Дигидростерон у женщин: Дигидротестостерон

Содержание

Сдать анализ на гормон дигидротестостерон

Метод определения Иммуноанализ.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Синонимы: Дигидротестостерон; ДГТ. 

Dihydrotestosterone; DHT.  

Краткая характеристика определяемого аналита Дигидротестостерон 

Активный метаболит тестостерона, определяющий мужские половые признаки. 

Дигидротестостерон самый сильный естественный андроген. Он определяет физическое развитие во время полового созревания у мужчин, регулирует сексуальное поведение и эректильность, развитие гениталий у мужчин и предстательной железы.

Его концентрация наиболее высока в коже гениталий и в волосяных фолликулах. Облысение у мужчин и у женщин обусловлено генетической предрасположенностью последних к действию ДГТ.  

До 70% дигидротестостерона у мужчин образуется в периферических тканях из свободного тестостерона под действием 5-альфа-редуктазы. У женщин большая часть ДГТ происходит из андростендиона. 

С какой целью определяют уровень Дигидротестостерона в крови

Измерение концентрации ДГТ используют в диагностике нарушений полового развития, вызванных врожденным дефицитом фермента 5-альфа-редуктазы, в оценке андрогенного статуса организма, в комплексе исследований при гирсутизме. Также данное исследование применяют в терапевтическом мониторинге лечения ингибиторами 5-альфа-редуктазы.  

Что может повлиять на результат теста «Дигидротестостерон» 

Уровень ДГТ в сыворотке у мужчин быстро снижается в течение 1-й недели после рождения, затем к концу 2-го месяца жизни происходит его повышение до 120-850 пг/мл с последующим постепенным снижением до уровня

ДГТ непосредственно контролирует деление клеток предстательной железы и способствует пролиферации эпителия предстательной железы, т.

е. железистой гиперплазии. Одновременное определение уровня тестостерона и ДГТ (который в этом случае будет сниженным) позволяет сделать вывод о патогенезе гормонально обусловленной сексуальной импотенции у мужчин. Любое отклонение уровня тестостерона от физиологической нормы как в сторону уменьшения (характерная для возрастного андрогенного дефицита), так и в сторону увеличения (мужчины с сильной половой конституцией, злоупотребление андрогенными препаратами) приводит к увеличению продукции ДГТ и может увеличивать риск гиперплазии предстательной железы. 

Пределы определения: 6-2500 пг/мл.

Литература

Основная литература 

  1. Материалы фирмы Alpha Diagnostic Int. (USA). 
  2. Bartsch G. и соавт. Dihydrotestosterone and the Concept of 5alfa-reductase Inhibition in Human Benign Prostatic Hyperplasia, European Urology. 2000;37:367-380. 
  3. Jacobs D. et al. Laboratory test handbook. Lexi-Comp. 2002:1534 p. 
  4. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics (Ed. Burtis C. et al.) Saunders. 2006:2412 p.

Показания к назначению

В каких случаях проводят анализ крови на Дигидротестостерон

    • Оценка андрогенного статуса организма (см. также тестостерон (№ 64), тестостерон свободный (№ 169), андростендион (№ 195), андростендиол глюкуронид (№ 170).
    • Врождённый дефицит 5-альфа редуктазы аутосомальный рецессивный порок (гипоспадия при мужском фенотипе).
    • В комплексе исследований гирсутизма.
    • Снижение либидо.
    • Контроль препаратов, используемых для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, ингибирующих 5-альфа редуктазу (финастерид).

      Интерпретация результатов

      Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

      Трактовка результатов определения уровня Дигидротестостерона в сыворотке крови

      Единицы измерения: пг/мл.
      Альтернативные единицы: нг/100 мл, нмоль/л.
      Пересчет единиц: нг/100 мл х 10 ==> пг/мл; нмоль/л х 294,12 ==> пг/мл.

      Референсные значения 

      Возраст (лет)Мужчины, пг/млЖенщины, пг/мл
      до 10 лет
      10 - 11
      11 - 1230 - 170 50 - 120
      12 - 1380 - 33070 - 190
      13 - 14220 - 520 40 - 130
      14 - 15240 - 650 30 - 280
      > 15 лет250 - 99024 - 450

      Повышение значений 

      1. Гирсутизм.  
      2. Гипергонадизм.  

      Понижение значений: 

      1. Импотенция (чрезмерное снижение). 
      2. Гинекомастия (чрезмерное снижение). 
      3. Гипогонадизм. 
      4. Отсутствие 5-альфа редуктазы (тестостерон общий и свободный нормальный).

      Дигидротестостерон | Клиника "Консилиум" — Астрахань

      Подготовка

      Кровь можно сдавать в течение дня, но не раньше, чем через 3 часа после приема пищи (или утром натощак), Ограничений по употреблению воды нет. Накануне сдачи анализа необходимо исключить физические и эмоциональные нагрузки, прием алкоголя, за 0,5-1 ч. до исследования не курить.

      Референсы (пг/мл)

      • дети до 12 лет — 0-24 
      • девочки 12-18 лет — 24-280
      • мальчики 12-18 лет — 0-650
      • женщины — 24-368 
      • мужчины — 250-990 

      Интерпретация

      Возможные причины повышения уровня ДГТ:
      • применение препаратов тестостерона
      • аденома простаты
      • беременность
      • гипергонадизм
      • гирсутизм
      • андрогенная алопеция
      • синдром гиперандрогении у женщин
      • андрогенпродуцирующие опухоли половых желез и надпочечников

      Возможные причины понижения уровня ДГТ:
      • гипогонадизм
      • возрастной андрогенодефицит у мужчин
      • импотенция (чрезмерное снижение)
      • постменопауза
      • гинекомастия (чрезмерное снижение)
      • синдром Морриса
      • врожденный дефицит 5-альфа-редуктазы
      • применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы

      Когда необходимо исследование

      • облысение (мужчины, женщины)
      • снижение либидо, эректильная дисфункция у мужчин
      • акне, себорея, гирсутизм, нарушение менструального цикла у женщин
      • пубертатный период у мальчиков
      • оценка андрогенного статуса организма
      • симптомы ДГПЖ (нарушения мочеиспускания, увеличение предстательной железы)
      • уменьшение размеров или отсутствие яичек, крипторхизм, ненормально маленькие размеры полового члена, отсутствие волос на лобке и подмышками
      • врожденный дефицит 5-альфа-редуктазы аутосомальный рецессивный порок (гипоспадия при мужском фенотипе)
      • применение препаратов, тормозящих действие 5-альфа-редуктазы, в целях контроля за успешностью лечения

      Врач-эндокринолог, диетолог

      Врач-уролог (андролог), дерматовенеролог

      Врач-дерматовенеролог, уролог (андролог)

      Врач акушер-гинеколог (эндокринолог), УЗИ

      Врач-дерматовенеролог, косметолог

      Врач-дерматовенеролог

      Врач-дерматовенеролог (трихолог), косметолог

      врач-эндокринолог

      Роль андрогенов у женщин: что мы знаем? | #08/10

      До последнего времени андрогены у женщин рассматривались лишь как причина различных метаболических и функциональных нарушений, однако их роль в женском организме по-прежнему до конца не изучена. На примере синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) хорошо известно, что повышенный уровень андрогенов часто коррелирует с ановуляцией, бесплодием, а также нарушениями жирового и углеводного обмена [1]. В то же время антиандрогенная терапия не решила этих проблем [2–4]. Андрогены большинством клиницистов воспринимаются как «мужские» половые гормоны, но так ли это? В последнее десятилетие активно стали изучаться андрогендефицитные состояния у женщин, которые могут приводить к ухудшению качества жизни и сексуальным расстройствам [5–7]. В настоящий момент доказано влияние андрогенов на либидо и ощущение благополучия у женщин [7–10], однако их роль в генезе метаболических нарушений по-прежнему до конца не известна. Также остаются нерешенными вопросы влияния андрогенов на костную, мышечную ткани и кроветворение в женском организме.

      Продукция и транспорт андрогенов в женском организме

      Гипофиз регулирует секрецию андрогенов у женщин посредством выработки лютеинизирующего гормона (ЛГ) и адренокортикотропного гормона (АКТГ). Главными андрогенами в сыворотке у женщин с нормальным менструальным циклом являются тестостерон и дигидротестостерон. Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С), дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и андростендион считаются прогормонами, поскольку лишь конверсия в тестостерон полностью проявляет их андрогенные свойства. ДГЭА производится главным образом в сетчатой зоне надпочечников, а также в тека-клетках яичников [11]. Тестостерон синтезируется следующим образом: 25% синтезируется в яичниках, 25% в надпочечниках, оставшиеся 50% производятся в результате периферической конверсии преимущественно в жировой ткани из предшественников андрогенов, которые вырабатываются обеими железами [12]. У здоровых женщин репродуктивного периода ежедневно производится 300 мкг тестостерона, что составляет приблизительно 5% от ежедневной продукции у мужчин [13]. В отличие от довольно резкого снижения выработки эстрогенов, что ассоциируется с менопаузой, уровни предшественников андрогенов и тестостерон уменьшаются с возрастом постепенно.

      Снижение уровня ДГЭА-С происходит в результате снижения функции надпочечников. Концентрации ДГЭА-С, который не связывается ни с каким белком и не изменяется в течение менструального цикла, составляют приблизительно 50% у женщин в возрасте 40–50 лет по сравнению с концентрацией, отмеченный у 20-летних женщин [14–16]. Аналогичная динамика также отмечена и в секреции тестостерона [17].

      Известно, что андрогены являются предшественниками эстрогенов, которые образуются из тестостерона путем ароматизации в гранулезных и тека-клетках яичников, а также в периферических тканях.

      В плазме тестостерон находится преимущественно в связанном состоянии, причем 66% связано с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), 33% связано с альбумином и лишь 1% находится в несвязанном состоянии [17]. Некоторые заболевания (тиреотоксикоз, цирроз печени), а также прием эстрогенов в составе комбинированной оральной контрацепции (КОК) и заместительной гормональной терапии (ЗГТ) могут приводить к существенному увеличению ГСПГ и уменьшению свободной фракции тестостерона [18]. Следовательно, патология гипофиза, яичников, надпочечников, а также заболевания, сопровождающиеся дефицитом жировой ткани или увеличением ГСПГ, могут приводить к развитию андрогендефицитных состояний у женщин.

      Конечными метаболитами тестостерона являются 5-альфа-дегидротестостерон и эстрадиол, количество которых в несколько раз меньше, чем тестостерона, из чего можно сделать вывод, что концентрация андрогенов у женщин в несколько раз превышает концентрацию эстрогенов. Таким образом, изучение роли андрогенов, а также заместительная терапия андрогендефицитных состояний у женщин, в том числе получающих ЗГТ эстрогенами и прогестинами с недостаточным эффектом, имеет под собой убедительное биологическое обоснование.

      Влияние андрогенов на жировой и углеводный обмен

      Одним из обсуждаемых побочных эффектов тестостерона является негативное влияние на липидный обмен, заключающееся в снижении липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Во многих исследованиях отмечено, что более высокие уровни общего тестостерона и индекс свободных андрогенов были прямо пропорционально связаны с общим холестерином, липопротеидами низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридами, с одной стороны, и более низким уровнем ЛПВП — с другой [19–21]. Эта взаимосвязь наиболее четко прослеживалась у женщин с СПКЯ [22]. Исследования с пероральным применением метилтестостерона также показали значительное снижение ЛПВП при нормальном или пониженном уровне ЛПНП [23]. На протяжении многих лет этот факт являлся основным доводом противников применения андрогенов у женщин.

      В то же время при применении парентеральных форм тестостерона (импланты, внутримышечные инъекции и трансдермальные препараты) не было отмечено снижения ЛПВП [24], а у женщин, получающих заместительную терапию эстрогенами, при добавлении тестостерона ундеканоата ежедневно и даже при достижении супрафизиологических концентраций тестостерона было отмечено значительное снижение общего холестерина и липопротеинов низкой плотности [25].

      Bell R. и соавт. обследовали 587 женщин в возрасте от 18 до 75 лет, не предъявлявших никаких жалоб. Не было выявлено статистически значимой взаимосвязи между концентрацией эндогенного тестостерона, его надпочечниковых предшественников и уровнем ЛПВП, в то время как уровни ГСПГ были обратно пропорциональны уровням ЛПНП и триглицеридов [26].

      Популяционное исследование, проведенное в Швеции, выявило, что женщины с низким уровнем андрогенов имели более высокую сердечно-сосудистую заболеваемость, в том числе и получавшие ЗГТ, даже если они и контролировали уровни липидов. При этом анализ, проведенный методом логистической регрессии, показал, что концентрация общего тестостерона была прямо пропорциональна ЛПВП и ЛПНП у всех женщин, в то время как уровень андростендиона положительно ассоциировался с ЛПВП и отрицательно с триглицеридами [27].

      Интересно, что уровни ДГЭА-С, общего и свободного тестостерона и индекс свободных андрогенов обратно пропорционально коррелируют не только с индексом массы тела, но и с соотношением окружности талии к окружности бедер как у мужчин, так и у женщин [28, 29], однако в женской популяции эта закономерность была менее выражена [28].

      В течение многих лет находили ассоциацию между гиперандрогенией и инсулинорезистентностью на примере женщин с СПКЯ [1], однако данные исследований показали, что терапия флутамидом и агонистами гонадотропного релизинг-гормона не улучшали чувствительность к инсулину у таких пациенток [5–7]. Противоречивые данные, которые были получены у женщин без СПКЯ в некоторых исследованиях, не подтвердили взаимосвязи тестостерона с инсулинорезистентностью [30, 31]. Удаление андрогенпродуцирующей опухоли у больной с выраженной гиперандрогенией через 9 месяцев привело к выраженному ухудшению периферической чувствительности к инсулину [32].

      Андрогены и сердечно-сосудистая заболеваемость у женщин

      Наиболее часто влияние андрогенов на кардиоваскулярный риск у исследователей ассоциируется с клинической моделью гиперандрогении при СПКЯ. У женщин с СПКЯ отмечено повышение уровня эндотелина-1, маркера вазопатии, свободного тестостерона, и инсулина. Назначение метформина, повышающего чувствительность периферических тканей к инсулину, в течение 6 месяцев способствовало значительному снижению уровней эндотелина-1, уменьшению гиперандрогении и гиперинсулинемии, а также улучшению утилизации глюкозы [33]. Метаанализ рандомизированых клинических исследований также показал, что терапия метформином у пациенток с СПКЯ приводила к снижению уровня андрогенов [34], что свидетельствует о первичной роли гиперинсулинемии в увеличении секреции андрогенов у женщин.

      Толщина intima-media сонных артерий, определяемая с помощью ультрасонографии, — один из наиболее популярных маркеров, используемых исследователями для определения выраженности атеросклероза [35]. Большое число публикаций, сфокусированных на измерении толщины intima-media и определении уровней андрогенов, лишний раз это подтверждает. Bernini и соавт. обследовали 44 пациентки с физиологической менопаузой. Исследовались уровни общего и свободного тестостерона, андростендиона, измерялась толщина intima-media сонных артерий. Была отмечена обратная корреляция между уровнем андрогенов и толщиной intima-media — признаком, наиболее отражающим атеросклеротические изменения сосудов: у женщин с наименьшей толщиной intima-media уровни андрогенов находились в верхней трети нормального диапазона, а с наибольшей — в нижней четверти. На основании проведенного исследования авторы пришли к выводу, что андрогены могут оказывать благоприятное воздействие на стенку сонных артерий у женщин в постменопаузе [36]. К аналогичному выводу в своих исследованиях пришли и другие авторы [37–39].

      Hak и соавт. исследовали соотношения уровней общего и биодоступного тестостерона и толщины intima-media брюшного отдела аорты у мужчин и женщин. Если у мужчин прослеживалась четкая обратная корреляция между уровнями общего и свободного тестостерона, то у женщин уровни этих андрогенов положительно коррелировали с аортальным атеросклерозом, но эта корреляция становилась статистически незначимой после учета других факторов сердечно-сосудистого риска [40].

      Важным фактором в развитии серьезных сердечно-сосудистых осложнений является ангиоспазм. Worboys S. и соавт. исследовали эффекты парентеральной терапии тестостероном у женщин, получающих ЗГТ эстрогенами и прогестинами. Было обследовано 33 женщины в постменопаузе, получающие ЗГТ, имплантами с тестостероном (50 мг) длительностью более 6 мес. Контрольную группу составили 15 женщин, не получающих никакой терапии. При помощи УЗИ исследовались диаметр плечевой артерии, реактивная гиперемия (эндотелий-зависимая вазодилятация) и действие нитроглицерина (эндотелийнезависимая вазодилятация). В основной группе отмечалось повышение уровней тестостерона, что ассоциировалось с увеличением на 42% эндотелийзависимой вазодилятации. В контрольной группе не было отмечено никаких изменений. Похожие данные были получены в отношении эндотелийнезависимой вазодилятации. Авторы пришли к выводу, что парентеральная терапия тестостероном у женщин в постменопаузе, длительно получающих ЗГТ, улучшает как эндотелийзависимую, так и эндотелийнезависимую вазодилятацию плечевой артерии [42].

      Влияние андрогенов на костно-мышечную систему у женщин

      В ряде исследований было показано положительное влияние эндогенных андрогенов на минеральную плотность костной ткани (МПКТ) у женщин в постменопаузе. E. C. Tok et al. обследовали 178 женщин в постменопаузе, никогда не получавших ЗГТ [43]. Исследовались уровни андрогенов (ДГЭАС, андростендиона и свободного тестостерона) и их корреляция с МПКТ, измеренной методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Было отмечено, что уровни ДГЭАС и свободного тестостерона были положительно связаны с МПКТ поясничного отдела позвоночника и шейки бедра. При этом анализ данных методом линейной регрессии показал различный эффект андрогенов на костную ткань. Так, свободный тестостерон был независимо связан с минеральной плотностью поясничного отдела позвоночника (трабекулярная костная ткань), в то время как ДГЭАС — с минеральной плотностью шейки бедра (кортикальная костная ткань). По мнению авторов, различные андрогены по-разному влияют на различные типы костной ткани. S. R. Davis et al. в своем исследовании показали, что среди двух групп женщин в постменопаузе, получавших ЗГТ эстрогенами и эстрогенами в сочетании с тестостероном, МПКТ была достоверно выше во 2-й группе [44].

      У женщин с андрогенным дефицитом, ассоциированным с ВИЧ-инфекцией, чаще, чем в общей популяции, развивается остеопороз и повышается риск переломов. В исследовании S. Dolan et al. было отмечено, что риск остеопении и остеопороза у таких пациенток ассоциировался с низким уровнем свободного тестостерона [45].

      Влияние андрогенов на кроветворение

      Эффекты тестостерона на эритропоэтин были отмечены еще в 60-е годы 20 века [46]. L. Ferrucci at al. при обследовании 905 пациентов старше 65 лет (критериями исключения являлись онкозаболевания, хроническая почечная недостаточность и прием препаратов, влияющих на концентрацию гемоглобина) выявили, что уровень гемоглобина коррелировал с уровнем свободного тестостерона как у мужчин, так и у женщин, кроме того, было отмечено, что при низком уровне тестостерона трехлетний риск развития анемии был выше, чем при нормальном уровне (у женщин в 4,1, а у мужчин в 7,8 раза) [47]. Другое исследование у женщин с анемией, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией, показало аналогичную закономерность [48]. У женщин с СПКЯ, получающих антиандрогенную терапию, также была выявлена четкая позитивная ассоциация между концентрацией свободного тестостерона и уровнями гемоглобина и гематокрита [49].

      Причины развития андрогендефицитных состояний у женщин

      Дефицит андрогенов у женщин характеризуется снижением либидо, ощущения благополучия, депрессией, снижением мышечной массы и длительной беспричинной усталостью в сочетании с низким уровнем общего и свободного тестостерона при нормальном уровне эстрогенов [50]. Среди причин дефицита андрогенов выделяют яичниковые, эндокринные, хронические заболевания и медикаментозные [18, 50] (табл.).

      Лабораторным критерием андрогенного дефицита у женщин является концентрация общего тестостерона в нижней квартили или ниже нижней границы нормального диапазона [50].

      Эффекты андрогензаместительной терапии

      Терапия тестостероном у женщин впервые была использована в 1936 г. с целью облегчения вазомоторных симптомов [51]. В настоящее время тестостерон при различных заболеваниях и состояниях у женщин применяется как off-label терапия во многих странах. Новая эра началась с 2006 г., когда применение пластыря, содержащего 300 мкг тестостерона, было официально одобрено Европейским медицинским агентством для лечения сексуальной дисфункции у женщин после овариоэктомии [52]. Тестостерон может применяться как в виде добавления к традиционной ЗГТ [27, 53], так и в виде монотерапии [54]. В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что трансдермальная монотерапия тестостероном в физиологической дозе 300 мкг дважды в неделю в течение 18 месяцев у женщин с андрогенным дефицитом, вызванным как гипопитуитаризмом, так и ВИЧ-инфекцией, приводила к достоверному увеличению МПКТ, мышечной массы и силы, а также улучшала показатели индексов депрессии и сексуальной функции у таких пациенток. При этом показатели жировой массы не изменялись, а побочные эффекты были минимальны [55–57]. Также было отмечено, что трансдермальная терапия тестостероном у женщин с андрогенным дефицитом, вызванным ВИЧ-ассоциированным синдромом потери массы тела, не нарушала чувствительность к инсулину, общую массу жировой ткани, регионарное распределение подкожно-жировой клетчатки и не влияла на маркеры воспаления и тромболизиса [58]. Кроме того, гель с тестостероном, наносимый на переднюю брюшную стенку, приводил к уменьшению абдоминальной подкожно-жировой клетчатки и уменьшению общей массы тела у женщин в постменопаузе [59]. Mестное применение крема с андрогенами было эффективно в отношении атрофического вагинита и диспареунии у пациенток в постменопаузе [60, 61].

      Сочетание тестостерона с традиционной ЗГТ

      Одним из наиболее часто применяющихся у женщин в США эстроген-андрогенным препаратом является Estratest, содержащий конъюгированные эквинные эстрогены и метилтестостерон. Как показали данные WHI, конъюгированные эстрогены не являются препаратом выбора для ЗГТ ввиду относительного увеличения риска рака молочной железы и сердечно-сосудистых осложнений у женщин старшей возрастной группы. Следовательно, оптимальный препарат для заместительной эстроген-гестагенной терапии должен соответствовать критериям безопасности в отношении молочных желез, эндометрия, не иметь негативного влияния на липидный и углеводный обмен, не повышать риск сердечно-сосудистых осложнений и положительно влиять на метаболизм костной ткани.

      Из лекарственных средств, содержащих нативные половые гормоны, препаратом выбора является Фемостон, используемый для заместительной гормональной терапии в пери- и постменопаузе и единственный на современном рынке, выпускающийся в трех дозировках: 1/5, 1/10 и 2/10. Фемостон представляет собой комбинированный препарат, в состав которого входят 17-бета-эстрадиол — натуральный эстроген — и дидрогестерон — чистый аналог природного прогестерона, не теряющий своей активности при пероральном введении.

      Применение дидрогестерона в сочетании с 17-бета-эстрадиолом усиливает защитный эффект эстрогенов на костную ткань. Если эстрогены действуют в направлении снижения костной резорбции, то исследования, проведенные in vitro, позволяют предположить, что дидрогестерон может способствовать костеобразованию [62]. Кроме того, дидрогестерон не обладает побочными гормональными эффектами и не оказывает отрицательного влияния на свертывающую систему крови, углеводный и липидный обмен [63]. Результаты проведенных клинических исследований Фемостона показали его высокую эффективность для лечения климактерических расстройств у женщин в перименопаузе, безопасность и хорошую переносимость, приемлемость и удобство в применении. Препарат способствует снижению атерогенного потенциала крови, в связи с чем может оказывать реальное профилактическое действие на частоту развития сердечно-сосудистых заболеваний. Комбинация 17-бета-эстрадиола с дидрогестероном лучше влияет на липидный профиль, чем некоторые другие схемы ЗГТ. В двойном слепом исследовании проводилось сравнительное изучение влияния двух вариантов ЗГТ: Фемостон 1/5 и конъюгированные конские эстрогены внутрь (0,625 мг) + норгестрел (0,15 мг). Оба варианта одинаково положительно влияли на уровень ЛПНП (снижение на 7% за 6 мес), но по влиянию на уровень ЛПВП Фемостон 1/5 оказался значительно эффективнее (увеличение на 8,6% и снижение на 3,5% соответственно; p < 0,001) [64]. Все это существенно снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе. Таким образом, совместное применение Фемостона с андрогенами может иметь потенциальные преимущества у женщин с психоэмоциональными и сексуальными расстройствами, вызванными андрогенным дефицитом и не купирующимися традиционной ЗГТ.

      Заключение

      В настоящее время в мировой практике имеется огромный опыт применения эстрогенной и эстроген-гестагенной заместительной терапии, однако накопилось все больше данных о том, что у ряда пациенток без коррекции возрастного андрогенного дефицита не удается повысить качество жизни. Андрогензаместительная терапия ввиду отсутствия знаний о роли андрогенов, а также из-за большого количества предрассудков об андрогенах как «мужских» половых гормонах по-прежнему не находит широкого применения. В настоящее время отсутствуют алгоритмы применения андрогенов у женщин, неизвестны дозировки, при которых была бы достигнута наибольшая эффективность с наименьшими побочными эффектами, а также недостаточно изучены вопросы безопасности длительного применения андрогенов.

      Литература

      1. Azziz R., Nestler J. E., Dewailly D. Androgen excess disorders in women. Second Edition. Humana Press, 2007.

      2. Diamanti-Kandarakis E., Mitrakou A., Hennes M. M., Platanissiotis D., Kaklas N., Spina G., Georgiadou E., Hoffmann R. G., Kissebah A. H., Raptis S. Insulin sensitivity and antiandrogenic therapy in women with polycystic ovary syndrome // Metabolism, 1995, vol. 44, p. 525–531.

      3. Dunaif A., Green G., Futtermeit W., Dobrjansky A. Suppression of hyperandrogenism does not improve of peripheral or hepatic insulin resistance in the polycystic ovary syndrome // J Clin Endocrinol Metab, 1990, vol. 70, p. 699–704.

      4. Lasco A., Cucinotta D., Gigante A., Denucco G., Pedulla M., trifiletti A., Fristina N. No changes of peripheral insulin resistance in polycystic ovary syndrome after long-term reduction of endogenous androgens with leuprolide // Eur J Endocrinol, 1995, vol. 133, p. 718–722.

      5. Sherwin B. B. Use of combined estrogen-androgen preparations in the postmenopause: evidence from clinical studies // Int J Fertil Womens Med, 1998, vol. 43, p. 98–103.

      6. Guay A. T. Decreased testosterone in regularly menstruating women with decreased libido: a clinical observation // J Sex Marital Ther, 2001, vol. 27, p. 513–519.

      7. Braunstein G. D., Sundwall D. A., Kate M., Shifren J. L., Buster J. E., Simon J. A, Bachman G., Aguirre O. A., Lucas J. D., Rodenberg C., Buch A., Watts N. B. Safety and efficacy of a testosterone patch for the treatment of hypoactive sexual desire disorder in surgically menopausal women: randomized placebo-controlled trial // Arch Intern Med, 2005, vol. 165, p. 1582–1589.

      8. Buster J. E., Kingsberg S. A., Aguirre О., Brown C., Breaux J. G., Buch A., Rodenberg C. A., Wekselman K., Casson P. Testosterone patch for low sexual desire in surgically menopausal women: A randomized trial // Obstet Gynecol, 2005, vol. 105, p. 944–952.

      9. Davis S. R., Bouchard C., Kroll R., Moufarege A., Von Schoultz B. The effect of a testosterone transdermal system on hypoactive sexual desire disorder in postmenopausal women not receiving systemic estrogen therapy, the aphrodite study. 82 nd Annual Meeting of the Endocrine Society; Boston USA, 2006.

      10. Nathorst-Boos J., Floter A., Jarcander-Rollf M. Treatment with percutaneous testosterone gel in postmenopausal women with decreased libido-effects on sexuality and psychological well-being // Maturitas, 2006, vol. 53, p. 11–18.

      11. Burger H. G. Androgen production in women // Fertil Steril, 2002, vol. 77 (Suppl 4), p. 3–5.

      12. Balthazart J. Steroid control and sexual differentiation of brain aromatase // J Steroid Biochem Mol Biol, 1997, vol. 61, p. 323–339.

      13. Southren A. L., Gordon G. G., Tochimoto S. Further study of factors affecting the metabolic clearance rate of testosterone in man // J Clin Endocrinol Metab, 1968, vol. 28, p. 1105–1112.

      14. Guay A., Munarriz R., Jacobson J., Talakoub L., Traish A., Quirk F., Goldstein I., Spark R. Serum androgen levels in healthy premenopausal women with and without sexual dysfunction: Part A. Serum androgen levels in women aged 20–49 years with no complaints of sexual dysfunction // J Impot Res, 2004, vol. 16, p. 112–120.

      15. Labrie F., Belanger A., Cusan L., Gomez J. L., Candas B. Marked decline in serum concentrations of adrenal C19 sex steroid precursors and conjugated androgen metabolites during aging // J Clin Endocrinol Metab, 1997, vol. 82, p. 2396–2402.

      16. Orentreich N., Brind J. L., Riser R. L., Vogelraan J. H. Age changes and sex differences in serum dehydroepiandrosterone sulfate concentrations through out adulthood // J Clin Endocrinol Metab, 1984, vol. 59, p. 551–555.

      17. Pancer C., Guay A. Testosterone replacement therapy in naturally and surgically menopausal women // J Sex Med, 2009, vol. 6, p. 8–18.

      18. Riverra-Woll L. M., Papalia M., Davis S. R., Burger H. G. Androgen insufficiency in women: diagnostic and therapeutic implications // Human Reproduction Update, 2004, vol. 10, № 5, p. 421–432.

      19. Mudali S., Dobs A. S., Ding J., Cauley J. A., Szklo M., Golden S. H. Endogenous postmenopausal hormones and serum lipids: the Atherosclerosis Risk in Communities Study // J Clin Endocrinol Metab, 2005, vol. 90, p. 1202–1209.

      20. Lambrinoudaki I., Chrisotdoulakos G., Rizos D., Economou E., Argeitis J., Vlachou S., Creatsa M., Kouskouni E., Botsis D. Endogenous sex hormones and risk factors for atherosclerosis in healthy Greek postmenopausal women // Eur J Endocrinol, 2006, vol. 154, p. 907–916.

      21. Debing E., Peeters E., Duquet W., Poppe K. Velkieners B., Brande P. Van de. Endogenous sex hormone levels in postmenopausal women undergoing carotid artery endarterectomy // Eur J Endocrinol, 2007, vol. 156, p. 687–693.

      22. Vrionidou A., Papatheodorou A., Tavridou A., Terzi Th., Loi V., Vatalas I.-A., Batakis N., Рhenekos C., Dyonissou-Asteriou A. Association of hyperandrogenemic and metabolic phenotype with carotid intima-media thickness in young women with polycystic ovary syndrome // Obst gyn Surv, 2006, vol. 61, № 2, р. 104–106.

      23. Hickok L. R., Toomey C., Speroff L. A comparison of esterified estrogens with and without methyltestosterone: effects on endometrial histology and serum lipoproteins in postmenopausal women // Obstet Gynecol, 1993, vol. 82, p. 919–924.

      24. Shifren J. L., Davis S., Moreau M., Waldbaum A., Bouchard C., DeRogatis L., Derzhko C., Baernson P., Kakos N., O’Neill S., Levine S., Wekselman K., Buch A., Rodenberg C., Kroll L. Testosterone patch for the treatment of hypoactive sexual desire disorder in naturally menopausal women: results from the INTIMATE NM 1 study // Menopause, 2006, vol. 13, p. 770–779.

      25. Floter A., Nathorst-Boos J., Carlstrom K., von Schoulz B. Serum lipids in oophorectomized women during estrogen and testosterone replacement therapy // Matutritas, 2004, vol. 47, № 2, p. 123–129.

      26. Bell R. G., Davison S. L., Papalia M.-A., McKenzie D., Davis S. Endogenous androgen levels and cardiovascular risk profile in women across the adult life span // Menopause, 2007, vol. 14, № 4, p. 630–638.

      27. Khatibi A., Agardh C.-D., Shakir Y. A., Nerbrand C., Nyberg P., Lidfeldt J., Samsioe G. Could androgen protect middle aged women from cardiovascular events. A population-based study of Swedish women. The Women’s Healh in the Lund Area (WHILA) study // Climacteric, 2007, vol. 10, № 5, p. 386–392.

      28. Manolakou P., Angelopoulou R., Bakoyiannis C., Bastounis E. The effects of endogenous and exogenous androgens on cardiovascular disease risk factors and progression // Reprod Biol Endocr, 2009, vol. 7, p. 44.

      29. Bernini G. P., Moretti A., Sgro M., Argenio G. F., Barlascini C. O., Cristofani R., Salvetti A. Influence of endogenous androgens on carotid wall in postmenopausal women // Menopause, 2001, vol. 8, p. 43–50.

      30. Evans D. J., Hoffman R. G., Kalkhoff R. K., Kissebach A. H. Relationship of androgenic activity to body fat topography, fat cell morphology, and and metabolic aberrations in premenopausal women // J Clin Endocr Metab, 1983, vol. 57, p. 304–310.

      31. Peiris A. N., Mueller R. A., Struve M. F., Smith G. A., Kissebah A. H. Relationship of androgenic activity to splanchnic insulin metabolism and peripheral glucose utilization in premenopausal women // J Clin Endocr Metab, 1987, vol. 64, 162–169.

      32. Volpi E., Lieberman S. A., Ferrer D. M., Gilkison Ch. R., Rassmussen B. B., Nagamani M., Urban R. G. The relationship between testosterone body composition, and insulin resistance. A lesson from a case of extreme hyperandrogenism // Diabetes Care, 2005, vol. 28, № 2, p. 429–432.

      33. Diamanti-Kandarakis E., Spina G., Kouli Ch., Migdalis I. Increased endothelin levels in women with polycystic ovary syndrome and the beneficial effect of metformin therapy // Journ Clin Endocr Met, 2001, vol. 86., № 10, p. 4666–4673.

      34. Barba M., Schunemann H., Sperati F., Akl E., Mussico F., Guyatt G., Muti P. The effects of metformin on endogenous androgens and SHBG in women: a systematic review and meta-analisis // Clin Endocr, 2009, vol. 70, № 5, p. 661–670.

      35. Manolakou P., Angelopoulou R., Bakoyiannis Ch., Bastounis E. The effects of endogenous and exogenous androgens on cardiovascular disease risk factors and progression // Reprod Biol Endocrinol, 2009, vol. 7, p. 44–52.

      36. Bernini G. P., Sgro M., Moretti A., Argenio G. F., Barlascini C. O., Cristofani R., Salvetti A. Endogenous androgens and carotid intimal-medial thickness in women // J Clin Endocrinol Metab, 1999, vol. 84, p. 2008–2012.

      37. Golden S. H., Maguire A., Ding J., Crouse J. R., Cauley J. A., Zacur H., Szklo M. Endogenous postmenopausal hormones and carotid atherosclerosis: a case-control study of the Atherosclerosis Risk in Communities Cohort // Am J Epidemiol, 2002, vol. 155, p. 437–445.

      38. Montalcini T., Gorgone G., Gazzaruso C., Sesti G., Perticone F., Pujia A. Role of endogenous androgens on carotid atherosclerosis in non-obese postmenopausal women // Nutr Metab Cardiovasc Dis., 2007, vol. 17, p. 705–711.

      39. Debing E., Peeters E., Duquet W., Poppe K., Velkieners B., Brande P. Van de. Endogenous sex hormone levels in postmenopausal women undergoing carotid artery endarterectomy // Eur J Endocrinol, 2007, vol. 156, p. 687–693.

      40. Hak A. E., Witteman J. C. M., de Jong F. H., Geerlings M. I., Hofman A., Pols H. A. Low levels of endogenous androgens increase the risk of atherosclerosis in elderly men: the Rotterdam Study // J Clin Endocrinol Metab, 2002, vol. 87, p. 3632–3639.

      41. Worboys S., Kostopoulos D., Teede H., McGrath B., Davis S. Evidence that parenteral testosterone therapy may improve endothelium-dependend and endothelium-independend vasodilatation in postmenopausal women already receiving estrogen // Journ Clin Endocr Met, 2001, vol. 86, № 1, p. 158–161.

      42. Tok E. C., Ertunc D., Oz U., Camdeviren H., Ozdemir G., Dilek S. The effect of circulating androgens on bone mineral dencity in postmenopausal women // Maturitas, 2004, vol. 48, № 3, p. 235–242.

      43. Davis S. R., McCloud P., Strauss B. J., Burger H. Testosterone enhances estradiols effects on postmenopausal bone density and sexuality // Maturitas, 2008, vol. 61, p. 17–26.

      44. Dolan S. E., Carpenter S., Grinspoon S. Effects of weight, body composition, and testosterone on bone mineral density in HIV-infected women // Journ of AIDS, 2007, vol. 45, № 2, p. 161–167.

      45. Rishpon-Meyerstein N., Kilbridge T., Simone J., Fried W. The effect of testosterone on erythropoietin levels in anemic patients // Blood, 1968, vol. 31, № 4, p. 453–460.

      46. Ferucci L., Maggio M., Bandinelly S., Basaria S., Lauretani F., Ble A., Valenti G., Ershler W. B., Guralinik J. M., Longo D. L. Low testosterone levels and the risk of anemia in older men and women // Arch Intern Med, 2006, vol. 166, № 13, p. 1380–1388.

      47. Behler C. M., Shade S. B., Gregory K., Abrams D. I., Volberding P. A. Anemia and HIV in the antiretroviral era: potential significance of testosterone // Blood, 2004, p. 104, abstract 3722.

      48. Berria R., Gastaldelli A., Lucidi S., Belfort R., De Filippis E., Easton C., Britzki R., Cusi C., Jovanovic L., DeFronzo R. Reduction in hematocrit level after pioglitasone treatment is correlated with decreased plasma free testosterone level, not hemodilution, in women with polycystic ovary syndrome // Clin Pharm Ther, 2006, vol. 80, p. 105–114.

      49. Bachmann G. A., Bancroft J., Braunstein G., Burger H., Davis S., Dennerstein L., Goldstein I., Guay A., Leiblum S., Lobo R. et al. Female androgen insufficiency: the Princeton consensus statement on definition, classification and assessment // Fertil Steril, 2002, vol. 77, p. 660–665.

      50. Bachmann G. A. Androgen cotherapy in menopause: evolving benefits and challenges // Am J Obstet Gynecol, 1999, vol. 180, p. 308–311.

      51. Radestad A. F. Testosterone treatment in women — an overviev // Cur Wom Heal Rev, 2009, vol. 5, № 1, p. 29–43.

      52. Flooter A., Nathorst-Boos J., Carlstrom K., Ohlsson C., Ringertz H., von Schoultz B. Effects of combined estrogen/testosterone therapy on bone and body composition in oophorectomized women // Gynec Endocr, 2005, vol. 20, № 3, p. 155–160.

      53. Arlt W. Androgen therapy in women // Eur Journ Endocr, 2006, vol. 154, p. 1–11.

      54. Miller K. K., Biller B. M. K., Beauregard C., Lipman J. G., Jones J., Schoenfeld D., Sherman J. C., Swearigen B., Loeffler J, Klibanski A. Effects of testosterone replacement in androgen-deficient women with hypopituitarism: a randomized, double-blind, placebo-controlled study // J Clin Endocrinol and Metabol, 2006, vol. 91, № 5, p. 1683–1690.

      55. Dolan S., Wilkie S., Aliabadi N., Sullivan M. P., Basgoz N., Davis B., Grispoon S. Effects of testosterone administration in human immunodeficiency virus-infected women with low weight. A randomized placebo-controlled study // Arch Intern Med, 2004, vol. 164, p. 897–904.

      56. Dolan S., Collins M., Lee H., Grispoon S. Effects of long-term testosterone administration in HIV-infected women: a randomized placebo-controlled trial // AIDS, 2009, vol. 23, p. 951–959.

      57. Herbst K. L., Calof O. M., Hsia S. H., Sinha-Hikim I., Woodhouse L. J., Buchanan T. A., Bhasin S. Effects of transdermal testosterone administration on insulin sensitivity, fat mass and distribution, and markers of inflammation and thrombolysis in human immunodeficiency virus-infected women with mild to moderate weight loss // Fertil Steril, 2006, vol. 85, № 6, p. 1794–1802.

      58. Gruber D. M., Sator M. O., Kirhengast S., Joura E. A., Huber G. C. Effect of percutaneous androgen replacement therapy on body composition and body weight in postmenopausal women // Maturitas, 1998, vol. 29, № 3, p. 253–259.

      59. Witherby S. Efficacy and safety of topical testosterone for atrophic vaginitis in breast cancer patients on aromatase inhibitors: a pilot study // Breast Canser Res Treat, 2007, 106: abstract 6086.

      60. Labrie F., Archer D., Bouchard C., Fortier M., Cusan L., Gomez G. L., Girard G., Baron M., Ayotte N., Moreau M., Dube R., Cote I., Labrie C., Lavole L., Berger L., Gillbert L., Martel C., Balser J. Intravaginal dehydroepiandrosterone (Prasterone), a physiological and highly efficient treatment of vaginal atrophy // Menopause, 2009, vol. 16, № 5, p. 907–722.

      61. Verhaar H. J. L, Damen C. A., Duursma Scheven B. A. A. A comparison of action of pro-gestins and estrogen on the growth and differentiation of normal adult human osteoblasl-like cells in vitro // 11 Bone, 1994, v. 15, p. 307–311.

      62. Voetberg G. A., Netelenbos J. C., Kcnemans P. et al. Estrogen replacement therapy con-tinuosly combined with four different dosages of dydrogesteronc; effect on calcium and lipid metabolism // J Clin Endocrin Metab, 1994, v. 79, p. 1465–1469.

      63. Siddle N., Jesinger D., Whitehead M. // Br J Obst Gynaecol, 1990, vol. 97, p. 1093–1100.

      С. Ю. Калинченко, доктор медицинских наук, профессор
      С. С. Апетов, кандидат медицинских наук

      РУДН, Москва

      Контактная информация об авторах для переписки: [email protected]

      Причины дефицита андрогенов

      Облысение мужского типа, ДГТ

      Облысение мужского типа или андргенная алопеция

      Как в мужском, так и в женском организме вырабатывается тестостерон, но в разных количествах. В организме мужской гормон тестостерон превращается в дигидротестостерон ( ДГТ ), при повышении уровня которого, происходит выпадение волос, т.к. превышение уровня ДГТ сбивает работу волосяного фолликула.

      Тестостерон в мужском и женском организме отвечает за следующие функции:

      • увеличение энергии
      • стремление к успеху
      • влечение, повышение сексуального удовлетворения
      • рост волос
      • увеличение мышечной массы и уменьшение жира
      • улучшение кровообращения

       К сожалению к 20-30 годам количество потребляемого тестостерона начинает уменьшаться. С годами уменьшается не выработка тестостерона, а количество свободно циркулируемого ( доступного ) тестостерона. Доступный тестостерон способен обножить гормональный эффект.

      Как у мужчин, так и у женщин около 5% тестостерона превращается в дигидротестостерон ( ДГТ ), что в 2-3 раза эффективней тестостерона. ДГТ- это гормон, способствующий росту волос в нежелательных местах ( например у мужчин на спине, в ушах, уженщин на ногах) и наоборот выпадению в тех местах, где они должны быть ( на макушке ).

      На протяжении 40 лет обследование корней волос  показывает, что высокая концентрация  ДГТ часто является лишь одной из причин, способствующей выпадению волос и облысению.

      Если до сих пор выработка ДГТ у мужчин подавлялась специальным препаратом ( таблетки финастерид ), у котрых, к сожалению, сильный побочный эффект вызывающий сексуальные расстройства и общего самочувствия, то сейчас все чаще пытаются найти методы для подавления действий ДГТ  без побочных эффектов.

      У женщин может также наблюдаться облысение мужского типа. При этом у женщин обычно наблюдается потеря волос после прекращения менопаузы. Обследования показывают, что проблема выпадения волос у женщин часто заключается  в чем-то другом, например: низкий уровень железа, дисбаланс гормонов щитовидки, напряжение мышц и стресс, спазмы мышц, поднимающих волосы, неправильное питание ( в том числе плохая всасываемость питательных веществ ), плохое кровообращение в коже головы, воспалительные процессы в корнях волос и т.д.

      Чтобы узнать, влияет ли высокий уровень ДГТ на состояние ваших волос или какой-либо другой фактор, приходите на обследование корней волос!

      *При совместной работе с нашим партнером-лабораторией можно уточнить содержание ДГТ в крови.

      Желаю прийти на обследование корней волос

      В 2012 году в Финляндии международная группа ученых закончила исследование ( результаты исследования опубликованы в  Cell Metabolism, 2012, 04.02), при котором выявили, что ДГТ, электромагнитное излучение, сильнодействующие лекарственные препараты и длительный стресс влияют на пассивность стволовых клеток, которые в свою очередь влияют на снижение функции волосяного фолликула. Создается ситуация, при которой жизненный цикл волоса сокращается и волос со временем становится тоньше. Часто пропадает и пигмент, образуются так называемые "волосы младенца" и в дальнейшем рост волос прекращается окончательно. Волосяные луковички могут быть жизнеспособными ( если фолликулы годами не загрязнялись), но не в состоянии вырастить здоровый волос.

      В ходе исследований было изобретено способное активировать стволовые клетки соединение BTB13, состоящее из  L-карнитина и оротовой кислоты. Так как Л-карнитин и оротовая кислота присутствуют в теле человека, то у серума для волос BTB13 отсутствуют побочные эффекты.

      Приходи на обследование корней волос, чтобы узнать что и как необходимо сделать, чтобы заставить волосы расти сильнее и здоровее.

      За 40 лет исследований корней волос, наблюдается, что выпадение волос не связано только с одним фактором ( например ДГТ ). Но и при ДГТ необходимо выявить сопровождающие факторы, влияющие на выпадение волос. ДГТ часто является единственным влияющим на утрату волос фактором.

      Приходите на обследование корней волос!

       

      С помощью совместной работы с лабораторией возможно определить и уровень тестостерона, Уровень ДГТ в крови.

      Желаю зарегестрироваться на прием

      Особенности гиперандрогении у мужчин | Филатова

      ОБОСНОВАНИЕ

      Термин «гиперандрогения» подразумевает избыточный синтез андрогенных гормонов [1]. Несмотря на то что подобное состояние может развиваться у лиц обоего пола, в настоящее время это понятие используется преимущественно по отношению к женщинам. Сегодня проблема гиперандрогении у женщин — широко изучаемый и обсуждаемый вопрос, затрагивающийся на каждой конференции репродуктивного здоровья, в то время как по отношению к мужчинам этот вопрос практически не затрагивается.

      Если рассматривать гиперандрогению как самостоятельную нозологическую единицу, то можно условно выделить физиологическую гиперандрогению — обусловленную гиперпродукцией тестостерона и/или дигидротестостерона (ДГТ) при нормальном уровне лютеинизирующего гормона (ЛГ) и патологическую — сопровождающуюся подавлением ЛГ, обусловленным серьезной сопутствующей соматической патологией надпочечников, яичек или приемом лекарственных средств с андрогенным эффектом, анаболических стероидов [2]. Отдельным видом гиперандрогении является повышение андрогенов у мужчин с андрогенпродуцирующими опухолями яичек или надпочечников [3][4]. В нашем исследовании охарактеризованы варианты физиологической гиперандрогении у мужчин.

      ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

      Охарактеризовать варианты физиологической гиперандрогении у мужчин.

      МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

      Место и время проведения исследования

      ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Министерства здравоохранения РФ, Москва. Исследование выполнено в период с сентября 2020 г. по январь 2021 г.

      Изучаемые популяции

      Формирование групп проводилось из пациентов, обратившихся за медицинской помощью в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Министерства здравоохранения РФ.

      Критериями включения являлись мужской пол; возраст старше 18 лет; повышенные уровни общего тестостерона и/или ДГТ; нормальный уровень ЛГ.

      Критериями невключения являлись новообразования гипоталамо-гипофизарной области, яичек, надпочечников; врожденная дисфункция коры надпочечников; использование любых препаратов из групп антиэстрогенов, эстрогенов, гестагенов, ингибиторов ароматазы, антиандрогенов, гонадотропинов, анаболических стероидов, ингибиторов стероидогенеза; алкоголизм/наркомания; сахарный диабет 1 и 2 типов; синдром гиперкортицизма.

      Критерии исключения — не предусматривались.

      Всего в исследование были включены 100 пациентов, возраст 26 (минимум 18; максимум 58) лет.

      Способ формирования выборки из изучаемой популяции

      Выборка формировалась сплошным способом.

      Дизайн исследования

      Сплошное одномоментное исследование мужчин с повышенным уровнем общего тестостерона и/или ДГТ.

      Методы

      При проведении исследования оценивались объем и структура простаты, объем яичек с помощью УЗИ на аппарате Aplio 500 № 416508; определялись уровни ЛГ (норма 2,5–11,0 ЕД/л), общего тестостерона (норма 12,0–30,0 нмоль/л), глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) (норма 12–65 нмоль/л), ДГТ (норма 250–990 пг/мл) на автоматическом анализаторе Vitros ECi (Johnson and Johnson (Великобритания)) методом усиленной хемилюминесценции. Уровень свободного тестостерона определялся расчетным методом по Vermeullen (норма 243–900 пмоль/л) [5]. Анализ гормонального статуса пациентов с гиперандрогенией позволил сформировать 4 группы пациентов по лабораторным признакам.

      1. Пациенты с повышенным уровнем общего тестостерона и ГСПГ (n=12).

      2. Пациенты с повышенным уровнем общего тестостерона и нормальным уровнем ГСПГ (n=15).

      3. Пациенты с повышенным уровнем общего тестостерона, ДГТ при нормальном уровне ГСПГ (n=11).

      4. Пациенты с повышенным уровнем ДГТ при нормальных уровнях общего тестостерона и ГСПГ (n=62).

      Статистический анализ

      Принципы расчета размера выборки

      Исследование пилотное. Размер выборки предварительно не рассчитывался.

      Методы статистического анализа данных

      Полученные данные обработаны с использованием пакета статистических программ STATISTICA 13.0 (StatSoft Inc., США) [6]. Различия между группами определялись с использованием U-критерия Манна–Уитни для количественных признаков и точного критерия Фишера — для качественных. Различия между группами считались статистически значимыми при р<0,05.

      Этическая экспертиза

      Исследование одобрено Локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России (протокол № 17 от 28.10.2020).

      РЕЗУЛЬТАТЫ

      При сравнении групп были выявлены статистически значимые различия в ряде показателей (табл. 1). Первая группа пациентов статистически значимо отличалась от остальных групп пациентов более старшим возрастом, также для этих пациентов было характерно наличие избыточной массы тела. Объем простаты мужчин этой группы статистически значимо превышал таковой у мужчин других групп. Кроме того, для этой группы пациентов, несмотря на высокий уровень общего тестостерона (уровень свободного тестостерона был статистически значимо ниже по сравнению с таковым у пациентов 2-й и 3-й группы, но выше, чем у мужчин 4-й группы), не было характерно наличие жалоб на акне. Алопеция также встречалась редко.

      Таблица 1. Характеристика групп пациентов с гиперандрогенией. Представлены медианы и границы интерквартильного отрезка

      Параметр

      1 гр. (n=12)

      2 гр. (n=15)

      3 гр. (n=11)

      4 гр. (n=62)

      1–2

      1–3

      1–4

      2–3

      2–4

      3–4

      Возраст

      50
      [ 46; 55 ]

      23
      [ 20; 25 ]

      23
      [ 21; 25 ]

      27
      [ 25; 28 ]

      <0,001

      <0,001

      <0,001

      0,83

      <0,001

      <0,001

      ИМТ, кг/м2

      27,2
      [ 26,3; 27,8 ]

      24,2
      [ 23,2; 26,4 ]

      24,1
      [ 22,9; 25,4 ]

      24,8
      [ 23,2; 27,1 ]

      0,002

      0,006

      0,005

      0,85

      0,47

      0,54

      Билатеральный объем яичек, мл

      20
      [ 18; 22 ]

      22
      [ 19; 24 ]

      21
      [ 20; 23 ]

      22
      [ 20; 23 ]

      0,34

      0,41

      0,22

      0,79

      0,92

      0,77

      Объем простаты, мл

      26
      [ 24; 29 ]

      18
      [ 16; 19 ]

      20
      [ 18; 22 ]

      18
      [ 17; 21 ]

      <0,001

      <0,001

      <0,001

      0,07

      0,60

      0,12

      ЛГ, ЕД/л

      3,7
      [ 3,0; 4,5 ]

      4,2
      [ 3,3; 5,0 ]

      4,0
      [ 2,9; 4,6 ]

      3,9
      [ 3,1; 4,9 ]

      0,51

      0,83

      0,61

      0,44

      0,69

      0,49

      ГСПГ, нмоль/л

      79,4
      [ 74,7; 91,1 ]

      32,9
      [ 26,7; 45,3 ]

      30,6
      [ 23,2; 38,1 ]

      29,1
      [ 23,4; 37,8 ]

      <0,001

      <0,001

      <0,001

      0,39

      0,18

      0,88

      Общий тестостерон, нмоль/л

      38,2
      [ 36,1; 42,9 ]

      36,2
      [ 34,9; 38,2]

      38,1
      [ 34,9; 39,4 ]

      15,8
      [ 13,6; 19,3 ]

      0,09

      0,41

      <0,001

      0,21

      <0,001

      <0,001

      Свободный тестостерон, пмоль/л

      505
      [ 421; 590 ]

      929
      [ 757; 1000 ]

      1000
      [ 910; 1100 ]

      369
      [ 288; 448 ]

      <0,001

      <0,001

      <0,001

      0,148

      <0,001

      <0,001

      ДГТ, пг/мл

      700
      [ 645; 836 ]

      789
      [ 720; 890 ]

      2805
      [ 1980; 3621 ]

      2496
      [ 2208; 2896 ]

      0,06

      <0,001

      <0,001

      0,001

      <0,001

      0,26

      Акне, %

      0

      67

      100

      31

      <0,001

      <0,001

      0,029

      0,05

      0,016

      <0,001

      Алопеция %

      25

      13

      82

      93

      0,63

      0,012

      <0,001

      <0,001

      <0,001

      0,22

      Изменения простаты объемные, %

      8

      0

      0

      0

      <0,001

      0,001

      <0,001

      1,0

      1,0

      1,0

      Изменения простаты диффузные, %

      25

      13

      18

      18

      0,63

      1,0

      0,69

      1,0

      1,0

      1,0

      Напротив, пациенты 2-й группы предъявляли жалобы на акне, но распространенность этого симптома даже в этой группе являлась статистически значимо более низкой, нежели у пациентов 3-й группы. При этом частота встречаемости алопеции была существенно ниже, чем у пациентов как 3-й, так и 4-й групп.

      Пациенты с повышенным уровнем общего тестостерона и ДГТ (3-я группа) имели самые яркие клинические проявления гиперандрогении. Все пациенты из этой группы предъявляли жалобы на наличие акне, а также на усиленное выпадение волос на голове.

      Для пациентов 4-й группы также была характерна алопеция. Жалобы на наличие акне присутствовали, но их частота статистически значимо различалась по сравнению с 1-й группой в сторону увеличения, а по сравнению с другими группами — в сторону уменьшения. Для мужчин 4-й группы были характерны статистически значимо меньшие уровни свободного тестостерона по сравнению с пациентами других групп.

      ОБСУЖДЕНИЕ

      Репрезентативность выборок

      Оценить репрезентативность выборки по отношению к общей популяции не представляется возможным, поскольку формирование выборки проводилось сплошным методом из пациентов, наблюдавшихся только в федеральном научном центре.

      Сопоставление с другими публикациями

      В клинической практике гиперандрогения может быть причиной развития ряда заболеваний [7]. Повышение уровня тестостерона, ДГТ или генетически обусловленная чувствительность рецепторов к андрогенам может приводить к развитию такого заболевания, как андрогенная алопеция [8]. В нашем исследовании она была выявлена у мужчин с повышенным уровнем ДГТ вне зависимости от уровня тестостерона, что согласуется с современной концепцией влияния повышенного уровня ДГТ на развитие андрогенной алопеции [9]. Так, в исследовании H. Schweikert и соавт. было продемонстрировано, что волосяные фолликулы и кожа волосистой части головы больных андрогенной алопецией содержат ДГТ в более высоких концентрациях, чем образцы здоровых тканей [10]. При определении концентрации ДГТ и тестостерона у 52 пациентов обоих полов с ранней андрогенной алопецией статистически значимого повышения обнаружено не было, однако авторы выявили существенное увеличение соотношения ДГТ/тестостерон [11].

      Еще одним заболеванием, в развитии которого большое значение может иметь гиперандрогения, является угревая болезнь [12]. Под воздействием андрогенов увеличивается объем кожного сала, в котором снижается концентрация незаменимой альфа-линоленовой кислоты — основного регулятора дифференцировки кератиноцитов протока сально-волосяного фолликула, что проявляется появлением открытых и закрытых комедонов и создает благоприятные условия для размножения микрофлоры [13]. По результатам проведенного исследования акне было характерно для мужчин с повышенным уровнем общего и свободного тестостерона, при этом наличие повышенного уровня ДГТ приводило к увеличению распространенности акне, вплоть до 100% случаев. Однако эта ситуация не распространялась на мужчин из 1-й группы, поскольку у них повышенный уровень общего тестостерона, строго говоря, не был признаком гиперандрогении, а обусловлен повышением уровня ГСПГ. При этом уровень свободного тестостерона, который отражает степень андрогенной насыщенности организма, был статистически значимо ниже, чем наблюдаемый во 2-й и 3-й группах. Хотя уровень этого показателя статистически значимо превышал таковой в 4-й группе, величины уровня свободного тестостерона, полученные у мужчин как 1-й, так и 4-й групп, находились в пределах референсных значений. Повышение уровня ГСПГ характерно для мужчин старшей возрастной группы, при этом в пожилом возрасте у мужчин оно чаще приводит к развитию дефицита тестостерона [14]. В случае если у пациентов с возрастом секреция общего тестостерона не нарушается, то и повышение ГСПГ не приводит к дефициту свободного тестостерона — он остается в пределах референсных значений.

      Характерным признаком пациентов 1-й группы также было увеличение объема предстательной железы, что может объясняться возрастом пациентов. Исследователями было продемонстрировано наличие ассоциации между возрастом мужчины и развитием доброкачественной гиперплазии предстательной железы [15]. У молодых пациентов, включенных в наше исследование, несмотря на повышенные уровни андрогенов, каких-либо изменений объема или структуры предстательной железы выявлено не было.

      Клиническая значимость результатов

      Полученные результаты имеют значение для клинической практики, поскольку позволяют производить дифференциальную диагностику различных вариантов гиперандрогении, что необходимо для персонификации лечения. Выявление при обследовании пожилых мужчин повышенного уровня общего тестостерона обуславливает необходимость оценки уровня ГСПГ с дальнейшим расчетом уровня свободного тестостерона, что при получении величин этого показателя, укладывающихся в референсный интервал, позволит исключить гиперандрогению у пациента.

      Ограничения исследования

      Ограничениями исследования являются проблемы с репрезентативностью выборки в отношении общей популяции (сформирована только из пациентов крупного федерального центра), а также использование в исследовании не прямого метода определения свободного тестостерона, а расчетной методики.

      Направления дальнейших исследований

      В продолжение проведенного исследования планируется изучить факторы риска, характерные для разных вариантов гиперандрогений, связанные со стероидогенезом.

      ЗАКЛЮЧЕНИЕ

      Повышение уровня андрогенов может выявляться в любом возрасте. При этом у мужчин старшей возрастной группы повышение уровня общего тестостерона может не свидетельствовать о гиперандрогении, а обусловливаться увеличением секреции ГСПГ и не сопровождаться повышением уровня свободного тестостерона. У молодых пациентов клинические проявления гиперандрогении зависят от ее варианта. Так, для пациентов с повышенным уровнем ДГТ была характерна андрогенная алопеция. Акне было характерно для мужчин с повышенным уровнем общего и свободного тестостерона, хотя повышение ДГТ также усугубляло эту проблему.

      ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

      Источник финансирования. Работа выполнена по инициативе авторов без привлечения финансирования.

      Конфликт интересов. Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

      Выражение признательности. Авторы выражают искреннюю благодарность пациентам, принявшим участие в проведении исследования.

      Участие авторов. Филатова В.А. — существенный вклад в получение, анализ данных или интерпретацию результатов; написание статьи; Роживанов Р.В. — существенный вклад в концепцию и дизайн исследования, внесение существенной правки в рукопись с целью повышения научной ценности статьи. Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы.

      1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология: учебник. 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Литтерра; 2015. 416 с.

      2. Smit DL, de Ronde W. Outpatient clinic for users of anabolic androgenic steroids: an overview. Neth J Med. 2018;76(4):167.

      3. Deruyver Y, Gabriel C, Debussche S, et al. An Excessive Testosterone Producing Testicular Leydig Cell Tumor as a Rare Cause of Secondary Acquired Erythrocytosis. Urology. 2020;142:e32-e35. doi: https://doi.org/10.1016/j.urology.2020.03.037

      4. Aghazadeh M, Pastuszak AW, Johnson WG, et al. Elevated Dihydrotestosterone is Associated with Testosterone Induced Erythrocytosis. J Urol. 2015;194(1):160-165. doi: https://doi.org/10.1016/j.juro.2015.01.038

      5. Vermeulen A, Verdonck L, Kaufman JM. A Critical Evaluation of Simple Methods for the Estimation of Free Testosterone in Serum. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(10):3666-3672. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.84.10.6079

      6. STATISTICA help [Internet], 2019. STATISTICA automated neuronal networks overviews — network types. The multilayer perceptron neural networks. [cited 2019 Apr 11]. Available at: http://documentation.statsoft.com/STATISTICAHelp.aspx?path=SANN/Overview/SANNNeuralNetworksAnOverview

      7. Melmed S, Polonsky KS, Larsen Pr, Kronenberg HM. Williams. Textbook of Endocrinology. 13th edition (Chpt. 17, 18, 19 and 20). M.: GEOTARMed; 2011.

      8. Lolli F, Pallotti F, Rossi A, et al. Androgenetic alopecia: a review. Endocrine. 2017;57(1):9-17. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-017-1280-y

      9. Trueb RM, Lee WS. Male Alopecia: Guide to Successful Management. Springer International Publishing AG; 2014.

      10. Schweikert HU, Wilson JD. Regulation of Human Hair Growth by Steroid Hormones. I. Testosterone Metabolism in Isolated Hairs. J Clin Endocrinol Metab. 1974;38(5):811-819. doi: https://doi.org/10.1210/jcem-38-5-811

      11. Pardinas J, Whiting D, Katz HI, et al. Serum Androgens and Genetic Linkage Analysis in Early Onset Androgenetic Alopecia. J Invest Dermatol. 1999;113(2):277-279. doi: https://doi.org/10.1046/j.1523-1747.1999.00659.x.

      12. Lucky AW. Hormonal correlates of acne and hirsutism. Am J Med. 1995;98(1):S89-S94. doi: https://doi.org/10.1016/S0002-9343(99)80064-3

      13. Webster GF. Acne vulgaris. Br. J. Dermatol. 2002;325:475-479.

      14. Krakowsky Y, Conners W, Morgentaler A. Serum Concentrations of Sex Hormone-binding Globulin Vary Widely in Younger and Older Men: Clinical Data from a Men’s Health Practice. Eur Urol Focus. 2019;5(2):273-279. doi: https://doi.org/10.1016/j.euf.2017.05.007

      15. Skillinge D, Langan R, Krafczyk M, McGarey M. Benign prostate hyperplasia: a clinical review. Osteopath Fam Physician. 2011;3(5):182-186. doi: https://doi.org/10.1016/j.osfp.2011.04.002


      Анализ крови на дигидротестостерон в Москве, запись на прием к врачу платно и бесплатно онлайн, получить консультацию доктора в поликлиниках, больницах, мед отделениях и медицинских диагностических центрах - Клиники Москвы

      Дегидротестостерон (ДГТ) — мужской гормон с мощным андрогенным воздействием, стимулирующий необходимые изменения в теле в период полового созревания у мужчин. Являясь производным тестостерона, он в несколько раз активнее.

      Небольшое количество ДРГТ содержится и женском организме, правда, значение его для женщин изучено недостаточно. Предполагается, что он стимулирует рост волос в подмышках, на ногах, лобке.

      Анализ на ДГТ проводят при нарушении полового созревания у мальчиков и облысении у девочек.

      Анализ на ДГТ также рекомендуют мужчинам, которые принимают лекарства, нарушающие работу фермента 5-альфа-редуктазы (необходим для превращения тестостерона в дегидротестостерон) или с возможным дефицитом этого фермента.

      Низкий уровень ДГТ для женщин является нормой, а у мужчин вызывает снижение либидо и задержку полового созревания.

      Нормальный уровень ДГТ у мужчин колеблется от 50 пг/дл до 650 пг/дл в зависимости от возраста. У женщин норма обычно менее 300 пг/дл.

      Высокий уровень ДГТ наблюдается при облысении у представителей обоих полов, а у мужчин повышение уровня ДГТ может быть сигналом проблем с предстательной железой, в том числе ее доброкачественной гиперплазии.

      Забор крови на ДГТ производится из вены. Специальной подготовки не требуется. Если вы принимаете какие-либо лекарства, в том числе гормональные, не забудьте проинформировать об этом врача.

      medportal.ru medportal.ru medportal.ru

      Дигидротестостерон (DHT, Dihydrotestosterone) - узнать цены на анализ и сдать в Симферополе

      Что такое дигидротестостерон (ДГТ, DHT, Dihydrotestosterone)?

      Дигидротестостерон (ДГТ, DHT, Dihydrotestosterone) – это активное вещество (метаболит), в которое превращается мужской гормон тестостерон под воздействием специфичного фермента 5-альфа-редуктазы. ДГТ в период полового созревания влияет на проявление вторичных мужских половых признаков - рост волос по мужскому типу, огрубение голоса и т.д. Во время внутриутробного развития этот андроген (так называют все мужские половые гормоны) играет важную роль в формировании полового члена и предстательной железы эмбриона мужского пола.

      ДГТ активнее тестостерона: он воздействует на те же рецепторы (чувствительные окончания клеток, при помощи которых «запускаются» химические реакции внутри клеток и тканей), что и тестостерон, но прикрепляется к ним легче и оказывает воздействие в течение более длительного времени.

      По данным последних исследований, ДГТ играет существенную роль в процессе развития доброкачественной гиперплазии («разрастании ткани») предстательной железы (ДГПЖ) и алопеции (облысении), как мужской, так и женской, поскольку это состояние связывают с чувствительностью волосяных фолликулов к ДГТ.

      Для чего определяют уровень дигидротестостерона в крови?

      Определение уровня ДГТ используют для выявления причин нарушения полового созревания, эректильной дисфункции и снижения либидо у мужчин, гирсутизма у женщин (усиленного роста волос по мужскому типу), алопеции у лиц обоих полов.

      Уровень ДГТ необходимо контролировать пациентам, получающим ингибиторы 5-альфа-редуктазы (для терапии ДГПЖ).

      При каких заболеваниях изменяется уровень дигидротестостерона в крови?

      Уровень ДГТ повышается при гормонпродуцирующих опухолях яичек и надпочечников (при этом выявляется гипергонадизм – избыток половых гормонов), доброкачественной гиперплазии предстательной железы у мужчин и при гирсутизме у женщин, при андрогенной алопеции и у мужчин, и у женщин.

      Уровень ДГТ снижается при уменьшении выработки половых гормонов у мужчин (гипогонадизм), при эректильной дисфункции, при наследственном состоянии, для которого характерно отсутствие фермента 5-альфа-редуктазы при нормальном уровне тестостерона и свободного тестостерона, при генетически обусловленной нечувствительности тканей к мужским половым гормонам (синдроме Морриса).

      Почему результат анализа может быть некорректным?

      На концентрацию ДГТ в крови может влиять изменение концентрации тестостерона, поэтому для проведения более точной диагностики назначают сразу оба исследования.

      Прием препаратов тестостерона и ингибиторов 5-альфа-редуктазы также влияет на концентрацию ДГТ в крови. До сдачи анализа рекомендуют обсудить все принимаемые препараты с лечащим врачом, а также воздержаться от интенсивных физических и эмоциональных нагрузок, приема алкоголя накануне сдачи анализа и от курения – за полчаса до забора крови.

      Пределы обнаружения: 6-2500 пг/мл.

      Правила подготовки к анализу крови для определения концентрации Дигидротестостерона 

      Строго натощак после ночного периода голодания от 8 до 14 часов. 

      Накануне исследования необходимо исключить повышенные психоэмоциональные и физические нагрузки (спортивные тренировки), приём алкоголя, за час до исследования – курение.  С общими рекомендациями для подготовки к исследованиям можно ознакомиться здесь>>.

      Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

      Трактовка результатов определения уровня Дигидротестостерона в сыворотке крови

      Единицы измерения: пг/мл.
      Альтернативные единицы: нг/100 мл, нмоль/л.
      Пересчет единиц: нг/100 мл х 10 ==> пг/мл; нмоль/л х 294,12 ==> пг/мл.

      Референсные значения 

      Возраст (лет) Мужчины, пг/мл Женщины, пг/мл
      до 10 лет < 24 < 24
      10 - 11 < 30 < 30
      11 - 12 30 - 170 50 - 120
      12 - 13 80 - 330 70 - 190
      13 - 14 220 - 520 40 - 130
      14 - 15 240 - 650 30 - 280
      > 15 лет 250 - 990 24 - 450

      Повышение значений 

      1. Гирсутизм. 
      2. Гипергонадизм.  

      Понижение значений: 

      1. Импотенция (чрезмерное снижение). 
      2. Гинекомастия (чрезмерное снижение). 
      3. Гипогонадизм. 
      4. Отсутствие 5-альфа редуктазы (тестостерон общий и свободный нормальный).

      Дидрогестерон - обзор | ScienceDirect Topics

      Тип прогестина и режим лечения могут иметь важное значение для уменьшения некоторых событий; ВТЭ, метаболический риск, рак эндометрия и риск РМЖ

      Прогестины - это неселективные стероиды, которые обладают различными свойствами в зависимости от их связывания и агонистического или антагонистического действия на рецепторы андрогенов, глюкокортикоидов и минералокортикоидов. При МГТ можно использовать прогестерон, ретропрогестерон (дидрогестерон) или синтетический прогестин.Цель состоит в том, чтобы защитить эндометрий от пролиферативного действия эстрогенов у женщин с маткой. Давно было подтверждено, что при последовательном лечении прогестины должны вводиться не менее 12 дней –1 в сочетании с эстрогенами. Совсем недавно в нескольких исследованиях сообщалось, что последовательное введение имеет более высокий риск развития рака эндометрия, чем непрерывное комбинированное введение. Интересно, что у женщин с ожирением / избыточной массой тела КГТ снижает ОР рака эндометрия в большом обсервационном исследовании (Beral et al ., 2005). Синтетические прогестины, по-видимому, в равной степени защищают эндометрий (Allen et al ., 2010). Однако сообщалось, что прогестерон связан с повышенным риском рака эндометрия (Allen et al ., 2010; Fournier et al ., 2014). Одно из возможных объяснений - проблема соблюдения режима лечения, поскольку прогестерон не сочетается с E2, женщины могут забыть принять таблетку. Действительно, в двух рандомизированных исследованиях прогестерон не был связан с гиперплазией эндометрия в большей степени по сравнению с синтетическим прогестином (Группа авторов исследования PEPI, 1996; Jondet et al ., 2002). Следовательно, важно объяснить важность соблюдения режима прогестина в сочетании с эстрадиолом для женщин, получающих лечение (Gompel, 2012). Риск рака эндометрия сохраняется в течение длительного времени, в отличие от РМЖ. Напротив, прогестерон (и дидрогестерон) по-разному влияет на сердечно-сосудистую систему, а также может нести различный уровень риска РМЖ. Наблюдательные исследования и исследования случай-контроль показывают, что микронизированный прогестерон и дидрогестерон нейтральны с точки зрения метаболических рисков и риска ВТЭ (Canonico, 2015; Fineberg, 2000).Кроме того, они меньше связаны с РМЖ, чем комбинированное лечение синтетическими прогестинами, по крайней мере, до> 5 лет лечения (Fournier et al ., 2005, 2008; Lyytinen et al ., 2009; Cordina-Duverger et al. al ., 2013; Asi et al ., 2016). И наоборот, производные норпрегнана были связаны с более высоким риском ВТЭ (Canonico et al ., 2010).

      Дидрогестерон в лечении эндометриоза: картирование доказательств и метаанализ

      Картирование включенных доказательств

      В ходе пробного поиска было выявлено 377 ссылок, и 280 ссылок остались после удаления дубликатов.После проверки заголовка и аннотации было исключено 137 ссылок. Впоследствии 124 статьи были исключены после полнотекстового обзора, оставив 19 статей, пригодных для качественного синтеза [12, 16, 19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31 , 32,33,34,35]. Процесс отбора исследований и причины исключения на этапе полнотекстового отбора представлены на рис. 1.

      Сводка по годам публикации

      Самое раннее включенное исследование было опубликовано в 1976 году. Более половины включенных доказательств были опубликованы с 2014 года. до 2019 г. (рис.2).

      Рис. 2

      Количество включенных исследований по годам публикации

      Резюме исследований

      Всего 19 исследований [12, 16, 19,20,21,22,23,24,25,26,27, 28,29,30,31,32,33,34,35]. Было выявлено девять РКИ, в которых сравнивали дидрогестерон с другой дозировкой дидрогестерона или плацебо (1 исследование [20] с 62 участниками), гестринона (7 исследований [22, 24, 25, 27, 28, 30, 32] с 693 участниками), [20] или традиционная китайская медицина и терапия иглоукалыванием (1 исследование [12] с 64 участниками).Было выявлено четыре ЧМТ, которые сравнивали дидрогестерон с летрозолом (1 исследование [26] с 90 участниками), гестриноном (1 исследование [29] с 120 участниками), ГнРГ-лейпролидом (1 исследование [31] с 80 участниками) или коагуляцией эндометриоидные очаги, даназол, норколут и депо-медроксипрогестерона ацетат (1 исследование с 300 участниками) [35]. Было выявлено одно когортное исследование [33], в котором сравнивали дидрогестерон с отсутствием лечения после операции (с 69 участниками). Остальные 5 исследований [16, 19, 21, 23, 34] (с 231 участником) были исследованиями, в которых дидрогестерон изучали без сравнения.

      Включенные исследования из разных регионов. Большинство исследований (63%) было проведено в Китае, за которым следуют Австралия (5,3%), Великобритания (10,5%), Индия (5,3%), Россия (5,3%), Бельгия (5,3%) и Узбекистан (5,3%). %). Количество пациентов в каждом исследовании варьировалось от 18 до 130, всего 1709 пациентов. Большинство исследований было проведено в одном центре (73,6%), и большинство исследований не предоставило информации о финансировании (89,5%) (Таблица 1).

      Таблица 1 Отображение общих характеристик исследования (всего N включенных записей = 19)

      Сводка популяционных характеристик

      В 19 включенных исследованиях возраст участников варьировался от 18 до 51 года (средний возраст от 28 лет.От 8 до 35,2 года). Двенадцать исследований [12, 16, 19, 20, 21, 24, 25, 26, 31, 33, 34, 35] использовали патологическое обследование и хирургическое вмешательство - кульдоскопию, лапароскопию и лапаротомию - для диагностики эндометриоза. В трех исследованиях [20, 21, 33] использовался диагноз эндометриоза в соответствии с классификацией AFS, а в одном исследовании [31] использовался диагноз в соответствии с Руководством по диагностике и лечению эндометриоза. В одном исследовании [29] использовалось сочетание цветного ультразвукового допплера и хирургического вмешательства в соответствии с критериями диагностики эндометриоза, представленными в журнале «Акушерство и гинекология», опубликованном издательством People’s Health Publishing House.В одном исследовании [32] для диагностики эндометриоза использовалось сочетание электрокоагуляции, патологического обследования и хирургического вмешательства, в то время как в другом исследовании [12] использовались исключительно диагностические критерии, изложенные в Руководстве по клинической диагностике и лечению - акушерство и гинекология (издательство People's Medical Publishing House). , 2011). Остальные пять исследований [22, 23, 27, 28, 30] не предоставили информации об используемых диагностических критериях.

      Краткое изложение интервенций в исследованиях с одной группой

      В пяти включенных в нее исследованиях с одной группой [16, 19, 21, 23, 34] изучались различные дозы дидрогестерона и разная продолжительность лечения.В двух исследованиях [16, 21] пациентам назначали 10–20 мг дидрогестерона в день в зависимости от степени тяжести эндометриоза (40%). В трех других исследованиях [19, 23, 34] назначали дидрогестерон в дозе 20–30 мг или 20–60 мг ежедневно (60%). В четырех исследованиях [16, 19, 21, 34] сообщалось о различной продолжительности лечения, а в одном исследовании [23] продолжительность лечения не указывалась (таблица 2).

      Таблица 2 Картирование исследований с участием одной группы (всего N исследований = 5)

      Сводка результатов и результатов исследований с одной группой

      Исходы и измерения или определения оценок, представленных в пяти исследованиях с одной группой [ 16, 19, 21, 23, 34] представлены в таблице 2.

      В целом, четыре исследования (80%) [19, 21, 23, 34] сообщили об изменениях в обезболивании. В трех исследованиях (60%) измеряли частоту наступления беременности [16, 19, 21]. Во всех пяти исследованиях (100%) [16, 19, 21, 23, 34] измеряли клинический ответ. В одном исследовании (20%) [16] измерялась частота рецидивов [6]. Два исследования (40%) [16, 34] оценили улучшение при эндометриозе. Еще два исследования (40%) [16, 23] сообщили о нежелательных явлениях [6]. В одном исследовании (20%) [16] измерялось появление неизведанных поражений и препятствий для фертильности [6], а в одном исследовании (20%) [34] измерялась продолжительность менструального цикла.Основные результаты пяти исследований с одной группой представлены в таблице 2.

      Краткое описание вмешательств и компараторов в РКИ и ОКИ и когортном исследовании

      Девять РКИ [12, 20, 22, 24, 25, 27, 28, 30, 32], четыре CCT [26, 29, 31, 34] и одно когортное исследование [33] сравнивали эффект различных доз дидрогестерона и недидрогестероновой терапии (Таблица 3). В одном исследовании [20] сравнивали низкую (40 мг / день) и высокую дозировку (60 мг / день) дидрогестерона с плацебо. В остальных 13 исследованиях [12, 22, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34] дидрогестерон (10–20 мг / день) сравнивался с недидрогестероновой терапией, а именно с гестриноном ( n = 8), летрозол ( n = 1), GnRH-лейпролид ацетат ( n = 1), традиционная китайская медицина ( n = 1), лечение отсутствует ( n = 1), коагуляция эндометриоидных очагов, даназол, норколут и депо-медроксипрогестерон ( n = 1).Из этих 13 исследований в 8 [22, 24, 25, 27,28,29,30, 32] оценивали гестринон, и участникам вводили 2,5 мг два раза в неделю с 1 дня менструации после операции в течение 3 месяцев ( n = 4) [24, 29, 30, 32], 6 месяцев ( n = 1) [28] или 3–6 месяцев ( n = 3) [22, 25, 27].

      Таблица 3 Сопоставление характеристик исследований, вмешательств и компараторов в РКИ, ОКИ и когортных исследованиях (всего N исследований = 14)

      Резюме категорий исходов

      Исходы, представленные в 14 рандомизированных, клинических контролируемых и когортных исследованиях [ 12, 20, 22, 24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34] представлены в таблице 3.

      В целом, девять исследований (64,2%) сообщили об изменениях в обезболивании. Десять исследований (71,4%) измеряли частоту наступления беременности. В девяти исследованиях (64,2%) был измерен клинический ответ с использованием различных определений. В пяти исследованиях (35,7%) измеряли частоту рецидивов. В девяти исследованиях (64,2%) измерялись нежелательные явления. Одно исследование (7,1%) оценило улучшение при эндометриозе. Одно исследование (7,1%) оценило нарушения менструальной функции. Только в одном исследовании (7,1%) измерялось время восстановления менструального цикла. Одно исследование (7,1%) оценило диспареунию.Одно исследование (7,1%) измеряло количество выкидышей. В двух исследованиях (14,2%) оценивали аллергические реакции или нарушение функции печени, узелков таза и частоту возникновения шоколадных кист яичников.

      Резюме основных результатов сравнительных исследований

      Overton et al. [20] сравнили дидрогестерон (40 мг / день), дидрогестерон (60 мг / день) с аналогичным плацебо и обнаружили, что боль значительно уменьшилась после лечения дидрогестероном в дозе 60 мг в течение 6 месяцев. Более того, это улучшение все еще было очевидным при 12-месячном наблюдении.Не было выявлено различий в изменении оценки боли при приеме 40 мг дидрогестерона по сравнению с плацебо (OR 0,80, 95% ДИ 0,27–2,37). Не наблюдалось значительного улучшения объективной эффективности (баллов AFS) через 6 месяцев приема дидрогестерона (40 мг и 60 мг) по сравнению с плацебо (OR 0,53, 95% ДИ 0,14–1,94). Несмотря на то, что в группе дидрогестерона наблюдалось большее количество беременностей, чем в группе плацебо (10/43 против 3/19 через 6 месяцев, 18/37 против 7/19 через 12 месяцев), эта разница не была статистически значимой.Однако из-за широких доверительных интервалов данные следует интерпретировать с осторожностью [36] .

      В восьми исследованиях [22, 24, 24,27,28,30, 32] сравнивали дидрогестерон и гестринон. По сравнению с группой гестринона пациенты, получавшие дидрогестерон, имели статистически более низкий показатель дисменореи по ВАШ после лечения в течение 12 месяцев (рис. 3). Не было значительных различий между группами в возникновении дисменореи через 3 и 6 месяцев (рис.3, или тазовой боли и диспареунии через 3, 6 и 12 месяцев после лечения (рис.4, 5). Умеренная неоднородность ( I 2 = 71%, p = 0,03 и I 2 = 63%, p = 0,07, соответственно) наблюдалась в отношении тазовой боли и диспареунии через 3 месяца, что было вызвано луо Исследование 2017 года. Вероятно, это было связано с использованием меньшей дозы (10 мг против 10–20 мг) и меньшей продолжительностью (3 месяца против 3–6 месяцев) использования дидрогестерона. После лечения у пациенток, получавших дидрогестерон, частота наступления беременности была намного выше, чем у пациентов, получавших гестринон (рис.6). Не было обнаружено значительных различий в частоте рецидивов эндометриоза между группами (рис. 7). Кроме того, частота нежелательных явлений (повышенный уровень трансаминаз, сухость влагалища и акне) была значительно ниже у пациентов, получавших дидрогестерон, чем гестринон (рис. 8). В двух исследованиях [24, 32], в которых определялось клиническое улучшение эндометриоза, не сообщалось об отсутствии разницы между лечением дидрогестероном и гестриноном (рис. 9).

      Рис. 3

      Мета-анализ дисменореи: дидрогестерон в сравнении с гестриноном

      Рис.4

      Мета-анализ тазовой боли: дидрогестерон по сравнению с гестриноном

      Рис. 5

      Мета-анализ диспареунии: дидрогестерон по сравнению с гестриноном

      Рис. 6

      Мета-анализ частоты наступления беременности: дидрогестерон по сравнению с гестриноном

      7

      Мета-анализ рецидива: дидрогестерон в сравнении с гестриноном

      Рис. 8

      Мета-анализ побочных эффектов: дидрогестерон в сравнении с гестриноном

      Рис. 9

      Мета-анализ отсутствия клинического ответа: дидрогестерон в сравнении с гестриноном

      в исследовании сравнивали дидрогестерон с ацетатом лейпролида GnRH-a [31], летрозолом [26], традиционной китайской медициной [12] и отсутствием лечения [33].Результаты представлены в таблице 4. Исследование [33], сравнивающее дидрогестерон с отсутствием лечения, показало благоприятную частоту наступления беременности в группе дидрогестерона после лечения со статистически значимым улучшением, отмеченным через 6 месяцев после лечения.

      Таблица 4 Картирование ключевых результатов РКИ, ЧМТ и когортных исследований (всего N исследований = 14)

      В одном исследовании сравнивали дидрогестерон (10 мг / день, n = 60) и коагуляцию эндометриоидных очагов (во время лапароскопии, n = 60). = 60), даназол (400 мг 2 раза / день, n = 30), норколут (10 мг / день, n = 60) и депо-медроксипрогестерон (50 мг / неделя, n = 60) [35] .Даназол и дидрогестерон были двумя наиболее эффективными агентами после хирургического лечения с точки зрения наличия боли, восстановления двухфазного менструального цикла и наступления беременности. Однако в этом исследовании [35] не было сделано никаких статистических выводов.

      Резюме валидности исследований РКИ и CCT

      Достоверность исследований оценивалась для РКИ и CCT с использованием стандарта Кокрановского обзора - оценка риска систематической ошибки (рис. 10).

      Рис. 10

      Картирование валидности РКИ и CCT

      Систематическая ошибка отбора

      С точки зрения генерации случайной последовательности и сокрытия распределения только два исследования были оценены как низкий риск систематической ошибки отбора на основании компьютерного метода рандомизации.Четыре CCT и одно РКИ были оценены как высокий риск систематической ошибки отбора. Остальные шесть исследований были оценены как неясный риск систематической ошибки, поскольку не были предоставлены детали рандомизации.

      Систематическая ошибка

      Все 13 исследований были оценены как неясный риск систематической ошибки, поскольку не сообщалось о подробностях ослепления участников и персонала.

      Систематическая ошибка обнаружения

      Все 13 исследований были оценены как неясные с точки зрения риска систематической ошибки, поскольку не сообщалось никаких подробностей о слепой оценке результатов.

      Систематическая ошибка отсева

      В одном исследовании не сообщалось об исключениях (из-за того, что отказов не было). Остальные 12 исследований были оценены как низкий риск систематической ошибки. В одиннадцати исследованиях из этих 12 исследований сообщалось об отсутствии прекращения приема во время лечения, а в 1 из этих 12 исследований показатель выбывания был менее 10%.

      Систематическая ошибка в отчетности

      Одно исследование четко не определило результат. Остальные 12 исследований были оценены как низкий риск систематической ошибки, поскольку в результатах были указаны все заранее определенные исходы.

      Другая систематическая ошибка

      Все 13 исследований были оценены как неясный риск систематической ошибки. В двенадцати исследованиях не сообщалось о финансировании, а в одном исследовании сообщалось о непромышленном финансировании.

      Достоверность когортного исследования

      Используя инструмент оценки NOS, оценка качества включенного наблюдательного когортного исследования привела к 6 баллам (2 балла за выбор, 1 балл за сопоставимость и 2 балла за результат), что соответствовало оценке низкий риск предвзятости. Подробная информация об элементах оценки в предметных областях для включенной статьи приведена в таблице 5.

      Таблица 5 Шкала оценки качества когортного исследования Ньюкасла – Оттавы

      Дидрогестерон для улучшения исходов беременности

      По данным перекрестного исследования распространенности первичного бесплодия и связанных с ним факторов риска в городском населении Центральной Индии на уровне общины Католе, четверть женщин, страдающих бесплодием в мире, от 15 до 20 миллионов, проживают в Индии.

      Цитируя исследование, опубликованное в Журнале акушерства и гинекологии Индии, доктор Нандита Палшеткар, президент FOGSI (Федерация акушерства и гинекологии Индии), обнаружила, что 10-15 процентов клинически признанных беременностей во всем мире заканчиваются выкидышем, а в Индии - выкидышем. женщины имеют более высокий уровень выкидышей - до 32 процентов.

      Обращаясь к средствам массовой информации в четверг днем, д-р Палшеткар сказал: «Учитывая быструю урбанизацию и сдвиг в культурной динамике, возраст матери в Индии увеличивается. Более того, увеличение числа выкидышей может привести к увеличению вероятности последующих выкидышей. до 13-17 процентов после первого выкидыша и до 55 процентов после третьего выкидыша. Это подчеркивает необходимость в лекарствах и методах лечения, обеспечивающих здоровую беременность ».

      Соответственно, она предложила пероральный дидрогестерон как одно из решений проблемы, заявив, что «он помогает улучшить исходы беременности, поскольку является мощным средством предотвращения выкидыша в первом триместре и для поддержки лютеиновой фазы во время экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). ).«

      Ее мнение было поддержано Сиенеке Бульт-Мантинга, директором участка Abbott Netherlands, компании, производящей дидрогестерон в Нидерландах, и д-ром Амит Патки, медицинским директором Fertility Associates, центра вспомогательной репродукции в Мумбаи. Дидрогестерон уже много лет используется для лечения различных осложнений, связанных с беременностью, но именно его потенциальное использование при лечении бесплодия делает его сейчас широко обсуждаемым. Процесс производства дидрогестерона включает преобразование прогестерона, естественного гормона, присутствующего в организме и участвующего в успешном поддержании беременности.

      «Для здоровой беременности женщина должна иметь достаточный уровень прогестерона, потому что его дефицит может привести к неудаче имплантации и преждевременным выкидышам. Дидрогестерон - это прогестерон, который может увеличить шансы на успешную беременность у женщин, у которых в анамнезе были повторные аборты. , - сказал доктор Патки.

      Дидрогестерон легко усваивается организмом и более эффективен при пероральном приеме, - пояснил Бульт-Мантинга. Это означает, что дидрогестерон может быть эффективен в дозе, которая в 10-20 раз ниже.Его принимают внутрь в виде таблеток, что удобнее вагинального крема или внутримышечной инъекции.

      Согласно исследованию, финансируемому Abbott и опубликованному в журнале Human Reproduction, пероральный дидрогестерон имел аналогичную эффективность и переносимость микронизированного вагинального прогестерона (MVP), который в настоящее время является мировым стандартом лечения для подготовки слизистой оболочки матки к беременности.

      Хотя Abbott производит дидрогестерон на своем предприятии в Нидерландах, это не единственная компания, которая делает это.В декабре прошлого года индийская фирма Mankind Pharma запустила в Индию таблетки-дженерики дидрогестерона для лечения бесплодия и осложнений, связанных с беременностью.

      Краткое руководство по применению дидрогестерона для профилактики или лечения нарушений беременности

      Введение

      Беременным женщинам можно назначать только определенные прогестагены.

      Дидрогестерон - один из прогестагенов, которые подходят для применения при беременности [1].

      Были изучены следующие прогестагены:

      1. Дидрогестерон (пероральный)
      2. Микронизированный прогестерон (вагинальный)
      3. 17-гидроксипрогестерона капроат (внутримышечно)

      В этом мини-обзоре будет рассматриваться только дидрогестерон.

      Все исследования с дидрогестероном были успешными в отношении угрозы выкидыша, повторного (привычного) выкидыша, преждевременных родов и преэклампсии при условии удаления органических поражений, таких как миома или перегородка матки.

      Кроме того, нужно различать, используется ли прогестаген для профилактики или терапии.

      Доза, используемая для профилактики или лечения, постепенно увеличивалась для дидрогестерона и микронизированного прогестерона, а также увеличивалась продолжительность их применения [2,3].

      Угроза выкидыша

      В настоящее время ситуация следующая:

      Угроза выкидыша определяется при ультразвуковом исследовании как вагинальное кровотечение, закрытая шейка матки и интактный плод.

      Беременная получает лечение дидрогестероном перорально. давая 40 мг сразу, а затем до 40 мг / сут (2 x 20 мг) перорально. Это должно продолжаться до 37 недели беременности.

      Почему? В нескольких публикациях было показано, что женщины с угрозой выкидыша на более поздних сроках беременности имеют более высокую частоту преждевременных родов или преэклампсии, проблем с кровотечением и маленьких детей на свидании [4-6].

      В одном из наших исследований по профилактике преэклампсии с использованием дидрогестерона только до 16 недель беременности частота преждевременных родов была такой же, как в контрольной группе, в то время как частота преэклампсии была значительно снижена (p˂0.001) [7].

      Заключение

      При угрозе выкидыша терапию следует проводить дидрогестероном 40 мг перорально. сразу и затем 2 раза по 20 мг / сут до 37 недель беременности.

      Рецидивирующий (привычный) выкидыш

      Менее частым, но не менее важным является использование дидрогестерона у женщин с повторяющимся (привычным) выкидышем.

      Недавние крупные рандомизированные исследования с использованием, с одной стороны, дидрогестерона в дозе 20 мг / день до 20 недель беременности [8], а с другой стороны, повышенная доза микронизированного прогестерона интравагинально 2 x 400 мг / день до 12 недель беременности [ 9].Данные для дидрогестерона привели к значительному сокращению выкидышей, в то время как в исследовании прогестерона не было значительных различий по сравнению с контрольной группой. Уровень рождаемости был в группе прогестагена 65,8%, а в группе плацебо 63,3% (незначительно) [9].

      Заключение

      Дидрогестерон 2 x 20 мг / сут следует назначать беременным женщинам с повторным (привычным) выкидышем в анамнезе на сроке до 37 недель беременности.

      Преждевременные роды

      В 1990 г. метаанализ использования 17-α гидроксипрогестерона капроата пришел к выводу, что можно добиться значительного сокращения преждевременных родов и значительного улучшения исходов для плода [10].

      Но никаких реальных практических последствий не последовало. После этого исследования с использованием микронизированного прогестерона вагинально (от 100 до 200 мг / сут) были использованы для демонстрации благоприятного эффекта в отношении предотвращения преждевременных родов [11,12].

      Кроме того, для предотвращения преждевременных родов у беременных с историей самопроизвольных преждевременных родов и преждевременных родов могут быть показаны женщины с короткой шейкой матки [13].

      В последнее время эффективность микронизированного прогестерона вагинально не может быть подтверждена [14].

      Публикации по дидрогестерону и профилактике преждевременных родов ограничены [15,16]

      Мои собственные неопубликованные данные о дидрогестероне 2 x 20 мг / сут перорально и непрерывно до 37 недель беременности, где были успешными.Однако необходимы дальнейшие исследования.

      Лечение преждевременных родов прогестагенами

      При наличии схваток, но амниотические оболочки не повреждены, использование дидрогестерона может остановить роды вместе с токолитиком или без него.

      Это подтверждают собственные неопубликованные данные и результаты других авторов [15,16]

      Заключение

      1. Применение дидрогестерона (2 х 20 мг / сут р.о.), по-видимому, позволяет предотвратить преждевременные роды / преждевременные роды при использовании с 16 недели беременности до 37 недель беременности. Это было показано в анамнезе предыдущих преждевременных родов и / или короткой шейки матки.

      2. Лечение преждевременных родов без разрыва амниотических оболочек может осуществляться с помощью дидрогестерона 2 х 20 мг в день с токолитическими препаратами или без них.

      Профилактика преэклампсии

      Было показано, что прогестерон снижает систолическое и диастолическое артериальное давление у женщин и мужчин [17].

      Уже в 1957 г. сообщалось, что с прогестероном внутримышечно. полная клиническая картина при внутримышечном введении прогестерона может быть улучшена [18,19].

      У младенцев женщин, получавших прогестерон, улучшилась функция мозга [19].

      Однако это обсуждалось, но дальнейшие исследования не публиковались.

      Позже, в 1971 и 1982 годах, было проведено успешное лечение преэклампсии прогестероном, но дальнейшие исследования не были опубликованы [17,20].

      В 2014 г. было опубликовано проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, показавшее, что дидрогестерон 30 мг / сут перорально. начало в течение первых 5 дней после сбора яйцеклетки до 16 недель беременности действительно привело к очень значительному снижению развития преэклампсии (p˂0,001), заболеваемости 1,7% в группе профилактики и 12,9% в контрольной группе. группа [20].

      Дидрогестерон был назначен в первые пять дней после сбора яйцеклетки в течение 16 недель беременности.

      При рассмотрении других нарушений, таких как преждевременные роды, не было обнаружено различий [20] по сравнению с контрольной группой [20]. Это очень хорошо согласуется с клиническими данными о достижении профилактики преждевременных родов путем лечения прогестогеном с 16 -й до 37 недель беременности.

      Тем временем было проведено ретроспективное исследование с участием женщин, получающих АРТ и принимающих дидрогестерон или дидрогестерон / 17-α гидроксипрогестерон капроат в той же стране [21].Опять-таки, значительное снижение преэклампсии наблюдалось при применении гормональной терапии до 14-16 недель беременности (p <0,05) [21]. Не было различий между группой дидрогестерона и группой дидрогестерона / 17-α гидроксипрогестерона капроата (6,9% против 9,9%; p = 0,2) [21].

      Также сообщалось о благоприятном эффекте дидрогестерона для 30 мг дидрогестерона на ранних сроках беременности до 37 недели беременности у женщин с высоким риском для профилактики преэклампсии [22].

      Заключение

      В настоящее время представляется, что раннее применение дидрогестерона (2 x 20 мг / сут до 16 недели гестации) очень серьезно предотвращает развитие преэклампсии. Продолжение беременности до 37 недели может еще больше улучшить эффект, а также эффективно для предотвращения преждевременных родов.

      Список литературы

      1. Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, et al.(2003) Классификация и фармакология прогестинов. Maturitas 46 Приложение 1: S7-7S16. [Crossref]
      2. Schindler AE (2015) Прогестагены и беременность J. Reproduktionsmed. Эндокринол. 12: 377-379
      3. Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, et al. (2003) Классификация и фармакология прогестинов. Maturitas 46 Приложение 1: S7-7S16. [Crossref]
      4. Сарасват Л., Бхаттачарья С., Махешван А., Бхаттачарья С.(2010) Материнские и перинатальные исходы у женщин с угрозой выкидыша в первом триместре: систематический обзор BJOG 117: 245-257 [Crossref]
      5. Jauniaux E, Vav Oppenraaji RHF, Burton GJ (2010) Акушерский исход после ранних плацентарных осложнений Curr. Opin. Акушерство. Гинеколь . 22: 452-457
      6. Ахмед С.Р., Эль-Саммани Мел-К, Аль-Шиха М.А., Айталлах А.С., Джабин Хан Ф. и др. (2012) Исход беременности у женщин с угрозой выкидыша: годовое исследование. Mater Sociomed 24: 26-28. [Crossref]
      7. Zaimul RMR, Lim JF, Nawavi NH, Lugman M, Zolkeplai MF и др. (2014) Пилотное исследование по определению приема прогестагенов с использованием дидрогестерона в течение первого триместра снизит частоту гестационной гипертензии при беременности Gynecol. Эндокринол ,30: 217-220 [Crossref]
      8. Kumar A, Begum N, Prasad S, Aggarwal S (2014) Пероральное лечение дидрогестероном на ранних сроках беременности для предотвращения повторного невынашивания беременности и его роль в модуляции выработки цитокинов: двойное слепое, рандомизированное, параллельное, плацебо-контролируемое исследование. Fert. Стерил. 102: 1357-1363. [Crossref]
      9. Coomarasamy A, Williams H, Truchanowicz E, Seed PT, Small R, et al. (2015) Рандомизированное исследование прогестерона у женщин с рецидивирующими выкидышами. N Engl J Med 373: 2141-2148. [Crossref]
      10. Keirse MJ (1990) Введение прогестагена во время беременности может предотвратить преждевременные роды. Br J Obstet Gynaecol 97: 149-154. [Crossref]
      11. Schindler AE (2004) [Профилактика преждевременных родов с помощью гестагенов]. Z Geburtshilfe Neonatol 208: 165-169. [Crossref]
      12. Schindler AE (2010) Прогестагены для лечения и профилактики нарушений беременности. Horm Mol Biol Clin Investigation 3: 453-460. [Crossref]
      13. Конде-Агуалева А., Ромеро Р. Вагинальный прогестерон для предотвращения преждевременных укусов у беременных с сонографической короткой шейкой матки: клинические последствия и последствия для общественного здравоохранения. Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 2016; 214: 235-242
      14. Norman JE, Marlow N, Messow CM, Shennan A, Bennett PR et al.(2016) Вагинальная профилактика преждевременных родов прогестероном (исследование OPPTIMM): многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование. Ланцет 387: 2106-2116 [Crossref]
      15. Hudic H, Skekeres-Bartho J, Fatusic Z et al. (2011) Добавление дидрогестерона женщинам с угрозой преждевременных родов - влияние на цитокиновый профиль, гормональный профиль и блокирующий фактор, вызванный прогестероном. J. Reprod. Иммунол . 92: 103-107 [Crossref]
      16. Hudic I, Schindler AE, Szekeres-Bartho J, Stray-Pedersen B (2016) Дидрогестерон и преждевременные роды. Horm Mol Biol Clin Investigation 27: 81-83. [Crossref]
      17. Ragab MI, Sammour MB, ElKabarity H, Hegazy MR (1971) Прогестерон: лечение преэкламптической токсемии. Ain Shams Med. J. 22: 9-24
      18. DALTON K (1957) Токсемия беременных, леченная прогестероном на стадии симптомов. Br Med J 2: 378-381. [Crossref]
      19. Dalton K (1962) Контролируемые испытания профилактической ценности прогестерона при лечении преэкламптической токсемии. Brit. Commonw.Obstet. Гинеколь . 69: 463-468
      20. Zaimul RMR, Lim JF, Nawavi NH, Lugman M, Zolkeplai MF и др. (2014) Пилотное исследование по определению приема прогестагенов с использованием дидрогестерона в течение первого триместра снизит частоту гестационной гипертензии при беременности Gynecol. Эндокринол . 30: 217-220 [Crossref]
      21. Али А.Б., Ахмад М.Ф.Б., Кванг В.Б., Шан Л.П., Шафис Н.М. и др.(2016) Поддержка дидрогестероном после вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) снижает риск преэклампсии. Исследование Horm Mol Biol Clin. 27: 93-96 [Crossref]
      22. Цхай В.Б., Ковтун Н.М., Шиндлер А.Е. (2016) Успешная профилактика преэклампсии у беременных высокого риска с использованием прогестагена дидрогестерона: клинический случай. Horm Mol Biol Clin Investigation 27: 85-88. [Crossref]

      Новый подход с использованием сывороточного прогестерона в качестве сортировки для руководства ведением пациентов с угрозой выкидыша: проспективное когортное исследование

      Настоящее исследование с использованием нового подхода, включающего точечное измерение сывороточного прогестерона для сортировки женщин с угрозой выкидыша и руководства для последующего ведения. предоставляет ранние доказательства эффективного и безопасного клинического протокола (дополнительный рис.S1).

      Эффективность клинического протокола демонстрируется точностью прогнозирования исходов беременности на 16 неделе гестации в двух стратифицированных по риску группах. У большинства женщин из группы низкого риска (сывороточный прогестерон ≥ 35 нмоль / л) была продолжающаяся беременность (90,4%), в то время как у большинства женщин из группы высокого риска (сывороточный прогестерон <35 нмоль / л) наступила спонтанная беременность. выкидыш, несмотря на лечение прогестагенами (70,8%) (Таблица 1).

      По сравнению с нашим пилотным 15 и валидационным 16 когортами, в которых все женщины получали пероральное лечение гестагеном, отказ от лечения прогестогеном у женщин с сывороточным прогестероном ≥ 35 нмоль / л не привел к значительному увеличению выкидышей. показатель в этой подгруппе женщин (9.6% против 8,5%, p = 0,566) (дополнительная таблица S1). Это демонстрирует безопасность нового протокола с сокращением использования прогестагенов на 77,9% без увеличения риска выкидыша. В соответствии с принципом экономии, отказ от лечения также будет означать уменьшение неблагоприятных исходов и побочных эффектов, связанных со всей медикаментозной терапией, сокращение использования ограниченных ресурсов больницы, а также увеличение финансовой экономии для пациента. Тем не менее, адекватное упреждающее руководство будет иметь важное значение, потому что 9.6% из группы низкого риска по-прежнему пережили самопроизвольный выкидыш на 16 неделе беременности.

      У 13 женщин из группы высокого риска с уровнем прогестерона <35 нмоль / л, которые отказались от лечения прогестагеном, у всех был выкидыш. С другой стороны, у 70,8% женщин из группы высокого риска в конечном итоге все же выкидыш был даже после лечения пероральными прогестагенами. Это может быть связано с другими предполагаемыми этиологиями раннего выкидыша независимо от уровня прогестерона в сыворотке, включая хромосомные аномалии, инфекции и материнские болезненные состояния, такие как аутоиммунные состояния 17 .

      Сильная сторона этого исследования заключается в том, что это крупнейшее проспективное когортное исследование нового клинического протокола, в котором используется проверенный порог сывороточного уровня прогестерона для сортировки женщин с угрозой выкидыша, с целью управления и лечения с учетом риска выкидыша. Это открывает путь для будущей валидации в других когортах и ​​клинических условиях с относительной простотой реализации, включающей только один анализ крови.

      Ограничением исследования является то, что наличие полюса плода или сердечная деятельность плода не учитывались при исходе беременности.Было показано, что наличие сердечной деятельности плода является благоприятным прогностическим фактором при беременности с угрозой выкидыша 18 . Однако обнаружение полюса плода и / или сердечной деятельности зависит от гестационного возраста плода и многих наших пациенток, поступивших на раннюю беременность. У пациентов с низким уровнем прогестерона в сыворотке средний срок беременности был ниже по сравнению с пациентами с высоким уровнем прогестерона в сыворотке. Возможно, это могло быть объяснением некоторых женщин на ранних сроках беременности без сердечной деятельности плода, у которых случился самопроизвольный выкидыш.Таким образом, объективное измерение уровней прогестерона в сыворотке, особенно при беременностях с неизвестной жизнеспособностью, остается еще более полезным для стратификации риска, без необходимости дожидаться развития положительного состояния сердца плода, прежде чем можно будет дать адекватное упреждающее руководство. Это позволяет успокоить женщин с высоким уровнем прогестерона в сыворотке и отказаться от дальнейшего лечения без значительного увеличения частоты выкидышей в этой группе женщин.

      Включение этого нового протокола сортировки с сывороточным прогестероном придает дополнительный вес нашей более ранней работе по ключевой роли прогестерона в раннем развитии беременности 13,15,16 .Кроме того, показано, что более высокий уровень прогестерона в сыворотке защищает от выкидыша в группе высокого риска у женщин с уровнем прогестерона в сыворотке <35 нмоль / л. Прогестерон - важный гормон при беременности. Он поддерживает децидуализацию, контролирует сократимость матки и повышает иммунную толерантность матери к полуаллотрансплантату плода. Дефицит лютеиновой фазы (ДФЛ), который вызван задержкой перехода между прогестероном, полученным из желтого тела, и прогестероном, полученным из плаценты, считается основным фактором ранних выкидышей 19 .У пациентов с дефектами лютеиновой фазы, например, у тех, кто проходит вспомогательную репродуктивную систему, подтверждено, что добавление прогестерона улучшает частоту наступления беременности 20,21 . В нашем текущем исследовании среди женщин с низким уровнем прогестерона в сыворотке <35 нмоль / л 29,2% успешно лечились пероральными гестагенами при продолжающейся беременности на 16 неделе беременности. Интересно, что зарегистрированные показатели ДПЗ были намного ниже, от 4 до 9%, у здоровых женщин репродуктивного возраста 22,23,24 .Следовательно, частота LPD среди женщин с угрозой выкидыша и низким уровнем прогестерона в сыворотке может быть выше.

      Помимо LPD, другие предполагаемые причины раннего выкидыша включают хромосомные аномалии, инфекции и материнские болезненные состояния, такие как аутоиммунные состояния, такие как антифосфолипидный синдром и системная красная волчанка 12 . Это может быть причиной самопроизвольного выкидыша у женщин независимо от уровня прогестерона в сыворотке крови. Это должно лечь в основу будущих исследований раннего самопроизвольного выкидыша, потому что нам еще предстоит найти ответ на этиологию или лекарство от самопроизвольного выкидыша в этой популяции.Понимание патофизиологии, лежащей в основе выкидыша, может привести к новым целям как для прогнозирования, так и для лечения этой группы женщин. Однако лежащая в основе биологическая гетерогенность, о чем свидетельствует другой уровень прогестерона в сыворотке, но тот же клинический фенотип выкидыша, может сделать эту задачу чрезвычайно сложной.

      Кроме того, будущие рандомизированные контролируемые испытания должны включать в себя испытание лечения прогестероном по сравнению с плацебо для лечения женщин из группы высокого риска с угрозой выкидыша и уровнем прогестерона в сыворотке <35 нмоль / л.Дефектный сигнальный путь ниже прогестерона может способствовать неэффективности лечения. Это позволит более внимательно наблюдать за женщинами, у которых вероятность кровотечения с последующим выкидышем выше, несмотря на пероральное лечение гестагенами.

      Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и обзоры

      Шиппен, Э. Р. и Уэст, У. Дж., Младший. Успешное лечение тяжелого эндометриоза у двух женщин в пременопаузе с помощью ингибитора ароматазы. Fertil.Steril.2004; 81 (5): 1395-1398. Просмотр аннотации.

      Шу, Дж., Мяо, П., и Ван, Р. Дж. [Клиническое наблюдение за эффектом китайской фитотерапии плюс хорионический гонадотропин человека и прогестерон при лечении раннего рецидивирующего самопроизвольного аборта с положительными антикардиолипиновыми антителами]. Чжунго Чжун. Си.И.Цзе.Хэ.За Чжи. 2002; 22 (6): 414-416. Просмотр аннотации.

      Soderpalm, A.H., Lindsey, S., Purdy, R.H., Hauger, R. и Wit, de H. Введение прогестерона вызывает у мужчин и женщин легкие седативные эффекты.Психонейроэндокринология 2004; 29 (3): 339-354. Просмотр аннотации.

      Софуоглу М., Митчелл Э. и Костен Т. Р. Влияние лечения прогестероном на реакцию кокаина у мужчин и женщин, употребляющих кокаин. Pharmacol.Biochem.Behav. 2004; 78 (4): 699-705. Просмотр аннотации.

      Софуоглу, М., Полинг, Дж., Гонсалес, Г., Гонсай, К., Оливето, А., и Костен, Т. Р. Влияние прогестерона на употребление кокаина у мужчин, употребляющих кокаин, поддерживаемых на метадоне: рандомизированный, двойной слепой , обучение пилота. Exp.Clin.Psychopharmacol. 2007; 15 (5): 453-460. Просмотр аннотации.

      Сун, Ю. Л. и Чжу, Л. П. [Защитное действие отвара Чжисюэ Баотай на плод у женщин с угрозой выкидыша на ранней стадии с темной областью вокруг мешочка беременности]. Чжунго Чжун. Си.И.Цзе.Хэ.За Чжи. 2007; 27 (11): 1025-1028. Просмотр аннотации.

      Steffen, A. M., Thompson, L. W., Gallagher-Thompson, D., and Koin, D. Физические и психосоциальные корреляты заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе с хроническим стрессом.J. Старение здоровья 1999; 11 (1): 3-26. Просмотр аннотации.

      Stein, D., Blumensohn, R., and Witztum, E. Перименструальный психоз среди девочек-подростков: два клинических случая и обновленная литература. Int.J. Psychiatry Med. 2003; 33 (2): 169-179. Просмотр аннотации.

      Строл, К. П., Хенсли, М. Дж., Сондерс, Н. А., Шарф, С. М., Браун, Р. и Ингрэм, Р. Х., младший. Введение прогестерона и прогрессирующее апноэ во сне. JAMA 3-27-1981; 245 (12): 1230-1232. Просмотр аннотации.

      Sumita S, Sofat S Sr.Внутримышечное введение прогестерона в сравнении с интравагинальным в качестве лютеиновой фазы и поддержки беременности на ранних сроках у пациенток, подвергающихся ЭКО-ЭКО [аннотация]. Фертильность и бесплодие 2003;

      SWYER, G. I. и DALEY, D. Имплантация прогестерона при привычном аборте. Br.Med.J. 5-16-1953; 1 (4819): 1073-1077. Просмотр аннотации.

      Tognoni, G., Ferrario, L., Inzalaco, M., and Crosignani, P. G. Прогестагены при угрозе прерывания беременности. Ланцет 12-6-1980; 2 (8206): 1242-1243. Просмотр аннотации.

      Toh, Y.C., Джайн, Дж., Ранни, М. Х., Боде, Ф. Р. и Росс, Д. Подавление овуляции с помощью нового подкожного депо-депо медроксипрогестерона ацетата (104 мг / 0,65 мл) у азиатских женщин. Clin.Ther. 2004; 26 (11): 1845-1854. Просмотр аннотации.

      Torode HW, Портер RN Vaughan JI Saunders DM. Поддержка лютеиновой фазы после экстракорпорального оплодотворения: испытание и обоснование избирательного использования. Клиническое воспроизводство и фертильность 1987; 5: 255-61.

      Троттер, А., Майер, Л., Гриль, Х. Дж., Кон, Т., Heckmann, M. и Pohlandt, F. Эффекты постнатального замещения эстрадиола и прогестерона у крайне недоношенных детей. J.Clin.Endocrinol.Metab 1999; 84 (12): 4531-4535. Просмотр аннотации.

      Троттер, А., Майер, Л., Гриль, Х. Дж., Вуди, С. А., и Поландт, Ф. 17 Добавление бета-эстрадиола и прогестерона младенцам с крайне низкой массой тела при рождении. Педиатр. 1999; 45 (4 Pt 1): 489-493. Просмотр аннотации.

      Ugur M, Yenicesu O Ozcan S Keles G Gokmen O. Проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее ХГЧ, вагинальный микронизированный поргестерон и комбинированный режим для поддержки лютеиновой фазы в программе экстракорпорального оплодотворения [аннотация].2001;

      Ван дер Меер Ю. Г., Бенедек-Ясманн Л. Дж. Ван Лоенен AC. Влияние высоких доз прогестерона на предменструальный синдром: двойное слепое перекрестное исследование. . Журнал психосоматического акушерства и гинекологии 1983; 2 (4): 220-222.

      Van der Meer YG, Loendersloot EW Van Loenen AC. Влияние высоких доз прогестерона на послеродовую депрессию. Журнал психосоматического акушерства и гинекологии, 1 1984; 3 (1): 67-68.

      Ван Штайртегем, А. К., Смитц, Дж., Камю, М., Van, Waesberghe L., Deschacht, J., Khan, I., Staessen, C., Wisanto, A., Bourgain, C., и Devroey, P. Лютеиновая фаза после экстракорпорального оплодотворения и связанных с ним процедур. Hum.Reprod. 1988; 3 (2): 161-164. Просмотр аннотации.

      van Wingen, G. A., van, Broekhoven F., Verkes, R. J., Petersson, K. M., Backstrom, T., Buitelaar, J. K., and Fernandez, G. Прогестерон избирательно увеличивает реактивность миндалины у женщин. Мол. Психиатрия 2008; 13 (3): 325-333. Просмотр аннотации.

      фургон, Wingen G., ван, Брокховен Ф., Веркес, Р. Дж., Петерссон, К. М., Бэкстрем, Т., Буйтелаар, Дж. и Фернандес, Г. Как прогестерон ухудшает память на биологически значимые стимулы у здоровых молодых женщин. J.Neurosci. 10-17-2007; 27 (42): 11416-11423. Просмотр аннотации.

      Vanselow, W., Dennerstein, L., Greenwood, K. M., and de, Lignieres B. Влияние прогестерона и его 5-альфа- и 5-бета-метаболитов на симптомы предменструального синдрома в зависимости от пути введения. J.Psychosom.Obstet.Gynaecol. 1996; 17 (1): 29-38.Просмотр аннотации.

      Vercellini, P., De, Giorgi O., Oldani, S., Cortesi, I., Panazza, S. и Crosignani, PG Depot медроксипрогестерона ацетат в сравнении с пероральным контрацептивом в сочетании с очень низкими дозами даназола в течение длительного времени. длительное лечение тазовой боли, связанной с эндометриозом. Am.J. Obstet.Gynecol. 1996; 175 (2): 396-401. Просмотр аннотации.

      Вимпели, Т., Тинканен, Х., Хухтала, Х., Роннберг, Л., и Куянсуу, Е. Концентрации прогестерона в слюне и сыворотке крови во время двух режимов лютеиновой поддержки, используемых при лечении экстракорпорального оплодотворения.Fertil.Steril. 2001; 76 (4): 847-848. Просмотр аннотации.

      Wahabi, H.A., Abed Althagafi, N.F. и Elawad, M. Progestogen для лечения угрозы выкидыша. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2007; (3): CD005943. Просмотр аннотации.

      Walpurger, V., Pietrowsky, R., Djahansouzi, S., and Wolf, OT. Отсутствие изменений связанных с событием потенциалов при лечении эстрогеном или эстрогеном плюс прогестерон у здоровых пожилых женщин после гистерэктомии: результаты двойного слепого плацебо. контролируемое исследование. Психофармакология (Берл) 2005; 179 (3): 652-661.Просмотр аннотации.

      Wegesin, D. J. и Stern, Y. Влияние заместительной гормональной терапии и старения на познание: доказательства исполнительной дисфункции. Neuropsychol.Dev.Cogn B, Aging Neuropsychol.Cogn 2007; 14 (3): 301-328. Просмотр аннотации.

      Венц, А. С., Герберт, К. М., Максон, В. С. и Гарнер, К. Х. Результат лечения прогестероном недостаточности лютеиновой фазы. Fertil.Steril. 1984; 41 (6): 856-862. Просмотр аннотации.

      Уайтхед, М. И., Таунсенд, П. Т., Гилл, Д. К., Коллинз, В.П. и Кэмпбелл С. Поглощение и метаболизм прогестерона при приеме внутрь. Br.Med.J. 3-22-1980; 280 (6217): 825-827. Просмотр аннотации.

      Вольф, О. Т., Генрих, А. Б., Ханштейн, Б. и Киршбаум, С. Лечение эстрадиолом или эстрадиолом / прогестероном у пожилых женщин: не оказывает сильного воздействия на когнитивные функции. Neurobiol. Возраст 2005; 26 (7): 1029-1033. Просмотр аннотации.

      Вонг, Ю. Ф., Лунг, Э. П., Мао, К. Р., Там, П. П., Панесар, Н. С., Нил, Э. и Чанг, А. М. Эстрадиол и прогестерон слюны после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона с использованием различных режимов лютеиновой поддержки.Reprod.Fertil.Dev. 1990; 2 (4): 351-358. Просмотр аннотации.

      Юн, Б. К., Ким, Д. К., Кан, Ю., Ким, Дж. У., Шин, М. Х., и На, Д. Л. Заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе с болезнью Альцгеймера: рандомизированное проспективное исследование. Fertil.Steril. 2003; 79 (2): 274-280. Просмотр аннотации.

      Йович, Дж. Л., Эдирисингхе, В. Р. и Камминс, Дж. М. Оценка поддерживающей лютеиновой терапии в рандомизированном контролируемом исследовании в рамках программы внутрифаллопиевого переноса гамет. Fertil.Steril.1991; 55 (1): 131-139. Просмотр аннотации.

      Йович, Дж. Л., Стангер, Дж. Д., Йович, Дж. М. и Тувик, А. И. Оценка и гормональное лечение лютеиновой фазы циклов экстракорпорального оплодотворения. Aust.N.Z.J. Obstet.Gynaecol. 1984; 24 (2): 125-130. Просмотр аннотации.

      Чжан Дж., Чжан Ю. и Лю Г. [Клинические и экспериментальные исследования гранул юньань при лечении угрозы прерывания беременности]. Чжунго Чжун. Си.И.Цзе.Хэ.За Чжи. 2000; 20 (4): 251-254. Просмотр аннотации.

      Цвайфель, Дж. Э. и О'Брайен, В.H. Мета-анализ эффекта заместительной гормональной терапии при депрессивном настроении. Психонейроэндокринология 1997; 22 (3): 189-212. Просмотр аннотации.

      Аффинито П., Ди Карло С., Ди Мауро П. и др. Гиперплазия эндометрия: эффективность нового лечения вагинальным кремом, содержащим натуральный микронизированный прогестерон. Maturitas 1994; 20: 191-8. Просмотр аннотации.

      Boelig RC, Zuppa AF, Kraft WK, Caritis S. Фармакокинетика вагинального прогестерона при беременности. Am J Obstet Gynecol. 2019; 221 (3): 263.e1-263.e7. Просмотр аннотации.

      Bracco GL, Carli P, Sonni L и др. Клинические и гистологические эффекты местного лечения склеротического лишая вульвы. Критическая оценка. J Reprod Med 1993; 38: 37-40. Просмотр аннотации.

      Brizot ML, Hernandez W., Liao AW, et al. Вагинальный прогестерон для профилактики преждевременных родов у беременных двойней: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Am J Obstet Gynecol 2015; 213 (1): 82.e1-9. Просмотр аннотации.

      Burnham TH, ed. Факты о лекарствах и сравнения, обновляется ежемесячно.Факты и сравнения, Сент-Луис, Миссури.

      Burry KA, Paton PE, Hermsmeyer K. Чрескожная абсорбция прогестерона у женщин в постменопаузе, получавших трансдермальный эстроген. Ам Дж. Обстет Гинекол 1999; 180: 1504-11. Просмотр аннотации.

      Chen FP, Lee N, Soong YK. Изменения липопротеинового профиля у женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию. Эффекты природного и синтетического прогестерона. J Reprod Med 1998; 43: 568-74. Просмотр аннотации.

      Конде-Агудело А., Ромеро Р., Николаидес К. и др.Вагинальный прогестерон против цервикального серкляжа для профилактики преждевременных родов у женщин с сонографической короткой шейкой матки, предыдущими преждевременными родами и одноплодной беременностью: систематический обзор и метаанализ непрямого сравнения. Am J Obstet Gynecol 2013; 208 (1): 42.e1-42.e18. Просмотр аннотации.

      Coomarasamy A, Devall AJ, Cheed V, et al. Рандомизированное исследование прогестерона у женщин с кровотечением на ранних сроках беременности. N Engl J Med. 2019; 380 (19): 1815-1824. Просмотр аннотации.

      Coomarasamy A, Williams H, Truchanowicz E, et al.Рандомизированное исследование прогестерона у женщин с повторяющимися выкидышами. N Engl J Med 2015; 373 (22): 2141-8. Просмотр аннотации.

      Купер А., Спенсер С., Уайтхед М.И. и др. Системная абсорбция крема прогестерона от крема Progest у женщин в постменопаузе. Ланцет 1998; 351: 1255-6.

      Купер А.Дж., Уайтхед Мичиган. Переписка. Ланцет 1998; 352: 906.

      Дамарио М.А., Гаудас В.Т., сессия DR и др. Кринон 8% вагинальный гель прогестерона приводит к снижению эффективности имплантации эмбриона после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона.Fertil Steril 1999; 72: 830-6. Просмотр аннотации.

      Данг В.К., Нгуен Л.К., Фам Т.Д. и др. Сравнение пессария с вагинальным прогестероном для профилактики преждевременных родов у женщин с беременностью двойней и длиной шейки матки менее 38 мм: рандомизированное контролируемое исследование. Obstet Gynecol. 2019; 133 (3): 459-67. Просмотр аннотации.

      Darj E, Nilsson S, Axelsson O, et al. Клинические и эндометриальные эффекты эстрадиола и прогестерона у женщин в постменопаузе. Maturitas 1991; 13: 109-15. Просмотр аннотации.

      de Oliveira LA, Brizot ML, Liao AW, Bittar RE, Francisco RP, Zugaib M. Пренатальное введение вагинального прогестерона и частота сокращений матки при бессимптомной беременности двойней. Acta Obstet Gynecol Scand 2016; 95 (4): 436-43. Просмотр аннотации.

      Эль-Рефаи В., Абдельхафез М.С., Бадави А. Вагинальный прогестерон для предотвращения преждевременных родов при бессимптомной беременности двойней с сонографической короткой шейкой матки: рандомизированное клиническое испытание эффективности и безопасности. Arch Gynecol Obstet 2016; 293 (1): 61-7.Просмотр аннотации.

      Espeland MA, Hogan PE, Fineberg SE и др. Влияние гормональной терапии в постменопаузе на концентрацию глюкозы и инсулина. Исследователи PEPI. Постменопаузальные эстрогеновые / прогестиновые вмешательства. Уход за диабетом 1998; 21: 1589-95. Просмотр аннотации.

      Эспеланд М.А., Марковина С.М., Миллер В. и др. Влияние гормональной терапии в постменопаузе на концентрацию липопротеинов (а). Исследователи постменопаузальных интервенций эстрогена / прогестина (PEPI). Циркуляция 1998; 97: 979-86. Просмотр аннотации.

      FDA MedWatch. Краткое изложение изменений в маркировке лекарств, связанных с безопасностью, одобренных FDA в мае 1998 г. Гель Crinone (прогестерон). 11 мая 1998 г. Доступно по адресу: https://www.fda.gov/medwatch/safety/1998/may98.htm#crinon.

      FDA. www.verity.fda.gov/default.html.

      FDA. Руководство по проверкам производителей косметических продуктов: продукты, содержащие эстрогенные гормоны, экстракт плаценты или витамины. 2001. Доступно по адресу: https://www.fda.gov/ora/inspect_ref/igs/cosmet.html

      Fitzpatrick LA, Pace C, Wiita B.Сравнение схем, содержащих пероральный микронизированный прогестерон или медроксипрогестерона ацетат, по качеству жизни у женщин в постменопаузе: кросс-секционное обследование. J Womens Health Gend Based Med 2000; 9: 381-7. Просмотр аннотации.

      Freeman EW, Rickels K, Sondheimer SJ, Polansky M. Двойное слепое испытание перорального прогестерона, алпразолама и плацебо в лечении тяжелого предменструального синдрома. JAMA 1995; 274: 51-7. Просмотр аннотации.

      Freeman EW, Weinstock L, Rickels K, et al. Плацебо-контролируемое исследование влияния перорального прогестерона на работоспособность и настроение.Br J Clin Pharmacol 1992; 33: 293-8. Просмотр аннотации.

      Гиббонс В.Е., Тонер Дж. П., Хамахер П., Колм П. Опыт применения нового вагинального препарата прогестерона в программе донорских ооцитов. Fertil Steril 1998; 69: 96-101. Просмотр аннотации.

      Greendale GA, Reboussin BA, Hogan P, et al. Облегчение симптомов и побочные эффекты гормонов в постменопаузе: результаты исследования вмешательств в постменопаузе. Obstet Gynecol 1998; 92: 982-8. Просмотр аннотации.

      Haas DM, Hathaway TJ, Ramsey PS.Прогестоген для профилактики выкидыша у женщин с повторным невынашиванием неясной этиологии. Кокрановская база данных Syst Rev.2018; 10: CD003511. Просмотр аннотации.

      Ярде А, Луцив О, Бейене Дж., Макдональд С.Д. Вагинальный прогестерон, пероральный прогестерон, 17-OHPC, серкляж и пессарий для предотвращения преждевременных родов при одноплодной беременности с повышенным риском: обновленный систематический обзор и сетевой метаанализ. BJOG. 2019; 126 (5): 556-567. Просмотр аннотации.

      Ко К.К., Джин Д.К., Ян Ш.и др. Сосудистые эффекты синтетического или природного прогестагена в сочетании с конъюгированным конским эстрогеном у здоровых женщин в постменопаузе.Циркуляция 2001; 103: 1961-6. Просмотр аннотации.

      Лангер РД. Микронизированный прогестерон: новый терапевтический вариант. Int J Fertil Womens Med 1999; 44: 67-73. Просмотр аннотации.

      Лемай А., Додин С., Кадри Н. и др. Пищевая добавка из льняного семени в сравнении с заместительной гормональной терапией у женщин с гиперхолестеринемией в менопаузе. Obstet Gynecol 2002; 100: 495-504 .. Просмотреть аннотацию.

      Леонетти HB, Лонго S, Анасти JN. Трансдермальный крем с прогестероном для лечения вазомоторных симптомов и потери костной массы в постменопаузе.Акушерский гинекол 1999; 94: 225-8. Просмотр аннотации.

      Licciardi FL, Kwiatkoski A, Noyes NL, et al. Пероральный и внутримышечный прогестерон для экстракорпорального оплодотворения: проспективное рандомизированное исследование. Fertil Steril 1999; 71: 614-8. Просмотр аннотации.

      Ma J, Huang S, Qin S, You C, Zeng Y. Прогестерон при острой черепно-мозговой травме. Кокрановская база данных Syst Rev 2016; 12: CD008409. Просмотр аннотации.

      Ma J, Huang S, Qin S, You C. Прогестерон при острой черепно-мозговой травме.Кокрановская база данных Syst Rev 2012; 10: CD008409. Просмотр аннотации.

      Марторано Дж. Т., Альгримм М., Колберт Т. Дифференциация естественного прогестерона и синтетических прогестинов: клинические последствия для предменструального синдрома и управления перименопаузой. Compr Ther 1998; 24: 336-9. Просмотр аннотации.

      Майлз Р.А., Полсон Р.Дж., Лобо Р.А. и др. Фармакокинетика и уровни прогестерона в тканях эндометрия после введения внутримышечно и вагинально: сравнительное исследование. Fertil Steril 1994; 62: 485-90.Просмотр аннотации.

      Наппи С., Аффинито П., Ди Карло С. и др. Двойное слепое контролируемое испытание вагинального крема с прогестероном для лечения циклической мастодинии у женщин с доброкачественными заболеваниями груди. Дж. Эндокринол Инвест 1992; 15: 801-6. Просмотр аннотации.

      Norman JE, Mackenzie F, Owen P, Mactier H, Hanretty K, Cooper S и др. Прогестерон для профилактики преждевременных родов при беременности двойней (STOPPIT): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование и метаанализ. Ланцет 2009; 373 (9680): 2034-40.Просмотр аннотации.

      Norman JE, Marlow N, Messow CM, et al. Улучшает ли профилактика прогестероном исход преждевременных родов? Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (OPPTIMUM). Оценка медицинских технологий. 2018; 22 (35): 1-304. Просмотр аннотации.

      Norman JE, Marlow N, Messow CM, et al. Вагинальная профилактика преждевременных родов прогестероном (исследование OPPTIMUM): многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование. Ланцет. 2016 21 мая; 387 (10033): 2106-16. Просмотр аннотации.

      Перино М., Бриганди Ф.Г., Абате Ф.Г. и др.Внутримышечный прогестерон по сравнению с вагинальным при вспомогательной репродукции: сравнительное исследование. Clin Exp Obstet Gynecol 1997; 24: 228-31. Просмотр аннотации.

      Phy, J. L., Weiss, W. T., Weiler, C. R. и Damario, M. A. Повышенная чувствительность к прогестерону в масле после оплодотворения in vitro и переноса эмбриона. Fertil Steril 2003; 80 (5): 1272-1275. Просмотр аннотации.

      Pouly JL, Bassil S, Frydman R, et al. Лютеиновая поддержка после экстракорпорального оплодотворения: Crinone 8%, вагинальный гель прогестерона с замедленным высвобождением, по сравнению с Utrogestan, микронизированным прогестероном для перорального применения.Hum Reprod 1996; 11: 2085-9. Просмотр аннотации.

      Рай П., Раджарам С., Гоэль Н., Айалур Гопалакришнан Р., Агарвал Р., Мехта С. Микронизированный прогестерон для перорального приема для предотвращения преждевременных родов. Int J Gynaecol Obstet 2009; 104 (1): 40-3. Просмотр аннотации.

      Rode L, Klein K, Nicolaides KH, Krampl-Bettelheim E, Tabor A; PREDICT Group. Профилактика преждевременных родов у беременных двойней (PREDICT): многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование влияния вагинального микронизированного прогестерона.Ультразвуковой акушерский гинеколь 2011; 38 (3): 272-80. Просмотр аннотации.

      Ромеро Р., Николаидес К., Конде-Агудело А. и др. Вагинальный прогестерон у женщин с бессимптомной сонографической короткой шейкой матки в среднем триместре снижает преждевременные роды и неонатальную заболеваемость: систематический обзор и метаанализ индивидуальных данных пациентов. Am J Obstet Gynecol 2012; 206 (2): 124.e1-19. Просмотр аннотации.

      Rosano GM, Webb CM, Chierchia S, et al. Натуральный прогестерон, но не ацетат медроксипрогестерона, усиливает благотворное влияние эстрогена на ишемию миокарда, вызванную физической нагрузкой, у женщин в постменопаузе.Дж. Ам Колл Кардиол 2000; 36: 2154-9.

      Росс Д., Купер А.Дж., Прайс-Дэвис Дж. И др. Рандомизированное двойное слепое исследование с определением дозировки эндометриального эффекта вагинального геля прогестерона у женщин в постменопаузе, получавших эстроген. Am J Obstet Gynecol 1997; 177: 937-41. Просмотр аннотации.

      Андерш Б. и Хан Л. Лечение предменструального напряжения прогестероном - двойное слепое исследование. J.Psychosom.Res. 1985; 29 (5): 489-493. Просмотр аннотации.

      Andreen, L., Sundstrom-Poromaa, I., Bixo, M., Andersson, A., Nyberg, S., and Backstrom, T. Взаимосвязь между аллопрегнанолоном и плохим настроением у женщин в постменопаузе, получающих последовательную заместительную гормональную терапию вагинальным прогестероном. Психонейроэндокринология 2005; 30 (2): 212-224. Просмотр аннотации.

      Artini, P. G., Volpe, A., Angioni, S., Galassi, M. C., Battaglia, C., и Genazzani, A. R. Сравнительное рандомизированное исследование трех различных прогестероновых поддерживающих лютеиновых фаз после программы ЭКО / ЭТ. J.Endocrinol.Инвестируйте 1995; 18 (1): 51-56. Просмотр аннотации.

      Beckers, N.G., Laven, J.S., Eijkemans, M.J. и Fauser, B.C. Характеристики фолликулярной и лютеиновой фаз после раннего прекращения действия агониста гонадотропин-рилизинг-гормона во время стимуляции яичников для оплодотворения in vitro. Hum.Reprod. 2000; 15 (1): 43-49. Просмотр аннотации.

      Belaisch-Allart J, de Mouzon J. Влияние добавок лютеиновой фазы в программе ЭКО после стимуляции яичников аналогами LH-RH: мультицентрический анализ l'ovulation par les agonistes du LHRH.Journées de périconceptologie 1988; т. 16, no7-8: с. 654-656 (9 исх.).

      Белайш-Алларт, Дж., Тестарт, Дж., Фрис, Н., Форман, Р. Г. и Фридман, Р. Влияние добавок дидрогестерона в программе ЭКО. Hum.Reprod. 1987; 2 (3): 183-185. Просмотр аннотации.

      Berle P, Budenz M Michaelis J.

      Bloch, M., Schmidt, PJ, Danaceau, M., Murphy, J., Nieman, L., и Rubinow, DR Эффекты гонадных стероидов у женщин с анамнезом послеродовая депрессия. Являюсь.Ж. Психиатрия 2000; 157 (6): 924-930. Просмотр аннотации.

      Bonduelle, M., Walker, J. J., и Calder, A. A. Сравнительное исследование даназола и норэтистерона при дисфункциональном маточном кровотечении, проявляющемся в виде меноррагии. Постград.Med.J. 1991; 67 (791): 833-836. Просмотр аннотации.

      Borna, S. и Sahabi, N. Прогестерон для поддерживающей токолитической терапии после угрозы преждевременных родов: рандомизированное контролируемое исследование. Aust.N.Z.J. Obstet.Gynaecol. 2008; 48 (1): 58-63. Просмотр аннотации.

      Бронсон, Филлис Дж.Биохимия настроения женщин среднего возраста .. Journal of Orthomolecular Medicine 2001; Vol 16 (3): pp. 141-154.

      Buyru F, Yalcin O Kovanci E Turfanda A. Терапия даназолом при дисфункциональном маточном кровотечении [турецкий]. Стамбул Тип Факултеси Мекмуаси 1995;

      Камерон И. Т., Хайнинг Р., Ламсден М. А., Томас В. Р. и Смит С. К. Влияние мефенамовой кислоты и норэтистерона на измеряемую менструальную кровопотерю. Акушерство, гинекол. 1990; 76 (1): 85-88. Просмотр аннотации.

      Кэмерон И.T., Leask, R., Kelly, R. W. и Baird, D. T. Влияние даназола, мефенамовой кислоты, норэтистерона и пропитанной прогестероном спирали на концентрацию простагландина в эндометрии у женщин с меноррагией. Простагландины 1987; 34 (1): 99-110. Просмотр аннотации.

      Chouinard, G., Steinberg, S. и Steiner, W. Комбинация эстроген-прогестерон: еще один стабилизатор настроения? Ам Дж. Психиатрия 1987; 144 (6): 826. Просмотр аннотации.

      Чуа, В. Л., де Искьердо, С. А., Кулкарни, Дж., И Мортимер, А.Эстроген при шизофрении. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2005; (4): CD004719. Просмотр аннотации.

      Claman, P., Domingo, M. и Leader, A. Поддержка лютеиновой фазы при экстракорпоральном оплодотворении с использованием аналога гонадотропин-рилизинг-гормона перед стимуляцией яичников: проспективное рандомизированное исследование хорионического гонадотропина человека по сравнению с внутримышечным прогестероном. Hum.Reprod. 1992; 7 (4): 487-489. Просмотр аннотации.

      Клиффорд, К., Рай, Р., Уотсон, Х., Фрэнкс, С., и Риган, Л. Снижает ли подавление секреции лютеинизирующего гормона частоту выкидышей? Результаты рандомизированного контролируемого исследования.BMJ 6-15-1996; 312 (7045): 1508-1511. Просмотр аннотации.

      Колвелл, К. А. и Туммон, И. С. Повышение уровня прогестерона в сыворотке с пероральным микронизированным прогестероном после экстракорпорального оплодотворения. Рандомизированное контролируемое исследование. J.Reprod.Med. 1991; 36 (3): 170-172. Просмотр аннотации.

      Коррадо, Ф., Дуго, К., Канната, М. Л., Ди, Бартоло М., Сцилипоти, А. и Карло, Стелла Н. Рандомизированное испытание профилактики прогестероном после амниоцентеза в середине триместра. Eur.J.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol. 1-10-2002; 100 (2): 196-198.Просмотр аннотации.

      Коутиньо, Э. М., Де Соуза, Дж. К., Барбоза, И. С., и Дорадо, Сильва, В. Длительное ингибирование овуляции с помощью нового инъекционного прогестагена ORG-2154. Контрацепция 1982; 25 (6): 551-560. Просмотр аннотации.

      Коутиньо, Валмир, Апполинарио, Хосе К., Повуа, Луис К. и Мейреллес, Рикардо. Гормональная терапия e os sintomas psíquicos na menopausa. Часть 2 - Estudo duplo-cego dos efeitos da progesterona natural sobre os sintomas psíquicos da menopausa. = Гормональная терапия и психиатрические симптомы при менопаузе: II.Двойное слепое исследование влияния естественного прогестерона на аффективные симптомы в период менопаузы .. Jornal Brasileiro de Psiquiatria 1995; Vol 44 (5), pp. 223-229.

      Краммер, Дж. Л. Предменструальная депрессия, лечение кортизолом и эстрадиолом. Psychol.Med. 1986; 16 (2): 451-455. Просмотр аннотации.

      Катлер С. М., Ван Ландингем Дж. У., Мерфи А. З. и Штейн Д. Г. Медленное высвобождение и инъекции прогестерона ускоряют быстрое восстановление после черепно-мозговой травмы. Pharmacol.Biochem.Behav. 2006; 84 (3): 420-428. Просмотр аннотации.

      da Fonseca, EB, Bittar, RE, Carvalho, MH, и Zugaib, M. Профилактическое введение прогестерона в виде вагинальных суппозиториев для снижения частоты спонтанных преждевременных родов у женщин с повышенным риском: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование . Am.J. Obstet.Gynecol. 2003; 188 (2): 419-424. Просмотр аннотации.

      Dalton, K. Прогестерон в дородовой период и интеллект. Бр. Дж. Психиатрия, 1968; 114 (516): 1377-1382. Просмотр аннотации.

      Dalton, K. Контролируемые испытания профилактической ценности прогестерона при лечении преэкламптической токсемии. J.Obstet.Gynaecol.Br.Emp. 1962; 69: 463-468. Просмотр аннотации.

      Dalton, K. Прогестерон во время беременности и образовательные достижения. Бр. Дж. Психиатрия, 1976; 129: 438-442. Просмотр аннотации.

      Дейли, Р. К., Шмидт, П. Дж., Дэвис, К. Л., Данасо, М. А. и Рубинов, Д. Р. Влияние гонадных стероидов на плотность периферических бензодиазепиновых рецепторов у женщин с ПМС и контрольной группы.Психонейроэндокринология 2001; 26 (6): 539-549. Просмотр аннотации.

      Дайя, С. и Ганби, Дж. Л. ОТКАЗ: поддержка лютеиновой фазы в циклах вспомогательной репродукции. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2008; (3): CD004830. Просмотр аннотации.

      de, Lignieres B., Dennerstein, L. и Backstrom, T. Влияние способа введения на метаболизм прогестерона. Maturitas 1995; 21 (3): 251-257. Просмотр аннотации.

      de, Wit H., Schmitt, L., Purdy, R. и Hauger, R. Эффекты острого введения прогестерона у здоровых женщин в постменопаузе и женщин с нормальным циклом.Психонейроэндокринология 2001; 26 (7): 697-710. Просмотр аннотации.

      Deligdisch, L. Влияние гормональной терапии на эндометрий. Мод. Патол. 1993; 6 (1): 94-106. Просмотр аннотации.

      Денис, К., Фатси, М., Лави, Э. и Ауриакомб, М. Фармакологические вмешательства для лечения бензодиазепиновой монозависимости в амбулаторных условиях. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2006; 3: CD005194. Просмотр аннотации.

      Деннис, К. Л. Предотвращение послеродовой депрессии, часть I: обзор биологических вмешательств.Кан. Дж. Психиатрия 2004; 49 (7): 467-475. Просмотр аннотации.

      Деннис, К. Л., Росс, Л. Э. и Херксхаймер, А. Эстрогены и прогестины для профилактики и лечения послеродовой депрессии. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2008; (4): CD001690. Просмотр аннотации.

      Додд, Дж. М., Фленади, В., Цинкотта, Р., и Кроутер, К. А. Пренатальное введение прогестерона для предотвращения преждевременных родов. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2006; (1): CD004947. Просмотр аннотации.

      Эль-Зибдех, М. Ю. Дидрогестерон в сокращении числа повторных самопроизвольных абортов.J.Steroid Biochem.Mol.Biol. 2005; 97 (5): 431-434. Просмотр аннотации.

      Факкинетти, Ф., Паганелли, С., Комитини, Г., Данте, Г. и Вольпе, А. Изменения длины шейки матки во время преждевременного созревания шейки матки: эффекты 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата. Am.J. Obstet.Gynecol. 2007; 196 (5): 453-454. Просмотр аннотации.

      Ferre, F., Uzan, M., Janssens, Y., Tanguy, G., Jolivet, A., Breuiller, M., Sureau, C., and Cedard, L. человеческая беременность.Влияние на концентрацию прогестерона и эстрогенов в плазме, плаценте и миометрии. Am.J. Obstet.Gynecol. 1-1-1984; 148 (1): 26-34. Просмотр аннотации.

      Fonseca, E. B., Celik, E., Parra, M., Singh, M., and Nicolaides, K. H. Прогестерон и риск преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки. N.Engl.J.Med. 8-2-2007; 357 (5): 462-469. Просмотр аннотации.

      Форд О., Летаби А., Робертс Х. и Мол Б. В. Прогестерон для лечения предменструального синдрома. Cochrane.Database.Syst.Rev 2009; (2): CD003415.Просмотр аннотации.

      Fraser, I. S. Лечение овуляторных и ановуляторных дисфункциональных маточных кровотечений пероральными прогестагенами. Aust.N.Z.J. Obstet.Gynaecol. 1990; 30 (4): 353-356. Просмотр аннотации.

      Freeman, E. W., Rickels, K., and Sondheimer, S. J. Курс тяжести симптомов предменструального синдрома после лечения. Ам Дж. Психиатрия 1992; 149 (4): 531-533. Просмотр аннотации.

      Gerhard, I., Gwinner, B., Eggert-Kruse, W., and Runnebaum, B. Двойное слепое контролируемое испытание заместительной терапии прогестероном при угрозе прерывания беременности.Биол.Рес.беременность.Перинатол. 1987; 8 (11-я половина): 26-34. Просмотр аннотации.

      Geusa S, Causio F Marinaccio M Stanziano A Sarcina E. Поддержка лютеиновой фазы прогестероном в циклах ЭКО / ЭТ: проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее вагинальное и внутримышечное введение [аннотация]. Human Reproduction 2001;

      Girdler, S. S., O'Briant, C., Steege, J., Grewen, K., and Light, K. C. Сравнение влияния эстрогена с прогестероном или без него на настроение и физические симптомы у женщин в постменопаузе.J.Womens Health Gend.Based.Med. 1999; 8 (5): 637-646. Просмотр аннотации.

      Голан, А., Герман, А., Соффер, Ю., Буковский, И., Каспи, Э., и Рон-Эл, Р. Хорионический гонадотропин человека является лучшей лютеиновой поддержкой, чем прогестерон, в составе ультракороткого гонадотропин-рилизинг-гормона. циклы экстракорпорального оплодотворения агонистом / менотропином. Hum.Reprod. 1993; 8 (9): 1372-1375. Просмотр аннотации.

      GOLDZIEHER, J. W. ДВОЙНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОГЕСТИНА ПРИ ПРИВЫЧЕНИИ АБОРТА. JAMA 5-18-1964; 188: 651-654. Просмотр аннотации.

      Грегуар А. Дж., Кумар Р., Эверитт Б., Хендерсон А. Ф. и Стадд Дж. У. Трансдермальный эстроген для лечения тяжелой послеродовой депрессии. Ланцет 4-6-1996; 347 (9006): 930-933. Просмотр аннотации.

      Groswasser, Z., Cohen, M., and Keren, O. Пациенты с ЧМТ выздоравливают лучше, чем мужчины. Brain Inj. 1998; 12 (9): 805-808. Просмотр аннотации.

      Грубер, К. Дж. И Хубер, Дж. С. Дифференциальные эффекты прогестинов на мозг. Maturitas 12-10-2003; 46 Приложение 1: S71-S75. Просмотр аннотации.

      Хаас, Д. М. и Рэмси, П. С. Прогестоген для предотвращения выкидыша. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2008; (2): CD003511. Просмотр аннотации.

      Haimov-Kochman, R. и Hochner-Celnikier, D. Повторный визит приливов: фармакологические и травяные варианты управления приливами. Что говорят нам доказательства? Acta Obstet Gynecol. Scan 2005; 84 (10): 972-979. Просмотр аннотации.

      Hartikainen-Sorri, A. L., Kauppila, A. и Tuimala, R. Неэффективность 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата в профилактике преждевременных родов при беременности двойней.Акушерство, гинекол. 1980; 56 (6): 692-695. Просмотр аннотации.

      Хаут, Дж. К., Гилстрап, Л. С., III, Бреккен, А. Л., и Хаут, Дж. М. Влияние 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата на исход беременности у военнослужащих, находящихся на действительной военной службе. Am.J. Obstet.Gynecol. 5-15-1983; 146 (2): 187-190. Просмотр аннотации.

      Генрих, А. Б. и Вольф, О. Т. Изучение эффектов лечения эстрадиолом или эстрадиолом / прогестероном на настроение, депрессивные симптомы, симптомы менопаузы и субъективное качество сна у пожилых здоровых женщин, подвергшихся гистерэктомии: анкетное исследование.Нейропсихобиология 2005; 52 (1): 17-23. Просмотр аннотации.

      Hickey, M., Higham, J., and Fraser, I. S. Прогестагены против эстрогенов и прогестагенов при нерегулярном маточном кровотечении, связанном с ановуляцией. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2007; (4): CD001895. Просмотр аннотации.

      Hingham, J. M. и Shaw, R. W. Сравнительное исследование даназола, режима уменьшения доз даназола и норэтиндрона в лечении объективно доказанной необъяснимой меноррагии. Am.J. Obstet.Gynecol.1993; 169 (5): 1134-1139. Просмотр аннотации.

      Hogervorst, E., Yaffe, K., Richards, M., and Huppert, F. A. Заместительная гормональная терапия для поддержания когнитивных функций у женщин с деменцией. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2009; (1): CD003799. Просмотр аннотации.

      Hsiao, C.C., Liu, C.Y. и Hsiao, M.C. Отсутствует корреляция депрессии и тревоги с уровнями эстрогена и прогестерона в плазме у пациентов с предменструальным дисфорическим расстройством. Психиатрия Clin. Neurosci. 2004; 58 (6): 593-599. Просмотр аннотации.

      Хант Р., Дэвис П. Г. и Индер Т. Замена эстрогенов и прогестинов для предотвращения заболеваемости и смертности недоношенных детей. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2004; (4): CD003848. Просмотр аннотации.

      Ирвин, Г. А., Кэмпбелл-Браун, М. Б., Ламсден, М. А., Хейккила, А., Уокер, Дж. Дж. И Кэмерон, И. Т. Рандомизированное сравнительное исследование внутриматочной системы левоноргестрела и норэтистерона для лечения идиопатической меноррагии. Br.J. Obstet.Gynaecol. 1998; 105 (6): 592-598.Просмотр аннотации.

      Джонсон, Дж. У., Остин, К. Л., Джонс, Г. С., Дэвис, Г. Х. и Кинг, Т. М. Эффективность 17альфа-гидроксипрогестерона капроата в профилактике преждевременных родов. N.Engl.J.Med. 10-2-1975; 293 (14): 675-680. Просмотр аннотации.

      Кауппила, А., Телимаа, С., Роннберг, Л., и Вуори, Дж. Плацебо-контролируемое исследование сывороточных концентраций СА-125 до и после лечения эндометриоза даназолом или высокими дозами медроксипрогестерона ацетата отдельно или после хирургия. Fertil.Стерил. 1988; 49 (1): 37-41. Просмотр аннотации.

      Клоппер А., Макнотон М. Гормоны при повторных абортах. Журнал акушерства и гинекологии Британского Содружества, 1965;

      Купферминц, М. Дж., Лессинг, Дж. Б., Амит, А., Йовель, И., Дэвид, М. П., и Пейзер, М. Р. Проспективное рандомизированное испытание хорионического гонадотропина или дидрогестерона человека после оплодотворения in vitro и переноса эмбрионов. Hum.Reprod. 1990; 5 (3): 271-273. Просмотр аннотации.

      Кушнер, С.А. и Гузе, Б. Х. Лечение психомоторного возбуждения и самоповреждающего поведения эстрогеном и прогестероном у пациента с синдромом Санфилиппо. Генеральная Психиатрия 2005; 27 (4): 298-300. Просмотр аннотации.

      Lawrie, TA, Hofmeyr, GJ, De, Jager M., Berk, M., Paiker, J., and Viljoen, E. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование послеродового норэтистерона энантата: влияние на послеродовую депрессию и гормоны сыворотки. Br.J. Obstet.Gynaecol. 1998; 105 (10): 1082-1090. Просмотр аннотации.

      Le Vine L. Привычный аборт. Контролируемое клиническое исследование прогестационной терапии. Western Journal of Surgery 1964 ;;

      Леонетти, Х. Б., Ландес, Дж., Стейнберг, Д. и Анасти, Дж. Н. Трансдермальный крем с прогестероном в качестве альтернативы прогестину в гормональной терапии. Altern.Ther.Health Med. 2005; 11 (6): 36-38. Просмотр аннотации.

      Lethaby, A. E., Cooke, I., and Rees, M. Прогестерон или высвобождающие прогестагены внутриматочные системы при обильных менструальных кровотечениях. Кокрейн.База данных.Syst.Rev. 2005; (4): CD002126. Просмотр аннотации.

      Lethaby, A.E., Cooke, I., and Rees, M. Внутриматочные системы, выделяющие прогестерон / прогестаген, по сравнению с плацебо или любым другим лекарством от обильных менструальных кровотечений. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2000; (2): CD002126. Просмотр аннотации.

      Lethaby, A., Irvine, G., and Cameron, I. Циклические прогестагены при обильных менструальных кровотечениях. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2000; (2): CD001016. Просмотр аннотации.

      Lethaby, A., Irvine, G., and Cameron, I. Циклические прогестагены при обильных менструальных кровотечениях. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2008; (1): CD001016. Просмотр аннотации.

      Loh SKE, Leong NKY. Поддержка лютеиновой фазы в циклах ЭКО - является ли внутримышечный прогестерон терапией выбора? [абстрактный]. Тезисы докладов XV ежегодного собрания Общества плодородия Австралии. 1996; Абс № O24.

      Лоу, Л. Ф., Ансти, К. Дж., Йорм, А. Ф., Кристенсен, Х. и Роджерс, Б. Заместительная гормональная терапия и познание в репрезентативной выборке Австралии в возрасте 60–64 лет.Maturitas 4-20-2006; 54 (1): 86-94. Просмотр аннотации.

      Людвиг, М., Финас, А., Каталинич, А., Стрик, Д., Ковальчек, И., Шварц, П., Фельбербаум, Р., Купкер, В., Шоппер, Б., Аль-Хасани , S., and Diedrich, K. Проспективное рандомизированное исследование для оценки успешности использования ХГЧ, вагинального прогестерона или их комбинации для поддержки лютеиновой фазы. Acta Obstet.Gynecol.Scand. 2001; 80 (6): 574-582. Просмотр аннотации.

      Lydeking-Olsen, E., Beck-Jensen, J. E., Setchell, K. D., and Holm-Jensen, T.Соевое молоко или прогестерон для предотвращения потери костной массы - 2-летнее рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Eur.J Nutr. 2004; 43 (4): 246-257. Просмотр аннотации.

      Мэджилл, П. Дж. Исследование эффективности прогестероновых пессариев в облегчении симптомов предменструального синдрома. группа исследования прогестерона. Br.J. Gen.Pract. 1995; 45 (400): 589-593. Просмотр аннотации.

      Манбер Р., Куо Т. Ф., Катальдо Н. и Колрейн И. М. Влияние заместительной гормональной терапии на нарушение дыхания во сне у женщин в постменопаузе: пилотное исследование.Сон 3-15-2003; 26 (2): 163-168. Просмотр аннотации.

      Martinez, F., Coroleu, B., Parera, N., Alvarez, M., Traver, JM, Boada, M., and Barri, PN. Хорионический гонадотропин человека и интравагинальный природный прогестерон одинаково эффективны для поддержки лютеиновой фазы при ЭКО. Гинекол. Эндокринол. 2000; 14 (5): 316-320. Просмотр аннотации.

      Martorano, J. Пример из практики: Использование CEEG в лечении предменструального синдрома: возможность для инноваций в лечении. . Интегративная психиатрия, 1991; Том 7 (1), стр.63-64.

      Микин, К. и Брокингтон, И. Ф. Отказ от лечения прогестероном при послеродовой мании. Бр. Дж. Психиатрия 1990; 156: 910. Просмотр аннотации.

      Meher, S. и Duley, L. Прогестерон для профилактики преэклампсии и ее осложнений. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2006; (4): CD006175. Просмотр аннотации.

      Мейс, П.Дж., Клебанофф, М., Том, Э., Домбровски, депутат, Сибай, Б., Моавад, А.Х., Спонг, К.Ю., Хаут, Дж.С., Миодовник, М., Варнер, М.В., Левено, К.Дж., Каритис, С.Н., Ямс, Дж. Д., Вапнер, Р. Дж., Конвей, Д., О'Салливан, М. Дж., Карпентер, М., Мерсер, Б., Рамин, С. М., Торп, Дж. М., Мирный человек, А. М., и Габби, С. Профилактика повторных преждевременных родов 17-альфа-гидроксипрогестерона капроатом. N.Engl.J.Med. 6-12-2003; 348 (24): 2379-2385. Просмотр аннотации.

      Michener, W., Rozin, P., Freeman, E., and Gale, L. Роль низкого прогестерона и напряжения как триггеров перименструальной тяги к шоколаду и сладкому: некоторые отрицательные экспериментальные данные. Physiol Behav.1999; 67 (3): 417-420. Просмотр аннотации.

      Мизуки, Ясуси, Каджимура, Наофуми, Миёси, Акира и Усидзима, Ицуко. Нейроэндокринологические исследования пациентов с периодическими психозами подросткового возраста до и после менархе. Интегративная психиатрия 1991; Том 7 (3-4): стр. 241-247.

      Moller K, Fuchs F. Двойное слепое контролируемое испытание 6-метил-17-ацетоксипрогестерона при угрозе прерывания беременности. Журнал акушерства и гинекологии Британского Содружества 1965 г .; 72: 1042-4.

      Мюррей Д.Рецидив послеродового психоза, не предотвращенный профилактическим введением прогестерона. J.Nerv.Ment.Dis. 1990; 178 (8): 537-538. Просмотр аннотации.

      Николетти, А., Арабия, Г., Пульезе, П., Николетти, Г., Торкиа, Г., Кондино, Ф., Морганте, Л., Кваттрон, А., и Заппиа, М. Заместительная гормональная терапия у женщин с болезнью Паркинсона и дискинезией, вызванной леводопой: перекрестное исследование. Clin.Neuropharmacol. 2007; 30 (5): 276-280. Просмотр аннотации.

      Нибое, Андерсен А., Попович-Тодорович, Б., Schmidt, KT, Loft, A., Lindhard, A., Hojgaard, A., Ziebe, S., Hald, F., Hauge, B., and Toft, B. Прием прогестерона на ранних сроках беременности после ЭКО или ИКСИ. не влияет на частоту родов: рандомизированное контролируемое исследование. Hum.Reprod. 2002; 17 (2): 357-361. Просмотр аннотации.

      О'Брайен, Дж. М., Адэр, К. Д., Льюис, Д. Ф., Холл, Д. Р., Дефранко, Е. А., Фьюзи, С., Сома-Пиллэй, П., Портер, К., Хау, Х., Шакис, Р. , Эллер, Д., Триведи, Ю., Ванбурен, Г., Ханделвал, М., Трофаттер, К., Vidyadhari, D., Vijayaraghavan, J., Weeks, J., Dattel, B., Newton, E., Chazotte, C., Valenzuela, G., Calda, P., Bsharat, M., and Creasy, GW Вагинальный гель с прогестероном для уменьшения повторных преждевременных родов: первичные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Ультразвуковой акушерский гинекол. 2007; 30 (5): 687-696. Просмотр аннотации.

      Overton, CE, Lindsay, PC, Johal, B., Collins, SA, Siddle, NC, Shaw, RW, and Barlow, DH Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование дидрогестерона лютеиновой фазы (Дюфастон) в женщины с минимальным или легким эндометриозом.Fertil.Steril. 1994; 62 (4): 701-707. Просмотр аннотации.

      Paetz D, Kruskemper G Gillich KH. Выполнение психологических тестов у госпитализированных пациентов в климактерическом периоде во время лечения внутренних расстройств, с особым акцентом на действие эстрогенов и прогестерона. . Zeitschrift für Gerontologie. 1975; 8 (5): 358-364.

      Palagiano, A., Bulletti, C., Pace, MC, DE, Ziegler D., Cicinelli, E. и Izzo, A. Влияние вагинального прогестерона на боль и сократимость матки у пациенток с угрозой прерывания беременности до 12 недель беременность.Ann.N.Y.Acad.Sci. 2004; 1034: 200-210. Просмотр аннотации.

      Папиерник-Берхауэр Э. Двойное слепое исследование агента для предотвращения преждевременных родов среди женщин с повышенным риском [Etude en double aveugle d'un medicament predant la survenue predaturee de l'accouchement chez les femmes a risque eleve d'accouchement preature] . Издание Schering Serie IV 1970; Vol. 3: 65-8.

      Писанты, С., Рафаэли, Б., и Полищук, В. Влияние стероидных гормонов на слизистую оболочку щек женщин в период менопаузы. Oral Surg.Oral Med. Oral Pathol. 1975; 40 (3): 346-353. Просмотр аннотации.

      Porcu E. Внутримышечное введение прогестерона в сравнении с вагинальным при вспомогательной репродукции [аннотация]. Фертильность и бесплодие 2003; Vol. 80 (issue suppl3: S131 (Abs # P-32).)

      Prentice, A., Deary, A.J. и Bland, E. Прогестагены и антипрогестагены от боли, связанной с эндометриозом. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2000; (2): CD002122. Просмотр аннотации.

      Престон, Дж. Т., Камерон, И. Т., Адамс, Э. Дж., И Смит, С. К.Сравнительное исследование транексамовой кислоты и норэтистерона в лечении овуляторной меноррагии. Br.J. Obstet.Gynaecol. 1995; 102 (5): 401-406. Просмотр аннотации.

      Propst, A. M., Hill, J. A., Ginsburg, E. S., Hurwitz, S., Politch, J., and Yanushpolsky, E. H. Рандомизированное исследование, сравнивающее Crinone 8% и внутримышечную добавку прогестерона в циклах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона. Fertil.Steril. 2001; 76 (6): 1144-1149. Просмотр аннотации.

      Реккер, Р. Р., Дэвис, К. М., Дауд, Р.М., и Хини, Р. П. Эффект непрерывной терапии низкими дозами эстрогена и прогестерона с кальцием и витамином D на кости у пожилых женщин. Рандомизированное контролируемое исследование. Ann.Intern.Med. 6-1-1999; 130 (11): 897-904. Просмотр аннотации.

      Редей, Э. и Фриман, Э. У. Суточные уровни эстрадиола и прогестерона в плазме в течение менструального цикла и их связь с предменструальными симптомами. Психонейроэндокринология 1995; 20 (3): 259-267. Просмотр аннотации.

      Рейндерс, Ф. Дж., Томас, К. М., Дусбург, В.Х., Роллан Р. и Эскес Т. К. Эндокринные эффекты 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата на ранних сроках беременности: двойное слепое клиническое испытание. Br.J. Obstet.Gynaecol. 1988; 95 (5): 462-468. Просмотр аннотации.

      Реттенбахер, М. А., Меччеряков, С., Бергант, А., Брюггер, А., Флейшхакер, В. В. Улучшение психоза во время лечения эстрогеном и прогестероном у пациента с гипоэстрогенемией. J.Clin. Психиатрия 2004; 65 (2): 275-277. Просмотр аннотации.

      Рихтер М.А., Халтвик Р. Шапиро СС.Прогестероновое лечение предменструального синдрома. Текущие терапевтические исследования. 1984; 36 (5, раздел 2): 840-850.

      Rigaud, A. S., Andre, G., Vellas, B., Touchon, J., and Pere, J. J. Нет дополнительных преимуществ ЗГТ в ответ на ривастигмин у женщин в менопаузе с AD. Неврология 1-14-2003; 60 (1): 148-149. Просмотр аннотации.

      Риис, Б., Томсен, К., и Кристиансен, С. Предотвращает ли прием кальция постменопаузальную потерю костной массы? Двойное слепое контролируемое клиническое исследование. N.Engl.J Med.1-22-1987; 316 (4): 173-177. Просмотр аннотации.

      Roglio, I., Giatti, S., Pesaresi, M., Bianchi, R., Cavaletti, G., Lauria, G., Garcia-Segura, L.M, и Melcangi, R.C. Нейроактивные стероиды и периферическая невропатия. Brain Res.Rev. 2008; 57 (2): 460-469. Просмотр аннотации.

      Розенберг, С. М., Лучано, А. А. и Риддик, Д. Х. Дефект лютеиновой фазы: относительная частота и положительный ответ на лечение вагинальным прогестероном. Fertil.Steril. 1980; 34 (1): 17-20. Просмотр аннотации.

      Роуз, Д. Д., Каритис, С. Н., Мирон, А. М., Сцишчоне, А., Том, Е. А., Спонг, С. Ю., Варнер, М., Мэлоун, Ф., Ямс, Д. Д., Мерсер, Б. М., Торп, Дж., Сорокин, Ю., Карпентер, М., Ло, Дж., Рамин, С., Харпер, М., и Андерсон, Г. Испытание 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата для предотвращения недоношенности у близнецов. N.Engl.J.Med. 8-2-2007; 357 (5): 454-461. Просмотр аннотации.

      Райан, Н. и Рознер, А. Качество жизни и затраты, связанные с микронизированным прогестероном и медроксипрогестерона ацетатом в заместительной гормональной терапии для негистерэктомированных женщин в постменопаузе.Clin.Ther. 2001; 23 (7): 1099-1115. Просмотр аннотации.

      Saarikoski, S., Yliskoski, M. и Penttila, I. Последовательное использование норэтистерона и природного прогестерона при пременопаузальных кровотечениях. Maturitas 1990; 12 (2): 89-97. Просмотр аннотации.

      Sampson, G.A. Предменструальный синдром: двойное слепое контролируемое испытание прогестерона и плацебо. Бр. Дж. Психиатрия 1979; 135: 209-215. Просмотр аннотации.

      Sandyk, R. Влияние эстрогенов на когнитивные функции при рассеянном склерозе.Int.J.Neurosci. 1996; 86 (1-2): 23-31. Просмотр аннотации.

      Saucedo LLE, Galache VP Hernandez AS Santos HR Arenas ML Патрицио П. Рандомизированное испытание трех различных форм добавления прогестерона в АРТ: предварительные результаты [аннотация]. Фертильность и бесплодие 2000; 74 ((Приложение 1): S150 (Abs # P-175).)

      Saucedo-de la Llata ​​E, Batiza V Arenas L Santos R Galache P Hernandez-Ayup S. et al. Прогестерон для поддержки лютеиновой кислоты: рандомизированное проспективное исследование, сравнивающее вагинальные и внутримышечные инъекции.администрация [аннотация]. Human Reproduction 2003;

      Schaller, J. L., Briggs, B., and Briggs, M. Органогель с прогестероном для лечения предменструального дисфорического расстройства. Дж. Ам. Академия детской подростковой психиатрии 2000; 39 (5): 546-547. Просмотр аннотации.

      Schussler, P., Kluge, M., Yassouridis, A., Dresler, M., Held, K., Zihl, J. и Steiger, A. Прогестерон снижает бодрствование в ЭЭГ во сне и не влияет на познавательные способности в здоровые женщины в постменопаузе. Психонейроэндокринология 2008; 33 (8): 1124-1131.Просмотр аннотации.

      SHEARMAN, R.P. и GARRETT, W.J. Двойное слепое исследование влияния 17-гидроксипрогестерона капроата на частоту абортов. Br.Med.J. 2-2-1963; 1 (5326): 292-295. Просмотр аннотации.

      Abate, A., Perino, M., Abate, F. G., Brigandi, A., Costabile, L., and Manti, F. Внутримышечное и вагинальное введение прогестерона для поддержки лютеиновой фазы после оплодотворения in vitro и переноса эмбриона. Сравнительное рандомизированное исследование. Clin.Exp.Obstet.Gynecol. 1999; 26 (3-4): 203-206.Просмотр аннотации.

      Аль, Кадри Х., Хассан, С., Аль-Фозан, Х. М., и Хаджир, А. Гормональная терапия эндометриоза и хирургической менопаузы. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2009; (1): CD005997. Просмотр аннотации.

      Аллен, В. М. Физиология желтого тела, V: препарат и некоторые химические свойства прогестина, гормона желтого тела, который вызывает пролиферацию гестагена. 1930;

      Алоя, Дж. Ф., Васвани, А., Йе, Дж. К., Росс, П. Л., Фластер, Э., и Дилманян, Ф.A. Добавки кальция с заместительной гормональной терапией и без нее для предотвращения потери костной массы в постменопаузе. Ann.Intern.Med. 1-15-1994; 120 (2): 97-103. Просмотр аннотации.

      Салим Р., Хаким М., Зафран Н., Нахум З., Романо С., Гарми Г. Двойное слепое рандомизированное испытание прогестерона для предотвращения преждевременных родов при кровотечении во втором триместре. Acta Obstet Gynecol Scand. 2019; 98 (10): 1318-25. Просмотр аннотации.

      Schüssler P, Kluge M, Adamczyk M, et al. Сон после интраназального введения прогестерона по сравнению с золпидемом и плацебо у женщин в постменопаузе - рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование.Психонейроэндокринология. 2018; 92: 81-86. Просмотр аннотации.

      Schweizer E, Case WG, Garcia-Espana F, et al. Одновременное применение прогестерона у пациентов, прекращающих длительную терапию бензодиазепинами: влияние на тяжесть синдрома отмены и исход постепенного снижения. Psychopharmacol (Berl) 1995; 117: 424-9. Просмотр аннотации.

      Сколник Б.Е., Маас А.И., Нараян Р.К. и др .; SYNAPSE Trial следователи. Клиническое испытание прогестерона при тяжелой черепно-мозговой травме. N Engl J Med 2014; 371 (26): 2467-76.Просмотр аннотации.

      Смитц Дж., Деврой П., Фагер Б. и др. Проспективное рандомизированное сравнение внутримышечного или интравагинального естественного прогестерона в качестве добавки для лютеиновой фазы и на ранних сроках беременности. Hum Reprod 1992; 7: 168-75. Просмотр аннотации.

      Сотириадис А., Папатеодору С., Макридимас Г. Перинатальный исход у женщин, получавших прогестерон для профилактики преждевременных родов: метаанализ. Ультразвуковой акушерский гинеколь 2012; 40 (3): 257-66. Просмотр аннотации.

      Вейсман, Б., Влахос И. и Ошва Л. Пневмонит и эозинофилия после лечения экстракорпоральным оплодотворением. Энн Эмерг Мед 2006; 47 (5): 472-475. Просмотр аннотации.

      Wahabi HA, Файед AA, Esmaeil SA, Bahkali KH. Прогестоген для лечения угрозы выкидыша. Кокрановская база данных Syst Rev.2018; 8: CD005943. Просмотр аннотации.

      Уоррен МП, Биллер БМК, Шангольд ММ. Новый клинический вариант заместительной гормональной терапии у женщин с вторичной аменореей: влияние циклического введения прогестерона из вагинального геля Crinone с замедленным высвобождением (4% и 8%) на морфологические особенности эндометрия и кровотечение отмены.Am J Obstet Gynecol 1999; 180: 42-8. Просмотр аннотации.

      Wright DW, Yeatts SD, Silbergleit R и др .; NETT Следователи. Очень раннее назначение прогестерона при острой черепно-мозговой травме. N Engl J Med 2014; 371 (26): 2457-66. Просмотр аннотации.

      Вятт К., Диммок П., Джонс П. и др. Эффективность прогестерона и прогестагенов в лечении предменструального синдрома: систематический обзор. BMJ 2001; 323: 776-80 .. Просмотреть аннотацию.

      Молодой Д.С. Влияние лекарств на клинические лабораторные исследования 4-е изд.Вашингтон: AACC Press, 1995.

      Zorgniotti AW, Lizza EF. Влияние больших доз предшественника оксида азота, L-аргинина, на эректильную дисфункцию. Int J Impot Res 1994; 6: 33-5. Просмотр аннотации.

      Протокол

      рандомизированного контролируемого исследования

      недостаточно доказательств для поддержки политики постельного режима, чтобы предотвратить выкидыш

      [4]. Действительно, отсутствие физической активности может привести к другим осложнениям, таким как тромбоэмболические события, боли в спине и мышечная атрофия, а

      женщины могут испытывать эмоциональный, семейный и

      экономический стресс во время постельного режима. а также самообвинение, если

      они не соблюдают и впоследствии терпят выкидыш.

      Небольшое рандомизированное исследование, проведенное Харрисоном [5]

      , показало, что ХГЧ значительно более эффективен, чем кровать

      в покое. На основании этого открытия было проведено двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

      с участием 183 женщин

      с вагинальным кровотечением в первом триместре и жизнеспособным плодом

      , подтвержденным ультразвуком [6]. Однако значимой разницы в частоте полных выкидышей

      между группами ХГЧ и плацебо не было (12% против

      11%).Размер выборки исследования был меньше запланированного

      из-за потери пациентов при последующем наблюдении, и было

      , возможно, размер выборки был слишком мал, чтобы выявить какие-либо различия в эффекте

      между ХГЧ и плацебо. Матка

      расслабляющих мышцы препаратов, которые включают бета-агонисты и

      атропиноподобные спазмолитики, сегодня редко используются

      . Недавний поиск в Кокрановском регистре испытаний группы по беременности и родам

      и в Центральном регистре контролируемых испытаний

      подтвердил, что доказательств их использования недостаточно [7].

      Прогестагены использовались для лечения угрозы выкидыша

      носительства в течение многих лет. В 1989 году Goldstein et al. pub-

      провел метаанализ 15 рандомизированных контролируемых исследований

      и пришел к выводу, что прогестерон и его аналоги in-

      эффективны в поддержании беременности у женщин

      с угрозой выкидыша [8]. Некоторые недавние исследования

      предполагают, что использование прогестагена связано с повторным риском выкидыша у женщин с угрозой выкидыша

      [9–11].Было высказано предположение, что прогестер-

      потенциально поддерживает выживание эмбриона за счет

      смещения иммунной системы в сторону производства не

      воспалительных цитокинов Т-хелпера 2 и за счет увеличения продукции оксида азота

      , тем самым улучшая кровоток. и подача кислорода

      [12, 13]. Прогестерон также играет важную роль в поддержании покоя миометрия, поскольку

      продемонстрировал усиление сократительной способности матки и чувствительность к простагландинам после лечения антигестагеном мифеприс-

      тон [14].

      В недавнем Кокрановском обзоре, посвященном оценке эффективности и

      безопасности прогестагенов при угрозе выкидыша, было идентифицировано

      четырех испытаний, которые должны были быть включены в метаанализ, с участием

      421 участника, которые сравнивали прогестерон с

      либо плацебо. или без лекарств [15]. Он пришел к выводу, что лечение прогестагеном

      при угрозе выкидыша повторно

      снизило риск выкидыша на 47% с доверительным интервалом

      , что соответствует снижению риска от 21 до 65%.

      Только в подгруппе женщин, получавших va-

      гинальный прогестерон, лечение было статистически неэффективным для снижения риска выкидышей. Он также не показал статистически значимой разницы в количестве

      генитальных аномалий, гипертонии, вызванной беременностью

      , ни дородовых кровотечений между женщинами, которые

      получали прогестагены, и теми, кто этого не делал. Однако в исследовании

      было отмечено, что к результатам этого систематического повторного обзора следует подходить с осторожностью из-за низкого методологического качества

      некоторых из включенных испытаний,

      , которые не были двойными слепыми, и небольшого количество

      участников.

      Дидрогестерон, ретро-прогестерон с очень хорошей пероральной биодоступностью

      , структурно и фармакологически

      очень похож на природный прогестерон. Он считается подходящим для женщин с угрозой выкидыша, поскольку, в отличие от других доступных синтетических прогестагенов,

      не вызывает андрогенных побочных эффектов у матери (например, гирсутизм, угри

      ) или эстрогенных. воздействие на плод [11]. Он также не изменяет нормальную секреторную трансформацию эндо-

      метрия и не ингибирует образование прогестерона в плаценте

      [10].Более того, исследования показали, что он

      увеличивает долю индуцированных прогестероном блокирующих

      фактор-позитивных клеток, одновременно стимулируя продукцию

      цитокинов Т-хелперов 2 и ингибируя цитокинов Т-хелперов 1

      [16– 20], тем самым обеспечивая защитную иммуномодуляцию.

      Что касается его безопасности во время беременности, несмотря на некоторые ранние предположения, что прогестагены могут увеличивать риск кон-

      нарушений развития половых органов [21, 22], данные

      последующих крупных проспективных исследований и метаанализов

      указывает на то, что любые подобные тератогенные эффекты маловероятны.

      [23–25].Недавний обзор использования матерями дидрогестера-

      во время беременности также не обнаружил доказательств повышения риска врожденных пороков развития in-

      [26].

      Таким образом, до сих пор нет надежных научных доказательств, подтверждающих стандартное использование прогестагенов для лечения

      угрожающего выкидыша, поскольку существующие исследования

      недостаточно масштабны, а некоторые из них не были случайными-

      ized или двойной слепой. Следовательно, необходимо большое рандомизированное двойное слепое исследование

      .

      Цель и гипотеза

      Цель этого исследования - определить, снижает ли терапия дидрогес-

      тероном выкидыш у женщин с угрозой выкидыша в первом

      триместре. Гипотеза заключается в том, что терапия дидрогестероном

      значительно снизит риск выкидыша

      в этой группе женщин.

      Методы

      Дизайн исследования (таблица 1)

      Это двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *