Ген облысения: Обнаружен ген облысения у мужчин, передающийся по мужской линии

Содержание

Гены облысения находятся на 20-й хромосоме

Гены облысения по мужскому типу находятся на 20-й паре хромосом. Если у вас ещё и неудачный вариант X-хромосомы, шансы облысеть возрастают в 7 раз. «Неудачное» сочетание генов у каждого седьмого, но вот, что это за гены и какова их функция, пока неизвестно.

В стремлении к идеалам красоты большинство людей готовы пойти на сложнейшие пластические операции или инъекции активных веществ, не говоря уже о таких заурядных с точки зрения рекламных роликов процедурах, как липосакция или пересадка волос. И если первое положительно сказывается на здоровье хотя бы косвенно — за счет уменьшения нагрузки на сердце и гормональную систему, то медицинская необходимость заращивания лысины весьма сомнительна.

Алопеция

(от латинского alopecia – «облысение», «плешивость») – патологическое выпадение волос, связанное с гормональными нарушениями, физическими или эмоциональными перегрузками, наследственной…

Та или иная форма потери волос встречается у 40% взрослых людей, что делает это заболевание (алопеция классифицируется именно как заболевание, поскольку влияет на качество жизни пациентов) даже более распространенным, чем злополучное ожирение.

При таких высоких процентах даже немного странно, что поиск генов лысости начался на несколько лет позже, чем генов тучности.

Опубликованные в Nature Genetics результаты работы сразу двух научных коллективов с лихвой компенсируют годы простоя. И Тим Спектор из Королевского колледжа Лондона, и Аксель Хильмер из Университета Бонна сузили область поиска до 20-й хромосомы. Точнее, пары хромосом, присутствующей во всех клетках нашего тела, в том числе и тех, что располагаются в основании волосяного фолликула и обеспечивают рост и формирование волосяного покрова.

Эти же клетки чувствительны к андрогенам — половым гормонам, находящимся в крови как женщин, так и мужчин.

Именно неадекватное восприятие или избыток этих гормонов приводит к андрогенной алопеции — облысению самого распространенного, «мужского» типа.

То, что точечные изменения в генах, кодирующих этот рецепторный комплекс, и сказываются на выпадении или истончении волос, было продемонстрировано группой Хильмера ещё три года назад. На этот раз немецкий ученый и его коллеги ограничились всего лишь шестью сотнями подопытных, зато у каждого из добровольцев было протестировано полмиллиона точек вариабельности в геноме. Связанные с облысением по мужскому типу участки генома все расположились на 20-й хромосоме, но, за что именно они отвечают, в работе немцев осталось невыясненным.

Плешь неизлечима

Если появилась лысина, обращаться к врачам и просить о помощи не имеет смысла. Учные пришли к выводу, что нет ни одного нехирургического метода, способного справиться с гнездной…

Английские специалисты пошли другим путем. Они не стали проверять геном на столь протяженном участке, зато взяли побольше проб: в их исследовании приняли участие более двух тысяч человек. Обнаруженные ими точечные перестановки нуклеотидов тоже расположились на 20-й хромосоме, но уже в других местах. Вероятность облысеть с возрастом при наличии соответствующих участков ДНК вместо 40% в общей популяции доходит до 63%.

Но стоит добавить в «историю болезни» облысевших предков по материнской линии, как эти десятки процентов моментально переходят в сотни:

при наличии пока не известного гена на половой Х-хромосоме вероятность потерять волосы на макушке увеличивается почти в 7 раз.

Число 7 вообще стало «счастливым» для авторов публикации в Nature Genetics, ведь обладателей такой комбинации — 14% население, то есть одна седьмая часть. Это утверждение, впрочем, касается лишь белых жителей Земли, поскольку представители других рас в исследовании в качестве подопытных не участвовали и связь обнаруженного генетического варианта (который встречается у всех рас) собственно с облысением у негров или папуасов нельзя считать доказанной.

close

100%


Теперь оба коллектива намерены выяснить, каким же именно образом обнаруженные ими изменения в ДНК сказываются на выпадении волос, ведь до тех пор говорить о какой-то практической значимости не приходится. Разве только рекомендовать обладателям «лысого генома» заниматься профилактическими мерами, положительный эффект которых, правда, пока достоверно не доказан.

Найдено более 200 новых генов, связанных с облысением – Наука

Облысение (алопеция) чаще всего встречается у мужчин. Учеными подсчитано, что примерно 80% из них сталкиваются с потерей волос в возрасте до 80 лет. В дополнение к изменениям во внешности некоторые исследования выявили негативные последствия для здоровья, ассоциированные с облысением, такие как повышенный риск развития рака простаты и сердечно-сосудистых заболеваний.

Помимо внешних факторов, которые могут быть виновниками потери волос (например, очень сильный стресс), вклад генотипа в предрасположенность к облысению оценивается учеными в 80%. Причем эта цифра справедлива как в отношении раннего, так и в отношении позднего облысения.

В рамках исследования ученые из Эдинбургского университета изучили генетические образцы 52 000 мужчин в возрасте от 40 до 69 лет из биобанка Великобритании.

Ученые провели полногеномный поиск ассоциаций — GWAS. В основе этого метода лежит сравнение геномов людей двух групп — носителей исследуемого заболевания и контрольной группы. В данном случае в контрольную группу вошли 12 000 человек. В результате исследования обнаружено 40 локусов в половой Х-хромосоме и 247 локусов в хромосомах неполовых (аутосомных).

Локусы в аутосомных хромосомах расположены в пределах или вблизи генов, которые связаны, например, с геном седины (IRF4), геном, который отвечает за рост и длину волос у мышей (FGF5), и даже с геном, который отвечает за ацетилирование гистонов, то есть преобразование белков, участвующих в упаковке ДНК, которое необходимо для осуществления транскрипции. Теперь выяснилось, что эти гены ответственны и за облысение.

Основные гены, расположенные на Х-хромосоме, как и ожидалось, связаны с рецепторами андрогенов. Дело в том, что основной причиной мужского облысения является повышение уровня андрогенов — мужских половых гормонов (к ним относится, например, тестостерон). При определенной генетической предрасположенности эти гормоны могут вызывать облысение по мужскому типу — от висков к макушке. Андрогены в основании волосяной луковицы связываются с соответствующими рецепторами и подавляют рост стволовых клеток, которые отвечают за появление новых волос. Помимо этого истончается кожа скальпа и сокращается кровоток.

Причем связь с генами на Х-хромосоме в основном была обнаружена у мужчин с ранним облысением. А так как Х-хромосома наследуется по материнской линии, облысение передается от матери.

В будущем это исследование сможет стать основой для теста, выявляющего предрасположенность к облысению у мужчин.

Данные были опубликованы в журнале PLOS Genetics.

Ранее ученые нашли у россиян ген, отвечающий за полноту.

 Евгения Щербина

Принцу Гарри предрекли облысение и показали его в 50 лет на фото: Внешний вид: Ценности: Lenta.ru

Пластический хирург предрек принцу Гарри полную потерю волос по достижении 50 лет и показал, как он будет выглядеть в этом возрасте. Сообщение медика приводит издание Mirror.

Сотрудник британской клиники Crown Clinic Асим Шахмалак (Asim Shahmalak) обратил внимание, что член королевской семьи начал стремительно терять волосы в зоне макушки после переезда в США с супругой Меган Маркл и сыном Арчи в 2020 году. По словам врача, мужчине необходимо предпринять меры, чтобы замедлить процесс облысения.

Так, чтобы продемонстрировать итог облысения Гарри в среднем возрасте, Шахмалак отретушировал его снимок в фотошопе. На размещенном кадре видно, что принц полностью потеряет волосы в области лба и макушки.

В то же время хирург заявил, что герцог Сассекский лысеет в меньшей степени, чем его старший брат Уильям. «Гарри 36 лет, и он на той же стадии облысения, что и Уильям, когда ему было 26 лет, поскольку ген облысения у Гарри не настолько силен», — пояснил медик.

Материалы по теме

00:02 — 19 июня 2020

00:03 — 3 июня

Властная красота.

Как женщины королевской семьи веками боролись с правилами дресс-кода и становились идолами моды

Кроме того, Шахмалак добавил, что братья унаследовали ген от мужчин старшего поколения: отца Чарльза, а также дедушек Филиппа Маунтбеттена и Эрла Спенсера.

Специалист отметил, что помимо генетического фактора спровоцировать обильное выпадение волос также мог стресс.

Британский доктор порекомендовал принцу Гарри для предотвращения скорого облысения обратиться к специалисту, который выпишет ему медикаментозное лечение, например, лекарственным препаратом Пропеция, или назначит процедуру по пересадке волос.

В апреле 2020 года другой специалист раскрыл причину облысения принца Гарри. Трихолог Спенсер Стивенсон пояснил, что принц страдает от выпадения волос из-за болезни, которая является на 100 процентов генетической и никак не связана со стрессом.

Быстрая доставка новостей — в «Ленте дня» в Telegram

названа неожиданная причина :: Коронавирус :: Дни.ру

Облысение у мужчин считается одной из самых частых проблем, столкнуться с которой рано или поздно рискует порядка семи из десяти представителей сильного пола. И пока одни отчаянно ищут способы предотвратить выпадение волос или вылечить уже появившуюся лысину, другие пытаются разобраться в причинах подобного развития ситуации.

Одной из самых распространенных и, увы, практически непобедимых причин облысения, или, говоря научным языком, алопеции, у мужчин является наследственная предрасположенность. Практически неизбежно придется встретить не только старость, но и зрелые годы с залысинами или вовсе без волос мужчине, которому от родителей достался соответствующий ген.

Примечательно, что, согласно данным ученых, порядка 75% случаев наследственной склонности к облысению передается по материнской линии, и лишь 20% приходятся на гены отцов. Оставшиеся 5% составляют люди у которых облысение проявилось у первых в роду.

Второй причиной, которая приводит мужчин к потере волос, является нездоровый образ жизни. Сюда относятся стрессы, неправильное питание и недостаток витаминов. К большому сожалению крайне малому количеству счастливчиков удается так построить свою жизнь, чтобы избежать подобных рисков. В итоге стрессы провоцируют облысение у мужчин, становясь причиной новых стрессов.

Известно, что в сутки человек теряет порядка 50-150 волос. Однако если он испытывает сильный стресс, это число может увеличиться многократно.

Облысение может быть не следствием, а лишь одним из симптомов более страшного заболевания. И если отсутствие волос на голове может считаться исключительно косметическим недостатком, то заболевания, провоцирующие выпадение волос, напрямую угрожают здоровью и жизни человека.

В связи с этим при первых признаках начала облысения рекомендуется обратиться за помощью к специалистам. Врач сможет верно поставить диагноз и назначить курс лечения. Даже если потеря волос связана с “неизбежными” причинами, опытный трихолог подберет такой комплекс упражнений, процедур массажа, втираний и препаратов, которые максимально облегчат симптомы и позволят мужчине дольше наслаждаться наличием волос на голове.

Хорошее питание, сбалансированный прием витаминов, отсутствие стрессов и хорошая наследственность практически гарантируют наличие роскошной шевелюры до самой старости. В остальных случаях стоит помнить о профилактике облысения у мужчин и заботиться о собственном здоровье.

Народная молва называет и весьма необычную, но вместе с этим лестную причину раннего облысения у мужчин. Считается, что выпадение волос с головы провоцируется основным мужским половым гормоном – тестостероном. Дескать, чем больше его у мужчины, тем с большей вероятностью он облысеет.

В таком контексте обладатели обширных лысин рисуются как “настоящие мужики” и “половые гиганты”. Такая причина облысения у мужчин превращает косметический недостаток в своего рода почетный знак.

ЧИТАЙТЕ “ДНИ.РУ” В “ТЕЛЕГРАМЕ” – ИНТЕРЕСНЫЕ НОВОСТИ И ПОДАРКИ

Новый взгляд на патогенез и лечение андрогенетической алопеции

Евгений КАРАСЕВ, к. м. н., врач-трихолог, Москва

Татьяна ВИННИК, PhD, врач-дерматовенеролог, трихолог, Астана

Андрогенетическая алопеция (АГА) – сложное мультифакториальное состояние, основным проявлением которого являются истончение и поредение волос в лобно-теменной зоне скальпа как у мужчин, так и у женщин.

АГА развивается с годами и является отражением сегментарного или органоспецифичного преждевременного старения. Рассматривается как неизбежное следствие, так как генетически обусловлена и проявляется у любого человека, как правило, после 30 лет.

«Виновным» геном в данном случае считается ген андрогенного рецептора (AR), который находится на хромосоме X. «Сидит» он латентно, никак себя не проявляя до поры до времени. У каждого индивидуума эта пора своя. Однако, если взглянуть в целом на мужскую половину человечества, в зависимости от активности этого гена их можно разделить на две довольно большие группы: мужчины с высокой активностью АГА-гена и мужчины с невысокой активностью того же гена. У представителей первой группы первые признаки облысения регистрируются в 18–20 лет, когда на лбу появляются ползущие на темя «андрогенетические заливы», формирующие примерно к 30–35 годам отчетливо проглядывающую букву «М». У представителей второй группы происходит то же самое (только с меньшей скоростью!), начинает формироваться примерно в 45 лет.

Но финал у всех более или менее одинаковый – лобно-теменное облысение, если не принимать специальных лечебно-профилактических мер. Эволюция клинической картины развивается по сценарию, предложенному в 70-х годах прошлого века Норвудом–Гамильтоном.

Итак, при АГА у мужчин никогда не редуцируются только волосы, образующие узкую кайму на висках и затылке.

Что же касается женской половины человечества, то она в зависимости от активности данного гена распадается на три довольно большие группы: лица с высокой активностью АГА-гена, со средней и с невысокой активностью того же гена. У представительниц первой группы первые признаки облысения регистрируются в 18–20 лет, когда в лобно-теменной зоне начинается постадийный процесс, описанный в 1977 году Людвигом (рис. 2).

У представительниц второй группы то же самое, только с меньшей скоростью, начинает формироваться в 35–40, а у третьей – при наступлении менопаузы, то есть в 50–55 лет.

В редких случаях чрезвычайно тяжелая АГА или ее раннее начало может быть симптомом сложного генетического заболевания, например трихоринофалангеального синдрома, прогерии, синдрома Ларона, миотонической дистрофии Куршмана – Штейнерта – Баттена и пр.

ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ АГА

В основе развития АГА – генетически обусловленные особенности метаболизма андрогенов в волосяном фолликуле.

Наиболее значимым фактором у мужчин является повышенная активность фермента 5α-редуктазы II типа, которая в генетически предрасположенных волосяных фолликулах метаболизируют тестикулярный тестостерон в дигидротестостерон (ДГТ).

Помимо аналогичных с мужскими локальных метаморфоз андрогенов у женщин в патогенезе АГА, как правило, также большую роль играет снижение активности ароматазы, которая преобразует

циркулирующий в крови тестостерон яичников в 17 бета-эстрадиол.

Увеличение локальной концентрации ДГТ приводит к прогрессирующему сокращению анагена за счет более длительной фазы телогена (рис. 3) и сопровождается прогрессирующей миниатюризацией волосяных фолликулов. Последняя осуществляется за счет относительно резких сокращений количества клеток дермального сосочка и дермальной оболочки.

В дополнение к андрогензависимым изменениям в патогенезе АГА доказано вовлечение фолликулярного микровоспаления с формированием фиброза, спровоцированного присутствующей бактериальной флорой, токсинами и окислительным стрессом.

МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Лечение АГА прежде всего нацелено на увеличение волосяного покрова кожи головы и предотвращение истончения и поредения волос в будущем. На ранних стадиях оно эффективнее, поскольку изменения волосяных фолликулов не носят необратимого характера.

Существуют как терапевтические, так и хирургические методы восстановления роста волос при АГА: прием модификаторов биологических реакций, гормональных и негормональных антиандрогенов, блокаторов 5α-редуктазы и трансплантация волос.

Так, примером патогенетических средств лечения АГА являются препараты растительного происхождения, получаемые из листьев оливкового дерева, вытяжки из корня лопуха, крапивы двудомной, у женщин – некоторые оральные контрацептивы и спиронолактон.

Радикальным методом восстановления волос при АГА является трансплантация собственных волосяных фолликулов. Принцип хирургического лечения заключается в перемещении андрогеннезависимых терминальных волосяных фолликулов из не подверженной облысению затылочной зоны в участки андрогензависимого поредения. Пересадка волос – это успешный метод лечения АГА с долговременным эффектом. Тем не менее естественное прогрессирование облысения будет продолжаться, и могут потребоваться последующие пересадки, чтобы трансплантированный участок не оказался окруженным кожей, лишенной волос.

Среди наружных методов коррекции АГА упомянем классический миноксидил и ставшие популярными в последнее десятилетие трехфазные комплексы, содержащие «золотую троицу»: вазодилататор эпигенин, трипептидный фактор роста волос и олеаноловую кислоту. Последняя особенно важна при АГА, так как ингибирует 5α-редуктазу. Применяются эти средства по разным схемам в зависимости от стадии процесса. Одним из наиболее терапевтически успешных представителей этого класса препаратов является ДЕКОПИЛЛ™/DEKOPILL™ от медицинской компании Charismo (Даллас, США).

ЭФФЕКТИВНОЕ СРЕДСТВО КОРРЕКЦИИ АЛОПЕЦИЙ

ДЕКОПИЛЛ™ – это новейший запатентованный натуральный биоактивный пептидный комплекс с витаминами, аминокислотами и озонидами, предназначенный для замедления процесса патологического выпадения волос, прошедший испытания и показавший клинически значимые результаты защиты и восстановления фолликулов, а также улучшения структуры и здоровья волоса.

ДЕКОПИЛЛ™ предназначен для устранения основных симптомов патологической утраты волос большинства известных алопеций. Основной результат его действия заключается в продлении фазы роста волоса и улучшении устойчивости к вредному воздействию ДГТ, а также в увеличении кровообращения, усилении витаминизированного питания корней волос и поверхности кожи головы, вследствие чего замедляется процесс старения фолликулов.

Создатели препарата потратили 10 лет на разработку и клинические испытания, которые показали, что эффекты коррекции алопеций достоверно регистрируются через 30–90 дней от момента начала комплексного лечения.

Быстрое уменьшение количества выпадающих волос (после 30-дневного курса).

Активизация латентно существующих волос (от 0 до 3 мм после 90-дневного курса).

АКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ ПРЕПАРАТА:

  • Вазодилататор эпигенин (вытяжка из цитрусовых) расширяет сосуды, стимулирует микроциркуляцию волосяных сосочков.

Доказано, что для эффективного лечебного воздействия при алопециях необходимо стимулировать кровообращение кожи головы не менее 8 часов в сутки. (Для сравнения: перец, горчица, имбирь стимулируют кровообращение не более 1 часа!) Именно этот эффект в препарате достигается с помощью эпигенина неэфиромасличного генеза, что предотвращает любые аллергические реакции.

Возможны покраснения (так как происходит поверхностное расширение сосудов) при протекании на кожу лица или утром при споласкивании волос, которые исчезают через 5–10 минут.

  • Биотинил-трипептид – рекомбинантный пептид, который является фактором роста. Ускоряет рост волос в длину до 40% (при применении 3-месячного курса) и в ширину, увеличивая прикорневойобъем.
  • Олеаноловая кислота (вытяжка из листьев оливы). Нормализует обмен тестостерона в коже и увеличивает толщину волоса.
  • Озониды – оливковое масло, насыщенное озоном.

Противопоказания: беременность, онкология в активной форме, частые эпилептические припадки.

ОСНОВНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРЕПАРАТА:

  • Быстрое уменьшение количества выпадающих волос (после 30-дневного курса).
  • Трихонеогенез – активизация роста латентно существующих волос (после 90-дневного курса).

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА

Каждый вечер наносите от 5 до 9 полных пипеток лосьона на сухую поверхность кожи головы, мягко промассируйте голову и затем вымойте руки. Оставьте нанесенный лосьон как минимум на 8 часов. На следующее утро допустимо мытье или ополаскивание головы водой.

Минимальный курс применения – 30 дней, наиболее часто рекомендуемый курс применения – 90 дней.

1 упаковка рассчитана на 30-дневный курс – 120 мл (4 флакона х 30 мл).

Для наиболее быстрого и стойкого лечебного эффекта возможно применение лосьона ДЕКОПИЛЛ™ с другими терапевтическими методами:

  • низкоинтенсивная лазерная терапия – от 1 до 3 раз в неделю;
  • мезотерапия – 1 раз в 7–10 дней.

ЭПИЛОГ

В заключение хотелось бы сделать особый акцент на двух аспектах.

Во-первых, применение всех вышеперечисленных методов лечения не меняет генетическую программу волосяных фолликулов, поэтому терапевтические успехи данных мероприятий носят временный характер и их следует регулярно повторять в течение всей жизни пациента. Также необходимо исключать внутренние факторы (например, железодефицитную анемию, эндокринные заболевания и пр.), совместно с АГА ухудшающие состояние волос и приводящие к их хроническому диффузному поредению.

Во-вторых, для скептиков отметим, что инновационный ДЕКОПИЛЛ прошел строгий дерматологический контроль в клиниках Европы и США, показав при этом свою эффективность и безопасность в результате клинических тестов, которые объективно выявили:

  • активацию роста волос на 121%,
  • значительную задержку старения волоса на 46%,
  • улучшение энкоринга (фиксации в коже) волосяного стержня на 73%.

Как бороться с выпадением волос

​Красивые и здоровые волосы – естественное украшение любого человека. Все мы хотим, чтобы они были густыми, блестящими. Особенно состояние волос заботит женщин. Когда счастливицы, у которых от природы роскошная шевелюра, вдруг обнаруживают пучки волос на подушке, на расческе, это становится настоящей трагедией. Начинаются переживания по поводу утраты красоты, снижение самооценки, нервозные попытки что-либо немедленно предпринять, чтобы исправить положение. 

Как известно, ежедневное выпадение волос — это нормальное явление. Но только при условии, что человек теряет не более 100 волосинок в день (у женщин). Превышение этой нормы уже говорит о каких-то проблемах в организме и со здоровьем, которые отражаются на ваших волосах. В этом случае средство от выпадения волос уже необходимо, проконсультируйтесь с врачом, который назначит необходимые анализы, исходя из результатов которых будут подобраны методы лечения волос.

​По статистике 66% мужчин и 38% женщин в мире страдают от значительной потери волос. 

Ведущей причиной мужского облысения (90% всех случаев) является генетическая предрасположенность. Ген облысения сцеплен с X-половой хромосомой и проявляется только у мужчин, женщины являются лишь переносчиками этого гена. Например, если у Вашего отца была лысина, то Вы – его дочь – обязательно будете иметь ген облысения, но в его не активном состоянии. И если у Вас родится сын то он практически 100% будет иметь лысину в зрелом возрасте, так как Вы передадите ему этот ген. Из этого следует, что ген облысения не передается непосредственно от отца к сыну, а передается через посредника – дочь и будущую мать.

Причины выпадения волос и алопеции

 


Отчаиваться не стоит. Сначала нужно выяснить причину, чтобы понять, как бороться с выпадением волос. Причин для внезапной потери части волосяного покрова может быть достаточно много, как внешних, так и внутренних:
– сильные кратковременные стрессы;
– длительные стрессовые состояния;
– отравления ядовитыми веществами;
– инфекции; 
– физические травмы;
– радиоактивное воздействие;
– нарушение гормонального обмена;
– нарушение обмена веществ.
 

Облысение – что это такое?

Научное название проблемы облысения – алопеция. По характеру выпадения волос алопецию подразделяют на андрогенную, диффузную и рубцовую. Андрогенной подвержены, в основном, мужчины. В той или иной части головы появляется лысина – участок без волос. При диффузной волосяной покров прореживается равномерно по всей 
голове. При рубцовой алопеции на месте поврежденных волосяных фолликулов появляются рубцы.

Что следует предпринять при возникновении проблемы с сильным выпадением волос?

Занимаются этой проблемой врачи-трихологи. При первых признаках алопеции следует обязательно обратиться к специалисту, чтобы он назначил адекватную терапию. Кроме трихолога, желательно посетить эндокринолога, а женщинам – и гинеколога, для получения общей картины состояния здоровья.  

Борьба с выпадением волос

Нельзя забывать, что состояние волос отражает тот образ жизни, который ведет их хозяин. Столкнувшись с проблемой их выпадения, стоит пересмотреть характер питания и величину физической нагрузки.
Волосам для нормального развития необходимо определенное количество витаминов и микроэлементов. Отрицательное воздействие на состояние волос оказывают избыток сладостей, жареные и слишком острые блюда, газированные напитки, фастфуд, консервированные продукты. Негативное влияние оказывает курение. Нужно попробовать сократить количество выкуриваемых сигарет за день, а лучше вообще бросить курить. Полезными продуктами для общего состояния организма и для волос, в частности, являются кисломолочные продукты, крупы всех видов, фрукты, нежирное мясо и морская рыба. Очень полезны для волос растительные масла: льняное, оливковое, масло из зародышей пшеницы, конопляное. Постарайтесь включать их в рацион каждый день.

Попробуйте разбавить расписание дня физическими нагрузками. Если есть возможность пройти пешком 1-2 остановки, то лучше это сделать, а не ждать транспорта. Вместо просмотра банальных передач по телевизору, гораздо полезнее погулять перед сном. А несколько утренних взмахов руками и ногами в сочетании с контрастным душем добавят бодрости к предстоящему дню.
Полезно каждый день делать массаж головы массажной щеткой для волос.
Разумеется, приведенные советы – не панацея, но помогут почувствовать себя лучше.
 

Маски для волос

При выпадении волос полезно наносить непосредственно на голову маски с таким составом веществ, который улучшает работу кровеносной системы головы, питает кожный покров, активизирует жизнедеятельность волосяных фолликулов. Они хороши тем, что их легко делать в домашних условиях. Общие принципы нанесения масок на волосы практически однотипны. Приготовленная из полезных веществ маска наносится легкими движениями рук по всему волосяному покрову. Особенно тщательно состав втирается в корни волос. После выполнения процедуры голову следует покрыть голову чем-нибудь водонепроницаемым (шапочка, косынка, полиэтиленовый пакет) и утеплить. Время, в течение которого надо держать маску, зависит от ее состава. 


• Очень хороший эффект достигается при применении масок из желчи. Основным ингредиентом для этих масок является медицинская желчь. Маски готовятся непосредственно перед использованием. Можно попробовать следующие маски с применением желчи.
– 100 г желчи смешивают с 50 г меда. Смесь наносят на голову и держат полчаса.
– 100 г желчи, 50 г водки, 1 ст.л меда и 1 ч.л перца смешивают и выдерживают в течение часа.
• Замечательные результаты дают глиняные маски для волос. Зеленая глина оказывает успокаивающее воздействие на кожу головы, помогает избавиться от перхоти. Голубая глина содержит целый комплекс минералов, необходимых для здоровья волос. Серая глина восстанавливает пересушенные волосы, оживляет их.
• Для улучшения кровообращения полезно делать массаж головы с мелкой солью в течение 7-8 минут.

Немало советов, как бороться с выпадением волос, припасено и в копилке народной мудрости. Для укрепления корней волос и улучшения их роста применяется лук. Сок лука втирается в голову за полчаса до мытья головы. Вымытые волосы ополаскиваются отваром луковой шелухи. 

Эффективным способом профилактики выпадения волос является отвар крапивы. Одну столовую ложку сухой крапивы заливают стаканом кипятка и выдерживают 2 часа в термосе. Втирают отвар в кожу головы 2-3 раза в неделю.

Испробованных народных способов поддержать здоровье и предотвратить выпадение волос – множество. Поэтому при возникновении проблемы выпадения волос нужно незамедлительно действовать.

 

 

Мифы о выпадении волос | Официальный сайт Johnson & Johnson

Мы перечислили некоторые распространенные факты и мифы, касающиеся потери волос, которые могли бы прояснить некоторые моменты.  

Гены, отвечающие за потерю волос, передаются по линии матери

НЕ ВЕРНО. Наследственное облысение может передаваться по линии любого родителя. Ген или гены, ответственные за облысение, еще не полностью идентифицированы, и механизм наследования пока мало исследован.

В состав пены РЕГЕЙН

® входит единственный в России лекарственный компонент, чья эффективность в возобновлении роста волос доказана клинически.

ПРАВДА. РЕГЕЙН® содержит миноксидил, который, как выяснилось при изучении других болезней в 1980 г., способствовал возобновлению роста волос. В настоящее время миноксидил — средство от облысения с доказанной эффективностью1, продаваемое без рецепта.

