Онихобласты это: Строение натурального ногтя • EstPortal

Содержание

Строение натурального ногтя • EstPortal

Натуральные ногти уже можно считать редкостью, ведь большинство регулярно наращивает их, покрывает гель-лаком, делает биоармирование или производит другие манипуляции. И чтобы все эти действия были совершены правильно, мастер маникюра должен знать анатомию ногтя. Ведь ноготь исполняет важную защитную функцию, а не только является полем для дизайна.

Ногти — это роговые пластинки на тыльной поверхности концов пальцев. Ноготь имеет свободный край, а три остальные стороны ограничены валиками: задним и боковыми латеральными. Толщина ногтя составляет меньше 0,5 мм, но обычно не менее 0,3 мм.

Анатомическое строение ногтя:

  • ногтевая пластина;
  • задний ногтевой валик;
  • латеральные ногтевые валики;
  • корень ногтя;
  • уздечка ногтя;
  • костная фаланга;
  • матрикс;
  • гипонихий;
  • эпонихий.

Ногтевые валики окружают ноготь и в местах соединения с ногтевой пластиной формируют

ногтевые пазухи. Необходимо мастеру при наращивании ногтей обращать особое внимание на эти зоны, так как именно там акрилаты (сложные эфиры акриловой кислоты или её соли) начинают отходить быстрее всего.

Корень ногтя находится под задним валиком.

Лунка ногтя – видимая часть корня ногтя, которая выступает из-под ногтевого валика в виде беловатого участка полулунной формы.

Эпонихий — живая кожа в основании ногтевой пластины. Хотя большинство ошибочно считают его кутикулой. По мере роста ногтевая пластина отсоединяет нижний слой кожи из-под эпонихия и как бы утаскивает его за собой. Омертвевшие ткани выдвигаются на поверхность растущего ногтя из-под валика живой кожи. Этот тонкий слой кожи и есть кутикула. Эпонихий служит защитой корня ногтя и его ростковой зоны. Он формируется за счёт росткового слоя эпидермиса. Задний валик частично высыхает и становится частью ногтевой пластины и немного нарастает поверх ногтя.

Часть кутикулы, которая разрастается по длине ногтя, занимая порой почти его половину, называется птеригий. Он мешает наносить на ногти покрытие и придаёт им не эстетичный вид. Поэтому её обязательно удаляют фрезой или срезают специальным инструментом.

Ногтевая пластина является результатом деления клеток матрикса. Это ростковая часть ногтя, которая тесно связана с корнем. Матрикс и корень ногтя не имеют чёткой границы перехода. В то же время матрикс относится к ростковому слою эпителия, а сам ноготь составляет уже роговой слой.

Матрикс берёт своё начало у ногтевого ложа – гипонихия. Онихобласты – клетки матрикса, которые непрерывно и очень быстро делятся, и превращаются в роговые пластинки ногтя, удлиняя и утолщая его. Клетки матрикса очень хорошо оснащены кровеносными сосудами и нервными окончаниями. Именно состояние матрикса определяет качество ногтевой пластины, её толщину, длину, скорость роста и структуру. Если что-либо происходит с матриксом – это сразу же отражается на ногтевой пластине.

Уздечка ногтя выполняет фиксирующую функцию. Она держит ноготь на своём месте. Уздечка формируется благодаря коллагеновым волокнам гипонихия, которые расположены в сторону фаланги и соединяются там с надкостницей. Гипонихий доходит до свободного края ногтя, превращаясь в кожную складку под краем ногтя.

Химический состав натурального ногтя и его физиология

Основой ногтевой пластинки является кератин — белок. Кератин представляет собой сложный протеин и одновременно является одним из самых прочных белков в живой природе, который содержит серу. В химический состав ногтя входит кальций, фосфор, цинк и, как неудивительно, мышьяк. Ещё интересно, что в ногтях содержится жироподобное вещество – холестерин.

Физические и химические аспекты функционирования ногтя напрямую связаны с работой мастера по маникюру. Например, необходимо знать, что ногти отлично впитывают воду. Ещё лучше они впитывают различные масла и жиры, даже лучше, чем это делает кожа. С одной стороны, это полезно знать при лечении и восстановлении ногтя, а с другой – это напрямую влияет на сцепление ногтевой пластины с покрытиями.

Ногти полностью зависят от кожи. Если она жирная, то и ногти могут страдать такой проблемой, если пересушена – аналогично. Находясь в тёплой и влажной среде, они увеличиваются в размере. Холод и сухость заставляют ногтевую пластину сжиматься в размере.

Такие свойства необходимо учитывать при выборе состава для покрытия ногтя. Ноготь меняет свои характеристики и даже размер, значит и покрытие должно быть в меру эластичным, но при этом оставаться плотным. Современные покрытия прочнее, чем ногтевая пластина примерно в 20 раз.

Многих волнует появление на ногтевой пластине поперечных борозд или белых зернистых пятен (лейконихий). Всё это связано с матриксом и в особенности воздействием на него, его травматичностью. Пятна говорят о том, что был нарушен процесс ороговения клеток. Это может быть связано с нарушением обмена веществ. Если таких пятен на ногтях много, не лишним будет обратиться за консультацией к дерматологу и терапевту, а далее при необходимости, то и к более узким специалистам.

Закономерности роста ногтевой пластины следующие: полностью она поменяется лишь через 3-4 месяца. Поэтому при восстановлении и лечении ногтя, быстрых результатов ждать не приходится. Как не обидно, но у мужчин ногти растут быстрее, чем у женщин. В холодное время года процесс роста замедляется.

Взаимодействие ногтя с искусственным покрытием

Сам по себе ноготь является достаточно прочной и способной к самовосстановлению структурой. Многих интересует вопрос: “Будет ли нанесён вред собственным ногтям при покрытии разными средствами? В чём же угроза и стоит ли переживать?”

Наиболее уязвимой структурой ногтя является матрикс. Именно его повреждения нужно опасаться в первую очередь, ведь это может привести к ухудшению состояния всего ногтя. Матрикс достаточно капризная штука, которая реагирует на любые изменения в организме (повышение температуры, вибрации, кровообращение) и в окружающей среде. Питательные вещества и кислород, которые приносит приток крови, очень важны для матрикса.

Деление является главной функцией матрикса. При этом материнская клетка после деления готовится к следующему, а новая клетка постепенно насыщается кератином и подталкивает вперёд своих предшественниц, чтобы они формировали ногтевую пластину, за счёт этого ноготь растёт. Клетки матрикса формируют лунку ногтя. В ходе существования, клетки матрикса, которые проходят вперёд, содержат всё больше кератина.

Жизнь ногтей не проста, они принимают на себя и химические, и механические воздействия. Особенно подвержен разным ударам свободный край ногтя. Ногтевая пластина вынуждена постоянно противостоять внешней среде. Многие думают, что ногтевое покрытие несёт только дополнительный стресс ногтям, “ногти не дышат” и прочее.

Акриловое или гелевое покрытие избавляет ноготь от потребности противостоять факторам внешней среды, то есть оно защищает ноготь от внешних воздействий. При этом роговые клетки, которые формируют ноготь, не нуждаются в прямом контакте с воздухом (“дыхании”), ведь вся структура ногтя получает кислород и другие питательные вещества исключительно благодаря циркуляции крови. Существует ли покрытие на ногтях либо они натуральные – это не имеет никакого значения, если присутствуют нарушения в местном кровообращении и состоянии кожи рук. Но в первом случае хотя бы царапины, моющие и прочие негативные воздействия будут разрушать лак, гель или акрил, а не сам ноготь.

Мастера и клиенты отмечают, что ногтевая пластина становится крепче и ровнее, ногти растут быстрее при регулярном гелевом маникюре. Конечно же существует и обратная тенденция. Но она характерна только в случае, если  нарушена процедура снятия геля или ногтевая пластина повреждается мастером. К примеру, когда при аппаратном маникюре фрезой спиливают не только гель, но и слой ногтевой пластины. Или когда делают маникюр “под кутикулу”, превышая допустимую нагрузку на корень ногтя и повреждая тем самым матрикс.

Натуральный ноготь – полноценная биологическая структура, которая имеет свои законы функционирования и регулирует себя сама. Это не значит, что любое вмешательство является вредоносным, но значит, что оно может стать таковым, если не знать принципов работы этой системы. Поэтому главный принцип, как и в любой сфере ухода за собой – красота = здоровье.


Анна БУНЯК

ПРОЦЕССЫ СИНТЕЗА КЕРАТИНА И РОСТА НОГТЯ


Археология
Архитектура
Астрономия
Аудит
Биология
Ботаника
Бухгалтерский учёт
Войное дело
Генетика
География
Геология
Дизайн
Искусство
История
Кино
Кулинария
Культура
Литература
Математика
Медицина
Металлургия
Мифология
Музыка
Психология
Религия
Спорт
Строительство
Техника
Транспорт
Туризм
Усадьба
Физика
Фотография
Химия
Экология
Электричество
Электроника
Энергетика
⇐ ПредыдущаяСтр 2 из 2

 

Вспомним анатомию ногтя. Матрикс представляет собой тонкую пластинку, образованную одним слоем ростковых клеток-онихобластов.

Онихобласты – это округлые клетки, основное предназначение которых – деление. Делятся они постоянно, и в норме этот процесс никогда не прекращается.

Матричные клетки(онихобласты) очень чувствительны и нежны, поэтому они реагируют на любое изменение как внешней, так и внутренней среды.

В целом, матрикс очень чувствителен к перепадам температур, вибрации и к изменению микроциркуляции крови в области ногтя. Здесь стоит отметить, что приток крови в этой области достаточно сильный. Чтобы производить полноценные клетки, матриксу необходим кислород и многих других веществ, которые и поступают с кровью.

Чтобы картина образования ногтя была полностью ясна, проследим судьбу одной клетки матрикса

 

Итак, в результате деления клетки матрикса образуются две клетки, одна из которых – материнская (онихобласт), останется в зоне матрикса и через некоторое время снова будет делиться. Новорожденная клетка сразу оказывается во втором ряду клеток, и в ней начинают происходить процессы синтеза твердого кератина. Кроме этого, новорожденная клетка «подтолкнет» вперед свою старшую предшественницу. Таким образом, происходит рост (движение ногтя вперед и отчасти в толщину). Молодая клетка выглядит еще шарообразной, белесого цвета.

По мере того как эта клетка будет подталкиваться вперед молодыми клетками, в ней самой произойдет целый ряд изменений. Следует вспомнить и о полулунии (лунуле), которое находится сразу около кутикулы. Именно масса клеток матрикса придает ей полупрозрачный и белый оттенок (ранее считалось, что беловатый цвет лунулы определяется характером кровообращения и толщиной ногтя в этой зоне, но на сегодняшний день ошибочность этого мнения полностью доказана).

Теперь снова вернемся к матричной клетке. Как мы упоминали, эта клетка «упакована» будущими последователями твердого белка кератина. Они переживут множество изменений в своей структуре. Все эти превращения будут сопровождаться изменением формы клетки и ее твердости. По мере старения и накопления в ней кератина, клетка будет уплощаться и менять цвет. С каждым новым слоем, в который она попадает, клетка становится все более прозрачной. Но если на уровне матрикса клетка была более самостоятельна и независима от других соседних клеток, то к старости она устанавливает тесные механические контакты с ними. Это происходит следующим образом: по мере уплощения и накопления кератина, в клетке появятся так называемые десмосомы – образования, напоминающие зубцы шестеренок в часах. Десмосомы клетки и соседних с ней других клеток полностью совпадут, и в результате получится конгломерат спрессованных клеток, которые вместе и образуют массу ногтя. К моменту, когда в клетках закончится процесс синтеза кератина, эти десмосомы будут глубоко проникать друг в друга, что еще больше укрепит структуру ногтя: все вместе это напоминает кирпичную стену. А вот роль цемента будет выполнять специальное жироподобное вещество, которое наряду с кератином также синтезируется в клетках. Чем больше десмосом и чем качественнее образовано промежуточное вещество, тем плотнее будет структура будущего ногтя и тем прочнее будет сам кератин.

Когда клетка приобретет уплощенную форму и в ней накопится полноценный кератин, она будет иметь форму твердой пластинки прозрачного цвета. К этому моменту клетка уже закончит свой жизненный цикл, и будет представлять собой практически стопроцентный кератин.

 

Кератин

Кератин представляет собой сложный протеин и одновременно является одним из самых прочных белков в живой природе. Как и любой протеин (белок), кератин построен из аминокислот, и его отличает наличие большого количества цистина. От этой аминокислоты в конечном итоге зависит количество серы в ногтевой пластине. Чем больше серы, тем прочнее будет конечный кератин ногтя. Именно за счет серы ноготь обретает такое качество, как твердость. Дело в том, что содержащиеся атомы серы образуют серные мосты друг с другом, и именно их количество определяет прочность и твердость ногтя. На эти связи могут повлиять некоторые факторы, которые впоследствии скажутся либо ломкостью ногтей, либо их расслоением. Среди таких факторов можно назвать старение кератина, его изначальную неполноценность, действие сильных кислот и щелочей, особенно щелочных кератолитиков, а также формальдегида.

Процесс роста ногтя неравномерен на каждом из его отдельных участков. Вполне закономерным будет утверждение, что чем длиннее матрикс, тем толще будет ногтевая пластина. Но если старт у всех клеток один – это матрикс ногтя, то финишируют они совершенно по-разному. И это заключение тоже определяет характер роста и состояние структуры. Если обратиться к схеме 2, то можно проследить судьбу двух клеток А и Б.

Клетка А находится гораздо дальше от края ногтя, нежели клетка Б, а значит клетка А проделает более длиный путь к финишу. При этом они имеют совершенно одинаковый потенциал, так как они рождены одним и тем же матриксом. Кроме этого, замечено, что те слои ногтя, к которым принадлежит клетка Б, более подвижны и растут с большей скоростью, чем тот слой, где находится клетка А. Это и понятно, поскольку, во-первых, на внутренних слоях ногтя меньше сказываются внешние воздействия, и, во-вторых, эти слои ближе к ногтевому ложу, а значит и снабжение всеми необходимыми элементами у этих клеток гораздо лучше.

Мы уже заметили, что на структуру кератина влияет временной фактор и внешние воздействия. И порой причина расслоения ногтей коренится именно в них. Представьте себе, насколько большее влияние внешних условий выдержит на себе клетка А по сравнению с клеткой Б. И, безусловно, это может сказаться на целостности самого кератина. Таким образом, вся внешняя поверхность ногтя образована самыми старыми клетками, а внутренние слои наиболее молодыми.

К краю ногтя это соотношение сохраняется. На краю ногтя находятся наиболее старые, а значит твердые и уплощенные клетки. Однако их твердость тоже не будет одинаковой – это легко проверить даже опытным путем. Если металлическим инструментом попытаться сделать скребковые движения по внешней поверхности ногтя и по внутренней, то можно убедиться, что легче всего это получится именно с внутренней стороны, поскольку клетки там моложе. Последние исследования позволили подсчитать, что клетки внешних слоев ногтя почти на два месяца старше, чем клетки, которые прилегают к ногтевому ложу. Такая большая разница в возрасте клеток не может не сказаться на структуре поверхности ногтевой пластины.

В завершение следует еще раз подчеркнуть, что аппарат ногтя – это совокупность различных механизмов роста, которые определяются уникальными особенностями его строения. Собственно, аппарат ногтя – это постоянно обновляющаяся структура, которая способна восстанавливать саму себя. Исключение составляет матрикс. Его повреждения могут привести к необратимым изменениям всего ногтевого аппарата.

 

 

⇐ Предыдущая12

 

Поиск по сайту:

Персональный сайт – наращивание ногтей

Ногти – это плотные роговые пластинки на тыльной поверхности концов пальцев рук и ног. Они лежат на так называемом ногтевом ложе. Их функция – защита концевых фаланг пальцев от механических повреждений.

Передний край ногтевой пластинки свободен, задний и боковые ее края окружены кожной складкой и заходят в глубь ее. Верхняя часть кожной складки надвигается на ногтевую пластинку и носит название ногтевых валиков, которые выполняют защитную роль, не давая инородным телам и бактериям проникнуть к ростковой зоне ногтя. Край валика представляет собой мертвые клетки. Высыхая, а затем, отслаиваясь, этот край дает начало заусенцам.

Различают тело и корень ногтя. Корнем ногтя называется задняя часть ногтевой пластинки под задним ногтевым валиком. Лишь небольшая часть корня ногтя выступает из-под ногтевого валика в виде беловатого участка полулунной формы (луночка ногтя). Корень ногтя лежит на задней части ногтевого ложа и называется матрицей. Матрица является местом, где происходит образование ногтевой пластинки; она состоит из эпителиальных клеток. В шиповидном слое этих клеток имеются онихобласты – клетки, образующие ноготь, которые превращаются в роговые пластинки ногтя.

Основой ногтевой пластинки является кератин – белок, который также присутствует и в коже. Из него же образуются волосы. Плотность кератина в ногтях и волосах обусловлена тем, что в этом белке присутствует значительное количество атомов серы. Образующиеся между молекулами связи укрепляют белок, делая его твердым. Во многом, количество серы, а точнее цистеина, аминокислоты, в которую входит сера, определяется не только ее содержанием в организме, но и наследственными особенностями. Так, у некоторых людей концентрация цистеина более высокая, что делает ногти твердыми.

Между слоями кератина располагаются тонкие прослойки жира и воды. Именно эти прослойки придают ногтевой пластинке эластичность и блеск. Ноготь может впитывать воду, при этом увеличивая свою толщину. Поэтому у людей, часто контактирующих с водой, ногти становятся мягкими и толстыми.

Помимо серы в ногте содержатся другие микроэлементы – кальций, хром, фосфор, селен и цинк. Их присутствие делает ноготь здоровым. Ногти растут медленнее, чем волосы. В среднем за неделю ногти рук отрастают на 1 мм, а ногти ног – на 0,25 мм. Полное обновление ногтевой пластинки происходит примерно за полгода.

Ногтевое ложе имеет хорошее кровоснабжение. Благодаря этому ноготь получает достаточное количество “строительного материала”. Ноготь образуется благодаря деятельности клеток матрицы. Клетки здесь усиленно работают, вырабатывая кератин. Продвигаясь к ногтевой пластинке, клетки теряют жидкость и умирают. При этом происходит уплотнение рядов клеток. Ускоряют рост ногтей гормональные сдвиги (подростковый возраст, период перед менструацией, беременность, в весеннее время) и деятельность, которая приводит к стачиванию ногтей – печатание на машинке, привычка постоянно грызть ногти, массаж рук и др.

Замедляет рост ногтей чрезмерно строгая диета (с малым содержанием жиров, белков, витаминов) и болезни, сопровождающиеся нарушением кровообращения и обмена веществ.

Ногти часто являются показателями болезненных процессов, происходящих в нашем организме. Например, продольные желобки говорят о наличии хронических воспалительных заболеваний (придаточных пазух носа, зубов) или начинающемся ревматизме. Поперечные желобки могут указывать на болезни внутренних органов (почки, печень, желудочно-кишечный тракт). Образование поперечных бороздок свидетельствует о том, что организму не хватает цинка. Так как цинк содержится в основном в продуктах животного происхождения, от его недостатка страдают прежде всего вегетарианцы. Если вмятины и углубления придают ногтю вид наперстка – это сигнал, предупреждающий о псориазе. Ногти в форме часовых стекол очень часто указывают на болезнь легких, бронхит или онкологические заболевания. Ложкообразные ногти свидетельствуют о дефиците железа, который следует лечить обязательно под контролем врача. Изменение цвета ногтей позволяет сделать предварительный вывод о развитии патологии внутренних органов. При недостаточности кровообращения ногти становятся синеватыми. Желтая окраска ногтей указывает на больную печень. Бугорчатые желтоватые ногти бывают при сахарном диабете, а также грибковом поражении.

Кроме этого, ногти уже давно имеют для нашей внешности и эстетическую ценность. Без красивых, здоровых, ухоженных и длинных ногтей невозможно представить себе ни один законченный женский образ. К тому же сейчас, благодаря современному дизайну ногтей, включающему, кроме привычных уже рисунков на ногтях, нейл-арт, пирсинг и наращивание, ногти способны стать самостоятельным украшением.

И чтобы это было возможным, ногти должны быть подготовлены ежедневным уходом и постоянно проводимым гигиеническим маникюром, который включает в себя, главным образом, правильную стрижку ногтя и основательную чистку передних участков ногтевого желобка. При грамотно проведенной процедуре создаются наиболее благоприятные условия для здорового роста ногтя, и отсутствуют условия для роста бактерий или врастания ногтя.

Для стрижки ногтя используют специальные щипчики или ножницы. Обрезание производится только кончиками инструмента, и чем короче отдельные шаги при обрезании, тем легче процедура. В конечном итоге, обрезанная поверхность должна представлять собой гладкую равномерную линию без выступающих краев.

После стрижки ногтей производится основательная, но осторожная очистка ногтевого желобка и кожи под свободным краем ногтя. После очистки шлифуют и полируют неровности ногтя пилочкой или алмазной фрезой для обработки ногтя. Затем ноготь и отодвинутую кутикулу можно отполировать небольшим количеством крема и протереть согласно старому рецепту кельнской водой: ноготь приобретет блестящий вид.

А чтобы не жаловаться на такие явления, как ломкость и расщепление ногтей, изменение их цвета, нужно как можно скорее отказаться от курения, несбалансированного питания и прямого контакта с синтетическими моющими средствами. Постоянно использовать защитное средство, желательно с содержанием натурального воска – именно он обладает хорошим водоотталкивающим действием и при этом не забирает влагу от самих ногтей. Ни в коем случае не запускать свои болезни, ведь они отражаются на состоянии ногтей, и добиться (при его наличии) полного излечения от грибкового заболевания.

Как ухаживать за ногтями в домашних условиях

Давайте сначала разберемся, что же такое ногти. Это омертвевшие клетки эпидермиса, состоящие из кератина и протеина. Популярное высказывание «Ногтям надо дышать!» здесь неуместно. Единственной живой частью ногтей являются онихобласты – это живые клетки в матриксе ногтя (под кутикулой). Поэтому для поддержания здоровья ногтей необходимо правильно питаться или ухаживать за кутикулой, так как это единственный прямой путь воздействия на ногтевую пластину. Так как ухаживать за ногтями в домашних условиях?

Ногти это важный индикатор показателя здоровья женщины. Присмотритесь к своим ногтям. Здоровые ногти должны быть прочными, ровного цвета, без признаков слоения. Сбалансированное питание, правильный косметический уход и отсутствие вредных привычек поспособствуют здоровому виду ваших рук.

Как сохранить здоровые ногти?

Откажитесь от вредных привычек. Прекращайте грызть ногти, так у вас никогда не будет ухоженных рук и ногтей, а также вы рискуете занести инфекцию. А также бросайте курить, это влияет на цвет ногтевой пластины.

Чистите ногти. Ногти иногда надо чистить, чтобы избавить их от грязи, микробов и ороговевших чешуек. Для этого используйте специальные щеточки и буферы.

Принимайте витамины в межсезонье, когда ногтям особенно важен уход. Витамин А предотвращает ломкость ногтей. Витамин В отвечает за рост ногтей. Микроэлемент магний  обеспечивает красивый цвет ногтей, а это главный показатель здоровья. Кальций влияет на твердость, а железо отвечает за структуру и форму ногтей.

Увлажняйте руки. Пользуйтесь увлажняющими средствами и не расставайтесь с маслом для кутикулы. Для комплексного ухода за ногтями поможет набор для ногтей от Jericho, который включает в себя пилочку для ногтей, масло для кутикулы, крем для рук и буфер. Ежедневное использование масел Мертвого моря поможет питать кутикулу, увлажнять кожу вокруг ногтей, избавить от заусенцев. Поэтому возьмите за привычку носить в дамской сумочке маленький флакон с маслом. За счет такого воздействия на корни ногтей будет стимулироваться их рост и сила. Не используйте лосьоны на водной основе. Они быстро впитываются, но и быстро испаряются, приводя к сухости кожи.

Не допускайте влажности. Излишняя влажность может сделать ногти ломкими и слоящимися. Сократите время пребывания рук в воде или пользуйтесь перчатками. Также бытовая химия отрицательно влияет на кожу рук и ногтей. Сильные чистящие средства могут ослабить ногти. Допускается делать ванночки для ногтей с использованием теплого оливкового масла. Для этого поместите кончики пальцев в емкость с маслом на пятнадцать минут.

Красьте ногти. Мы выяснили, что ногтям не нужно дышать, а красивый маникюр лишь защитит ваши ногти от лишних воздействий и удержит естественную влажность. Можно использовать бесцветный лак для укрепления ногтей. Если же после снятия яркого лака вы видите, что ногтевая пластина впитала яркий пигмент, то используйте специальную базу для ногтей или протирайте ногти дольками лимона каждый день в течение недели. Лимон отлично отбелит поверхность, но иссушит кожу, поэтому не стоит злоупотреблять цитрусовыми.

Стригите и подпиливайте ногти. Следите за длиной ногтей. Стригите ногти, следуя их естественным изгибам. Ногтям на руках можно придать квадратную или закругленную форму, а на ногах строго перпендикулярную, чтобы они не врастали. Подпиливайте ногти правильной пилкой. Цифры на пилочке указывают ее абразивность. Для натуральных ногтей абразивность должна быть меньше. Не забудьте удалить пыль после совершенных манипуляций.

Осторожнее с маникюром

Делайте маникюр правильно. Маникюр, сделанный неграмотным мастером или в домашних условиях, несет много неприятных последствий.

Обрабатывайте ногти не чаще одного раза в неделю, потому что если делать это чаще есть вероятность повреждения мягких тканей кутикулы.

Сначала ногти нужно подпиливать, придавать им требуемую форму, а потом уже смягчать кутикулу, делая ванночки с глицерином. Не забывайте о чистых инструментах.

Избавьтесь от некачественных дешевых лаков с содержанием ацетона. Они пересушивают ногтевую пластину. Проблемные поврежденные ногти не красьте лаком с ярким пигментом.

Применяйте увлажняющий жирный крем каждый день перед сном.

Профилактика заболеваний

Если вы заметили что ваши ногти стали выглядеть иначе: поменялся цвет пластины, ногти стали крошиться, то стоит обратиться к специалисту. Самое распространенное ногтевое заболевание это грибок. В наше время существует множество доступных средств от грибка, например, противогрибковый лак. Чтобы избежать подобных болезней используйте чистые инструменты для маникюра и посещайте только сертифицированных мастеров. Грибок может возникнуть и на пальцах ног. Для этого носите удобную качественную обувь и не пользуйтесь общественными тапочками.

Теперь вы знаете как ухаживать за ногтями в домашних условиях. Здоровых Вам ногтей! До скорых встреч!

Онихомикоз что это и как лечить заболевание

Онихомикоз

Онихомикозом называют дерматофитную инфекцию ногтей на руках и ногах , в результате которой происходит разрушение ногтевой пластины.

  Грибковые поражения ногтей и стоп(дерматомикозы) вызывают возбудители  грибки рода Trichophytonrubrum , Candida , Epidermophyton и Microsporum.

В Российской квалификации определены три вида онихомикоза:

Нормотрофический-при котором появляются пятна и полосы ,изменяется окрас ногтя ,но при этом остается блеск и толщина ногтя не изменяется.

Гипертрофический-утолщается и деформируется ноготь, изменяется цвет  и   пропадает блеск. Появляется изъеденность. 

Онихолитический-часть ногтя, пораженная микозом артофируется и отслаивается от ложа, появляется гиперкератоз и рыхлые наслоения.

По локализации онихомикоз  бывает :

Дистальный-у свободного края

Латеральный-в боковых валиках

Проксимальный-у заднего валика

Тотальный-поражен весь ноготь

Благоприятные  факторы влияющие на появление грибкового заболевания:

Пользование услугами специалистов по маникюру и педикюру в ненадежных местах, где вполне вероятно пренебрегают качественной и современной дезинфекцией и стерилизацией инструментов и не используют одноразовые материалы и инструменты.

Семейная предрасположенность-если родители болеют  онихомикозом-то дети наверняка тоже будут страдать этим заболеванием.

Посещение мест общего пользования и занятия спортом (сауна, тренажерный зал, баня, бассейн) и хождение там босыми ногами, не используя индивидуальную обувь.

Снижение иммунитета-делает человека более уязвимым для разного рода инфекций, в том числе и грибковых.

Несоответствующая обувь-ношение тесной и узкой обуви, особенно из синтетических материалов создает идеальные условия для развития и роста грибов.

Несоблюдение личной гигиены –использование чужих пилочек, полотенец, обуви, а также загрязненные ногти на ногах, систематический отказ от мытья, особенно в летнее время.

Сахарный диабет-главная причина появления грибков при диабете-нарушение обмена веществ. Часть неусвоенного сахара выделяется с потом, он же становится питательной средой для развития грибковой инфекции.

Травмы, деформация ногтей и стоп-на поврежденном ногте открываются ворота для инфекции. И при травме ухудшается снабжение определенного участка ногтя питательными веществами , что создает благоприятную среду для размножения грибов.

Гипергидроз (повышенное потоотделение)-грибы развиваются активнее во влажном и теплом месте.

Нарушение кровообращения-ухудшение кровоснабжения ведет кислородному голоданию тканей, что в свою очередь не дает организму бороться с размножением грибов.

Возраст-поражение грибковой инфекцией  бывает чаще у людей среднего и старшего возраста. В связи с тем, что в старости многим людям бывает трудно ухаживать за собой –это и дает грибкам время развиваться и колонизировать ногтевые пластины. А так  же пожилые люди меньше заботятся о своей внешности и сильно запускают болезнь, к доктору обращаются на поздних стадиях болезни.

Климат-в странах с холодным климатом, где жители носят долго закрытую обувь болеют чаще.

Пол-мужчины болеют онихомикозом чаще чем женщины в среднем в три раза.

Грибковое поражение кожи.

У людей с грибковым поражением кистей рук и стоп шанс инфицирования ногтей возрастает во много раз. Дело в том, что большинство видов грибков одинаково легко поражают кожу и ногти. Избежать же попадания инфекции на соседние области практически невозможно. Нередко при микозах кожи наблюдается зуд. Почесывание пораженных мест автоматически ведет к занесению грибка под ногти. Со временем это ведет к развитию онихомикоза.

При поражение грибком кожи стоп могут появляться трещины , которые со временем начинают кровоточить, в межпальчиковых складках тоже наблюдаются повреждения, которые начинают зудеть.

Наиболее распространенной формой онихомикоза является дистальный подногтевой онихомикоз . Медленно поднимаясь с дистального края, грибок проникает в гипонихий и  далее в проксимальную зону и матрикс. Ногтевая пластина утолщается, приподнимается и становится желтой, хрупкой и может полностью разрушиться . Обычно поражение начинается с одного ногтя и при отсутствии лечения инфекция медленно, но верно распространяется на другие ногти .

Механизм грибкового поражения ногтя

При попадании грибков на здоровый ноготь болезнь развивается очень медленно. Без нарушений питания ногтевой пластинки и при нормальном состоянии иммунной системы большинство возбудителей не сможет начать колонизацию тканей. Однако если присутствуют вышеперечисленные факторы риска, начинается развитие болезни. Грибковая инфекция фиксируется на определенной части ногтевой пластинки (обычно на свободном или боковом краю) и постепенно разрушает ослабленный ноготь. Основным источником «питания» при этом служат погибшие кератиноциты.

 
По мере роста некоторые грибки создают мицелий. Он помогает им крепиться к ногтевой пластинке. Параллельно происходит создание воздушных полостей в толще ногтя. Из-за этого ткань расслаивается или разрушается. С помощью гифов грибок хорошо прикрепляется к поверхности ногтя и начинает врастать в него. Дефект может со временем увеличиваться как в ширину, так и в глубину. Механическая очистка ногтя или снятие поверхностного слоя на этом этапе уже ничего не дает, так как поражаются и глубокие слои ногтевой пластинки.
 
Если инфекция доходит до матрикса, могут нарушаться процессы образования ногтевой ткани. Онихобласты перестают синтезировать химические вещества, необходимые для нормального роста ногтей. В связи с этим рост может прекратиться либо новообразованные участки будут с дефектами. Все это только усугубляет течение болезни, способствуя развитию грибков. Таким образом, лечение лучше начинать как можно раньше, пока зона роста еще не поражена инфекцией.
 

При первых подозрения необходимо как можно быстрее обратиться к дерматологу для диагностики и терапии. Чем быстрее будет начато лечение, тем легче будет проходить выздоровление.

После лабораторного исследования и постановки диагноза дерматологом, в кабинете медицинского педикюра обязательно проводится обработка и удаление пораженных участков ногтевых пластин аппаратом со спреем с использованием специальных фрез, охлаждая обрабатываемые участки, тем самым являясь очень комфортной и абсолютно безболезненной. Утолщенные ногтевые пластины истончаем до условно-нормальных для более глубокого проникновения препаратов в пораженные слои ногтя.

В своей работе мы одними из первых в Воронеже используем инновационную разработку немецкой компании HahnMedical-технологию фотодинамической обработки онихомикозов PACTmed. Методика разработана на основе 14 –летнего сотрудничества  с кафедрой микробиологии Университета Тюбинген(Германия).

PACT Med – революция в работе с грибковыми ногтями. Фотодинамика настолько проста и безопасна в применении, что может использоваться как в медицинском учреждении, так и квалифицированным мастером педикюра.

В отличие от распространенных в мире методик, фотодинамика сочетает безопасность местной терапии и эффективность системной, не неся при этом никаких побочных эффектов.

 

ДЕЙСТВИЯ

Фотодинамика – научный подход, который основывается на одновременном воздействии на микроорганизмы специального излучателя (генератор светового потока необходимой длины волны и мощности) и пигмента (фотосенсибилизатора), вещества, которое помечает пораженные участки (маркер).

По сравнению с клетками организма человека, клетки грибов имеют гораздо более тонкую мембрану. Если пометить клеточную мембрану грибов специальным веществом-маркером, она приобретает селективную чувствительность к свету определенной длины волны.

Во время облучения PACT-излучателем клеточные мембраны грибов, помеченные веществом-маркером, разрушаются. Это приводит к гибели клеток гриба в течение короткого времени. Используя данный метод несколько раз, можно провести как поверхностную, так и глубокую фотодезинфекцию ногтевой пластины.

Фотохимическая реакция не затрагивает здоровые ткани, фотосенсибилизатор действует исключительно локально, не проникая в кровь. Фотодинамическую обработку ногтей можно повторять как угодно часто, без ограничений, противопоказаний и побочных эффектов.

После аппаратной обработки ногтевых пластин  наносим необходимый слой PACT-геля на пораженные участки. Время выдержки 10 минут, того времени достаточно для проникновения геля в пораженные ткани.

Затем следует фотооблучение этой зоны PACT в течении 9.5 минут . За это время помеченные маркером клеточные мембраны ставшие чувствительные к свету  успешно разрушаются световыми волнами. Остатки геля удаляются салфеткой.

Продолжительность терапии зависит от степени патологии пораженного участка , возраста ,длительности и сопутствующих заболеваний и четкости выполнения пациентом рекомендаций доктора.

Матрикс – pro.bhub.com.ua

Функции матрикса ногтя

Матрикс − это зона, которая является продолжением корня ногтя, где происходят различные стадии формирования клеток ногтевой пластины. От матрикса зависят индивидуальные параметры ногтевой пластины: скорость роста, толщина и форма ногтя. Матрикс является очень уязвимым участком, потому что представляет собой мягкую ткань. Именно в матриксе постоянно воспроизводятся онихобласты − клетки, содержащие кератин.

Сам кератин представляет собой белок, который определяет химический состав ногтя, благодаря чему обеспечивается прочность и устойчивость ногтевой пластины к различным воздействиям. Во время активного деления онихобласты выталкиваются новыми клетками, постепенно продвигаясь по бороздам ногтевого ложа, что обеспечивает рост ногтя в длину. Видимая часть  матрикса (лунула) является еще несозревшим мягким кератином и имеет белый цвет. Задний валик и кутикула служат защитными барьерами, благодаря которым матрикс удается уберечь от разного рода повреждений.

Матрикс ногтя: причины нарушений функционирования

При повреждении матрикса его ткань теряет часть клеток, которые синтезируют кератин, вследствие чего теряется способность ногтевой пластины восстанавливаться полностью, в результате вместо сплошной твердой ногтевой пластины будет частично расти кожный покров.

Причинами нарушений функционирования матрикса чаще всего становятся:

  • механические повреждения матрикса, которые могут спровоцировать деформацию, остановку роста ногтя или полное прекращение его роста. К таким повреждениям относятся защемления, порезы пальцев и удары. В случае получения тяжелой травмы следует неотложно обратиться к врачу, чтобы обеспечить надлежащий уход и правильное заживление раны;
  • неправильный уход за ногтями;
  • частый контакт с агрессивными химическими веществами без защиты кожи и ногтей рук;
  • проблемы с питанием, в результате которых возникает дефицит витаминов, что негативно влияет на образование здоровых онихобластов из-за нарушений в работе матрикса;
  • наличие грибковой инфекции − без надлежащего лечения споры грибка на коже проникают в клетки ногтевого ложе, а затем по кровотоку достигают и самого матрикса;
  • вросший ноготь, который необходимо стараться не удалять, а после консультации с врачом-подологом, стоит прибегнуть к медицинскому педикюру, что позволит удалить лишь вросший кончик ногтя.

Матрикс и особенности работы мастера

Если ноготь из-за поврежденного матрикса растет неправильно и имеет непривлекательный вид, то в салоне можно выполнить коррекцию формы ногтевой пластины с помощью протезирования. Такая процедура напоминает наращивание с помощью композитных материалов и позволяет за счет моделирования увеличить длину, а при необходимости и ширину ногтевой пластины. При этом ноготь приобретает естественный вид и его можно покрывать любым видом лака.

Во время проведения процедуры маникюра или педикюра, обрабатывая кутикулу, следует избегать повреждения зоны матрикса ногтя − это может стать причиной того, что в дальнейшем ноготь будет неправильно расти или даже стать более ломким. Также важно избегать давления любым инструментом при работе в зоне лунулы (особенно при работе с фрезером), где малейшая травма может привести к дистрофии ногтевой пластинки и разного рода деформациям.

Другие материалы по теме

Матрикс Матрикс – это анатомически важная часть корня ногтя, где происходит зарождение и формирование кератиновых клеток, из которых состоит ногтевая пластина.

Натуральные ногти. Состав и строение ногтей

Анатомия и физиология ногтя.

Для того чтобы приступить к изучению анатомии и физиологии ногтя, необходимо знать функции ногтей:

1. защита кончиков пальцев рук и ног от травм

2. помощь в захвате предметов, обеспечение возможности «тонких движений».

3. устранение кожного зуда

Начало нормального роста и формирования ногтевых пластин совпадают с моментом рождения. Во время внутриутробного развития ногти растут чрезвычайно медленно, формирование ногтевой пластины происходит постепенно, начиная с образования уплотнений на месте будущих ногтей до образования зачатков ростковой зоны матрикса.

Внешняя часть ногтя представляет собой ногтевую пластину, ограниченную с трех сторон ногтевыми валиками: один задний и два боковых.

Ногтевые валики – это кожные образования, которые в месте перехода в ногтевую пластину образуют ногтевые пазухи.

Ногтевые пазухи – это места, которым во время выполнения маникюра следует уделять особое внимание, поскольку это области самых значительных отложений, как со стороны ногтевой пластины, так и со стороны боковых валиков. Поэтому недостаточная обработка этих мест ведет к быстрому отслоению лака и искусственных материалов.

Всю ногтевую пластину можно разделить на корень, тело и край.

Корень ногтя фактически лежит под задним ногтевым валиком.

Небольшая часть ногтевого корня выступает наружу в виде белой лунки , со стороны заднего ногтевого валика на ноготь постоянно нарастает кутикула , которая защищает корень ногтя и его главную ростковую зону и является мощным барьером на пути инфекции.

Матрикс – главная часть ростковой зоны.

Матрикс находится под задним ногтевым валиком и неразрывно связан с корнем ногтя, который представляет собой первичный молодой ноготь.

Матрикс определяет форму ногтя, а также его толщину, скорость роста, его структуру, химический состав, цвет и общее состояние.

Матрикс образован очень нежными клетками, которые постоянно делятся, обновляются, роговеют – так происходит формирование ногтя.

Матрикс имеет свое продолжение под ногтевой пластиной, образуя подногтевое ложе (или гипонихий).

Отчасти гипонихий отвечает за рост ногтя в толщину и за питание ногтевой пластины.

Гипонихий образует борозды , соответствующие бороздам поверхности ногтя. На ногтевой пластине есть продольные борозды. Их сочетание индивидуально у каждого человека, и вместе они образуют ногтевой рисунок.

В структуре гипонихия находится большое количество волокон, которые направляются к костной фаланге и вплетаются там в надкостницу, таким образом, формируется фиксирующий аппарат ногтевой пластины, позволяющий ей оставаться неподвижной в мягких тканях.

Гипонихий продолжается до линии перехода ногтя в свободный край. Там гипонихий резко утолщается и превращается в кожную складку под свободным краем ногтя.

Матрикс и подногтевое ложе – ростковые зоны, которые со всех сторон окружены сосудами и нервами.

Описывая анатомическое строение ногтя, необходимо остановится на нижнем, тонком слое кутикулы – птеригии.

Птеригий разрастается по поверхности ногтя, закрывая часть ногтевой пластины.

Птеригий удаляется в процессе маникюра. Сама кутикула удаляется настолько, насколько это необходимо при индивидуальном осмотре рук клиента.

Есть два взаимосвязанных понятия: птеригий и кутикула.

Птеригий – это соединительная ткань у основания ногтевой пластины.

Кутикула состоит из двух частей: настоящая кутикула (это ороговевшие слои кожи) – ее можно удалять в процессе маникюра; и эпонихий (живые клетки кутикулы) – в процессе маникюра затрагивать нельзя.

Слово «птеригий» произошло от греческого pterix, что значит «крылья». Таким образом, «птеригий» можно перевести как «крылообразный», то есть похожий на крылья. В медицинской терминологии понятие «птеригий» многозначно. Он есть и у глаза, и в области носа.

Ноготь является фильтром, имеющим полупроницаемое строение, поскольку состоит из чешуек- слоев.

Ногтевая пластина состоит из самого прочного белка – беттакератина.

Кроме белка, в состав ногтевой пластины входят сера, фосфор, кальций, вода, тяжелые металлы – мышьяк, фосфолипиды и холестерин.

Поэтому, если ваш клиент придерживается строгих безхолестериновых диет, то это может сопровождаться нарушением структуры ногтя. Вы сможете сделать вывод о причине этих нарушений.

Послойная структура придает ногтю свойство полупроницаемости. Ногти, в отличие от кожи, очень хорошо впитывают воду. Ногти способны интенсивно впитывать в себя большое количество масел и жиров (в 100 раз интенсивнее, чем кожа). Это свойство ногтей используется при их лечении и восстановлении.

Проблема лишь в том, что ногти также интенсивно отдают наружу все, что способны впитать в себя. Таким образом, через ногти постоянно происходят два одновременно противоположных процесса – выделение и впитывание. Ногтевые пластины постоянно выделяют во внешнюю среду влагу – так же, как это происходит с кожей, но с той лишь разницей, что в ногтях нет потовыводящих протоков, и обмен с внешней средой протекает пассивно: через слои ногтевой пластины.

Повышенное выделение влаги ногтями обычно сочетается с общим гипергидрозом кожи (повышенное потовыделение) и имеет самое прямое отношение к маникюрной практике, поскольку влияет на сцепление поверхности ногтя с различными покрытиями: лаками, акрилами, гелями и т.д.

Форма ногтя постоянно меняется в зависимости от условий окружающей среды – температуры и влажности. В холодной и сухой среде ногтевые пластины уменьшаются в объеме, а во влажной и теплой среде ногти увеличиваются в объеме, увеличивая площадь ногтевой пластины. Это свойство обязательно нужно учитывать, так как оно имеет непосредственное значение в практике.

В зависимости от секреции (выделения) каждая поверхность имеет свою кислотность . У кожи PH баланс – в пределах 5,5 единиц. Для ногтевых пластин эта цифра располагается в пределах 7,2 – 7,5 единиц.

Неразрывно связана с практикой маникюра и проблема роста ногтей , то есть полная смена ногтевой пластины. Полная смена ногтевой пластины происходит за 3 – 4 месяца. Поэтому при лечении и восстановлении ногтей результат станет явным лишь спустя это время, что требует усердия не только со стороны мастера, но и клиента. Причем на руках ногти растут в 2-3 раза быстрее, чем на ногах, у мужчин быстрее, чем у женщин, ночью быстрее, чем днем, а летом интенсивнее, чем зимой.

Для практики маникюра, педикюра и моделирования ногтей важно, помимо знаний анатомии и физиологии ногтя, ввести дополнительные понятия:

Видимая часть матрикса – белое полулуние , где происходит деление клеток. При сильном нажатии на натуральную ногтевую пластину ноготь травмируется, и ее поверхность становится волнообразной. Травмы и перепиливание в этой зоне крайне опасны для состояния натуральных ногтей.

Опасная зона – или так называемый stress point – зона наиболее частых сломов ногтя. Эта зона располагается в области линии перехода ногтя в свободный край. Она имеет значение, как при выполнении маникюра, так и при моделировании искусственных ногтей.

ПРОЦЕССЫ СИНТЕЗА КЕРАТИНА И РОСТА НОГТЯ

Вспомним анатомию ногтя. Матрикс представляет собой тонкую пластинку, образованную одним слоем ростковых клеток-онихобластов.

Онихобласты – это округлые клетки, основное предназначение которых – деление. Делятся они постоянно, и в норме этот процесс никогда не прекращается.

Матричные клетки (онихобласты) очень чувствительны и нежны, поэтому они реагируют на любое изменение как внешней, так и внутренней среды.

В целом, матрикс очень чувствителен к перепадам температур, вибрации и к изменению микроциркуляции крови в области ногтя. Здесь стоит отметить, что приток крови в этой области достаточно сильный. Чтобы производить полноценные клетки, матриксу необходим кислород и многих других веществ, которые и поступают с кровью.

Чтобы картина образования ногтя была полностью ясна, проследим судьбу одной клетки матрикса

Итак, в результате деления клетки матрикса образуются две клетки, одна из которых – материнская (онихобласт), останется в зоне матрикса и через некоторое время снова будет делиться. Новорожденная клетка сразу оказывается во втором ряду клеток, и в ней начинают происходить процессы синтеза твердого кератина. Кроме этого, новорожденная клетка «подтолкнет» вперед свою старшую предшественницу. Таким образом, происходит рост (движение ногтя вперед и отчасти в толщину). Молодая клетка выглядит еще шарообразной, белесого цвета.

По мере того как эта клетка будет подталкиваться вперед молодыми клетками, в ней самой произойдет целый ряд изменений. Следует вспомнить и о полулунии (лунуле), которое находится сразу около кутикулы. Именно масса клеток матрикса придает ей полупрозрачный и белый оттенок (ранее считалось, что беловатый цвет лунулы определяется характером кровообращения и толщиной ногтя в этой зоне, но на сегодняшний день ошибочность этого мнения полностью доказана).

Теперь снова вернемся к матричной клетке. Как мы упоминали, эта клетка «упакована» будущими последователями твердого белка кератина. Они переживут множество изменений в своей структуре. Все эти превращения будут сопровождаться изменением формы клетки и ее твердости. По мере старения и накопления в ней кератина, клетка будет уплощаться и менять цвет. С каждым новым слоем, в который она попадает, клетка становится все более прозрачной. Но если на уровне матрикса клетка была более самостоятельна и независима от других соседних клеток, то к старости она устанавливает тесные механические контакты с ними. Это происходит следующим образом: по мере уплощения и накопления кератина, в клетке появятся так называемые десмосомы – образования, напоминающие зубцы шестеренок в часах. Десмосомы клетки и соседних с ней других клеток полностью совпадут, и в результате получится конгломерат спрессованных клеток, которые вместе и образуют массу ногтя. К моменту, когда в клетках закончится процесс синтеза кератина, эти десмосомы будут глубоко проникать друг в друга, что еще больше укрепит структуру ногтя: все вместе это напоминает кирпичную стену. А вот роль цемента будет выполнять специальное жироподобное вещество, которое наряду с кератином также синтезируется в клетках. Чем больше десмосом и чем качественнее образовано промежуточное вещество, тем плотнее будет структура будущего ногтя и тем прочнее будет сам кератин.

Когда клетка приобретет уплощенную форму и в ней накопится полноценный кератин, она будет иметь форму твердой пластинки прозрачного цвета. К этому моменту клетка уже закончит свой жизненный цикл, и будет представлять собой практически стопроцентный кератин.

Кератин

Кератин представляет собой сложный протеин и одновременно является одним из самых прочных белков в живой природе. Как и любой протеин (белок), кератин построен из аминокислот, и его отличает наличие большого количества цистина. От этой аминокислоты в конечном итоге зависит количество серы в ногтевой пластине. Чем больше серы, тем прочнее будет конечный кератин ногтя. Именно за счет серы ноготь обретает такое качество, как твердость. Дело в том, что содержащиеся атомы серы образуют серные мосты друг с другом, и именно их количество определяет прочность и твердость ногтя. На эти связи могут повлиять некоторые факторы, которые впоследствии скажутся либо ломкостью ногтей, либо их расслоением. Среди таких факторов можно назвать старение кератина, его изначальную неполноценность, действие сильных кислот и щелочей, особенно щелочных кератолитиков, а также формальдегида.

Процесс роста ногтя неравномерен на каждом из его отдельных участков. Вполне закономерным будет утверждение, что чем длиннее матрикс, тем толще будет ногтевая пластина. Но если старт у всех клеток один – это матрикс ногтя, то финишируют они совершенно по-разному. И это заключение тоже определяет характер роста и состояние структуры. Если обратиться к схеме 2, то можно проследить судьбу двух клеток А и Б.

Клетка А находится гораздо дальше от края ногтя, нежели клетка Б, а значит клетка А проделает более длиный путь к финишу. При этом они имеют совершенно одинаковый потенциал, так как они рождены одним и тем же матриксом. Кроме этого, замечено, что те слои ногтя, к которым принадлежит клетка Б, более подвижны и растут с большей скоростью, чем тот слой, где находится клетка А. Это и понятно, поскольку, во-первых, на внутренних слоях ногтя меньше сказываются внешние воздействия, и, во-вторых, эти слои ближе к ногтевому ложу, а значит и снабжение всеми необходимыми элементами у этих клеток гораздо лучше.

Мы уже заметили, что на структуру кератина влияет временной фактор и внешние воздействия. И порой причина расслоения ногтей коренится именно в них. Представьте себе, насколько большее влияние внешних условий выдержит на себе клетка А по сравнению с клеткой Б. И, безусловно, это может сказаться на целостности самого кератина. Таким образом, вся внешняя поверхность ногтя образована самыми старыми клетками, а внутренние слои наиболее молодыми.

К краю ногтя это соотношение сохраняется. На краю ногтя находятся наиболее старые, а значит твердые и уплощенные клетки. Однако их твердость тоже не будет одинаковой – это легко проверить даже опытным путем. Если металлическим инструментом попытаться сделать скребковые движения по внешней поверхности ногтя и по внутренней, то можно убедиться, что легче всего это получится именно с внутренней стороны, поскольку клетки там моложе. Последние исследования позволили подсчитать, что клетки внешних слоев ногтя почти на два месяца старше, чем клетки, которые прилегают к ногтевому ложу. Такая большая разница в возрасте клеток не может не сказаться на структуре поверхности ногтевой пластины.

В завершение следует еще раз подчеркнуть, что аппарат ногтя – это совокупность различных механизмов роста, которые определяются уникальными особенностями его строения. Собственно, аппарат ногтя – это постоянно обновляющаяся структура, которая способна восстанавливать саму себя. Исключение составляет матрикс. Его повреждения могут привести к необратимым изменениям всего ногтевого аппарата.

«под микроскопом» строение ногтя и ногтевой пластины, можно понять, что это довольно сложная система, состоящая из нескольких элементов. В целом ногтевой аппарат состоит из самой ногтевой пластины, ложа ногтя, матрикса, кутикулы и околоногтевых валиков.

Ногти человека растут в течение всей жизни со скоростью примерно 0,1 мм в сутки. На руках и ногах динамика роста несколько отличается. Так, полное обновление ногтевых пластин на руках происходит за 4-6 месяцев, на ногах – за 8-12 месяцев. При этом нужно помнить, что состояние и скорость роста ногтей зависит от физического здоровья человека, его возраста, условий проживания, наличия или отсутствия заболеваний, влияющих на кровоснабжение ногтевого аппарата, времени года.

Функции ногтевой пластины заключаются в защите мягких тканей дистальной фаланги от повреждений (химических, механических), усилении тактильной чувствительности подушечек пальцев на руках, помощь при манипуляциях с мелкими предметами. Если говорить о строении ногтя и ногтевой пластины, то пластина ногтя – это сложное структурное образование, складывающееся из множества слоёв плотно прилегающих друг к другу, полупрозрачных роговых клеток.

Розоватый цвет здорового ногтя обусловлен тем, что пластина и ногтевое ложе срощены, и кровь расположенных в тканях ложа капилляров просвечивает через полупрозрачные слои. Снизу и по бокам ногтевую пластину защищают плотные валики кожи.

Ногтевая пластина состоит из нескольких частей:

  • — Проксимальный отдел или корень ногтя. Расположен под кожей. Небольшая часть корня ногтя выступает из-под заднего околоногтевого валика.
  • — Лунка. Это серповидная белесая полоска, находящаяся у основания ногтевой пластины.
  • — Тело ногтя. Это, собственно, та часть, которую мы привыкли воспринимать, как ноготь. Расположена в ложе ногтя. Тело ногтя заканчивается на так называемой линии улыбки, отделяющей его от свободного края.
  • — Передний край ногтя. Это часть ногтевой пластины, которая выступает за границы ногтевого ложа. Необработанный свободный край ногтя идентичен верхним контурам лунки.

Ногтевая пластина состоит из трёх основных слоев. Два верхних слоя (тонкий дорсальный и толстый промежуточный) формируются за счёт матрикса, нижний слой (тонкий вентральный) является производным клеток ногтевого ложа. Основной «строительный материал» ногтевой пластины – твёрдый кератин. Несмотря на идентичное название, физические и химические свойства твёрдого кератина во многом отличаются от кератина, присутствующего в эпидермисе.

Так, в этом соединении гораздо больше цистина – серосодержащей аминокислоты, благодаря которой в тканях образуются множественные дисульфидные связи. Кроме того, в образовании ногтевой пластины учавствуют липиды, отвечающие за упругость, эластичность, здоровье ногтя.

Ещё одна особенность строения ногтя и ногтевой пластины заключается в том, что невзирая на кажущуюся однородность и плотность, её поверхность покрыта мельчайшими порами. Этим обуславливается хорошая впитываемость ногтевой пластины, благодаря чему становится возможным лечение различных болезней ногтей.

Строение тканей ногтевого ложа тоже имеет ряд особенностей. Например, хорошо развитый сосочковый слой кожи. Здесь расположены многочисленные вертикальные бороздки и гребешки, которые идут параллельно друг другу и дублируют рельеф ногтевой пластины. За счёт этого формируется индивидуальный для каждого человека рисунок ногтя.

Сетчатый слой дермы в ногтевом ложе состоит из множества соединительнотканных волокон, переплетающихся между собой в виде сетки. Волокна, расположенные перпендикулярно к ногтевой пластине соединены с дистальной фалангой пальца. Это соединение формирует связочный аппарат, фиксирующий ноготь на пальце.

Задняя часть эпидермиса ногтевого ложа проходит под лункой и проксимальным отделом. Это так называемая ростковая зона ногтя – матрикс. Именно в этом отделе находятся клетоконихобласты, в результате деления которых формируются основные слои ногтевой пластины – дорсальный и промежуточный.

Матрикс определяет толщину, структуру, форму всего ногтевого аппарата, а также влияет на скорость роста ногтевой пластины. Повреждение матричного отдела приводит к структурным изменениям всего ногтя.

Ногтевые валики и кутикула являются важными составляющими строения ногтя и ногтевой пластины. Так, задний валик защищает от повреждений корень ногтя, боковые валики выполняют защитные функции относительно её латеральных краёв. Околоногтевой валик представляет собой кожную складку, которая в местах соприкосновения с пластиной ногтя создает так называемые синусы – боковые и заднюю ногтевые пазухи.

Верхний слой эпидермиса заднего ногтевого валика, состоящий из ороговевших клеток, переходит на лунку, образуя кутикулу. Кутикула, в свою очередь, состоит из верхней и нижней части. Верхняя часть или эпонихий – это узкая тонкая каёмка кожи. Нижняя часть, птеригий представляет собой плёнку эпителия, которая прочно крепится к поверхности ногтевой пластины и растёт вместе с ней.

Многие несправедливо считают кутикулу лишней частью ногтевого аппарата. На самом деле она выполняет очень важную функцию: закрывает щель между задним ногтевым валиком и пластиной. Таким образом, именно благодаря кутикуле болезнетворные микроорганизмы, вредные химические соединения, вода не могут проникнуть в матрикс и повредить главную ростковую зону ногтя.

Однако кутикулу, как и свободный край ногтевой пластины время от времени необходимо срезать. Делается это для того, чтобы разросшийся, сухой роговой слой не отслаивался от поверхности ногтя и не рвался, приводя к надрыву кожи заднего валика и образованию болезненных заусенцев.

Боковые валики тоже нужно тщательно обрабатывать в процессе маникюра, так как их недостаточная санация ведёт к быстрому отслаиванию декоративного покрытия, лака.

Популярные статьи

    Успешность конкретной пластической операции во многом зависит от того, насколько …

    Лазеры в косметологии используются для эпиляции волос довольно широко, так …

Человеческий ноготь – сложная структура, выполняющая защитную и эстетическую функции. Ногтевые пластины как зеркало отражают проблемы, возникающие со здоровьем. Невозможно представить элегантную женщину с неухоженными ногтями. Поэтому следить за состоянием волос и ногтей не роскошь, а необходимость.

Особенности строения ногтевой пластины

Детали строения ногтя желательно знать каждому человеку с тем, чтобы правильно за ним ухаживать. Ноготь – это роговой слой, служащий логическим завершением пальца и не имеющий нервных окончаний. Структурно ногти похожи на когти, копыта животных, верхний кожный слой и волосяной покров. Строение ногтя человека подразделяется на следующие составляющие:

  • ногтевую пластину;
  • ложе;
  • кутикулу;
  • лунулу;
  • матрикс.

Люди, мечтающие о здоровых и крепких ногтях, должны понимать, что закладка строения ногтя предопределена генетически. Длина матрикса прямо пропорциональна толщине ногтя: чем длиннее корень, тем плотнее и здоровее ногтевая пластина.

Строение ногтя и ногтевой пластины помимо основных структурных частей содержит вспомогательные:

  • ногтевые валики;
  • синусы;
  • свободная ногтевая часть.

Валики находятся по бокам ногтя, защищают его с флангов и плавно переходят в кутикулу. При недостаточном уходе за этими кожными складками на них могут появляться заусенцы, что чревато воспалениями.

Ногтевые пазухи или синусы надежно защищены валиками в местах соединения с ногтевой пластиной. Уход за синусами очень важен, поскольку их здоровье связано с состоянием ногтя в целом.

Свободная часть – это отросший участок ногтя, который возвышается над кончиком пальца.

Видимая сторона ногтя

Если следовать данным советам и не запускать хронические болезни, то внешний вид ногтевых пластин будет радовать долгие годы.

Ногти – это индикатор состояния организма. Любое нарушение деятельности организма отражается на наших ногтях. Опытному врачу достаточно иногда посмотреть на ногти пациента, чтобы определить, где искать проблему. Какое же строение имеет ногтевая пластина и как она связана со всем организмом. К тому же возникает вопрос о том, как ногти растут, ведь в нем нет нервных окончаний.

Ногти, так же как и волосы, являются продолжением кожи, которые выполняют защитную функцию. Ногти не дают проникнуть инородным телам и бактериям к ростковой зоне. Ногтевая пластина является основной частью ногтя, которая состоит из ороговевших клеток и имеет пластинчатое строение. Всего в ногтевой пластине насчитывается около 150 склеенных между собой слоев. Толщина ногтевой пластины достигает пол миллиметра. Также толщину ногтевой пластины можно определить по цвету: чем тоньше пластина, тем она розовее.

