Олеуропеин: Server Error in ‘/’ Application.

На основе анализов, в водном настое оливковых листьев – в Олайфе содержится: олеуропеин – 2, 656 мг/л‼‼
Было проведено более 16 500 тысяч исследований по свойствам настоя оливковых листьев: ‼‼ОЛЕУРОПЕИН – глюкозиоид, имеет антиаксидантные свойства. По данным исследования, нашедшего отклик в «Международном журнале косметической науки» (апрель 2008), олеуропеин уменьшает покраснение кожи, предотвращает ее обезвоживание и улучшает приток крови ‼‼на 35 % лучше, чем витамин E‼‼В ходе исследования добровольцы использовали гель (фото прикладываю), содержащий олеуропеин после прохождения лечения ультрафиолетовым излучением. У продукта хорошие перспективы в отношении лечения рака кожи. Оказывается,‼‼ жидкий экстракт ингибирует размножение раковых клеток и провоцирует ранний апоптоз – запрограммированную гибель мутировавших клеток. Это позволяет уменьшить объем опухоли и остановить ее распространение‼‼. 
Медики считают листья оливы весьма многообещающим средством в лечении меланомы. Листья оливы стимулируют ‼‼иммунную систему и содействуют лечению воспалительных заболеваний‼‼. 
Средство помогает преодолеть проблемы кожи, связанные с действием на нее ультрафиолета. Как известно, солнечные лучи способствуют утолщению эпидермиса, выработке энзима, разрушающего кожу. Прием в течение двух недель листьев оливы ‼нивелирует это пагубное влияния ультрафиолета‼‼.
Если до недавнего времени самым действенным средством для молодости и увлажненности кожи считался витамин Е, то сейчас на смену ему пришел оливковый экстракт. Он, кроме удержания в толще дермы влаги, способствует улучшению кровоснабжения кожных покровов и притоку большого количества крови. Все это ‼‼ускоряет процессы обновления клеток, устраняя появившиеся морщины и предупреждая возникновение новых‼‼.
Олеуропеин способен разрушать мутировавшие клетки кожи, которые являются причиной раковых заболеваний. Это свойство обусловлено ускорением апоптоза – самоуничтожением «неправильных» клеток. Онкологи считают, что в лечении меланомы будущее, возможно, именно за оливковыми листьями.
Израильские учёные обнаружили противомикробную активность экстракта оливкового листа в отношении стрептококка. ‼Выводы учёных- олеуропеин повреждает клеточную оболочку бактерии и открывает доступ внутрь микробной клетки калию, фосфору и глутамату, повреждающим бактерию‼‼. 
Биохимик А.Takhemoto установил, что олеуропеин замедляет репродуктивный цикл микроорганизмов, что позволяет активизироваться собственной иммунной системе пациента. Олеуропеин воздействует на вирусы несколькими способами: он нарушает синтез вирусных аминокислот и нейтрализует ферменты, необходимые вирусу для разрушающего действия на РНК здоровой клетки. 
Есть и другие механизмы. M.Wolcker (Венгрия) сообщил об ‼‼излечении 98% больных различными инфекционными заболеваниями, включая хронические инфекции, леченных оливковым листом, при полном отсутствии побочных действии‼‼. 
Оливковые листья и их экстракты уже давно используются в Средиземноморье как народные средства для лечения артрита. Теперь, ‼научные данные показали, что экстракт оливковых листьев на самом деле уменьшают развитие различных видов артрита, в том числе подагры, ревматоидный артрит, остеоартрит‼‼.
Подагра обусловлена накоплением кристаллов мочевой кислоты в суставах, побочных продуктов переработки нарушенной ДНК и РНК в клетках олеуропеин подобно аллопуринолу (основной препарат лечения подагры), предотвращает накопление мочевой кислоты путем ингибирования ксантиноксидазы, фермента, ответственного за превращение ДНК и РНК в мочевую кислоту.
Было обнаружено, что олеуропеин также предотвращает и лечит симптомы ревматоидного артрита. Исследования, проведенные на животных, показали, что если применять олеуропеин на ранних стадиях появления артрита, то он предотвращает дальнейшее развитие болезни, а также способствует продуцированию суставной ткани. В завершении эксперимента были зафиксированы значительные улучшения в работе суставов относительно тех животных, которым не давали олеуропеин. Олеуропеин имеет подобные преимущества и в случае с остеоартритом. ‼Экстракт оливковых листьев улучшает отек, появление микроскопических тканей сустава и предотвращает выработку воспалительных цитокинов‼‼.
Революционное открытие сделали ученые из Университета Гранады в Испании, доказав, что в оливковом масле и листьях растения содержится вещество, способное сократить сферу действия ВИЧ-инфекции до 80%. 
Знайте и процветайте, дорогая Команда

Универсальность олеуропеин для использования в различных продуктах

Ищи олеуропеин. на Alibaba.com и просмотрите широкий выбор фантастических поставщиков. Экономьте деньги, запасаясь ингредиентом для использования в нескольких различных продуктах питания. Наиболее олеуропеин. выпускается в виде порошка, который хорошо растворяется и легко смешивается с другими ингредиентами. Используйте в качестве вкусного заменителя кофе без кофеина или для приготовления некоторых лекарственных трав. Производители продуктов питания и фармацевтические компании могут извлечь выгоду из использования этого полностью натурального ингредиента.
Все олеуропеин. характеризуются очень высокой степенью чистоты, которая защищает конечный продукт от потенциальных загрязняющих веществ. Белые порошки сохраняют нейтральный вид при смешивании ингредиентов и не влияют на цвет. Также доступны более темные экстракты, которые могут придать дополнительный оттенок конечному составу продукта. При проглатывании порошок инулина, содержащийся в продукте, может иметь пробиотические эффекты, которые со временем улучшают здоровье пищеварительной системы.
олеуропеин, продаваемый на Alibaba.com, соответствует стандартам пищевого и медицинского качества для обеспечения безопасности клиентов. Поставщики часто упаковывают продукты в вакуумные пакеты, чтобы сохранить свежесть и качество. Особенно большие партии обычно хранятся в бочках, которые легко транспортировать. Большинство экстрактов придают дополнительный сладкий вкус и придают рецепту более приятный вкус.
Просмотр олеуропеин. на Alibaba.com и наслаждайтесь низкой стоимостью важного ключевого ингредиента, используемого в различных фармацевтических препаратах и напитках для здоровья. Независимо от того, нужно ли потребителю улучшить здоровье пищеварительной системы или создать напитки с кофейным вкусом без кофеина, существует множество вариантов. Присмотритесь к товарам и найдите лучших поставщиков, которые могут доставить в любом необходимом количестве.

Китай Высококачественный порошок экстракта оливковых листьев 40% олеуропеина Производители, поставщики – прямая цена с завода

Инструкция по продукту

◆ Порошок экстракта оливковых листьев. 40% олеуропеин – это химическое соединение, которое содержится в оливковом листе оливкового дерева (и листьях бирючины) вместе с другими близкородственными соединениями, такими как 10-гидроксиолеуропеин, лигстрозид и 10-гидроксилигстрозид. Все эти соединения представляют собой сложные эфиры тирозола и эленоловой кислоты, которые дополнительно гидроксилируются и гликозилируются.

◆Олеуропеин и его метаболит гидрокситирозол обладают мощной антиоксидантной активностью как in vivo, так и in vitro и дают оливковое масло первого отжима, которое имеет горький, острый вкус. Утверждалось, что этот вид препаратов усиливает силу иммунной системы, действует как поглотитель свободных радикалов, может повысить иммунитет организма.& улучшить функции человеческого тела.

Спецификация экстракта оливковых листьев 40% олеуропеина

ВЭЖХхроматограмма экстракта листьев оливы 20% олеуропеина

Порошок экстракта оливковых листьев 40% преимущества олеуропеина

◆ Антиоксидантный эффект

Полифенолы в оливковых листьях обладают хорошими антиоксидантными свойствами, особенно в улавливании гидроксильных радикалов, что демонстрирует очевидные преимущества. Он может восстанавливать эпидермальный барьер проникновения и предотвращать образование морщин, вызванных УФ-излучением.

◆Антибактериальный эффект широкого спектра действия

Лучший альбом Canarium Raeusch. представляет собой антибактериальный ингредиент широкого спектра действия для внутреннего применения. На сегодняшний день наиболее активным веществом, обнаруженным в оливковых листьях, является олеуропеин, класс горьких сапонинов, классифицируемых как терпены расщепленного эфира. Олеуропеин и его гидролизат имеют уникальное значение для антибактериальной функции оливковых листьев.

◆Укрепить иммунную систему

Некоторые врачи успешно использовали этот порошок для лечения необъяснимых с медицинской точки зрения заболеваний, таких как синдром хронической усталости и фибромиалгия миофибрилл. Это может быть результатом его прямой стимуляции иммунной системы.

◆Сердечно-сосудистые заболевания

Некоторые сердечно-сосудистые заболевания также дали хорошие результаты после использования этого ингредиента. Ишемическая болезнь сердца, по-видимому, хорошо поддается лечению экстрактом листьев оливы. Основываясь на лабораторных и предварительных клинических исследованиях, экстракт листьев оливы может уменьшить дискомфорт, вызванный недостаточным артериальным кровотоком, включая стенокардию и перемежающуюся хромоту. Он помогает устранить фибрилляцию предсердий (аритмию), снижает артериальную гипертензию и подавляет окисление с образованием холестерина ЛПНП. Он может уменьшить окисление липопротеинов низкой плотности, предотвратить ишемическую болезнь сердца и атеросклероз, успокоить гладкие мышцы сосудов и снизить кровяное давление.

Применение продукта

◆Используемые в фармацевтических продуктах и ​​продуктах здравоохранения, эти ингредиенты могут быть включены в формулу против усталости, старения и мозга, здоровую пищу;

◆Используемый в косметической промышленности, он может быть приготовлен в виде крема, уменьшающего морщины, живых клеток кожи и улучшающего; косметика для упругости кожи;

◆ Это также может быть мыed как пищевая добавка;

Рекомендуемая дозировка

◆Дополнительный оливковый лист принимается в дозе 500-1000 мг в день, хотя добавки даже с 10 мг (как показано в продуктах из оливкового масла) могут обеспечить хорошую защиту от окисления ЛПНП.

◆По крайней мере, для окисления ЛПНП может быть достаточно оливковых пищевых продуктов, а не добавок.

Порошок экстракта оливковых листьев 40% олеуропеина.

Hot Tags: Порошок экстракта оливковых листьев 40% олеуропеина, Китай, производители, поставщики, фабрика, купить, цена, стоимость, оптом, лучшее, высокое качество, для продажи, код HS

олеуропеина, неожиданные преимущества!

«Средиземноморская диета», богатая растительной пищей, рыбой и оливковым маслом, связана со снижением риска большинства заболеваний, связанных со старением, включая метаболический синдром и нейродегенеративные расстройства. Олеуропеин, полифенольное соединение, обогащенное оливковым маслом и листьями оливкового дерева, в последние годы привлекло внимание ученых из-за множества сообщений о его пользе для здоровья. Хотя механизмы, с помощью которых олеуропеин функционирует in vivo и in vitro , были изучены [1], необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше понять защитный механизм действия олеуропеина и разработать олеуропеин в качестве терапевтического средства.Олеуропеин и его метаболит, гидрокситирозол, обладают мощной антиоксидантной активностью, которая может отвечать за некоторые антиоксидантные, противовоспалительные и противовоспалительные свойства оливкового масла.

Олеуропеин известен своим эффектом снижения артериального давления. При внутрибрюшинном или внутривенном введении олеуропеин значительно снижает систолическое и диастолическое артериальное давление на животных моделях. Способность олеуропеина снижать кровяное давление может оправдать традиционное использование оливкового листа при лечении легкой и умеренной гипертензии.Наше недавнее исследование дает глубокое понимание механизма, посредством которого олеуропеин снижает кровяное давление. Мы обнаружили, что олеуропеин защищает гипоталамус от окислительного стресса, улучшая функцию митохондрий за счет активации Nrf2-опосредованного сигнального пути [2]. Эти эффекты очевидны, когда добавка происходит до или после начала гипертонии, что позволяет предположить, что олеуропеин является многообещающей стратегией как для профилактики, так и для лечения высокого кровяного давления.

Помимо гипертензии, олеуропеин обладает кардиозащитными, противовоспалительными, антиоксидантными, противораковыми, антиангиогенными и нейропротекторными функциями и, таким образом, может иметь терапевтический потенциал при различных заболеваниях человека.Олеуропеин снижает окислительное повреждение черной субстанции старых крыс, области мозга, которая больше всего страдает от нейродегенерации при болезни Паркинсона [3]. Олеуропеин предотвращает токсическую агрегацию бета- и тау-амилоидов, белков, которые участвуют в развитии болезни Альцгеймера [4, 5]. Олеуропеин, имеющий отношение к раку, является мощным ингибитором рецептора 2 эпидермального фактора роста человека, белка, который часто сверхэкспрессируется в клетках рака груди [6], и оказывает химиопрофилактическое действие на колоректальный рак, связанный с колитом, у мышей [7].Механистические исследования указывают на то, что аутофагия и ингибирование мишени рапамицина (mTOR) млекопитающих влияют на защитные эффекты олеуропеина [8]. Окислительный стресс и дерегуляция пути mTOR являются общей темой среди нейродегенерации, рака, диабета и физиологического старения, предполагая, что защитные эффекты олеуропеина при различных расстройствах могут проявляться через общий молекулярный механизм.

Несмотря на многочисленные преимущества олеуропеина, нельзя пренебрегать соображениями о вредном воздействии на некоторых людей.Олеуропеин может усугубить низкое кровяное давление у людей, которые уже имеют низкое кровяное давление. Олеуропеин также может взаимодействовать с другими фармацевтическими препаратами, предназначенными для снижения артериального давления или регулирования диабета. Пациенты должны проконсультироваться со своим врачом перед использованием и информировать своего врача о каждом используемом лекарстве, чтобы избежать дополнительных или антагонистических взаимодействий с лекарствами и побочных эффектов.

Неожиданные преимущества и уникальные свойства олеуропеина дают веские основания для дальнейшего использования и изучения этого ключевого компонента средиземноморской диеты для укрепления здоровья человека.Дальнейшие исследования необходимы для более полного понимания клеточных сетей, участвующих в различных защитных эффектах олеуропеина.

Олеуропеин в оливках и его фармакологические эффекты

Abstract

Оливки из Olea europaea произрастает в Средиземноморском регионе, и как масло, так и фрукты являются одними из основных компонентов средиземноморской диеты. Основные активные компоненты оливкового масла включают олеиновую кислоту, фенольные компоненты и сквален.Основные фенольные соединения, гидрокситирозол и олеуропеин, придают оливковому маслу холодного отжима горький, острый вкус. Настоящий обзор посвящен недавним работам, в которых проанализирована взаимосвязь между основным фенольным соединением олеуропеином и его фармакологической активностью, включая антиоксидантную, противовоспалительную, антиатерогенную, противораковую активность, антимикробную активность, противовирусную активность, гиполипидемический и гипогликемический эффект.

Ключевые слова: Средиземноморская диета, оливки, фенольные соединения, олеуропеин

1.Введение

Несколько видов оливкового семейства, ботанически известного как Olea europaea , производят коммерческие продукты, такие как продукты питания, пиломатериалы, косметика и лекарства. Оливковое масло является компонентом средиземноморской диеты, содержащей различные количества триацилглицеринов и небольшие количества свободных жирных кислот, глицерина, пигментов, ароматических соединений, стеринов, токоферолов, фенолов, неидентифицированных смолистых компонентов и других [1]. Фармакологические свойства оливкового масла, плодов оливы и их листьев были признаны важными компонентами медицины и здорового питания из-за их фенольного содержания [2].

2. Встречаемость

Фенольные соединения обнаружены во всех частях оливкового растения, но их природа и концентрация сильно различаются в разных тканях (). В Olea europaea олеуропеин, деметил-олеуропеин, лигстрозид и олеозид представляют собой преобладающие фенольные олеозиды [3], тогда как вербаскозид [4] является основным гидроксикоричным производным плодов оливы [5]. Олеуропеин, как правило, является наиболее заметным фенольным соединением в сортах оливок и может достигать концентраций до 140 мг / г ^–1 в пересчете на сухое вещество в молодых оливках [6] и 60–90 мг / г ^–1 в сухом веществе в маслинах. листья [7].

Алфавитный список структур фенольных соединений.

Были разработаны различные методы анализа качественного и количественного присутствия фенольных и секоиридоидных соединений: простые методы включают тонкослойную хроматографию (ТСХ) [8], высокоэффективную жидкостную хроматографию с обращенной фазой (ВЭЖХ) [9, 10], газовую хроматографию. Хромато-масс-спектрометрия (GC-MS) [11] и капиллярный электрофорез (CE) [12]; а сложные методы включают в себя систему полного автоматического моделирования (FAMS) или ЯМР тетраметилсилана [13], тандемную масс-спектрометрию с ионизацией электрораспылением (ESI-MS / MS) и измерения с высоким разрешением (HRMS) [14] ЖХ / ТФЭ / ЯМР, 2D- ЯМР, MALDI-TQF-MS [15–18].В плодах сообщалось о фениловых кислотах, флавоноидах и секоиридоидах, причем фенольные соединения составляли 1–3% (мас. / Об.) Оливок [19]. В листьях олеуропеин составляет 19% (мас. / Мас.), Флавоноиды составляют 1,8% (мас. / Мас.), Из которых 0,8% составляет 7-глюкозид лютеолина [7].

Олеуропеин встречается не только в роду Olea , но и во многих других родах, принадлежащих к семейству Oleaceae , и ранее был описан у Fraxinus excelsior, F. angustifolia, F.chinensis, Syringa josikaea, S. vulgaris, Philyrea latifolia, Ligustrum ovalifolium, L. vulgare и многие другие [3].

3. Химия, биосинтез и судьба олеуропеина

3.1. Химия

Олеуропеин относится к секоиридоидам, которые широко представлены в Oleaceae, Gentianaceae, Cornaleae, , а также во многих других растениях. Иридоиды и секоиридоиды представляют собой соединения, которые обычно гликозидно связаны и образуются в результате вторичного метаболизма терпенов как предшественников различных индольных алкалоидов.Секоиридоиды в Oleaceae обычно происходят из глюкозидов олеозидного типа (олеозидов), которые характеризуются экзоциклической 8,9-олефиновой функциональностью, комбинацией эленоловой кислоты и глюкозидного остатка. Олеуропеин представляет собой сложный эфир 2- (3,4-дигидроксифенил) этанола (гидрокситирозол) и имеет олеозидный скелет, который является общим для секоиридоидных глюкозидов Oleaceae [3], в основном в его агликоновой форме, что делает сахарный фрагмент нерастворимым. в масле ().

Структура агликона олеуропеина и олеуропеина

3.2. Биосинтез олеуропеина

Биосинтез олеуропеина в Oleaceae происходит через разветвление пути мевалоновой кислоты от вторичного метаболизма, что приводит к образованию олеозидов [20]. Из этих соединений образуются секоиридоиды [21]. Биосинтез олеозидов сходен с биосинтезом секоиридоидов, производных секологанина, в Gentianales и Cornales. В этих соединениях углеродный скелет образован мевалоновой кислотой. Гераниол, 10-гидроксигераноил, а также 10-гидроксинерол и иридоидал являются известными предшественниками логанина.Позже дезоксилогановая кислота, 7-эпилогановая кислота и логановая кислота включаются в лигустрозид, прямой предшественник олеуропеина, через промежуточное соединение 7-кетологановую кислоту. Последовательность стадий между дезоксилогановой кислотой и 7-кетологанином может различаться в зависимости от вида растений и времени года [22]. В O. europaea оба возможных эпоксида секологанина и секоксилоганина могут быть предшественниками олеуропеина [21]. Дамтофт предложил правдоподобный путь биосинтеза дезоксилогановой кислоты, 7-эпилогановой кислоты, 7-кетологановой кислоты, 8-эпикингизидовой кислоты, 11-метилового эфира олеозида, 7-β-1-D-глюкопиранозил-11-метилолеозида и лигустрозида в олеуропеин. и другие.[21] для Oleaceae ().

Предлагаемый путь биосинтеза олеуропеина в Oleaceae

3.3. Судьба олеуропеина

В развитии плодов оливы обычно различают три фазы: фаза роста, во время которой происходит накопление олеуропеина; фаза созревания зеленой массы, совпадающая со снижением уровней хлорофилла и олеуропеина; и фаза созревания черного цвета, которая характеризуется появлением антоцианов и во время которой уровни олеуропеина продолжают падать [23].Таким образом, олеуропеин очень богат на ранних стадиях: в молодых плодах он может достигать 14% от сухого вещества. Хотя он и ниже, его уровень все же очень важен при сборе урожая зеленых сортов [24]. У черных сортов его уровень быстро снижается во время созревания [25]; у некоторых сортов ( Oeuropaea var leccino) он может даже упасть до нуля, когда плоды полностью черные [26]. Глюкозид эленоловой кислоты и деметилолеуропеин, глюкозилированные производные олеуропеина, появляются в начале созревания зеленого цвета, когда уровень олеуропеина снижается.Затем они накапливаются, достигая максимума во время созревания черных оливок, пока деметилолеуропеин не станет основным компонентом черных оливок [26]. Возможно, что эти два соединения образуются из олеуропеина под действием эстераз, потому что активность эстеразы значительно увеличивается во время первой фазы созревания и достигает максимума во время созревания черного [23]. Плод Olea europaea , по-видимому, накапливает только глюкозилированные производные олеуропеина. Напротив, в листьях были обнаружены дигидрокситирозол и неглюкозилированные секоиридоиды, полученные из олеуропеина [23, 27].Снижение олеуропеина также совпадает с уменьшением других количественно менее важных олеозидов, таких как лигустрозид, и увеличением других фенольных соединений, таких как некоторые флавоноиды и вербаскозид [23]. В небольших молодых оливках вербаскозид присутствует только в следовых количествах, в то время как лигустрозид и корнозид относительно многочисленны. Когда зеленые оливки достигают нормального размера, лигустрозид исчезает, а корнозид следует той же тенденции, что и другие соединения, легко превращаясь в галлеридон [26].

Значительные различия в содержании тирозола, гидрокситирозола и тирозолглюкозида также были обнаружены в плодах во время роста и созревания костянки [28, 29]; увеличение их уровней последовательно коррелирует с гидролизом компонентов с более высокой молекулярной массой [30]. Содержание глюкозида и гидрокситирозола эленоловой кислоты можно рассматривать как индикаторы созревания оливок [31]. Из-за своего взаимодействия с дифенолоксидазой (PPO; EC 1.10.3.2) олеуропеин также участвует в потемнении, которое происходит в зеленых столовых оливках после ударов и ран во время сбора урожая или во время последующих обработок.Первоначально этот PPO связан с мембранами хлоропластов, но по мере созревания становится все более растворимым.

Следовательно, степень потемнения значительно варьируется в зависимости от физиологической стадии плода. Было обнаружено, что браунинг коррелирует с содержанием олеуропеина, а не с активностью ППО, что указывает на то, что эндогенные субстраты являются основным ограничивающим фактором [32].

4. Биодоступность олеуропеина

Было продемонстрировано, что фенольные соединения из оливкового масла первого отжима обладают высокой биодоступностью.Vissers et al. обнаружили, что абсорбция введенных лигистрозид-агликона, гидрокситирозола, тирозола и олеуропеин-агликона составляла 55-60% у людей [33]. Они также предположили, что важным этапом метаболизма фенольных соединений оливкового масла олеуропеин-гликозида до олеуропеина и лигистрозид-агликонов является их превращение в гидрокситирозол или тирозол [33]. Эта гипотеза была подтверждена их открытием, что 15% олеуропеингликозидной добавки, вводимой здоровым людям, выводилось с мочой в виде гидрокситирозола и тирозола [33].Еще два исследования показали, что олеуропеин быстро всасывается после перорального приема с максимальной концентрацией в плазме крови через 2 часа после приема. Гидрокситирозол был его наиболее важным метаболитом. Оба соединения быстро распределяются и выводятся с мочой в основном в виде глюкуронидов или в очень низких концентрациях в виде свободных форм [34, 35]. Кроме того, механизм абсорбции фенольных соединений оливкового масла остается неясным.

5. Олеуропеин и здоровье

Олеуропеин обладает несколькими фармакологическими свойствами (), включая антиоксидантные [2], противовоспалительные [36], антиатерогенные [37], противораковые [38], противомикробные [39] и противовирусный [40], и по этим причинам он коммерчески доступен в качестве пищевой добавки в странах Средиземноморья.Кроме того, было показано, что олеуропеин обладает кардиопротективным действием против острой кардиотоксичности адриамицина [41] и проявляет антиишемическую и гиполипидемическую активность [42].

Фармакологические эффекты олеуропеина

5.1. Антиоксидантная активность

Олеуропеин эффективно и дозозависимо ингибирует индуцированное сульфатом меди окисление липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) [43, 44]. По данным De la Puerta et al. [45], олеуропеин обладает способностью поглощать оксид азота и вызывать увеличение экспрессии индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) в клетке.Эффект удаления олеуропеина был продемонстрирован в отношении хлорноватистой кислоты (HOCl) [43]. HOCl представляет собой окислительное вещество, продуцируемое in vivo нейтрофильной миелопероксидазой в месте воспаления, и может вызывать повреждение белков, включая ферменты.

Coni et al. [46] провели исследование на лабораторных кроликах, которых кормили специальной диетой, содержащей оливковое масло и олеуропеин. Результаты показывают, что добавление олеуропеина увеличивает способность ЛПНП противостоять окислению и в то же время снижает уровни общего, свободного и этерифицированного холестерина в плазме.

Кроме того, потенциальные защитные эффекты олеуропеина были исследованы на изолированных сердцах крыс Manna et al. [47]. Органы подвергали 30-минутной глобальной ишемии без кровотока, а затем реперфузировали. Через разные промежутки времени из коронарных сосудов сердца собирали и анализировали на активность креатинкиназы и восстановленный и окисленный глутатион. Степень перекисного окисления липидов оценивали путем измерения концентрации вещества, реагирующего с тиобарбитуровой кислотой, в мышцах.По словам авторов, результаты исследования подтверждают гипотезу о том, что польза оливкового масла для здоровья связана с производными олеуропеина, присутствующими в оливковом масле. De la Puerta et al. [48] ​​определили антиэйкозаноидный и антиоксидантный эффекты в лейкоцитах основных фенольных соединений (олеуропеина, тирозола, гидрокситирозола и кофейной кислоты) полярной фракции оливкового масла. Более того, Visioli et al. [49] продемонстрировали, что введение катехолического фенола из оливкового масла (олеуропеина) дозозависимо снижает экскрецию с мочой 8-изо-PGF2α, что указывает на снижение перекисного окисления липидов in vivo и у добровольцев, принимающих добавки.

5.2. Противовоспалительный эффект

Visioli et al. [36] показали, что олеуропеин увеличивает продукцию оксида азота (NO) в макрофагах, зараженных липополисахаридом, путем индукции индуцибельной формы фермента синтазы оксида азота, тем самым увеличивая функциональную активность этих иммунокомпетентных клеток. Хорошо известно, что олеуропеин оказывает противовоспалительное действие, ингибируя активность липоксигеназы и продукцию лейкотриена B ₄ [48].

5.3. Антиатерогенный эффект

Визиоли и Галли сообщили, что олеуропеин проявляет антиатерогенную активность [50]. В 2003 году Carluccio MA et al. [51] сообщили, что олеуропеин снижает адгезию моноцитоидных клеток к стимулированному эндотелию, а также мРНК и белок молекулы-1 адгезии сосудистых клеток (VCAM-1). Рефлюкс в ишемизированном сердце сопровождался быстрым высвобождением окисленного глутатиона; в ишемизированном сердце, предварительно обработанном олеуропеином, это высвобождение было значительно снижено и сопровождалось предотвращением перекисного окисления мембранных липидов, которое считается ключевым фактором в патогенезе атеросклероза [47].

5.4. Противораковый эффект

Множество второстепенных компонентов оливкового масла было идентифицировано как эффективные агенты в смягчении инициирования, стимулирования и развития многоступенчатого канцерогенеза.

Хамди и Кастельон показали, что олеуропеин подавляет рост клеток LN-18, низкодифференцированной линии клеток глиобластомы; TF-1a, эритролейкоз; и линии опухолевых клеток, полученные из опухолей человека продвинутой стадии (786-O, почечно-клеточная аденокарцинома; T-47D, инфильтрирующая протоковая карцинома плеврального выпота молочной железы; RPMI-7951, злокачественная меланома метастазов кожа-лимфатические узлы; и LoVo, клетки колоректальной аденокарциномы) у швейцарских мышей-альбиносов с саркомой мягких тканей [52].

Menendez et al. [53] показали, что олеуропеин агликон является наиболее эффективным фенольным соединением в снижении жизнеспособности клеток рака груди. Клетки SKBR3, усиленные онкогеном HER2, были в ~ 5 раз более чувствительны к олеуропеин-агликону, чем HER2-отрицательные клетки MCF-7.

Впоследствии Menendez et al. [54] показали, что секоиридоидный деацетоксиолеуропеин-агликон, лигстрозид-агликон и олеуропеин-агликон вызывают сильные опухолевые эффекты в микромолярном диапазоне, избирательно вызывая высокие уровни апоптотической гибели клеток в карциномах молочной железы с гиперэкспрессией HER2.Эти соединения заметно истощали белок HER2 и снижали аутофосфорилирование тирозина HER2 в зависимости от дозы и времени [54].

Недавно Han et al. [55] сообщили, что 200 мкг / мл олеуропеина заметно снижает жизнеспособность клеток MCF-7 и уменьшает количество клеток MCF-7 за счет ингибирования скорости пролиферации клеток и индукции апоптоза клеток. Кроме того, олеуропеин проявлял статистически значимый блок фазового перехода G ₁ в S, что проявлялось в увеличении количества клеток в фазе G0 / G ₁ [55].

Goulas et al. [56] продемонстрировали антипролиферативную активность сырых экстрактов и фитохимических веществ (доминирующим соединением экстрактов является олеуропеин) в отношении клеточных линий при низких микромолярных концентрациях. Эти экстракты подавляют пролиферацию клеток аденокарциномы молочной железы человека (MCF-7), карциномы мочевого пузыря человека (T-24) и эндотелия капилляров головного мозга крупного рогатого скота (BBCE).

5.5. Противомикробный эффект

Было показано, что олеуропеин обладает сильным антимикробным действием против грамотрицательных и грамположительных бактерий [57–59], а также микоплазмы [60].Фенольные структуры, подобные олеуропеину, по-видимому, оказывают антибактериальный эффект, повреждая бактериальную мембрану и / или разрушая клеточные пептидогликаны. Различные авторы использовали биофизические тесты для изучения взаимодействия между олеуропеином и мембранными липидами [61]; однако точный механизм антимикробной активности олеуропеина до сих пор полностью не установлен, хотя некоторые авторы предполагают, что это связано с присутствием орто-дифенольной системы (катехол) [57]. В 2001 году Saija и Uccella [62] предположили, что гликозидная группа изменяет способность проникать через клеточную мембрану и добираться до целевого сайта.Было также предложено эффективное вмешательство в процессы производства определенных аминокислот, необходимых для роста определенных микроорганизмов. Другой предложенный механизм – прямая стимуляция фагоцитоза как ответ иммунной системы на микробы всех типов.

Олеуропеин и продукты гидролиза способны ингибировать развитие и производство энтеротоксина B Staphylococcus aureus , развитие Salmonella enteritidis и прорастание и последующее развитие спор Bacillus cereus [57–67].Олеуропеин и другие фенольные соединения (п-гидроксибензойная, ванильная и п-кумаровая кислоты) полностью подавляют развитие Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli и B. cereus [58].

Недавно Sudjana et al. [68] продемонстрировали противомикробную активность коммерческих экстрактов листьев Olea europaea (оливковое) (обильно олеуропеин) против Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori и метициллин-устойчивых Staphylococcus aureus (MRSA).Авторы также продемонстрировали, что эти экстракты играют роль в регулировании состава желудочной флоры, избирательно снижая уровни H. pylori и C. jejuni .

5.6. Противовирусный эффект

В патенте США заявлено, что олеуропеин обладает мощной противовирусной активностью против мононуклеоза герпеса, вируса гепатита, ротавируса, риновируса крупного рогатого скота, парвовируса собак и вируса лейкемии кошек [69]. Исследования также показали, что олеуропеин проявляет значительную противовирусную активность против респираторно-синцитиального вируса и вируса парагриппа типа 3 [70].

Существует также один анекдотический отчет о том, что экстракты оливковых листьев увеличивают активность ингибитора ВИЧ-ОТ 3ТС [71]. Экстракты оливковых листьев были исследованы на их противовирусную активность против вируса вирусной геморрагической септицемии (VHSV), рабдовируса лососевых, а также против инфекции и репликации ВИЧ-1 [72]. Передача ВИЧ от клетки к клетке ингибировалась дозозависимым образом с помощью EC ₅₀ s 0,2 мкг / мл, а репликация ВИЧ ингибировалась в эксперименте in vitro [73].

Одной из предполагаемых мишеней действия экстракта листьев оливы (в основном олеуропеина) является gp41 ВИЧ-1 (субъединица поверхностного гликопротеина), который отвечает за проникновение ВИЧ в нормальные клетки. Чтобы установить мишени белка ВИЧ экстракта листьев оливы и его ингибирующее действие на молекулярном уровне, Lee-Huang et al. [74] сообщили, что для достижения этой цели были предприняты совместные теоретические и экспериментальные усилия.

5.7. Защитное средство для кожи

Ancora et al. [75] показали, что фенольные компоненты оливкового масла оказывают прямое антиоксидантное действие на кожу, особенно олеуропеин, который действует как поглотитель свободных радикалов на уровне кожи.Недавно Кимура и Сумиёси [76] предположили, что профилактическое действие экстрактов листьев оливы и олеуропеина на хроническое УФ-В-индуцированное повреждение кожи, канцерогенез и рост опухоли может быть связано с ингибированием экспрессии VEGF, MMP-2, MMP-9, и MMP-13 за счет снижения уровней COX-2.

5.8. Anti-age

Нормальные человеческие фибробласты подвергаются репликативному старению из-за генетических факторов и факторов окружающей среды. Протеасома, мультикаталитическая нелизосомальная протеаза, нарушает функцию во время старения, в то время как ее повышенная экспрессия задерживает старение в человеческих фибробластах.Кацики и др. [77] продемонстрировали, что олеуропеин усиливает активность протеасом in vitro более эффективно, чем другие известные химические активаторы, возможно, за счет конформационных изменений протеасомы. Более того, постоянная обработка олеуропеином эмбриональных фибробластов человека на ранних стадиях пассажа снижает внутриклеточные уровни активных форм кислорода (АФК), снижает количество окисленных белков за счет увеличения скорости разложения, опосредованной протеасомами, и сохраняет функцию протеасом во время репликативного старения.Важно отметить, что обработанные олеуропеином культуры обнаруживают задержку появления морфологии старения, а их продолжительность жизни увеличивается примерно на 15% [77].

5.9. Нейропротекторная активность

Согласно теории свободных радикалов, старение является результатом окислительного повреждения, в основном митохондрий, на протяжении всей жизни человека. Некоторым окислительным повреждениям невозможно полностью противодействовать, что приводит к клеточной дисфункции. Митохондриальные мембраны очень чувствительны к атаке свободных радикалов из-за присутствия двойной углерод-углеродной связи в липидных хвостах его фосфолипидов, что приводит к возникновению когнитивных и нейродегенеративных заболеваний.Исследования in vitro [78] и эпидемиологические [79] показали положительное влияние природных извлеченных полифенолов на частоту возрастных заболеваний, таких как деменция. В одном исследовании [80] сообщается, что олеуропеин снижает или даже предотвращает агрегацию Aβ, которая присуща болезни Альцгеймера (БА). Потенциальный эффект олеуропеина на функцию мозга при БА аналогичен атеросклерозу, поскольку оба они являются возрастными заболеваниями, при которых аномальное накопление нормального метаболита (холестерина и Aβ, соответственно) предшествует клиническим симптомам и приводит к заболеванию [81,82].Связь между сердечными заболеваниями, гиперхолестеринемией и БА [83] обусловлена ​​схожими механизмами патогенеза этих заболеваний. Косвенные доказательства того, что вмешательства, связанные с холестерином, могут изменять отложение Aβ [84, 85], предполагают, что олеуропеин может быть многообещающим при лечении БА. Кроме того, важность воспалительных процессов в клинических проявлениях БА [86, 87] в сочетании с эпидемиологическими доказательствами защитного действия противовоспалительных агентов [88] против БА, позволяют предположить, что полифенольный природный экстракт, такой как олеуропеин, может оказаться эффективным против возрастных заболеваний.Схематическое изображение нейропротекторной роли олеуропеина показано на рис.

Схематическое изображение нейропротекторной роли олеуропеина

5.10. Другая активность

Дальнейшая фармакологическая активность олеуропеина включает разнообразные лечебные свойства благодаря его сосудорасширяющему [89], антитромбоцитарному агрегации [90], гипотензивному [91, 92], противоревматическому [36], мочегонному [91] и жаропонижающему [ 93] эффекты. Предотвращение образования свободных радикалов олеуропеином происходит благодаря его способности хелатировать ионы металлов, таких как Cu и Fe, которые катализируют реакции образования свободных радикалов [94], а также его ингибирующее действие на некоторые воспалительные ферменты, такие как липоксигеназы [48].Ранее сообщалось, что олеуропеин обладает антигипергликемическим действием у крыс с диабетом [95]. Олеуропеин подавляет гипергликемию и окислительный стресс, вызванные диабетом, что позволяет предположить, что введение олеуропеина помогает предотвратить диабетические осложнения, связанные с окислительным стрессом [96].

Олеуропеин в оливках и его фармакологические эффекты

Abstract

Оливки из Olea europaea произрастает в Средиземноморском регионе, и как масло, так и фрукты являются одними из основных компонентов средиземноморской диеты.Основные активные компоненты оливкового масла включают олеиновую кислоту, фенольные компоненты и сквален. Основные фенольные соединения, гидрокситирозол и олеуропеин, придают оливковому маслу холодного отжима горький, острый вкус. Настоящий обзор посвящен недавним работам, в которых проанализирована взаимосвязь между основным фенольным соединением олеуропеином и его фармакологической активностью, включая антиоксидантную, противовоспалительную, антиатерогенную, противораковую активность, антимикробную активность, противовирусную активность, гиполипидемический и гипогликемический эффект.

Ключевые слова: Средиземноморская диета, оливки, фенольные соединения, олеуропеин

1. Введение

Несколько видов оливкового семейства, ботанически известных как Olea europaea , обеспечивают коммерческие продукты, такие как продукты питания, пиломатериалы, косметика и лекарства. Оливковое масло является компонентом средиземноморской диеты, содержащей различные количества триацилглицеринов и небольшие количества свободных жирных кислот, глицерина, пигментов, ароматических соединений, стеринов, токоферолов, фенолов, неидентифицированных смолистых компонентов и других [1].Фармакологические свойства оливкового масла, плодов оливы и их листьев были признаны важными компонентами медицины и здорового питания из-за их фенольного содержания [2].

2. Встречаемость

Фенольные соединения обнаружены во всех частях оливкового растения, но их природа и концентрация сильно различаются в разных тканях (). В Olea europaea олеуропеин, деметил-олеуропеин, лигстрозид и олеозид представляют собой преобладающие фенольные олеозиды [3], тогда как вербаскозид [4] является основным гидроксикоричным производным плодов оливы [5].Олеуропеин, как правило, является наиболее заметным фенольным соединением в сортах оливок и может достигать концентраций до 140 мг / г ^–1 в пересчете на сухое вещество в молодых оливках [6] и 60–90 мг / г ^–1 в сухом веществе в маслинах. листья [7].

Алфавитный список структур фенольных соединений.

Были разработаны различные методы анализа качественного и количественного присутствия фенольных и секоиридоидных соединений: простые методы включают тонкослойную хроматографию (ТСХ) [8], высокоэффективную жидкостную хроматографию с обращенной фазой (ВЭЖХ) [9, 10], газовую хроматографию. Хромато-масс-спектрометрия (GC-MS) [11] и капиллярный электрофорез (CE) [12]; а сложные методы включают в себя систему полного автоматического моделирования (FAMS) или ЯМР тетраметилсилана [13], тандемную масс-спектрометрию с ионизацией электрораспылением (ESI-MS / MS) и измерения с высоким разрешением (HRMS) [14] ЖХ / ТФЭ / ЯМР, 2D- ЯМР, MALDI-TQF-MS [15–18].В плодах сообщалось о фениловых кислотах, флавоноидах и секоиридоидах, причем фенольные соединения составляли 1–3% (мас. / Об.) Оливок [19]. В листьях олеуропеин составляет 19% (мас. / Мас.), Флавоноиды составляют 1,8% (мас. / Мас.), Из которых 0,8% составляет 7-глюкозид лютеолина [7].

Олеуропеин встречается не только в роду Olea , но и во многих других родах, принадлежащих к семейству Oleaceae , и ранее был описан у Fraxinus excelsior, F. angustifolia, F.chinensis, Syringa josikaea, S. vulgaris, Philyrea latifolia, Ligustrum ovalifolium, L. vulgare и многие другие [3].

3. Химия, биосинтез и судьба олеуропеина

3.1. Химия

Олеуропеин относится к секоиридоидам, которые широко представлены в Oleaceae, Gentianaceae, Cornaleae, , а также во многих других растениях. Иридоиды и секоиридоиды представляют собой соединения, которые обычно гликозидно связаны и образуются в результате вторичного метаболизма терпенов как предшественников различных индольных алкалоидов.Секоиридоиды в Oleaceae обычно происходят из глюкозидов олеозидного типа (олеозидов), которые характеризуются экзоциклической 8,9-олефиновой функциональностью, комбинацией эленоловой кислоты и глюкозидного остатка. Олеуропеин представляет собой сложный эфир 2- (3,4-дигидроксифенил) этанола (гидрокситирозол) и имеет олеозидный скелет, который является общим для секоиридоидных глюкозидов Oleaceae [3], в основном в его агликоновой форме, что делает сахарный фрагмент нерастворимым. в масле ().

