000707	0,000707
ДГТ (нг / дл)	8,1 (0,85)	8,4 (0,75)	8,5 (0,88)	0,59
SHBG (нмоль / л)	85,3 (9,2) 8 99,027 (8,8)	103,4 (10,7)	0,0011
E2 (пг / мл)	68.1 (18,6)	98,1 (19,0)	106,8 (8,3)	0,0037
E1 (пг / мл)	125,4 (43,7) *	175,8 (36,3)	0,0098
FreeT (нг / дл)	0,15 (0,013) *	0,20 (0,017)	0,16 (0,021)	0,013
LH (IU) 5,1 (0,50)	2,8 (11,2)	3.8 (0,56)	0,0020
ФСГ (МЕ / л)	6,5 (0,58)	6,9 (0,70)	3,0 (0,45)	<0,0001

женщины в постменопаузе женщины в пременопаузе

Как и ожидалось, средние уровни ЛГ и ФСГ были значительно выше у женщин в постменопаузе по сравнению с женщинами в пременопаузе (p <0,001; и). Все женщины в постменопаузе в категории <5 лет имели повышенный уровень ФСГ (диапазон 34–118 МЕ / л).Уровни E2 были в 10 раз выше в пременопаузе, чем у женщин в постменопаузе (p <0,001;). Уровни E1 составляли 100,6 +/- 21,8 пг / мл, что примерно в два раза выше у женщин в пременопаузе по сравнению с женщинами в постменопаузе. (р <0,029;). Уровень тестостерона у женщин в пременопаузе был в 1,5 раза выше среднего уровня у женщин в постменопаузе (p <0,001;). В отличие от отсутствия изменений, наблюдаемых в течение менструального цикла, уровни DHT снизились более чем наполовину у женщин в постменопаузе (p <0,001;). Как и ожидалось, уровни свободного тестостерона также были ниже в постменопаузе по сравнению с женщинами в пременопаузе (p = 0.013; ). Результаты остались неизменными после поправки на ИМТ.

Панель A

Уровни E2, E1, SHBG и FSH во время EFP у женщин в пременопаузе по сравнению с женщинами в постменопаузе. E2 и E1 измеряли с помощью LCMS / MS (** p <0,0001). Уровни SHBG и FSH измеряли флуроиммунометрическим анализом (* p <0,05 и ** p <0,0001).

Панель B

Уровни T и DHT во время EFP у женщин в пременопаузе по сравнению с женщинами в постменопаузе. T и DHT измеряли с помощью LCMS / MS (** p <0.001).

Панель C

Свободный T во время EFP у женщин в пременопаузе по сравнению с женщинами в постменопаузе. Свободный T рассчитывали, как описано в методах. (* р <0,05).

Таблица 2

Среднее значение и SEM возраста, ИМТ и уровни гормонов для EFP для всех женщин в пременопаузе и всех женщин в постменопаузе.

(0,023)

Мероприятие	Пременопауза	Постменопауза
	EFP (N = 29)	<5 лет (N = 9)
Возраст, лет	34.6 (2,1)	53,0 (2,4)	59,3 (5,60)
ИМТ [C6] (кг / м 2 )	24,8 (0,98)	25,7 (3,2)	25,2 ( 3,7)
T (нг / дл)	18,3 (1,2)	11,3 (1,8)	10,5 (1,3)
DHT (нг / дл)	9,2 (0,67 )	2,6 (0,8)	3,5 (0,5)
ГСПГ (нмоль / л)	85.4 (6,0)	57,1 (7,2)	67,7 (8,4)
E2 (пг / мл)	55,4 (10,3)	4,9 (1,3) a	1,3 (0,30)
E1 (пг / мл)	100,6 (21,8)	39,8 (6,5)	35,0 (3,7)
FreeT (нг / дл)	0,18 (0,015) 4 0,124	0,12 (0,01)
ЛГ (МЕ / л)	5.4 (0,35 )	44,8 (5,5)	37,2 (3,7)
ФСГ (МЕ / л)	7,6 (0,88)	85,9 (9,4)	81,0 (6,9)

За исключением E2, уровни половых гормонов существенно не различались между женщинами <5 и ≥5 лет после менопаузы (). Уровни E2 были более чем на ≥50% ниже у женщин> 5 лет после менопаузы (1,3 +/- 0,3 пг / мл) по сравнению с женщинами <5 лет после менопаузы (4,9 +/- 1).3 пг / мл (р <0,001). Опять же, результаты не изменились после поправки на ИМТ.

Обсуждение

В этом исследовании мы использовали проверенные методы LC-MS / MS для измерения уровней T, DHT, E2 и E1 для оценки изменений уровней андрогенов и эстрогенов у женщин в пре- и постменопаузе. У женщин в постменопаузе особенно важны точность и чувствительность на нижних уровнях. ЖХ-МС / МС специфически измеряет каждый стероидный гормон без какого-либо вмешательства со стороны структурно подобных стероидов и не зависит от неспецифического связывания с первичным антителом в иммуноанализах.Таким образом, ожидается, что уровни гормонов будут ниже при использовании ЖХ-МС / МС из-за отсутствия помех. В целом, уровни этих половых гормонов в сыворотке крови были ниже при измерении с помощью масс-спектрометрии по сравнению с РИА, что подтверждает недавние сообщения других ученых у мужчин и женщин (4, 28). Другие предположили, что точное измерение уровней эстрадиола в постменопаузе может быть полезным для прогнозирования риска переломов, а также рака груди (4). ЖХ-МС / МС обеспечивает более точные и точные измерения тестостерона в нижнем диапазоне, чем многие радиоиммуно- или иммунометрические анализы (2, 29–31).Эти данные предполагают, что предыдущие исследования, в которых определялись состояния «низкого тестостерона», могли быть ограничены их недостаточной чувствительностью для точного измерения низких уровней у женщин.

У женщин в пременопаузе наши данные подтвердили более ранние отчеты, основанные на РИА, которые показали пик уровня тестостерона в середине цикла. Эти изменения общих уровней тестостерона в течение менструального цикла отражают изменения уровней SHBG и E2, которые постепенно увеличиваются в течение фолликулярной фазы. Однако пиковые абсолютные концентрации были ниже в наших данных.Самый высокий уровень тестостерона был зафиксирован в середине цикла и составил 22,7 +/- 1,7 нг / дл. () Недавнее исследование Salameh et al. при использовании ЖХ-МС / МС с высокой турбулентностью верхний предел нормы для женщин в возрасте 18–29 лет был определен как 44 нг / дл (30). В их число вошли 235 женщин, которые были «нормальными» по самооценке, и не исключили специально женщин с клиническим или биохимическим гиперандрогенизмом и / или анульвацией, что может объяснить более низкие уровни в нашей популяции.