Ногтевая пластина формируется в период внутриутробного развития. Поступление в организм матери необходимых витаминов очень важно для формирования крепкого ногтя. Особенно важны аминокислоты, которые формируются из протеина. Протеин содержит кератин, из которого состоит ногтевая пластина.
В формировании ногтя также важную роль играют специальные клетки, которые называются онихобластами. Онихобласты находятся в матриксе ногтя и ногтевом ложе. За счет этих клеток, находящихся в матриксе ноготь растет в длину, а клеток, находящихся в ногтевом ложе – в ширину.

Химический состав ногтя – вода, липиды, кальций фосфор, цинк и другие химические вещества. Известно, что при недостатке одного из веществ, входящих в состав ногтя, ногтевая пластина становится ломкой и расслаивающейся.

Основная функция ногтя – это защита ногтевого ложа и кончиков пальцев от воздействия инородных тел. Чем толще ногтевая пластина, тем лучше он выполняет защитную функцию. Также ногтевая пластина устойчива к воздействию щелочей и слабых кислот.

Строение ногтя человека

Ногтевую пластину окружает ногтевой валик сзади с боков. Ногтевой валик – это кожная складка. При его повреждении образуются заусеницы.

Ногтевое ложе – это соединительная ткань, которая защищена ногтевой пластиной. Ногтевое ложе очень чувствительное место, так как оно богато снабжено капиллярами и нервными окончаниями.

Матриксом называют корень ногтя. Он расположен за задним ногтевым валиком и тесно связан с ростом и формированием ногтя. При травме, воспалении или других нарушениях матрикса замедляется процесс роста ногтя, а в некоторых случаях он вообще останавливается. Сосуды в матриксе находятся на одном или двух поверхностных уровнях и частично переходят друг в друга. Таким образом, матрикс имеет весьма интенсивное кровоснабжение. Также по размеру матрикса можно определить толщину и ширину ногтевой пластины. Длинный корень предполагает наличие толстых ногтей, и наоборот, короткий ноготь – тонкие ногти. Таким образом, мы пришли к выводу, что утолстить ногтевую пластину с помощью косметических средств невозможно. Матрикс также отвечает за выработку кератина, клетки которого наполнены клеткой субстанцией. Эти клетки выталкиваются через тонкие проходы в направлении свободного края ногтя во время роста. Далее они сплачиваются, а субстанция, содержащаяся внутри клеток, их цементирует. Молодые клетки выглядят белыми и круглыми, но это до того момента, пока они не покинут матрикс. После того как клетка треснет и станет плоской, через них просвечивается ногтевое ложе. Клетки склеиваются между собой и образуют до 150 слоев.

Лунка – это белая часть ногтя, которая располагается возле самого основания. Лунка имеет белый цвет и форму полумесяца. Белый цвет лунки образуется за счет клеток, которые еще только находятся в процессе расклеивания. Лунка очень чувствительная и мягкая часть ногтя. Белые пятнышки на ногтях означают, что клетки прошли через лунку, но так и не лопнули. А вот если таких белых пятнышек очень много, то это говорит о нехватке витаминов в организме, в том числе и кальция.

Кутикула – это плотный кожный валик, который по своей сути является продолжением матрикса. Роль кутикулы заключается в защите ростковой зоны ногтя от проникновения микробов, бактерий и иногородних тел. Кутикула – очень нежная ткань, которую необходимо беречь от повреждений. Любая механическая травма кутикулы опасна инфекционным заболеванием.

Гипонихием называется нижний слой ногтевой пластины. Гипониий состоит из базальных и шиповых клеток. Гипонихий прирастает к ногтю и тянется за ним. Гипонихий переводится с греческого языка «под ногтем».

Эпонихия – это эпидермис ногтевого валика, который располагается за корнем ногтя. Эпонихия образует тонкую пленку в самом начале ногтя.
Также в строении ногтя существуют ногтевые пазухи. Во время маникюра стоит обратить пристальное внимание на ногтевые пазухи, так как они являются местами для отложений. Недостаточная обработка этих мест способствует быстрому отслоению лака или акрила.

Строение ногтя человека изучает наука онихология. Но даже для обычных людей, далеких от медицины, полезно будет познакомиться с некоторыми знаниями: как питается ноготь, зачем нужен гигиенический маникюр, почему образуются заусенцы.

Строение ногтя для мастера маникюра может иметь особый смысл: в моделировании важно не только обладать медицинскими знаниями, но и иметь представление о строении арки и ребрах жесткости. А это уже область архитектуры.

Здоровые ногти. Какие они?

У здорового человека ногти крепкие, гладкие и блестящие. Они бледно-розового цвета, с четко выраженной лункой. Свободный край ногтя белый и имеет заметную толщину. Под ним видна кожица, которая тянется с пальца. Из-за нее ногти кажутся длиннее. Если неосторожно срезать их короче чем нужно, пойдет кровь из капилляров гипонихия – той самой кожицы.

Но ноготь на этом не заканчивается, у него есть невидимая глазу часть, называемая матрикс. Или корень ногтя. В этой части происходит питание и формирование клеток.

Общая информация

Ногти являются придатками кожи. Также как и кожа, они состоят из кератиновых клеток, похожих на чешуйки. Они называются онихобласты. Эти пластинки постоянно движутся вперед, к свободному краю, и вверх. Самый верхний слой состоит из крепко вросших друг в друга мертвых клеток, скрепленных кератиновыми волокнами. Это самый прочный белок.

На прочность ногтя влияет содержание цистеиновой кислоты. Ее количество в кератиновом волокне передается генетически. Поэтому есть люди, у которых от природы строения ногтя крепкое, но есть и такие, у которых тонкие и мягкие ноготки. Обычно этот признак наблюдается у родственников со стороны одного из родителей.

Молодой ноготь формируется в корне, который частично виден под ним – это лунка. Здесь слой клеток, называемый матриксом, постоянно производит онихобласты, которые выталкиваются наверх. В начале своей жизни они белого цвета, мягкие, живые. Всего в ногте около пятидесяти слоев, скрепленных ногтевым выпотом, состоящим из жира и воды. От его количества зависит гибкость ногтей.

На рисунке показано строение ногтя и ногтевой пластины. Проксимальный валик закрывает корень ногтя, под ним постоянно растет тонкая кожица, которая выносит ноготь – эпонихий. Ее еще называют птеригием за то, что она похожа на пленку, соединяющую кутикулу и ноготь. Валики предохраняют нижние ткани ногтя от инфекций и инородных тел (пыли, например). На них постоянно сменяется кожа, слущиваются и грубеют клетки.

Когда ногти в чем-то нуждаются

Когда в строении ногтя наблюдается отклонение от нормы, говорят об ониходистрофии. Меняется форма и состав ногтевой пластины, что приводит к ее деформации, может измениться цвет. Причины для этого могут быть как внешние, так и внутренние.

Внешние причины изменение вида ногтей:

  • Плохой уход за ногтями, неправильное применение маникюрных инструментов.
  • Травмы.
  • Онихомикозы.

Внутренние причины изменения вида ногтей:

  • Нарушение трофики тканей (питания клеток).
  • Авитаминоз.
  • Экология.
  • Экзема, аллергия, псориаз, дерматиты.
  • Слабый иммунитет.
  • Эндокринные проблемы.

Как формируется ноготь

Клетки матрикса, которые и рождают онихобласты, пролегают и под ногтевым ложем. Продвигается ноготь к свободному краю неравномерно: наружные слои отрастают приблизительно на один миллиметр в неделю, а нижние клетки, находящиеся под ногтевой пластиной, в два раза быстрее. За месяц ноготь отрастает на четыре миллиметра, а полностью сменяется за четыре месяца. На руках ногти растут быстрее, чем на ногах. Летом быстрее, чем зимой. Повреждение матрикса грозит неправильным формированием ногтя пожизненно.

Ноготь может впитывать жир и воду, на этом его свойстве основано запечатывание воском, лечение масками и лекарственными мазями. При этом толщина ногтя увеличивается. Можно увидеть это, если подержать руки в воде: ногти станут гибкие, мягкие, насыщенные влагой. После высыхания они принимают прежний вид. Если часто мыть посуду, применять чистящие средства и стирать без перчаток, ногти обезжириваются и становятся хрупкими и ломкими.

На рисунке показано строение ногтя и ногтевого ложа с питающими сосудами. В этой области очень много мелких капилляров. Этим объясняется кровотечение при порезе во время маникюра. Если сосуды склерозированы, как часто бывает у пожилых людей, питания ногтям не хватает и формируются так называемые “старческие ногти” с большой кератиновой массой.

Ноготь имеет толщину

Часто в салоне мастер обращает внимание клиента, которому делает маникюр, на строение ногтя. Ноготь имеет небольшую толщину, это не стоит забывать. Поскольку ногтевая пластина покрыта лаком, она не может впитывать влагу. Но если не прокрасить лаком также и торец ногтя (в маникюре это называется запечатать), то он сможет беспрепятственно впитывать и воду, и все растворенные в ней моющие средства, которые так хорошо его обезжиривают.

На фото видно, сколько слоев кератиновых клеток на самом деле в срезе ногтя. Все эти клетки пористые, прекрасно впитывают влагу. При этом они расширяются, поднимая на конце декоративное покрытие. Поэтому лак не будет держаться больше трех дней – микротрещины, образующиеся от постоянного раскачивания материала, вызовут сколы. По этой же причине может плохо носиться гель-лак, особенно однофазный, жесткий.

Если распечатался торец – срочно нужно его закрыть любым лаком, можно бесцветным. Это делают похлопыванием кисточки по торцу ногтя. Таким образом удается сохранить покрытие надолго. Но лучше всего, конечно, не допускать распечатывания – делать всю работу по дому в перчатках.

Моделирование: строение ногтя для мастера

Натуральный ноготь можно нарастить. Если речь не идет о двух-трех миллиметрах, то выполняется моделирование Это конструкция из акрилового полимера, которая крепится на ногтевую пластину и отвечает определенным требованиям. Чтобы наращивание хорошо держалось, выстраивают две арки: продольную и поперечную. Материал выкладывается таким образом, чтобы сформировать каплю неправильной формы.

Вершина капли называется апекс, в нем сходятся поперечная и продольная арки. Архитектурное строение ногтя показано на рисунке. Тщательное соблюдение всех пропорций обеспечит прочные ногти, которые трудно будет сломать. Они имеют в виде полукруглой арки и достаточную толщину в стрессовой зоне.

Не существует. Есть которыми обрезают заусенцы и кутикулу. Есть книпсер, который действует, как гильотинка. Есть пилки для ногтей различной гритности (это количество абразива в одном сантиметре). Срезать длину ногтей ножницами неправильно.

Состоящий из множества слоев ноготь напоминает пчелиные соты: если их разрезать ножницами, они помнутся, поломаются. Нарушится целостность даже дальних слоев, и мед вытечет. Соты режут острым ножом. Ногти тоже режут, книпсером. Или спиливают послойно. Этим достигается сохранение целостности ногтевой структуры.

Нарушить строение ногтя для мастера, применив ножницы, равносильно дисквалификации. Наоборот, он старается донести до клиента важность правильного укорачивания ногтей.

Как образуются заусенцы

Если рассмотреть кутикулу под микроскопом, можно заметить ороговевшие клетки кожи, которые слущиваются, теряют поры и представляют собой рваные волокна. Нередко кожа кутикулы в уголках ногтя прирастает к нему, что при отсутствии должного ухода приводит к оттягиванию ее отросшей пластиной. Строение ногтя таково, что эта кожица должна отпасть, засохнуть и слущиться. Для этого достаточно поднять ее, отделив от ногтя. Если этого не произошло, в определенный момент (например, при движении рук вперед при заправлении постели) она порвется. Образуется заусенец.

Чтобы этого не произошло, важно увлажнять кутикулу, вовремя удалять ороговевшие клетки и не допускать зарастания ногтевой пластины птеригием. В этом поможет ремувер на основе натуральных фруктовых масел. Если регулярно смазывать им кутикулу, она будет всегда ухоженной и не станет расти. Смывать это средство не нужно, оно натуральное и хорошо питает живые клетки, а ороговевшие слущиваются и отпадают.

Современный человек как никогда вооружен знаниями. Применив их для своей красоты, для своего здоровья, он может избавиться от многих проблем. Пусть уход за собой войдет в привычку.

Остеобласт – обзор | ScienceDirect Topics

Остеобласты

Остеобласты имеют решающее значение для формирования и ремоделирования кости, и существует слой остеобластов внутри и снаружи взрослых костных структур, покрывающий минерализованный костный матрикс. Вместе с остеокластами остеобласты реконструируют кость в ответ на механическое напряжение. Интересно отметить, что остеокласты происходят от CD34-позитивных гематопоэтических предшественников, и механизмы, которые регулируют взаимодействия между остеобластами и остеокластами, аналогичны тем, которые модулируют взаимодействия между остеобластами и HSC.

Было обнаружено, что остеобласты регулируют HSC несколькими способами (рис. 3). Например, Кальви и его коллеги использовали трансгенных мышей с конститутивно активным рецептором паратиреоидного гормона (ПТГ)/родственного ПТГ белка (ПТГрП) (PPR), чтобы продемонстрировать, что этот путь активирует пролиферацию остеобластов. Повышенная пролиферация остеобластов приводит к увеличению лиганда Notch Jagged1 в костном мозге и увеличению внутриклеточного домена Notch (NICD) в Sca-1-позитивных/линейно-отрицательных/c-Kit-позитивных (SLK) клетках.Кроме того, инъекция ПТГ увеличивает количество стволовых клеток и улучшает потенциал приживления трансплантата. В совокупности эти исследования демонстрируют, что остеобласты регулируют HSC через сигнальный путь Notch. Эта работа согласуется с другим недавним исследованием, показывающим, что удаление остеобластов может снижать самообновление HSC из-за снижения экспрессии Jagged1 и снижения передачи сигналов Notch.

Рис. 3. Схематический обзор взаимодействий между остеобластами и гемопоэтическими стволовыми клетками (ГСК). Остеобласты взаимодействуют с HSC через несколько сигнальных путей, включая Notch, VCAM1/VLA4, c-Kit/SCF и N-Cadherin.Они также могут регулировать судьбу HSC с помощью растворимых факторов, таких как CXCL12 и ангиопоэтин-1. Нисходящая передача сигналов приводит к изменениям в самообновлении, адгезии и миграции HSC. CXCL12 , C–X–C мотив хемокина типа 12; CXCR4 , хемокиновый рецептор типа 4 с мотивом C–X–C; ANG1 , Ангиопоэтин 1; Tie2 , тирозинкиназа с доменами гомологии иммуноглобулина и EGF типа 2; Sca-1 , антиген стволовых клеток 1; SCF , фактор стволовых клеток; ПТГ , паратгормон; PPR , белковый рецептор, родственный ПТГ/ПТГ; VCAM1 , молекула адгезии сосудистых клеток 1; VLA4 , очень поздний антиген-4; RAC , субстрат ботулинического токсина C3, связанный с ras.

Другие исследования выявили важность передачи сигналов костного морфогенетического белка (BMP) в регуляции HSC. Чжан и его коллеги обнаружили, что мутация в рецепторе BMP типа 1a (BMPR1a), которая ингибирует передачу сигналов BMP, вызывает увеличение остеобластов в костном мозге, что связано с увеличением HSC. Они также обнаружили, что взаимодействия между остеобластами и HSC посредством N-cadherin/β-catenin регулируют возвращение HSC. Совсем недавно роль N-кадгерина была поставлена ​​под сомнение. То есть специфическая остеобластная делеция cdh3, гена, кодирующего N-кадгерин, не влияла на гемопоэз.

Остеобласты также продуцируют ряд растворимых факторов, которые регулируют судьбу ГСК (рис. 3). Например, остеобласты способствуют возвращению HSC посредством экспрессии CXCL12, который связывается со своим хемокиновым рецептором 4 с мотивом C-X-C (CXCR4), который экспрессируется HSC. Эта ось CXCR4/CXCL12 поддерживает состояние покоя HSC, поскольку ее ингибирование вызывает гиперпролиферацию HSC. Остеобласты также экспрессируют белок щелевых соединений Connexin43, который играет важную роль в перемещении HSC между костным мозгом и кровью, а также в предотвращении старения HSC.Остеобласты также экспрессируют ангиопоэтин-1, лиганд для рецепторной тирозинкиназы с доменами гомологии иммуноглобулина и EGF 2 (Tie-2), который экспрессируется HSC, и этот паракринный сигнальный путь поддерживает фенотип HSC in vitro и состояние покоя HSC in vivo. В совокупности эти исследования предполагают, что остеобласты сохраняют пул HSC в состоянии покоя; таким образом, остеобласты можно считать хранителями «святилища стволовости».

Остеобласт – обзор | ScienceDirect Topics

Остеобласты

Остеобласты происходят из клеток-предшественников остеогенеза.Некоторые зрелые остеобласты происходят из группы мезенхимальных стромальных клеток (Marie and Cohen-Solal, 2018). Остеобласты секретируют компоненты ВКМ кости. Другими словами, они синтезируют неминерализованный остеоид, который состоит из коллагена I типа, остеопротегерина (OPG), фактора, стимулирующего колонии макрофагов, гликозаминогликанов, протеогликанов и гликопротеинов, таких как остеокальцин (OCN), отвечающий за кальцификацию матрикса, и остеопонтин (OPN). . Помимо этого, остеобласты также продуцируют щелочную фосфатазу (ЩФ), которая способствует минерализации.Когда остеобласты окружены ВКМ, их называют остеоцитами (рис. 6.8, см. также рис. 6.6).

Рисунок 6.8. Наряду с эндостальной поверхностью при большем увеличении (1000x, гематоксилин-эозин) видны как остеокласты (*Oc), имеющие ацидофильную цитоплазму и множественные ядра, так и остеобласты (**Ob) овоидной формы.

Активные остеобласты имеют хорошо развитый комплекс Гольджи и эухроматическое ядро. Кроме того, остеобласты продуцируют цитоплазматические секреторные гранулы, состоящие из ЩФ и пирофосфатазы.Остеобласты контактируют друг с другом и остеоцитами через щелевые контакты. Эти соединения отвечают за регуляцию метаболических реакций посредством как химических, так и физических раздражителей.

Эпигенетические исследования остеобластов становятся важными, особенно в отношении регуляции транскрипции генов остеогенных клеток. Некоторые факторы транскрипции, такие как связанный с Runt фактор транскрипции 2 (Runx2) (Komori, 2008), активирующий фактор транскрипции 4 (Karsenty, 2008), белок-активатор 1 (Wagner, 2002) и члены семейства osterix (Koga et al., 2005; Marie and Cohen-Solal, 2018) обеспечивают созревание остеобластов. Лиан и др. продемонстрировали, что ряд микроРНК (miRNA) может контролировать дифференцировку остеобластов (Lian et al., 2012). Ли и др. также показали, что некодирующие микроРНК могут быть использованы в качестве мишени для остеолитических заболеваний (Li et al., 2018).

Роль остеобластов в энергетическом гомеостазе

  • Seeman, E. Моделирование и ремоделирование кости. Крит. Преподобный Эукариот. Джин Экспр. 19 , 219–233 (2009).

    КАС пабмед Google ученый

  • Эриксен Э. Ф. Клеточные механизмы костного ремоделирования. Ред. Эндокр. Метаб. Беспорядок. 11 , 219–227 (2010).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мартин, Р. Б., Берр, Д. Б., Шарки, Н. А. и Фихри, Д. П. в Skeletal Tissue Mechanics (Springer, 2015).

  • Сиань, Л.и другие. Matrix IGF-1 поддерживает костную массу за счет активации mTOR в мезенхимальных стволовых клетках. Нац. Мед. 18 , 1095–1101 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тан, Ю. и др. TGF-β1-индуцированная миграция костных мезенхимальных стволовых клеток связывает резорбцию кости с формированием. Нац. Мед. 15 , 757–765 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Причард Дж.J. Цитологическое и гистохимическое исследование образования костей и хрящей у крыс. Дж. Анат. 86 , 259–277 (1952).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Dallas, S.L., Prideaux, M. & Bonewald, L.F. Остеоцит: эндокринная клетка…. и больше. Эндокр. 34 , 658–690 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Накашима Т.и другие. Доказательства регуляции костного гомеостаза остеоцитами посредством экспрессии RANKL. Нац. Мед. 17 , 1231–1234 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Добниг, Х. и Тернер, Р. Т. Доказательства того, что прерывистое лечение паратиреоидным гормоном увеличивает образование костей у взрослых крыс за счет активации клеток костной выстилки. Эндокринология 136 , 3632–3638 (1995).

    КАС пабмед Google ученый

  • Дадли, Х.Р. и Спиро Д. Тонкая структура костных клеток. J. Биофиз. Биохим. Цитол. 11 , 627–649 (1961).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Guntur, A.R., Le, P.T., Farber, C.R. & Rosen, C.J. Биоэнергетика во время дифференцировки остеобластов свода черепа отражает различия деформации костной массы. Эндокринология 155 , 1589–1595 (2014). В этом исследовании отслеживаются изменения в потреблении кислорода и метаболизме гликолиза, происходящие во время дифференцировки остеобластов in vitro .

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Комарова С.В., Атауллаханов Ф.И., Глобус Р.К. Биоэнергетика и митохондриальный трансмембранный потенциал при дифференцировке культивируемых остеобластов. утра. Дж. Физиол. Клеточная физиол. 279 , C1220–C1229 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  • Рольф Д. Ф. и Браун Г.C. Использование клеточной энергии и молекулярное происхождение стандартной скорости метаболизма у млекопитающих. Физиол. 77 , 731–758 (1997).

    КАС пабмед Google ученый

  • Буттгерайт Ф. и Бранд М. Д. Иерархия процессов потребления АТФ в клетках млекопитающих. Биохим. J. 312 , 163–167 (1995).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Девлин, М.Дж. и др. Ограничение калорий приводит к высокому ожирению костного мозга и низкой костной массе у растущих мышей. Дж. Кость Мин. Рез. 25 , 2078–2088 (2010).

    Google ученый

  • Миллер К.К. и др. Детерминанты потери скелета и восстановления при нервной анорексии. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 91 , 2931–2937 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лецка-Черник, Б.и Розен, С. Дж. Избыток энергии, использование глюкозы и ремоделирование скелета: новые идеи. Дж. Кость Мин. Рез. 30 , 1356–1361 (2015).

    КАС Google ученый

  • Дьюси, П. и др. Лептин ингибирует образование костей через гипоталамическое реле: центральный контроль костной массы. Cell 100 , 197–207 (2000). Эта работа является катализатором исследования метаболических функций скелета .

    КАС пабмед Google ученый

  • Кадзимура Д. и др. Адипонектин регулирует костную массу через противоположные центральные и периферические механизмы через FoxO1. Сотовый метаб. 17 , 901–915 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Феррон, М. и др. Передача сигналов инсулина в остеобластах интегрирует ремоделирование костей и энергетический метаболизм. Cell 142 , 296–308 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фулзеле, К. и др. Передача сигналов инсулинового рецептора в остеобластах регулирует постнатальное формирование кости и состав тела. Cell 142 , 309–319 (2010). В этом исследовании совместно с Ferron et al. ( Сотовый , 2010), очерчивает эндокринную петлю кость-поджелудочная железа .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Neuman, M.W. & Neuman, W.F. Новые концепции структуры и метаболических функций кости. утра. Дж. Мед. 22 , 123–131 (1957).

    КАС пабмед Google ученый

  • Neuman, W.F., Neuman, M.W. & Brommage, R. Аэробный гликолиз в костях: производство лактата и градиенты в своде черепа. утра. Дж. Физиол. 234 , C41–C50 (1978).

    КАС пабмед Google ученый

  • Celeste, A.J. et al. Выделение человеческого гена костного белка gla с использованием клонов кДНК мыши и крысы. EMBO J. 5 , 1885–1890 (1986).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Puchacz, E. et al. Хромосомная локализация гена остеокальцина человека. Эндокринология 124 , 2648–2650 (1989).

    КАС пабмед Google ученый

  • Хаушка, П.В., Лиан, Дж.Б., Коул, Д.Е. и Гундберг, К.М. Остеокальцин и матричный белок Gla: витамин К-зависимые белки в костях. Физиол. Ред. 69 , 990–1047 (1989).

    КАС пабмед Google ученый

  • Цена, шт.А., Оцука А.А., Позер Дж.В., Кристапонис Дж. и Раман Н. Характеристика белка, содержащего гамма-карбоксиглутаминовую кислоту, из кости. Проц. Натл акад. науч. США 73 , 1447–1451 (1976).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ducy, P. et al. Увеличение костеобразования у мышей с дефицитом остеокальцина. Природа 382 , 448–452 (1996).

    КАС пабмед Google ученый

  • Боски, А.Л. и др. Инфракрасный микроскопический анализ с преобразованием Фурье костей мышей с дефицитом остеокальцина дает представление о функции остеокальцина. Кость 23 , 187–196 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  • Муршед М., Шинке Т., Макки М. Д. и Карсенти Г. Минерализация внеклеточного матрикса регулируется локально; разные роли двух gla-содержащих белков. J. Cell Biol. 165 , 625–630 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пундарик А. А. и др. Дилятационное образование полос в кости. Проц. Натл акад. науч. США 109 , 19178–19183 (2012 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Никель О., Лоуренсен Д., МакКаллум С. А., Гундберг С. М. и Вашишт Д.ЯМР-исследование роли остеокальцина и остеопонтина на органо-неорганической поверхности в кости. Ленгмюр 29 , 13873–13882 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lee, N.K. et al. Эндокринная регуляция энергетического обмена скелетом. Cell 130 , 456–469 (2007). В этой работе представлены первые доказательства того, что остеокальцин действует как гормон .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Феррон М., Макки М. Д., Левин Р. Л., Дьюси П. и Карсенти Г. Периодические инъекции остеокальцина улучшают метаболизм глюкозы и предотвращают диабет 2 типа у мышей. Кость 50 , 568–575 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Феррон М., Хиной Э., Karsenty, G. & Ducy, P. Остеокальцин по-разному регулирует экспрессию генов β-клеток и адипоцитов и влияет на развитие метаболических заболеваний у мышей дикого типа. Проц. Натл акад. науч. США 105 , 5266–5270 (2008 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Сабек, О. М. и др. Влияние остеокальцина на массу и функцию β-клеток человека. Эндокринология 156 , 3137–3146 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Клеменс Т. Л. и Карсенти Г. Остеобласт: клетка-мишень инсулина, контролирующая гомеостаз глюкозы. Дж. Боун Мин. Рез. 26 , 677–680 (2011).

    КАС Google ученый

  • Rached, M. T. et al. Экспрессия FoxO1 в остеобластах регулирует гомеостаз глюкозы посредством регуляции остеокальцина у мышей. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 120 , 357–368 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Pi, M., Wu, Y. & Quarles, L.D. GPRC6A опосредует ответы на остеокальцин в β-клетках in vitro и поджелудочной железе in vivo. Дж. Кость Мин. Рез. 26 , 1680–1683 (2011).

    КАС Google ученый

  • Вей Дж., Ханна Т., Суда Н., Карсенти Г.& Ducy, P. Остеокальцин способствует пролиферации β-клеток во время развития и взросления посредством Gprc6a. Диабет 63 , 1021–1031 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хоули, Дж. А., Харгривз, М., Джойнер, М. Дж. и Зират, Дж. Р. Интегративная биология упражнений. Cell 159 , 738–749 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мера, П.и другие. Передача сигналов остеокальцина в миофибриллах необходима и достаточна для оптимальной адаптации к физической нагрузке. Сотовый метаб. 23 , 1078–1092 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Mera, P., Laue, K., Wei, J., Berger, J.M. & Karsenty, G. Остеокальцин необходим и достаточен для поддержания мышечной массы у старых мышей. Мол. Метаб. 5 , 1042–1047 (2016). В этом исследовании, наряду с Mera et al. ( Сотовый метаб . , 2016), подчеркивает влияние остеокальцина на скелетные мышцы .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гундберг С.М., Ниман С.Д., Абрамс С. и Розен Х. Статус витамина К и здоровье костей: анализ методов определения недокарбоксилированного остеокальцина. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 83 , 3258–3266 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ferron, M., Wei, J., Yoshizawa, T., Ducy, P. & Karsenty, G. Основанный на ELISA метод количественного определения карбоксилирования остеокальцина у мышей. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 397 , 691–696 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кунуцор С.К., Апеки, Т. А. и Лаукканен, Дж. А. Связь общего остеокальцина в сыворотке с диабетом 2 типа и промежуточными метаболическими фенотипами: систематический обзор и метаанализ данных наблюдений. евро. Дж. Эпидемиол. 30 , 599–614 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Liu, J.M. et al. Независимая положительная связь между уровнем общего остеокальцина в сыворотке и безжировой массой у здоровых женщин в пременопаузе. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 98 , 2146–2152 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лю, К. и др. Связь между уровнем общего остеокальцина в сыворотке крови и сахарным диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ. Горм. Метаб. Рез. 47 , 813–819 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Конфавре, К.Б. и др. Более низкий уровень остеокальцина в сыворотке связан с более тяжелым метаболическим синдромом у пожилых мужчин из когорты MINOS. евро. Дж. Эндокринол. 171 , 275–283 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Saleem, U., Mosley, T.H. Jr. & Kullo, I.J. Остеокальцин сыворотки связан с показателями резистентности к инсулину, уровнями адипокинов и наличием метаболического синдрома. Артериосклероз.тромб. Васк. биол. 30 , 1474–1478 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yeap, B.B. et al. Снижение общего остеокальцина в сыворотке связано с метаболическим синдромом у пожилых мужчин через окружность талии, гипергликемию и уровни триглицеридов. евро. Дж. Эндокринол. 163 , 265–272 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Да, Б.Б. и др. Более высокий уровень недокарбоксилированного остеокальцина и других маркеров метаболизма костной ткани в сыворотке крови связан со снижением риска диабета и более низкими концентрациями эстрадиола у пожилых мужчин. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 100 , 63–71 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Gower, B. A. et al. Ассоциации общего и недокарбоксилированного остеокальцина с периферической и печеночной чувствительностью к инсулину и функцией β-клеток у взрослых с избыточным весом. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 98 , E1173–E1180 (2013 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ики, М. и др. Уровни недокарбоксилированного остеокальцина в сыворотке обратно пропорциональны гликемическому статусу и резистентности к инсулину у пожилых японских мужчин: исследование риска остеопороза Fujiwara-kyo у мужчин (FORMEN). Остеопорос. Междунар. 23 , 761–770 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Bonneau, J. et al. Связь между γ-карбоксилированием остеокальцина и резистентностью к инсулину у женщин с избыточным весом и ожирением в постменопаузе. J. Осложнения диабета 31 , 1027–1034 (2017).

    ПабМед Google ученый

  • Basu, R., Peterson, J., Rizza, R. & Khosla, S. Влияние физиологических изменений уровня циркулирующего инсулина на обмен костей у людей. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 96 , 1450–1455 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шварц А.В. и др. Влияние антирезорбтивной терапии на метаболизм глюкозы: результаты исследований FIT, HORIZON-PFT и FREEDOM. Дж. Кость Мин. Рез. 28 , 1348–1354 (2013).

    КАС Google ученый

  • Конфавре, К.Б. и др. Остеоид-остеома — это остеокальцинома, поражающая метаболизм глюкозы. Остеопорос. Междунар. 23 , 1645–1650 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Lin, X., Brennan-Speranza, T.C., Levinger, I. & Yeap, B.B. Недокарбоксилированный остеокальцин: экспериментальные и человеческие доказательства роли в гомеостазе глюкозы и мышечной регуляции чувствительности к инсулину. Питательные вещества 10 , E847 (2018).

    ПабМед Google ученый

  • Yoshikawa, Y. et al. Генетические данные указывают на независимое от остеокальцина влияние остеобластов на энергетический обмен. Дж. Кость Мин. Рез. 26 , 2012–2025 (2011). Это исследование предполагает существование дополнительных гормонов, происходящих из остеобластов .

    КАС Google ученый

  • Рейчед, М.Т. и др. FoxO1 является положительным регулятором костеобразования, способствуя синтезу белка и устойчивости к окислительному стрессу в остеобластах. Метаб. ячейки. 11 , 147–160 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yan, Q.W. et al. Адипокин липокалин 2 регулируется ожирением и способствует резистентности к инсулину. Диабет 56 , 2533–2540 (2007).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мосялу И.и другие. MC4R-зависимое подавление аппетита липокалином костного происхождения 2. Nature 543 , 385–390 (2017). В этом исследовании описывается существование второго гормона, продуцируемого остеобластами .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Jun, L.S., Siddall, CP & Rosen, E.D. Незначительная роль липокалина 2 в непереносимости глюкозы, вызванной диетой с высоким содержанием жиров. утра. Дж. Физиол.Эндокринол. Метаб. 301 , E825–E835 (2011 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ye, D. et al. Липокалин-2 опосредует неалкогольный стеатогепатит, способствуя перекрестным помехам между нейтрофилами и макрофагами посредством индукции CXCR2. J. Гепатол. 65 , 988–997 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Чжан Ю.и другие. Липокалин 2 регулирует активацию бурого жира посредством неадренергического механизма активации. Дж. Биол. хим. 289 , 22063–22077 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Guo, H. et al. Доказательства регулирующей роли липокалина 2 в ремоделировании жировой ткани, вызванном диетой с высоким содержанием жиров, у самцов мышей. Эндокринология 154 , 3525–3538 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Закон, И.К. и др. Дефицит липокалина-2 ослабляет резистентность к инсулину, связанную со старением и ожирением. Диабет 59 , 872–882 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Guo, H. et al. Дефицит липокалина-2 нарушает термогенез и усиливает резистентность к инсулину у мышей, вызванную диетой. Диабет 59 , 1376–1385 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мера, П., Феррон М. и Мосиалоу И. Регуляция энергетического обмена гормонами костного происхождения. Гавань Колд Спринг. Перспектива. Мед. 8 , a031666 (2018).

    ПабМед Google ученый

  • Wang, Y. et al. Липокалин-2 является воспалительным маркером, тесно связанным с ожирением, резистентностью к инсулину и гипергликемией у людей. клин. хим. 53 , 34–41 (2007).

    КАС пабмед Google ученый

  • Сингх, Р.Г., Пендхаркар С.А., Планк Л.Д. и Петров М.С. Роль липокалиновых белков человека в абдоминальном ожирении после острого панкреатита. Пептиды 91 , 1–7 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Na, G.Y. et al. Взаимосвязь между циркулирующим липокалином, связанным с желатиназой нейтрофилов, и ранним изменением метаболических параметров связана с потреблением насыщенных жиров с пищей у корейских женщин, не страдающих диабетом. Эндокр. J. 64 , 303–314 (2017).

    ПабМед Google ученый

  • Auguet, T. et al. Активация липокалина 2 в жировых тканях женщин с тяжелым ожирением: положительная связь с провоспалительными цитокинами. Ожирение. 19 , 2295–2300 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Каталан, В. и др.Повышенная экспрессия липокалина-2 в жировой ткани при ожирении связана с воспалением и активностью матричных металлопротеиназ-2 и металлопротеиназ-9 у людей. Дж. Мол. Мед. 87 , 803–813 (2009).

    КАС пабмед Google ученый

  • Auguet, T. et al. Экспрессия липокалина 2 печени у женщин с тяжелым ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени. Экспл. клин. Эндокринол. Диабет 121 , 119–124 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Патон С.М. и др. Липокалин-2 увеличивает окисление жиров in vitro и коррелирует с расходом энергии у женщин с нормальным весом, но не у женщин с ожирением. Ожирение 21 , E640–E648 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мёстер, М. Дж., Папапулос, С. Э., Лоуик, К. В. и ван Безойен, Р.Л. Склеростин: современные знания и перспективы на будущее. Кальцин. Ткань внутр. 87 , 99–107 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Брунков М.Е. и др. Склеростеоз костной дисплазии возникает в результате потери продукта гена SOST, нового белка, содержащего цистиновые узлы. утра. Дж. Хам. Жене. 68 , 577–589 (2001).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • ван Безойен, Р.Л. и др. Экспрессия SOST ограничивается магистральными артериями во время эмбрионального и неонатального сердечно-сосудистого развития. Дев. Дин. 236 , 606–612 (2007).

    ПабМед Google ученый

  • Balemans, W. et al. Увеличение плотности костной ткани при склеростеозе связано с дефицитом нового секретируемого белка (SOST). Гул. Мол. Жене. 10 , 537–543 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Балеманс, В.и другие. Выявление делеции 52 т.п.н. ниже гена SOST у пациентов с болезнью Ван Бухема. J. Med. Жене. 39 , 91–97 (2002).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Staehling-Hampton, K. et al. Делеция размером 52 т.п.н. в межгенной области SOST-MEOX1 на участке 17q12-q21 связана с болезнью Ван Бухема у голландцев. утра. Дж. Мед. Жене. 110 , 144–152 (2002).

    ПабМед Google ученый

  • Beighton, P., Barnard, A., Hamersma, H. & van der Wouden, A. Синдромный статус склеростеоза и болезни ван Бухема. клин. Жене. 25 , 175–181 (1984).

    КАС пабмед Google ученый

  • Holdsworth, G. et al. Характеристика взаимодействия склеростина с семейством корецепторов Wnt, связанным с рецептором липопротеинов низкой плотности (LRP). Дж. Биол. хим. 287 , 26464–26477 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бурхис, Э. и др. Антагонисты Wnt связываются посредством короткого пептида с первым β-пропеллерным доменом LRP5/6. Структура 19 , 1433–1442 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Гонг Ю. и др.Специфические для изоформы Wnt взаимодействия с корецептором определяют ингибирование или усиление передачи сигналов антителами LRP6. PLOS ONE 5 , e12682 (2010).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Day, TF, Guo, X., Garrett-Beal, L. & Yang, Y. Передача сигналов Wnt/β-catenin в мезенхимальных предшественниках контролирует дифференцировку остеобластов и хондроцитов во время скелетогенеза позвоночных. Дев.Cell 8 , 739–750 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Holmen, S.L. et al. Существенная роль β-катенина в постнатальном приобретении кости. Дж. Биол. хим. 280 , 21162–21168 (2005 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Li, X. et al. Направленная делеция гена склеростина у мышей приводит к увеличению костеобразования и прочности костей. Дж. Кость Мин. Рез. 23 , 860–869 (2008).

    Google ученый

  • Yee, C.S. et al. Условная делеция sost в клонах, происходящих из MSC, идентифицирует специфический вклад клеточного типа в костную массу и развитие B-клеток. Дж. Кость Мин. Рез. 33 , 1748–1759 (2018).

    КАС Google ученый

  • Кларк, Б. Л. и Дрейк, М.T. Клиническая польза измерений уровня склеростина в сыворотке. Bonekey Rep 2 , 361 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Арасу А. и др. Склеростин сыворотки и риск перелома бедра у пожилых женщин европеоидной расы. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 97 , 2027–2032 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ардави, М.С. и др. Высокий уровень склеростина в сыворотке предсказывает возникновение остеопоротических переломов у женщин в постменопаузе: центр передового опыта в области исследований остеопороза. Дж. Кость Мин. Рез. 27 , 2592–2602 (2012).

    КАС Google ученый

  • Гарсия-Мартин, А. и др. Циркулирующие уровни склеростина повышены у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 97 , 234–241 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Гаудио, А. и др. Уровни склеростина связаны с ингибированием передачи сигналов Wnt / β-катенина и снижением метаболизма костной ткани при сахарном диабете 2 типа. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 97 , 3744–3750 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Дженнари, Л. и др. Уровни циркулирующего склеростина и обмен костной ткани при диабете 1 и 2 типа. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 97 , 1737–1744 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • van Lierop, A.H. et al. Различное влияние пиоглитазона и метформина на циркулирующий склеростин и биохимические маркеры обмена костной ткани у мужчин с сахарным диабетом 2 типа. евро. Дж. Эндокринол. 166 , 711–716 (2012).

    ПабМед Google ученый

  • Хайльмайер, У.и другие. Объемная МПК бедренной кости, геометрия кости и уровень склеростина в сыворотке различаются у женщин с диабетом 2 типа в постменопаузе с переломами и без них. Остеопорос. Междунар. 26 , 1283–1293 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Yamamoto, M., Yamauchi, M. & Sugimoto, T. Повышенные уровни склеростина связаны с переломами позвонков у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 98 , 4030–4037 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Урано Т., Шираки М., Оучи Ю. и Иноуэ С. Связь уровней циркулирующего склеростина с жировой массой и маркерами, связанными с метаболическими заболеваниями, у японских женщин в постменопаузе. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 97 , E1473–E1477 (2012 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Шэн З.и другие. Уровни склеростина в сыворотке положительно коррелировали с жировой массой и минеральной плотностью костей у женщин в постменопаузе в центрально-южном Китае. клин. Эндокринол. 76 , 797–801 (2012).

    КАС Google ученый

  • Amrein, K. et al. Склеростин и его связь с физической активностью, возрастом, полом, составом тела и содержанием минералов в костях у здоровых взрослых. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 97 , 148–154 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Confavreux, C.B. et al. Имеет ли склеростин истинное метаболическое действие на эндокринную систему, дополняющее остеокальцин у пожилых мужчин? Остеопорос. Междунар. 27 , 2301–2309 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Daniele, G. et al. Склеростин и резистентность к инсулину при предиабете: свидетельство взаимосвязи между костной тканью и метаболизмом глюкозы. Diabetes Care 38 , 1509–1517 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Kim, S.P. et al. Склеростин влияет на состав тела, регулируя катаболический и анаболический метаболизм в адипоцитах. Проц. Натл акад. науч. США 114 , E11238–E11247 (2017 г.). Эта работа предполагает, что склеростин действует вне скелета, влияя на физиологию жировой ткани .

    КАС пабмед Google ученый

  • Фэрфилд, Х.и другие. Молекула склеростина, полученная из скелетных клеток, управляет адипогенезом костного мозга. Дж. Сотовый. Физиол. 233 , 1156–1167 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Косман, Ф. и др. Терапия ромосозумабом у женщин в постменопаузе с остеопорозом. Н. англ. Дж. Мед. 375 , 1532–1543 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Маккланг, М.Р. и др. Ромосозумаб у женщин в постменопаузе с низкой минеральной плотностью костей. Н. англ. Дж. Мед. 370 , 412–420 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Якобсен, С. М. Применение антисклеростиновой терапии в моделях заболеваний, не связанных с остеопорозом. Кость 96 , 18–23 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Гиллеспи, Дж.Р. и др. Функция GSK-3β в костях регулирует развитие скелета, метаболизм всего тела и продолжительность жизни мужчин. Эндокринология 154 , 3702–3718 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Frey, J.L. et al. Передача сигналов Wnt-Lrp5 регулирует метаболизм жирных кислот в остеобластах. Мол. Клеточная биол. 35 , 1979–1991 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Диркс, Н.и другие. Делеция Vhl в остеобластах усиливает клеточный гликолиз и улучшает общий метаболизм глюкозы. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 128 , 1087–1105 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эсен, Э., Ли, С.Ю., Вайс, Б.М. и Лонг, Ф. ПТГ способствует анаболизму костей, стимулируя аэробный гликолиз посредством передачи сигналов ИФР. Дж. Кость Мин. Рез. 30 , 1959–1968 (2015).

    КАС Google ученый

  • Феликс Р., Neuman, WF & Fleisch, H. Аэробный гликолиз в костях: продукция молочной кислоты клетками черепа крысы в ​​культуре. утра. Дж. Физиол. 234 , C51–C55 (1978).

    КАС пабмед Google ученый

  • Nichols, F.C. & Neuman, W.F. Производство молочной кислоты в своде черепа мышей in vitro со стимуляцией паратиреоидного гормона и без нее: отсутствие эффектов ацетазоламида. Кость 8 , 105–109 (1987).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кенни, А. Д., Драшкоци, П. Р. и Гольдхабер, П. Производство лимонной кислоты путем резорбции костей в культуре тканей. утра. Дж. Физиол. 197 , 502–504 (1959).

    КАС пабмед Google ученый

  • Тейлор, Т. Г. Природа цитрата костей. Биохим. Биофиз. Acta 39 , 148–149 (1960).

    КАС пабмед Google ученый

  • Собель А. Э., Гольденберг Х. и Шмерцлер Э. Обызвествление. XI. Исследования включения цитрата в кальцификацию in vitro. Дж. Дент. Рез. 33 , 497–503 (1954).

    КАС пабмед Google ученый

  • Диксон, Т. Ф. и Перкинс, Х. Р. Лимонная кислота и метаболизм костей. Биохим.J. 52 , 260–265 (1952).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Neuman, W. F. Механизм функции паращитовидной железы. J. Lancet 78 , 190–196 (1958).

    КАС пабмед Google ученый

  • Костелло, Л. К., Франклин, Р. Б., Рейнольдс, М. А. и Челлайя, М. Важная роль остеобластов и продукции цитрата в формировании костей: «цитрация остеобластов» как новая концепция старых взаимоотношений. Открытая кость J . https://doi.org/10.2174/1876525401204010027 (2012 г.).

    Google ученый

  • Wei, J. et al. Поглощение глюкозы и Runx2 синергируют, чтобы управлять дифференцировкой остеобластов и формированием кости. Cell 161 , 1576–1591 (2015). Это исследование показывает, что экспрессия GLUT1 важна для развития остеобластов .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Зох М.Л., Абу Д.С., Клеменс Т.Л., Торек Д.Л. и Риддл Р.К. Радиометрический анализ поглощения и распределения глюкозы в костях мыши in vivo. Кость Res. 4 , 16004 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Огюстен Р. Семейство белков, способствующих транспортировке глюкозы: в конце концов, речь идет не только о глюкозе. IUBMB Life 62 , 315–333 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Томас, Д. М., Махер, Ф., Роджерс, С. Д. и Бест, Дж. Д. Экспрессия и регуляция инсулином GLUT 3 в UMR 106-01, клональной линии клеток остеосаркомы крысы. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 218 , 789–793 (1996).

    КАС пабмед Google ученый

  • Томас, Д. М., Роджерс, С. Д., Нг, К.W. & Best, JD. Дексаметазон модулирует экспрессию рецептора инсулина и субклеточное распределение переносчика глюкозы GLUT 1 в UMR 106-01, клональной клеточной линии остеогенной саркомы. Дж. Мол. Эндокринол. 17 , 7–17 (1996).

    КАС пабмед Google ученый

  • Зоидис, Э., Гирланда-Келлер, К. и Шмид, К. Стимуляция транспорта глюкозы в остеобластных клетках с помощью паратиреоидного гормона и инсулиноподобного фактора роста I. Мол. Клетка. Биохим. 348 , 33–42 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Зоидис Э., Гирланда-Келлер К. и Шмид К. Трийодтиронин стимулирует транспорт глюкозы в костных клетках. Эндокринная система 41 , 501–511 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Li, Z. et al. Транспортер глюкозы-4 облегчает стимулированное инсулином поглощение глюкозы остеобластами. Эндокринология 157 , 4094–4103 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Simpson, I.A. et al. Облегчающий переносчик глюкозы GLUT3: 20 лет отличия. утра. Дж. Физиол. Эндокринол. Метаб. 295 , E242–E253 (2008 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пастух, П.Р. и др. Распределение белка-переносчика глюкозы GLUT3 в тканях человека. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 188 , 149–154 (1992).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ян, К. и др. Остеоциты подкисляют свое микроокружение в ответ на ПТГрП in vitro и у лактирующих мышей in vivo. Дж. Кость Мин. Рез. 32 , 1761–1772 (2017).

    Google ученый

  • Чен, К.Т., Ши, Ю.Р., Куо, Т.К., Ли, О.К. и Вей, Ю.Х. Скоординированные изменения митохондриального биогенеза и антиоксидантных ферментов во время остеогенной дифференцировки мезенхимальных стволовых клеток человека. Стволовые клетки 26 , 960–968 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Шум, Л. К., Уайт, Н. С., Миллс, Б. Н., Бентли, К. Л. и Елисеев, Р. А. Энергетический обмен в мезенхимальных стволовых клетках во время остеогенной дифференцировки. Разработка стволовых клеток. 25 , 114–122 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Regard, J.B., Zhong, Z., Williams, B.O. & Yang, Y. Передача сигналов Wnt при развитии костей и заболеваниях: укрепление костей с помощью Wnts. Гавань Колд Спринг. Перспектива. биол. 4 , a007997 (2012 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ядав, В.К. и др. Lrp5 контролирует образование костей, ингибируя синтез серотонина в двенадцатиперстной кишке. Cell 135 , 825–837 (2008).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эсен, Э. и др. Передача сигналов WNT-LRP5 индуцирует эффект Варбурга посредством активации mTORC2 во время дифференцировки остеобластов. Сотовый метаб. 17 , 745–755 (2013). Эта работа является первой, демонстрирующей контроль метаболизма остеобластов с помощью передачи сигналов WNT .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вандер Хейден, М. Г., Кэнтли, Л. К. и Томпсон, К. Б. Понимание эффекта Варбурга: метаболические потребности пролиферации клеток. Наука 324 , 1029–1033 (2009).

    Google ученый

  • Karner, C.M. et al. Передача сигналов белка Wnt снижает уровни ядерного ацетил-КоА, чтобы подавить экспрессию генов во время дифференцировки остеобластов. Дж. Биол. хим. 291 , 13028–13039 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Родан Г. А., Родан С. Б. и Маркс С. С. мл. Стимуляция паратиреоидным гормоном активности аденилатциклазы и накопление молочной кислоты в своде черепа крыс с остеопетрозом (ia). Эндокринология 102 , 1501–1505 (1978).

    КАС пабмед Google ученый

  • Бикле, Д.Д. и др. Инсулиноподобный фактор роста I необходим для анаболического действия паратгормона на кости мышей. Дж. Кость Мин. Рез. 17 , 1570–1578 (2002).

    КАС Google ученый

  • McCarthy, T.L., Centrella, M. & Canalis, E. Гормон паращитовидной железы повышает уровни транскриптов и полипептидов инсулиноподобного фактора роста I в культурах, обогащенных остеобластами, из кости эмбриона крысы. Эндокринология 124 , 1247–1253 (1989).

    КАС пабмед Google ученый

  • Копан, Р. и Илаган, М. Х. Канонический сигнальный путь Notch: раскрытие механизма активации. Cell 137 , 216–233 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Йорган, Т. и др. Специфическая для остеобластов инактивация Notch3 вызывает увеличение массы трабекулярной кости в определенных участках аппендикулярного скелета. Кость 87 , 136–146 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Zanotti, S. et al. Устойчивая передача сигналов Notch3 в остеобластах, но не в остеокластах, связана с остеопенией в мышиной модели синдрома Хайду-Чейни. Дж. Биол. хим. 292 , 12232–12244 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ли, С.Y. & Long, F. Передача сигналов Notch подавляет метаболизм глюкозы в мезенхимальных предшественниках, чтобы ограничить дифференцировку остеобластов. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 128 , 5573–5586 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zanotti, S. & Canalis, E. Гормон паращитовидной железы подавляет передачу сигналов Notch в остеобластах и ​​остеоцитах. Кость 103 , 159–167 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Семенза Г.L. Гипоксия-индуцируемые факторы в физиологии и медицине. Cell 148 , 399–408 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wang, Y. et al. Путь фактора α, индуцируемый гипоксией, связывает ангиогенез с остеогенезом во время развития скелета. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 117 , 1616–1626 (2007).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Риган, Дж.Н. и др. Повышающая регуляция гликолитического метаболизма необходима для формирования кости, управляемого HIF1α. Проц. Натл акад. науч. США 111 , 8673–8678 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Hu, CJ, Wang, L.Y., Chodosh, L.A., Keith, B. & Simon, M.C. Дифференциальная роль гипоксически-индуцируемого фактора 1α (HIF-1α) и HIF-2α в регуляции генов гипоксии. Мол. Клеточная биол. 23 , 9361–9374 (2003).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ву, К. и др. Чувствительные к кислороду PHD регулируют гомеостаз кости посредством модуляции остеопротегерина. Гены Дев. 29 , 817–831 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сучацкий, К. Дж., Коуторн, В. П. и Розен, С. Дж. Жировая ткань костного мозга: формирование, функция и регуляция. Курс. мнение Фармакол. 28 , 50–56 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Адамек Г., Феликс Р., Гюнтер Х.Л. и Флейш Х. Окисление жирных кислот в костной ткани и костных клетках в культуре. характер и влияние гормонов. Биохим. J. 248 , 129–137 (1987).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Нимайер, А.и другие. Поглощение постпрандиальных липопротеинов в кости in vivo: влияние на функцию остеобластов. Кость 43 , 230–237 (2008). В этом исследовании сравнивается поглощение липидов скелетом и другими тканями .

    КАС пабмед Google ученый

  • Kim, S.P. et al. Окисление жирных кислот остеобластами необходимо для нормального формирования кости в зависимости от пола и диеты. JCI Insight 2 ,

    (2017). Это исследование подчеркивает важность окисления жирных кислот для скелетного гомеостаза .

    ПабМед Google ученый

  • Лау, Б.Ю., Коэн, Д.Дж., Уорд, В.Е. и Ма, Д.В. Исследование роли полиненасыщенных жирных кислот в развитии костей с использованием животных моделей. Молекулы 18 , 14203–14227 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хушманд, С.и другие. Пищевые добавки с L-карнитином улучшают минеральную плотность костей, подавляя обновление костной ткани у старых крыс с овариэктомией. Фитомедицина 15 , 595–601 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Rendina-Ruedy, E., Guntur, A.R. & Rosen, C.J. Капли внутриклеточного липида поддерживают функцию остеобластов. Адипоцит 6 , 250–258 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Катервуд, Б.Д., Аддисон Дж., Чепмен Г., Контрерас С. и Лоранг М. Рост крысиных остеобластоподобных клеток в культуральной среде, обогащенной липидами, и регуляция функции паратгормоном и 1,25-дигидроксивитамином D Дж. Кость Мин. Рез. 3 , 431–438 (1988).

    КАС Google ученый

  • Кэмпбелл С.Э. и Феббрайо М.А. Влияние гормонов яичников на активность митохондриальных ферментов в пути окисления жира в скелетных мышцах. утра. Дж. Физиол. Эндокринол. Метаб. 281 , E803–E808 (2001 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Хатта Х., Атоми Ю., Шинохара С., Ямамото Ю. и Ямада С. Влияние гормонов яичников на окисление глюкозы и жирных кислот во время упражнений у самок крыс после овариэктомии. Горм. Метаб. Рез. 20 , 609–611 (1988).

    КАС пабмед Google ученый

  • Эрреро, П.и другие. Влияние заместительной гормональной терапии на метаболизм жирных кислот в миокарде: потенциальная роль эстрогена. J. Nucl. Кардиол. 12 , 574–581 (2005).

    ПабМед Google ученый

  • Schilling, A. F. et al. Повышенное костеобразование у мышей, лишенных аполипопротеина E. J. Bone Min. Рез. 20 , 274–282 (2005).

    КАС Google ученый

  • Кеворкова О.и другие. Фенотип с низкой костной массой мышей с дефицитом кластера дифференцировки 36 (CD36). PLOS ONE 8 , e77701 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Riddle, R.C. et al. Lrp5 и Lrp6 выполняют перекрывающиеся функции в остеобластах во время постнатального приобретения кости. PlOS ONE 8 , e63323 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фрей, Дж.L., Kim, S.P., Li, Z., Wolfgang, M.J. & Riddle, R.C. -Катенин управляет катаболизмом длинноцепочечных жирных кислот в остеобластах самцов мышей. Эндокринология 159 , 272–284 (2018).

    ПабМед Google ученый

  • Ларссон С., Джонс Х.А., Горанссон О., Дегерман Э. и Холм С. Паратиреоидный гормон индуцирует липолиз адипоцитов посредством PKA-опосредованного фосфорилирования гормоночувствительной липазы. Сотовый сигнал. 28 , 204–213 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Fan, Y. et al. Паратгормон управляет судьбой мезенхимальных клеток костного мозга. Сотовый метаб. 25 , 661–672 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Maridas, D. E. et al. Рекрутирование предшественников и адипогенный липолиз способствуют анаболическому действию паратгормона на скелет. FASEB J , 33 , 2885-2898 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Конигрейв, А. Д., Браун, Э. М. и Риццоли, Р. Пищевой белок и здоровье костей: роль рецепторов, чувствительных к аминокислотам, в контроле метаболизма кальция и гомеостаза костей. год. Преподобный Нутр. 28 , 131–155 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Фишер, А.Аминокислотный обмен клеток тканей in vitro. Природа 161 , 1008 (1948).

    КАС пабмед Google ученый

  • Финерман Г. А. и Розенберг Л. Е. Транспорт аминокислот в костях. Доказательства существования отдельных транспортных систем для нейтральных аминокислот и иминокислот. Дж. Биол. хим. 241 , 1487–1493 (1966).

    КАС пабмед Google ученый

  • Адамсон Л.Ф. и Ингбар, С. Х. Дальнейшие исследования транспорта аминокислот куриной эмбриональной костью. Дж. Биол. хим. 242 , 2646–2652 (1967).

    КАС пабмед Google ученый

  • Kim, S.G. et al. Дифференциальная экспрессия и функциональная характеристика переносчиков аминокислот системы L в нормальных клетках остеобластов человека и клетках остеогенной саркомы. Противораковый рез. 26 , 1989–1996 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  • Фанг, Дж. М. и Даунинг, С. Дж. Транспорт аминокислот в костях: стимуляция циклическим АМФ. утра. Дж. Физиол. 224 , 191–196 (1973).

    КАС пабмед Google ученый

  • Адамсон, Л. Ф. и Ингбар, С. Х. Некоторые свойства стимулирующего действия гормонов щитовидной железы на транспорт аминокислот эмбриональной куриной костью. Эндокринология 81 , 1372–1378 (1967).

    КАС пабмед Google ученый

  • Хан, Т.Дж., Даунинг, С.Дж. и Фанг, Дж.М. Влияние инсулина на транспорт аминокислот в костях: зависимость от синтеза белка и Na + . утра. Дж. Физиол. 220 , 1717–1723 (1971).

    КАС пабмед Google ученый

  • Хан, Т.Дж., Даунинг, С.Дж. и Фанг, Дж.М. Транспорт аминокислот в диафизарной кости взрослого человека: контраст с механизмами транспорта аминокислот в перепончатой ​​кости плода. Биохим. Биофиз. Acta 183 , 194–203 (1969).

    КАС пабмед Google ученый

  • Yang, X. & Karsenty, G. ATF4, накопление которого в остеобластах определяется посттрансляционно, может индуцировать экспрессию гена, специфичного для остеобластов, в неостеобластных клетках. Дж. Биол. хим. 279 , 47109–47114 (2004 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ян, X. и др. ATF4 является субстратом RSK2 и важным регулятором биологии остеобластов; последствия синдрома Коффина-Лоури. Cell 117 , 387–398 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  • Felig, P. Метаболизм аминокислот у человека. год. Преподобный Биохим. 44 , 933–955 (1975).

    КАС пабмед Google ученый

  • Fan, J. et al. Окислительное фосфорилирование, управляемое глутамином, является основным источником АТФ в трансформированных клетках млекопитающих как при нормоксии, так и при гипоксии. Мол. Сист. биол. 9 , 712 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • ДеБерардинис, Р.Дж. и др. Помимо аэробного гликолиза: трансформированные клетки могут участвовать в метаболизме глютамина, который превышает потребность в синтезе белка и нуклеотидов. Проц. Натл акад. науч. США 104 , 19345–19350 (2007 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Бильц, Р. М., Леттери, Дж. М., Пеллегрино, Э. Д., Палекар, А. и Пинкус, Л. М. Метаболизм глютамина в костях. Мин. Электролит метаб. 9 , 125–131 (1983).

    КАС Google ученый

  • Brown, P. M., Hutchison, J. D. & Crockett, J. C. Отсутствие добавок глютамина предотвращает дифференцировку мышиных остеобластов свода черепа до минерализующего фенотипа. Кальцин. Ткань внутр. 89 , 472–482 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ю. Ю. и др. Метаболизм глутамина регулирует пролиферацию и распределение клонов в скелетных стволовых клетках. Сотовый метаб. 29 , 966–978 (2019). Это исследование подчеркивает важность метаболизма глутамина для распределения по наследственности .

    КАС пабмед Google ученый

  • Карнер, С. М., Эсен, Э., Окунаде, А. Л., Паттерсон, Б. В. и Лонг, Ф. Повышенный катаболизм глутамина опосредует анаболизм костей в ответ на передачу сигналов WNT. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 125 , 551–562 (2015).

    ПабМед Google ученый

  • Хуан Т.и другие. Старение снижает ERRα-направленную экспрессию митохондриальной глутаминазы, подавляя глутаминовый анаплероз и остеогенную дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток. Стволовые клетки 35 , 411–424 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Stegen, S. et al. HIF-1α способствует опосредованному глутамином окислительно-восстановительному гомеостазу и гликоген-зависимой биоэнергетике для поддержания выживания костных клеток после имплантации. Сотовый метаб. 23 , 265–279 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Что такое остеобласты?

    Остеобласты — это клетки, необходимые для синтеза и минерализации кости как во время начального формирования кости, так и во время ремоделирования кости.

    Эти клетки присутствуют на поверхности кости в виде плотно упакованного слоя, от которого от тела остеобласта через развивающуюся кость отходят отростки.

    Остеобласты и остеокласты. Процесс ремоделирования кости. В здоровом организме остеокласты и остеобласты работают вместе, чтобы поддерживать баланс между потерей и образованием костной ткани. Кредит изображения: Designua / Shutterstock

    Эти костеобразующие клетки образуются, когда остеогенные клетки дифференцируются в ткани, покрывающей внешнюю поверхность кости, называемой надкостницей. Они также возникают в результате дифференцировки остеогенных клеток, происходящей в эндосте, структуре, обнаруживаемой в середине кости и в костном мозге.

    Остеобласты производят множество веществ, включая факторы роста, коллагеназу, остеокальцин, щелочную фосфатазу и коллаген.

    Костный матрикс со временем разрастается, окружая остеобласты, и костный материал кальцифицируется. После окружения и захвата остеобласт становится зрелой костной клеткой, называемой остеоцитом.

    Остеобласты и остеокласты Игра

    Формирование костей

    Развитие и рост костей называют остеогенезом или окостенением.Часть скелетной кости начинает формироваться в течение первых нескольких недель после зачатия, а через восемь недель хрящ и соединительная ткань образуют скелет, после чего начинается окостенение.

    Кость продолжает развиваться на протяжении всей взрослой жизни, чтобы восстанавливать переломы и реконструировать кость.

    Существует два типа костеобразования или окостенения, а именно внутримембранозное окостенение и эндохондральное окостенение.

    Внутримембранозное окостенение

    В этом процессе мембраны соединительной ткани замещаются костной тканью с образованием костей, называемых внутримембранозными костями.Примерами костей, образованных таким образом, являются череп, нижняя челюсть и ключицы.

    Остеобласты мигрируют к мембранам соединительной ткани, где они откладывают костный матрикс, который затем их окружает, после чего они становятся остеоцитами.

    Здесь гиалиновый хрящ заменяется костной тканью, так формируется большинство костей скелета. Кости, образующиеся таким образом, называются эндохондральными костями.

    В конце первого триместра остеобласты и кровеносные сосуды инфильтрируют надхрящницу, окружающую гиалиновый хрящ, после чего надхрящница становится надкостницей.

    Остеобласты создают полосу компактной кости, которая окружает среднюю часть кости, называемую диафизом, в то время как хрящ в середине этой структуры начинает разрушаться, и в него проникают остеобласты, которые заменяют хрящ губчатой ​​костью, создавая первичную костную ткань. центр окостенения.

    Эта оссификация распространяется наружу от центра и продолжается до концов костей, называемых эпифизами.

    Внутри концевых костей хрящ продолжает расти, что увеличивает длину кости по мере ее развития.После рождения в этих концах костей начинают формироваться вторичные центры окостенения.

    После формирования центров кость заменяет гиалиновый хрящ во всех областях, кроме двух: поверхность конца кости остается покрытой гиалиновым хрящом и суставным хрящом и остается на месте между концом кости и диафизом.

    В эпифизарной пластинке роста кости увеличиваются в длину аналогично тому, как происходит эндохондральное окостенение.

    Хрящ в части пластинки, прилегающей к костному концу, подвергается митозу и продолжает расти.В области, прилегающей к диафизу, клетки хряща, называемые хондроцитами, начинают стареть и деградировать.

    Остеобласты мигрируют в эту область, и матрикс окостеневает, образуя кость. Это непрерывный процесс в детстве и в раннем взрослом возрасте, когда рост хряща замедляется и в конечном итоге прекращается.

    Обычно это происходит в начале двадцатых годов, когда эпифизарная пластинка роста подвергается полной оссификации, и дальнейший рост костей не происходит.

    Хотя кости перестают увеличиваться в длину в раннем взрослом возрасте, кость все еще может утолщаться в ответ на такие факторы, как увеличение веса или усиление мышечной активности, процесс, называемый аппозиционным ростом.

    Диаметр кости увеличивается, так как остеобласты создают компактную кость, окружающую внешнюю поверхность кости, а остеокласты разрушают кость на внутренней поверхности. Это позволяет кости утолщаться, не становясь слишком большой и тяжелой.

    Дополнительная литература

    Гистология, остеобласты — StatPearls — NCBI Bookshelf

    Введение

    Остеобласты в просторечии называются клетками, которые «строят» кость.Эти клетки непосредственно ответственны за остеогенез (или оссификацию). Остеобласты синтезируют и откладывают белки органического костного матрикса (остеоиды), которые будут минерализоваться как в развивающемся скелете, так и в процессе ремоделирования кости, который происходит непрерывно на протяжении всей жизни человека.[1]

    Кость примерно на 10 % состоит из воды, на 30 % из органических и на 60 % из неорганических. Органический компонент составляет примерно от 85 до 90 % коллагена (преимущественно типа 1, сопротивляющегося силам растяжения), протеогликанов (сопротивляющихся силам сжатия), неколлагеновых белков (остеокальцин и остеонектин) и гликопротеинов (остеопонтин).Неорганический компонент или минерализованная матрица состоит из кристаллов гидроксиапатита [Ca10(PO4)6(OH)2], которые обеспечивают защиту и поддержку, а также служат хранилищем кальция и фосфатов в организме.[2][3][4][ 5] Остеобласты также косвенно регулируют образование остеокластов и ремоделирование кости за счет межклеточных контактов, паракринной передачи сигналов и взаимодействия между клетками и костным матриксом.

    Остеобласты происходят из двух эмбриональных популяций мезенхимальных стромальных клеток (или мезенхимальных стволовых клеток, МСК).МСК, происходящие из нейральной эктодермы, могут напрямую дифференцироваться в клетки-предшественники остеогенеза, которые станут остеобластами и сформируют кость посредством внутримембранной оссификации (т.е. чешуйчатые кости свода черепа и ключицы). МСК, происходящие из параксиальной мезодермы, дифференцируются в остеобласты осевого скелета, в то время как МСК мезодермы латеральной пластинки образуют остеобласты аппендикулярного скелета. Осевой и аппендикулярный скелет развиваются путем эндохондральной оссификации, при этом эти остеобласты происходят из промежуточных перихондральных клеток или гипертрофированных хондроцитов.И косвенные, и прямые процессы сходятся в клетках-предшественниках остеогенеза (или преостеобластах).[8] Остеобласты индуцируются из клеток-предшественников остеогенеза многочисленными сигналами. Понимание остеогенной линии остается неполным.[9]

    Вопросы, вызывающие озабоченность

    Кость представляет собой специализированную соединительную ткань, состоящую из клеток и минерализованного внеклеточного матрикса, которая постоянно ремоделируется посредством динамического процесса для поддержания структурной целостности и формы.[10] В нормальных физиологических условиях костный гомеостаз поддерживается за счет четырех различных типов клеток: остеобластов, образующих кость; остеокласты, резорбирующие кость; клетки костной выстилки (наружные поверхностно-надкостничные клетки, внутренние поверхностно-эндостальные клетки), которые дифференцируются в остеобласты; и остеоциты или остеобласты, секвестрированные в лакунах, которые функционируют как механосенсоры и координаторы процесса ремоделирования кости под контролем как местных, так и системных факторов.[11][12] Дисбаланс в этом тесно связанном процессе может привести к аномальной архитектуре или функции, что приведет к неадекватной, чрезмерной или эктопической кальцификации и, как следствие, к клиническим проявлениям, таким как остеопороз, остеопороз или гетеротопическая оссификация.[8][13]

    Кость – очень сложный и изменчивый орган, способный влиять на другие органические структуры и наоборот, а также на иммунную систему и системный метаболический баланс; на кость воздействуют множественные стимуляции, внутренние (давление, гидратация, обмен веществ) и внешние (гормоны, факторы роста, механическое давление).Остеобласт может секретировать несколько молекул в паракринном режиме. Например, полученный из остеобластов VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) может улучшать восстановление кости или в процессе развития кости.

    Структура

    Остеобласты представляют собой кубовидные или многоугольные клетки, которые составляют только от 4 до 6% всех костных клеток и преимущественно расположены на границах матрикса. Эти клетки агрегируют вдоль поверхностей костей, в основном в надкостнице или эндосте, и демонстрируют морфологические характеристики клеток, синтезирующих большое количество белка; это включает обширный шероховатый эндоплазматический ретикулум (RER), аппарат Гольджи, многочисленные секреторные пузырьки и митохондрии.[10][11]

    Остеобласты могут секретировать ферменты – проколлагеназы, которые при контакте с матриксом превращаются в коллагеназы под действием остеокластов; коллагеназа будет использоваться остеокластами для разборки коллагеновых волокон.

    Функция

    Остеобласты синтезируют и секретируют костный матрикс для поддержания структурной целостности и формы кости. Этот процесс способствует формированию, ремоделированию и заживлению костей.[10][14]

    Подготовка ткани

    Иммуногистохимия (ИГХ)

    Парафин

    Обычная практика подготовки образцов костной ткани для ИГХ включает заливку декальцинированной ткани в парафин.Следует отметить, что декальцинация кости изменяет общую морфологию. Трабекулярная целостность утрачена, и среда костных клеток обычно не такая, как нативная минерализованная кость.

    Метилметакрилат (ММА)

    Образцы недекальцинированной костной ткани можно залить метилметакрилатом (ММА) для лучшего сохранения общей нативной морфологии кости с неорганическими фосфатами. Разделение образцов костей, залитых ММА, представляет собой сложную задачу, при этом обычная ИГХ затем выполняется с использованием либо теплового извлечения антигена (обычно для образцов толщиной менее 10 мкм), либо микроволнового извлечения, индуцированного нагреванием.Оба эти процесса требуют высокой степени точности в отношении контроля температуры, чтобы предотвратить непреднамеренное повреждение образца.[15]

    Гистохимия и цитохимия

    Гистология

    Основные гистологические методы идентификации остеобластов включают визуализацию характеристик и местоположения клеток. Остеобласты представляют собой кубовидные мононуклеарные клетки, расположенные на поверхности костей.

    Цитохимия

    Цитохимические методы идентификации остеобластов включают окрашивание толуидиновым синим (также известным как хлорид толония), ферментативное окрашивание щелочной фосфатазой (ALP), иммунохимические маркеры и флуоресцентные белковые репортеры.

    Толуидиновый синий

    Толуидиновый синий — это основной тиазиновый метахроматический краситель, используемый для идентификации остеобластов в парафиновых срезах. Краситель избирательно окрашивает кислую ткань, богатую нуклеиновыми кислотами, и другие компоненты ткани (сульфаты, карбоксилаты и фосфатные радикалы). Четыре смежные меченые кубовидные клетки необходимы, чтобы классифицировать поверхность как населенную остеобластами.[16]

    Щелочная фосфатаза (ALP) Ферментативный краситель

    ALP представляет собой связанный с мембраной металлофермент, который играет важную роль в катализе гидролиза моноэфиров фосфорной кислоты.В зависимости от места экспрессии в ткани присутствует один из четырех изоферментов гликопротеина ALP. В частности, кость содержит термолабильный изофермент, который представляет собой тканевую неспецифическую щелочную фосфатазу (TNSALP или печень/кость/почка – L/B/K). Между ALP L/B/K из разных тканей существуют небольшие различия.[17] ЩФ является основным ферментативным показателем активности остеобластов и более специфичен при идентификации остеобластов.[18][19] In vitro активность ALP экспрессируется на ранних стадиях остеогенной линии и в эмбриональных стволовых клетках.Однако одного этого недостаточно, чтобы обозначить клетки как зрелые остеобласты. Часто используются метки минерализации, включая комплексон ализарина (красный), кальцеин (зеленый) или демеклоциклин (желтый).[9][20]

    Иммунохимические маркеры

    Иммунохимические маркеры, предложенные для использования при идентификации предшественников остеобластов на человеческих или нечеловеческих моделях, включают: остерикс, нестин, альфа-актин гладких мышц, фактор роста соединительной ткани (CTGF) и парный родственный гомеобокс 1 (Prx1).Идентификация пре-остеобластов / остеобластов включает коллаген типа I, костный сиалопротеин (BSP), остеокальцин (Oc) и остеопонтин.

    Репортеры флуоресцентных белков

    Репортеры флуоресцентных белков также оказались полезными и надежными для характеристики пре-остеобластов (Col3.6) и зрелых остеобластов (Col2.3, BSP и Oc) в приложениях in vitro и in vivo . Совсем недавно Roeder et al. предложили новый метод введения визуальных трансгенов в клеточную линию остеобластов на мышиных моделях для изучения и идентификации различных стадий созревания остеогенной линии.[9]

    Свет для микроскопии

    Зрелые остеобласты видны как один слой кубовидных или многоугольных клеток с сильно базофильной цитоплазмой, эксцентрично расположенными ядрами, обширным RER и большим комплексом Гольджи (на негативном изображении).[11]

    Электронная микроскопия

    Из-за сложности строения кости для исследования образцов часто используется сканирующая и трансмиссионная электронная микроскопия, которая позволяет различать минерализованные и неминерализованные компоненты.

    Сканирующая электронная микроскопия (СЭМ)

    СЭМ обеспечивает высокое пространственное разрешение, относительно большую глубину и широкое поле зрения без существенной модификации образца. СЭМ обычно используется для определения состава и характеристики поверхностей образцов. Сила SEM в топографической визуализации поверхностей проистекает из метода обнаружения электронов, отраженных от образца.[22]

    При визуализации периостальные остеобласты имеют удлиненные отростки, выступающие из поверхности клеток.Как клеточная поверхность, так и отростки имеют шаровидные структуры диаметром примерно 0,1 микрона. По мере минерализации периостальной поверхности глобулы сливаются, образуя негомогенные минерализованные шарики.

    Эндостальные остеобласты имеют сходный внешний вид, с меньшим количеством отростков и без глобулярных структур.[23][24]

    Просвечивающая электронная микроскопия (ПЭМ)

    ТЭМ в первую очередь обеспечивает характеристику внутренних структур образца.В этом методе воображения пучок электронов проходит через образец, и обнаруженный контраст от поглощенных и рассеянных электронов преобразуется в изображение.[25]

    ПЭМ помогла выявить связанные с мембраной пузырьки матрикса в остеобластах, которые, по-видимому, образуются в результате почкующихся клеточных отростков. Было замечено, что выделения из этих клеточных отростков остеобластов содержат предварительно сформированные мембраносвязанные везикулы, напоминающие везикулы внеклеточного матрикса.[23][26]

    Патофизиология

    Чтобы полностью понять последствия физиологических нарушений остеобластов при различных болезненных состояниях, необходимо иметь поверхностное представление о кости и часто упускаемых из виду нюансах этого динамического скелетного органа.

    Обзор костных компонентов

    Кость (костная ткань)

    Кортикальная (компактная) кость

    • Плотная наружная кора, поддерживающая и защищающая, основной запас кальция, составляет 80% костной массы, образована остеонами.

    Губчатая (трабекулярная) кость

    • Пористая, сильно васкуляризированная “губчатая” внутренняя ткань с высоким отношением площади поверхности к объему.Состоит из трабекул. 20% костной массы, почти в 10 раз больше площади поверхности кортикальной кости. Красный и желтый костный мозг заполняет пространство между порами

    Надкостница

    • Покрывает внешнюю поверхность кортикального слоя кости и представляет собой плотную фиброзную оболочку, содержащую остеопрогениторные клетки. Исключение составляют суставные поверхности, где находится суставной хрящ. Клетки периоста способны превращаться в остеобласты

    Эндост

    Остеон (гаверсова система)

    • Основная анатомо-функциональная единица кортикального слоя кости; расположены цилиндрически и обычно параллельны длинной оси.Область ремоделирования в кортикальной кости

    • Состоит из концентрических пластинок, окружающих центральный гаверсов канал, которые позволяют кровеносным сосудам и нервам проходить внутри и снабжать остеон

    • Каналы Фолькмана представляют собой перпендикулярные перфорирующие каналы в пластинчатой ​​кости, через которые проходят кровеносные сосуды и нервы для достижения гаверсова канала с периостальной и эндостальной поверхности; они также соединяют остеонные каналы

    Промежуточные ламели

    Трабекула

    Костный мозг

    • В просторечии подразделяется на «красный» костный мозг (Medulla ossium rubra): активная миелоидная ткань, в которой гемопоэтические стволовые клетки продуцируют эритроциты; и «желтый» костный мозг (Medulla ossium flava): гемопоэтически неактивные мезенхимальные стволовые клетки (строма), которые накапливают липиды

    • По мере старения человека красный мозг становится желтым по мере увеличения концентрации жира.Желтый костный мозг может стать красным при физиологическом стрессе, требующем кроветворения.

    Физиология ремоделирования

    Ремоделирование — это процесс, управляемый костными многоклеточными единицами (BMU), термином для агрегатов остеобластов и остеокластов, которые функционируют последовательно для ремоделирования кости. По оценкам, в любое время активен 1 миллион BMU. BMU состоят из режущего конуса остеокластов, которые резорбируют кость, и остеобластов, которые впоследствии заполняют зону резорбции.Процесс преимущественно делится на четыре фазы: активация, резорбция, реверсия и формирование.

              • Призывающие остеокласты

              • Resorption Osteoclasts “Catabolize” или Resorb Bone

              • на этапе разворота, остеокласты претерпевают апоптоз и остеобласты набрасываются

              • остеобласты, затем выделяют матрицу на этапе формирования, которые минерализуют [ 30]

              Место реконструкции

              Восемьдесят процентов расчетной активности ремоделирования кости было продемонстрировано на губчатых поверхностях костей.Кортикальная кость демонстрирует внутрикортикальное ремоделирование в дополнение к ремоделированию на периостальной и эндокортикальной поверхностях.[31]

              Сигнализация

              Хотя это не совсем понятно, кость и костеобразующие клетки демонстрируют множество сложных сигнальных механизмов.

              МСК первоначально дифференцируются в клетки-предшественники остеопороза, что запускается кор-связывающим фактором альфа-1 (CBFA1) или транскрипционным фактором 2, связанным с рантом (RUNX2).[32][33][34] При активации RUNX2 клетки становятся остеопрогениторными (или преостеобластными) клетками.Под влиянием костных морфогенных белков (BMP), инсулиноподобного фактора роста-1, -2 (IL-1, IL-2), Osterix, а также других факторов роста клетки-предшественники остеогенеза становятся остеобластами. 35][36][37][38]

              Зрелые остеобласты также продуцируют активатор рецептора лиганда ядерного фактора-κB (RANKL), остеопротегерин (OPG) и колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF), которые регулируют дальнейшую дифференцировку остеобластов в остеокласты.[39][40]

              Несколько сигнальных путей, которые необходимы для поддержания баланса между остеобластами и остеокластами, включают WNT, BMP, PTH/PTHrP, Notch и Hedgehog.[41]

              Кроме того, факторы роста и анаболические гормоны (включая фактор роста фибробластов, инсулиноподобный фактор роста, интерлейкин-6, паратиреоидный гормон, эстроген и кальцитонин) проявляют антиапоптотическое действие на остеобласты. Фактор некроза опухоли, глюкокортикоиды и костный морфогенный белок 2 индуцируют апоптоз в остеобластах.[10]

              WNT/β-катенин (канонический WNT) Pathway

              Рецептор клеточной мембраны Frizzled и корецепторный белок 5, родственный рецептору липопротеинов низкой плотности (LRP5), неактивны в отсутствие лигандов Wnt.Без Wnt β-катенин фосфорилируется киназой-3 гликогенсинтазы (GSK-3), сигнализируя о протеолизе убиквитин-зависимыми протеазами.

              Путь Wnt активируется, когда Wnt связывает Frizzled и LRP5. ГСК-3 понижает. Инактивация GSK-3 увеличивает накопление внутриклеточного β-катенина. β-катенин впоследствии перемещается в ядро и индуцирует транскрипцию генов, что приводит к увеличению костной массы за счет множества различных механизмов; это включает обновление стволовых клеток, репликацию преостеобластов, остеобластогенез и ингибирование апоптоза остеобластов.Другие секретируемые ингибиторы, такие как Диккопф (Dkk) и склеростин (SOST), также могут регулировать передачу сигналов посредством взаимодействия Wnt/Frizzled/LRP5.[30][41][42][43][44]

              Склеростин, например, секретируется терминально дифференцированными остеобластами (остеоцитами), встроенными в новообразованный костный матрикс. Склеростин связывается и ингибирует связывание LRP5 с завитыми рецепторами. Этот процесс активирует путь Wnt и увеличивает образование костной ткани.[41][43]

              Пути паратиреоидного гормона (ПТГ) и пептида, родственного паратиреоидному гормону (ПТГрП)

              ПТГ и ПТГрП представляют собой разные полипептиды, которые выполняют разные биологические функции, хотя и функционируют через общий рецептор — рецептор паратиреоидного гормона-1, связанный с G-белком семейства B (PTh2R).ПТГ нацелен на остеобласты и клетки почечных канальцев, в то время как ПТГрП нацелен на хондроциты, остеобласты, клетки плаценты, кожу, волосяные фолликулы, головной мозг и зубы. Примечательно, что ПТГ поддерживает кальциевый и фосфатный гомеостаз, в то время как ПТГрП участвует в развитии плаценты, плода и костей.[45]

              ПТГ стимулирует как резорбцию, так и образование кости в зависимости от времени воздействия. Постоянное возвышение приводит к резорбции, а прерывистое возвышение приводит к образованию остеобластов.Оба эффекта, по-видимому, являются результатом модуляции PTh2R. Резорбция может быть результатом повышенного синтеза RANKL и ингибирования экспрессии мРНК OPG, в то время как индуцированный ПТГ механизм формирования кости полностью не выяснен.[46][47]

              Были предположения, что периодическое повышение ПТГ приводит к высвобождению TGF-B из резорбирующей кости, что в отсутствие стимуляции служит для рекрутирования остеогенных предшественников. PTH также является вышестоящим регулятором Runx2. Влияние ПТГ на клеточный цикл на Runx2, по-видимому, опосредовано через фосфорилирование MAP-киназы ERK1/2, активацию CREB/fos с помощью JunD, что приводит к экспрессии IL-11 и подавлению Dkk, а также активности циклина D1 для увеличения образования костей. .[8][45]

              ПТГ стимулирует остеобласты к выработке ангиопоэтина 1, фактора роста сосудов, а также корецептора WNT LRP6 и активирует передачу сигналов WNT. ПТГ также снижает уровень SOST в костях, как и нагрузка на скелет.[46]

              Регуляторный фактор натрий-водородного обмена (NHERF) 1 также участвует в модуляции передачи сигналов ПТГ.[48] Механизмы, как упоминалось ранее, могут способствовать скелетным проявлениям людей с заболеваниями почек или паращитовидной железы.[49][50][51]

              Клиническое значение

              Остеобласты вносят значительный вклад в физиологический гомеостаз кости, и исследователи постулируют их дисрегуляцию как потенциальный фактор широкого спектра патологических состояний, особенно состояний, влияющих на структурную целостность кости. Понимание остеобластов требует сопоставимого одновременного понимания остеокластов, их противодействующих клеток и взаимодействий между типами клеток. Эта тема имеет объемы публикаций, охватывающих многочисленные научные дисциплины, и может быть экстраполирована на многие условия.Выберите часто встречающиеся клинические состояния и биомаркеры ниже, чтобы предоставить обзор, который никоим образом не отражает истинное значение остеобластов.

              Маркеры остеобластов

              Существует множество сывороточных биомаркеров функции остеобластов. К ним относятся остеопротегерин (OPG), активатор рецептора лиганда ядерного фактора каппа B (RANKL), щелочная фосфатаза (ALP), костная щелочная фосфатаза (B-ALP), остеокальцин, карбоксиконцевой пропептид проколлагена 1 типа (P1CP) и проколлаген 1 типа. аминоконцевой пропептид (P1NP).[21][52] Большинство этих маркеров редко используются клинически для измерения функции остеобластов из-за стоимости, аналитических несоответствий и неопределенной клинической значимости.[53][54][55] Остеокальцин является наиболее специфическим маркером активности остеобластов.[38]

              Щелочная фосфатаза

              Сывороточная щелочная фосфатаза (ЩФ), вероятно, является наиболее распространенным клинически встречающимся маркером активности остеобластов. ALP классифицируются как тканеспецифические (кишечник, плацента и зародышевая ткань) или тканеспецифические (живые, кости и почки).Тканеспецифические ЩФ кодируются одним геном и представляют собой изоферменты, расположенные на клеточных мембранах , которые катализируют гидролиз органических эфиров фосфорной кислоты.[56] Комплексная метаболическая панель (CMP) часто измеряет неспецифические для тканей ЩФ.

              Клиническая ценность ЩФ как маркера активности остеобластов при ЦМП определяется клиническим контекстом. В то время как повышение уровня ЩФ в сыворотке наиболее часто встречается при холестатическом заболевании печени, остеобластические заболевания костей также связаны с повышением ЩФ в сыворотке, например, при метастатической аденокарциноме предстательной железы, остеогенной остеосаркоме и ранней множественной миеломе.[56][57][58][59][60] Пациенты с заживающими переломами и метаболическими заболеваниями костей (включая рахит, остеомаляцию, остеопетроз или болезнь Педжета костей) также могут иметь повышенный ЩФ.[57][61] [62] Важно отметить, что остеокластические процессы не будут напрямую влиять на ЩФ.

              Снижение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови наблюдается при состояниях, влияющих на активность остеобластов, таких как гипофосфатазия и ключично-черепная дисплазия.[63][64]

              Иммуногистохимия щелочной фосфатазы также используется в патологии для демонстрации активности остеобластов.Окрашивание ALP IHC способствует диагностике остеосаркомы и других первичных опухолей костей, таких как гигантоклеточная опухоль кости.

              Развитие и пиковая костная масса

              Развитие костей следует предсказуемой пошаговой прогрессии формирования, начиная с шестой-седьмой недели эмбрионального развития до взрослой жизни.[67] Щелочная фосфатаза обычно повышена в эти периоды роста костей и имеет сильную корреляцию с обычными факторами зрелости костей.[68][69][56] Во время полового созревания размер кости увеличивается, а объемная плотность остается относительно постоянной. Костная масса и прочность, или пиковая костная масса, достигаются в конце процесса роста с закрытием всех центров окостенения.[70] Точный возраст, когда люди достигают пика костной массы (PBM), является предметом споров в литературе. Согласованные данные большинства исследований показывают, что PBM достигается в возрасте от двадцати до тридцати лет. Накопление костной массы различается не только между мужчинами и женщинами, но и между расами.Немодифицируемые факторы, такие как генетика, и модифицируемые факторы риска, включая питание, физическую активность и курение, также объясняют эту изменчивость.[71] Даже после достижения пиковой костной массы кость продолжает подвергаться ремоделированию. Костная масса останется стабильной на срок до двух десятилетий.[30]

              Пациенты должны понимать, что кость — это живой орган, который постоянно ремоделируется. Важность ремоделирования включает замену поврежденной кости для поддержания механической прочности и гомеостаза кальция.Закон Вольфа гласит, что кость адаптируется и перестраивается в ответ на стресс от механических сил, изменяя свою структуру.[72] Закон Вольфа также влияет на неадекватную реакцию, которая способствует формированию околосуставной кости в связи с остеоартритом.[73] Предполагается, что этот процесс является механизмом образования остеофитов.

              Старение

              По мере старения человека различные факторы, такие как снижение механической нагрузки и эндокринная дисфункция, способствуют дисбалансу между образованием кости и ее резорбцией.Эта дисфункция приводит к изменению количества и качества костей. Важность кортикального ремоделирования также возрастает по мере потери губчатого вещества кости; ремоделирование в обоих отсеках увеличивается.

              Снижение выработки витамина D и уменьшение всасывания кальция усугубляют несоответствие между сохранением прочности костей и обеспечением организма кальцием, что проявляется вторичным гиперпаратиреозом, поддержанием уровня кальция в сыворотке за счет резорбции кости.

              Женщины в постменопаузе и пожилые мужчины относятся к группе риска.Баланс между резорбцией и образованием становится отрицательным, что приводит к необратимому истончению и утрате трабекул, а также к истончению коры.[30][74][75]

              Остеопороз

              Остеопороз является наиболее распространенным заболеванием костей и серьезной проблемой общественного здравоохранения. Остеопоротическая кость характеризуется уменьшением массы, разрушением тканей и нарушением архитектуры, что приводит к снижению прочности.[76][77][78] Короче говоря, резорбция становится больше, чем образование.

              Диагноз ставится путем измерения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA) или после хрупкого перелома позвоночника или бедра при отсутствии значительной травмы.Два метода служат для расчета BMD.

              • Т-балл: по определению ВОЗ [79] на два типа:

                • Первичный остеопороз
                  • Постменопаузальный (инволюционный остеопороз I типа): дефицит эстрогенов, в первую очередь поражающий трабекулярную кость

                  • Сенильный (инволюционный остеопороз II типа): уменьшение костной массы вследствие старения как кортикальной, так и трабекулярной кости

                  Остеопороз

                  • Из-за широкого набора факторов, включая, помимо прочего, образ жизни, генетику, аутоиммунные заболевания, ревматологические заболевания, эндокринные, желудочно-кишечные, гематологические или неврологические заболевания.[76][80][81] Эндокринные нарушения являются наиболее частой причиной вторичной остеопении у мужчин и женщин.[82]

                Недостаточность эстрогена особенно предрасполагает женщин в постменопаузе и пожилых мужчин к остеопорозу за счет различных механизмов, включая усиление апоптоза остеоцитов. Хотя это не полностью изучено, предполагается, что это частично связано с нарушением регуляции между активатором рецептора лиганда ядерного фактора-κB (RANKL), активатором рецептора ядерного фактора-κB (RANK) и остеопротегерином (OPG), рецептором-приманкой, который нейтрализует RANKL.Путь RANK/RANKL/OPG играет ключевую роль в активации остеокластов, и нарушение регуляции между остеокластной и остеобластной активностью частично связано с биологическим действием эстрогена на этот механизм.

                В частности, было продемонстрировано, что эстроген модулирует RANKL, мембраносвязанный белок, секретируемый остеобластами, критический для дифференцировки остеокластов (путем связывания с RANK), активации и выживания. Эстроген также повышает экспрессию OPG, что ингибирует остеокластогенез.Было показано, что RANK и M-CSF, фактор, усиливающий резорбцию костей, подавляются эстрогеном. Эстроген напрямую защищает кость, предотвращая: апоптоз остеоцитов, выживание остеокластов (через TGF-B) и апоптоз остеобластов (через лиганд Fas). Это противоречит 1,25(OH)2D3, PTH/PGE2 и интерлейкину (IL)-11, которые индуцируют экспрессию RANKL.[83][84][85][86][87][88][89]. ]

                Североамериканское общество менопаузы рекомендует всем женщинам в постменопаузе, независимо от МПК, соблюдать следующие рекомендации [79][90]:

                • Рекомендуемая суточная норма кальция (женщины)
                • Рекомендуемая суточная норма кальция (мужчинам)
                • Рекомендуемая суточная доза витамина D (для мужчин и женщин)
                  • 600 МЕ/день – возраст от 19 до 70 лет

                  • 800 МЕ/день – 70+

                Обычно назначаемые препараты для лечения остеопоротических заболеваний костей включают рекомбинантный паратиреоидный гормон)1 для стимуляции [4PTH]-3 остеобласты и антирезорбтивные средства.[79][91][92][93][94][79][95][96]

                Остеоартрит

                Последние данные Maruotti et al. предполагает, что, хотя патогенез остеоартрита (ОА) все еще плохо изучен, нарушение регуляции остеобластов может играть существенную роль. Аномальная экспрессия OPG и RANKL наблюдалась в остеобластах пациентов с остеоартритными изменениями. Также было продемонстрировано, что различные факторы транскрипции, факторы роста, PGE2 и IL-6 продуцируются в аберрантных количествах остеобластами остеоартрита, что, возможно, способствует патогенезу ОА.[97]

                ПТГрП и злокачественные новообразования

                ПТГрП является известным медиатором гиперкальциемии, вызванной злокачественными новообразованиями (или гуморальной гиперкальциемией злокачественных новообразований – ГГМ).[98] Предполагается, что существенное длительное воздействие ПТГрП стимулирует метастазирование костей и увеличивает синтез RANKL, что впоследствии способствует остеолитическим поражениям.[99][100][101][102][103] Атмосфера механизма, посредством которого ПТГрП оказывает свое разрушительное биохимическое влияние в этом контексте, функционально соизмерима с атмосферой ПТГ на ПТГ2Р.[104][105][106]

                Лекарства

                Лекарства, такие как кальцитонин, рекомбинантный ПТГ, селективные модуляторы рецепторов эстрогена и моноклональные антитела человека, которые связывают RANKL, могут прямо или косвенно модулировать функцию остеобластов. Эти препараты часто используются для лечения остеопороза и других состояний.[76][107][108]

                Глюкокортикостероиды

                Было установлено, что избыток глюкокортикоидов снижает минеральную плотность кости за счет уменьшения формирования кости и увеличения резорбции.Глюкокортикоиды ингибируют остеобластогенез, усиливают апоптоз остеобластов и снижают апоптоз остеокластов.[109][110]

                Рисунок

                Схематическое изображение остеокластогенеза. Костно-резорбирующие остеокласты происходят из кроветворных клеток моноцитарно-макрофагального ряда под контролем костеобразующих остеобластов. RANKL, активатор рецептора лиганда NF-κB; M-CSF, (подробнее…)

                Рисунок

                Кость, часть растущего края развивающейся теменной кости плода кошки, остеобласты.Предоставлено Gray’s Anatomy Plates

                Рисунок

                Кость, остеобласты и остеокласты на трабекуле нижней челюсти эмбриона теленка. Предоставлено Grey’s Anatomy Plates

                Ссылки

                1.
                Tanaka Y, Nakayamada S, Okada Y. Остеобласты и остеокласты при ремоделировании кости и воспалении. Curr Drug нацелен на воспалительную аллергию. 2005 г., июнь; 4(3):325-8. [PubMed: 16101541]
                2.
                Морелло Р. Несовершенный остеогенез и терапия.Матрица биол. 2018 окт; 71-72: 294-312. [Статья бесплатно PMC: PMC6133774] [PubMed: 2

                09]

                3.
                Фэн X. Химические и биохимические основы взаимодействия клеточно-костного матрикса в норме и болезни. Курр Хим Биол. 2009 г., 01 мая; 3 (2): 189–196. [Бесплатная статья PMC: PMC27

                ] [PubMed: 20161446]

                4.
                Бу Ассаф Р., Зибара К., Файяд-Казан М., Аль-Немер Ф., Кордахи М., Хайраллах С., Бадран Б., Бербери А. Заживление костей Дефекты бедренной кости свиньи с использованием мезенхимальных клеток, происходящих из мембраны пазухи, с различными каркасами.Стволовые клетки 2019;2019:4185942. [Бесплатная статья PMC: PMC67
              • ] [PubMed: 31662765]
              • 5.
                Le BQ, Nurcombe V, Cool SM, van Blitterswijk CA, de Boer J, LaPointe VLS. Компоненты кости и что они могут рассказать нам о регенерации. Материалы (Базель). 22 декабря 2017 г.; 11(1) [бесплатная статья PMC: PMC57] [PubMed: 233]
                6.
                Ottewell PD. Роль остеобластов в костном метастазировании. Дж. Боун Онкол. 2016 сен;5(3):124-127. [Бесплатная статья PMC: PMC5063217] [PubMed: 27761372]
                7.
                Мацуо К., Ириэ Н. Связь между остеокластами и остеобластами. Арх Биохим Биофиз. 2008 15 мая; 473 (2): 201-9. [PubMed: 18406338]
                8.
                Рутковский А., Стенслоккен К.О., Вааге И.Ю. Дифференциация остеобластов с первого взгляда. Med Sci Monit Basic Res. 2016 сен 26;22:95-106. [Бесплатная статья PMC: PMC5040224] [PubMed: 27667570]
                9.
                Roeder E, Matthews BG, Kalajzic I. Визуальные репортеры для изучения линии остеобластов. Кость. 2016 ноябрь;92:189-195. [Бесплатная статья PMC: PMC5056847] [PubMed: 27616604]
                10.
                Розенберг Н., Розенберг О., Судри М. Остеобласты в физиологии кости – мини-обзор. Rambam Maimonides Med J. 2012 Apr;3(2):e0013. [Бесплатная статья PMC: PMC3678809] [PubMed: 23
              • 7]
                11.
                Florencio-Silva R, Sasso GR, Sasso-Cerri E, Simões MJ, Cerri PS. Биология костной ткани: структура, функция и факторы, влияющие на костные клетки. Биомед Рез Инт. 2015;2015:421746. [Бесплатная статья PMC: PMC4515490] [PubMed: 26247020]
                12.
                Мари П.Дж., Коэн-Солал М.Расширение жизни и функций остеогенных клеток: от простых клеток, образующих кость, до многофункциональных клеток и не только. Джей Боун Шахтер Рез. 2018 фев; 33 (2): 199-210. [PubMed: 2

                11]

                13.
                Chen X, Wang Z, Duan N, Zhu G, Schwarz EM, Xie C. Взаимодействие остеобластов и остеокластов. Подключить тканевый рез. 2018 март; 59(2):99-107. [Бесплатная статья PMC: PMC5612831] [PubMed: 28324674]
                14.
                Czekanska EM, Stoddart MJ, Richards RG, Hayes JS. В поисках модели клеток остеобластов для исследований in vitro.Eur Cell Mater. 2012 09 июля; 24:1-17. [PubMed: 22777949]
                15.
                Akkiraju H, Bonor J, Nohe A. Улучшенная методология иммуноокрашивания и визуализации для определения распределения клеток и белков в костной среде. J Гистохим Цитохим. 2016 март; 64(3):168-78. [Бесплатная статья PMC: PMC4810797] [PubMed: 26718242]
                16.
                Шридхаран Г., Шанкар А.А. Толуидиновый синий: обзор его химического состава и клинического применения. J Оральный челюстно-лицевой патол. 2012 май; 16(2):251-5.[Статья бесплатно PMC: PMC3424943] [PubMed: 22

                9]

                17.
                Sharma U, Pal D, Prasad R. Щелочная фосфатаза: обзор. Индиан Дж. Клин Биохим. 2014 июль; 29 (3): 269-78. [Бесплатная статья PMC: PMC4062654] [PubMed: 24966474]
                18.
                Cosby CN, Troiano NW, Kacena MA. Влияние условий хранения на сохранение ферментативной активности в костях. J Гистотехнология. 2008 г.; 31 (4): 169–173. [Бесплатная статья PMC: PMC20] [PubMed: 20686670]
                19.
                Баргер А., Грака Р., Бейли К., Мессик Дж., де Лоримье Л.П., Фан Т., Хоффманн В.Использование окрашивания щелочной фосфатазой для дифференциации остеосаркомы собак от других виментин-положительных опухолей. Вет Патол. 2005 март; 42(2):161-5. [PubMed: 15753469]
                20.
                Lee JM, Kim MG, Byun JH, Kim GC, Ro JH, Hwang DS, Choi BB, Park GC, Kim UK. Влияние биомеханической стимуляции на дифференцировку остеобластов стволовых клеток, полученных из надкостницы челюсти человека. Maxillofac Plast Reconstr Surg. 2017 дек;39(1):7. [Бесплатная статья PMC: PMC5337228] [PubMed: 28303237]
                21.
                Роу П., Коллер А., Шарма С. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 9 февраля 2021 г. Физиология, ремоделирование костей. [PubMed: 29763038]
                22.
                Фишер Э.Р., Хансен Б.Т., Наир В., Хойт Ф.Х., Дорвард Д.В. Сканирующая электронная микроскопия. Курр Проток Микробиол. 2012 May;Chapter 2:Unit 2B.2.. [PMC free article: PMC3352184] [PubMed: 22549162]
                23.
                Ornoy A, Atkin I, Levy J. Ультраструктурные исследования происхождения и структуры матричных пузырьков в кости молодых крыс.Акта Анат (Базель). 1980;106(4):450-61. [PubMed: 7386166]
                24.
                Шах Ф.А., Русчак К., Палмквист А. 50 лет сканирующей электронной микроскопии костей – всесторонний обзор сделанных важных открытий и полученных знаний о свойствах костного материала в норме, при заболеваниях и тафономия. Кость рез. 2019;7:15. [Бесплатная статья PMC: PMC6531483] [PubMed: 31123620]
                25.
                Winey M, Meehl JB, O’Toole ET, Giddings TH. Обычная просвечивающая электронная микроскопия.Мол Биол Селл. 2014 фев; 25 (3): 319-23. [Бесплатная статья PMC: PMC32] [PubMed: 24482357]
                26.
                Bottini M, Mebarek S, Anderson KL, Strzelecka-Kiliszek A, Bozycki L, Simão AMS, Bolean M, Ciancaglini P, Pikula JB, Pikula S, Магне Д., Фолькманн Н., Ханейн Д., Миллан Дж. Л., Буше Р. Матричные везикулы из хондроцитов и остеобластов: их биогенез, свойства, функции и биомиметические модели. Биохим Биофиз Acta Gen Subj. 2018 март; 1862 (3): 532-546. [Бесплатная статья PMC: PMC5801150] [PubMed: 257]
                27.
                Кларк Б. Нормальная анатомия и физиология костей. Clin J Am Soc Нефрол. 3 ноября 2008 г. Приложение 3: S131-9. [Статья бесплатно PMC: PMC3152283] [PubMed: 18988698]
                28.
                Малкевич А., Дзедзич М. Реконверсия костного мозга – визуализация физиологических изменений в костном мозге. Пол Дж Радиол. 2012 окт.;77(4):45-50. [PMC бесплатная статья: PMC3529711] [PubMed: 23269936]
                29.
                Гуревич О., Славин С., Фельдман А.Г. Превращение красного костного мозга в желтый – Причины и механизмы.Мед Гипотезы. 2007;69(3):531-6. [PubMed: 17433565]
                30.
                Лангдал Б., Феррари С., Демпстер Д.В. Моделирование и ремоделирование кости: потенциал в качестве терапевтических мишеней для лечения остеопороза. The Adv Musculoskelet Dis. 2016 дек;8(6):225-235. [Бесплатная статья PMC: PMC5322859] [PubMed: 28255336]
                31.
                Delgado-Calle J, Bellido T. Остеоциты и патофизиология скелета. Curr Mol Biol Rep. 2015 Dec;1(4):157-167. [Бесплатная статья PMC: PMC4673661] [PubMed: 266]
                32.
                Каэтано-Лопес Х., Каньян Х., Фонсека Х.Е. Остеобласты и костеобразование. Порт Акта Реуматол. 2007 г., апрель-июнь; 32(2):103-10. [PubMed: 17572649]
                33.
                Синха К.М., Чжоу С. Генетический и молекулярный контроль остерикса в формировании скелета. Джей Селл Биохим. 2013 май; 114(5):975-84. [Статья бесплатно PMC: PMC3725781] [PubMed: 23225263]
                34.
                Ducy P, Zhang R, Geoffroy V, Ridall AL, Karsenty G. Osf2/Cbfa1: транскрипционный активатор дифференцировки остеобластов.Клетка. 1997 г., 30 мая; 89(5):747-54. [PubMed: 62]
                35.
                Карсенти Г. Генетическая трансформация биологии кости. Гены Дев. 1999 01 декабря; 13 (23): 3037-51. [PubMed: 10601030]
                36.
                Jia D, Heersche JN. Инсулиноподобные факторы роста-1 и -2 стимулируют пролиферацию и дифференцировку остеопредшественников и образование адипоцитов в клеточных популяциях, полученных из костей взрослых крыс. Кость. 2000 дек.; 27(6):785-94. [PubMed: 11113389]
                37.
                Bellido T, Borba VZ, Roberson P, Manolagas SC.Активация пути передачи сигнала Janus kinase/STAT (преобразователь сигнала и активатор транскрипции) цитокинами типа интерлейкина-6 способствует дифференцировке остеобластов. Эндокринология. 1997 г., сен; 138 (9): 3666-76. [PubMed:
                51]
                38.
                Хуан В., Ян С., Шао Дж., Ли Ю.П. Передача сигналов и регуляция транскрипции при детерминации и дифференцировке остеобластов. Фронт биосай. 2007 01 мая; 12:3068-92. [Бесплатная статья PMC: PMC3571113] [PubMed: 17485283]
                39.
                Yamashita T, Takahashi N, Udagawa N.Новые роли остеобластов, участвующих в дифференцировке остеокластов. Мир J Ортоп. 2012 18 ноября; 3(11):175-81. [Бесплатная статья PMC: PMC3547111] [PubMed: 23330072]
                40.
                Feng X, Teitelbaum SL. Остеокласты: новые взгляды. Кость рез. 2013 март; 1(1):11-26. [Бесплатная статья PMC: PMC4472093] [PubMed: 26273491]
                41.
                Zhong Z, Ethen NJ, Williams BO. Передача сигналов WNT в развитии костей и гомеостазе. Wiley Interdiscip Rev Dev Biol. 2014 ноябрь-декабрь;3(6):489-500. [Бесплатная статья PMC: PMC4199871] [PubMed: 25270716]
                42.
                Столяр DM, Ke J, Zhong Z, Xu HE, Williams BO. LRP5 и LRP6 в развитии и заболевании. Тенденции Эндокринол Метаб. 2013 янв; 24(1):31-9. [Бесплатная статья PMC: PMC35] [PubMed: 23245947]
                43.
                Кришнан В., Брайант Х.У., Макдугалд О.А. Регуляция костной массы с помощью передачи сигналов Wnt. Джей Клин Инвест. 2006 май; 116(5):1202-9. [Бесплатная статья PMC: PMC1451219] [PubMed: 16670761]
                44.
                MacDonald BT, Tamai K, He X. Передача сигналов Wnt/бета-катенина: компоненты, механизмы и заболевания.Ячейка Дев. 2009 июль; 17 (1): 9–26. [Бесплатная статья PMC: PMC2861485] [PubMed: 1

                88]

                45.
                Datta NS, Abou-Samra AB. Передача сигналов ПТГ и ПТГрП в остеобластах. Сотовый сигнал. 21 августа 2009 г. (8): 1245-54. [Бесплатная статья PMC: PMC2723940] [PubMed: 1
                50]
                46.
                Wein MN. Сигнализация паратиреоидного гормона в остеоцитах. JBMR Plus. 2018 янв;2(1):22-30. [Бесплатная статья PMC: PMC6124166] [PubMed: 30283888]
                47.
                Jilka RL, O’Brien CA, Bartell SM, Weinstein RS, Manolagas SC.Непрерывное повышение ПТГ увеличивает количество остеобластов за счет как зависимых от остеокластов, так и независимых механизмов. Джей Боун Шахтер Рез. 2010 ноябрь;25(11):2427-37. [Бесплатная статья PMC: PMC3179285] [PubMed: 20533302]
                48.
                Ли М, Партридж, Северная Каролина. Передача сигналов паратгормона в костях и почках. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2009 г., июль; 18 (4): 298–302. [Бесплатная статья PMC: PMC6402827] [PubMed: 163]
                49.
                Damasiewicz MJ, Nickolas TL. Переосмысление заболеваний костей при заболеваниях почек.JBMR Plus. 2018 ноябрь;2(6):309-322. [Бесплатная статья PMC: PMC6237213] [PubMed: 30460334]
                50.
                Miller PD. Хроническая болезнь почек и скелета. Кость рез. 2014;2:14044. [Бесплатная статья PMC: PMC4472138] [PubMed: 26273531]
                51.
                Bandeira F, Cusano NE, Silva BC, Cassibba S, Almeida CB, Machado VC, Bilezikian JP. Поражение костей при первичном гиперпаратиреозе. Арк Брас Эндокринол Метабол. 2014 июль; 58 (5): 553-61. [Бесплатная статья PMC: PMC4315357] [PubMed: 25166047]
                52.
                Уитер Г., Эльшахали М., Так С.П., Датта Х.К., ван Лаар Дж.М. Клиническая ценность измерений костных маркеров при остеопорозе. J Transl Med. 2013 29 августа; 11:201. [Статья бесплатно PMC: PMC3765909] [PubMed: 23984630]
                53.
                Роджерс А., Истелл Р. Циркулирующий остеопротегерин и активатор рецептора лиганда ядерного фактора каппаВ: клиническая польза в оценке метаболических заболеваний костей. J Clin Endocrinol Metab. 2005 ноябрь; 90 (11): 6323-31. [PubMed: 16105967]
                54.
                Бхаттоа HP.Лабораторные аспекты и клиническая польза маркеров костного метаболизма. EJIFCC. 2018 июль; 29(2):117-128. [Статья бесплатно PMC: PMC6053812] [PubMed: 30050395]
                55.
                Camozzi V, Tossi A, Simoni E, Pagani F, Francucci CM, Moro L. Роль биохимических маркеров ремоделирования костей в клинической практике. Дж Эндокринол Инвест. 2007;30(6 Дополнение):13-7. [PubMed: 17721068]
                56.
                Лоу Д., Санвикторес Т., Джон С. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 11 августа 2021 г.Щелочная фосфатаза. [PubMed: 222]
                57.
                Vroon DH, Israili Z. Щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтрансфераза. В: Уокер Х.К., Холл В.Д., Херст Дж.В., редакторы. Клинические методы: анамнез, физические и лабораторные исследования. 3-е изд. Баттервортс; Boston: 1990. [PubMed: 21250047]
                58.
                Bataille R, Chappard D, Marcelli C, Dessauw P, Baldet P, Sany J, Alexandre C. Рекрутирование новых остеобластов и остеокластов является самым ранним критическим событием в патогенезе. множественной миеломы человека.Джей Клин Инвест. 1991 г., июль; 88 (1): 62–66. [Бесплатная статья PMC: PMC2

                ] [PubMed: 2056131]

                59.
                Siddique A, Kowdley KV. Подход к пациенту с повышенной щелочной фосфатазой в сыворотке крови. Клин печени Dis. 2012 май; 16(2):199-229. [Статья бесплатно PMC: PMC3341633] [PubMed: 22541695]
                60.
                Fu R, Peng F, Liu H, Wang Y, Li L, Wang G, Song J, Shao Z. Клиническое значение предшественников остеобластов и предшественников остеокластов в ранней диагностике и мониторинге миеломной болезни костей.Энн Хематол. 2016 июнь; 95 (7): 1099-106. [PubMed: 27118542]
                61.
                Feng X, McDonald JM. Нарушения ремоделирования костей. Анну Рев Патол. 2011;6:121-45. [Бесплатная статья PMC: PMC3571087] [PubMed: 207]
                62.
                Смелли В.С., Форт Дж., Райдер С., Галлоуэй М.Дж., Вуд А.С., Уотсон И.Д. Передовой опыт в области патологии первичной медико-санитарной помощи: обзор 5. J Clin Pathol. 2006 декабрь; 59 (12): 1229-37. [Бесплатная статья PMC: PMC1860526] [PubMed: 16644875]
                63.
                Диб А., Эльфатих А.Может ли предупреждение врачей о низком уровне щелочной фосфатазы помочь в ранней диагностике гипофосфатазии? J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2018 01 марта; 10 (1): 19-24. [Статья бесплатно PMC: PMC5838368] [PubMed: 28766503]
                64.
                Morava E, Kárteszi J, Weisenbach J, Caliebe A, Mundlos S, Méhes K. Ключично-черепная дисплазия со снижением плотности костей и биохимическими признаками гипофосфатазии. Eur J Педиатр. 2002 ноябрь; 161 (11): 619-22. [PubMed: 12424590]
                65.
                Агустина Х., Асифа И., Азиз А., Херново Б.С.Роль остеокальцина и иммуногистохимии щелочной фосфатазы в диагностике остеосаркомы. Патолог Res Int. 2018;2018:6346409. [Бесплатная статья PMC: PMC5

                6] [PubMed: 29854380]
                66.
                Aparisi T, Arborgh B, Ericsson JL. Гигантоклеточная опухоль кости. Тонкая структурная локализация щелочной фосфатазы. Арка Вирхова А Патол Анат Хистол. 1978 г., 26 июля; 378 (4): 287–95. [PubMed: 150116]
                67.
                Бриланд Г., Синклер М.А., Менезес Р.Г. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 8 мая 2021 г.Эмбриология, окостенение костей. [PubMed: 30969540]
                68.
                Изуми Ю. Щелочная фосфатаза как показатель биохимической зрелости в женском подростковом возрасте. Позвоночник (Фила Па, 1976). 1993 ноябрь;18(15):2257-60. [PubMed: 8278842]
                69.
                Блумсон А., Хэннон Р.А., Рэйт Р., Бартон Дж., аль-Дехайми А.В., Колвелл А., Истелл Р. Биохимические маркеры обмена костей у девочек в период полового созревания. Клин Эндокринол (Oxf). 1994 г., май; 40(5):663-70. [PubMed: 7516828]
                70.
                Bonjour JP, Chevalley T, Ferrari S, Rizzoli R.Важность и значимость пиковой костной массы в распространенности остеопороза. Salud Publica Mex. 2009;51 Приложение 1:S5-17. [PubMed: 1
                94]
                71.
                Lu J, Shin Y, Yen MS, Sun SS. Пиковая костная масса и закономерности изменения общей минеральной плотности костей и содержания минералов в костях от детства до юношеского возраста. Джей Клин Денситом. 2016 апрель-июнь;19(2):180-91. [Бесплатная статья PMC: PMC4402109] [PubMed: 25440183]
                72.
                Chen JH, Liu C, You L, Simmons CA. Кости по закону Вольфа: механическая регуляция клеток, которые формируют и поддерживают кость.Дж. Биомех. 2010 05 января; 43 (1): 108-18. [PubMed: 19818443]
                73.
                Teichtahl AJ, Wluka AE, Wijethilake P, Wang Y, Ghasem-Zadeh A, Cicuttini FM. Закон Вольфа в действии: механизм раннего остеоартрита коленного сустава. Артрит Res Ther. 2015 01 сентября; 17:207. [Бесплатная статья PMC: PMC4556408] [PubMed: 26324398]
                74.
                Бикле Д. Витамин D: производство, метаболизм и механизмы действия. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chrousos G, de Herder WW, Dhatariya K, Dungan K, Hershman JM, Hofland J, Kalra S, Kaltsas G, Koch C, Kopp P, Korbonits M, Kovacs CS, Kuohung W , Лаферрер Б., Леви М., МакГи Э.А., Маклахлан Р., Морли Дж.Э., Нью М., Пурнелл Дж., Сахай Р., Сингер Ф., Сперлинг М.А., Стратакис К.А., Тренс Д.Л., Уилсон Д.П., редакторы.Эндотекст [Интернет]. MDText.com, Inc.; Южный Дартмут (Массачусетс): 11 августа 2017 г. [PubMed: 25

                2]

                75.
                Chapuy MC, Durr F, Chapuy P. Возрастные изменения уровней паратиреоидного гормона и 25-гидроксихолекальциферола. Дж Геронтол. 1983 г., январь; 38 (1): 19–22. [PubMed: 6600237]
                76.
                Созен Т, Озишик Л, Башаран НЧ. Обзор и лечение остеопороза. Eur J Ревматол. 2017 март;4(1):46-56. [Бесплатная статья PMC: PMC5335887] [PubMed: 282

                ]

                77.
                Портер Дж. Л., Варакалло М.StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 18 июля 2021 г. Остеопороз. [PubMed: 28722930]
                78.
                Розен CJ. Эпидемиология и патогенез остеопороза. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chrousos G, de Herder WW, Dhatariya K, Dungan K, Hershman JM, Hofland J, Kalra S, Kaltsas G, Koch C, Kopp P, Korbonits M, Kovacs CS, Kuohung W , Лаферрер Б., Леви М., МакГи Э.А., Маклахлан Р., Морли Дж.Э., Нью М., Пурнелл Дж., Сахай Р., Сингер Ф., Сперлинг М.А., Стратакис К.А., Тренс Д.Л., Уилсон Д.П., редакторы.Эндотекст [Интернет]. MDText.com, Inc.; Южный Дартмут (Массачусетс): 21 июня 2020 г. [PubMed: 257]
                79.
                Аккави И., Змерли Х. Остеопороз: современные концепции. Суставы. 2018 июнь;6(2):122-127. [Статья бесплатно PMC: PMC6059859] [PubMed: 30051110]
                80.
                Sheu A, Diamond T. Минеральная плотность костей: тестирование на остеопороз. Aust Prescr. 2016 апр;39(2):35-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4

                5] [PubMed: 27340320]

                81.
                Mirza F, Canalis E. Лечение эндокринного заболевания: Вторичный остеопороз: патофизиология и лечение.Евр Дж Эндокринол. 2015 г., сен; 173(3):R131-51. [Бесплатная статья PMC: PMC4534332] [PubMed: 25971649]
                82.
                Rosen CJ. Эндокринные нарушения и остеопороз. Курр Опин Ревматол. 1997 г., июль; 9(4):355-61. [PubMed:

                83]

                83.
                Робинсон Л.Дж., Ярославский Б.Б., Грисволд Р.Д., Задорожный Э.В., Го Л., Туркова И.Л., Блэр Х.К. Эстроген ингибирует RANKL-стимулируемую остеокластическую дифференцировку моноцитов человека посредством эстрогена и RANKL-регулируемого взаимодействия альфа-рецептора эстрогена с BCAR1 и Traf6.Разрешение ячейки опыта. 2009 г., 15 апреля; 315(7):1287-301. [Бесплатная статья PMC: PMC2765696] [PubMed: 127]
                84.
                Xiong J, O’Brien CA. Остеоциты RANKL: новый взгляд на контроль ремоделирования костей. Джей Боун Шахтер Рез. 2012 март; 27 (3): 499-505. [Статья бесплатно PMC: PMC3449092] [PubMed: 22354849]
                85.
                Yasuda H. RANKL, необходимый шанс для клинического применения при остеопорозе и заболеваниях костей, связанных с раком. Мир J Ортоп. 2013 18 октября; 4(4):207-17. [Бесплатная статья PMC: PMC3801240] [PubMed: 24147256]
                86.
                Bord S, Ирландия, округ Колумбия, Beavan SR, Compston JE. Влияние эстрогена на остеопротегерин, RANKL и экспрессию рецепторов эстрогена в остеобластах человека. Кость. 2003 фев; 32 (2): 136-41. [PubMed: 12633785]
                87.
                Камеда Т., Мано Х., Юаса Т., Мори Ю., Миядзава К., Шиокава М., Накамару Ю., Хирои Э., Хиура К., Камеда А., Ян Н.Н., Хакеда Ю., Кумегава М. Эстроген ингибирует резорбцию кости, непосредственно индуцируя апоптоз остеокластов, резорбирующих кость. J Эксперт Мед. 1997 г., 18 августа; 186(4):489-95.[Бесплатная статья PMC: PMC2199029] [PubMed:
                47]
                88.
                Riggs BL. Механизмы эстрогеновой регуляции костной резорбции. Джей Клин Инвест. 2000 ноябрь; 106(10):1203-4. [Бесплатная статья PMC: PMC381441] [PubMed: 11086020]
                89.
                Штрайхер С., Хейни А., Андрухова О., Хайгл Б., Славик С., Шулер С., Коллманн К., Кантнер И., Сексл В., Кляйтер М., Хофбауэр Л.С. , Костенюк П.Я., Эрбен Р.Г. Эстроген регулирует оборот костной ткани, воздействуя на экспрессию RANKL в клетках костной выстилки. Научный представитель2017 25 июля; 7 (1): 6460. [Бесплатная статья PMC: PMC5527119] [PubMed: 28744019]
                90.
                Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе: заявление о позиции Североамериканского общества менопаузы за 2010 г. Менопауза. 2010 янв-февраль;17(1):25-54; викторина 55-6. [PubMed: 20061894]
                91.
                Крэнни А., Папайоанноу А., Зитарук Н., Хэнли Д., Адачи Дж., Гольцман Д., Мюррей Т., Ходсман А., Комитет по клиническим рекомендациям остеопороза Канады. Паратгормон для лечения остеопороза: систематический обзор.CMAJ. 2006 04 июля; 175 (1): 52-9. [PMC free article: PMC1482742] [PubMed: 16818910]
                92.
                Lou S, Lv H, Yin P, Li Z, Tang P, Wang Y. Комбинированная терапия аналогами паратиреоидного гормона и антирезорбтивными средствами при остеопорозе: систематическая обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Остеопорос Инт. 2019 янв;30(1):59-70. [PubMed: 30539271]
                93.
                Датта Н.С. Остеопоротический перелом и паратгормон. Мир J Ортоп. 2011 18 августа; 2(8):67-74.[Бесплатная статья PMC: PMC3302045] [PubMed: 22474638]
                94.
                Martin TJ. Остеобластный ПТГрП является физиологическим регулятором формирования кости. Джей Клин Инвест. 2005 г., сен; 115 (9): 2322-4. [Бесплатная статья PMC: PMC11] [PubMed: 16138187]
                95.
                Byun JH, Jang S, Lee S, Park S, Yoon HK, Yoon BH, Ha YC. Эффективность бисфосфонатов для предотвращения остеопоротических переломов: обновленный метаанализ. Дж. Боун Метаб. 2017 фев; 24 (1): 37-49. [Бесплатная статья PMC: PMC5357611] [PubMed: 28326300]
                96.
                Рейд ИК. Бисфосфонаты в лечении остеопороза: обзор их вклада и противоречий. Скелетный радиол. 2011 Сентябрь;40(9):1191-6. [PubMed: 21847749]
                97.
                Маруотти Н., Коррадо А., Кантаторе Ф.П. Роль остеобластов в патогенезе остеоартроза. J Cell Physiol. 2017 ноябрь; 232(11):2957-2963. [Бесплатная статья PMC: PMC5575507] [PubMed: 28425564]
                98.
                Вакити А., Мевавалла П. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 25 июля 2021 г.Гиперкальциемия, связанная со злокачественными новообразованиями. [PubMed: 294]
                99.
                Макколи Л.К., Мартин Т.Дж. Двадцать пять лет развития ПТГрП: от гормона рака до многофункционального цитокина. Джей Боун Шахтер Рез. 2012 июнь; 27 (6): 1231-9. [Статья бесплатно PMC: PMC4871126] [PubMed: 22549910]
                100.
                Luparello C. Белок, связанный с паратиреоидным гормоном (PTHrP): ключевой регулятор принятия опухолевыми клетками решений о жизни и смерти с потенциальным клиническим применением. Раков (Базель). 2011 20 января; 3(1):396-407.[Бесплатная статья PMC: PMC3756367] [PubMed: 24212621]
                101.
                Soki FN, Park SI, McCauley LK. Многогранное действие ПТГрП при метастазах в скелет. Онкол будущего. 2012 июль; 8 (7): 803-17. [Статья PMC бесплатно: PMC3566558] [PubMed: 22830401]
                102.
                Suva LJ, Washam C, Nicholas RW, Griffin RJ. Костное метастазирование: механизмы и терапевтические возможности. Нат Рев Эндокринол. 2011 апр;7(4):208-18. [Бесплатная статья PMC: PMC3134309] [PubMed: 21200394]
                103.
                Шупп А.Б., Колб А.Д., Мухопадхьяй Д., Буссард К.М.Метастазы рака в кости: концепции, механизмы и взаимодействия с костными остеобластами. Раков (Базель). 04 июня 2018 г.; 10(6) [бесплатная статья PMC: PMC6025347] [PubMed: 29867053]
                104.
                Маннштадт М., Юппнер Х., Гарделла Т.Дж. Рецепторы ПТГ и ПТГрП: их биологическое значение и функциональные свойства. Am J Physiol. 1999 ноябрь; 277(5):F665-75. [PubMed: 10564229]
                105.
                Li J, Karaplis AC, Huang DC, Siegel PM, Camiran A, Yang XF, Muller WJ, Kremer R. PTHrP стимулирует возникновение, прогрессирование и метастазирование опухоли молочной железы у мышей и является потенциальная цель терапии.Джей Клин Инвест. 2011 декабрь; 121 (12): 4655-69. [Статья бесплатно PMC: PMC3225988] [PubMed: 22056386]
                106.
                Yang Y, Wang B. Перекрестная беседа PTh2R-CaSR: новые варианты лечения остеолитических метастазов рака молочной железы. Int J Endocrinol. 2018;2018:7120979. [Статья бесплатно PMC: PMC6087585] [PubMed: 30151009]
                107.
                Carter PH, Schipani E. Роль паратиреоидного гормона и кальцитонина в ремоделировании кости: перспективы новой терапии. Endocr Metab Цели для лечения иммунных расстройств.2006 март; 6 (1): 59-76. [PubMed: 16611165]
                108.
                Migliaccio S, Brama M, Spera G. Дифференциальные эффекты бисфосфонатов, SERMS (селективных модуляторов рецепторов эстрогена) и гормона паращитовидной железы на ремоделирование кости при остеопорозе. Clin Interv Старение. 2007;2(1):55-64. [Бесплатная статья PMC: PMC2684086] [PubMed: 18044075]
                109.
                Weinstein RS, Chen JR, Powers CC, Stewart SA, Landes RD, Bellido T, Jilka RL, Parfitt AM, Manolagas SC. Повышение выживаемости остеокластов и антагонизм бисфосфонат-индуцированного апоптоза остеокластов глюкокортикоидами.Джей Клин Инвест. 2002 г., апрель; 109 (8): 1041-8. [Бесплатная статья PMC: PMC150947] [PubMed: 11

                1]

                110.
                Becker DE. Базовая и клиническая фармакология глюкокортикостероидов. Анест Прог. 2013 Весна;60(1):25-31; викторина 32. [Бесплатная статья PMC: PMC3601727] [PubMed: 23506281]

                Развитие и рост костей | ВИДЯЩАЯ Обучение

                Термины остеогенез и оссификация часто используются как синонимы для обозначения процесса формирования кости.Части скелета формируются в течение первых нескольких недель после зачатия. К концу восьмой недели после зачатия в хрящевых и соединительнотканных оболочках формируется скелетный рисунок и начинается окостенение.

                Развитие костей продолжается на протяжении всей взрослой жизни. Даже после достижения взрослого роста продолжается развитие костей для восстановления переломов и ремоделирования в соответствии с меняющимся образом жизни. Остеобласты, остеоциты и остеокласты представляют собой три типа клеток, участвующих в развитии, росте и ремоделировании костей.Остеобласты — это костеобразующие клетки, остеоциты — это зрелые костные клетки, а остеокласты разрушают и реабсорбируют кость.

                Различают два типа окостенения: внутримембранозное и эндохондральное.

                Внутримембранный

                Внутримембранозная оссификация включает замещение пластинчатых соединительнотканных мембран костной тканью. Кости, образованные таким образом, называются внутримембранозными костями. К ним относятся определенные плоские кости черепа и некоторые неправильные кости.Будущие кости сначала формируются в виде соединительнотканных оболочек. Остеобласты мигрируют к мембранам и откладывают вокруг себя костный матрикс. Когда остеобласты окружены матриксом, они называются остеоцитами.

                Эндохондральное окостенение

                Эндохондральная оссификация включает замену гиалинового хряща костной тканью. Так образовано большинство костей скелета. Эти кости называются эндохондральными костями. В этом процессе будущие кости сначала формируются в виде моделей гиалинового хряща.В течение третьего месяца после зачатия надхрящница, окружающая «модели» гиалинового хряща, инфильтрируется кровеносными сосудами и остеобластами и превращается в надкостницу. Остеобласты образуют воротник компактной кости вокруг диафиза. При этом хрящ в центре диафиза начинает разрушаться. Остеобласты проникают в распадающийся хрящ и замещают его губчатой ​​костью. Это формирует первичный центр окостенения. Окостенение продолжается от этого центра к концам костей.После образования губчатой ​​кости в диафизе остеокласты разрушают новообразованную кость, открывая костномозговую полость.

                Хрящ в эпифизах продолжает расти, поэтому развивающаяся кость увеличивается в длину. Позднее, обычно после рождения, в эпифизах формируются вторичные очаги окостенения. Окостенение в эпифизах сходно с таковым в диафизах, за исключением того, что губчатая кость сохраняется, а не разрушается с образованием костномозговой полости. Когда вторичная оссификация завершена, гиалиновый хрящ полностью заменяется костью, за исключением двух областей.Область гиалинового хряща остается над поверхностью эпифиза в виде суставного хряща, а другая область хряща остается между эпифизом и диафизом. Это эпифизарная пластинка или область роста.

                Рост костей

                Кости увеличиваются в длину на уровне эпифизарной пластинки за счет процесса, сходного с эндохондральной оссификации. Хрящ в области эпифизарной пластинки рядом с эпифизом продолжает расти за счет митоза. Хондроциты в области рядом с диафизом стареют и дегенерируют.Остеобласты перемещаются и окостеневают матрикс, образуя кость. Этот процесс продолжается в детстве и подростковом возрасте, пока рост хряща не замедлится и, наконец, не прекратится. Когда рост хряща прекращается, обычно в начале двадцатых годов, эпифизарная пластинка полностью окостеневает, так что остается только тонкая эпифизарная линия, и кости больше не могут расти в длину. Рост костей происходит под влиянием гормона роста передней доли гипофиза и половых гормонов яичников и яичек.

                Несмотря на то, что кости перестают расти в длину в раннем взрослом возрасте, они могут продолжать увеличиваться в толщине или диаметре на протяжении всей жизни в ответ на стресс от повышенной мышечной активности или веса.Увеличение диаметра называется аппозиционным ростом. Остеобласты в надкостнице образуют компактную кость вокруг внешней поверхности кости. В то же время остеокласты в эндосте разрушают кость на внутренней поверхности кости, вокруг костномозговой полости. Вместе эти два процесса увеличивают диаметр кости и в то же время не дают кости стать чрезмерно тяжелой и громоздкой.

                Рецептор витамина D в остеобластах является негативным регулятором контроля костной массы | Эндокринология

                24″> Материалы и методы

                28″ data-legacy-id=”s02″> Биохимия сыворотки

                Уровни кальция, фосфата, ПТГ и 1,25(OH) 2 D в сыворотке крови были измерены в коммерческой лаборатории (SRL, Токио, Япония). Уровни FGF23 в сыворотке определяли с использованием набора ELISA FGF-23 (Kainos Laboratories, Токио, Япония).

                36″ data-legacy-id=”s04″> ОТ-ПЦР в реальном времени

                Тотальную РНК экстрагировали с помощью TRIzol (Invitrogen, Life Technologies, Карлсбад, Калифорния) и затем обрабатывали ДНКазой I (TAKARA BIO INC, Оцу, Япония). кДНК первой цепи синтезировали из тотальной РНК с использованием PrimeScript RT Master Mix (TAKARA BIO INC) и подвергали RT-PCR в реальном времени с использованием SYBR Premix Ex Taq II (TAKARA BIO INC) или наборов KAPA SYBR Fast qPCR Kit (KAPA Biosystems, Boston). , Массачусетс) с помощью кубиков термоциклера (TAKARA BIO INC) в соответствии с инструкциями производителя.Праймеры были приобретены у TAKARA BIO INC или Operon Biotechnologies (Токио, Япония) (23).

                42″ data-legacy-id=”s06″> Выделение фракции остеоцитов

                Остеоциты были выделены из свода черепа, как сообщалось ранее (29), с модификацией.Вкратце, свод черепа вырезали у 12-дневных мышей и подвергали шести последовательным 30-минутным перевариваниям в PBS, содержащем 0,05% трипсина, 0,53 мМ ЭДТА и 1,5 ед/мл коллагеназы-P (Roche Applied Science, Мангейм, Германия). при 37°С. Фракции клеток с четвертой по шестую собирали и суспендировали в среде DMEM с высоким содержанием глюкозы, содержащей 10% FBS. Клетки центрифугировали и ресуспендировали в тризоле для выделения РНК.

                48″> Результаты

                61″ data-legacy-id=”s09″> VDR +/ L , а также VDR +/− Мыши показали увеличение костной массы без явных рахитических аномалий

                Во время нашей детальной характеристики мышей VDR L -/ L мы обнаружили, что системное введение VDR гетерозиготных мышей ( VDR + – L 90) показало увеличение костной массы на возрасте 18 недель (рис. 3, ДГ).Никаких признаков рахита, таких как задержка роста (рис. 2А), алопеция (рис. 3А), гипокальциемия, гипофосфатемия или повышенный уровень 1,25(ОН) 2 D (рис. 3В) в сыворотке крови не наблюдалось в группе VDR +/ L мышей. Окрашивание по Вильянуэва-Голднеру проксимальных метафизов большеберцовой кости (рис. 3С) и мягкие рентгеновские снимки бедренных костей (рис. 3D) показали нормальную минерализацию и морфологию кости соответственно. МПК, проанализированная с помощью SXA (рис. 3E), показала увеличение костной массы у мышей VDR +/ L .Анализ мкКТ (рис. 3, F и G) также показал увеличение объема трабекулярной кости дистальных метафизов бедренной кости у мышей VDR +/ L . Поскольку обычные гетерозиготные мыши-самцы VDR-KO, полученные другими методами (13), имели нормальное развитие скелета до 16-недельного возраста (30), мы повторно исследовали костный фенотип у обычных гетерозиготных мышей VDR KO ( VDR +/ − ), сгенерированных нашей группой (14). Как сообщалось ранее (14), у мышей VDR +/- мышей не было явных признаков рахита, таких как задержка роста (рис. 3, H и I) или алопеция (рис. 3H).Хотя мягкие рентгеновские снимки бедер (рис. 3J) показали нормальную морфологию кости, даже у мышей VDR +/- в возрасте 16 недель данные МПК были выше, чем у их однопометников дикого типа (рис. 3K). ). Анализ мкКТ (рис. 3, L и M) также показал увеличение объема трабекулярной кости дистальных метафизов бедренной кости у мышей VDR +/- . Поскольку параметры минерального обмена и эндокринные маркеры не изменились у обоих гетерозигот, эти фенотипы костей предполагают, что скелетный VDR играет роль в регуляции костной массы.

                Рисунок 3.

                VDR +/ L , а также VDR +- мыши показали увеличение костной массы. A, Внешний вид 18-недельных мышей VDR +/+ и VDR +/ L . B, Биохимический анализ 18-недельных мышей. n ≥ 4 для каждого генотипа. C, окрашивание по Вильянуэва-Голднеру проксимальных метафизов большеберцовой кости у 18-недельных мышей. # Указывает на соединительные ткани. D, Мягкие рентгеновские снимки бедер 18-недельных мышей.Были проанализированы однопометные самцы с соответствующей массой тела. E, минеральная плотность кости (МПКТ) каждого из 20 равных продольных отделов бедра 18-недельных мышей. Были проанализированы однопометные самцы с соответствующей массой тела. n = 4 для каждого генотипа. * P < 0,05 по сравнению с VDR +/+ мышами. F и G, трехмерные микрокомпьютерные томографические (мкКТ) изображения трабекулярной кости (F) и количественный анализ объема трабекулярной кости (G) на 400 микротомографических срезах (2,4 мм) дистальных метафизов бедренной кости у 18-недельных мышей.Были проанализированы однопометные самцы с соответствующей массой тела. Масштабная линейка: 1 мм. n ≥ 4 для каждого генотипа. * P < 0,05 по сравнению с VDR +/+ мышами. H, Внешний вид 9-недельных мышей VDR +/+ и VDR +/- мышей. I, Кривые роста мышей. n ≥ 5 для каждого генотипа. J, Мягкие рентгеновские снимки бедер 16-недельных мышей. Были проанализированы однопометные самцы с соответствующей массой тела. K, BMD каждого из 20 равных продольных отделов бедра от 16-недельных мышей.Были проанализированы однопометные самцы с соответствующей массой тела. n ≥ 4 для каждого генотипа. * P < 0,05 по сравнению с VDR +/+ мышами. L и M, трехмерные мкКТ-изображения трабекулярной кости (L) и количественный анализ объема трабекулярной кости (M) на 400 микротомографических срезах (2,4 мм) дистальных метафизов бедренной кости у 16-недельных мышей. Были проанализированы однопометные самцы с соответствующей массой тела. Масштабная линейка: 1 мм. n ≥ 6 для каждого генотипа. * P < 0,05 по сравнению с VDR +/+ мышами.

                Рисунок 3.

                VDR +/ L , а также VDR +- мыши показали увеличение костной массы. A, Внешний вид 18-недельных мышей VDR +/+ и VDR +/ L . B, Биохимический анализ 18-недельных мышей. n ≥ 4 для каждого генотипа. C, окрашивание по Вильянуэва-Голднеру проксимальных метафизов большеберцовой кости у 18-недельных мышей. # Указывает на соединительные ткани. D, Мягкие рентгеновские снимки бедер 18-недельных мышей.Были проанализированы однопометные самцы с соответствующей массой тела. E, минеральная плотность кости (МПКТ) каждого из 20 равных продольных отделов бедра 18-недельных мышей. Были проанализированы однопометные самцы с соответствующей массой тела. n = 4 для каждого генотипа. * P < 0,05 по сравнению с VDR +/+ мышами. F и G, трехмерные микрокомпьютерные томографические (мкКТ) изображения трабекулярной кости (F) и количественный анализ объема трабекулярной кости (G) на 400 микротомографических срезах (2,4 мм) дистальных метафизов бедренной кости у 18-недельных мышей.Были проанализированы однопометные самцы с соответствующей массой тела. Масштабная линейка: 1 мм. n ≥ 4 для каждого генотипа. * P < 0,05 по сравнению с VDR +/+ мышами. H, Внешний вид 9-недельных мышей VDR +/+ и VDR +/- мышей. I, Кривые роста мышей. n ≥ 5 для каждого генотипа. J, Мягкие рентгеновские снимки бедер 16-недельных мышей. Были проанализированы однопометные самцы с соответствующей массой тела. K, BMD каждого из 20 равных продольных отделов бедра от 16-недельных мышей.Были проанализированы однопометные самцы с соответствующей массой тела. n ≥ 4 для каждого генотипа. * P < 0,05 по сравнению с VDR +/+ мышами. L и M, трехмерные мкКТ-изображения трабекулярной кости (L) и количественный анализ объема трабекулярной кости (M) на 400 микротомографических срезах (2,4 мм) дистальных метафизов бедренной кости у 16-недельных мышей. Были проанализированы однопометные самцы с соответствующей массой тела. Масштабная линейка: 1 мм. n ≥ 6 для каждого генотипа. * P < 0,05 по сравнению с VDR +/+ мышами.

                Увеличение костной массы у мышей

                VDR Δ Ob Ob

                Хотя недавно сообщалось, что у мышей с селективной делецией VDR в остеоцитах/остеобластах с использованием Dmp1-Cre не было выявлено нарушения регуляции фенотипа в костях в возрасте 8 недель (31).Хотя мягкие рентгеновские снимки бедер показали нормальную морфологию кости (рис. 5А), МПК, проанализированная с помощью SXA (рис. 5В), показала увеличение костной массы у мышей VDR Δ Ob/ Δ Ob по сравнению с их телом. контрольные однопометники того же веса ( VDR L2/L2 ) в возрасте 16 недель. Анализ мкКТ (рис. 5, C и D) показал увеличение объема трабекулярной кости дистального метафиза бедренной кости у мышей VDR Δ Ob/ Δ Ob в возрасте 16 недель.Однако не наблюдалось существенных различий в толщине кортикального слоя средней части бедренной кости у мышей VDR Δ Ob/ Δ Ob в возрасте 16 недель (рис. 5, C и D) или в объеме трабекулярной кости у мышей дистальные метафизы бедренной кости в возрасте 4 (рис. 5, E и F) или 9 недель (рис. 5, G и H).

                Рисунок 5. У мышей

                VDR Δ Ob/ Δ Ob наблюдается увеличение костной массы. A, Мягкие рентгеновские снимки бедер 16-недельных мышей.Были проанализированы однопометные самцы с соответствующей массой тела. B, Минеральная плотность кости (МПКТ) каждого из 20 равных продольных отделов (слева) и трех областей (дистальный: отдел 1–7; средний: отдел 8–13; проксимальный: отдел 14–20, справа) бедра от 16 -недельные мыши. Были проанализированы однопометные самцы с соответствующей массой тела. n = 4 для каждого генотипа. * P < 0,05 по сравнению с мышами VDR L2/L2 . C-H, изображения трехмерной микрокомпьютерной томографии (μCT) (верхние панели C, E, G) и количественный анализ объема трабекулярной кости (D, F, H) на 400 (верхние панели C и D) и 288 (E и F), 376 (G и H) микротомографических срезов (2.4, 1,73, 2,26 мм соответственно) на дистальных метафизах бедренной кости и трехмерных микроКТ-изображениях (нижние панели в С) и количественный анализ структуры коры на 200 микротомографических срезах (2,4 мм) в средней части бедренной кости (Г) в 16- (C и D), 4- (E и F) и 9-недельные мыши (G и H). Были проанализированы однопометные самцы с соответствующей массой тела. Масштабная линейка: 1 мм. n ≥ 6 (C и D) или n ≥ 4 (E-H) для каждого генотипа. * P < 0,05 по сравнению с мышами VDR L2/L2 .

                Рисунок 5.

                VDR Δ Ob/ Δ Ob у мышей наблюдается увеличение костной массы. A, Мягкие рентгеновские снимки бедер 16-недельных мышей. Были проанализированы однопометные самцы с соответствующей массой тела. B, Минеральная плотность кости (МПКТ) каждого из 20 равных продольных отделов (слева) и трех областей (дистальный: отдел 1–7; средний: отдел 8–13; проксимальный: отдел 14–20, справа) бедра от 16 -недельные мыши. Были проанализированы однопометные самцы с соответствующей массой тела. n = 4 для каждого генотипа.* P < 0,05 по сравнению с мышами VDR L2/L2 . C-H, изображения трехмерной микрокомпьютерной томографии (мкКТ) (верхние панели на C, E, G) и количественный анализ объема трабекулярной кости (D, F, H) на 400 (верхние панели на C и D) и 288 (E и F), 376 (G и H) микротомографических срезов (2,4, 1,73, 2,26 мм соответственно) дистального метафиза бедренной кости и трехмерных мкКТ-изображений (нижние панели в C) и количественный анализ структуры коры на 200 микротомограммах. кусочки (2.4 мм) в средней части бедренной кости (D) у 16- (C и D), 4- (E и F) и 9-недельных мышей (G и H). Были проанализированы однопометные самцы с соответствующей массой тела. Масштабная линейка: 1 мм. n ≥ 6 (C и D) или n ≥ 4 (E-H) для каждого генотипа. * P < 0,05 по сравнению с мышами VDR L2/L2 .

                Очевидное увеличение костной массы со сниженной резорбцией кости у мышей

                VDR Δ Ob Ob

                Гистоморфометрический анализ вторичного спонгиоза проксимальных метафизов большеберцовой кости 16-недельных мышей выявил значительное снижение параметров костной резорбции, таких как количество остеокластов и поверхности остеокластов в VDR Δ Обь/ Δ Обь по сравнению с мышами VDR L2/L2 , тогда как не было обнаружено статистически значимых различий в параметрах формирования кости, таких как поверхность остеобластов, скорость аппозиции минералов, скорость образования кости и площадь минерализации на поверхность кости (рис. 6А). ).Окрашивание TRAP поясничных позвонков у 16-недельных мышей также показало снижение резорбции костей у мышей VDR Δ Ob/ Δ Ob (рис. 6B).

                Рисунок 6.

                У мышей VDR Δ Ob/ Δ Ob наблюдается увеличение костной массы со сниженной резорбцией кости. А, Костной гистоморфометрический анализ проксимальных большеберцовых метафизов 16-недельных мышей. Сокращения: BFR/BS, скорость образования кости на поверхности кости; BV/TV, объем кости на объем ткани; ES/BS, поверхность эрозии на поверхность кости; MAR, скорость аппозиции минералов; MS/BS, площадь минерализации на поверхность кости; Н.Oc/B.Pm — количество остеокластов на периметр кости; Ob.S/BS, площадь остеобластов на поверхность кости; Oc.S/BS, площадь остеокластов на поверхность кости; OS/BS, площадь остеоида на поверхность кости; O.Th — толщина остеоида; Tb.N, трабекулярное число; Tb.Sp, трабекулярное разделение; Tb.Th, трабекулярная толщина. Были проанализированы однопометные самцы с соответствующей массой тела. n = 5 для каждого генотипа. * P < 0,05 по сравнению с мышами VDR L2/L2 . B, окрашивание устойчивыми к тартрату кислой фосфатазой (TRAP) поясничных срезов 16-недельных мышей.Масштабная линейка: 50 мкм.

                Рисунок 6.

                У мышей линии VDR Δ Ob/ Δ Ob наблюдается увеличение костной массы со сниженной резорбцией кости. А, Костной гистоморфометрический анализ проксимальных большеберцовых метафизов 16-недельных мышей. Сокращения: BFR/BS, скорость образования кости на поверхности кости; BV/TV, объем кости на объем ткани; ES/BS, поверхность эрозии на поверхность кости; MAR, скорость аппозиции минералов; MS/BS, площадь минерализации на поверхность кости; Н. Ок/Б.Pm — количество остеокластов на периметр кости; Ob.S/BS, площадь остеобластов на поверхность кости; Oc.S/BS, площадь остеокластов на поверхность кости; OS/BS, площадь остеоида на поверхность кости; O.Th — толщина остеоида; Tb.N, трабекулярное число; Tb.Sp, трабекулярное разделение; Tb.Th, трабекулярная толщина. Были проанализированы однопометные самцы с соответствующей массой тела. n = 5 для каждого генотипа. * P < 0,05 по сравнению с мышами VDR L2/L2 . B, окрашивание устойчивыми к тартрату кислой фосфатазой (TRAP) поясничных срезов 16-недельных мышей.Масштабная линейка: 50 мкм.

                Остеобластическое VDR-опосредованное действие витамина D в остеокластогенезе посредством генной индукции

                Для дальнейшей оценки причин увеличения костной массы, вызванного снижением резорбции кости, у мышей линии VDR Δ Ob/ Δ Ob мы исследовали экспрессию маркерных генов, связанных с развитием остеобластов/остеокластов, а также как Fgf23 . Среди протестированных маркеров в большеберцовой кости мышей линии VDR Δ Ob/ Δ Ob (рис. 7А) выявлено достоверное снижение уровня мРНК RANKL (Tnfsf11) , что является ключевым фактором для остеокластогенеза, экспрессируемых в остеобластах (19, 32), хондроцитах (33, 34) и остеоцитах (34, 35), а также экспрессии генов ядерного фактора активированных Т-клеток ( Nfatc1 ), c-fos , и Ловушка .Хотя сообщалось о сниженной экспрессии Fgf23 в костях и сниженной концентрации Fgf23 в сыворотке хондроцит-специфических мышей VDR-KO (33), экспрессия гена Fgf23 (рис. 7А) в костях и концентрация Fgf23 в сыворотке (Рисунок 4G) не изменились у мышей VDR Δ Ob/ Δ Ob . Кроме того, мы исследовали экспрессию генов RANKL и остеопротегерина ( Opg, Tnfrsf11b , растворимый рецептор-ловушка RANKL) в культивируемых остеобластах.Как показано на рисунке 7B, уровень мРНК RANKL и отношение RANKL/Opg , показатель остеокластогенного стимула, были значительно снижены в остеобластах мышей, получавших VDR Δ Ob/ Δ Ob

                10. с 1α,25(ОН) 2 D 3 . С другой стороны, уровень мРНК RANKL во фракции остеоцитов, полученной от мышей VDR Δ Ob/ Δ Ob , не изменился (рис. 7C).Таким образом, наблюдаемое снижение резорбции кости у мышей линии VDR Δ Ob/ Δ Ob объясняется снижением остеокластогенеза, вызванным снижением уровня экспрессии RANKL в остеобластах. Чтобы проверить эту идею, мы исследовали, могут ли клетки-предшественники остеобластов и остеокластов, полученные из черепа и костного мозга мышей VDR Δ Ob/ Δ Ob , дифференцироваться в ответ на известные индукторы, такие как аскорбиновая кислота и β- глицерофосфат (остеобласты) и макрофагальный колониестимулирующий фактор и RANKL (остеокласты) (19, 36–38).В присутствии таких индукторов как остеобластогенез (рис. 7D), так и остеокластогенез (рис. 7E) оказались неразличимыми между клетками, полученными из VDR Δ Ob/ Δ Ob и VDR L2/L2 5 и VDR L2/L2 4

                Рисунок 7.

                Остеобластический VDR опосредует действие 1,25(OH) 2 D 3 в остеокластогенезе посредством индукции генов. А — экспрессия генов в большеберцовой кости 16-недельных мышей VDR L2/L2 и VDR Δ Ob/ Δ Ob .Экспрессию оценивали с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени и нормализовали до экспрессии Gapdh . n = 3 для каждого генотипа. Данные представляют собой средние значения ± стандартное отклонение для дублированных лунок. * P < 0,05 по сравнению с мышами VDR L2/L2 . B, Экспрессия генов RANKL (слева) и Opg (в центре) и соотношения RANKL/Opg (справа) в первичных остеобластах, полученных из черепа новорожденных мышей, получавших носитель или 1α,25(OH) 2 Д 3 (10 −8 М).Экспрессию оценивали с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени и нормализовали до экспрессии Gapdh . n = 3 для каждого генотипа. Данные представляют собой средние значения ± стандартное отклонение для дублированных лунок. * P < 0,05 по сравнению с мышами VDR L2/L2 . C, Экспрессия гена RANKL во фракциях, богатых остеоцитами, полученных последовательным ферментативным перевариванием черепа 12-дневных мышей. Экспрессию оценивали с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени и нормализовали до экспрессии Gapdh . n ≥ 3 для каждого генотипа. Данные представляют собой средние значения ± стандартное отклонение для дублированных лунок.D, ALP-окрашивание первичных остеобластов, дифференцированных с помощью 50 мкг/мл аскорбиновой кислоты и 10 мМ β-глицерофосфата в течение 7 дней. E, образование остеокластов in vitro. Макрофаги костного мозга культивировали в присутствии 20 нг/мл фактора, стимулирующего колонии макрофагов, и 100 нг/мл RANKL. Через 4 дня подсчитывали количество TRAP-положительных многоядерных клеток (МНК) (слева) на лунку (справа). n = 6 для каждого генотипа. F, первичные остеобласты и макрофаги костного мозга совместно культивировали с 1α,25(OH) 2 D 3 (10 -8 М).Через 7 дней клетки фиксировали и окрашивали на TRAP (слева). Указаны увеличенные изображения TRAP-положительных клеток на левых панелях (посередине). Было подсчитано количество устойчивых к тартрату кислой фосфатазе (TRAP)-положительных МНК на лунку (справа). n = 3 для каждого генотипа. * P < 0,05 по сравнению с VDRL 2/L2 мышами.

                Рисунок 7.

                Остеобластический VDR опосредует действие 1,25(OH) 2 D 3 в остеокластогенезе посредством индукции генов.А — экспрессия генов в большеберцовой кости 16-недельных мышей VDR L2/L2 и VDR Δ Ob/ Δ Ob . Экспрессию оценивали с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени и нормализовали до экспрессии Gapdh . n = 3 для каждого генотипа. Данные представляют собой средние значения ± стандартное отклонение для дублированных лунок. * P < 0,05 по сравнению с мышами VDR L2/L2 . B, Экспрессия генов RANKL (слева) и Opg (в центре) и соотношения RANKL/Opg (справа) в первичных остеобластах, полученных из черепа новорожденных мышей, получавших носитель или 1α,25(OH) 2 Д 3 (10 −8 М).Экспрессию оценивали с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени и нормализовали до экспрессии Gapdh . n = 3 для каждого генотипа. Данные представляют собой средние значения ± стандартное отклонение для дублированных лунок. * P < 0,05 по сравнению с мышами VDR L2/L2 . C, Экспрессия гена RANKL во фракциях, богатых остеоцитами, полученных последовательным ферментативным перевариванием черепа 12-дневных мышей. Экспрессию оценивали с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени и нормализовали до экспрессии Gapdh . n ≥ 3 для каждого генотипа. Данные представляют собой средние значения ± стандартное отклонение для дублированных лунок.D, ALP-окрашивание первичных остеобластов, дифференцированных с помощью 50 мкг/мл аскорбиновой кислоты и 10 мМ β-глицерофосфата в течение 7 дней. E, образование остеокластов in vitro. Макрофаги костного мозга культивировали в присутствии 20 нг/мл фактора, стимулирующего колонии макрофагов, и 100 нг/мл RANKL. Через 4 дня подсчитывали количество TRAP-положительных многоядерных клеток (МНК) (слева) на лунку (справа). n = 6 для каждого генотипа. F, первичные остеобласты и макрофаги костного мозга совместно культивировали с 1α,25(OH) 2 D 3 (10 -8 М).Через 7 дней клетки фиксировали и окрашивали на TRAP (слева). Указаны увеличенные изображения TRAP-положительных клеток на левых панелях (посередине). Было подсчитано количество устойчивых к тартрату кислой фосфатазе (TRAP)-положительных МНК на лунку (справа). n = 3 для каждого генотипа. * P < 0,05 по сравнению с VDRL 2/L2 мышами.

                Затем мы проверили остеобластическое действие 1α,25(OH) 2 D 3 в анализе остеокластогенеза с использованием системы совместного культивирования в присутствии 1α,25(OH) 2 D 3 , известного индуктор дифференцировки остеокластов (19, 36, 37).При совместном культивировании клеток-предшественников остеобластов из свода черепа и клеток-предшественников остеокластов из костного мозга мышей VDR L2/L2 с 1α,25(OH) 2 D 3 TRAP-положительное окрашивание было обнаружено в многоядерных остеокластах. . Однако клетки-предшественники остеобластов и остеокластов от мышей линии VDR Δ Ob/ Δ Ob были частично нарушены в ответ на 1α,25(OH) 2 D 3 в индукции остеокластогенеза ( Рисунок 7F).Эти результаты предполагают, что VDR остеобластов опосредует действие 1α,25(OH) 2 D 3 на остеокластогенез, предположительно посредством индукции экспрессии гена RANKL . В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что VDR в интактной кости является негативным регулятором костной массы за счет стимуляции резорбции кости посредством потенцирования RANKL-индуцированного остеокластогенеза.

                Обсуждение

                1α,25(OH) 2 D 3 является одним из наиболее известных гормонов для улучшения здоровья костей.Пищевые и фармакологические методы лечения природными и синтетическими соединениями, родственными витамину D, успешно улучшают качество и массу костей (5–7). Тем не менее, действие 1α,25(OH) 2 D 3 на скелет остается загадкой, поскольку пионерские работы показали, что 1α,25(OH) 2 D 3 стимулирует резорбцию кости в различных культуральных системах in vitro. костных тканей и клеток (19, 36–38). С другой стороны, есть сообщения о том, что 1α,25(OH) 2 D 3 вызывает быстрые биологические реакции, которые включают открытие хлоридных и кальциевых каналов для активации экзоцитоза белков костного матрикса, таких как остеокальцин (39, 40).Однако из-за отсутствия экспериментальных данных на животных не было подтверждено, что 1α,25(OH) 2 D 3 действует непосредственно на ткани скелета как отрицательный эффектор. В текущем исследовании мы подтвердили результаты in vitro на интактных мышах, используя генетические подходы к удалению VDR. У гетерозиготных мышей с мутацией VDR ( VDR +/ L ), подвергнутых аблации системой Cre-loxP, наблюдалось увеличение костной массы и МПК без каких-либо явных рахитических аномалий (рис. 3).Этот костный фенотип ранее упускался из виду в нашем первоначальном описании обычных гетерозигот VDR-KO ( VDR +/- ) и объяснялся индивидуальными различиями, связанными с недостаточным обратным скрещиванием генетического фона.

                Селективная абляция Vdr в остеобластах привела к увеличению костной массы и МПК при отсутствии системных дефектов у 16-недельных мышей (рис. 5), хотя в недавнем исследовании сообщалось, что у мышей с поздним нокаутом VDR, специфичных для остеобластов/остеоцитов, с использованием мышей Dmp1-Cre не проявляли аномального костного фенотипа через 8 недель после рождения (31).Это несоответствие может быть вызвано возрастом, в котором были обследованы животные, поскольку мыши VDR Δ Обь/ Δ Обь также не демонстрировали значимого костного фенотипа через 4 или 9 недель после рождения по сравнению с контрольными однопометниками. (Рисунок 5, ЕН). Эти данные свидетельствуют о том, что активированный VDR в интактной кости (предположительно, в остеобластах) является негативным регулятором костной массы и отложения минералов у зрелых и нерастущих мышей. В этом отношении в этом исследовании есть ограничения; мы не смогли прояснить различное значение функции VDR в остеобластах между молодыми и старыми мышами.Кроме того, хотя об этих скелетных фенотипах еще не сообщалось у людей, было бы интересно оценить фенотипы костей у людей, несущих мутации в VDR , которые предположительно приводят к частичной дисфункции VDR.

                Функция скелетного VDR остается неясной, поскольку текущее исследование выявило физиологическое влияние VDR на остеобласты, но не на остеокласты. Кроме того, остеобласты функционально различаются в зависимости от стадий клеточной дифференцировки (41).Другие линии трансгенных мышей, экспрессирующие Cre в остеобластах различных стадий дифференцировки, будут полезны для определения функции VDR остеобластов при анализе мышей в зрелом возрасте. Согласно современным данным, RANKL, по крайней мере частично, опосредует остеобластические функции активированного VDR в остеокластогенезе, хотя остеобласты и другие типы клеток могут продуцировать RANKL и способствовать остеокластогенезу (33–35). С этой точки зрения есть одна возможность объяснить, почему у молодых мышей линии VDR Δ Ob/ Δ Ob не наблюдалось увеличения костной массы, хотя остеобласты, полученные из неонатальных черепов этих мышей, не экспрессировали RANKL в ответ на 1α,25(ОН) 2 D 3 .Во время созревания наблюдается наибольшая остеокластическая резорбция кости в первичном спонгиозе. В то время большая часть RANKL могла продуцироваться хондроцитами в зоне роста, а не остеобластами (33-35). Кроме того, возможно, что VDR остеокластов играет роль в ремоделировании кости (42) на основе взаимных функциональных взаимодействий и цитодифференцировки между остеобластами и остеокластами (43-45). Тем не менее, текущие данные заставляют нас пересмотреть костный фенотип, наблюдаемый у обычных мышей с нулевой мутацией Vdr (13, 14).Наблюдаемые нарушения костной массы и ремоделирования вряд ли полностью связаны с отсутствием VDR во всем организме, особенно из-за снижения всасывания кальция из кишечника и вторичного гиперпаратиреоза. В этом отношении, чтобы избежать системных влияний, как уже упоминалось, линии мышей с селективно удаленными Vdr в определенном типе костных клеток будут полезны для изучения этих идей. Согласно текущим наблюдениям, отсутствие Vdr может увеличивать костную массу in vivo, что связано со снижением экспрессии гена RANKL .Кроме того, сообщалось, что сверхэкспрессия Vdr исключительно в зрелых остеобластах, управляемая промотором остеокальцина человека, приводила к увеличению костной массы из-за ингибирования остеокластогенеза, связанного с измененным ответом OPG и, как следствие, дисбалансом продукции RANKL/OPG (46). Увеличение костной массы, вызванное дефицитом на ранней стадии дифференцировки/созревания и избытком Vdr в остеобластах на поздних стадиях, указывает на то, что адекватный уровень белка VDR в остеобластах может поддерживать поддержание гомеостаза кости посредством транскрипционной регуляции каждой стадии дифференцировки/созревания. -специфический целевой ген.

                Таким образом, мы представляем доказательства in vivo, что VDR в остеобластах является негативным регулятором костной массы. Хотя 1α,25(OH) 2 D 3 и его производные обычно используются в качестве антиостеопоротических препаратов, у таких пациентов иногда возникают побочные эффекты, такие как гиперкальциемия и гиперкальциурия (47). Здесь мы показываем, что специфичная для остеобластов абляция VDR приводит к увеличению костной массы без какого-либо нарушения регуляции минерального обмена. Таким образом, мы предлагаем остеобластический VDR вместо 1α,25(OH) 2 D 3 и его производных в качестве новой терапевтической мишени для лечения остеопороза.

                Благодарности

                Мы благодарим доктора. Хисаси Мураяме и Макото Кадзивара (группа исследователей твердых тканей в Специальной лаборатории Курехи) за техническую помощь; доктора Makoto Makishima, Shigeyuki Uno и Michiyasu Ishizawa (Отдел биохимии, Департамент биомедицинских наук, Медицинский факультет Университета Нихон) за предоставление обычных мышей VDR-KO на фоне C57BL/6; и Май Ямаки и Харуко Хигучи за подготовку рукописи.

                Эта работа была поддержана Грантом помощи от Японского общества содействия науке и Министерства образования, культуры, спорта, науки и технологий Японии (Y.Ю., С.К., Ю.И.).

                Раскрытие информации Резюме: Авторам нечего раскрывать.

                Сокращения

                • BMD

                • ES

                • ES

                • REANL

                  Receptor Activator из ядерного фактора Kappa-B LIGAND

                • SXA

                  Одноэнергетическая рентгеновская абсорбциотиометрия

                • Trap

                  тартратрезистентная кислая фосфатаза

                • VDR

                • VDR-KO

                Литература

                1

                Уолтерс

                MR

                .

                Новые данные о воздействии витамина D на эндокринную систему

                .

                Эндокр Ред.

                .

                1992

                ;

                13

                :

                719

                719

                764

                .2

                764

                .2

                Bouillon

                R

                ,

                Okamura

                WH

                ,

                Norman

                AW

                .

                Структурно-функциональные взаимосвязи в эндокринной системе витамина D

                .

                Эндокр Ред.

                .

                1995

                ;

                16

                :

                200

                257

                .3

                ДеЛука

                HF

                .

                Эволюция нашего понимания витамина D

                .

                Нутр Рев

                .

                2008

                ;

                66

                :

                S73

                87

                .4

                Холик

                MF

                .

                Витамин D и здоровье костей

                .

                Дж Нутр

                .

                1996

                ;

                126

                :

                1159S

                1159S

                1164S

                .5

                T

                ,

                T

                ,

                ITO

                M

                ,

                Hayashi

                Y

                ,

                Hirota

                T

                ,

                Tanigawara

                Y

                ,

                Соне

                Т

                ,

                Фукунага

                М

                ,

                Шираки

                М

                ,

                Накамура

                Т

                .

                Новый активный аналог витамина D3, элдекальцитол, предотвращает риск остеопоротических переломов — рандомизированное активное сравнительное двойное слепое исследование

                .

                Кость

                .

                2011

                ;

                49

                :

                612

                612

                . 60004 612

                .6

                Richy

                F

                ,

                Schacht

                E

                ,

                Bruyere

                O

                ,

                ETHGEN

                O

                ,

                GURLAY

                M

                ,

                Регистр

                JY

                .

                Аналоги витамина D по сравнению с нативным витамином D в предотвращении потери костной массы и связанных с остеопорозом переломов: сравнительный мета-анализ

                .

                Calcif Tissue Int

                .

                2005

                ;

                76

                :

                176

                186

                186

                .7

                Tilyard

                MW

                ,

                Spears

                GF

                ,

                Thomson

                J

                ,

                Dovey

                S

                .

                Лечение постменопаузального остеопороза кальцитриолом или кальцием

                .

                N Английский J Med

                .

                1992

                ;

                326

                :

                326

                :

                357

                362

                .8

                MORA

                JR

                ,

                Iwata

                M

                ,

                VON Andrian

                UH

                .

                Влияние витаминов на иммунную систему: в центре внимания витамины А и D

                .

                Нат Рев Иммунол

                .

                2008

                ;

                8

                :

                685

                698

                .9

                Самуэль

                S

                ,

                Ситрин

                MD

                .

                Роль витамина D в пролиферации и дифференцировке клеток

                .

                Нутр Рев

                .

                2008

                ;

                66

                :

                S116

                124

                .10

                124

                .10

                Haussler

                MR

                ,

                Whitfield

                GK

                ,

                Haussler

                CA

                ,

                HSIEH

                JC

                ,

                Thompson

                PD

                ,

                Селзник

                SH

                ,

                Домингес

                CE

                ,

                Юрутка

                PW

                .

                Ядерный рецептор витамина D: обнаружены биологические и молекулярные регуляторные свойства

                .

                J Шахтер Кости Res

                .

                1998

                ;

                13

                :

                325

                349

                .11

                Като

                S

                .

                Функция рецептора витамина D в действии витамина D

                .

                Дж Биохим

                .

                2000

                ;

                127

                :

                717

                717

                722

                .12

                722

                .12

                Christakos

                S

                ,

                S

                ,

                Dhawan

                P

                ,

                LIU

                Y

                ,

                PENG

                x

                ,

                Porta

                A

                .

                Новый взгляд на механизмы действия витамина D

                .

                J Cell Biochem

                .

                2003

                ;

                88

                :

                695

                695

                705

                .13

                Li

                LI

                YC

                ,

                PIRRO

                AE

                ,

                AE

                ,

                ,

                M

                ,

                Delling

                G

                ,

                Baron

                R

                ,

                Бронсон

                Р

                ,

                Демай

                МБ

                .

                Целенаправленное удаление рецептора витамина D: животная модель витамин D-зависимого рахита II типа с алопецией

                .

                Proc Natl Acad Sci USA

                .

                1997

                ;

                94

                :

                9831

                9835

                .14

                Yoshizawa

                T

                ,

                Handa

                Y

                ,

                Uematsu

                Y

                ,

                Takeda

                S

                ,

                Sekine

                K

                ,

                Yoshihara

                Y

                ,

                Kawakami

                T

                ,

                Arioka

                K

                ,

                Sato

                H

                ,

                Uchiyama

                Y

                ,

                Masushige

                S

                ,

                Fukamizu

                A

                ,

                Matsumoto

                T

                ,

                Kato

                S

                .

                У мышей, лишенных рецептора витамина D, наблюдается нарушение формирования костей, гипоплазия матки и задержка роста после отлучения от груди

                .

                Нат Жене

                .

                1997

                ;

                16

                :

                391

                391

                391

                396

                .15

                Bouillon

                R

                ,

                Carmmeliet

                G

                ,

                Verlinden

                L

                ,

                VAN ETTEN

                E

                ,

                VSTUYF

                A

                ,

                Людерер

                ВЧ

                ,

                Либен

                Л

                ,

                Матье

                С

                ,

                Демей

                М

                .

                Витамин D и здоровье человека: опыт мышей с нулевым рецептором витамина D

                .

                Эндокр Ред.

                .

                2008

                ;

                29

                :

                726

                726

                776

                .16

                LI

                yc

                ,

                AMLILG

                M

                ,

                PIRRO

                AE

                ,

                PRIEMEL

                M

                ,

                MEUSE

                J

                ,

                Барон

                R

                ,

                Деллинг

                G

                ,

                Демей

                МБ

                .

                Нормализация гомеостаза минеральных ионов диетическими средствами предотвращает гиперпаратиреоз, рахит и остеомаляцию, но не алопецию у мышей с удаленными рецепторами витамина D

                .

                Эндокринология

                .

                1998

                ;

                139

                :

                4391

                4391

                4396

                .17

                Masuyama

                R

                ,

                Nakaya

                Y

                ,

                Katsumata

                S

                ,

                Kajita

                Y

                ,

                Uehara

                M

                ,

                Танака

                S

                ,

                Сакаи

                A

                ,

                Като

                S

                ,

                Накамура

                T

                ,

                4 Suzuki

                5

                Соотношение кальция и фосфора в рационе регулирует минерализацию костей и метаболизм у мышей с нокаутом рецептора витамина D, влияя на абсорбцию кальция и фосфора в кишечнике

                .

                J Шахтер Кости Res

                .

                2003

                ;

                18

                :

                1217

                1226

                1226

                1226

                .18

                Kitazawa

                R

                ,

                MORI

                K

                ,

                Yamaguchi

                A

                ,

                Kondo

                T

                ,

                Kitazawa

                S

                .

                Модуляция экспрессии гена RANKL мыши с помощью Runx2 и витамина D3

                .

                J Cell Biochem

                .

                2008

                ;

                105

                :

                1289

                1289

                1297

                .19

                Suda

                T

                ,

                Takahashi

                N

                ,

                UDAGAWA

                N

                ,

                JIMI

                E

                ,

                Gillespie

                MT

                ,

                Мартин

                TJ

                .

                Модуляция дифференцировки и функции остеокластов новыми членами семейств рецепторов и лигандов фактора некроза опухоли

                .

                Эндокр Ред.

                .

                1999

                ;

                20

                :

                345

                357

                .20

                Щука

                JW

                .

                Общегеномные принципы регуляции генов рецептором витамина D и его активирующим лигандом

                .

                Мол Селл Эндокринол

                .

                2011

                ;

                347

                :

                3

                10

                .21

                Li

                M

                ,

                M

                ,

                INDRA

                AK

                ,

                Warot

                x

                ,

                Brocard

                J

                ,

                Messaddeq

                N

                ,

                Като

                S

                ,

                Мецгер

                D

                ,

                Шамбон

                P

                .

                Аномалии кожи, вызванные временно контролируемыми мутациями RXRalpha в эпидермисе мыши

                .

                Природа

                .

                2000

                ;

                407

                :

                633

                :

                633

                636

                .22

                Yagi

                T

                ,

                Tokunaga

                T

                ,

                T

                ,

                NADA

                ,

                NADA

                S

                ,

                Yoshida

                M

                ,

                Цукада

                T

                ,

                Сага

                Y

                ,

                Такеда

                N

                ,

                Икава

                Y

                ,

                S

                0 5

                Айзава

                0

                A novel ES cell line, TT2, with high germline-differentiating potency

                .

                Anal Biochem

                .

                1993

                ;

                214

                :

                70

                76

                .23

                Nakamura

                T

                ,

                Imai

                Y

                ,

                Matsumoto

                T

                ,

                Sato

                S

                ,

                Takeuchi

                K

                ,

                Igarashi

                K

                ,

                Harada

                Y

                ,

                Azuma

                Y

                ,

                Krust

                A

                ,

                Yamamoto

                Y

                ,

                Nishina

                H

                ,

                Takeda

                S

                ,

                Takayanagi

                H

                ,

                Metzger

                D

                ,

                Kanno

                J

                ,

                Takaoka

                K

                ,

                Martin

                TJ

                ,

                Chambon

                P

                ,

                Kato

                S

                .

                Эстроген предотвращает потерю костной массы посредством альфа-рецептора эстрогена и индукции лиганда Fas в остеокластах

                .

                Сотовый

                .

                2007

                ;

                130

                :

                811

                811

                823

                .24

                Dupé

                V

                ,

                V

                ,

                Davenne

                M

                ,

                Brocard

                J

                ,

                DOLLÉ

                P

                ,

                MARK

                M

                ,

                Дирих

                А

                ,

                Шамбон

                P

                ,

                Рийли

                FM

                .

                Функциональный анализ in vivo элемента, реагирующего на 3′-ретиноевую кислоту = Hoxa-1 (3’RARE)

                .

                Разработка

                .

                1997

                ;

                124

                :

                394

                410

                410

                .25

                Dacquin

                R

                ,

                Starbuck

                M

                ,

                Schinke

                T

                ,

                Karsenty

                G

                .

                Промотор мышиного альфа1(I)-коллагена является наиболее известным промотором, обеспечивающим эффективную экспрессию рекомбиназы Cre в остеобластах

                .

                Дев Дин

                .

                2002

                ;

                224

                :

                245

                245

                251

                .26

                Parfitt

                утра

                ,

                DREZNER

                MK

                ,

                GLORIEUX

                FH

                ,

                Kanis

                JA

                ,

                Malluche

                H

                ,

                Meunier

                PJ

                ,

                Ott

                SM

                ,

                Recker

                RR

                .

                Гистоморфометрия костей: стандартизация номенклатуры, символов и единиц.Отчет Комитета по номенклатуре гистоморфометрии ASBMR

                .

                J Шахтер Кости Res

                .

                1987

                ;

                2

                :

                595

                595

                610

                .27

                Bouxsein

                ML

                ,

                Boyd

                SK

                ,

                Christiansen

                BA

                ,

                GULDBERG

                RE

                ,

                JEPSEN

                KJ

                ,

                Мюллер

                R

                .

                Руководство по оценке микроструктуры костей у грызунов с помощью микрокомпьютерной томографии

                .

                J Шахтер Кости Res

                .

                2010

                ;

                25

                :

                1468

                1468

                1486

                .28

                Takahashi

                N

                ,

                Udagawa

                N

                ,

                Akatsu

                T

                ,

                Tanaka

                H

                ,

                ISOGAI

                Y

                ,

                Суда

                Т

                .

                Дефицит остеокластов у мышей с остеопетрозом обусловлен дефектом местного микроокружения, обеспечиваемого остеобластическими клетками

                .

                Эндокринология

                .

                1991

                ;

                128

                :

                1792

                1792

                1796

                .29

                Paic

                F

                ,

                IGWE

                JC

                ,

                NORI

                R

                ,

                Kronenberg

                MS

                ,

                Franceschetti

                T

                ,

                Harrington

                P

                ,

                KUO

                L

                ,

                Shin

                DG

                ,

                ROWE

                DW

                ,

                Harris

                SE

                ,

                Kalajzic

                I

                .

                Идентификация дифференциально экспрессируемых генов между остеобластами и остеоцитами

                .

                Кость

                .

                2009

                ;

                45

                :

                682

                692

                692

                .30

                De Paula

                FJ

                ,

                Dick-De-PJ

                ,

                I

                ,

                Bornstein

                S

                ,

                Rostama

                B

                ,

                Le

                P

                ,

                Лотинун

                S

                ,

                Барон

                R

                ,

                Розен

                CJ

                .

                Гаплонедостаточность VDR влияет на состав тела и формирование скелета в зависимости от пола

                .

                Calcif Tissue Int

                .

                2011

                ;

                89

                :

                179

                179

                191

                .31

                Lieben

                L

                ,

                Masuyama

                R

                ,

                Torrekens

                R

                ,

                Torrekens

                S

                ,

                VAN Looveren

                R

                ,

                SCHROOTEN

                J

                ,

                baatsen

                p

                ,

                lafage-proust

                mh

                ,

                dresselaers

                t

                ,

                feng

                jq

                ,

                bonewald

                lf

                ,

                meyer

                MB

                ,

                Щика

                JW

                ,

                Бульон

                Р

                ,

                Кармелье

                Г

                .

                Нормокальциемия поддерживается у мышей в условиях мальабсорбции кальция за счет ингибирования минерализации костей, вызванного витамином D

                .

                Дж Клин Инвест

                .

                2012

                ;

                122

                :

                1803

                1815

                .32

                Такаянаги

                H

                .

                Остеоиммунология: общие механизмы и взаимодействие между иммунной и костной системами

                .

                Нат Рев Иммунол

                .

                2007

                ;

                7

                :

                292

                304

                .33

                Masuyama

                R

                ,

                R

                ,

                70005,

                I

                ,

                Torrekens

                S

                ,

                van looveren

                R

                ,

                MAES

                C

                ,

                Carmeliet

                P

                ,

                Bouillon

                R

                ,

                Кармели

                Г

                .

                Рецептор витамина D в хондроцитах способствует остеокластогенезу и регулирует продукцию FGF23 в остеобластах

                .

                Дж Клин Инвест

                .

                2006

                ;

                116

                :

                3150

                3150

                3159

                .34

                xiong

                J

                ,

                Jilka

                M

                ,

                Jilka

                RL

                ,

                WeinStein

                RS

                ,

                Manolagas

                SC

                ,

                О’Брайен

                CA

                .

                Встроенные в матрикс клетки контролируют образование остеокластов

                .

                Nat Med

                .

                2011

                ;

                17

                :

                1235

                1241

                .35

                Nakashima

                T

                ,

                T

                ,

                Hayashi

                M

                ,

                M

                ,

                TUKUNAGA

                T

                ,

                Kurata

                K

                ,

                OH-HORA

                M

                ,

                Feng

                JQ

                ,

                Bonewald

                LF

                ,

                Kodama

                T

                ,

                T

                ,

                WUTZ

                A

                ,

                WAGNER

                EF

                ,

                PENNINGER

                JM

                ,

                TAKAYANAGI

                H

                .

                Доказательства регуляции костного гомеостаза остеоцитами посредством экспрессии RANKL

                .

                Nat Med

                .

                2011

                ;

                17

                :

                1231

                1234

                .36

                Обен

                JE

                ,

                Bonnelye

                E

                .

                Остеопротегерин и его лиганд: новая парадигма регуляции остеокластогенеза и резорбции кости

                .

                Остеопорос Инт

                .

                2000

                ;

                11

                :

                905

                913

                .37

                Takahashi

                N

                ,

                Yamana

                h

                ,

                yoshiki

                S

                ,

                Roodman

                GD

                ,

                Mundy

                GR

                ,

                Jones

                SJ

                ,

                Boyde

                A

                ,

                Суда

                Т

                .

                Образование остеокластоподобных клеток и его регуляция остеотропными гормонами в культурах костного мозга мышей

                .

                Эндокринология

                .

                1988

                ;

                122

                :

                1373

                1382

                .38

                Тейтельбаум

                SL

                ,

                Росс

                FP

                .

                Генетическая регуляция развития и функции остеокластов

                .

                Nat Rev Genet

                .

                2003

                ;

                4

                :

                638

                638

                649

                .39

                .39

                Mizwicki

                MT

                ,

                Keidel

                D

                ,

                Bula

                CM

                ,

                Bishop

                JE

                ,

                Zanello

                LP

                ,

                Wurtz

                JM

                ,

                Морас

                D

                ,

                Норман

                AW

                .

                Идентификация альтернативного лиганд-связывающего кармана в ядерном рецепторе витамина D и его функциональное значение в передаче сигналов 1альфа,25(ОН) 2 -витамина D3

                .

                Proc Natl Acad Sci U S A

                .

                2004

                ;

                101

                :

                12876

                12881

                .40

                Zanello

                LP

                ,

                Norman

                AW

                .

                Быстрая модуляция ответов ионных каналов остеобластов с помощью 1альфа,25(ОН) 2 -витамина D3 требует присутствия функционального ядерного рецептора витамина D

                .

                Proc Natl Acad Sci U S A

                .

                2004

                ;

                101

                :

                1589

                1594

                .41

                Комори

                Т

                .

                Регуляция развития костей и белков внеклеточного матрикса с помощью RUNX2

                .

                Резистентность клеточной ткани

                .

                2010

                ;

                339

                :

                189

                189

                195

                .42

                Takasu

                H

                ,

                H

                ,

                A

                ,

                Uchiyama

                Y

                ,

                Katagiri

                N

                ,

                Okazaki

                M

                ,

                Огата

                Е

                ,

                Икеда

                К

                .

                Белок c-Fos как мишень антиостеокластогенного действия витамина D и синтез новых аналогов

                .

                Дж Клин Инвест

                .

                2006

                ;

                116

                :

                528

                535

                .43

                Мацуо

                К

                ,

                Ири

                N

                .

                Связь между остеокластами и остеобластами

                .

                Арх Биохим Биофиз

                .

                2008

                ;

                473

                :

                201

                209

                .44

                Раис

                LG

                .

                Патогенез остеопороза: концепции, конфликты и перспективы

                .

                Дж Клин Инвест

                .

                2005

                ;

                115

                :

                3318

                :

                3318

                3325

                3325

                .45

                Zhao

                C

                ,

                IRIE

                N

                ,

                Takada

                Y

                ,

                Shimoda

                K

                ,

                Miyamoto

                T

                ,

                Нишиваки

                Т

                ,

                Суда

                Т

                ,

                Мацуо

                К

                .

                Двунаправленная передача сигналов ephrinB2-EphB4 контролирует гомеостаз кости

                .

                Сотовый Метаб

                .

                2006

                ;

                4

                :

                111

                121

                121

                .46

                Baldock

                PA

                ,

                Thomas

                GP

                ,

                Hodge

                JM

                ,

                Baker

                SU

                ,

                Downel

                U

                ,

                O’Loughlin

                PD

                ,

                PD

                ,

                Nicholson

                GC

                ,

                BRIFFA

                KH

                ,

                Eisman

                JA

                ,

                Gardiner

                EM

                .

                Действие витамина D и регуляция ремоделирования костей: подавление остеокластогенеза зрелыми остеобластами

                .

                J Шахтер Кости Res

                .

                2006

                ;

                21

                :

                1618

                1618

                1626

                .47

                Peppone

                LJ

                ,

                LJ

                ,

                ,

                S

                ,

                Purnell

                JQ

                ,

                Reid

                Me

                ,

                Rosier

                RN

                ,

                Mustian

                KM

                ,

                Palesh

                OG

                ,

                Huston

                AJ

                ,

                Ling

                MN

                ,

                Morrow 900

                Эффективность терапии кальцитриолом при лечении потери костной массы и переломов: качественный обзор

                .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.