Структура агликона олеуропеина и олеуропеина

3.2. Биосинтез олеуропеина

Биосинтез олеуропеина в Oleaceae происходит через разветвление пути мевалоновой кислоты от вторичного метаболизма, что приводит к образованию олеозидов [20]. Из этих соединений образуются секоиридоиды [21]. Биосинтез олеозидов сходен с биосинтезом секоиридоидов, производных секологанина, в Gentianales и Cornales. В этих соединениях углеродный скелет образован мевалоновой кислотой. Гераниол, 10-гидроксигераноил, а также 10-гидроксинерол и иридоидал являются известными предшественниками логанина.Позже дезоксилогановая кислота, 7-эпилогановая кислота и логановая кислота включаются в лигустрозид, прямой предшественник олеуропеина, через промежуточное соединение 7-кетологановую кислоту. Последовательность стадий между дезоксилогановой кислотой и 7-кетологанином может различаться в зависимости от вида растений и времени года [22]. В O. europaea оба возможных эпоксида секологанина и секоксилоганина могут быть предшественниками олеуропеина [21]. Дамтофт предложил правдоподобный путь биосинтеза дезоксилогановой кислоты, 7-эпилогановой кислоты, 7-кетологановой кислоты, 8-эпикингизидовой кислоты, 11-метилового эфира олеозида, 7-β-1-D-глюкопиранозил-11-метилолеозида и лигустрозида в олеуропеин. и другие.[21] для Oleaceae ().

Предлагаемый путь биосинтеза олеуропеина в Oleaceae

3.3. Судьба олеуропеина

В развитии плодов оливы обычно различают три фазы: фаза роста, во время которой происходит накопление олеуропеина; фаза созревания зеленой массы, совпадающая со снижением уровней хлорофилла и олеуропеина; и фаза созревания черного цвета, которая характеризуется появлением антоцианов и во время которой уровни олеуропеина продолжают падать [23].Таким образом, олеуропеин очень богат на ранних стадиях: в молодых плодах он может достигать 14% от сухого вещества. Хотя он и ниже, его уровень все же очень важен при сборе урожая зеленых сортов [24]. У черных сортов его уровень быстро снижается во время созревания [25]; у некоторых сортов ( Oeuropaea var leccino) он может даже упасть до нуля, когда плоды полностью черные [26]. Глюкозид эленоловой кислоты и деметилолеуропеин, глюкозилированные производные олеуропеина, появляются в начале созревания зеленого цвета, когда уровень олеуропеина снижается.Затем они накапливаются, достигая максимума во время созревания черных оливок, пока деметилолеуропеин не станет основным компонентом черных оливок [26]. Возможно, что эти два соединения образуются из олеуропеина под действием эстераз, потому что активность эстеразы значительно увеличивается во время первой фазы созревания и достигает максимума во время созревания черного [23]. Плод Olea europaea , по-видимому, накапливает только глюкозилированные производные олеуропеина. Напротив, в листьях были обнаружены дигидрокситирозол и неглюкозилированные секоиридоиды, полученные из олеуропеина [23, 27].Снижение олеуропеина также совпадает с уменьшением других количественно менее важных олеозидов, таких как лигустрозид, и увеличением других фенольных соединений, таких как некоторые флавоноиды и вербаскозид [23]. В небольших молодых оливках вербаскозид присутствует только в следовых количествах, в то время как лигустрозид и корнозид относительно многочисленны. Когда зеленые оливки достигают нормального размера, лигустрозид исчезает, а корнозид следует той же тенденции, что и другие соединения, легко превращаясь в галлеридон [26].

Значительные различия в содержании тирозола, гидрокситирозола и тирозолглюкозида также были обнаружены в плодах во время роста и созревания костянки [28, 29]; увеличение их уровней последовательно коррелирует с гидролизом компонентов с более высокой молекулярной массой [30]. Содержание глюкозида и гидрокситирозола эленоловой кислоты можно рассматривать как индикаторы созревания оливок [31]. Из-за своего взаимодействия с дифенолоксидазой (PPO; EC 1.10.3.2) олеуропеин также участвует в потемнении, которое происходит в зеленых столовых оливках после ударов и ран во время сбора урожая или во время последующих обработок.Первоначально этот PPO связан с мембранами хлоропластов, но по мере созревания становится все более растворимым.

Следовательно, степень потемнения значительно варьируется в зависимости от физиологической стадии плода. Было обнаружено, что браунинг коррелирует с содержанием олеуропеина, а не с активностью ППО, что указывает на то, что эндогенные субстраты являются основным ограничивающим фактором [32].

4. Биодоступность олеуропеина

Было продемонстрировано, что фенольные соединения из оливкового масла первого отжима обладают высокой биодоступностью.Vissers et al. обнаружили, что абсорбция введенных лигистрозид-агликона, гидрокситирозола, тирозола и олеуропеин-агликона составляла 55-60% у людей [33]. Они также предположили, что важным этапом метаболизма фенольных соединений оливкового масла олеуропеин-гликозида до олеуропеина и лигистрозид-агликонов является их превращение в гидрокситирозол или тирозол [33]. Эта гипотеза была подтверждена их открытием, что 15% олеуропеингликозидной добавки, вводимой здоровым людям, выводилось с мочой в виде гидрокситирозола и тирозола [33].Еще два исследования показали, что олеуропеин быстро всасывается после перорального приема с максимальной концентрацией в плазме крови через 2 часа после приема. Гидрокситирозол был его наиболее важным метаболитом. Оба соединения быстро распределяются и выводятся с мочой в основном в виде глюкуронидов или в очень низких концентрациях в виде свободных форм [34, 35]. Кроме того, механизм абсорбции фенольных соединений оливкового масла остается неясным.

5. Олеуропеин и здоровье

Олеуропеин обладает несколькими фармакологическими свойствами (), включая антиоксидантные [2], противовоспалительные [36], антиатерогенные [37], противораковые [38], противомикробные [39] и противовирусный [40], и по этим причинам он коммерчески доступен в качестве пищевой добавки в странах Средиземноморья.Кроме того, было показано, что олеуропеин обладает кардиопротективным действием против острой кардиотоксичности адриамицина [41] и проявляет антиишемическую и гиполипидемическую активность [42].

Фармакологические эффекты олеуропеина

5.1. Антиоксидантная активность

Олеуропеин эффективно и дозозависимо ингибирует индуцированное сульфатом меди окисление липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) [43, 44]. По данным De la Puerta et al. [45], олеуропеин обладает способностью поглощать оксид азота и вызывать увеличение экспрессии индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) в клетке.Эффект удаления олеуропеина был продемонстрирован в отношении хлорноватистой кислоты (HOCl) [43]. HOCl представляет собой окислительное вещество, продуцируемое in vivo нейтрофильной миелопероксидазой в месте воспаления, и может вызывать повреждение белков, включая ферменты.

Coni et al. [46] провели исследование на лабораторных кроликах, которых кормили специальной диетой, содержащей оливковое масло и олеуропеин. Результаты показывают, что добавление олеуропеина увеличивает способность ЛПНП противостоять окислению и в то же время снижает уровни общего, свободного и этерифицированного холестерина в плазме.

Кроме того, потенциальные защитные эффекты олеуропеина были исследованы на изолированных сердцах крыс Manna et al. [47]. Органы подвергали 30-минутной глобальной ишемии без кровотока, а затем реперфузировали. Через разные промежутки времени из коронарных сосудов сердца собирали и анализировали на активность креатинкиназы и восстановленный и окисленный глутатион. Степень перекисного окисления липидов оценивали путем измерения концентрации вещества, реагирующего с тиобарбитуровой кислотой, в мышцах.По словам авторов, результаты исследования подтверждают гипотезу о том, что польза оливкового масла для здоровья связана с производными олеуропеина, присутствующими в оливковом масле. De la Puerta et al. [48] ​​определили антиэйкозаноидный и антиоксидантный эффекты в лейкоцитах основных фенольных соединений (олеуропеина, тирозола, гидрокситирозола и кофейной кислоты) полярной фракции оливкового масла. Более того, Visioli et al. [49] продемонстрировали, что введение катехолического фенола из оливкового масла (олеуропеина) дозозависимо снижает экскрецию с мочой 8-изо-PGF2α, что указывает на снижение перекисного окисления липидов in vivo и у добровольцев, принимающих добавки.

5.2. Противовоспалительный эффект

Visioli et al. [36] показали, что олеуропеин увеличивает продукцию оксида азота (NO) в макрофагах, зараженных липополисахаридом, путем индукции индуцибельной формы фермента синтазы оксида азота, тем самым увеличивая функциональную активность этих иммунокомпетентных клеток. Хорошо известно, что олеуропеин оказывает противовоспалительное действие, ингибируя активность липоксигеназы и продукцию лейкотриена B ₄ [48].

5.3. Антиатерогенный эффект

Визиоли и Галли сообщили, что олеуропеин проявляет антиатерогенную активность [50]. В 2003 году Carluccio MA et al. [51] сообщили, что олеуропеин снижает адгезию моноцитоидных клеток к стимулированному эндотелию, а также мРНК и белок молекулы-1 адгезии сосудистых клеток (VCAM-1). Рефлюкс в ишемизированном сердце сопровождался быстрым высвобождением окисленного глутатиона; в ишемизированном сердце, предварительно обработанном олеуропеином, это высвобождение было значительно снижено и сопровождалось предотвращением перекисного окисления мембранных липидов, которое считается ключевым фактором в патогенезе атеросклероза [47].

5.4. Противораковый эффект

Множество второстепенных компонентов оливкового масла было идентифицировано как эффективные агенты в смягчении инициирования, стимулирования и развития многоступенчатого канцерогенеза.

Хамди и Кастельон показали, что олеуропеин подавляет рост клеток LN-18, низкодифференцированной линии клеток глиобластомы; TF-1a, эритролейкоз; и линии опухолевых клеток, полученные из опухолей человека продвинутой стадии (786-O, почечно-клеточная аденокарцинома; T-47D, инфильтрирующая протоковая карцинома плеврального выпота молочной железы; RPMI-7951, злокачественная меланома метастазов кожа-лимфатические узлы; и LoVo, клетки колоректальной аденокарциномы) у швейцарских мышей-альбиносов с саркомой мягких тканей [52].

Menendez et al. [53] показали, что олеуропеин агликон является наиболее эффективным фенольным соединением в снижении жизнеспособности клеток рака груди. Клетки SKBR3, усиленные онкогеном HER2, были в ~ 5 раз более чувствительны к олеуропеин-агликону, чем HER2-отрицательные клетки MCF-7.

Впоследствии Menendez et al. [54] показали, что секоиридоидный деацетоксиолеуропеин-агликон, лигстрозид-агликон и олеуропеин-агликон вызывают сильные опухолевые эффекты в микромолярном диапазоне, избирательно вызывая высокие уровни апоптотической гибели клеток в карциномах молочной железы с гиперэкспрессией HER2.Эти соединения заметно истощали белок HER2 и снижали аутофосфорилирование тирозина HER2 в зависимости от дозы и времени [54].

Недавно Han et al. [55] сообщили, что 200 мкг / мл олеуропеина заметно снижает жизнеспособность клеток MCF-7 и уменьшает количество клеток MCF-7 за счет ингибирования скорости пролиферации клеток и индукции апоптоза клеток. Кроме того, олеуропеин проявлял статистически значимый блок фазового перехода G ₁ в S, что проявлялось в увеличении количества клеток в фазе G0 / G ₁ [55].

Goulas et al. [56] продемонстрировали антипролиферативную активность сырых экстрактов и фитохимических веществ (доминирующим соединением экстрактов является олеуропеин) в отношении клеточных линий при низких микромолярных концентрациях. Эти экстракты подавляют пролиферацию клеток аденокарциномы молочной железы человека (MCF-7), карциномы мочевого пузыря человека (T-24) и эндотелия капилляров головного мозга крупного рогатого скота (BBCE).

5.5. Противомикробный эффект

Было показано, что олеуропеин обладает сильным антимикробным действием против грамотрицательных и грамположительных бактерий [57–59], а также микоплазмы [60].Фенольные структуры, подобные олеуропеину, по-видимому, оказывают антибактериальный эффект, повреждая бактериальную мембрану и / или разрушая клеточные пептидогликаны. Различные авторы использовали биофизические тесты для изучения взаимодействия между олеуропеином и мембранными липидами [61]; однако точный механизм антимикробной активности олеуропеина до сих пор полностью не установлен, хотя некоторые авторы предполагают, что это связано с присутствием орто-дифенольной системы (катехол) [57]. В 2001 году Saija и Uccella [62] предположили, что гликозидная группа изменяет способность проникать через клеточную мембрану и добираться до целевого сайта.Было также предложено эффективное вмешательство в процессы производства определенных аминокислот, необходимых для роста определенных микроорганизмов. Другой предложенный механизм – прямая стимуляция фагоцитоза как ответ иммунной системы на микробы всех типов.

Олеуропеин и продукты гидролиза способны ингибировать развитие и производство энтеротоксина B Staphylococcus aureus , развитие Salmonella enteritidis и прорастание и последующее развитие спор Bacillus cereus [57–67].Олеуропеин и другие фенольные соединения (п-гидроксибензойная, ванильная и п-кумаровая кислоты) полностью подавляют развитие Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli и B. cereus [58].

Недавно Sudjana et al. [68] продемонстрировали противомикробную активность коммерческих экстрактов листьев Olea europaea (оливковое) (обильно олеуропеин) против Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori и метициллин-устойчивых Staphylococcus aureus (MRSA).Авторы также продемонстрировали, что эти экстракты играют роль в регулировании состава желудочной флоры, избирательно снижая уровни H. pylori и C. jejuni .

5.6. Противовирусный эффект

В патенте США заявлено, что олеуропеин обладает мощной противовирусной активностью против мононуклеоза герпеса, вируса гепатита, ротавируса, риновируса крупного рогатого скота, парвовируса собак и вируса лейкемии кошек [69]. Исследования также показали, что олеуропеин проявляет значительную противовирусную активность против респираторно-синцитиального вируса и вируса парагриппа типа 3 [70].

Существует также один анекдотический отчет о том, что экстракты оливковых листьев увеличивают активность ингибитора ВИЧ-ОТ 3ТС [71]. Экстракты оливковых листьев были исследованы на их противовирусную активность против вируса вирусной геморрагической септицемии (VHSV), рабдовируса лососевых, а также против инфекции и репликации ВИЧ-1 [72]. Передача ВИЧ от клетки к клетке ингибировалась дозозависимым образом с помощью EC ₅₀ s 0,2 мкг / мл, а репликация ВИЧ ингибировалась в эксперименте in vitro [73].

Одной из предполагаемых мишеней действия экстракта листьев оливы (в основном олеуропеина) является gp41 ВИЧ-1 (субъединица поверхностного гликопротеина), который отвечает за проникновение ВИЧ в нормальные клетки. Чтобы установить мишени белка ВИЧ экстракта листьев оливы и его ингибирующее действие на молекулярном уровне, Lee-Huang et al. [74] сообщили, что для достижения этой цели были предприняты совместные теоретические и экспериментальные усилия.

5.7. Защитное средство для кожи

Ancora et al. [75] показали, что фенольные компоненты оливкового масла оказывают прямое антиоксидантное действие на кожу, особенно олеуропеин, который действует как поглотитель свободных радикалов на уровне кожи.Недавно Кимура и Сумиёси [76] предположили, что профилактическое действие экстрактов листьев оливы и олеуропеина на хроническое УФ-В-индуцированное повреждение кожи, канцерогенез и рост опухоли может быть связано с ингибированием экспрессии VEGF, MMP-2, MMP-9, и MMP-13 за счет снижения уровней COX-2.

5.8. Anti-age

Нормальные человеческие фибробласты подвергаются репликативному старению из-за генетических факторов и факторов окружающей среды. Протеасома, мультикаталитическая нелизосомальная протеаза, нарушает функцию во время старения, в то время как ее повышенная экспрессия задерживает старение в человеческих фибробластах.Кацики и др. [77] продемонстрировали, что олеуропеин усиливает активность протеасом in vitro более эффективно, чем другие известные химические активаторы, возможно, за счет конформационных изменений протеасомы. Более того, постоянная обработка олеуропеином эмбриональных фибробластов человека на ранних стадиях пассажа снижает внутриклеточные уровни активных форм кислорода (АФК), снижает количество окисленных белков за счет увеличения скорости разложения, опосредованной протеасомами, и сохраняет функцию протеасом во время репликативного старения.Важно отметить, что обработанные олеуропеином культуры обнаруживают задержку появления морфологии старения, а их продолжительность жизни увеличивается примерно на 15% [77].

5.9. Нейропротекторная активность

Согласно теории свободных радикалов, старение является результатом окислительного повреждения, в основном митохондрий, на протяжении всей жизни человека. Некоторым окислительным повреждениям невозможно полностью противодействовать, что приводит к клеточной дисфункции. Митохондриальные мембраны очень чувствительны к атаке свободных радикалов из-за присутствия двойной углерод-углеродной связи в липидных хвостах его фосфолипидов, что приводит к возникновению когнитивных и нейродегенеративных заболеваний.Исследования in vitro [78] и эпидемиологические [79] показали положительное влияние природных извлеченных полифенолов на частоту возрастных заболеваний, таких как деменция. В одном исследовании [80] сообщается, что олеуропеин снижает или даже предотвращает агрегацию Aβ, которая присуща болезни Альцгеймера (БА). Потенциальный эффект олеуропеина на функцию мозга при БА аналогичен атеросклерозу, поскольку оба они являются возрастными заболеваниями, при которых аномальное накопление нормального метаболита (холестерина и Aβ, соответственно) предшествует клиническим симптомам и приводит к заболеванию [81,82].Связь между сердечными заболеваниями, гиперхолестеринемией и БА [83] обусловлена ​​схожими механизмами патогенеза этих заболеваний. Косвенные доказательства того, что вмешательства, связанные с холестерином, могут изменять отложение Aβ [84, 85], предполагают, что олеуропеин может быть многообещающим при лечении БА. Кроме того, важность воспалительных процессов в клинических проявлениях БА [86, 87] в сочетании с эпидемиологическими доказательствами защитного действия противовоспалительных агентов [88] против БА, позволяют предположить, что полифенольный природный экстракт, такой как олеуропеин, может оказаться эффективным против возрастных заболеваний.Схематическое изображение нейропротекторной роли олеуропеина показано на рис.

Схематическое изображение нейропротекторной роли олеуропеина

5.10. Другая активность

Дальнейшая фармакологическая активность олеуропеина включает разнообразные лечебные свойства благодаря его сосудорасширяющему [89], антитромбоцитарному агрегации [90], гипотензивному [91, 92], противоревматическому [36], мочегонному [91] и жаропонижающему [ 93] эффекты. Предотвращение образования свободных радикалов олеуропеином происходит благодаря его способности хелатировать ионы металлов, таких как Cu и Fe, которые катализируют реакции образования свободных радикалов [94], а также его ингибирующее действие на некоторые воспалительные ферменты, такие как липоксигеназы [48].Ранее сообщалось, что олеуропеин обладает антигипергликемическим действием у крыс с диабетом [95]. Олеуропеин подавляет гипергликемию и окислительный стресс, вызванные диабетом, что позволяет предположить, что введение олеуропеина помогает предотвратить диабетические осложнения, связанные с окислительным стрессом [96].

Олеуропеин в оливках и его фармакологические эффекты

Abstract

Оливки из Olea europaea произрастает в Средиземноморском регионе, и как масло, так и фрукты являются одними из основных компонентов средиземноморской диеты.Основные активные компоненты оливкового масла включают олеиновую кислоту, фенольные компоненты и сквален. Основные фенольные соединения, гидрокситирозол и олеуропеин, придают оливковому маслу холодного отжима горький, острый вкус. Настоящий обзор посвящен недавним работам, в которых проанализирована взаимосвязь между основным фенольным соединением олеуропеином и его фармакологической активностью, включая антиоксидантную, противовоспалительную, антиатерогенную, противораковую активность, антимикробную активность, противовирусную активность, гиполипидемический и гипогликемический эффект.

Ключевые слова: Средиземноморская диета, оливки, фенольные соединения, олеуропеин

1. Введение

Несколько видов оливкового семейства, ботанически известных как Olea europaea , обеспечивают коммерческие продукты, такие как продукты питания, пиломатериалы, косметика и лекарства. Оливковое масло является компонентом средиземноморской диеты, содержащей различные количества триацилглицеринов и небольшие количества свободных жирных кислот, глицерина, пигментов, ароматических соединений, стеринов, токоферолов, фенолов, неидентифицированных смолистых компонентов и других [1].Фармакологические свойства оливкового масла, плодов оливы и их листьев были признаны важными компонентами медицины и здорового питания из-за их фенольного содержания [2].

2. Встречаемость

Фенольные соединения обнаружены во всех частях оливкового растения, но их природа и концентрация сильно различаются в разных тканях (). В Olea europaea олеуропеин, деметил-олеуропеин, лигстрозид и олеозид представляют собой преобладающие фенольные олеозиды [3], тогда как вербаскозид [4] является основным гидроксикоричным производным плодов оливы [5].Олеуропеин, как правило, является наиболее заметным фенольным соединением в сортах оливок и может достигать концентраций до 140 мг / г ^–1 в пересчете на сухое вещество в молодых оливках [6] и 60–90 мг / г ^–1 в сухом веществе в маслинах. листья [7].

Алфавитный список структур фенольных соединений.

Были разработаны различные методы анализа качественного и количественного присутствия фенольных и секоиридоидных соединений: простые методы включают тонкослойную хроматографию (ТСХ) [8], высокоэффективную жидкостную хроматографию с обращенной фазой (ВЭЖХ) [9, 10], газовую хроматографию. Хромато-масс-спектрометрия (GC-MS) [11] и капиллярный электрофорез (CE) [12]; а сложные методы включают в себя систему полного автоматического моделирования (FAMS) или ЯМР тетраметилсилана [13], тандемную масс-спектрометрию с ионизацией электрораспылением (ESI-MS / MS) и измерения с высоким разрешением (HRMS) [14] ЖХ / ТФЭ / ЯМР, 2D- ЯМР, MALDI-TQF-MS [15–18].В плодах сообщалось о фениловых кислотах, флавоноидах и секоиридоидах, причем фенольные соединения составляли 1–3% (мас. / Об.) Оливок [19]. В листьях олеуропеин составляет 19% (мас. / Мас.), Флавоноиды составляют 1,8% (мас. / Мас.), Из которых 0,8% составляет 7-глюкозид лютеолина [7].

Олеуропеин встречается не только в роду Olea , но и во многих других родах, принадлежащих к семейству Oleaceae , и ранее был описан у Fraxinus excelsior, F. angustifolia, F.chinensis, Syringa josikaea, S. vulgaris, Philyrea latifolia, Ligustrum ovalifolium, L. vulgare и многие другие [3].

3. Химия, биосинтез и судьба олеуропеина

3.1. Химия

Олеуропеин относится к секоиридоидам, которые широко представлены в Oleaceae, Gentianaceae, Cornaleae, , а также во многих других растениях. Иридоиды и секоиридоиды представляют собой соединения, которые обычно гликозидно связаны и образуются в результате вторичного метаболизма терпенов как предшественников различных индольных алкалоидов.Секоиридоиды в Oleaceae обычно происходят из глюкозидов олеозидного типа (олеозидов), которые характеризуются экзоциклической 8,9-олефиновой функциональностью, комбинацией эленоловой кислоты и глюкозидного остатка. Олеуропеин представляет собой сложный эфир 2- (3,4-дигидроксифенил) этанола (гидрокситирозол) и имеет олеозидный скелет, который является общим для секоиридоидных глюкозидов Oleaceae [3], в основном в его агликоновой форме, что делает сахарный фрагмент нерастворимым. в масле ().

Структура агликона олеуропеина и олеуропеина

3.2. Биосинтез олеуропеина

Биосинтез олеуропеина в Oleaceae происходит через разветвление пути мевалоновой кислоты от вторичного метаболизма, что приводит к образованию олеозидов [20]. Из этих соединений образуются секоиридоиды [21]. Биосинтез олеозидов сходен с биосинтезом секоиридоидов, производных секологанина, в Gentianales и Cornales. В этих соединениях углеродный скелет образован мевалоновой кислотой. Гераниол, 10-гидроксигераноил, а также 10-гидроксинерол и иридоидал являются известными предшественниками логанина.Позже дезоксилогановая кислота, 7-эпилогановая кислота и логановая кислота включаются в лигустрозид, прямой предшественник олеуропеина, через промежуточное соединение 7-кетологановую кислоту. Последовательность стадий между дезоксилогановой кислотой и 7-кетологанином может различаться в зависимости от вида растений и времени года [22]. В O. europaea оба возможных эпоксида секологанина и секоксилоганина могут быть предшественниками олеуропеина [21]. Дамтофт предложил правдоподобный путь биосинтеза дезоксилогановой кислоты, 7-эпилогановой кислоты, 7-кетологановой кислоты, 8-эпикингизидовой кислоты, 11-метилового эфира олеозида, 7-β-1-D-глюкопиранозил-11-метилолеозида и лигустрозида в олеуропеин. и другие.[21] для Oleaceae ().

Предлагаемый путь биосинтеза олеуропеина в Oleaceae

3.3. Судьба олеуропеина

В развитии плодов оливы обычно различают три фазы: фаза роста, во время которой происходит накопление олеуропеина; фаза созревания зеленой массы, совпадающая со снижением уровней хлорофилла и олеуропеина; и фаза созревания черного цвета, которая характеризуется появлением антоцианов и во время которой уровни олеуропеина продолжают падать [23].Таким образом, олеуропеин очень богат на ранних стадиях: в молодых плодах он может достигать 14% от сухого вещества. Хотя он и ниже, его уровень все же очень важен при сборе урожая зеленых сортов [24]. У черных сортов его уровень быстро снижается во время созревания [25]; у некоторых сортов ( Oeuropaea var leccino) он может даже упасть до нуля, когда плоды полностью черные [26]. Глюкозид эленоловой кислоты и деметилолеуропеин, глюкозилированные производные олеуропеина, появляются в начале созревания зеленого цвета, когда уровень олеуропеина снижается.Затем они накапливаются, достигая максимума во время созревания черных оливок, пока деметилолеуропеин не станет основным компонентом черных оливок [26]. Возможно, что эти два соединения образуются из олеуропеина под действием эстераз, потому что активность эстеразы значительно увеличивается во время первой фазы созревания и достигает максимума во время созревания черного [23]. Плод Olea europaea , по-видимому, накапливает только глюкозилированные производные олеуропеина. Напротив, в листьях были обнаружены дигидрокситирозол и неглюкозилированные секоиридоиды, полученные из олеуропеина [23, 27].Снижение олеуропеина также совпадает с уменьшением других количественно менее важных олеозидов, таких как лигустрозид, и увеличением других фенольных соединений, таких как некоторые флавоноиды и вербаскозид [23]. В небольших молодых оливках вербаскозид присутствует только в следовых количествах, в то время как лигустрозид и корнозид относительно многочисленны. Когда зеленые оливки достигают нормального размера, лигустрозид исчезает, а корнозид следует той же тенденции, что и другие соединения, легко превращаясь в галлеридон [26].

Значительные различия в содержании тирозола, гидрокситирозола и тирозолглюкозида также были обнаружены в плодах во время роста и созревания костянки [28, 29]; увеличение их уровней последовательно коррелирует с гидролизом компонентов с более высокой молекулярной массой [30]. Содержание глюкозида и гидрокситирозола эленоловой кислоты можно рассматривать как индикаторы созревания оливок [31]. Из-за своего взаимодействия с дифенолоксидазой (PPO; EC 1.10.3.2) олеуропеин также участвует в потемнении, которое происходит в зеленых столовых оливках после ударов и ран во время сбора урожая или во время последующих обработок.Первоначально этот PPO связан с мембранами хлоропластов, но по мере созревания становится все более растворимым.

Следовательно, степень потемнения значительно варьируется в зависимости от физиологической стадии плода. Было обнаружено, что браунинг коррелирует с содержанием олеуропеина, а не с активностью ППО, что указывает на то, что эндогенные субстраты являются основным ограничивающим фактором [32].

4. Биодоступность олеуропеина

Было продемонстрировано, что фенольные соединения из оливкового масла первого отжима обладают высокой биодоступностью.Vissers et al. обнаружили, что абсорбция введенных лигистрозид-агликона, гидрокситирозола, тирозола и олеуропеин-агликона составляла 55-60% у людей [33]. Они также предположили, что важным этапом метаболизма фенольных соединений оливкового масла олеуропеин-гликозида до олеуропеина и лигистрозид-агликонов является их превращение в гидрокситирозол или тирозол [33]. Эта гипотеза была подтверждена их открытием, что 15% олеуропеингликозидной добавки, вводимой здоровым людям, выводилось с мочой в виде гидрокситирозола и тирозола [33].Еще два исследования показали, что олеуропеин быстро всасывается после перорального приема с максимальной концентрацией в плазме крови через 2 часа после приема. Гидрокситирозол был его наиболее важным метаболитом. Оба соединения быстро распределяются и выводятся с мочой в основном в виде глюкуронидов или в очень низких концентрациях в виде свободных форм [34, 35]. Кроме того, механизм абсорбции фенольных соединений оливкового масла остается неясным.