В настоящее время прямой анализ свободного Т с помощью ЖХ-МС / МС недоступен, а коммерчески доступные прямые измерения свободного Т неадекватны и часто отражают общий Т (1).Каппола и его коллеги измерили свободный тестостерон у женщин в постменопаузе методом равновесного диализа со средними уровнями 2,8 +/- 2,5 пг / мл (32). Диапазон их нормальных уровней был широким, от 0,3 до 20,6 пг / мл, но 60% субъектов имели ИМТ> 25. Однако эти анализы более сложны с технической точки зрения и обычно ограничиваются исследовательскими лабораториями. Аналогичный пик в середине цикла был также отмечен в исследовании с использованием равновесного диализа, в котором изучали свободный тестостерон на протяжении всего цикла у здоровых женщин Sinha-Hikim et al.(33). В нашем исследовании мы рассчитали свободный T с использованием ранее проверенной формулы (34), и аналогичная, но очень умеренная тенденция к пику середины цикла была отмечена для свободного T (0,20 +/-. 017. ()). Сообщается, что расчет свободного T хорошо коррелирует с измерениями с помощью равновесного диализа (2, 34). Однако с учетом множества факторов, которые модулируют SHBG при многих болезненных состояниях, неясно, всегда ли расчет свободного T отражает активность биодоступного T (35). Разработка прямых измерений свободного Т с помощью ЖХ-МС / МС подтвердит или опровергнет тенденцию, отмеченную нами и другими исследователями.

В отличие от тестостерона и свободного тестостерона, уровни DHT не менялись в течение менструального цикла, но значительно снижались во время менопаузы. Уровни DHT у женщин в постменопаузе ранее не сообщались методами LC-MS / MS. Эти данные предполагают, что изменения общего тестостерона за менструальный цикл могут быть преимущественно отражением эстроген-индуцированного эффекта повышения уровней SHBG, что соответствует умеренному влиянию на свободный тестостерон и не влияет на уровни DHT. Напротив, во время менопаузы происходит последовательное снижение обоих андрогенов.Мы интерпретируем это осторожно, поскольку многие сомневаются в важности циркулирующих уровней ДГТ у женщин, предполагая, что уровни андрогенов в сыворотке могут не отражать эффекты, наблюдаемые на уровне тканей (36). Поскольку уровни DHT у женщин довольно низкие (всего 1/10 от уровня T), неудивительно, что значимость этих низких значений не была исследована с помощью традиционного и относительно нечувствительного коммерческого радиоиммуноанализа. DHT продуцируется в отдельных тканевых компартментах за счет 5 α-восстановления (5 α-редуктаза 1 и 2) тестостерона и андростендиона после превращения в 5 α-андростан-3,17-дион (36).Было показано, что у мужчин уровень DHT играет роль в облысении на уровне волосяного фолликула, и для его лечения используются ингибиторы 5 α-редуктазы (37). Однако у женщин роль ДГТ менее ясна. В нашем исследовании, несмотря на улучшенную чувствительность анализа, у одной трети женщин в постменопаузе уровень ДГТ не определялся. Значительное снижение уровня ДГТ в сыворотке у женщин в менопаузе в этом исследовании предполагает, что уровни действительно снижаются с прекращением функции яичников, и поднимает вопрос о том, могут ли некоторые женщины в постменопаузе быть относительно недостаточными для андрогенов.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить, будут ли уровни DHT, измеренные с помощью LCMS / MS, полезны при различных физиологических и патофизиологических состояниях дефицита или избытка андрогенов.

Наши результаты, описывающие изменения E1, E2 и SHBG при менопаузе, согласуются с более ранними данными RIA (38, 39). E2 превращается в E1 в присутствии гидроксистероиддегидрогеназы в жире (40), и поэтому ИМТ больше коррелирует с E1, чем с E2. ГСПГ также снижается с увеличением ИМТ (39) и с менопаузой (38, 39).Другие сообщили об увеличении соотношения E1 / E2 во время перименопаузы (39), а некоторые выступали за использование соотношения E1 / E2 для мониторинга менопаузального перехода (39). Кушнир и др. сообщили о постменопаузальных диапазонах с помощью LCMS / MS для E1 и E2 как 3–32 пг / мл и 2–21 пг / мл соответственно, однако они не очертили изменения E1, происходящие в течение менструального цикла, в своих образцах перед менопаузой. (41). Еще предстоит проверить, будут ли полезны более чувствительные тесты E1 в дополнение к уровням E2 в клинической медицине.

Сильные стороны нашего исследования заключались в том, что испытуемых тщательно отбирали как здоровую популяцию, свободную от избытка андрогенов. Кроме того, нормальные менструальные циклы были зарегистрированы у 21 из 31 нашей женщины в пременопаузе. Наборы для овуляции подтвердили, что отбор проб у женщин в пременопаузе проводился точно на пике среднего цикла. Одна треть субъектов не имела овуляции (10/31; 32%) и была исключена из выборки после EFP. Это могло быть связано с несколькими причинами. У многих здоровых овуляторных женщин в течение года наблюдаются неовуляторные циклы (42).Несмотря на попытки тренировок, интерпретация набора для повышения уровня ЛГ могла варьироваться, и у некоторых женщин могли быть ановуляторные расстройства, которые не были обнаружены с помощью наших процедур скрининга. Измерение прогестерона в лютеиновой фазе могло бы прояснить этот вопрос, но не было доступно.

Измерение половых гормонов методом ЖХ-МС / МС имеет несколько преимуществ и ограничений по сравнению с иммуноанализами (30, 43). ЖХ-МС / МС полезен для небольших молекул и очень чувствителен.Ограничения состоят в том, что первоначальная стоимость инструментов выше, чем у автоматических анализов, хотя стоимость одного образца может быть низкой. Кроме того, подход ЖХ-МС / МС требует обработки образцов экстракцией и более высокого уровня технической подготовки для использования оборудования. Однако точность на низких уровнях и возможность проводить несколько анализов одного и того же образца, вероятно, снизят затраты и увеличат клиническую применимость (43). Необходимы дополнительные исследования у нормальных популяций пациентов и пациентов с состояниями избытка и дефицита гормонов, чтобы дополнительно охарактеризовать клиническую применимость этих новых подходов к измерению половых стероидов.

основные моменты исследования

Уровни T, DHT, E2 и E1 у женщин в пременопаузе, измеренные с помощью LCMS / MS, в целом ниже, чем сообщалось с помощью иммуноанализов.

У женщин в пременопаузе пик тестостерона и свободного тестостерона приходится на середину цикла, но ДГТ не изменяется.

У женщин в постменопаузе уровни T, свободный T, SHBG и DHT значительно ниже, чем у женщин в пременопаузе.

Изменения T и DHT в течение всего цикла могут отражать изменения SHBG и эстрогена, тогда как при менопаузе уровни андрогенов снижаются.

ЖХ-МС / МС может обеспечить более точное измерение половых стероидных гормонов, чем предыдущие методы иммуноанализа.

Благодарности

Мы благодарим Габриэлу Молину за ее помощь в наборе пациентов. Мы благодарим Стива Шираиши и Эндрю Люнга из Медицинского центра Харбор-Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и Биомедицинского исследовательского центра Лос-Анджелеса за их помощь в разработке методов ЖХ-МС / МС, сотрудников Основной лаборатории Центра клинических исследований (MO1 RR00425) и Эндокринной службы. Исследовательской лаборатории за помощь в проведении анализов и Кайле Карстенс из основной лаборатории UCD Adult CTRC за ее технические знания.

При поддержке VA Merit для MEW и MO1 00425 для Общего клинического исследовательского центра в Медицинском центре Харбор-Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе.

Сноски

Заявление издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута копирайтингу, верстке и проверке полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования.Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

Ссылки

1. Ван С., Кэтлин Д.Х., Демерс Л.М., Старчевич Б., Свердлов Р.С. Измерение общего сывороточного тестостерона у взрослых мужчин: сравнение современных лабораторных методов с жидкостной хроматографией и тандемной масс-спектрометрией. J Clin Endocrinol Metab. 89 (2): 534–543. [PubMed] [Google Scholar] 2. Рознер В., Аухус Р.Дж., Аззиз Р., Слюсс П.М., Рафф Х.Заявление о позиции: Полезность, ограничения и подводные камни при измерении тестостерона: заявление о позиции эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 92 (2): 405–413. [PubMed] [Google Scholar] 3. Taieb J, Mathian B, Millot F, Patricot MC, Mathieu E, Queyrel N, Lacroix I, Somma-Delpero C, Boudou P. Тестостерон, измеренный с помощью 10 иммуноанализов и газовой хроматографии-масс-спектрометрии с изотопным разбавлением в сыворотках крови 116 мужчин, женщины и дети. Clin Chem. 49 (8): 1381–1395. [PubMed] [Google Scholar] 4. Сантен Р.Дж., Ли Дж.С., Ван С., Демерс Л.М., Маурас Н., Ван Х., Сингх Р.Возможная роль сверхчувствительных тестов на эстрадиол в оценке риска рака груди и переломов. Стероиды. 73 (13): 1318–1321. [PubMed] [Google Scholar] 5. Станчик Ф.З., Кларк, штат Нью-Джерси. Преимущества и проблемы масс-спектрометрии стероидных гормонов. J Steroid Biochem Mol Biol [PubMed] [Google Scholar] 6. Guay AT. Скрининг андрогенной недостаточности у женщин: методологические и интерпретационные вопросы. Fertil Steril. 77 (Дополнение 4): S83–88. [PubMed] [Google Scholar] 7. Salonia A, Pontillo M, Nappi RE, Zanni G, Fabbri F, Scavini M, Daverio R, Gallina A, Rigatti P, Bosi E, Bonini PA, Montorsi F.Связанные с менструальным циклом изменения циркулирующих андрогенов у здоровых женщин с нормальной сексуальной функцией, о которых сообщают сами. J Sex Med. 5 (4): 854–863. [PubMed] [Google Scholar] 8. Massafra C, De Felice C, Agnusdei DP, Gioia D, Bagnoli F. Андрогены и остеокальцин во время менструального цикла. J Clin Endocrinol Metab. 84 (3): 971–974. [PubMed] [Google Scholar] 9. Джадд Х.Л., Йен СС. Уровни андростендиона и тестостерона в сыворотке крови во время менструального цикла. J Clin Endocrinol Metab. 36 (3): 475–481. [PubMed] [Google Scholar] 10.Abraham GE. Вклад яичников и надпочечников в периферические андрогены во время менструального цикла. J Clin Endocrinol Metab. 39 (2): 340–346. [PubMed] [Google Scholar] 11. Круг Р., Пьетровский Р., Фем Х. Л., Борн Дж. Избирательное влияние менструального цикла на восприятие стимулов, имеющих репродуктивное значение. Psychosom Med. 56 (5): 410–417. [PubMed] [Google Scholar] 12. Guay A, Jacobson J, Munarriz R, Traish A, Talakoub L, Quirk F, Goldstein I, Spark R. Уровни андрогенов в сыворотке у здоровых женщин в пременопаузе с сексуальной дисфункцией и без: Часть B: Сниженные уровни андрогенов в сыворотке у здоровых женщин в пременопаузе с жалобами сексуальной дисфункции.Int J Impot Res. 16 (2): 121–129. [PubMed] [Google Scholar] 13. Zumoff B, Strain GW, Miller LK, Rosner W. 24-часовая средняя концентрация тестостерона в плазме снижается с возрастом у нормальных женщин в пременопаузе. J Clin Endocrinol Metab. 80 (4): 1429–1430. [PubMed] [Google Scholar] 14. Дэвисон С.Л., Белл Р., Донат С., Монтальто Дж. Г., Дэвис С. Р.. Уровни андрогенов у взрослых женщин: изменения с возрастом, менопаузой и овариэктомией. J Clin Endocrinol Metab. 90 (7): 3847–3853. [PubMed] [Google Scholar] 15. Fogle RH, Stanczyk FZ, Zhang X, Paulson RJ.Производство андрогенов яичниками у женщин в постменопаузе. J Clin Endocrinol Metab. 92 (8): 3040–3043. [PubMed] [Google Scholar] 16. Спенсер Дж. Б., Кляйн М., Кумар А., Аззиз Р. Возрастное снижение андрогенов в репродуктивном возрасте и у чернокожих женщин в менопаузе. J Clin Endocrinol Metab. 92 (12): 4730–4733. [PubMed] [Google Scholar] 17. Джадд Х.Л., Лукас В.Е., Йен СС. Влияние овариэктомии на уровни циркулирующего тестостерона и андростендиона у пациентов с раком эндометрия. Am J Obstet Gynecol. 118 (6): 793–798.[PubMed] [Google Scholar] 18. Лобо РА. Андрогены у женщин в постменопаузе: продукция, возможная роль и варианты замены. Obstet Gynecol Surv. 56 (6): 361–376. [PubMed] [Google Scholar] 19. Лафлин Г.А., Барретт-Коннор Э., Криц-Сильверштейн Д., фон Мюлен Д. Гистерэктомия, овариэктомия и уровни эндогенных половых гормонов у пожилых женщин: исследование Ранчо Бернардо. J Clin Endocrinol Metab. 85 (2): 645–651. [PubMed] [Google Scholar] 20. Shiraishi S, Lee PW, Leung A, Goh VH, Swerdloff RS, Wang C. Одновременное измерение сывороточного тестостерона и дигидротестостерона методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии.Clin Chem. 54 (11): 1855–1863. [PubMed] [Google Scholar] 21. Viswanathan CT, Bansal S, Booth B, DeStefano AJ, Rose MJ, Sailstad J, Shah VP, Skelly JP, Swann PG, Weiner R. Валидация и реализация количественных биоаналитических методов: лучшие практики для хроматографических анализов и анализов связывания лигандов. ФармРес. 24 (10): 1962–1973. [PubMed] [Google Scholar] 22. Shiraishi S, Lee PW, Leung A, Goh VH, Swerdloff RS, Wang C. Одновременное измерение сывороточного тестостерона и дигидротестостерона методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии.Clin Chem. 54 (11): 1855–1863. [PubMed] [Google Scholar] 23. Vermeulen A, Verdonck L, Kaufman JM. Критическая оценка простых методов определения свободного тестостерона в сыворотке крови. J Clin Endocrinol Metab. 84 (10): 3666–3672. [PubMed] [Google Scholar] 24. Нельсон Р.Э., Греб С.К., DJ OK, Сингх Р.Дж. Жидкостная хроматография-тандемный масс-спектрометрический анализ для одновременного измерения эстрадиола и эстрона в плазме крови человека. Clin Chem. 50 (2): 373–384. [PubMed] [Google Scholar] 25. Swerdloff RS, Wang C, Cunningham G, Dobs A, Iranmanesh A, Matsumoto AM, Snyder PJ, Weber T., Longstreth J, Berman N.Долгосрочная фармакокинетика трансдермального геля тестостерона у мужчин с гипогонадизмом. J Clin Endocrinol Metab. 85 (12): 4500–4510. [PubMed] [Google Scholar] 26. Ван К., Ван XH, Нельсон А.Л., Ли К.К., Цуй Ю.Г., Тонг Дж.С., Берман Н., Лумбрерас Л., Люнг А., Халл Л., Десаи С., Свердлов Р.С. Имплантаты левоноргестрела усиливали подавление сперматогенеза с помощью имплантатов тестостерона: сравнение китайских и некитайских мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 91 (2): 460–470. [PubMed] [Google Scholar] 27. Huges MD. Анализирует и разрабатывает вопросы с использованием цензурированных измерений биомаркеров на примере измерения вирусной нагрузки в клинических испытаниях ВИЧ.Статистика в медицине. : 193171–3191. [PubMed] [Google Scholar] 28. Hsing AW, Stanczyk FZ, Belanger A, Schroeder P, Chang L, Falk RT, Fears TR. Воспроизводимость результатов анализа половых стероидов в сыворотке крови мужчин с помощью RIA и масс-спектрометрии. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 16 (5): 1004–1008. [PubMed] [Google Scholar] 29. Tissir F, Wang CE, Goffinet AM. Экспрессия мРНК хемокинового рецептора Cxcr4 во время развития мозга мышей. Brain Res Dev Brain Res. 149 (1): 63–71. [PubMed] [Google Scholar] 30. Саламе В.А., Редор-Гольдман М.М., Кларк Нью-Джерси, Рейц Р.Э., Колфилд депутат.Валидация анализа общего тестостерона с использованием тандемной масс-спектрометрии с высокотурбулентной жидкостной хроматографией: контрольные диапазоны общего и свободного тестостерона. Стероиды. 75 (2): 169–175. [PubMed] [Google Scholar] 31. Кушнир М.М., Роквуд А.Л., Робертс В.Л., Паттисон Э.Г., Бункер А.М., Фицджеральд Р.Л., Мейкл А.В. Рабочие характеристики нового тандемного масс-спектрометрического анализа сывороточного тестостерона. Clin Chem. 52 (1): 120–128. [PubMed] [Google Scholar] 32. Каппола А.Р., Рэтклифф С.Дж., Бхасин С., Блэкман М.Р., Каули Дж., Роббинс Дж., Змуда Дж. М., Харрис Т., Фрид ЛП.Детерминанты уровня общего и свободного тестостерона в сыворотке крови у женщин старше 65 лет. J Clin Endocrinol Metab. 92 (2): 509–516. [PubMed] [Google Scholar] 33. Sinha-Hikim I, Arver S, Beall G, Shen R, Guerrero M, Sattler F, Shikuma C, Nelson JC, Landgren BM, Mazer NA, Bhasin S. Использование чувствительного метода равновесного диализа для измерения уровней свободного тестостерона у здоровых женщин, ездящих на велосипеде, и у женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. J Clin Endocrinol Metab. 83 (4): 1312–1318. [PubMed] [Google Scholar] 34.Миллер К.К., Рознер В., Ли Х., Хиер Дж., Сесмило Дж., Шонфельд Д., Нойбауэр Г., Клибански А. Измерение свободного тестостерона у нормальных женщин и женщин с дефицитом андрогенов: сравнение методов. J Clin Endocrinol Metab. 89 (2): 525–533. [PubMed] [Google Scholar] 35. Sartorius G, Ly LP, Sikaris K, McLachlan R, Handelsman DJ. Прогностическая точность и источники вариабельности расчетных оценок свободного тестостерона. Энн Клин Биохим. 46 (Pt 2): 137–143. [PubMed] [Google Scholar] 36. Станчик ФЗ. Диагностика гиперандрогении: биохимические критерии.Лучшая практика Res Clin Endocrinol Metab. 20 (2): 177–191. [PubMed] [Google Scholar] 37. Vierhapper H, Maier H, Nowotny P, Waldhausl W. Скорость производства тестостерона и дигидротестостерона при выпадении волос по женскому типу. Обмен веществ. 52 (7): 927–929. [PubMed] [Google Scholar] 38. Gershagen S, Doeberl A, Jeppsson S, Rannevik G. Снижение сывороточных уровней глобулина, связывающего половые гормоны, в период менопаузы и временная связь с изменением уровней яичниковых стероидов, как показано в продольном исследовании.Fertil Steril. 51 (4): 616–621. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ранневик G, Jeppsson S, Johnell O, Bjerre B, Laurell-Borulf Y, Svanberg L. Продольное исследование перименопаузального перехода: измененные профили стероидных и гипофизарных гормонов, SHBG и минеральной плотности костей. Maturitas. 61 (1–2): 67–77. [PubMed] [Google Scholar] 40. Deslypere JP, Verdonck L, Vermeulen A. Жировая ткань: резервуар стероидов и место метаболизма стероидов. J Clin Endocrinol Metab. 61 (3): 564–570. [PubMed] [Google Scholar] 41. Кушнир М.М., Роквуд А.Л., Бергквист Дж., Варшавский М., Робертс В.Л., Юэ Б., Бункер А.М., Мейкл А.В.Высокочувствительный тандемный масс-спектрометрический анализ сывороточного эстрона и эстрадиола. Am J Clin Pathol. 129 (4): 530–539. [PubMed] [Google Scholar] 42. Prior JC, Vigna YM, Schechter MT, Burgess AE. Потеря костной массы позвоночника и нарушения овуляции. N Engl J Med. 323 (18): 1221–1227. [PubMed] [Google Scholar] 43. Vogeser M, Parhofer KG. Тандемно-масс-спектрометрия жидкостной хроматографии (LC-MS / MS) – техника и приложения в эндокринологии. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 115 (9): 559–570. [PubMed] [Google Scholar]

Дигидротестостерон: метаболизм, функция и значение

Дигидротестостерон (ДГТ) – метаболит тестостерона.Он имеет аналогичные, но гораздо более сильные эффекты. По оценкам, ДГТ в три-шесть раз сильнее тестостерона. Оба гормона классифицируются как андрогены. ДГТ в основном вырабатывается в органах, где он используется, например, в простате. Фермент 5-альфа-редуктаза в первую очередь отвечает за преобразование тестостерона в ДГТ.

Интересно, что тестостерон и ДГТ связываются с одними и теми же рецепторами. Однако DHT делает это более эффективно. Кроме того, реакция на связывание ДГТ и тестостерона различна.Большая часть DHT в организме связана с белками крови, такими как альбумин и глобулин, связывающий половые гормоны. То же самое и с тестостероном. При DHT свободно циркулирует менее 1 процента гормона в крови. Это немного ниже, чем количество свободного тестостерона по сравнению с связанным.

Альбумин может связывать большое количество тестостерона или других половых гормонов, но связывает эти гормоны довольно слабо. Напротив, глобулин, связывающий половые гормоны, связывает меньше гормонов, но сильнее.

10’000 часов / Getty Images

Функция

Дигидротестостерон оказывает на организм человека ряд эффектов. Помимо того, что он является более сильной формой тестостерона, он также является предшественником других стероидных гормонов.

Это также может вызвать гирсутизм и облысение по женскому типу. Напротив, недостаток продукции DHT может привести к различиям в половой дифференциации, таким как синдром нечувствительности к андрогенам.

Значение

Значение дигидротестостерона различно в разных органах.Высокий уровень ДГТ проблематичен в одних частях тела, в то время как в других он необходим.

Болезнь предстательной железы

DHT стимулирует рост двух типов клеток в простате: эпителиальных клеток и стромальных клеток. Интересно, что DHT работает в сочетании с эстрогеном, что приводит к увеличению простаты. Эстрогены, которые чаще встречаются у пожилых мужчин, увеличивают количество рецепторов гормонов в простате. Затем, с большим количеством рецепторов гормонов, DHT более эффективно приводит к росту простаты.

ДГТ обычно ассоциируется с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). ДГПЖ может вызывать такие симптомы, как затрудненное мочеиспускание, необходимость более частого мочеиспускания и другие проблемы с мочеиспусканием. Вызванный ДГТ рост простаты иногда можно лечить препаратами, снижающими концентрацию ДГТ, такими как финастерид. Финастерид – ингибитор 5-альфа-редуктазы.

Облысение по мужскому типу

Андрогены важны для моделей роста волос, связанных с половым созреванием. Однако не все волосяные фолликулы одинаково реагируют на андрогены.В частности, избыток ДГТ был связан как с ростом бороды, так и с облысением по мужскому типу. Вот почему препараты против ДГТ можно использовать для улучшения роста волос на коже головы у мужчин, страдающих облысением по мужскому типу.

Интересно, что рост волос на лобке и под мышками стимулируется скорее тестостероном, чем дигидротестостероном.

Гирсутизм

Женщины, у которых наблюдается дополнительный рост волос на лице и теле, могут сделать это из-за перепроизводства ДГТ.Хотя это может показаться запутанным, у таких женщин блокирование ДГТ может уменьшить нежелательный рост волос. Часто это делается с помощью тех же препаратов, которые используются для увеличения роста волос у лысеющих мужчин.

Почему одни и те же препараты обладают противоположным действием? Это потому, что волосяные фолликулы в каждой области тела эволюционировали, чтобы по-разному реагировать на разные типы гормонов. У женщин, когда выпадение волос на коже головы связано с гормональными проблемами (андрогенная алопеция), ее также можно лечить с помощью тех же препаратов.

DHT и половое развитие

В дополнение к его роли в общем здоровье и болезнях, DHT имеет ряд эффектов на половое развитие и сексуальную функцию.

В частности, DHT играет важную роль в развитии мужских наружных половых органов.

XY-младенцы, которые не производят ДГТ из-за дефицита 5-альфа-редуктазы, рождаются с феминизированными гениталиями или неоднозначными гениталиями.

Определенные формы дефицита ДГТ, влияющие только на один из двух ферментов 5-альфа-редуктазы, могут исчезнуть с наступлением половой зрелости, хотя эти формы редки за пределами определенных популяций.Люди XX с дефицитом 5-альфа-редуктазы могут испытывать задержку начала менструации и снижение роста волос на теле.

В период полового созревания ДГТ имеет решающее значение для роста полового члена. Он работает в сочетании с тестостероном, увеличивая размер мужских наружных половых органов. Это не означает, что прием тестостерона или ДГТ увеличит размер вашего полового члена. Взрослые мужчины, достигшие половой зрелости, больше не имеют рецепторов андрогенов в тканях полового члена.

Сексуальная функция

Роль ДГТ в мужской сексуальной функции все еще остается спорной.Большая часть данных является косвенной и поступает из исследований ингибиторов 5-альфа-редуктазы, а не из исследований уровня ДГТ напрямую. Тем не менее, ряд исследований показал увеличение эректильной дисфункции у мужчин, принимающих ингибиторы 5-альфа-редуктазы для снижения уровня ДГТ. . Эти лекарства также снижают либидо и половое влечение. Таким образом, обычно считается, что ДГТ играет важную роль в сексуальном желании и функции мужчин.

Хотя препараты, снижающие ДГТ, также вызывают проблемы с мужской сексуальной функцией, не всегда верно, что лечение ДГТ улучшит сексуальную функцию.Более высокие уровни не всегда могут быть лучше. Уровни DHT взаимодействуют с уровнями других стероидов в крови, и увеличение DHT может снизить другие гормоны, такие как эстроген. Это потенциально может отрицательно сказаться на мужской сексуальной функции.

Плодородие

Влияние DHT на мужскую фертильность еще не ясно. Ферменты, вырабатывающие ДГТ, присутствуют в простате, половом члене и мошонке. Однако в семенниках их нет. Это говорит о том, что для сперматогенеза не требуется ДГТ.

Однако некоторые данные свидетельствуют о том, что ингибиторы 5-альфа-редуктазы могут влиять на выработку спермы, по крайней мере, временно. В некоторых исследованиях использование этих препаратов было связано с уменьшением количества сперматозоидов и уменьшением объема спермы. Это также было связано со снижением подвижности сперматозоидов.

К счастью, эти эффекты, по-видимому, обратимы после прекращения лечения. Кроме того, другие исследования не выявили изменений параметров сперматозоидов при применении низких доз финастерида, поэтому необходимы дальнейшие исследования.

Американская ассоциация выпадения волос – Выпадение волос у женщин / Причины выпадения волос

Дигидротестостерон (ДГТ), производное мужского гормона тестостерона, является врагом волосяных фолликулов на голове. Проще говоря, при определенных условиях DHT желает смерти этих фолликулов. Это простое действие лежит в основе многих видов выпадения волос, поэтому сначала мы рассмотрим его.

Андрогенетическая алопеция, обычно называемая облысением по мужскому или женскому типу, была изучена лишь частично до последних нескольких десятилетий.На протяжении многих лет ученые считали, что андрогенетическая алопеция вызвана преобладанием мужского полового гормона тестостерона, который в нормальных условиях у женщин также присутствует в незначительных количествах. Хотя тестостерон лежит в основе процесса облысения, главным виновником считается ДГТ.

Тестостерон превращается в ДГТ с помощью фермента 5-альфа-редуктазы типа II, который содержится в сальных железах волосяного фолликула. Ученые теперь считают, что проблема не в количестве циркулирующего тестостерона, а в уровне связывания ДГТ с рецепторами в фолликулах кожи головы.DHT сокращает волосяные фолликулы, делая невозможным выживание здоровых волос.

Гормональный процесс превращения тестостерона в ДГТ, который затем повреждает волосяные фолликулы, происходит как у мужчин, так и у женщин. В нормальных условиях уровень тестостерона у женщин ниже, чем у мужчин, но даже более низкий уровень может вызвать у женщин выпадение волос, вызванное ДГТ. И, конечно же, когда эти уровни повышаются, DHT становится еще большей проблемой. Эти уровни могут повышаться и оставаться в пределах того, что врачи считают «нормальным» в анализе крови, даже если они достаточно высоки, чтобы вызвать проблему.Уровни могут вообще не повышаться и по-прежнему оставаться проблемой, если химический состав вашего тела чрезмерно чувствителен даже к обычным уровням химических веществ, включая гормоны.

Поскольку гормоны работают наиболее здоровым образом, когда они находятся в хрупком балансе, андрогены, так называемые мужские гормоны, не нуждаются в повышении, чтобы вызвать проблему. Их аналоги женских гормонов, когда их понижают, дают преимущество этим андрогенам, таким как ДГТ. Такой дисбаланс также может вызвать проблемы, в том числе выпадение волос.

Гормоны цикличны. Уровень тестостерона у некоторых мужчин падает на 10 процентов каждые десять лет после тридцати. Уровень женских гормонов снижается по мере приближения менопаузы и резко падает во время менопаузы и после нее. Циклический характер как наших волос, так и гормонов – одна из причин, по которой выпадение волос может увеличиваться в краткосрочной перспективе, даже если вы испытываете долгосрочное замедление выпадения волос (и долгосрочное увеличение роста волос) во время лечения, которое контролирует выпадение волос.

Наиболее частые причины выпадения волос у женщин:

Андогенетическая алопеция

У большинства женщин с андрогенной алопецией наблюдается диффузное истончение на всех участках кожи головы.С другой стороны, у мужчин редко бывает диффузное истончение, вместо этого наблюдается более отчетливое облысение. У некоторых женщин может быть комбинация двух типов рисунка. Андрогенная алопеция у женщин возникает из-за действия андрогенов, мужских гормонов, которые обычно присутствуют только в небольших количествах. Андрогенная алопеция может быть вызвана множеством факторов, связанных с действием гормонов, включая кисты яичников, прием противозачаточных таблеток с высоким индексом андрогенов, беременность и менопаузу. Как и у мужчин, гормон ДГТ, по-видимому, частично виноват в миниатюризации волосяных фолликулов у женщин, страдающих облысением по женскому типу.Наследственность играет важную роль в развитии болезни.

Телоген эфлювий

Когда ваше тело переживает что-то травмирующее, например рождение ребенка, недоедание, тяжелую инфекцию, серьезную операцию или экстремальный стресс, многие из примерно 90 процентов волос в фазе анагена (роста) или фазы катагена (покоя) могут сдвинуться. все сразу в фазу сброса (телоген). Обычно в период от 6 недель до трех месяцев после стрессового события может начаться явление, называемое телогенным истощением.Возможно выпадение горстки волос во время полноценного телогенового отхождения. Для большинства людей, страдающих TE, полная ремиссия вероятна, если можно избежать серьезных стрессовых событий. Однако для некоторых женщин телогеновое истощение является загадочным хроническим заболеванием, которое может сохраняться в течение месяцев или даже лет без какого-либо истинного понимания каких-либо триггерных факторов или стрессоров.

Анаген Эфлювий

Анагеновый отток происходит после любого повреждения волосяного фолликула, которое нарушает его митотическую или метаболическую активность.Это выпадение волос обычно связано с химиотерапией. Поскольку химиотерапия нацелена на быстро делящиеся раковые клетки в организме, другие быстро делящиеся клетки, такие как волосяные фолликулы в фазе роста (анагена), также сильно страдают. Вскоре после начала химиотерапии примерно 90 процентов или более волос могут выпасть, все еще находясь в фазе анагена.

Характерная находка при анагеновом эффлювии – конусообразный перелом стержней волос. Стержень волоса сужается в результате повреждения матрицы.В конце концов стержень ломается в месте сужения и вызывает потерю волос.

тракционная алопеция

Это состояние вызвано локальной травмой волосяных фолликулов из-за плотной прически, которая со временем тянет волосы. Если заболевание обнаружено достаточно рано, волосы снова отрастут. Наиболее частыми причинами укладки являются плетение, косички, узкие хвостики и наращивание.

Отзыв Пола Дж. МакЭндрюса, MD

Выпадение волос у женщин 101: почему это происходит и как его лечить

Медицинское рассмотрение Кристин Холл, FNP Автор нашей редакционной группы Последнее обновление 01.02.2021

Заметили, что у вас выпадают волосы? Заметили ли вы на подушке, в сливном отверстии душа или на одежде больше волосков, чем обычно, легко запаниковать, если вы заметите, что ваши волосы редеют быстрее, чем обычно.

Выпадение волос по женскому типу – наиболее распространенный тип облысения у женщин.

Выпадение волос у женщин может происходить по разным типам волос и по разным причинам. Иногда это вызвано изменениями уровня гормонов и генетической чувствительностью к определенным гормонам. В других случаях на линию роста волос могут влиять такие факторы, как стресс, проблемы с щитовидной железой, потеря веса и даже факторы окружающей среды.

Женщине бывает трудно справиться с выпадением волос. К счастью, это почти всегда можно вылечить с помощью ряда безопасных и эффективных лекарств.Ниже мы рассмотрели эти варианты лечения, а также основные причины выпадения волос у женщин.

Что вызывает выпадение волос у женщин?

Когда большинство людей слышат слово «выпадение волос», они думают о лысеющих мужчинах. Однако выпадение волос также может стать серьезной проблемой для женщин. Выпадение волос у женщин может происходить по нескольким причинам, от генетической чувствительности к определенным андрогенным гормонам до реактивных факторов.

Ниже мы перечислили наиболее распространенные причины выпадения волос у женщин, а также конкретные способы, которыми каждая причина может повлиять на вашу линию роста волос.

Гормоны

Гормоны – самая частая причина выпадения волос как у женщин, так и у мужчин. У обоих полов специфический гормон, ответственный за выпадение волос, один и тот же: дигидротестостерон (известный как «DHT»), гормон, который вырабатывается вашим организмом как побочный продукт выработки тестостерона.

Тестостерон нужен как мужчинам, так и женщинам. У мужчин в организме имеется большое количество тестостерона и довольно небольшое количество эстрогенных гормонов. У женщин это соотношение обратное, с небольшим количеством тестостерона и большим количеством гормонов эстрогена и прогестерона.

Тестостерон отвечает за несколько функций вашего тела, от регулирования сексуального влечения до поддержания здоровья и прочности ваших костей и мышечной ткани.

Ваше тело использует тестостерон в качестве предшественника нескольких других гормонов. Один из этих гормонов – ДГТ. DHT влияет на линию роста волос, уменьшая волосяные фолликулы, заставляя волосы перестать расти, как обычно, и в конечном итоге выпадать.

Это облысение называется андрогенной алопецией или облысением по женскому типу (FPHL).В целом, это наиболее серьезная форма облысения. Поскольку андрогенная алопеция может уменьшить ваши волосяные фолликулы, выпавшие волосы часто исчезают навсегда.

У женщин результаты гормонального облысения отличаются от результатов у мужчин. Вместо подковообразного рисунка волос или залысин, характерных для мужчин, женщины с гормональным выпадением волос обычно замечают диффузный узор истончения по всей коже головы.

Проще говоря, у вас, вероятно, не будет залысины, если вы склонны к облысению по женскому типу, но ваши волосы могут стать заметно тоньше.

К счастью, андрогенная алопеция поддается лечению. Ниже на странице мы рассмотрели наиболее эффективные варианты лечения гормонального выпадения волос, а также другие продукты, которые помогут вам сохранить как можно больше волос.

Менопауза

Поскольку менопауза влияет на выработку нескольких гормонов, она часто может вызвать гормональное выпадение волос у женщин.

Во время менопаузы производство эстрогенов и прогестинов в организме может снижаться. Наряду со снижением выработки женских гормонов может повыситься ваша чувствительность к мужским гормонам, таким как ДГТ.Если вы генетически чувствительны к DHT, это может повлиять на вашу линию роста и толщину волос.

Менопаузальное выпадение волос обычно происходит в возрасте от 50 до 60 лет, и большинство женщин, склонных к выпадению волос, замечают неуклонное снижение густоты волос. Это также может произойти в возрасте от 30 до 40 лет, в зависимости от конкретного возраста, в котором вы начинаете менопаузу. Как и другие облысения по женскому типу, облысение в период менопаузы поддается лечению.

Проблемы с щитовидной железой

И гипотиреоз (недостаточная активность щитовидной железы), и гипертиреоз (сверхактивная щитовидная железа) могут вызывать выпадение волос.Это потому, что ваша щитовидная железа играет роль в развитии новых прядей волос у корней, помогая вашему телу поддерживать постоянный приток новых волос.

Если ваша щитовидная железа не работает должным образом, волосы, которые вы обычно теряете каждый день, не могут быть полностью заменены ростом новых волос.

Проблемы с щитовидной железой не только вызывают выпадение волос, но и могут стать причиной их ослабления, сухости и ломкости. В большинстве случаев проблемы с щитовидной железой вызывают диффузное выпадение волос по всей коже головы, а не локальное выпадение волос вокруг линии роста волос, висков или макушки.

Ваш лечащий врач обычно лечит недостаточно активную или сверхактивную щитовидную железу, прописывая левотироксин или комбинацию пропилтиоурацила, метимазола и / или бета-блокаторов.

В отличие от гормонального облысения, облысение, вызванное проблемами со щитовидной железой, обычно носит временный характер. После того, как вы выявите и устраните основную проблему, ваши волосы постепенно вернутся к прежней толщине и длине.

Напряжение

Если вы много часов работали в стрессовой обстановке или провели последние несколько недель, решая сложное событие в личной жизни, возможно, стресс, который вы пережили, может сказаться на ваших волосах.

Выпадение волос, вызванное стрессом, называется телогеновой эфлювиумом. В отличие от гормонального выпадения волос у женщин, оно обычно не является постоянным. Телогеновая элиминация обычно приводит к внезапному истончению волос по всей коже головы, в результате чего на подушке, в дренажном канале или на щетке образуется больше волосков.

Как и другие формы временного выпадения волос, отток телогена влияет на линию роста волос, заставляя волосы переходить в фазу телогена, заключительную фазу цикла роста волос. Это может привести к тому, что ваши волосы выпадут без замены волос на замену.

Обычно выпадение волос происходит через два-три месяца после стрессового события или изменения образа жизни, вызвавшего это выпадение.

Как и другие формы выпадения волос у женщин, вызванные негормональными факторами, выпадение волос, вызванное стрессом, обычно не является постоянным. За счет изменения образа жизни и приема лекарств обычно можно отрастить большую часть или все волосы, потерянные в результате стресса.

Быстрое похудание

Хотя постепенная и последовательная потеря веса обычно не влияет на ваши волосы, быстрая потеря веса может и часто вызывает некоторую степень истончения волос.

Подобно стрессу, быстрая потеря веса влияет на линию роста волос из-за телогенного оттока. Когда вы значительно сокращаете потребление калорий и микроэлементов, это может вызвать стресс для вашего тела и вызвать временную потерю волос.

Выпадение волос, связанное с диетой, чаще всего встречается у людей, которые используют крайне ограничительные диеты для быстрого похудения. Если вы потребляете лишь небольшой дефицит калорий или больше тренируетесь, чтобы похудеть постепенно, маловероятно, что вы испытаете какое-либо негативное воздействие на линию роста волос.

Как и выпадение волос в результате стресса, выпадение волос в результате быстрой диеты обычно не является постоянным. Со временем, скорректировав свой рацион, изменив привычки и используя лекарства, способствующие здоровому росту волос, обычно можно восстановить их до нормального уровня.

Железодефицитная анемия

Итак, может ли анемия вызвать выпадение волос? Короткий ответ: да. Низкий уровень железа может привести к повреждению волос.

Выпадение волос из-за дефицита железа вызывает тот же тип диффузного истончения, что и гормональное выпадение волос и телогеновая алопеция, поэтому легко предположить, что этот тип выпадения волос является результатом гормонального дисбаланса или стресса.

Дефицит железа может возникать по многим причинам, от плохого питания с недостатком питательных веществ до целого ряда кишечных заболеваний. Многие женщины испытывают потерю железа во время менструации, что делает эту форму выпадения волос довольно распространенной у женщин в пременопаузе.

Самый простой способ узнать, вызвано ли выпадение волос анемией, – это поговорить со своим врачом о тесте на железо. С помощью анализа крови на ферритин ваш лечащий врач сможет проверить уровень железа в вашей крови и определить, находится ли он в оптимальном диапазоне.

Если у вас низкий уровень железа, ваш лечащий врач может порекомендовать изменить диету или принять добавки с железом. Со временем, когда уровень железа вернется в норму, вы отрастите волосы, выпавшие на теле из-за дефицита железа.

Насколько распространено выпадение волос у женщин?

Подобно облысению у мужчин, выпадение волос у женщин становится более распространенным с возрастом. Исследования показывают, что только у 12% женщин в возрасте от 20 до 29 лет наблюдается некоторая степень облысения – от выпадения волос вокруг линии роста волос или висков до диффузного общего истончения.

С другой стороны, женщины в возрасте 80 лет и старше имеют более чем 60% шанс испытать некоторую степень гормонального выпадения волос. Поскольку гормональное выпадение волос частично вызвано генетической чувствительностью к DHT, риск выпадения волос может быть выше, если выпадение волос наблюдается у вашей матери, братьев и сестер или других родственников женского пола.

Если вас беспокоит выпадение волос, важно действовать быстро. Поскольку выпадение волос происходит постепенно и на него влияет ДГТ, быстрое действие позволяет свести к минимуму выпадение волос и сохранить как можно больше волос.

Средство от выпадения волос для женщин

способ сохранить ваши волосы здоровыми и полными

Как лечить облысение у женщин

Если выпадение волос вызвано гормонами или каким-либо фактором, например, диетой, стрессом или потерей веса, оно поддается лечению.

Первый шаг в лечении выпадения волос – это определить, почему это происходит. Если ваши волосы выглядят и кажутся тоньше обычных, лучше всего поговорить об этом со своим лечащим врачом. Ваш лечащий врач сможет осмотреть ваши волосы и, основываясь на ваших симптомах и истории болезни, поставить диагноз.

Если у вас гормональное облысение, наиболее эффективными методами лечения являются спиронолактон, пальметто и миноксидил. Мы перечислили эти методы лечения выпадения волос ниже:

спиронолактон

Спиронолактон – это антиандроген, который снижает уровень тестостерона, вырабатываемого вашим организмом. Снижая уровень тестостерона, спиронолактон может помочь снизить уровень ДГТ в коже головы.

Хотя спиронолактон наиболее известен как средство от прыщей, исследования показывают, что он также эффективен при лечении выпадения волос у женщин.

Спиронолактон – это лекарство, отпускаемое по рецепту, а это означает, что вам нужно будет поговорить со своим врачом, прежде чем вы сможете его использовать. Как антиандроген, важно знать, что спиронолактон может вызывать побочные эффекты, помимо прямого воздействия на вашу кожу и линию роста волос.

Пила Palmetto

Пила пальметто – ингредиент для местного применения, который останавливает превращение тестостерона в ДГТ. Как и спиронолактон, он действует на гормональном уровне, помогая уменьшить количество DHT, который достигает ваших волосяных фолликулов и вызывает их истончение.

Вы можете найти пальметто как ингредиент в некоторых шампунях для предотвращения выпадения волос. Хотя научные данные о пальметто не являются окончательными, были проведены исследования с участием мужчин, которые показали улучшение роста волос, когда люди с выпадением волос использовали его в качестве добавки.

Миноксидил

Миноксидил – это лекарство для местного применения, которое стимулирует приток крови к волосам, помогая волосам быстрее перейти в фазу роста волосяного цикла.

Нет прямой связи между миноксидилом и уровнем ДГТ в вашем организме, что означает, что это лекарство не является гормональным.Это означает, что миноксидил сам по себе не останавливает гормональное выпадение волос; вместо этого он работает, заставляя ваши существующие волосяные фолликулы отрастать новые волосы быстрее.

Исследования показывают, что миноксидил действует, особенно в течение трех-шести месяцев. На данный момент это также единственное лекарство от выпадения волос, одобренное FDA для использования женщинами, что делает его безопасным и широко используемым средством.

В нашем руководстве по миноксидилу от выпадения волос у женщин более подробно рассказывается о том, как работает миноксидил, а также о том, какие результаты вы можете ожидать после его длительного использования.

Изменения в диете и добавки

Если выпадение волос вызвано дефицитом железа, врач может порекомендовать изменить свой рацион, включив в него большее количество железа, белка и других питательных веществ, которые важны для оптимального здоровья волос.

Возможно, вам также понадобится принимать добавки железа, особенно если у вас дефицит железа из-за обильных менструаций.

Как и лекарства, изменения в диете обычно не дают немедленных результатов.Вместо этого вы заметите улучшение прочности, ощущения и толщины ваших волос с течением времени, поскольку ваше тело приспосабливается к дополнительным питательным веществам из вашего рациона.

Чтобы ускорить отрастание и быстрее восстановить волосы, ваш лечащий врач может порекомендовать использовать миноксидил одновременно с изменением диеты.

Изменения образа жизни

В случае выпадения волос, вызванного стрессом, наиболее эффективным лечением часто является изменение образа жизни, чтобы снизить общий уровень стресса.

Стресс может возникать по разным причинам. Если ваша профессиональная жизнь связана с долгими часами, трудными решениями и тяжелой рабочей средой, изменение вашего образа работы (или переключение с вашей текущей работы на новую) часто может привести к огромным улучшениям.

Очевидно, что не каждый может радикально изменить карьеру, а это означает, что снятие стресса на работе обычно является постепенным и устойчивым процессом.

К другим способам снижения стресса относятся сокращение потребления кофеина, никотина и других стимуляторов, частые перерывы, чтобы очистить сознание в течение рабочего дня, частые упражнения и запись стрессовых событий и триггеров в дневник стресса.

Иногда сильные стрессовые события, такие как смерть, разрыв отношений или потеря работы, могут спровоцировать выпадение волос. Поскольку этот стресс специфичен и обычно очень внезапен, вы обычно отрастаете волосы в течение следующих месяцев, так как вы позволяете стрессу пройти.

Подробнее о женском облысении

Беспокоитесь о своих волосах? Заметили ли вы несколько лишних прядей на подушке или значительное увеличение выпадения, важно принять меры быстро, чтобы сохранить существующие волосы и отрастить выпавшие волосы с максимальной эффективностью.

Вы также можете узнать больше о том, на что следует обращать внимание при лечении выпадения волос, в нашем руководстве по научно обоснованным ингредиентам шампуня от выпадения волос.

Эта статья предназначена только для информационных целей и не является медицинской консультацией. Информация, содержащаяся в данном документе, не заменяет и никогда не следует полагаться на профессиональные медицинские консультации.