Если мыть волосы слишком часто, то они начнут выпадать

НЕ ВЕРНО. Частое мытье шампунями не оказывает ни положительного, ни отрицательного эффекта на уровень выпадения волос. Но важно хорошо ухаживать за своими волосами.

Если красить волосы, они выпадают быстрее

НЕ ВЕРНО. Многие процедуры, проводимые с волосами, такие как обесцвечивание и окрашивание — могут стать тяжелым испытанием для ваших волос. Если процедуры не щадящие, они могут привести к обламыванию волоса у кожи головы, но не могут привести к облысению по мужскому типу.

Сушка феном может вызвать выпадение волос

НЕ ВЕРНО. Использование фена может привести к сухости, сжиганию и повреждению волос, которые впоследствии могут выпасть. Если у вас наследственное выпадение волос, то новые вырастающие волосы часто тоньше и менее видимы, чем первоначальные.

Ежедневное выпадение 40-100 волос является нормой — они вырастут снова

ВЕРНО. Это правильно в отношении людей, у которых нет облысения, включая аллопецию по мужскому типу, и выпавшие волосы вскоре заменяются новыми. Если у вас облысение наследственного характера, то волосы выпадают из минитюаризированных фолликулов, и новые волосы, появляющиеся из этих фолликулов, будут тоньше. В конечном счете, фолликулы погибают, и новые волосы вообще не растут.

Я могу увеличить количество фолликул в коже головы, используя лекарственные препараты

НЕ ВЕРНО. Сейчас не существует на рынке препарата, который бы смог изменить количество фолликулов на вашей голове. Количество волосяных фолликул нельзя контролировать медикаментозными средствами, его определяет наследственность.

Стрижка или бритье волос способствует тому, что они будут расти быстрее и более толстыми

НЕ ВЕРНО. Волосы растут со средней скоростью 1 см в месяц. Стержень волоса немного толще у основания по сравнению с кончиком, поэтому в течение недели после стрижки волосы будут казаться толще. Поэтому стрижка волос не оказывает абсолютно никакого влияния на толщину волос, или на их количество.

У лысых мужчин более высокий уровень тестостерона

НЕ ВЕРНО. Облысение по мужскому типу (андрогенетическая алопеция) вызвано наследственной генетически обусловленной высокой чувствительностью волосяных фолликул к андрогенам. Уровень тестостерона и других мужских половых гормонов при этом может быть не выше или ниже нормы.


1Олсен Е.А. и соавт. Мультицентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование новой лекарственной формы — пены для местного применения миноксидила 5% по сравнению с плацебо в терапии андрогенетической алопеции у мужчин. Журнал Американской Академии Дерматологов. 2007; 57:767-74/Olsen EA et al. A multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial o fa novel formulation of 5% minoxidil topical foam versus placebo in the treatment of androgenetic alopecia in men J Am Acad Dermat 2007; 57:767-74

Мирминари П. и соавт. Аналогичный характер ответа на пену миноксидил 5% для местного применения в лобной и теменной областях волосистой части головы у мужчин с андрогенетической алопецией: микроматричный анализ.Британский журнал Дерматологии (2014)/P. Mirminari et al. Similar response patterns to topical minoxidil foam 5% in frontal and vertex scalp of men with androgenic alopecia: a microarray analysis. British Journal of Dermatology (2014)

Есть ли способ предсказать выпадение волос?

На облысение по мужскому типу влияют гены, но непросто предсказать, пострадает ли он.

Выпадение волос – серьезная проблема для миллионов мужчин и женщин. Такие факторы, как диета, стресс и лекарства, могут привести к выпадению волос, но гены также могут играть важную роль в облысении по мужскому типу.

Что такое облысение по мужскому типу?

Облысение по мужскому типу, также известное как андрогенетическая алопеция, является распространенным типом облысения, которое вызывает у мужчин выпадение волос по хорошо известному типу.Волосы над обоими висками начинают истончаться и переходят в М-образную линию роста волос. Выпадение волос также может происходить на макушке (макушке), и мужчины с таким выпадением волос могут полностью облысеть. По данным Национальной медицинской библиотеки США, облысение по мужскому типу может начаться в подростковом возрасте, и риск увеличивается с возрастом.

Облысение по мужскому типу связано с множеством факторов, и одним из ключевых факторов является уровень мужских гормонов, называемых андрогенами. Повышенный уровень андрогенов делает волосы короче и тоньше и в конечном итоге может препятствовать росту дополнительных волос и замене выпавших.

Есть ли способ предсказать генетическую потерю волос?

Люди с облысением по мужскому типу обычно имеют членов семьи с таким же типом облысения. Наличие близкого родственника, страдающего облысением по мужскому типу, увеличивает риск развития этого заболевания самостоятельно. Народная мудрость гласит, что облысение происходит по материнской линии. Но не все так просто.

«Гены облысения на самом деле унаследованы от обеих сторон семьи, а не только от вашей матери или вашего отца», – сказал WebMD Connect to Care Адам Мамелак, доктор медицины, дерматолог из Остина, штат Техас.«Однако выпадение волос по мужскому или наследственному типу не так просто, поскольку у вас есть ген или нет гена. Это действительно сочетание генетики, уровня гормонов и естественного процесса старения », – говорит Мамелак.

В исследовании 2017 года, опубликованном в PLOS Genetics , исследователи выявили 287 генетических вариаций, связанных с облысением по мужскому типу. Их всесторонний генетический анализ может оценить риск развития облысения по мужскому типу, но он не совсем точен.Например, из участников исследования, которые попали в 10% лучших по генам облысения, только 58% сообщили о потере волос от умеренной до тяжелой.

Помимо того, что у членов вашей семьи есть облысение по мужскому типу, вы также можете обратить внимание на некоторые ранние признаки выпадения волос. Вы можете увидеть больше кожи головы на передней части головы. Или вы можете заметить лишние волосы в расческе или в душе. Если вас беспокоит какая-либо степень выпадения волос, которую вы заметили, раннее лечение дает вам лучший шанс сохранить волосы.

Не ждите. Получите помощь сегодня.

Чем раньше вы устраните симптомы выпадения волос, тем больше у вас шансов предотвратить необратимое повреждение. Поговорите с медицинским работником сегодня, чтобы начать свой путь к более густой шевелюре.

Каким образом облысение передается по наследству?

Каким образом облысение передается по наследству? – MyDCSIКак генетически наследуется облысение? – MyDCSI Понять наследственное облысение сложно. Большинство людей считают, что в своем гене облысения они могут винить своих матерей.К сожалению, это не так. В Институте дерматологии и кожной хирургии, лучшем дерматологе Южной Флориды, мы делимся своими обширными знаниями о гене облысения и о том, как облысение – это состояние, генетически унаследованное как от матери, так и от отца.

Объяснение «гена облысения»

Облысение определяют ваши гены, а выпадение волос происходит по предсказуемой схеме, обычно известной как облысение по мужскому типу (MPB) или облысение по женскому типу (FPB). Мужчины часто могут ожидать, что МПВ начнет проявляться в виде залысины в форме буквы М.Обычно, начиная с 20-30 лет, она сначала появляется на передней части волосистой части головы. Женщины чаще испытывают выпадение волос после менопаузы. Образец облысения у женщин обычно называют рисунком Людвига, то есть постепенное снижение линии роста волос вдоль части ваших волос. [1] Исследование гена облысения у близнецов показало, что 80% облысения у мужчин обусловлено генетикой. Хотя облысение по мужскому типу до конца не изучено, один аспект становится все более очевидным.Облысение по мужскому типу является полигенным и связано с одним или несколькими генами. [2] Другое исследование показало, что более 80% людей, чьи отцы потеряли волосы, также начали испытывать заметное облысение.

От чего зависит облысение?

В течение многих лет люди обвиняли в выпадении волос ген облысения по мужскому типу и генетику своих волос. В частности, люди считали, что ген передается от матери к сыновьям на ее Х-хромосоме. Но наш дерматологический кабинет в Лейк-Уэрте призван развеять этот широко распространенный миф о волосах. Если вы хотите указать пальцем и обвинить кого-либо в своем гене облысения, обязательно вините в этом и отца, и мать. Хотя генетика играет огромную роль в выпадении волос, различные другие факторы также могут влиять на истончение или выпадение волос.

Что вызывает облысение, кроме генетического облысения?

Хотя ген облысения играет значительную роль в генетическом выпадении волос, другие факторы могут вызвать облысение. У женщин выпадение волос является обычным явлением после начала менопаузы, а у мужчин часто наблюдается облысение в раннем взрослом возрасте.Некоторые другие факторы, влияющие на выпадение волос:
  • Гормональные изменения
  • Очаговая алопеция
  • Трихотилломания
  • Стрессовые прически, похожие на узкие хвостики
  • Лекарства и добавки
  • Контроль рождаемости
  • Лучевая терапия
  • Напряжение
  • Недостаток питательных веществ

Дерматологи Южной Флориды, специализирующиеся на генетическом облысении

Если вы ищете лечение от заметного облысения, возможно, пришло время обратиться к дерматологу.Мы можем помочь взять под контроль проблемы и найти план лечения, который лучше всего подходит для вас. Наши дерматологи в Веллингтоне и наши дерматологические институты в Палм-Бич специализируются на широком спектре дерматологических заболеваний, включая выпадение волос. Мы гордимся тем, что предоставляем лучшее средство от выпадения волос в Южной Флориде. Если вы страдаете от выпадения волос, мы хотим, чтобы вы знали, что лечение доступно! Доктор Мунир Вассеф может лечить все дерматологические состояния и заболевания.

Дополнительные чтения:

Польза витамина С для кожи, волос и здоровья
Плохо ли заниматься самодиагностикой в ​​Интернете?

Источники:

[1] NCBI – Генетическое предсказание облысения по мужскому типу
[2] NCBI – Мужская андрогенетическая алопеция

Облысение – это еще не вина вашей матери

  • Наследственное облысение сложно, и популярное мнение о том, что оно унаследовано исключительно от матери, неверно.
  • Обвинять единственный ген в облысении слишком упрощенно – в действительности ваши шансы на выпадение волос определяются сложным набором генов от вашей матери и отца, а также некоторыми факторами окружающей среды.
  • Некоторые гены, определяющие раннее облысение у мужчин, могут быть перенесены на Х-хромосому матери.


Когда сомневаешься, вини в своих проблемах маму … верно?

На самом деле, наука утверждает, что в появлении лысины нельзя винить даже гены своей матери.

В течение многих лет многие люди верили в миф о том, что гены облысения по мужскому типу передаются от матери к ее сыну на ее x-хромосоме. Принято считать, что мужчины могут просто взглянуть на головы со стороны своей мамы в семье и получить довольно хорошее представление о том, как они могут выглядеть.

Но врачи говорят, что правильнее обвинить обоих родителей в истончении волос.

«Чтобы оценить свои шансы на выпадение волос, посмотрите на всех родственников в семьях вашей матери и отца», – написала в блоге Дон Дэвис, врач из дерматологического отделения клиники Мэйо.

Это правда по нескольким причинам. Во-первых, ученые до сих пор не уверены, какие именно гены определяют, теряем ли мы волосы и откуда эти гены, но они думают, что обе стороны семьи вносят свой вклад. Во-вторых, у вашей мамы две Х-хромосомы, из-за чего сложно найти у кого-то из членов семьи ключ к разгадке будущего ваших волос.

Почему мы теряем волосы с возрастом

Научный термин, обозначающий обычное выпадение волос, – андрогенная алопеция.Если он у вас есть, вы не одиноки: примерно половина всех взрослых потеряет часть волос к 40 годам.

Джейми Маккарти / Getty Images

Волосы держатся на нашей голове около двух-трех лет, затем выпадают и заменяются новыми в течение месячного цикла.Когда волосы выпадают и не заменяются – или заменяются более тонкими волосами, – мы начинаем лысеть.

Конкретные факторы, определяющие, насколько безволосой будет чья-то голова, все еще в некоторой степени загадочны. Ученые считают, что это заболевание в основном генетическое и вызвано изменениями в наших половых гормонах.

В одном из недавних научных обзоров 2018 года высказывалась гипотеза, что люди, вероятно, теряют волосы из-за увеличения концентрации одного полового гормона (дигидротестостерона) в тканях на их голове.Этот гормон приводит к тому, что волосы становятся тоньше и даже полностью перестают расти из фолликулов, что может быть ключевым механизмом при генетической потере волос. Но ученые до сих пор не совсем понимают, как это работает.

Что ученые обнаружили об облысении по мужскому типу

Даже если это не полностью вина вашей мамы, ее гены могут сыграть роль, особенно если вы облысеете до достижения среднего возраста. Одно немецкое исследование 2005 года показало, что облысение в возрасте до 40 лет может быть продиктовано геном на Х-хромосоме, а это означает, что предрасположенность происходит со стороны матери.

Исследователи выдвинули гипотезу, что мужчины, унаследовавшие предполагаемый «ген» облысения от своих мам, будут предрасположены иметь больше рецепторов к андрогенам (мужскому половому гормону) на коже головы, и в результате с большей вероятностью станут лысыми на ранней стадии.

Но профессор Маркус Нётен, один из исследователей, возглавляющих исследование, сказал в отчете, что были также «признаки участия других генов, которые не зависят от пола родителей».

Nöthen провел дополнительное исследование на более чем 600 немецких мужчинах в 2008 году и обнаружил, что место на хромосоме 20 имело «сильный эффект» на раннее начало облысения по мужскому типу.Это признак того, что ДНК матери и отца участвуют в генах облысения.

Негенетические факторы, похоже, тоже играют роль. Исследование, проведенное в 2013 году с участием более 3100 корейских пациентов, показало, что курение и употребление алкоголя могут повлиять на то, рано ли у людей выпадают волосы.

Сохраняющаяся тайна облысения объясняет, почему было так сложно создать генно-терапевтическое «лекарство» от облысения, хотя ученый по вопросам кожи головы Ширли Макдональд сказала Business Insider, что это новый Святой Грааль для ученых, занимающихся волосами.

До тех пор существует только пара проверенных методов лечения, которые борются или замедляют облысение: рогейн (родовое название: миноксидил) и пропеция для мужчин (родовое название: финастерид).