5. Олеуропеин и здоровье

Олеуропеин обладает несколькими фармакологическими свойствами (), включая антиоксидантные [2], противовоспалительные [36], антиатерогенные [37], противораковые [38], противомикробные [39] и противовирусный [40], и по этим причинам он коммерчески доступен в качестве пищевой добавки в странах Средиземноморья.Кроме того, было показано, что олеуропеин обладает кардиопротективным действием против острой кардиотоксичности адриамицина [41] и проявляет антиишемическую и гиполипидемическую активность [42].

Фармакологические эффекты олеуропеина

5.1. Антиоксидантная активность

Олеуропеин эффективно и дозозависимо ингибирует индуцированное сульфатом меди окисление липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) [43, 44]. По данным De la Puerta et al. [45], олеуропеин обладает способностью поглощать оксид азота и вызывать увеличение экспрессии индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) в клетке.Эффект удаления олеуропеина был продемонстрирован в отношении хлорноватистой кислоты (HOCl) [43]. HOCl представляет собой окислительное вещество, продуцируемое in vivo нейтрофильной миелопероксидазой в месте воспаления, и может вызывать повреждение белков, включая ферменты.

Coni et al. [46] провели исследование на лабораторных кроликах, которых кормили специальной диетой, содержащей оливковое масло и олеуропеин. Результаты показывают, что добавление олеуропеина увеличивает способность ЛПНП противостоять окислению и в то же время снижает уровни общего, свободного и этерифицированного холестерина в плазме.

Кроме того, потенциальные защитные эффекты олеуропеина были исследованы на изолированных сердцах крыс Manna et al. [47]. Органы подвергали 30-минутной глобальной ишемии без кровотока, а затем реперфузировали. Через разные промежутки времени из коронарных сосудов сердца собирали и анализировали на активность креатинкиназы и восстановленный и окисленный глутатион. Степень перекисного окисления липидов оценивали путем измерения концентрации вещества, реагирующего с тиобарбитуровой кислотой, в мышцах.По словам авторов, результаты исследования подтверждают гипотезу о том, что польза оливкового масла для здоровья связана с производными олеуропеина, присутствующими в оливковом масле. De la Puerta et al. [48] ​​определили антиэйкозаноидный и антиоксидантный эффекты в лейкоцитах основных фенольных соединений (олеуропеина, тирозола, гидрокситирозола и кофейной кислоты) полярной фракции оливкового масла. Более того, Visioli et al. [49] продемонстрировали, что введение катехолического фенола из оливкового масла (олеуропеина) дозозависимо снижает экскрецию с мочой 8-изо-PGF2α, что указывает на снижение перекисного окисления липидов in vivo и у добровольцев, принимающих добавки.

5.2. Противовоспалительный эффект

Visioli et al. [36] показали, что олеуропеин увеличивает продукцию оксида азота (NO) в макрофагах, зараженных липополисахаридом, путем индукции индуцибельной формы фермента синтазы оксида азота, тем самым увеличивая функциональную активность этих иммунокомпетентных клеток. Хорошо известно, что олеуропеин оказывает противовоспалительное действие, ингибируя активность липоксигеназы и продукцию лейкотриена B ₄ [48].

5.3. Антиатерогенный эффект

Визиоли и Галли сообщили, что олеуропеин проявляет антиатерогенную активность [50]. В 2003 году Carluccio MA et al. [51] сообщили, что олеуропеин снижает адгезию моноцитоидных клеток к стимулированному эндотелию, а также мРНК и белок молекулы-1 адгезии сосудистых клеток (VCAM-1). Рефлюкс в ишемизированном сердце сопровождался быстрым высвобождением окисленного глутатиона; в ишемизированном сердце, предварительно обработанном олеуропеином, это высвобождение было значительно снижено и сопровождалось предотвращением перекисного окисления мембранных липидов, которое считается ключевым фактором в патогенезе атеросклероза [47].

5.4. Противораковый эффект

Множество второстепенных компонентов оливкового масла было идентифицировано как эффективные агенты в смягчении инициирования, стимулирования и развития многоступенчатого канцерогенеза.

Хамди и Кастельон показали, что олеуропеин подавляет рост клеток LN-18, низкодифференцированной линии клеток глиобластомы; TF-1a, эритролейкоз; и линии опухолевых клеток, полученные из опухолей человека продвинутой стадии (786-O, почечно-клеточная аденокарцинома; T-47D, инфильтрирующая протоковая карцинома плеврального выпота молочной железы; RPMI-7951, злокачественная меланома метастазов кожа-лимфатические узлы; и LoVo, клетки колоректальной аденокарциномы) у швейцарских мышей-альбиносов с саркомой мягких тканей [52].

Menendez et al. [53] показали, что олеуропеин агликон является наиболее эффективным фенольным соединением в снижении жизнеспособности клеток рака груди. Клетки SKBR3, усиленные онкогеном HER2, были в ~ 5 раз более чувствительны к олеуропеин-агликону, чем HER2-отрицательные клетки MCF-7.

Впоследствии Menendez et al. [54] показали, что секоиридоидный деацетоксиолеуропеин-агликон, лигстрозид-агликон и олеуропеин-агликон вызывают сильные опухолевые эффекты в микромолярном диапазоне, избирательно вызывая высокие уровни апоптотической гибели клеток в карциномах молочной железы с гиперэкспрессией HER2.Эти соединения заметно истощали белок HER2 и снижали аутофосфорилирование тирозина HER2 в зависимости от дозы и времени [54].

Недавно Han et al. [55] сообщили, что 200 мкг / мл олеуропеина заметно снижает жизнеспособность клеток MCF-7 и уменьшает количество клеток MCF-7 за счет ингибирования скорости пролиферации клеток и индукции апоптоза клеток. Кроме того, олеуропеин проявлял статистически значимый блок фазового перехода G ₁ в S, что проявлялось в увеличении количества клеток в фазе G0 / G ₁ [55].

Goulas et al. [56] продемонстрировали антипролиферативную активность сырых экстрактов и фитохимических веществ (доминирующим соединением экстрактов является олеуропеин) в отношении клеточных линий при низких микромолярных концентрациях. Эти экстракты подавляют пролиферацию клеток аденокарциномы молочной железы человека (MCF-7), карциномы мочевого пузыря человека (T-24) и эндотелия капилляров головного мозга крупного рогатого скота (BBCE).

5.5. Противомикробный эффект

Было показано, что олеуропеин обладает сильным антимикробным действием против грамотрицательных и грамположительных бактерий [57–59], а также микоплазмы [60].Фенольные структуры, подобные олеуропеину, по-видимому, оказывают антибактериальный эффект, повреждая бактериальную мембрану и / или разрушая клеточные пептидогликаны. Различные авторы использовали биофизические тесты для изучения взаимодействия между олеуропеином и мембранными липидами [61]; однако точный механизм антимикробной активности олеуропеина до сих пор полностью не установлен, хотя некоторые авторы предполагают, что это связано с присутствием орто-дифенольной системы (катехол) [57]. В 2001 году Saija и Uccella [62] предположили, что гликозидная группа изменяет способность проникать через клеточную мембрану и добираться до целевого сайта.Было также предложено эффективное вмешательство в процессы производства определенных аминокислот, необходимых для роста определенных микроорганизмов. Другой предложенный механизм – прямая стимуляция фагоцитоза как ответ иммунной системы на микробы всех типов.

Олеуропеин и продукты гидролиза способны ингибировать развитие и производство энтеротоксина B Staphylococcus aureus , развитие Salmonella enteritidis и прорастание и последующее развитие спор Bacillus cereus [57–67].Олеуропеин и другие фенольные соединения (п-гидроксибензойная, ванильная и п-кумаровая кислоты) полностью подавляют развитие Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli и B. cereus [58].

Недавно Sudjana et al. [68] продемонстрировали противомикробную активность коммерческих экстрактов листьев Olea europaea (оливковое) (обильно олеуропеин) против Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori и метициллин-устойчивых Staphylococcus aureus (MRSA).Авторы также продемонстрировали, что эти экстракты играют роль в регулировании состава желудочной флоры, избирательно снижая уровни H. pylori и C. jejuni .

5.6. Противовирусный эффект

В патенте США заявлено, что олеуропеин обладает мощной противовирусной активностью против мононуклеоза герпеса, вируса гепатита, ротавируса, риновируса крупного рогатого скота, парвовируса собак и вируса лейкемии кошек [69]. Исследования также показали, что олеуропеин проявляет значительную противовирусную активность против респираторно-синцитиального вируса и вируса парагриппа типа 3 [70].

Существует также один анекдотический отчет о том, что экстракты оливковых листьев увеличивают активность ингибитора ВИЧ-ОТ 3ТС [71]. Экстракты оливковых листьев были исследованы на их противовирусную активность против вируса вирусной геморрагической септицемии (VHSV), рабдовируса лососевых, а также против инфекции и репликации ВИЧ-1 [72]. Передача ВИЧ от клетки к клетке ингибировалась дозозависимым образом с помощью EC ₅₀ s 0,2 мкг / мл, а репликация ВИЧ ингибировалась в эксперименте in vitro [73].

Одной из предполагаемых мишеней действия экстракта листьев оливы (в основном олеуропеина) является gp41 ВИЧ-1 (субъединица поверхностного гликопротеина), который отвечает за проникновение ВИЧ в нормальные клетки. Чтобы установить мишени белка ВИЧ экстракта листьев оливы и его ингибирующее действие на молекулярном уровне, Lee-Huang et al. [74] сообщили, что для достижения этой цели были предприняты совместные теоретические и экспериментальные усилия.

5.7. Защитное средство для кожи

Ancora et al. [75] показали, что фенольные компоненты оливкового масла оказывают прямое антиоксидантное действие на кожу, особенно олеуропеин, который действует как поглотитель свободных радикалов на уровне кожи.Недавно Кимура и Сумиёси [76] предположили, что профилактическое действие экстрактов листьев оливы и олеуропеина на хроническое УФ-В-индуцированное повреждение кожи, канцерогенез и рост опухоли может быть связано с ингибированием экспрессии VEGF, MMP-2, MMP-9, и MMP-13 за счет снижения уровней COX-2.

5.8. Anti-age

Нормальные человеческие фибробласты подвергаются репликативному старению из-за генетических факторов и факторов окружающей среды. Протеасома, мультикаталитическая нелизосомальная протеаза, нарушает функцию во время старения, в то время как ее повышенная экспрессия задерживает старение в человеческих фибробластах.Кацики и др. [77] продемонстрировали, что олеуропеин усиливает активность протеасом in vitro более эффективно, чем другие известные химические активаторы, возможно, за счет конформационных изменений протеасомы. Более того, постоянная обработка олеуропеином эмбриональных фибробластов человека на ранних стадиях пассажа снижает внутриклеточные уровни активных форм кислорода (АФК), снижает количество окисленных белков за счет увеличения скорости разложения, опосредованной протеасомами, и сохраняет функцию протеасом во время репликативного старения.Важно отметить, что обработанные олеуропеином культуры обнаруживают задержку появления морфологии старения, а их продолжительность жизни увеличивается примерно на 15% [77].

5.9. Нейропротекторная активность

Согласно теории свободных радикалов, старение является результатом окислительного повреждения, в основном митохондрий, на протяжении всей жизни человека. Некоторым окислительным повреждениям невозможно полностью противодействовать, что приводит к клеточной дисфункции. Митохондриальные мембраны очень чувствительны к атаке свободных радикалов из-за присутствия двойной углерод-углеродной связи в липидных хвостах его фосфолипидов, что приводит к возникновению когнитивных и нейродегенеративных заболеваний.Исследования in vitro [78] и эпидемиологические [79] показали положительное влияние природных извлеченных полифенолов на частоту возрастных заболеваний, таких как деменция. В одном исследовании [80] сообщается, что олеуропеин снижает или даже предотвращает агрегацию Aβ, которая присуща болезни Альцгеймера (БА). Потенциальный эффект олеуропеина на функцию мозга при БА аналогичен атеросклерозу, поскольку оба они являются возрастными заболеваниями, при которых аномальное накопление нормального метаболита (холестерина и Aβ, соответственно) предшествует клиническим симптомам и приводит к заболеванию [81,82].Связь между сердечными заболеваниями, гиперхолестеринемией и БА [83] обусловлена ​​схожими механизмами патогенеза этих заболеваний. Косвенные доказательства того, что вмешательства, связанные с холестерином, могут изменять отложение Aβ [84, 85], предполагают, что олеуропеин может быть многообещающим при лечении БА. Кроме того, важность воспалительных процессов в клинических проявлениях БА [86, 87] в сочетании с эпидемиологическими доказательствами защитного действия противовоспалительных агентов [88] против БА, позволяют предположить, что полифенольный природный экстракт, такой как олеуропеин, может оказаться эффективным против возрастных заболеваний.Схематическое изображение нейропротекторной роли олеуропеина показано на рис.

Схематическое изображение нейропротекторной роли олеуропеина

5.10. Другая активность

Дальнейшая фармакологическая активность олеуропеина включает разнообразные лечебные свойства благодаря его сосудорасширяющему [89], антитромбоцитарному агрегации [90], гипотензивному [91, 92], противоревматическому [36], мочегонному [91] и жаропонижающему [ 93] эффекты. Предотвращение образования свободных радикалов олеуропеином происходит благодаря его способности хелатировать ионы металлов, таких как Cu и Fe, которые катализируют реакции образования свободных радикалов [94], а также его ингибирующее действие на некоторые воспалительные ферменты, такие как липоксигеназы [48].Ранее сообщалось, что олеуропеин обладает антигипергликемическим действием у крыс с диабетом [95]. Олеуропеин подавляет гипергликемию и окислительный стресс, вызванные диабетом, что позволяет предположить, что введение олеуропеина помогает предотвратить диабетические осложнения, связанные с окислительным стрессом [96].

Олеуропеин в оливках и его фармакологические эффекты

Abstract

Оливки из Olea europaea произрастает в Средиземноморском регионе, и как масло, так и фрукты являются одними из основных компонентов средиземноморской диеты.Основные активные компоненты оливкового масла включают олеиновую кислоту, фенольные компоненты и сквален. Основные фенольные соединения, гидрокситирозол и олеуропеин, придают оливковому маслу холодного отжима горький, острый вкус. Настоящий обзор посвящен недавним работам, в которых проанализирована взаимосвязь между основным фенольным соединением олеуропеином и его фармакологической активностью, включая антиоксидантную, противовоспалительную, антиатерогенную, противораковую активность, антимикробную активность, противовирусную активность, гиполипидемический и гипогликемический эффект.

Ключевые слова: Средиземноморская диета, оливки, фенольные соединения, олеуропеин

1. Введение

Несколько видов оливкового семейства, ботанически известных как Olea europaea , обеспечивают коммерческие продукты, такие как продукты питания, пиломатериалы, косметика и лекарства. Оливковое масло является компонентом средиземноморской диеты, содержащей различные количества триацилглицеринов и небольшие количества свободных жирных кислот, глицерина, пигментов, ароматических соединений, стеринов, токоферолов, фенолов, неидентифицированных смолистых компонентов и других [1].Фармакологические свойства оливкового масла, плодов оливы и их листьев были признаны важными компонентами медицины и здорового питания из-за их фенольного содержания [2].

2. Встречаемость

Фенольные соединения обнаружены во всех частях оливкового растения, но их природа и концентрация сильно различаются в разных тканях (). В Olea europaea олеуропеин, деметил-олеуропеин, лигстрозид и олеозид представляют собой преобладающие фенольные олеозиды [3], тогда как вербаскозид [4] является основным гидроксикоричным производным плодов оливы [5].Олеуропеин, как правило, является наиболее заметным фенольным соединением в сортах оливок и может достигать концентраций до 140 мг / г ^–1 в пересчете на сухое вещество в молодых оливках [6] и 60–90 мг / г ^–1 в сухом веществе в маслинах. листья [7].

Алфавитный список структур фенольных соединений.

Были разработаны различные методы анализа качественного и количественного присутствия фенольных и секоиридоидных соединений: простые методы включают тонкослойную хроматографию (ТСХ) [8], высокоэффективную жидкостную хроматографию с обращенной фазой (ВЭЖХ) [9, 10], газовую хроматографию. Хромато-масс-спектрометрия (GC-MS) [11] и капиллярный электрофорез (CE) [12]; а сложные методы включают в себя систему полного автоматического моделирования (FAMS) или ЯМР тетраметилсилана [13], тандемную масс-спектрометрию с ионизацией электрораспылением (ESI-MS / MS) и измерения с высоким разрешением (HRMS) [14] ЖХ / ТФЭ / ЯМР, 2D- ЯМР, MALDI-TQF-MS [15–18].В плодах сообщалось о фениловых кислотах, флавоноидах и секоиридоидах, причем фенольные соединения составляли 1–3% (мас. / Об.) Оливок [19]. В листьях олеуропеин составляет 19% (мас. / Мас.), Флавоноиды составляют 1,8% (мас. / Мас.), Из которых 0,8% составляет 7-глюкозид лютеолина [7].

Олеуропеин встречается не только в роду Olea , но и во многих других родах, принадлежащих к семейству Oleaceae , и ранее был описан у Fraxinus excelsior, F. angustifolia, F.chinensis, Syringa josikaea, S. vulgaris, Philyrea latifolia, Ligustrum ovalifolium, L. vulgare и многие другие [3].

3. Химия, биосинтез и судьба олеуропеина

3.1. Химия

Олеуропеин относится к секоиридоидам, которые широко представлены в Oleaceae, Gentianaceae, Cornaleae, , а также во многих других растениях. Иридоиды и секоиридоиды представляют собой соединения, которые обычно гликозидно связаны и образуются в результате вторичного метаболизма терпенов как предшественников различных индольных алкалоидов.Секоиридоиды в Oleaceae обычно происходят из глюкозидов олеозидного типа (олеозидов), которые характеризуются экзоциклической 8,9-олефиновой функциональностью, комбинацией эленоловой кислоты и глюкозидного остатка. Олеуропеин представляет собой сложный эфир 2- (3,4-дигидроксифенил) этанола (гидрокситирозол) и имеет олеозидный скелет, который является общим для секоиридоидных глюкозидов Oleaceae [3], в основном в его агликоновой форме, что делает сахарный фрагмент нерастворимым. в масле ().

Структура агликона олеуропеина и олеуропеина

3.2. Биосинтез олеуропеина

Биосинтез олеуропеина в Oleaceae происходит через разветвление пути мевалоновой кислоты от вторичного метаболизма, что приводит к образованию олеозидов [20]. Из этих соединений образуются секоиридоиды [21]. Биосинтез олеозидов сходен с биосинтезом секоиридоидов, производных секологанина, в Gentianales и Cornales. В этих соединениях углеродный скелет образован мевалоновой кислотой. Гераниол, 10-гидроксигераноил, а также 10-гидроксинерол и иридоидал являются известными предшественниками логанина.Позже дезоксилогановая кислота, 7-эпилогановая кислота и логановая кислота включаются в лигустрозид, прямой предшественник олеуропеина, через промежуточное соединение 7-кетологановую кислоту. Последовательность стадий между дезоксилогановой кислотой и 7-кетологанином может различаться в зависимости от вида растений и времени года [22]. В O. europaea оба возможных эпоксида секологанина и секоксилоганина могут быть предшественниками олеуропеина [21]. Дамтофт предложил правдоподобный путь биосинтеза дезоксилогановой кислоты, 7-эпилогановой кислоты, 7-кетологановой кислоты, 8-эпикингизидовой кислоты, 11-метилового эфира олеозида, 7-β-1-D-глюкопиранозил-11-метилолеозида и лигустрозида в олеуропеин. и другие.[21] для Oleaceae ().

Предлагаемый путь биосинтеза олеуропеина в Oleaceae

3.3. Судьба олеуропеина

В развитии плодов оливы обычно различают три фазы: фаза роста, во время которой происходит накопление олеуропеина; фаза созревания зеленой массы, совпадающая со снижением уровней хлорофилла и олеуропеина; и фаза созревания черного цвета, которая характеризуется появлением антоцианов и во время которой уровни олеуропеина продолжают падать [23].Таким образом, олеуропеин очень богат на ранних стадиях: в молодых плодах он может достигать 14% от сухого вещества. Хотя он и ниже, его уровень все же очень важен при сборе урожая зеленых сортов [24]. У черных сортов его уровень быстро снижается во время созревания [25]; у некоторых сортов ( Oeuropaea var leccino) он может даже упасть до нуля, когда плоды полностью черные [26]. Глюкозид эленоловой кислоты и деметилолеуропеин, глюкозилированные производные олеуропеина, появляются в начале созревания зеленого цвета, когда уровень олеуропеина снижается.Затем они накапливаются, достигая максимума во время созревания черных оливок, пока деметилолеуропеин не станет основным компонентом черных оливок [26]. Возможно, что эти два соединения образуются из олеуропеина под действием эстераз, потому что активность эстеразы значительно увеличивается во время первой фазы созревания и достигает максимума во время созревания черного [23]. Плод Olea europaea , по-видимому, накапливает только глюкозилированные производные олеуропеина. Напротив, в листьях были обнаружены дигидрокситирозол и неглюкозилированные секоиридоиды, полученные из олеуропеина [23, 27].Снижение олеуропеина также совпадает с уменьшением других количественно менее важных олеозидов, таких как лигустрозид, и увеличением других фенольных соединений, таких как некоторые флавоноиды и вербаскозид [23]. В небольших молодых оливках вербаскозид присутствует только в следовых количествах, в то время как лигустрозид и корнозид относительно многочисленны. Когда зеленые оливки достигают нормального размера, лигустрозид исчезает, а корнозид следует той же тенденции, что и другие соединения, легко превращаясь в галлеридон [26].

Значительные различия в содержании тирозола, гидрокситирозола и тирозолглюкозида также были обнаружены в плодах во время роста и созревания костянки [28, 29]; увеличение их уровней последовательно коррелирует с гидролизом компонентов с более высокой молекулярной массой [30]. Содержание глюкозида и гидрокситирозола эленоловой кислоты можно рассматривать как индикаторы созревания оливок [31]. Из-за своего взаимодействия с дифенолоксидазой (PPO; EC 1.10.3.2) олеуропеин также участвует в потемнении, которое происходит в зеленых столовых оливках после ударов и ран во время сбора урожая или во время последующих обработок.Первоначально этот PPO связан с мембранами хлоропластов, но по мере созревания становится все более растворимым.

Следовательно, степень потемнения значительно варьируется в зависимости от физиологической стадии плода. Было обнаружено, что браунинг коррелирует с содержанием олеуропеина, а не с активностью ППО, что указывает на то, что эндогенные субстраты являются основным ограничивающим фактором [32].

4. Биодоступность олеуропеина

Было продемонстрировано, что фенольные соединения из оливкового масла первого отжима обладают высокой биодоступностью.Vissers et al. обнаружили, что абсорбция введенных лигистрозид-агликона, гидрокситирозола, тирозола и олеуропеин-агликона составляла 55-60% у людей [33]. Они также предположили, что важным этапом метаболизма фенольных соединений оливкового масла олеуропеин-гликозида до олеуропеина и лигистрозид-агликонов является их превращение в гидрокситирозол или тирозол [33]. Эта гипотеза была подтверждена их открытием, что 15% олеуропеингликозидной добавки, вводимой здоровым людям, выводилось с мочой в виде гидрокситирозола и тирозола [33].Еще два исследования показали, что олеуропеин быстро всасывается после перорального приема с максимальной концентрацией в плазме крови через 2 часа после приема. Гидрокситирозол был его наиболее важным метаболитом. Оба соединения быстро распределяются и выводятся с мочой в основном в виде глюкуронидов или в очень низких концентрациях в виде свободных форм [34, 35]. Кроме того, механизм абсорбции фенольных соединений оливкового масла остается неясным.

5. Олеуропеин и здоровье

Олеуропеин обладает несколькими фармакологическими свойствами (), включая антиоксидантные [2], противовоспалительные [36], антиатерогенные [37], противораковые [38], противомикробные [39] и противовирусный [40], и по этим причинам он коммерчески доступен в качестве пищевой добавки в странах Средиземноморья.Кроме того, было показано, что олеуропеин обладает кардиопротективным действием против острой кардиотоксичности адриамицина [41] и проявляет антиишемическую и гиполипидемическую активность [42].

Фармакологические эффекты олеуропеина

5.1. Антиоксидантная активность

Олеуропеин эффективно и дозозависимо ингибирует индуцированное сульфатом меди окисление липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) [43, 44]. По данным De la Puerta et al. [45], олеуропеин обладает способностью поглощать оксид азота и вызывать увеличение экспрессии индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) в клетке.Эффект удаления олеуропеина был продемонстрирован в отношении хлорноватистой кислоты (HOCl) [43]. HOCl представляет собой окислительное вещество, продуцируемое in vivo нейтрофильной миелопероксидазой в месте воспаления, и может вызывать повреждение белков, включая ферменты.

Coni et al. [46] провели исследование на лабораторных кроликах, которых кормили специальной диетой, содержащей оливковое масло и олеуропеин. Результаты показывают, что добавление олеуропеина увеличивает способность ЛПНП противостоять окислению и в то же время снижает уровни общего, свободного и этерифицированного холестерина в плазме.

Кроме того, потенциальные защитные эффекты олеуропеина были исследованы на изолированных сердцах крыс Manna et al. [47]. Органы подвергали 30-минутной глобальной ишемии без кровотока, а затем реперфузировали. Через разные промежутки времени из коронарных сосудов сердца собирали и анализировали на активность креатинкиназы и восстановленный и окисленный глутатион. Степень перекисного окисления липидов оценивали путем измерения концентрации вещества, реагирующего с тиобарбитуровой кислотой, в мышцах.По словам авторов, результаты исследования подтверждают гипотезу о том, что польза оливкового масла для здоровья связана с производными олеуропеина, присутствующими в оливковом масле. De la Puerta et al. [48] ​​определили антиэйкозаноидный и антиоксидантный эффекты в лейкоцитах основных фенольных соединений (олеуропеина, тирозола, гидрокситирозола и кофейной кислоты) полярной фракции оливкового масла. Более того, Visioli et al. [49] продемонстрировали, что введение катехолического фенола из оливкового масла (олеуропеина) дозозависимо снижает экскрецию с мочой 8-изо-PGF2α, что указывает на снижение перекисного окисления липидов in vivo и у добровольцев, принимающих добавки.

5.2. Противовоспалительный эффект

Visioli et al. [36] показали, что олеуропеин увеличивает продукцию оксида азота (NO) в макрофагах, зараженных липополисахаридом, путем индукции индуцибельной формы фермента синтазы оксида азота, тем самым увеличивая функциональную активность этих иммунокомпетентных клеток. Хорошо известно, что олеуропеин оказывает противовоспалительное действие, ингибируя активность липоксигеназы и продукцию лейкотриена B ₄ [48].

5.3. Антиатерогенный эффект

Визиоли и Галли сообщили, что олеуропеин проявляет антиатерогенную активность [50]. В 2003 году Carluccio MA et al. [51] сообщили, что олеуропеин снижает адгезию моноцитоидных клеток к стимулированному эндотелию, а также мРНК и белок молекулы-1 адгезии сосудистых клеток (VCAM-1). Рефлюкс в ишемизированном сердце сопровождался быстрым высвобождением окисленного глутатиона; в ишемизированном сердце, предварительно обработанном олеуропеином, это высвобождение было значительно снижено и сопровождалось предотвращением перекисного окисления мембранных липидов, которое считается ключевым фактором в патогенезе атеросклероза [47].

5.4. Противораковый эффект

Множество второстепенных компонентов оливкового масла было идентифицировано как эффективные агенты в смягчении инициирования, стимулирования и развития многоступенчатого канцерогенеза.

Хамди и Кастельон показали, что олеуропеин подавляет рост клеток LN-18, низкодифференцированной линии клеток глиобластомы; TF-1a, эритролейкоз; и линии опухолевых клеток, полученные из опухолей человека продвинутой стадии (786-O, почечно-клеточная аденокарцинома; T-47D, инфильтрирующая протоковая карцинома плеврального выпота молочной железы; RPMI-7951, злокачественная меланома метастазов кожа-лимфатические узлы; и LoVo, клетки колоректальной аденокарциномы) у швейцарских мышей-альбиносов с саркомой мягких тканей [52].

Menendez et al. [53] показали, что олеуропеин агликон является наиболее эффективным фенольным соединением в снижении жизнеспособности клеток рака груди. Клетки SKBR3, усиленные онкогеном HER2, были в ~ 5 раз более чувствительны к олеуропеин-агликону, чем HER2-отрицательные клетки MCF-7.

Впоследствии Menendez et al. [54] показали, что секоиридоидный деацетоксиолеуропеин-агликон, лигстрозид-агликон и олеуропеин-агликон вызывают сильные опухолевые эффекты в микромолярном диапазоне, избирательно вызывая высокие уровни апоптотической гибели клеток в карциномах молочной железы с гиперэкспрессией HER2.Эти соединения заметно истощали белок HER2 и снижали аутофосфорилирование тирозина HER2 в зависимости от дозы и времени [54].

Недавно Han et al. [55] сообщили, что 200 мкг / мл олеуропеина заметно снижает жизнеспособность клеток MCF-7 и уменьшает количество клеток MCF-7 за счет ингибирования скорости пролиферации клеток и индукции апоптоза клеток. Кроме того, олеуропеин проявлял статистически значимый блок фазового перехода G ₁ в S, что проявлялось в увеличении количества клеток в фазе G0 / G ₁ [55].

Goulas et al. [56] продемонстрировали антипролиферативную активность сырых экстрактов и фитохимических веществ (доминирующим соединением экстрактов является олеуропеин) в отношении клеточных линий при низких микромолярных концентрациях. Эти экстракты подавляют пролиферацию клеток аденокарциномы молочной железы человека (MCF-7), карциномы мочевого пузыря человека (T-24) и эндотелия капилляров головного мозга крупного рогатого скота (BBCE).

5.5. Противомикробный эффект

Было показано, что олеуропеин обладает сильным антимикробным действием против грамотрицательных и грамположительных бактерий [57–59], а также микоплазмы [60].Фенольные структуры, подобные олеуропеину, по-видимому, оказывают антибактериальный эффект, повреждая бактериальную мембрану и / или разрушая клеточные пептидогликаны. Различные авторы использовали биофизические тесты для изучения взаимодействия между олеуропеином и мембранными липидами [61]; однако точный механизм антимикробной активности олеуропеина до сих пор полностью не установлен, хотя некоторые авторы предполагают, что это связано с присутствием орто-дифенольной системы (катехол) [57]. В 2001 году Saija и Uccella [62] предположили, что гликозидная группа изменяет способность проникать через клеточную мембрану и добираться до целевого сайта.Было также предложено эффективное вмешательство в процессы производства определенных аминокислот, необходимых для роста определенных микроорганизмов. Другой предложенный механизм – прямая стимуляция фагоцитоза как ответ иммунной системы на микробы всех типов.

Олеуропеин и продукты гидролиза способны ингибировать развитие и производство энтеротоксина B Staphylococcus aureus , развитие Salmonella enteritidis и прорастание и последующее развитие спор Bacillus cereus [57–67].Олеуропеин и другие фенольные соединения (п-гидроксибензойная, ванильная и п-кумаровая кислоты) полностью подавляют развитие Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli и B. cereus [58].

Недавно Sudjana et al. [68] продемонстрировали противомикробную активность коммерческих экстрактов листьев Olea europaea (оливковое) (обильно олеуропеин) против Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori и метициллин-устойчивых Staphylococcus aureus (MRSA).Авторы также продемонстрировали, что эти экстракты играют роль в регулировании состава желудочной флоры, избирательно снижая уровни H. pylori и C. jejuni .

5.6. Противовирусный эффект

В патенте США заявлено, что олеуропеин обладает мощной противовирусной активностью против мононуклеоза герпеса, вируса гепатита, ротавируса, риновируса крупного рогатого скота, парвовируса собак и вируса лейкемии кошек [69]. Исследования также показали, что олеуропеин проявляет значительную противовирусную активность против респираторно-синцитиального вируса и вируса парагриппа типа 3 [70].

Существует также один анекдотический отчет о том, что экстракты оливковых листьев увеличивают активность ингибитора ВИЧ-ОТ 3ТС [71]. Экстракты оливковых листьев были исследованы на их противовирусную активность против вируса вирусной геморрагической септицемии (VHSV), рабдовируса лососевых, а также против инфекции и репликации ВИЧ-1 [72]. Передача ВИЧ от клетки к клетке ингибировалась дозозависимым образом с помощью EC ₅₀ s 0,2 мкг / мл, а репликация ВИЧ ингибировалась в эксперименте in vitro [73].

Одной из предполагаемых мишеней действия экстракта листьев оливы (в основном олеуропеина) является gp41 ВИЧ-1 (субъединица поверхностного гликопротеина), который отвечает за проникновение ВИЧ в нормальные клетки. Чтобы установить мишени белка ВИЧ экстракта листьев оливы и его ингибирующее действие на молекулярном уровне, Lee-Huang et al. [74] сообщили, что для достижения этой цели были предприняты совместные теоретические и экспериментальные усилия.

5.7. Защитное средство для кожи

Ancora et al. [75] показали, что фенольные компоненты оливкового масла оказывают прямое антиоксидантное действие на кожу, особенно олеуропеин, который действует как поглотитель свободных радикалов на уровне кожи.Недавно Кимура и Сумиёси [76] предположили, что профилактическое действие экстрактов листьев оливы и олеуропеина на хроническое УФ-В-индуцированное повреждение кожи, канцерогенез и рост опухоли может быть связано с ингибированием экспрессии VEGF, MMP-2, MMP-9, и MMP-13 за счет снижения уровней COX-2.

5.8. Anti-age

Нормальные человеческие фибробласты подвергаются репликативному старению из-за генетических факторов и факторов окружающей среды. Протеасома, мультикаталитическая нелизосомальная протеаза, нарушает функцию во время старения, в то время как ее повышенная экспрессия задерживает старение в человеческих фибробластах.Кацики и др. [77] продемонстрировали, что олеуропеин усиливает активность протеасом in vitro более эффективно, чем другие известные химические активаторы, возможно, за счет конформационных изменений протеасомы. Более того, постоянная обработка олеуропеином эмбриональных фибробластов человека на ранних стадиях пассажа снижает внутриклеточные уровни активных форм кислорода (АФК), снижает количество окисленных белков за счет увеличения скорости разложения, опосредованной протеасомами, и сохраняет функцию протеасом во время репликативного старения.Важно отметить, что обработанные олеуропеином культуры обнаруживают задержку появления морфологии старения, а их продолжительность жизни увеличивается примерно на 15% [77].

5.9. Нейропротекторная активность

Согласно теории свободных радикалов, старение является результатом окислительного повреждения, в основном митохондрий, на протяжении всей жизни человека. Некоторым окислительным повреждениям невозможно полностью противодействовать, что приводит к клеточной дисфункции. Митохондриальные мембраны очень чувствительны к атаке свободных радикалов из-за присутствия двойной углерод-углеродной связи в липидных хвостах его фосфолипидов, что приводит к возникновению когнитивных и нейродегенеративных заболеваний.Исследования in vitro [78] и эпидемиологические [79] показали положительное влияние природных извлеченных полифенолов на частоту возрастных заболеваний, таких как деменция. В одном исследовании [80] сообщается, что олеуропеин снижает или даже предотвращает агрегацию Aβ, которая присуща болезни Альцгеймера (БА). Потенциальный эффект олеуропеина на функцию мозга при БА аналогичен атеросклерозу, поскольку оба они являются возрастными заболеваниями, при которых аномальное накопление нормального метаболита (холестерина и Aβ, соответственно) предшествует клиническим симптомам и приводит к заболеванию [81,82].Связь между сердечными заболеваниями, гиперхолестеринемией и БА [83] обусловлена ​​схожими механизмами патогенеза этих заболеваний. Косвенные доказательства того, что вмешательства, связанные с холестерином, могут изменять отложение Aβ [84, 85], предполагают, что олеуропеин может быть многообещающим при лечении БА. Кроме того, важность воспалительных процессов в клинических проявлениях БА [86, 87] в сочетании с эпидемиологическими доказательствами защитного действия противовоспалительных агентов [88] против БА, позволяют предположить, что полифенольный природный экстракт, такой как олеуропеин, может оказаться эффективным против возрастных заболеваний.Схематическое изображение нейропротекторной роли олеуропеина показано на рис.

Схематическое изображение нейропротекторной роли олеуропеина

5.10. Другая активность

Дальнейшая фармакологическая активность олеуропеина включает разнообразные лечебные свойства благодаря его сосудорасширяющему [89], антитромбоцитарному агрегации [90], гипотензивному [91, 92], противоревматическому [36], мочегонному [91] и жаропонижающему [ 93] эффекты. Предотвращение образования свободных радикалов олеуропеином происходит благодаря его способности хелатировать ионы металлов, таких как Cu и Fe, которые катализируют реакции образования свободных радикалов [94], а также его ингибирующее действие на некоторые воспалительные ферменты, такие как липоксигеназы [48].Ранее сообщалось, что олеуропеин обладает антигипергликемическим действием у крыс с диабетом [95]. Олеуропеин подавляет гипергликемию и окислительный стресс, вызванные диабетом, что позволяет предположить, что введение олеуропеина помогает предотвратить диабетические осложнения, связанные с окислительным стрессом [96].

Благоприятные эффекты фенольных компонентов оливкового масла олеуропеина и гидрокситирозола: внимание к защите от сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний | Журнал трансляционной медицины

Олеуропеин – обзор | Темы ScienceDirect

Зеленые оливки

Промышленная переработка зеленых оливок начинается с обработки разбавленным NaOH (2%, масс. / Об.) В течение 6 часов для удаления олеуропеина, горького глюкозида, который разлагается на глюкозу и агликон.Последние затем разлагаются на простые молекулы, такие как эленовая кислота и β-3,4-дигидроксифенилэтил. Затем оливки промывают водой в течение 8 часов для удаления избытка щелочи, а затем погружают в 10% раствор NaCl для молочной ферментации.

Сахар, витамины и аминокислоты переходят путем осмоса из оливок в солевой раствор, постепенно превращая его в подходящую среду для роста микроорганизмов, производящих молочное брожение оливок. Через 6–7 месяцев оливки приобретают особые характеристики конечного продукта.

Недавние инновации в традиционном процессе производства зеленых оливок для столового использования помогли минимизировать объем сточных вод и сохранить характеристики конечного продукта. Одна из наиболее сильно затронутых характеристик – это цвет, важный атрибут качества. Поэтому были изучены различные пигменты, и на данный момент выделено 12 соединений, включая хлорофиллы и каротиноиды.

С микробиологической точки зрения молочное брожение оливок – очень сложный процесс, в котором последовательно участвует ряд штаммов микроорганизмов.

Нормальная ферментация оливок состоит из трех стадий (1) начальная; (2) промежуточный; и (3) заключительный этап, каждый из которых имеет разные микробиологические характеристики. Начальный этап – самый важный в процессе отверждения оливок. Если ферментация развивается нормально, бактерии потенциальной порчи быстро уничтожаются, в основном из-за развития молочнокислых бактерий и их образования кислоты. Они принадлежат к родам Streptococcus, Pediococcus и Leuconostoc и в меньшей степени Lactobacillus .Если брожение происходит по другому типу, микроорганизмы, вызывающие порчу, становятся преобладающими. Как правило, это грамотрицательные бактерии, которые, если их не контролировать, выделяют газ и обладают сильным протеолитическим действием. Они принадлежат к родам Aerobacter, Escherichia, Aeromonas и Desulfovibrio . Последний производит соединения серы во время ферментации оливок в рассоле. Грамположительные бактерии также могут быть проблемой; Clostridium spp. образуют масляную кислоту и газ, и Bacillus spp.производят смягчение продукта. На втором этапе нормального брожения преобладают молочнокислые бактерии. Среди них есть менее устойчивые к кислоте виды, принадлежащие к роду Leuconostoc , и высокотолерантные виды Lactobacillus . На этом этапе преобладают вида Leuconostoc . Если брожение проходит нормально, грамотрицательные бактерии полностью исчезают через 12–15 дней. Этот этап занимает два-три месяца. Первоначально преобладают видов Leuconostoc , численность которых быстро сокращается к концу, когда они заменяются более устойчивыми к кислоте видами Lactobacillus .На заключительном этапе, который длится около 25 дней, а иногда и меньше, в оливковом брожении преобладают виды Lactobacillus с высокой кислотостойкостью. Может остаться небольшое количество дрожжей, но обычно они не вызывают никаких проблем, пока ферментеры находятся в анаэробных условиях. Общая кислотность ферментации снижает pH до 4,0, а иногда даже до 3,8. Если эти значения не достигнуты, оливки могут испортиться, известное как сапатера, аномалия, вызванная масляным брожением и вызывающая неприятный запах.Первыми появляются пропионовые бактерии, вызывающие повышение pH и, как следствие, рост видов Clostridium . Последние, как известно, вызывают порчу запатера. Неприятный запах связывают с образованием циклогексанкарбоновой кислоты.

В процессе ферментации появляются разновидности молочной кислоты, которые преобладают на разных фазах трех стадий, упомянутых ранее. Leuconostoc mesenteroides доминирует в заключительной фазе первой стадии и ранней фазе промежуточной стадии.Меньшие числа обнаружены у Leuconostoc dextranicum . Lactobacillus plantarum доминирует на заключительной фазе промежуточной стадии и на протяжении всей заключительной стадии. Lactobacillus brevis – самый многочисленный из гетероферментативных видов, встречается вместе с Lactobacillus plantarum. Pediococcus cerevisiae встречается вместе с Leuconostoc .

Было высказано предположение, что чистые культуры молочнокислых бактерий могут быть использованы для лечения зеленых оливок.Однако использование чистых культур требует термической обработки плодов для устранения естественных микроорганизмов, присутствующих в фруктах, которые могут помешать чистым культурам и нарушить ферментацию. Хотя было проведено множество экспериментальных исследований, некоторые из которых дали хорошие результаты, особенно с использованием Lactobacillus plantarum , применение научных результатов в промышленных масштабах было очень ограниченным.