Кроме этого, лучшая стратегия может заключаться в том, чтобы просто владеть своей блестящей кожей головы – ученые обнаружили, что люди склонны описывать лысых мужчин как более сильных и более высоких, когда они бреют голову.

Генетическое предсказание облысения по мужскому типу

PLoS Genet.2017 Февраль; 13 (2): e1006594.

, # 1, 2, 3 , # 1, 2 , 1, 4 , 1, 2 , 1, 2 , 1, 2 90 , 1 , 1, 2, 5 , 1, 4 , 1, 2 и 1, 4, *

a Saskia

1 Центр когнитивного старения и когнитивной эпидемиологии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

2 Департамент психологии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

3 Отделение психиатрии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Соединенное Королевство

W.Дэвид Хилл

1 Центр когнитивного старения и когнитивной эпидемиологии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

2 Департамент психологии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

Сара Э. Харрис

1 Центр когнитивного старения и когнитивной эпидемиологии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

4 Центр геномной и экспериментальной медицины, Институт генетики и молекулярной медицины, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

Стюарт Дж.Ричи

1 Центр когнитивного старения и когнитивной эпидемиологии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

2 Департамент психологии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

Гейл Дэвис

1 Центр когнитивного старения и когнитивной эпидемиологии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

2 Департамент психологии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

Дэвид К.Левальд

1 Центр когнитивного старения и когнитивной эпидемиологии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

Кэтрин Р. Гейл

1 Центр когнитивного старения и когнитивной эпидемиологии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

2 Департамент психологии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

5 Отделение эпидемиологии Lifecourse Совета медицинских исследований, Саутгемптонский университет, Саутгемптон, Соединенное Королевство

Дэвид Дж.Портеус

1 Центр когнитивного старения и когнитивной эпидемиологии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

4 Центр геномной и экспериментальной медицины, Институт генетики и молекулярной медицины, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

Ян Дж. Дири

1 Центр когнитивного старения и когнитивной эпидемиологии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

2 Департамент психологии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

Риккардо Э.Мариони

1 Центр когнитивного старения и когнитивной эпидемиологии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

4 Центр геномной и экспериментальной медицины, Институт генетики и молекулярной медицины, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

Маркус М. Ноэтен, редактор

1 Центр когнитивного старения и когнитивной эпидемиологии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

2 Департамент психологии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

3 Отделение психиатрии, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

4 Центр геномной и экспериментальной медицины, Институт генетики и молекулярной медицины, Эдинбургский университет, Эдинбург, Великобритания

5 Отделение эпидемиологии Lifecourse Совета медицинских исследований, Саутгемптонский университет, Саутгемптон, Соединенное Королевство

Боннский университет, ГЕРМАНИЯ

# Внесено поровну.

Я ознакомился с политикой журнала, и у авторов этой рукописи есть следующие конкурирующие интересы: IJD и DJP являются участниками UK Biobank.

  • Концептуализация: REM.

  • Обработка данных: GD DCL.

  • Формальный анализ: SPH WDH REM.

  • Получение финансирования: DJP CRG IJD.

  • Надзор: REM.

  • Написание – оригинальная черновая версия: REM.

  • Написание – просмотр и редактирование: SPH WDH SEH SJR DJP CRG IJD REM.

Поступила 18.08.2016; Принято 21 января 2017 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника. другими статьями в PMC.
Дополнительные материалы
S1 Таблица: Поиск совпадений GWAS от Richards et al.[10], Пикрелл и др. [14], Ли и др. [15] и Heilmann-Heimbach et al. [16]. (XLSX)

GUID: 8B385FB4-B3A1-4A86-A989-EBA79122C75E

S2 Таблица: Сводная информация для 287 независимых локусов, связанных с облысением по мужскому типу. (XLSX)

GUID: B24CA1EA-1302-44E9-A72B-902ED506644F

S3 Таблица: Общегеномные значимые совпадения на основе аутосомных генов (коррекция Бонферрони α -6 ) в анализе на основе генов MAGMA для мужчин образец облысения.NSNPS – это количество SNP в гене.

(XLSX)

GUID: 7D1D49FD-DF45-4794-884B-B5DE6B4D7BE4

S4 Таблица: Список значимых для всего генома совпадений (поправка Бонферрони α -5 ) в анализе на основе генов MAGMA для облысения по мужскому типу, выполненного на Х-хромосоме. NSNPS – это количество SNP в гене.

(XLSX)

GUID: C2C25D25-B3CB-4259-A022-64521E80A2F8

S5 Таблица: Результаты анализа генов, проведенного в DEPICT.(XLSX)

GUID: 6E548E69-7ED7-4FE4-9578-1B431BC577DA

S6 Таблица: Генетические корреляции между облысением и 24 когнитивными, медицинскими, психиатрическими и антропометрическими переменными. Z-оценка наследуемости и среднее значение χ 2 указывают на уровень способности обнаруживать ассоциацию, где Z-оценка наследуемости> 4 и среднее значение χ 2 > 1,02 считаются хорошо обоснованными [57]. Ни один из 25 выполненных тестов не выдержал контроля FDR для множественных сравнений. Жирным шрифтом выделены номинально значимые генетические корреляции.СДВГ, синдром дефицита внимания с гиперактивностью; БДР, большое депрессивное расстройство.

(XLSX)

GUID: 0FEDAD32-0453-41F8-BC26-27CBD3F

S7 Таблица: Отображение полных выходных данных секционированного анализа наследственности для облысения по мужскому типу. Prop._SNPs относится к доле SNP из набора данных, которые были частью соответствующей функциональной аннотации. Статистическая значимость выделена жирным шрифтом. Группы тканей перечислены в первых десяти строках, за которыми следуют функциональные группы аннотаций.

(XLSX)

GUID: C38F5455-264F-4386-8E2D-724158F8191A

S8 Таблица: 24 связанных со здоровьем фенотипа, включенных в анализ генетической корреляции с облысением по мужскому типу. Вербально-числовое мышление и детский интеллект оценивались как образовательный уровень (генетическая связь с облысением, о которой сообщили Пикрелл и др., 2016 [14]), могут использоваться в качестве прокси-фенотипа для общих когнитивных способностей. Метаболические признаки были включены, поскольку нарушение обмена веществ было связано с облысением (ссылки, отмеченные в обзорной статье Heilmann-Heimbach et al.2016 [16]). Психиатрические расстройства были включены из-за связи между облысением и неврологическими заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона. Наблюдаются генетические корреляции между облысением и перечисленными антропометрическими характеристиками и особенностями развития [14]. Признаки фертильности [60] были выбраны из-за опубликованных ассоциаций между облысением и рецептором андрогенов.

(XLSX)

GUID: C45A60D8-07E5-4FFE-9088-80A6217865CF

S1 Приложение: Источники сводных результатов GWAS от консорциумов общегеномных ассоциаций.(DOCX)

GUID: 1901CE64-1E11-4985-A04D-A4EF7D594337

S1 Рис: Облысение по мужскому типу QQ График для вмененного GWAS аутосомных вариантов (значения p усечены до 1×10 -30 ). (PDF)

GUID: BECF9959-5041-4BA4-AF4E-8BE8DBEA2AE6

S2 Рис. Расширенный анализ облысения по мужскому типу с использованием 52 функциональных категорий у 52 874 человека. Статистика обогащения представляет собой долю наследуемости, обнаруженную в каждой функциональной группе, деленную на долю SNP в каждой группе (Pr (h 2 ) / Pr (SNP)).Планки погрешностей представляют собой стандартные ошибки складного ножа для оценки обогащения. Пунктирная линия указывает на отсутствие обогащения при Pr (h 2 ) / Pr (SNP) = 1. Коррекция FDR показала значимость при P = 0,011, обозначенном звездочкой

(TIF)

GUID: CA68F98A-9664-49FC-AFDB- 99E193EF405B

S3 Рис. Обширный анализ облысения по мужскому типу с использованием функции, специфичной для 10 клеток. Статистика обогащения представляет собой долю наследственности, обнаруженную у 52 874 человека.В каждой функциональной группе, разделенной на долю SNP в каждой группе (Pr (h 2 ) / Pr (SNP). Столбики ошибок представляют собой стандартные ошибки складного ножа вокруг оценки обогащения. Пунктирная линия указывает на отсутствие обогащения, когда Pr (h 2 ) / Pr (SNP) = 1. Коррекция FDR показала значимость при P = 0,037, обозначенном звездочкой.

(TIF)

GUID: EDB22B42-FBB6-4BD6-A95D-340DB357EA9F

Заявление о доступности данных

Сводные данные из этого документа можно загрузить с веб-сайта Центра когнитивного старения и когнитивной эпидемиологии (http: // www.ccace.ed.ac.uk/node/335).

Abstract

Облысение по мужскому типу может иметь существенные психосоциальные последствия, и фенотипически связано с неблагоприятными последствиями для здоровья, такими как рак простаты и сердечно-сосудистые заболевания. Мы исследовали генетическую архитектуру признака, используя данные более чем 52 000 участников британского биобанка мужского пола в возрасте 40–69 лет. Мы идентифицировали более 250 независимых генетических локусов, связанных с тяжелым выпадением волос (P <5x10 -8 ). Разделив когорту на выборку из 40,000 и целевую выборку из 12,000, мы разработали алгоритм прогнозирования, полностью основанный на общих генетических вариантах, которые различались (AUC = 0.78, чувствительность = 0,74, специфичность = 0,69, PPV = 59%, NPV = 82%) у пациентов без выпадения волос по сравнению с пациентами с тяжелым облысением. Результаты этого исследования могут помочь определить тех, кто подвержен наибольшему риску выпадения волос, а также потенциальные генетические цели для вмешательства.

Авторское резюме

Жизнь с облысением по мужскому типу может быть стрессовой и неловкой. Предыдущие исследования показали, что у облысения сложная генетическая архитектура с особенно сильными сигналами на Х-хромосоме. Однако эти исследования были ограничены небольшими размерами выборки.Здесь мы представляем крупнейшее на сегодняшний день полногеномное исследование облысения с использованием данных более чем 52000 мужчин, участвовавших в исследовании UK Biobank. Мы выявили более 200 новых открытий. Мы также разделили наш набор данных на две части, чтобы создать и применить генетический предиктор облысения. Из тех, у кого полигенный балл ниже медианы, у 14% было сильное выпадение волос, а у 39% – нет. Напротив, из тех, у кого полигенный балл в 10% лучших, 58% сообщили об выпадении волос от умеренной до тяжелой.

Введение

Облысение по мужскому типу поражает около 80% мужчин в возрасте 80 лет [1] и может иметь существенные психосоциальные последствия через изменения в самосознании и социальном восприятии [2, 3].Помимо изменения внешнего вида, некоторые, но не все исследования выявили отрицательные последствия для здоровья, связанные с облысением, включая повышенный риск рака простаты [4–6] и сердечно-сосудистых заболеваний [7–9]. Известно, что облысение в значительной степени передается по наследству [10]. Здесь мы используем большой популяционный набор данных, чтобы идентифицировать многие из генов, связанных с вариабельностью облысения, и построить генетическую оценку, чтобы улучшить прогнозирование серьезной потери волос.

Общая доля вариации облысения по мужскому типу, которая может быть отнесена к генетическим факторам, была оценена в исследованиях близнецов и составляет примерно 80% как для раннего, так и для позднего облысения [11, 12].Новые молекулярно-генетические методы оценили наследуемость облысения на основе однонуклеотидного полиморфизма (SNP) примерно в 50% [13]. Молекулярные методы также указывают на степень перекрытия между генетическими вариантами, связанными с облысением, и вариантами, связанными с фенотипами, такими как рост, соотношение талии и бедер, возраст снижения голоса у мужчин, возраст наступления менархе у женщин и наличие моноброви [14].

В ряде исследований были идентифицированы конкретные генетические варианты, связанные с вариациями облысения, обычно с геном AR , показывающим наиболее сильную связь.Крупнейшее на сегодняшний день опубликованное исследование полногеномных ассоциаций (GWAS) выявило восемь независимых генетических локусов, связанных с облысением; верхний AR SNP дал отношение шансов 2,2 в метаанализе случай-контроль 12 806 человек европейского происхождения [15]. Одно из аутосомных поражений, выявленных в этом исследовании, оказалось в гене, связанном с болезнью Паркинсона. Совсем недавно в обзорной статье было выделено пятнадцать локусов из шести исследований, которые были связаны с общегеномной значимостью (P <5x10 -8 ) с облысением; два из них были расположены на Х-хромосоме [16].

Было предпринято несколько попыток построить предикторы облысения по мужскому типу с использованием полигенных оценок риска. Heilmann et al. с использованием схемы случай-контроль с ~ 600 на группу, предсказатель, основанный на 34 186 SNP, объяснил 4,5% дисперсии шкалы ответственности [17]. Marcińska et al. использовали гены-кандидаты для построения полигенных предикторов 5-SNP и 20-SNP, которые показали хорошие результаты при рассмотрении прогнозов раннего начала облысения по мужскому типу, но плохо при рассмотрении тех, у кого нет облысения, по сравнению с теми, у кого облысение было тяжелым во всех возрастах [18].Совсем недавно предиктор из 20 SNP оценивался в трех европейских исследованиях [13]. Он достиг максимального предсказания площади под кривой (AUC) 0,74 в когорте с ранним началом, но более слабые оценки в двух других когортах с поздним началом (AUC = 0,69 и 0,71). Эти значения соответствуют предсказаниям облысения от плохих до хороших. Кроме того, в этом исследовании возраст был включен в прогностический фактор, что объясняет основную часть различий. Мета-анализ трех когортных исследований GWAS выявил новый локус на хромосоме 6.В исследовании также оценивалась наследуемость на основе SNP раннего начала (56% (SE 22%) от аутосом, 23% (SE 1,1%) от X-хромосомы) и позднего облысения (42% (SE 23%). из аутосом, 10% (SE 5%) из Х-хромосомы).

Настоящее исследование

Исследование UK Biobank [19] (http://www.ukbiobank.ac.uk) представляет собой большую популяционную генетическую эпидемиологическую когорту. При исходной оценке (2006–2010 гг.) Около 500 000 человек в возрасте от 40 до 70 лет, проживающих в Великобритании, заполнили анкеты о здоровье и образе жизни и предоставили биологические образцы для исследования.

В настоящем исследовании представлен GWAS облысения по мужскому типу в когорте британского Биобанка, что более чем в четыре раза превышает размер ранее крупнейшего метааналитического исследования [15]. После завершения GWAS мы разделили когорту на большую «открывающую» выборку из 40 000 участников, в которой GWAS был повторно запущен. Веса регрессии из этого GWAS использовались для выполнения прогнозного анализа в подвыборке из 12 000 участников, которые не участвовали в GWAS. Мы определили точность оценки полигенного профиля, различая людей с тяжелой потерей волос и тех, у кого нет выпадения волос.

Результаты

Средний возраст 52 874 мужчин составлял 57,2 года (стандартное отклонение 8,0). 16 724 (31,6%) сообщили об отсутствии выпадения волос, 12 135 (23,0%) имели незначительное выпадение волос, 14 234 (26,9%) имели умеренное облысение и 9 781 (18,5%) имели сильное облысение.

Полногеномное ассоциативное исследование четырех категорий самооценки облысения у 52 874 белых британских мужчин из UK Biobank дало 13 029 аутосомных совпадений на основе вмененных данных (P <5x10 -8 ) в дополнение к 117 совпадениям ( из 14 350 генотипированных SNP) на Х-хромосоме ( ).График QQ для аутосомного GWAS показан на рис. S1 . Анализ скопления LD показал, что эти совпадения можно отнести к 247 независимым аутосомным областям. Все ранее описанные аутосомные совпадения [10, 13–16], сопоставленные с SNP в нашем исследовании (62 из 68 SNP), реплицировались с максимальным P-значением 0,006 (54 из 62 поисков имели P <5x10 -8 , S1 Таблица ). Ранее описанный вариант Х-хромосомы от Li et al. [15] и вариант от Richards et al.[10] также воспроизвели с эффективными нулевыми значениями P ( S1, таблица ). Хит хромосомы 6 (rs4959410) от Liu et al. [13], который не поддерживался дополнительными SNP в регионе, не смог реплицироваться (P = 0,37). Все остальные обращения от Liu et al. [13] ранее упоминались в литературе. Список 20 лучших независимых аутосомных совпадений представлен в . 10 лучших независимых совпадений Х-хромосомы представлены в ; rs140488081 и rs7061504 – интронные SNP в гене OPHN1 .После кондиционирования на верхнем SNP (rs73221556) 47 SNP (включая два ведущих SNP Х-хромосомы из литературы: rs2497938 и rs6625163) оставались значимыми при P <5x10 -8 . По данным британского биобанка, два отведенных SNP из литературы имели очень высокую LD (R 2 = 0,98). Сводный вывод для всех SNP доступен по следующему URL-адресу: http://www.ccace.ed.ac.uk/node/335. Список из 287 независимых локусов представлен в таблице S2 .

Манхэттен График вмененного аутосомного GWAS и генотипированной Х-хромосомы мужского облысения (значения p усечены до 1×10 -150 ).

Таблица 1

Топ-20 независимых аутосомных совпадений GWAS.

905 42 SNP с функцией SNP17 1 rs

69 Rs57035999 x10 -34 5695 0,00569 0,24 0,00569 0,24 8.45 x10 -29 22 0,07555 Rs7
Chr Положение SNP ID Эффект аллеля MAF Beta SE P SNPs в Clump
1 11040385 rs7542354 A 0,22 -0.12 0,007 5,74 x10 -55 86 80 C1orf127 intronic
1 25467880 5,51 x10 -26 134 56 NA NA
1 170361164 rs10

2

G 0.38 0,07 0,006 4,54 x10 -25 514 463 NA NA
2 32181424 Rs 905 905 0,009 7,26 x10 -26 541 396 MEMO1 / DPY30 intronic
2 239695893 0,09 0,006 1,10 x10 -40 140 134 {“type”: “entrez-нуклеотид”, “attrs”: {“text”: “AC144525.1″, ” term_id “:” 30142742 “,” term_text “:” AC144525.1 “}} AC144525.1 3дис.
3 13
  • 33
  • rs7642536 C 0,14 0,14 0,14 49 40 MRPS22 intronic
    4 81197949 rs7680591 A 0.42 0,07 0,006 1,44 x10 -26 107103 FGF5 intronic
    5 158320877 9069 0,006 2,84 x10 -46 261 176 EBF1 intronic
    6 396321 22 0,11 0,007 2,64 x10 -49 8 8 IRF4 интроник / 5 upteam
    670 0,08 0,006 3,07 x10 -35 229 194 NA NA
    7 18896988 rs71530654.40 0,11 0,006 4,68 x10 -70 98 98 HDAC9 intronic
    7 68587797 0,006 3,58 x10 -48 104 94 NA NA
    8 1055 rs79206101 Rs7920610101 0,31 0,028 4,91 x10 -27 25 24 {“type”: “entrez-нуклеотид”, “attrs”: {“text”: “AP001331.1″, ” term_id “:” 7209756 “,” term_text “:” AP001331.1 “}} AP001331.1 5 восходящий поток
    17 44066172 rs112385572 G G 376 366 MAPT intronic
    17 44787313 rs538628 C -0,08 0,007 3,60 x10 -27 81 77 NSF intronic
    18 42814156 42814156 0,007 3,47 x10 -27 338 306 SLC14A2 intronic
    20 218947643543 0,12 0,006 1,20 x10 -87 0 0 NA NA
    20 22033819 905 905 9069 9069 905 905 9069 9069 0705 9069 9069 1.06 x10 -103 662662 LOC100270679 / RP11-125P18 . 1 5 до
    20 22100070 rs7362397 T 0.30 -0,11 0,007 3,02 x10 -65 0 0 NA NA
    20
    20 22100072 0,007 3,02 x10 -65 0 0 NA NA

    Таблица 2

    Список 10 лучших генотипированных случаев облысения по мужскому типу GWAS по хромосоме.

    54 905 905 905 905 905 9069 2 905 905 905 9119
    Chr BP SNP ID Effect Allele Beta SE P SNP в группе SNPs с P <0,0001
    RS73221556 A -0,53 0,02 <5,1 x10 -178 19 19
    X 66481800 66481800 66481800 0,03 <5,1 x10 -178 8 8
    X 67003584 rs5

    7

    C -05325 C -05703 11 11
    X 67496002 rs140488081 T -0.40 0,01 4,6 x10 -61 9 Т -0.43 0,02 3,6 x10 -58 2 2
    X 67139063 rs148652266 A -0,51 A -0,51 -0,51 1
    X 65541956 rs145867342 R -0,32 0,01 1,1 x10 -44 2 Г 0.19 0,04 1,7 x10 -38 5 4
    X 58005480 rs147829649 G -0.28 G -0.28 -0.28 0
    X 66337545 rs17216820 T 0,19 0,02 5,8 x10 -26 2 на основе анализа генов гены и 13 генов Х-хромосомы, которые были связаны с облысением после коррекции Бонферрони (P <0.05/18 061 и P <0,05 / 567 соответственно). Как и ожидалось, главным хитом на основе гена оказался рецептор андрогена на Х-хромосоме (P = 2,0x10 -269 ). Полный список аутосомно значимых совпадений на основе генов представлен в таблице S3 , а значимые гены на Х-хромосоме показаны в таблице S4 . Значительное обогащение (FDR <0,05) было обнаружено для 143 наборов генов; полные результаты представлены в S5 Table .

    Используя общие генетические варианты с частотой минорных аллелей не менее 1%, анализ GCTA-GREML обнаружил, что 47.3% (SE 1,3%) вариации облысения можно объяснить общими аутосомными генетическими вариантами, в то время как 4,6% (SE 0,3%) можно объяснить общими вариантами Х-хромосомы.

    Были исследованы генетические корреляции между облысением по мужскому типу и 24 когнитивными, медицинскими и антропометрическими характеристиками с использованием регрессии LD Score. Никаких значимых ассоциаций не обнаружено; все оценки были близки к нулю ( S6, таблица ).

    GWAS для самооценки облысения был повторно запущен на подвыборке из 40 000 человек – с сохранением равной доли каждого из четырех типов облысения, наблюдаемых во всей когорте, – чтобы можно было построить полигенный показатель прогнозирования и применили к оставшейся независимой выборке из 12 874 человек.Наиболее убедительные прогнозы при сравнении групп крайних фенотипов наблюдались при пороговом значении P <1x10 -5 как для аутосомных, так и для полигенных оценок Х-хромосомы ( ). Оптимальная аутосомно-полигенная оценка дала AUC 0,75 для различения между пациентами без выпадения волос (n = 4123) и пациентами с тяжелым облысением (n = 2456). Соответствующая AUC для оптимальной полигенной оценки Х-хромосомы составила 0,62. Аддитивная комбинация полигенных оценок аутосомной и Х-хромосомы дала AUC, равную 0.78 (чувствительность = 0,74, специфичность = 0,69, PPV = 0,59, NPV = 0,82) для тяжелой потери волос, 0,68 (чувствительность = 0,66, специфичность = 0,61, PPV = 0,58, NPV = 0,68) для умеренного выпадения волос и 0,61 (чувствительность = 0,64, специфичность = 0,53, PPV = 0,49, NPV = 0,68) для легкой потери волос ( ). Добавление возраста в качестве ковариаты увеличило AUC до 0,79 для тяжелой потери волос (P <2x10 -16 ), 0,70 для умеренной потери волос (P <2x10 -16 ) и 0,61 для легкой потери волос (P = 0,019). . показывает долю участников в четырех группах облысения для каждого дециля полигенного риска облысения по мужскому типу.Из тех, у кого полигенный показатель облысения ниже медианы, 14% сообщили о сильной потере волос, а 39% – об отсутствии потери волос. Напротив, из тех, у кого полигенный балл в 10% лучших, 58% сообщили об выпадении волос от умеренной до тяжелой.

    Площадь под кривой для различения людей с выпадением волос от тех, у кого выпадение не было.

    Распределение облысения по децилям полигенной оценки облысения по мужскому типу в независимой выборке.

    Таблица 3

    Результаты AUC для тяжелой потери волос по сравнению с отсутствием выпадения волос для всех аутосомных и полигенных пороговых значений Х-хромосомы.

    5 5 -8 0,6875 0,6875 0,6875 9705 9705 0,619
    Геномная область Пороговое значение P n SNP AUC
    Аутосомно <1x10 -20 9149 10 107 0,725
    <1x10 -5 261 0,748
    <0.01 7365 0,725
    <0,05 28097 0,701
    <0,10 51178
    <1 346958 0,662
    X-хромосома <1x10 -20 16 0.606
    <5x10 -8 44 0,612
    <1x10 -5 70 0,621 0,621
    <0,05 785 0,618
    <0,10 1329 0,615
    <0.50 4746 0,611
    <1 7989 0,611

    . Рис и S7 Таблица ). Эти важные аннотации включали широкий спектр функциональных элементов, включая метки гистонов, энхансерные области, консервативные области и сайты гиперчувствительности к ДНКазе (DHS).Затем десять типов тканей были проверены на значимость после контроля базовой модели. После поправки на множественное тестирование все десять групп тканей показали значительное обогащение ( S3 рис. и S7, таблица ).

    Обсуждение

    В этом большом исследовании GWAS облысения по мужскому типу мы идентифицировали 287 независимых генетических сигналов, которые были связаны с различиями в признаках, что является значительным прогрессом по сравнению с предыдущим крупнейшим метаанализом GWAS, который выявил восемь независимых сигналов [15] .Мы показали – в соответствии с предыдущим исследованием [13], но с гораздо большей точностью, – что значительная часть индивидуальных различий в характере выпадения волос может быть объяснена общими генетическими вариантами на аутосомах, а также на X-хромосоме. Однако вариация, объясняемая вариантами Х-хромосомы, намного ниже для позднего начала облысения по сравнению с ранним началом облысения по мужскому типу [13]. Наконец, разделив нашу когорту на выборку для открытия и прогнозирования, мы продемонстрировали предиктивную дискриминацию (AUC = 0.78) между теми, у кого нет выпадения волос, и теми, у кого выпадение волос сильно выражено.

    Несмотря на то, что существует генетическое совпадение совпадений SNP, связанных с облысением и болезнью Паркинсона, – впервые отмечалось у Li et al. [15] и воспроизведены здесь – мы не наблюдали статистически значимых генетических корреляций после поправки на множественное тестирование между облысением и любыми изученными нами состояниями здоровья, когнитивными или антропометрическими особенностями. Были очень маленькие (максимальная абсолютная генетическая корреляция 0,13), но номинально значимые ассоциации с ростом, биполярным расстройством, количеством рожденных детей и возрастом менархе, так что гены, связанные с более частым выпадением волос, были связаны с более низким ростом и более молодым возрастом. при менархе, меньшее количество потомков и более низкий риск биполярного расстройства (все P <0.05). Локальное, но не глобальное перекрытие SNP, связанных с облысением и другими признаками, такими как болезнь Паркинсона, может быть объяснено случайностью из-за большого количества случаев облысения или плейотропии на отдельных участках без системного перекрытия. Точечные оценки генетических корреляций были близки к нулю, что свидетельствует об истинных нулевых ассоциациях в отличие от отсутствия статистической мощности для обнаружения корреляций небольшого размера.

    Как упоминалось выше, GWAS идентифицировал 247 независимых аутосомных локусов и 40 независимых локусов Х-хромосомы.Первые 20 попаданий из аутосом были расположены в генах или рядом с ними, которые были связаны, например, с ростом / длиной волос у мышей ( FGF5 ) [20], седыми волосами ( IRF4 ) [21], раком. (грудь: MEMO1 [22], мочевой пузырь: SLC14A2 [23]), ацетилирование гистонов ( HDAC9 ) и лобно-височная деменция ( MAPT ) [24]. Предыдущий GWAS показал связь IRF4 как с цветом волос, так и с поседением волос, но не с облысением по мужскому типу [21]. HDAC9 был идентифицирован как ген предрасположенности к облысению в предыдущем исследовании [25]. Два из 10 главных SNP Х-хромосомы были локализованы в OPHN1 , гене, ранее связанном с Х-сцепленной умственной отсталостью [26].

    Из основных результатов аутосомных генов (максимум P = 3,1×10 -15 ), RSPO2 был связан с ростом шерсти у собак. PGDFA был связан с развитием волосяных фолликулов [27]; EBF1 экспрессируется в дермальных сосочках зрелых волосяных фолликулов [28]; PRR23B проксимальнее точки GWAS для толщины брови [21]; и WNT10A был связан как с прямыми волосами [29], так и с сухими волосами [30].Путь передачи сигналов WNT участвует в активации β-катенина, который регулирует дифференцировку фолликулярных кератиноцитов, которые образуют волосяной фолликул [31].

    На основе гена верхней X-хромосомы обнаружен рецептор андрогена ( AR ), который хорошо зарекомендовал себя как ген, связанный с облысением [32], а также его восходящий ( EDA2R ) и нисходящий ( OPHN1 ) ген. гены. EDA2R играет роль в поддержании состояния волос и зубов как часть рецептора фактора некроза опухоли.На начало облысения по мужскому типу может влиять EDA2R через активацию ядерного протоонкопротеина c-Jun , который связан с активацией транскрипции AR [33]. Два других гена, включенных в результаты основанных на генах данных, OPHN1 и ZC4h3 , ранее были связаны с Х-сцепленной умственной отсталостью [26, 34]. Одним из ограничений нашего анализа Х-хромосомы было то, что он содержал только генотипированные SNP. Данные о предполагаемых SNP Х-хромосомы для UK Biobank еще не опубликованы, но, вероятно, они дадут дополнительные сведения о генетической архитектуре облысения по мужскому типу.

    Многие из идентифицированных генов связаны со структурой и развитием волос, что может иметь решающее значение для процесса выпадения волос. Например, модели на животных показывают, что FGF5 является критическим для ингибирования роста волос, а мутации в FGF5 связаны с чрезмерно длинными ресницами у людей [35]. Возможно, что генетические варианты, приводящие к более высоким уровням экспрессии этого гена, приводят к большему подавлению роста волос, что приводит к облысению по мужскому типу.В качестве второго примера, ген RSPO2 связан с ростом шерсти у собак [36]. Он является частью сигнального пути Wnt , необходимого для образования волосяных фолликулов [37]. Вариация активности этого пути, вызванная генетическими вариантами в пределах PSPO2 , может приводить к различиям в уровнях роста волос у мужчин и может способствовать облысению по мужскому типу. Включение попаданий в Х-хромосому, в частности рецептор андрогенов, предполагает, что гормональные механизмы также участвуют в выпадении волос.Возможно, что белки структуры волос биологически взаимодействуют с половыми гормонами, что приводит к более частому облысению.

    Результаты анализа набора генов показали, что области генома с наибольшими доказательствами ассоциации с облысением по мужскому типу объединены общей биологической темой. В частности, эти ассоциированные области, по-видимому, сходятся в комплексе факторов транскрипции и наборах генов, связывающих фактор транскрипции.

    Наиболее значимый набор генов, GO: 0005667, соответствовал набору генов комплекса факторов транскрипции, который включает ген ALX4 . ALX4 оказался мутированным у пациента с лобно-носовой дисплазией с алопецией [38]. Из других общегеномных значимых наборов генов ENSG00000141027 (подсеть NCOR1) включает членов семейства гистондеацетилаз (HDAC) [39]. HDAC9 ассоциируется с облысением по мужскому типу (настоящая статья и Ли и др. [15]). GO: 0003682 (связывание фактора транскрипции) включает мышиный ген Cux1 , который важен, помимо прочего, для роста волос [40].GO: 0003712 (активность кофактора транскрипции) включает ген AIRE , связанный с алопецией [41]. MP: 0000097 (короткая верхняя челюсть) и GO: 0044212 (связывание ДНК регуляторной области транскрипции) оба включают мышиный ген Grhl1 . Grhl1-нулевые мыши страдают от задержки роста шерсти и более позднего выпадения волос [42]. Важно отметить, что, как и во всех анализах путей, результаты зависят от наборов генов, определенных в используемых базах данных. Они полагаются на точные функциональные аннотации, которые постоянно обновляются.

    Основное преимущество этого исследования – большой размер выборки и фенотипическая однородность. Многие метааналитические исследования сложных характеристик ослабляются из-за того, что разные когорты собирают данные в разные моменты времени, по разным протоколам и в разных популяциях. В настоящем исследовании были воспроизведены все ранее идентифицированные аутосомные случаи облысения, полученные Li et al. [15] и Heilmann-Heimbach et al., [16] предполагая степень надежности фенотипических измерений, которая здесь была короче, чем в предыдущих исследованиях облысения по мужскому типу.В то время как фактор инфляции генома из GWAS был большим (1,09, график Q-Q в S1, рис. ), это, вероятно, было результатом подлинных полигенных эффектов. Мы использовали идентичные протоколы анализа для других признаков с гораздо более низкой наследуемостью на основе SNP в той же когорте UK Biobank и не наблюдали никаких доказательств инфляции [43].

    Заключение

    Мы идентифицировали более двухсот независимых, новых генетических коррелятов облысения по мужскому типу – на порядок больше, чем список предыдущих совпадений по всему геному.Наши основные совпадения по SNP и генам относятся к генам, которые ранее были связаны с ростом и развитием волос. Мы также создали полигенный предиктор, который различал людей без выпадения волос и тех, у кого выпадение волос было тяжелым. В то время как точные прогнозы для человека по-прежнему являются относительно грубыми, из тех, у кого генетическая оценка находится в верхних 10% распределения, 58% сообщили о потере волос от умеренной до тяжелой. Публикация генетических данных по всей когорте британских биобанков еще больше уточнит эти прогнозы и расширит наше понимание генетической архитектуры облысения по мужскому типу.

    Методы

    Данные

    Данные были получены из первого выпуска генетических данных исследования UK Biobank, а анализ проводился в рамках заявки на данные 10279. Этическое одобрение UK Biobank было предоставлено Комитетом по этике исследований (11 / NW / 0382) ).

    Информация о генотипировании

    Подробности генотипирования, включая этапы контроля качества, сообщались ранее [43]. Вкратце, из выборки с генетическими данными, доступными по состоянию на июнь 2015 года, 112 151 участник остались после применения следующих критериев исключения: отсутствие SNP, родство, гендерное несоответствие, небританское происхождение и неудавшийся контроль качества для исследования BiLEVE в Великобритании [43] .Для текущего анализа использовался вмененный набор данных для аутосом (комбинация панелей контрольного набора для панелей гаплотипа UK10K и 1000 геномов, фаза 3: http://biobank.ctsu.ox.ac.uk/crystal/refer.cgi?id = 157020). Вмененные данные не были доступны для Х-хромосомы, поэтому рассматривались только генотипированные варианты. Этапы контроля качества Х-хромосомы включали границу частоты минорных аллелей на 1% и границу частоты вызовов генотипирования на уровне 98% [44]. Для вмененных аутосомных данных мы ограничили анализ вариантами с частотой минорного аллеля> 0.1% и оценка качества вменения> 0,1.

    Фенотип облысения по мужскому типу

    Из выборки из 112 151 неродственного белого британского участника с генетическими данными мы идентифицировали 52 874 мужчин с самооценкой ответа на вопрос 2395 британского Биобанка, который был адаптирован из шкалы Гамильтона-Норвуда [45, 46 ]. Этим мужчинам было предложено выбрать из четырех моделей (без выпадения; незначительное выпадение; умеренное выпадение; сильное выпадение) тот, который наиболее точно соответствовал их покрытию волос. показывает снимок экрана с четырьмя вариантами.

    Скриншот вопроса 2395 британского Биобанка об облысении по мужскому типу, адаптированный с разрешения.

    GWAS облысения по мужскому типу по всей выборке

    Было проведено общегеномное исследование ассоциации с использованием остатков облысения в качестве зависимой переменной. Остатки были получены из модели линейной регрессии модели облысения по возрасту, центру оценки, партии генотипов и массиву, а также 10 основным компонентам для корректировки стратификации населения.

    GWAS для вмененного набора аутосомных данных был выполнен в SNPTest v2.5.1 [47] с помощью аддитивной модели с использованием оценок вероятности генотипа. GWAS для X-хромосомы был выполнен в Plink [48, 49].

    Идентификация независимых сигналов GWAS

    Число независимых сигналов от GWAS определяли с помощью LD-clumping [48, 49] на основе структуры LD, аннотированной в проекте 1000 геномов [50]. Были идентифицированы индексные SNP (P <5x10 -8 ), и были сформированы группы для SNP с P <1x10 -5 , которые находились в LD (R 2 > 0.1) и в пределах 500 Кб от индекса SNP. SNP были присвоены не более чем одной группе.

    Поиск опубликованных результатов облысения по мужскому типу

    Поиск по GWAS был выполнен для наиболее популярных результатов, описанных в Richards et al. [10], Ли и др. [15], Heilmann-Heimbach et al. [16], Liu et al. [13] и Пикрелл и др. [14].

    Генные корреляты облысения по мужскому типу

    Генные анализы были выполнены с использованием MAGMA [51]. SNP были сопоставлены с генами в соответствии с их положением в NCBI 37.3 построить карту. Никаких дополнительных границ не было добавлено за пределами сайта начала и остановки генов. Для аутосомных генов сводные статистические данные из вмененного GWAS использовались для получения статистики на основе генов с использованием 1000 геномов (фаза 1, выпуск 3) для моделирования неравновесия по сцеплению. Для генов на Х-хромосоме использовались данные генотипа из UK Biobank, а статистика на основе генов была получена с использованием оценки фенотипа каждого участника. Анализ пути генома был проведен в DEPICT [52] с использованием в качестве входных данных значимых для всего генома аутосомных SNP.

    GWAS облысения по мужскому типу на подвыборке из 40000 человек и предсказание черт в остаточной выборке из 12 874 участников

    Для анализа прогнозов GWAS был повторно запущен на случайно выбранной когорте из 40000 человек, чтобы дать веса регрессии для предсказание, оставив независимую когорту из 12 874 человек, в которой нужно проверить полигенный предсказатель. Методы для GWAS были идентичны методам, описанным для полной выборки. Веса регрессии из GWAS для 40 000 когорты использовались для построения полигенных оценок в целевом наборе данных при пороговых значениях P <1x10 -20 , <5x10 -8 , <1x10 -5 , <0.01, <0,05, <0,1, <0,2, <0,5, <1 с использованием программного обеспечения PRSice [53]. PRSice создает полигенные оценки путем вычисления суммы аллелей, связанных с облысением по мужскому типу по многим генетическим локусам, взвешенных по величине их эффекта, оцененной на основе GWAS по мужскому типу облысения. Перед подсчетом оценок SNP в наборе данных прогнозирования были сгруппированы по скользящим окнам 250 КБ при R 2 > 0,25. После этого каждый порог использовался, чтобы различать тех, у кого не было выпадения волос, и тех, у кого было тяжелое выпадение волос, с помощью логистической регрессии, при этом результаты сообщались только для оптимального предиктора.Прогнозирующие факторы как для аутосом, так и для Х-хромосомы были построены и оценены независимо и аддитивно. Кривые характеристик оператора приемника (ROC) были построены, а площади под кривой (AUC) были рассчитаны с использованием пакета pROC в R [54, 55].

    Наследственность облысения по мужскому типу

    Наследуемость облысения на основе SNP была оценена с помощью GCTA-GREML [56] после применения порогового значения родства> 0,025 при создании матрицы генетических отношений аутосом (но не Х-хромосомы).

    Генетические корреляции с облысением по мужскому типу

    Регрессионный анализ шкалы неравновесия по сцеплению (LDS) [57] использовался для генерации генетических корреляций между облысением и 24 когнитивными, антропометрическими показателями и результатами для здоровья, где были обнаружены фенотипические корреляции или свидетельства общей генетической архитектуры. найдено ( S7 Таблица ). Из-за значительных эффектов в области APOE для болезни Альцгеймера, 500 килобайт были удалены с каждой стороны этой области, и анализ был повторен для анализа облысения по мужскому типу болезни Альцгеймера.Набор данных о болезни Альцгеймера без этого региона называется «500 КБ Альцгеймера». Всего мы провели 25 проверок гипотез. Множественное тестирование контролировалось с использованием поправки на частоту ложных открытий (FDR) [58]. Обзор сводных данных GWAS по антропометрическим показателям и показателям здоровья представлен в приложении S1 .

    Разделенная наследуемость облысения по мужскому типу

    Регрессия по стратифицированной шкале неравновесия по сцеплению (SLDS) [59] использовалась для определения того, внесла ли конкретная группа SNP больший вклад в наследуемость облысения по мужскому типу, чем можно было бы ожидать, исходя из размера набор SNP.Во-первых, базовая модель была получена с использованием 52 перекрывающихся функциональных категорий. Во-вторых, была построена клеточно-специфическая модель путем добавления каждой из 10 клеточно-специфичных функциональных групп к базовой модели и был получен уровень обогащения. Множественное тестирование контролировалось с использованием коррекции FDR [58] как в функциональной категории, так и в клеточно-специфическом анализе.

    Дополнительная информация

    S1 Таблица
    Поиск совпадений GWAS от Richards et al. [10], Пикрелл и др.[14], Ли и др. [15] и Heilmann-Heimbach et al. [16].

    (XLSX)

    S2 Таблица
    Сводная информация для 287 независимых локусов, связанных с облысением по мужскому типу.

    (XLSX)

    S3 Таблица
    Общегеномные значимые аутосомные генные совпадения (поправка Бонферрони α <2,769x10 -6 ) в основанном на гене MAGMA анализе облысения по мужскому типу.

    NSNPS – количество SNP в гене.

    (XLSX)

    S4 Таблица
    Список общегеномных значимых совпадений на основе генов (поправка Бонферрони для α <8.818x10 -5 ) в основанном на гене MAGMA анализе облысения по мужскому типу, выполненном на X-хромосоме.

    NSNPS – количество SNP в гене.

    (XLSX)

    S5 Таблица
    Результаты анализа генов, проведенного в DEPICT.

    (XLSX)

    S6 Таблица
    Генетические корреляции между облысением и 24 когнитивными, медицинскими, психиатрическими и антропометрическими переменными.

    Z-оценка наследуемости и среднее значение χ 2 указывают на уровень мощности для выявления ассоциации, при котором Z-оценка наследуемости> 4, а среднее значение χ 2 > 1.02 считается хорошо оснащенным [57]. Ни один из 25 выполненных тестов не выдержал контроля FDR для множественных сравнений. Жирным шрифтом выделены номинально значимые генетические корреляции. СДВГ, синдром дефицита внимания с гиперактивностью; БДР, большое депрессивное расстройство.

    (XLSX)

    S7 Таблица
    Показывает полный результат секционированного анализа наследуемости облысения по мужскому типу.

    Prop._SNPs относится к доле SNP из набора данных, которые были частью соответствующей функциональной аннотации.Статистическая значимость выделена жирным шрифтом. Группы тканей перечислены в первых десяти строках, за которыми следуют функциональные группы аннотаций.

    (XLSX)

    S8 Таблица
    24 фенотипа, связанных со здоровьем, включены в генетический корреляционный анализ с облысением по мужскому типу.

    Вербально-числовое мышление и детский интеллект оценивались как образовательный уровень (генетическая связь с облысением, о которой сообщили Пикрелл и др., 2016 [14]), могут использоваться в качестве прокси-фенотипа для общих когнитивных способностей.Метаболические признаки были включены, поскольку метаболические заболевания были связаны с облысением (ссылки отмечены в обзорной статье Heilmann-Heimbach et al., 2016 [16]). Психиатрические расстройства были включены из-за связи между облысением и неврологическими заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона. Наблюдаются генетические корреляции между облысением и перечисленными антропометрическими характеристиками и особенностями развития [14]. Признаки фертильности [60] были выбраны из-за опубликованных ассоциаций между облысением и рецептором андрогенов.

    (XLSX)

    S1 Приложение
    Источники сводных результатов GWAS от консорциумов общегеномных ассоциаций.

    (DOCX)

    S1 Рис.
    Облысение по мужскому типу QQ График для вмененного GWAS аутосомных вариантов (p-значения усечены до 1×10 -30 ).

    (PDF)

    S2 Рис.
    Обширный анализ облысения по мужскому типу с использованием 52 функциональных категорий у 52 874 человека.

    Статистика обогащения – это доля наследуемости, обнаруженная в каждой функциональной группе, деленная на долю SNP в каждой группе (Pr (h 2 ) / Pr (SNP)).Планки погрешностей представляют собой стандартные ошибки складного ножа для оценки обогащения. Пунктирная линия указывает на отсутствие обогащения, когда Pr (h 2 ) / Pr (SNP) = 1. Коррекция FDR показала значимость при P = 0,011, обозначенном звездочкой

    (TIF)

    S3 Рис.
    Анализ обогащения для мужского образца. облысение с использованием функции, специфичной для 10 клеток. Статистика обогащения – это доля наследственности, обнаруженная у 52 874 человека.

    В каждой функциональной группе делится на долю SNP в каждой группе (Pr (h 2 ) / Pr (SNP).Планки погрешностей представляют собой стандартные ошибки складного ножа для оценки обогащения. Пунктирная линия указывает на отсутствие обогащения, когда Pr (h 2 ) / Pr (SNP) = 1. Коррекция FDR показала значимость при P = 0,037, обозначенном звездочкой.

    (TIF)

    Заявление о финансировании

    Это исследование было проведено с использованием ресурсов британского биобанка в Центре когнитивного старения и когнитивной эпидемиологии Эдинбургского университета в рамках межкомитетской инициативы «Здоровье и благополучие на протяжении всей жизни» (MR / K026992). / 1).Благодарим за финансирование со стороны Исследовательского совета биотехнологии и биологических наук (BBSRC) и Совета медицинских исследований (MRC). WDH поддерживается грантом Age UK (Проект Disconnected Mind). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Доступность данных

    Сводные данные из этого документа можно загрузить с веб-сайта Центра когнитивного старения и когнитивной эпидемиологии (http: // www.ccace.ed.ac.uk/node/335).

    Список литературы

    1. Hamilton JB. Узорчатые пряди волос у мужчин: типы и частота встречаемости. Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1951; 53 (3): 708–28. [PubMed] [Google Scholar] 2. Альфонсо М., Рихтер-Аппельт Х., Тости А., Вьера М.С., Гарсия М. Психосоциальное воздействие облысения у мужчин: международное европейское исследование. Текущие медицинские исследования и мнения. 2005. 21 (11): 1829–36. 10.1185 / 030079905X61820 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Наличный TF. Психосоциальные последствия андрогенетической алопеции: обзор исследовательской литературы.Британский журнал дерматологии. 1999. 141 (3): 398–405. [PubMed] [Google Scholar] 4. Cremers RG, Aben KK, Vermeulen SH, den Heijer M, van Oort IM, Kiemeney LA. Андрогенная алопеция не является показателем для мужчин с высоким риском рака простаты. Европейский журнал рака. 2010. 46 (18): 3294–9. 10.1016 / j.ejca.2010.05.020 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Чжоу СК, Левин PH, Клири С.Д., Хоффман Х.Дж., Граубард Б.И., Кук МБ. Облысение по мужскому типу в связи со смертностью от рака простаты: проспективный анализ в последующем эпидемиологическом исследовании NHANES I.Американский журнал эпидемиологии. 2016. 183 (3): 210–7. 10.1093 / aje / kwv190 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Zhou CK, Pfeiffer RM, Cleary SD, Hoffman HJ, Levine PH, Chu LW, et al. Связь между облысением по мужскому типу и риском агрессивного рака простаты: анализ скринингового исследования рака простаты, легких, колоректального рака и яичников. Журнал клинической онкологии. 2015; 33 (5): 419–25. 10.1200 / JCO.2014.55.4279 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.Кристофферсен М., Фрикке-Шмидт Р., Шнохр П., Йенсен Г.Б., Нордестгаард Б.Г., Тибьярг-Хансен А. Видимые возрастные признаки и риск ишемической болезни сердца в общей популяции: проспективное когортное исследование. Тираж. 2013. [PubMed] [Google Scholar] 8. Шахар Э., Хейсс Г., Розамонд В. Д., Шкло М. Облысение и инфаркт миокарда у мужчин: риск атеросклероза в исследовании сообществ. Американский журнал эпидемиологии. 2008. 167 (6): 676–83. 10.1093 / aje / kwm365 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9.Trieu N, Eslick GD. Алопеция и ее связь с ишемической болезнью сердца и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ. Международный журнал кардиологии. 2014. 176 (3): 687–95. 10.1016 / j.ijcard.2014.07.079 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Ричардс Дж. Б., Юань Х, Геллер Ф, Уотерворт Д., Батай В., Гласс Д. и др. Локус восприимчивости к облысению по мужскому типу на 20p11. Нат Жене. 2008. 40 (11): 1282–4. 10,1038 / нг.255 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Нихолт Д.Р., Гиллеспи Н.А., Хит А.С., Мартин Н.Г.Генетическая основа облысения по мужскому типу. Журнал следственной дерматологии. 2003. 121 (6): 1561–4. 10.1111 / j.1523-1747.2003.12615.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Rexbye H, Petersen I, Iachina M, Mortensen J, McGue M, Vaupel JW и др. Выпадение волос среди пожилых мужчин: этиология и влияние на предполагаемый возраст. Журналы геронтологии серии A: биологические и медицинские науки. 2005. 60 (8): 1077–82. [PubMed] [Google Scholar] 13. Лю Ф., Хамер М.А., Хейлманн С., Херольд С., Моебус С., Хофман А. и др.Прогнозирование облысения по мужскому типу по генотипам. Eur J Hum Genet. 2016; 24 (6): 895–902. 10.1038 / ejhg.2015.220 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Пикрелл Дж. К., Бериса Т., Лю Дж. З., Сегурел Л., Тунг Дж. Й., Хайндс Д. А.. Обнаружение и интерпретация общих генетических влияний на 42 человеческие черты. Нат Жене. 2016; 48 (7): 709–17. 10,1038 / нг.3570 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Ли Р., Брокшмидт Ф.Ф., Кифер А.К., Стефанссон Х., Найхольт Д.Р., Сонг К. и др. Шесть новых локусов восприимчивости к ранней андрогенетической алопеции и их неожиданная связь с распространенными заболеваниями.PLoS Genet. 2012; 8 (5): e1002746 10.1371 / journal.pgen.1002746 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Heilmann-Heimbach S, Hochfeld LM, Paus R, Nöthen MM. Поиск генов при облысении по мужскому типу: насколько они важны, насколько мы близки и что они нам расскажут? Экспериментальная дерматология. 2016; 25 (4): 251–7. 10.1111 / exd.12965 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Heilmann S, Brockschmidt FF, Hillmer AM, Hanneken S, Eigelshoven S, Ludwig KU и др. Доказательства полигенного вклада в андрогенетическую алопецию.Британский журнал дерматологии. 2013. 169 (4): 927–30. 10.1111 / bjd.12443 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Marcińska M, Pośpiech E, Abidi S, Andersen JD, van den Berge M, Carracedo Á и др. Оценка вариантов ДНК, связанных с андрогенетической алопецией, и их способности прогнозировать облысение по мужскому типу. PLoS ONE. 2015; 10 (5): e0127852 10.1371 / journal.pone.0127852 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Садлоу С., Галлахер Дж., Аллен Н., Берал В., Бертон П., Данеш Дж. И др.Биобанк Великобритании: ресурс с открытым доступом для выявления причин широкого спектра сложных заболеваний среднего и пожилого возраста. PLoS Med. 2015; 12 (3): e1001779 10.1371 / journal.pmed.1001779 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Hébert JM, Rosenquist T, Götz J, Martin GR. FGF5 как регулятор цикла роста волос: данные о целевых и спонтанных мутациях. Клетка. 1994. 78 (6): 1017–25. [PubMed] [Google Scholar] 21. Адхикари К., Фонтанил Т., Кал С., Мендоса-Ревилья Дж., Фуэнтес-Гуахардо М., Чакон-Дуке Дж. С. и др.Полногеномное сканирование ассоциаций у смешанных латиноамериканцев выявляет локусы, влияющие на особенности волос на лице и коже черепа. Nature Communications. 2016; 7: 10815 10.1038 / ncomms10815 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Сорокин А.В., Чен Дж. MEMO1, новый белок, взаимодействующий с IRS1, индуцирует эпителиально-мезенхимальный переход в эпителиальных клетках молочной железы. Онкоген. 2013. 32 (26): 3130–8. 10.1038 / onc.2012.327 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Rafnar T, Vermeulen SH, Sulem P, Thorleifsson G, Aben KK, Witjes JA и др.Европейское исследование ассоциации генома идентифицирует SLC14A1 как новый ген предрасположенности к раку мочевого пузыря. Молекулярная генетика человека. 2011. 20 (21): 4268–81. 10.1093 / hmg / ddr303 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Радемакерс Р., Крутс М., ван Брекховен С. Роль тау-белка (MAPT) при лобно-височной деменции и связанных с ней таупатиях. Мутация человека. 2004. 24 (4): 277–95. 10.1002 / humu.20086 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Brockschmidt FF, Heilmann S, Ellis JA, Eigelshoven S, Hanneken S, Herold C и др.Варианты восприимчивости на хромосоме 7p21.1 предполагают, что HDAC9 является новым геном-кандидатом на облысение по мужскому типу. Британский журнал дерматологии. 2011. 165 (6): 1293–302. 10.1111 / j.1365-2133.2011.10708.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Billuart P, Bienvenu T, Ronce N, des Portes V, Vinet MC, Zemni R и др. Олигофренин-1 кодирует белок rhoGAP, участвующий в X-связанной умственной отсталости. Природа. 1998. 392 (6679): 923–6. 10,1038 / 31940 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Карлссон Л., Бонджерс К., Бетсхольц К.Роли PDGF-A и sonic hedgehog в развитии мезенхимальных компонентов волосяного фолликула. Разработка. 1999. 126 (12): 2611–21. [PubMed] [Google Scholar] 28. Рендл М., Льюис Л., Фукс Э. Молекулярное рассечение мезенхимно-эпителиальных взаимодействий в волосяном фолликуле. PLoS Biol. 2005; 3 (11): e331 10.1371 / journal.pbio.0030331 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Medland SE, Nyholt DR, Painter JN, McEvoy BP, McRae AF, Zhu G и др. Общие варианты гена трихохиалина связаны с прямыми волосами у европейцев.Американский журнал генетики человека. 2009. 85 (5): 750–5. 10.1016 / j.ajhg.2009.10.009 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Adaimy L, Chouery E, Mégarbané H, Mroueh S, Delague V, Nicolas E, et al. Мутация в WNT10A связана с аутосомно-рецессивной эктодермальной дисплазией: одонтоониходермальной дисплазией. Американский журнал генетики человека. 2007. 81 (4): 821–8. 10.1086 / 520064 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Huelsken J, Vogel R, Erdmann B, Cotsarelis G, Birchmeier W.β-Катенин контролирует морфогенез волосяного фолликула и дифференциацию стволовых клеток в коже. Клетка. 2001. 105 (4): 533–45. [PubMed] [Google Scholar] 32. Хиллмер А.М., Ханнекен С., Ритцманн С., Беккер Т., Фройденберг Дж., Брокшмидт Ф.Ф. и др. Генетические вариации гена рецептора андрогенов человека являются основным фактором, определяющим распространенную раннюю андрогенетическую алопецию. Американский журнал генетики человека. 2005. 77 (1): 140–8. 10.1086 / 431425 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Проди Д.А., Пирасту Н., Манинчедда Г., Сассу А., Пиччау А., Пальмас М.А. и др.EDA2R связан с андрогенетической алопецией. Журнал следственной дерматологии. 2008. 128 (9): 2268–70. 10.1038 / jid.2008.60 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Хирата Х., Нанда И., ван Ризен А., МакМайкл Г., Ху Х, Хэмброк М. и др. Мутации ZC4h3 связаны с врожденным множественным артрогрипозом и умственной отсталостью из-за нарушения центральной и периферической синаптической пластичности. Американский журнал генетики человека. 2013. 92 (5): 681–95. 10.1016 / j.ajhg.2013.03.021 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35.Хиггинс С.А., Петухова Л., Харел С., Хо Ю.Й., Дрель Е, Шапиро Л. и др. FGF5 является важным регулятором длины волос у человека. Труды Национальной академии наук. 2014. 111 (29): 10648–53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Cadieu E, Neff MW, Quignon P, Walsh K, Chase K, Parker HG и др. Вариация шерсти домашней собаки определяется вариантами трех генов. Наука. 2009. 326 (5949): 150–3. 10.1126 / science.1177808 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Андл Т, Редди СТ, Гаддапара Т, Миллар ЮВ.Сигналы WNT необходимы для инициации развития волосяных фолликулов. Клетка развития. 2002. 2 (5): 643–53. [PubMed] [Google Scholar] 38. Феррарини А., Гайяр М., Герри Ф., Рамелли Дж., Хайди Ф., Кеддаче К.В. и др. Делеция Потоцкого – Шаффера, охватывающая ALX4, у пациента с фенотипом лобно-носовой дисплазии. Американский журнал медицинской генетики, часть A. 2014; 164 (2): 346–52. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ории Н, Ганапатхираджу МК. Wiki-Pi: веб-сервер аннотированных белковых взаимодействий человека для помощи в открытии функции белков.PLoS ONE. 2012; 7 (11): e49029 10.1371 / journal.pone.0049029 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Алкалай Н.И., Heuvel GBV. Регулирование пролиферации и дифференцировки клеток в почках. Границы биологических наук (издание Landmark). 2009; 14: 4978–91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Альзолибани А.А., Зари С., Ахмед А.А. Эпидемиологические и генетические характеристики очаговой алопеции (часть 2). Acta Dermatovenerol Альп Панноника Адриат. 2012; 21 (1): 15–9. [PubMed] [Google Scholar] 42.Вилановски Т., Кэдди Дж., Тинг С.Б., Хислоп Н.Р., Черрути Л., Оден А. и др. Нарушенная экспрессия десмосомального кадгерина у зернистых, похожих на голову 1-нулевых мышей. Журнал EMBO. 2008. 27 (6): 886–97. 10.1038 / emboj.2008.24 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Дэвис Г., Мариони Р. Э., Левальд Д. К., Хилл В. Д., Хагенаарс С. П., Харрис С. Е. и др. Полногеномное ассоциативное исследование когнитивных функций и уровня образования в UK Biobank (N = 112 151). Мол Психиатрия. 2016; 21 (6): 758–67. 10.1038 / mp.2016.45 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44.Кёниг И.Р., Лоли С., Эрдманн Дж., Циглер А. Как включить хромосому X в исследование общегеномной ассоциации. Генетическая эпидемиология. 2014. 38 (2): 97–103. 10.1002 / gepi.21782 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Giles GG, Severi G, Sinclair R, English DR, McCredie MRE, Johnson W и др. Андрогенетическая алопеция и рак простаты: результаты австралийского исследования методом случай-контроль. Биомаркеры и профилактика эпидемиологии рака. 2002. 11 (6): 549–53. [PubMed] [Google Scholar] 46. Норвуд ОТ. Облысение по мужскому типу: классификация и частота встречаемости.Саут Мед Дж. 1975; 68 (11): 1359–65. [PubMed] [Google Scholar] 47. Марчини Дж., Хауи Б., Майерс С., Маквин Дж., Доннелли П. Новый многоточечный метод для полногеномных ассоциативных исследований путем вменения генотипов. Нат Жене. 2007. 39 (7): 906–13. 10,1038 / ng2088 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Чанг СС, Чоу СС, Теллиер Л.К., Ваттикути С., Перселл С.М., Ли Дж.Дж. PLINK второго поколения: ответ на вызов более крупных и богатых наборов данных. GigaScience. 2015; 4 (1): 7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51.de Leeuw CA, Mooij JM, Heskes T, Posthuma D. MAGMA: Обобщенный анализ генетического набора данных GWAS. PLoS Comput Biol. 2015; 11 (4): e1004219 10.1371 / journal.pcbi.1004219 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Pers TH, Karjalainen JM, Chan Y, Westra H-J, Wood AR, Yang J, et al. Биологическая интерпретация полногеномных ассоциативных исследований с использованием предсказанных функций генов. Nature Communications. 2015; 6: 5890 10.1038 / ncomms6890 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    54.R Core Team. R: Язык и среда для статистических вычислений. 2013.

    55. Робин X, Терк Н., Хайнард А., Тиберти Н., Лисачек Ф., Санчес Дж. К. и др. pROC: пакет с открытым исходным кодом для R и S + для анализа и сравнения кривых ROC. BMC Bioinformatics. 2011; 12 (1): 77. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Ян Дж., Беньямин Б., Макэвой Б. П., Гордон С., Хендерс А. К., Найхольт Д. Р. и др. Распространенные SNP объясняют большую часть наследуемости человеческого роста. Нат Жене. 2010. 42 (7): 565–9. 10,1038 / нг.608 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Bulik-Sullivan BK, Loh P-R, Finucane HK, Ripke S, Yang J, Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics C, et al. Регрессия LD Score отличает искажение от полигенности в полногеномных ассоциативных исследованиях. Нат Жене. 2015; 47 (3): 291–5. 10,1038 / нг. 3211 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Бенджамини Ю., Хохберг Ю. Контроль уровня ложного обнаружения: практический и мощный подход к множественному тестированию.Журнал Королевского статистического общества, серия B (методологический). 1995. 57 (1): 289–300. [Google Scholar] 59. Finucane HK, Bulik-Sullivan B, Gusev A, Trynka G, Reshef Y, Loh P-R и др. Разделение наследуемости по функциональной аннотации с использованием сводной статистики ассоциаций по всему геному. Нат Жене. 2015; 47 (11): 1228–35. 10,1038 / нг.3404 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Барбан Н., Янсен Р., де Вламинг Р., Ваез А., Мандемакерс Дж. Дж., Тропф ФК и др. Полногеномный анализ выявил 12 локусов, влияющих на репродуктивное поведение человека.Нат Жене. 2016; предварительная онлайн-публикация. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    Да, потеря волос является генетической

    Автор: Команда Keeps & squf; Рассмотрено: Доктор Раман Мадан, медицинский советник

    Да, выпадение волос является генетическим. Но это не означает, что распространенная теория о том, что ген передается по линии вашей матери, на самом деле верна, так что вы можете перестать обвинять маму в своем выпадении волос. Правда в том, что семья вашего отца также будет определять, станете ли вы к 50 годам больше похожим на Рока или Рокки.

    Давайте углубимся в научные подробности, чтобы вы могли понять, что происходит у вас в голове.

    Гены облысения могут передаваться по наследству от вашей матери или отца

    Согласно исследованию Национального центра биотехнологической информации, склонность к выпадению волос у обеих сторон семьи свидетельствует о предрасположенности человека к выпадению волос, причем 80% этого заболевания составляет наследственность.

    Вы можете не только унаследовать похожие модели выпадения волос от своих родителей, но также можете унаследовать чувствительность к DHT (дигидротестостерону), мужскому половому гормону, который заставляет волосяные фолликулы со временем истончаться и уменьшаться в размерах, что приводит к мужскому типу волос. облысение.

    Это приводит к облысению по мужскому типу

    Облысение по мужскому типу (MPB) – это генетическое заболевание, на которое приходится более 95% выпадения волос у мужчин и которое поражает двух из каждых трех парней к 35 годам.

    Это определяется чувствительностью ваших волосяных фолликулов к ДГТ или дигидротестостерону, андрогену (мужскому половому гормону), который является побочным продуктом выработки тестостерона. Ген рецептора андрогена (AR) создает рецепторы на волосяных фолликулах, которые взаимодействуют с тестостероном и ДГТ, и если ваши рецепторы чувствительны, может произойти выпадение волос.

    Рецептор андрогенов находится на Х-хромосоме, что объясняет распространенный миф о том, что облысение по мужскому типу происходит по материнской линии.

    На самом деле, это может происходить с любой стороны семьи. (Быстрый урок, на случай, если вы вздремнули во время учебы в средней школе: большинство мужчин наследуют Х-хромосому от своих матерей и Y-хромосому от своих отцов.)

    Но ген AR не может взять на себя всю вину

    Однако ген AR не заслуживает всей вины.

    Как отмечает Адриана Хегай, профессор патологии и директор Центра геномных технологий Нью-Йоркского университета в Нью-Йорке: «Существуют гены практически во всех хромосомах, которые участвуют в андрогенетической алопеции, и именно поэтому их так сложно распознать, как мы могли бы. изучить общий вклад, который каждый вариант гена (однонуклеотидный полиморфизм или SNP) играет в выпадении волос, а также то, как эти гены взаимодействуют друг с другом и окружающей средой, что приводит к фенотипу ».

    Вы можете что-то сделать со своим выпадением волос

    Хотя MPB в первую очередь является генетическим, существует два одобренных FDA лечения, которые, как доказано, лечат симптомы MPB, в том числе останавливают выпадение и способствуют возобновлению роста волос.

    Итак, если вы заметили залысины или редеющие волосы, узнайте, как сохранить волосы с помощью Keeps, и убедитесь, что в ближайшее время ваши волосы не станут похожи на папины или отца вашей мамы, или дядю Винса, или кузена Грега. .

    Подводя итог: да, выпадение волос является генетическим, но точная генетика, связанная с этим, сложна и до конца не изучена. Поэтому вместо того, чтобы возлагать всю вину на маму, найдите решение, чтобы сохранить ваши волосы и продолжить свою жизнь. Пока вы занимаетесь этим, вы можете послать маме цветы, чтобы извиниться за то, что она обвиняет ее в своей линии роста волос.

    Информация, представленная в этой статье, не заменяет профессиональные медицинские консультации, диагностику или лечение. Вы не должны полагаться на содержание этой статьи для получения конкретных медицинских рекомендаций. Если у вас есть какие-либо вопросы или опасения, обратитесь к своему врачу.

    Я стану лысым? Генетическое исследование дает сложный ответ

    Исследователи, которые ищут генетические корни выпадения волос, говорят, что они обнаружили, что в этом участвует более 280 различных генов.

    И они придумали формулу, которая может предсказать риск потери волос у мужчины, хотя еще слишком рано говорить о том, что может быть анализ крови, чтобы предсказать, начнет ли мужчина терять волосы и когда.

    Генетика облысения по мужскому типу. Исследователи Эдинбургского университета обнаружили 287 генов, связанных с выпадением волос Дуглас Робертсон, Центр когнитивного старения и когнитивной эпидемиологии Эдинбургского университета / PLoS Genetics

    Оказалось, что потеря волос очень сложна генетически, сообщает британская группа в журнале Public Library of Science Journal PLoS. Генетика.

    «В этом крупном геномном исследовании ассоциации облысения по мужскому типу мы идентифицировали 287 независимых генетических сигналов, которые были связаны с различиями в признаках», – написали Риккардо Мариони и его коллеги из Эдинбургского университета.

    Связано: лекарство от рака может быть средством от облысения, тоже

    «Результаты этого исследования могут помочь выявить тех, кто подвержен наибольшему риску выпадения волос, а также потенциальные генетические цели для вмешательства».

    Команда изучила ДНК более 52 000 мужчин, в основном мужчин среднего возраста, принимавших участие в гигантском британском генетическом эксперименте под названием BioBank.

    «Облысение по мужскому типу поражает около 80 процентов мужчин в возрасте до 80 лет».

    «Мы идентифицировали сотни новых генетических сигналов», – сказала Саския Хагенаарс, студентка, которая работала над исследованием.

    Несмотря на то, что выпадение волос сильно распространено в семьях, мужчины не всегда могут смотреть на своих отцов и предсказывать свою судьбу с точки зрения волос. Исследователи обнаружили, что некоторые могут винить в этом своих матерей.

    Траловая обработка всех мужских генов обнаружила 40 связанных с облысением на Х-хромосоме.Остальные были разбросаны по геному.

    «Было интересно обнаружить, что многие из генетических сигналов облысения по мужскому типу исходят от Х-хромосомы, которую мужчины наследуют от своих матерей», – говорится в заявлении Хагенаарса.

    Из мужчин, участвовавших в исследовании, 16 700 не имели Выпадение волос. Еще у 12 000 была легкая потеря волос; у 14 000 была умеренная потеря волос, а у 9800 была серьезная потеря волос.

    Связано: новая техника может обратить вспять облысение

    Исследователи связали генетический образец каждого мужчины со степенью облысения.

    Те, у кого количество генов облысения ниже среднего, предсказуемо менее склонны к облысению. Только 14 процентов в этой группе были лысыми, а 39 процентов вообще не потеряли волос.

    И 58 процентов из тех, у кого 10 процентов лучших генов облысения, также имели некоторую потерю волос.

    Это делает генетический паттерн лишь отчасти предсказуемым.

    Связано: лекарство от выпадения волос связано с тяжелой депрессией

    Однако можно с большой уверенностью предсказать, потеряет ли мужчина волосы.Большинству из них суждено хотя бы выпустить волосы. «Облысение по мужскому типу поражает около 80 процентов мужчин к 80 годам», – пишут исследователи.

    «Мы все еще далеки от того, чтобы сделать точный прогноз характера облысения у человека», – говорится в заявлении Мариони.

    «Однако эти результаты приближают нас на один шаг. Результаты открывают путь к более глубокому пониманию. генетических причин выпадения волос ».

    Мэгги Фокс

    Мэгги Фокс – старший писатель NBC News и СЕГОДНЯ, освещающий политику в области здравоохранения, науку, лечение и болезни.

    Причина выпадения волос – от папы или от мамы?

    Существует множество мифов о связи между генетикой и выпадением волос. Один из популярных мифов состоит в том, что выпадение волос у мужчин передается по наследству по материнской линии семьи, а у женщин – по отцовской линии; Однако правда в том, что гены облысения и облысения фактически передаются от обеих сторон семьи.

    Гены облысения также могут пропускать поколения и совершенно случайны в отношении того, на кого из братьев и сестер (мужского или женского пола) они повлияют.Они могут даже очень по-разному влиять на братьев и сестер в одной семье. Например, если у вашего брата-близнеца выпадение волос, это не обязательно означает, что вы также испытаете выпадение волос.

    Тип облысения, который передается человеку генетически, известен как андрогенетическая алопеция, более известная как облысение по мужскому / женскому типу. Облысение по мужскому типу обычно начинается на линии роста волос, вызывая выпадение волос в первую очередь на лбу и висках. Это может произойти уже в подростковом возрасте и в начале 20-летнего возраста и обычно распространяется в обратном направлении от висков, в конечном итоге вызывая частичное или полное облысение на верхней и боковых сторонах кожи головы.Облысение по женскому типу влияет на женщин иначе, поскольку оно редко приводит к полному облысению. Обычно это общее истончение волос на верхней и боковых сторонах кожи головы. Залысины, характерные для мужчин, обычно не проявляются у женщин с андрогенетической алопецией.

    Если вы хотите узнать больше о причинах выпадения волос и доступных вариантах лечения, вы можете запросить бесплатный информационный комплект и назначить бесплатную консультацию у специалиста Bosley.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *