Норма дигидротестостерона у женщин: Цены на медицинские услуги | Асмедика

Содержание

Дигидротестостерон – статьи Lab4u.RU

Подготовка к анализу на дигидротестостерон

Сдачу крови нужно запланировать на утро, между 8 и 11 часами. Верный результат анализа можно получить только натощак, поэтому воздерживаться от еды и перекусов нужно будет не меньше 8 часов, но не дольше 14 часов. Можно пить только воду.


Когда делать анализ на ДГТ

• При диагностике бесплодия;

• При наличии гиперплазии простаты;

• В случае импотенции и при пониженном сексуальном влечении

• При нехарактерном или избыточном оволосении (гирсутизме), в частности, по мужскому типу (рост волос на подбородке, над губой) у женщин, при избытке волосяного покрова у мужчины или женщины.


Расшифровка анализа на дигидротестостерон у женщин и мужчин

У мужчин норма дигидротестостерона составляет от 250 до 990 пг/мл.

Дигидротестостерон у женщин в норме находится в пределах от 24 до 450 пг/мл.

Если количество гормона больше указанных значений, то дигидротестостерон повышен.

Для более полной диагностики обычно проводят одновременное определение тестостерона и ДГТ. Изучение их соотношений между собой позволяет разобраться в механизме гормонально обусловленной импотенции у мужчин. У беременных женщин соотношение этих двух гормонов снижено.


Причины отклонения ДГТ от нормы

Обнаружить пониженный ДГТ в крови можно при импотенции, сниженной функции половых желёз (гипогонадизме), гинекомастии (увеличении грудных желёз у мужчины), бесплодии.

Дигидротестостерон повышен бывает при гирсутизме, гипергонадизме.


Где сделать анализ на дигидротестостерон

Проверить, в какой концентрации  в крови находится дигидротестостерон у женщин и мужчин можно в лаборатории Lab4U. Новое высокоточное оборудование и отличные специалисты помогут определиться с гормональным профилем, оценить уровень в крови дигидротестостерона: повышен, понижен или не изменён.

Сдать анализ на дигидротестостерон. Уровень дигидротестостерона повышен у женщин, норма – Медицинский центр Медикафарм

Дигидротестостерон (ДГТ) – серьезный естественный андроген, биологически активная форма тестостерона. От него во многом зависит физическое развитие подростков, сексуальное поведение и эректильность, развитие предстательной железы и в целом гениталий.

ДГТ сильнее связан с андрогенными рецепторами тканей, чем тестостерон. Концентрация дигидротестостерона высокая в коже гениталий и фолликулах волос. Именно поэтому облысение и мужчин, и женщин – их генетическая предрасположенность к воздействию дигидротестостерона, также от уровня ДГТ зависит чрезмерное оволосение всего тела.

Уровень дигидротестостерона меняется с течением жизни. У мужчин примерно 70% образуется из свободного тестостерона под воздействием 5-альфа-редуктазы, процесс происходит в периферических тканях. Дигидротестостерон у женщин производится из андростендиона.

Дигидротестостерон выполняет следующие функции: помогает секреции кожных сальных желез, делению клеток простаты, росту половых органов в период созревания, стимулирует (или угнетает) рост волос на некоторых частях тела, также возможно, ДГТ влияет на восстановление после тяжелых нагрузок.

Анализ на дигидротестостерон необходимо сдать в следующих случаях:

  1. исследование андрогенного статуса организма,
  2. врожденный дефицит 5-альфа редуктазы – гипоспадия при мужском фенотипе,
  3. как одно из исследований гирсутизма,
  4. снижение либидо,
  5. контроль лекарств, которые используются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

 

За 12 часов до исследования необходимо поесть, в течение этого времени ничего не пить, кроме воды. Дигидротестостерон: анализ обрабатывается 5 рабочих дней, иногда исследование затягивается до 7-10 дней.

Дигидротестостерон – норма для взрослого мужчины: 250-990 пг/мл, для женщины 24-450 пг/мл. Повышенные результаты анализа на уровень дигидротестостерона говорят о возможном гирсутизме и гипердинамизме. Понижение значений, особенно чрезмерное, грозит импотенцией, гинекомастией, гипогонадизмом, отсутствием 5-альфа редуктазы.

КОД НАИМЕНОВАНИЕ УСЛУГИ БИОЛОГИЧЕСКИЙ  МАТЕРИАЛ Срок выполнения ЦЕНА
29.140 Дигидротестостерон кровь (сыворотка) 7 р.д. 800р.

курс тестостерона энантата и станозолола

курс тестостерона энантата и станозолола

Тэги: повышенный тестостерон при беременности, заказать курс тестостерона энантата и станозолола, понижение тестостерона у женщин.

курс тестостерона энантата и станозолола

препараты повышающие мужской тестостерон, тестостерон в женском организме повышен, лен тестостерон, определение тестостерона, тамоксифен на курсе тестостерона

как повысить мужской тестостерон в организме

определение тестостерона Курс станозолол — тестостерон энантат применяют как для набора массы, так и во время сушки. В обоих случаях он показывает хорошие результаты. Такая комбинация хорошо подходит новичкам, так побочные эффекты от ее приема невелики. С помощью станозолола и тестостерона энантата можно добиться. Предложенный курс Станозолол и Тестостерон Энантат пользуется большим спросом среди спортсменов самых разных направлений. Он может использоваться, как на силу и выносливость, так и на набор мышечной массы. Тестостерон Энантат Станозолол курс. Оба препарата, входящие в состав этого анаболического курса, крайне популярны среди. Тестостерон Энантат – мощный стероид, которому присуща эстрогенная активность. Говоря проще, препарат под воздействием ароматазы превращается в женские гормоны. Курс начинается с энантата (тестостерона энантат). Через две недели, когда препарат начнет действовать. Курс начинается с тестостерона пропионата и стромбафорта (станозолола), которые принимаются в течение шести недель. Классическая комбинация из пропионата и станозолола позволит. Тестостерон Энантат Станозолол курс. Это достаточно популярное сочетание стероидов, основной задачей которого является набор мышечной массы хорошего качества и увеличение силы. Описание курса станозолол и тестостерон энантат. Данный курс практически полностью повторяет курс станозолол соло, однако отличается от него наличием инъекционного тестостерона энантата, а также слегка увеличенной дозировкой кломида во время послекурсовой терапии (что напрямую связано. Станозолол – может использоваться любого производителя и иметь свое фирменное название, Стромбафорт, Становер. Использовать курс соло принимая один Тестостерон Энантат глупо, если есть еще хорошее дополнение к нему Станозолол. В этом курсе он просто необходим и многие силовики. 2. Тестостерон Энантат — 10 ампул. Тестостерон пропионат — главный препарат на основании которого построен курс. Станозолол (стромбафорт) используется для рельефа. За тестостерон энантат станазолол курс, спортсмен может набрать до 8 кг мышечной массы и увеличить силовые показатели примерно на 23 %, ускоренный процесс синтеза белка и восстановления позволяют мышцы не уставать и быстро переводится в исходной положение, что позволяет атлету. тамоксифен на курсе тестостерона симптомы низкого тестостерона препараты повышающие выработку тестостерона

Где в Волгодонске купить Testonormin как повысить мужской тестостерон в организме сколько тестостерона в неделю повышенный тестостерон при беременности понижение тестостерона у женщин препараты повышающие мужской тестостерон тестостерон в женском организме повышен лен тестостерон

После проделанного действия с вами свяжется работник компании и предложит всевозможные акции. Благодаря бонусам можно немного сэкономить на покупке. Менеджер фирмы предоставит подробную информацию и после подтверждения запроса вышлет посылку на указанное почтовое отделение. Производители не работает по предоплате. Оплата осуществляет только при получении пластырей для усиления потенции. Действие тестостероновых пластырей Testonormin мягкое. Гормональный фон регулируют не за 1 день, носить их нужно около месяца, тогда и изменения заметны. При нестабильной потенции мужчина перестаёт получать удовольствие от интимной близости, на фоне чего очень сильно страдает психоэмоциональный фон. Виной тому может быть снижение уровня тестостерона в организме. Те100стерон (Тестостерон) — Хочу любить (Single 2018). Музыка из игр. Детские песни. Национальные. Скачивай и слушай бесплатно любимые песни и музыку группы Те100стерон. Песни группы вне политики, вне времени, только голая правда и неприкрытые чувства. В репертуаре проекта – песни на семи языках: русском. Здесь вы можете скачать песни Те100стерон в mp3. Слушайте песни Тестостерон онлайн и скачивайте их в хорошем качестве.

курс тестостерона энантата и станозолола

сколько тестостерона в неделю

Высокий уровень тестостерона – это то, что отличает сильного мужчину от слабого. Если вы хотите быть здоровыми, молодыми и сексуально активными как можно дольше, рекомендую использовать тестостероновые пластыри Testonormin. Это самый безопасный и надежный способ нормализовать уровень тестостерона в организме. Эффект от пластырей заметен уже через 10-15 минут после наклеивания и, несомненно, он вам понравится. У мужчины не только усиливается потенция, но и изменяется самочувствие. Гиперандрогения у девочекподростков. Редакция | 2008, Практическая медицина 03 (08) Эндокринология. Гиперандрогения подростков требует от врача особого умения разобраться в истинных причинах и назначить наиболее рациональный способ их устранения. Трудности диагностики связаны с тем, что. У девушек тестостерон выполняет несколько иные функции – он отвечает за гармоничное распределение жировых. Симптомы повышенного тестостерона у женщин и девочекподростков: чрезмерное оволосение рук и ног, отсутствие менструации или скудные месячные, проблемы с зачатием. Какова норма тестостерона у детей и подростков? Причины отклонений уровня гормона у мальчиков. Тестостерон – один из наиболее важных гормонов в организме человека, за состоянием которого необходимо тщательно следить. Какова норма тестостерона у детей и подростков? Причины отклонений уровня гормона у мальчиков. Тестостерон – один из наиболее важных гормонов в организме человека, за состоянием которого необходимо тщательно следить, особенно если в семье есть маленький мужчина. Синтезируется он надпочечниками. Консультация на тему Повышенный тестостерон у девочки Дочери 14 лет. Месячные с ноября 2011 года, летом, после поездки в Турцию, отсутствовали до августа. С августа идут регулярно каждый месяц. В сентябре сдали анализы. Какова норма тестостерона у детей и подростков? Причины отклонений уровня гормона у мальчиков. Тестостерон – один из наиболее важных гормонов в организме человека, за состоянием которого необходимо тщательно следить, особенно если в семье есть маленький мужчина. Синтезируется он надпочечниками. Подростковый возраст – это время, когда в организме происходят физические изменения и развитие социального статуса. Эстроген у девочек стимулирует гормон роста сильнее, чем тестостерон у мальчиков. У девушек тестостерон выполняет несколько иные функции – он отвечает за гармоничное распределение жировых отложений. Нормы тестостерона у детей. Тестостерон у детей присутствует в крови уже в утробе матери.

курс тестостерона энантата и станозолола
. симптомы низкого тестостерона. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Как правило, показатели тестостерона и дигидротестостерона у лысеющих лиц в норме. Если уровень дигидротестостерона повышен незначительно, то может назначаться Фемоден. Дигидротестостерон повышен а тестостерон в норме. ВАЖНО ЗНАТЬ! Д. Пушкарь рассказал, как победить простатит в домашних. Причины повышенного пролактина и как с этим бороться. Нормальный уровень пролактина различен для мужчин и женщин: так, для небеременных женщин нормальным будет. Норма дигидротестостерона у женщин. Методы коррекции отклонений. Что делать, если дигидротестостерон повышен у женщин? Причины и симптомы гиперандрогении, возможные последствия, методы лечения и профилактики патологии описаны в статье. Роль мужских гормонов в организме. Что такое дигидротестостерон в мужском организме. Показатели нормы и отклонения повышенный. Все, что нужно знать о дигидротестостероне у мужчин. Тестостерон считается главным мужским половым гормоном. Тестостерон и дигидротестостерон в пределах нормы, но врачу не давали покоя моя чуть повышенная волосатость над верхней губой, и еще сказала сдать андростендиол Пришел результат 4,47 при норме до 3,3. Критично ли превышена норма, и трудно ли его понизить? Гормональные контрацептивы мне. Дигидротестостерон повышен а тестостерон в норме. Только такой отвар запустит РЕГЕНЕРАЦИЮ щитовидной железы. 2 Повышен пролактин: почему и от чего гормон высокий? 2.1 Причины высокого пролактина в крови. Как повысить уровень гормона? Конверсия тестостерона в дигидротестостерон. Почему возникает избыток гормона. Блокатор выработки гормона. Препараты, понижающие андрогены у женщин. Как сдавать анализ. Норма гормона у мужчин и женщин. Для определения отклонений секреции ДГТ в организме. Чем отличается тестостерон от дигидротестостерона, и какие. В том случае, если дигидротестостерон повышен у мужчин, то ничего хорошего. Повышение нормы дигидротестостерона у мужчин даже на несколько пг/мл сопровождаться слишком. Тестостерон и дигидротестостерон вместе несут ответственность за половые. Норма у мужчин. Основным сигналом увеличения допустимых значений ДГТ. Тестостерон для спортсменов является природным допингом, повышающим силу, выносливость и ускоряющим процесс роста мышечной. Гормоны 0. Дигидротестостерон (ДТС) – это один из естественных активных андрогенов. Он входит в состав стероидных половых гормонов, образуется из тестостерона. Процесс синтеза ДТС происходит в клеткахмишенях.

их образование и метаболизм при нормальной беременности. Гиперандрогения при беременности. “Мужские” гормоны при беременности.

При беременности уровень тестостерона и других андрогенов изменяется. Изменение этих уровней зависит в том числе и от пола плода.

Краткое содержание статьи

Уровень андрогенов в крови матери
  • Концентрация общего тестостерона прогрессивно увеличивается во время беременности.
  • Изменения концентрации свободного тестостерона минимально до третьего триместра беременности, в это время она увеличивается примерно в два раза.
  • Концентрация андростендиона увеличивается во второй половине беременности.
  • Концентрация дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С) снижается.
  • Эстрогены вызывают увеличение концентрации в сыворотке белка, связывающего половые гормоны (SHBG).
Амниотическая жидкость и фетальные андрогены
  • Концентрация тестостерона и андростендиона выше у плодов мужского пола.
  • Концентрация ДГЭА-С одинаковы у плодов женского и мужского пола.
Гиперандрогения при беременности. Предотвращение вирилизации

Несмотря на рост концентрации общих и свободных андрогенов у беременных женщин, большинство женщин и их младенцев женского пола не вирилизованы. Четырьмя факторами, которые могут защитить от вирилизации, являются: высокие концентрации в сыворотке SHBG, влияние прогестерона на рецепторы к андрогенам, воздействие прогестерона на активацию андрогенов в тканях-мишенях, и плацентарная ароматизация андрогенов. (См. «Защитные механизмы против вирилизации матери и плода»).

Уровень андрогенов в крови беременных женщин

Во время нормальной беременности концентрация в сыворотке крови некоторых, но не всех, андрогенов увеличивается.

Тестостерон при беременности (“Мужской” гормон при беременности)

Уровень общего тестостерона постепенно увеличивается во время беременности. Этот эффект объясняется прежде всего постепенным эстроген- индуцированным увеличением концентрации в сыворотке крови белка, связывающего половые гормоны (SHBG). Увеличение концентрации тестостерона при нормальной беременности происходит уже через 15 дней после пика ЛГ, вероятно, за счет его продукции в большей степени яичниками, чем надпочечниками.

Есть несколько исследований посвященных продукции и распаду андрогенов у здоровых беременных женщин. В одном из них при обследовании пяти беременных женщин было выявлено, что темпы продукции тестостерона и дигидротестостерона у беременных и небеременных женщин совпадают. Однако преобразование тестостерона в дигидротестостерон и метаболический клиренс этих гормонов во время беременности были ниже, чего и следовало ожидать при повышенной концентрации в сыворотке SHBG.

При другом исследовании, включавшем в себя обследование 1343 женщин с одноплодной беременностью, был выявлен более низкий уровень андрогенов у женщин старше 30 лет, а так же повторнородящих (двое и более родов). В то время как с курением был связан более высокий уровень андрогенов в первой половине беременности по сравнению с более молодыми женщинами, нерожавшими и некурящими женщинами, соответственно.

Во время беременности концентрация тестостерона в сыворотке крови в три-четыре раза выше, чем в сыворотке пуповинной крови. Концентрация тестостерона в крови беременной женщины может колебаться от 100 до 140 нг/дл (от 3,5 до 4,8 нмоль/л), а в пуповинной крови средние значение 33,5 нг/мл (1,2 нмоль/л).

Свободный тестостерон при беременности

Концентрация в сыворотке свободного тестостерона во время беременности изменяется незначительно, вплоть до третьего триместра, когда она увеличивается примерно в два раза. Данное увеличение концентрации свободного тестостерона не может быть объяснено изменением концентрации SHBG и, скорее всего, может быть следствием увеличения продукции тестостерона. Источник повышенного образования тестостерона в данной ситуации не известен. Одной из возможных причин может являться то, что человеческий хорионический гонадотропин (ХГЧ) может стимулировать тека-интерстициальные клетки яичников синтезировать тестостерон, однако, концентрация ХГЧ в сыворотке крови достигает своего пика в конце первого триместра беременности и далее постепенно снижается, а концентрация свободного тестостерона увеличивается. Как показали исследования у человекообразных обезьян, одним из возможных источников тестостерона является желтое тело. Наконец, тестостерон может продуцироваться в коре надпочечников беременных женщин, параллельно с увеличением секреции материнского кортизола в конце беременности.

ДЭА-С при беременности

Концентрация дегидроэпиандростерон сульфата (ДГЭА-С) в крови матери во время беременности снижается, несмотря на увеличение его продукции в крови плода. Наибольшее снижение происходит в начале второго триместра, когда метаболический клиренс ДГЭА-С резко возрастает. У беременных женщин ДГЭА-С метаболизируется в печени, путем превращения в 16-альфа-гидрокси-ДЭА, и в плаценте, путем превращения в эстрогены.

Андростендион при беременности

Концентрация андростендиона в крови матери увеличивается во второй половине беременности.

Андростандиол глюкуронид при беременности

Концентрация в сыворотке крови у беременной женщины 3-альфа-17-бета-андростандиол глюкуронида (3а-диол-G), продукта метаболизма дигидротестостерона в волосяных фолликулах кожи, повышается во время беременности. До конца неизвестно, связано ли это с повышением активности 5-альфа-редуктазы и других андроген-метаболизирующих ферментов, или с увеличением доступности субстрата.

Уровень андрогенов в амниотической жидкости

Концентрация в амниотической жидкости тестостерона и андростендиона, в среднем, примерно в два-три раза выше, если плод мужского пола. Медиана вероятного отклонения у мальчиков составляет от 17,3 до 33,7 нг/дл (0,60 до 1,17 нмоль/л) и 5,05 до 12,98 нг/дл (0,175 до 0,45 нмоль/л) у девочек. Эта разница показателей у плодов мужского и женского пола указывает на то, что по крайней мере часть андростендиона и тестостерона в амниотической жидкости продуцируется яичками плода. Концентрация же ДГЭА-С в амниотической жидкости одинакова у плодов женского и мужского пола. Вероятно, это связано с тем, что данный гормон надпочечникового происхождения.

Уровень андрогенов в крови плода

Тестостерон – концентрации тестостерона в сыворотке плодов мужского пола выше, чем у плодов женского пола, в то время как концентрации дигидротестостерона сходны.

У плодов мужского пола концентрации тестостерона достигает своего пика в конце первого триместра беременности – около 150 нг/мл (5,2 нмоль/л; что является половиной от нижней границы нормы у взрослых мужчин), а затем постепенно уменьшается примерно от 60 до 70 процентов.

Мало что известно о регуляции фетального тестостерона, однако предполагается, что он больше зависит от уровня материнского ХГЧ, чем от лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофиза плода. Концентрация ХГЧ в крови матери и плода достигает своего пика в период с 9 до 12 недель беременности, а затем постепенно снижается (концентрация материнского ХГЧ в сыворотке плода значительно ниже, чем в сыворотке самой матери: показатели плода могут варьироваться от едва уловимых до 2,5 мМЕ/мл).

Появление материнского ХГЧ в сыворотки плода совпадает с появлением клеток Лейдига (источник выработки тестостерона в яичках), что происходит на сроке около 8 недель беременности. Предполагается, что материнский ХГЧ играет существенную роль в развитии клеток Лейдига у плода и в продукции тестостерона. Пик формирования клеток Лейдига приходится на сроки от 14 до 18 недель беременности.

Гонадотропины обнаруживаются в гипофизе плода примерно в 10 недель беременности, а в фетальной сыворотке приблизительно еще через неделю. Проведенное исследование на трансгенных мышах мужского пола, а так же позднее начало выработки гонадотропина у плода подтверждает теорию, того что развитие клеток Лейдига и продукция тестостерона инициируется основном материнским ХГЧ. Кроме того, функция клеток Лейдига оказалась нормальной у мышей, лишенных ЛГ или его рецепторов.

У плодов женского полаконцентрация тестостерона в сыворотке крови низкая (около 50 нг/дл [1,7 нмоль/л] ) и на протяжении большей части беременности имеет тенденцию к снижению. Источником тестостерона, вероятнее всего, являются яичники плода, т.к. гонадотропин может стимулировать продукцию андрогенов в яичниках плода, которые в дальнейшем преобразуются в эстрогены.

Уровень андрогенов у новорожденных

У новорожденных мальчиков уровень концентрации тестостерона в пупочной артерии лишь немного выше, чем у девочек. Тем не менее, концентрация тестостерона (и андростендиона) в крови значительно увеличивается в течение первых суток жизни, особенно у мальчиков, а затем снижается в течение следующих шести дней.

Увеличение андрогенов в первый день жизни может быть ответом на выработку свободного ХГЧ.

Во время беременности другие стероиды, вырабатываемые плацентой, могут частично ингибировать действие ХГЧ на клетки плода. Снижение концентрации сывороточных андрогенов в течение первой недели жизни происходит одновременно со снижением концентрации в сыворотке крови ХГЧ.

Уровень андрогенов в плаценте

Исследования показывают, что плацента может самостоятельно синтезировать андрогены, большинство из которых превращается в эстрогены под воздействием плацентарной CYP17. Значение плацентарного синтеза андрогенов неизвестно.

Защитные механизмы против вирилизации матери и плода

Несмотря на увеличение в сыворотке крови беременных женщин концентрации общих и свободных андрогенов, большинство женщин и их детей не вирилизованы. Причинами этого являются:

  • Высокие концентрации в сыворотке SHBG. В большинстве случаев повышение уровня концентрации андрогенов в сыворотке крови приходится на SHBG-связанные андрогены. Как отмечалось выше, концентрация свободных андрогенов в сыворотке крови увеличивается незначительно и только на поздних сроках беременности, поэтому большая часть андрогенов не доступна для действия на ткани-мишени.
  • Воздействие прогестерона на рецепторы к андрогенам. Концентрация прогестерона увеличивается во время беременности в 10 раз, и может достигать 250 мг/день. В то время как сродство прогестерона с рецепторами к андрогенам низкое, увеличение продукции прогестерона настолько велико, что он может подавлять связывание андрогенов с их рецепторами на тканях-мишенях​​.
  • Воздействие прогестерона на активацию андрогенов в тканях-мишенях. В тканях-мишенях под воздействием 5-альфа-редуктазы тестостерон превращается в биологически более активный дигидротестостерон. Прогестерон имеет слабое сродство к 5-альфа-редуктазе, таким образом, дополнительный прогестерон, производимый во время беременности, может подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон в тканях-мишенях.
  • Ароматизация андрогенов в плаценте. Плацента имеет широчайшие возможности для преобразования андрогенов в эстрогены. Поэтому весьма вероятно, что большинство андрогенов матери и плода метаболизируются в плаценте. Этот механизм защищает от вирилизации как самих беременных женщин, так и плодов женского пола. Андростендион и тестостерон являются высокоафинными субстратами для плацентарной системы ферментов ароматаз и преобразуются в эстрон и эстрадиол соответственно. Дигидротестостерон не является субстратом для ароматизации, он метаболизируется под воздействием других плацентарных ферментов (дегидрогеназ оксистероидов) в менее активные метаболиты, такие как 5-альфа-андростан-3бета, 17 бета-диол.
Подтверждение этой теории может быть получено из доклада о беременной женщине, концентрация сывороточного тестостерона у которой достигала 15000 нг/дл (520 нмоль/л), но его концентрация в пуповинной крови была только 252 нг/дл (8,7 нмоль/л), что составило 1,7 процента показателей матери. Это говорит о наличии высокоэффективного барьера, препятствующего переходу тестостерона от матери к плоду. Кроме того, концентрация эстрадиола в крови матери была нормальной, а концентрация эстрадиола в пуповинной крови – значительно выше, что свидетельствует о превращении тестостерона в эстрадиол в плаценте или у плода. Увеличение концентрации эстрогенов в сыворотке крови плода, возможно, ингибирует эффекты андрогенов, так как концентрация сывороточного тестостерона в пуповинной крови значительно превышала нормы (см. выше), но плод не был вирилизован (для сравнения, взрослая женщина с концентрацией сывороточного тестостерона 252 нг/дл [8,7 нмоль/л] будет вирилизована).

Эти результаты показывают, что воздействие андрогенов плода может быть уменьшено плацентарной ароматизацией андрогенов и производством эстрогенов. Также подтверждением этой гипотезы является обнаружение вирилизации у плодов женского пола при недостаточности плацентарной ароматазы. У одного из таких младенцев, концентрация тестостерона, дигидротестостерона и андростендиона в пуповинной крови были в 26, 26 и 207 раз выше нормы, а концентрация эстрона, эстрадиола и эстриола составляли всего 0,6, 0,9 и 0,2 процента от нормы.

Тем не менее, ароматизации, как правило, недостаточно, чтобы полностью защитить плод от передачи тестостерона, и это не в полной мере объясняет отсутствие вирилизации плода. Есть доклады о беременных с лютеомами яичников, у которых выявлялись высокие концентрации дигидротестостерона в сыворотки крови, но родились здоровые девочки. Поскольку дигидротестостерон не подвергается ароматизации до эстрогенов, то при физиологически протекающей беременности плоды женского пола должны быть защищены от вирилизации снижением действия андрогенов.

Пренатальное воздействие андрогенов, находящихся в пределах нормы для беременности, скорее всего, не вызывает изменений яичников, ведущих к синдрому поликистозных яичников (СПКЯ) в подростковом возрасте.

норма, за что отвечает гормон, что значит, если ДГТ повышен или понижен

Этот мощнейший мужской гормон принимает участие в деятельности многих систем организма, но наиболее важна его нормальная концентрация для тех, кто хочет иметь потомство. Именно дигидротестостерон формирует  либидо у лиц обоего пола и отвечает за состояние репродуктивной системы у мужчин.

Содержание материала:

За что отвечает дигидротестостерон

Дигидротестостерон, иначе ДГТ, является андрогеном: так называют мужские половые гормоны. Он – производное от еще одного андрогена – тестостерона – намного более активное относительно биологической форма. В образовании дигидротестостерона участвует особый фермент, называемый «5-альфа-редуктазой». С его участием к тестостерону, содержащемуся в клетках мишенях (им богаты мышечные и жировые ткани, кожа), присоединяется 2 водородных атома. Такое небольшое изменение состава делает гормон активнее в несколько раз. Исходный материал – тестостерон, продуцируют клетки Лейдига, находящиеся в семенниках, а также надпочечники. Но он образуется и у женщин – в яичниках. При недостатке ДГТ у женщин отмечаются перепады настроения, может развиться депрессия, теряется вес, снижается тургор кожи.

Дигидротестостерон у женщин отвечает за следующее:

  • метаболизм;
  • формирование мышечного и костного скелета;
  • работу сальных и потовых желез;
  • наличие или отсутствие либидо.

Дигидротестостерон у мужчин – необходимое условие для того, чтобы правильно формировалась и развивалась репродуктивная система:

  • стимулирует выработку сперматозоидов;
  • не дает образовываться лютеинизирующему гормону в передней доле гипофиза;
  • контролирует правильное созревание гонадотропных клеток;
  • отвечает за формирование и развитие предстательной железы и мужских половых органов у плода в утробе матери, а затем под его же контролем они полностью созревают у подростков;
  • воздействует на либидо.

Без дигидротестостерона невозможны развитие скелета по мужскому типу и накопление мышечной массы. Он стимулирует нервную систему, контролирует сальные железы, скапливается в волосяных фолликулах.

Рекомендации по подготовке к сдаче анализа

Содержание дигидротестостерона нужно контролировать, особенно если для этого есть повод: работа каких-либо систем организма нарушена. Направление на анализ уровня этого гормона дает врач, это может быть терапевт или эндокринолог. При ряде заболеваний такое обследование требуется урологу – если у мужчины есть проблемы с простатой, дерматологу – при наличии у больного акне, педиатру – при замедленном или ускоренном половом развитии ребенка, или психиатру – при лабильности нервной системы пациента.

Для проведения анализа потребуется забор венозной крови. Перед этим нужно подготовиться:

  • не есть не менее 8 часов, на воду ограничение не распространяется;
  • провести день накануне спокойно, без физических и эмоциональных нагрузок;
  • отказаться от спиртного и сигарет, жирной еды;
  • УЗИ либо рентген, проведенные накануне, могут исказить результат;
  • отменить прием лекарств, если это невозможно – сообщить о принимаемых препаратах доктору, назначившему анализ, чтобы оценка его результатов была адекватной;
  • женщинам делают анализ в один из первых дней цикла менструаций.

Непосредственно перед взятием анализа необходим полный психоэмоциональный покой. Если нарушить хотя бы одно из этих условий, анализ может быть недостоверным. Чтобы оценить андрогенный статус, одного анализа недостаточно: его делают неоднократно, соблюдая между манипуляциями один и тот же промежуток времени.

Как проводится исследование

Самый распространенный метод, используемый для определения уровня ДГТ, – иммуноферментный анализ или ИФА. Гормон определяют по интенсивности окраски анализируемого препарата, которая появляется после связывания его со специфическим реагентом. Для проведения анализа требуется специализированная лаборатория.

Норма гормона у женщин и мужчин

Она имеет зависимость от возраста, неодинакова в разные периоды жизни и колеблется в пределах:

  • у женщин вне менопаузы – от 24 до 450 пг в 1мл;
  • в постменопаузе она меньше – от 10 до 181 пг в 1 мл;
  • у мужчин колебания значительнее – от 250 до 990 пг в 1 мл.

Максимальное количество ДГТ – у двадцатипятилетних мужчин, затем оно падает. У женщин тоже есть периоды высокого ДГТ: половое созревание, лактация и ожидание ребенка. Но такое отклонение значений считается нормой.

Что значит, если ДГТ повышен или понижен

Отклонение уровня дигидротестостерона от нормальных цифр говорит о неполадках в каких-либо органах, причем обычно разных у мужчин и женщин.

Уровень ДГТ у женщин бывает низким в следующих случаях:

  • при заболеваниях гипофиза;
  • при патологических изменениях в яичниках либо надпочечниках;
  • если следствием какого-либо заболевания является малое количество жировых тканей.

У лиц мужского пола причины этого явления другие:

  • недостаток участвующего в синтезе гормона – редуктазы;
  • дефицит тестостерона;
  • излишний вес;
  • последствия нарушения обмена веществ из-за сахарного диабета;
  • недостаточная функция половых желез;
  • простатит при хроническом течении;
  • снижение чувствительности к гормонам при редком врожденном заболевании – синдроме Морриса.

Как проявляется такое состояние:

  • недостатком мышечной массы;
  • жировых тканей, напротив, становится больше, но откладывается жир неравномерно: на бедрах и ягодицах – как у женщин;
  • конечности растут непропорционально;
  • фигура начинает напоминать очертаниями женскую;
  • медленнее растут волосы в паху, подмышках, на лице;
  • у подростков половое развитие задерживается;
  • половой член при этом меньше нормы, возможны аномалии в его строении;
  • наблюдается нестабильное настроение вплоть до депрессии;
  • у взрослых мужчин снижается половое влечение, иногда наблюдается импотенция;
  • репродуктивная функция нарушена, чему способствуют изменения  спермограммы.

Вреден и избыток ДГТ. Для мужчин это чревато такими проявлениями:

  • потеря волос вплоть до полного облысения;
  • возбудимость выше обычной;
  • появляется акне;
  • уменьшается размер яичек;
  • формируется бесплодие.

Причины высокого уровня гормона кроются в следующих патологиях:

  • опухоли, поразившие половые органы, надпочечники, предстательную железу;
  • излишнее количество вырабатываемых половыми железами гормонов;
  • заболевания сердца и сосудов.

Плохо, если у женщин дигидротестостерон повышен. Это приводит к невозможности овуляции и бесплодию, вызывает появление угрей и себореи, фигура становится похожей на мужскую, волосы по всему телу начинают усиленно расти, а на голове, наоборот, редеют, голос грубеет, увеличиваются размеры клитора.

Отклонения в секреции этого андрогенного гормона в женском организме возможны при следующих патологиях:

  • заболевании сахарным диабетом;
  • приеме препаратов, содержащих гормоны;
  • дисфункциях гипоталамуса;
  • вследствие неправильного питания и сопутствующего ему ожирения;
  • если есть опухоль яичников или надпочечников.

Как привести показатели в норму

Для этого выявляют причину, вызвавшую гормональный сбой, и устраняют ее: оперируют опухоли, если это возможно, или проводят лучевую либо химиотерапию, проводят лечение других заболеваний.

Снизить уровень ДГТ помогут лекарственные средства: андрогены, стероидные или нестероидные. Для женщин это Метформин или Спиронолактон. Если у мальчиков замечено ускоренное половое становление, назначают медикаменты, снижающие выработку гормонов в гипофизе и гипоталамусе. Если активность 5-альфа-редуктазы слишком высока, ингибируют образование фермента специальными средствами. Отклонение уровня гормонов в сторону понижения корректируют их заместителями.

Все лекарственные препараты должен назначать врач

В некоторых случаях помогает коррекция образа жизни:

  • физкультура;
  • правильное питание;
  • устранение вредных привычек;
  • снижение массы тела; устранение стрессов.

При правильной коррекции с помощью медикаментов, а иногда и без них, уровень ДГТ удается привести в норму.

Дигидротестостерон у женщин

Рейтинг автора

Автор статьи

Косметолог-трихолог

Написано статей

Андрогены – это гормоны, которые формируются в женском организме в надпочечниках и несут ответственность за потоотделение, обмен жиров и углеводов, рост костей и мышц, а также отвечают за работу сальных желез и уровень либидо. Всего в женском организме пять мужских гормонов, один из них – дигидротестостерон, который отвечает за проявление мужских признаков. Давайте разберемся, что это такое и какой уровень гормона должен быть в организме.

Что такое дигидротестостерон

На протяжении жизни девушки, уровень андрогенов (мужских гормонов) может меняться. Так, наибольшее значение достигается в период полового созревания, когда о себе дают знать вторичные половые органы. Дигидротестостерон у женщин должен находиться на определенном уровне в зависимости от возраста:

  • До 10 лет – норма от 5 до 25
  • От 10 до 12 лет – 24–250
  • После 12 лет – 250–450
  • После менопаузы – от 10 до 181

Если гормон повышен, это может привести к серьезным отклонениям и заболеваниям женского организма.

Повышенная форма ДГТ

Норма содержания гормона в крови очень важна, ведь повышение данной цифры может привести к следующим последствиям:

  • Патология, в следствие которой у девушек начинают расти волосы в неестественных для нее местах – над губой, на подбородке и т.д.
  • Акне или жирная кожа
  • Клитор может увеличиться в размерах
  • Заметное выпадение волос
  • Ожирение
  • Бесплодие и т.д.

Гормон может быть повышен и в подростковом возрасте, тогда последствия могут быть более серьезными:

  1. Развитие мужского скелета.
  2. Формирование более низкого голоса.
  3. Сбой цикла месячных или их полное отсутствие.

Гормон может быть повышен по нескольким причинам – это может быть андрогенная опухоль надпочечников, вызывающая выработку андрогена, нарушение обмена углеводов и жиров и т.д.

Когда стоит проверить уровень гормона

Существует ряд симптомов, которые помогут понять пациенту что уровень ДГТ у них повышен:

  • В последнее время у вас наблюдается пониженное влечение к мужчинам
  • Волосы выпадают с рекордной скоростью
  • Кожа стала более жирной и проблемной
  • Сбой менструального цикла и т.д.

Так, наличие одного из этих симптомов не говорит о наличии у вас данной болезни, однако оно является первым звоночком для вашего обращения к врачу. Легче, заранее провериться, чем позже проходить длительное и дорогостоящее лечение.

Подготовка к проведению анализа

Для того чтобы определить тот факт, что уровень гормона в вашей крови повышен врач должен отправить вас на анализ. Существует несколько советов, которые помогут вам подготовиться к данной проверке:

  1. Анализ должен проводиться натощак, желательно в утреннее время. Если необходимо, пациент может выпить чай или же негазированную воду. Позаботьтесь и о том, чтобы ужин накануне был легким.
  2. Для того чтобы определить, что уровень ДГТ в вашей крови повешен, ее необходимо очистить от алкогольных напитков, для этого исключите их из своего рациона за 1-3 дня перед этим. Также следует убрать курение и употребление сильнодействующих медикаментов.
  3. Желательно свести на минимум уровень стресса хотя бы за несколько часов до этого.
  4. Анализ будет непоказательным, если до этого пациент подвергался процедуре УЗИ, рентгену, массажу и т.д.
  5. Проверку лучше всего проводить на 2-4 день после начала менструации.
  6. Не забудьте сообщить врачу если вы принимаете какие-либо препараты.

При выполнении данных советов вы сможете получить объективную оценку уровня ДГИ в вашем организме, а также помощь, если окажется, что гормон повышен.

Лечение повышенного андрогена

В зависимости от причин возникновения болезни, лечащий врач может выписать вам соответствующее лечение. Так, если излишек гормона вызван пониженной чувствительностью тканей к глюкозе, пациенту будет необходимо избавиться от лишнего веса, а также соблюдать низкоуглеводную диету. Если данные меру помогут пациенту снизить процент андрогена, врач может не назначать медикаменты.

Если же в течение определенного времени норма гормона не понижается, пациенту будет выписан препарат метформин, спиронолактон, (Верошпирон) или Миноксидил. Они являются наиболее эффективными, так как направлены не на подавление андрогена, а на прекращение его выработки.

Если же вы хотите попробовать без медикаментозное лечение, вам помогут специальные чаи и отвары на основе мяты, ромашки, шалфея и т.д.

Дигидротестостерон – один из андрогенов, который вырабатывается надпочечниками и отвечает за мужские признаки в организме. Его повышенное значение может привести к развитию мужского скелета, облысению, проблемами с менструальным циклом, выпадению волос и даже бесплодию. В случае если вы заметите у себя признаки данной болезни, вам необходимо сразу же обратиться к врачу для проведения анализа и в случае положительного результата получения квалифицированной помощи.

Продукция андрогенов у женщин в постменопаузе и после овариэктомии

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

Целью исследования являлось изучение уровней андрогенов у женщин в постменопаузе и после овариэктомии. У 30 женщин с овариэктомией и 20 женщин с возрастной постменопаузой был измерен общий тестостерон методом усиленной хемилюминесценции, свободный тестостерон в слюне методом усиленной люминесценции LIA, лютеинизирующий гормон (ЛГ), дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С) и глобулин, связывающий половые стероиды иммунохемилюминесцентным методом, свободный тестостерон (св. Т) в крови вычисляли с помощью математической формулы. В 85% случаев у женщин после овариэктомии и в постменопаузе содержание св. Т в слюне не выходит за пределы нормального диапазона молодых здоровых женщин. У пациенток после овариэктомии наблюдалась умеренная зависимость ЛГ и ДГЭАС. Высокая аналитическая чувствительность использованного хемилюминесцентного метода определения св. Т в слюне  обеспечивает возможность проведения первичного скрининга андрогенного статуса у женщин с повышенным риском развития дефицита Т.
   
В жизнедеятельности женского организма важную роль играют андрогены, однако в настоящее время отсутствует ясное представление об их синтезе в различные возрастные периоды жизни женщины, а также об их уровнях после проведения овариэктомии и в постменопаузе вследствие отсутствия высокоинформативных методов для определения общего и свободного тестостерона у женщин без симптомов гиперандрогении.
Надпочечники, яичники и периферическая биоконверсия циркулирующих прогормонов андрогенов являются источниками андрогенов у женщин. В надпочечниках синтезируется около 95% циркулирующего в сыворотке дегидроэпиандростерона-сульфата (ДГЭА-С), обладающего слабым андрогенным эффектом и являющегося прогормоном для синтеза ДГЭА.

В надпочечниках синтезируется около 50% дегидроэпиандростерона (ДГЭА), посредством периферической конверсии ДГЭА-С – 30%, а в яичниках – 20% (1). Биологической активностью обладает как свободная, так и связанная с альбумином форма ДГЭА (2). ДГЭА-С и ДГЭА синтезируются в сетчатой зоне коры надпочечников и стимулируются адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Андростендион (A) продуцируется надпочечниками и яичниками примерно в равных количествах. Помимо этого около 40% A образуется в процессе периферической биоконверсии ДГЭА (1). Яичники синтезируют как A, так и тестостерон под воздействием лютеинизирующего гормона (ЛГ).

Являясь клинически наиболее важным циркулирующим андрогеном, тестостерон продуцируется как надпочечниками (25%), так и яичниками (25%). Остальные 50% образуются в результате периферической биоконверсии циркулирующего A (1). Только 1–2% общего циркулирующего тестостерона биологически активны, т.к. находятся в свободном состоянии, 65% его связано с ГСПС, а 35% – с альбумином.
Под влиянием фермента 5?-редуктазы в тканях-мишенях тестостерон превращается в дигидротестостерон (ДГТ), обладающий максимальной андрогенной активностью. Уровни его в циркуляции незначительны и часто не отражают концентрацию в тканях (1).

Существуют доказательства того, что андрогены могут влиять на качество жизни женщин как в репродуктивном периоде, так и в постменопаузе. Так, распространение андрогенных рецепторов как в репродуктивных, так и в нерепродуктивных органах и тканях: эндо- и миометрии, яичниках, маточных трубах, почках, щитовидной и молочной железах, толстом кишечнике, легких и надпочечниках является доказательством системного влияния андрогенов на женский организм (3). Рецепторы к тестостерону обнаружены также в некоторых областях головного мозга, участвующих в регуляции настроения, поведения, половой функции и когнитивных особенностей, костной ткани, волосяных фолликулах, скелетных мышцах, жировой ткани. Андрогены влияют на плотность костной ткани, массу и силу мышц, распределение жировой ткани, сексуальную и познавательную функции и ощущение общего благополучия.

Андрогены влияют на качество жизни женщины и в репродуктивный период, и в постменопаузе. Недостаток тестостерона приводит к нарушению сексуальной функции, депрессии, снижению мышечного тонуса.

     
По мнению ряда исследователей, у женщин в постменопаузе и после двусторонней овариэктомии происходит снижение концентрации общего Т (4,5), клинически характеризующееся нарушением сексуальной функции, потерей энергии, выраженной мышечной слабостью и депрессией. К сожалению, в настоящее время отсутствуют достаточно чувствительные пробы для определения уровня андрогенов в низком диапазоне величин (6). Неудовлетворительные и зачастую неприемлемые результаты определения общего тестостерона автоматизированными системами послужили основанием поиска альтернативных технологий и прежде всего прямого и доступного метода определения свободной формы тестостерона как наиболее адекватного маркера андрогенного статуса у женщин.

Цель исследования состояла в определении уровней андрогенов у женщин в постменопаузе и после овариэктомии.

В исследовании участвовали 30 женщин с овариэктомией в возрасте от 30 до 67 лет (средний возраст – 53,5±1,5 года), с ИМТ – от 16,9 до 40,1 кг/м2 (в среднем 28,6±1,2).
В группу сравнения вошли 20 женщин с возрастной постменопаузой в возрасте от 43 до 70 лет (средний возраст – 57,5±1,4), с ИМТ – от 20,5 до 33,3 кг/м2 (в среднем 26,1±0,9).

Постменопауза была диагностирована по отсутствию менструаций и фолликулярного аппарата в яичниках при проведении УЗИ, а также по повышенному уровню ФСГ и низкому уровню Е2 в сыворотке. В исследовании участвовали пациентки, не принимающие заместительную гормональную терапию либо отменившие ее минимум за 3 месяца до включения в исследование.
     

Исследование проводилось у женщин с естественной постменопаузой и после овариэктомии для оценки уровня андрогенного статуса.


Уровни общего тестостерона (Т), свободного тестостерона, андростендиона и ДГЭА-С в крови и свободного тестостерона в слюне измерялся у всех пациенток в период постменопаузы и после овариэктомии.

Для определения уровней общего Т, свободного Т, андростендиона, ДГЭА-С образцы крови были взяты из локтевой вены между 8.00 и 10.00 утра в день сбора слюны. Образцы сыворотки были заморожены и хранились при температуре -80°С до определения уровней гормонов, что было осуществлено в конце исследования.
Общий тестостерон (Т общ.) в образцах сыворотки определяли методом усиленной хемилюминесценции с помощью автоматического анализатора Vitros ECi (Ortho-Clinical Diagnostics, J&J, Великобритания).

Определение содержания лютеинизирующего гормона (ЛГ), ДГЭА-С и глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), проводили иммунохемилюминесцентным методом наборами фирмы Roche, анализатор Elecsys.

Вычисление концентрации свободного тестостерона в крови проводили с помощью математической формулы, использующей показатели содержания в крови общего тестостерона и ГСПС (A.Vermeulen, 1999) (сайт в Интернете http://www.issam.ch/freetesto.htm).

Образцы слюны были собраны в специальные контейнеры (SaliCaps®, IBL) с трубочкой, изготовленные из материала, который не абсорбирует стероиды. Слюна была собрана строго натощак, без чистки зубов или жевания жвачки. Требовалось примерно 2 минуты, чтобы собрать необходимое количество слюны (0,6–0,8 мл). Слюна не должна быть контаминирована кровью, концентрация тестостерона в которой в 10–15 раз выше, чем в слюне. Такие пробы исключали из анализа. Собранная слюна хранилась при -20°С. Перед тестированием образцы слюны размораживали и центрифугировали.

Определение свободного тестостерона в слюне (св. Т) проводили методом усиленной люминесценции LIA (фирма IBL, Гамбург, Германия).

В ходе проведенного сравнительного анализа был показан высокий уровень ЛГ у пациенток после овариэктомии и в постменопаузе: 42,65±4,45 МЕ/л и 35,39±3,62 МЕ/л соответственно, однако между группами достоверных различий не отмечалось (р>0,05).

Уровни общего Т в обеих группах находились в пределах нормы, по группам статистически не отличались, составляя у больных с овариэктомией 0,66±0,08 нмоль/л, а в группе сравнения у женщин с возрастной менопаузой – 0,50±0,04 нмоль/л (р>0,05) (рис. 1).
Т св. крови также находился в пределах нормы и не отличался между группами, составляя 11,36±1,59 пмоль/л и 9,49±1,16 пмоль/л соответственно (р>0,05) (рис. 2).
Т св. слюны не отличался между группами и составлял 82,15±8,07 пмоль/л и 98,28±9,60 пмоль/л соответственно (р>0,05) (рис. 3).

У женщин с овариэктомией концентрация Т св. слюны ниже нормативных показателей отмечалась в 10% случаев, выше – в 3,3% случаев, а у женщин в постменопаузе соответственно в 5 и 5% случаев (рис. 4).
Уровни ДГЭА-С у женщин с овариэктомией были снижены в 46,7% случаев, у женщин с физиологической менопаузой – в 70% случаев по сравнению с нормативными значениями для женщин репродуктивного возраста.
Однако у больных с овариэктомией уровни ДГЭА-С (3460,2±342,3 нмоль/л) отличались от показателей группы сравнения. При физиологической менопаузе показатели ДГЭА-С (2311,1±241,0 нмоль/л) статистически достоверно были ниже (р<0,05) (рис. 5).

Уровни андростендиона у женщин обеих групп находились в пределах нормы и не имели достоверных различий (р>0,05).

Интересно отметить, что у пациенток после овариэктомии (группа 1) наблюдалась умеренная зависимость ЛГ и ДГЭА-С (r=0,548) (р<0,05). При более высоких уровнях ЛГ повышался и уровень ДГЭА-С, в то время как у пациенток в постменопаузе (группа 2) такой корреляции не наблюдалось (r=0,157) (р>0,05) (рис. 6).
Настоящее исследование демонстрирует, что в постменопаузе яичники все еще могут секретировать андрогены, однако более значительную роль стероидогенеза андрогенов в постменопаузе все же играют надпочечники. В период постменопаузы и после овариэктомии уровень в крови общего и свободного Т находился в пределах нормы и не имел достоверных различий между группами. У 10% женщин с овариэктомией и у 5% женщин в постменопаузе отмечалась концентрация Т св. слюны ниже нормативных показателей. Однако статистически значимых различий между группами выявлено не было (р>0,05). В ходе анализа индивидуальных показателей было выявлено, что в 85% случаев у женщин после овариэктомии и в постменопаузе содержание св. Т в слюне не выходит за пределы нормального диапазона молодых здоровых женщин. Уровни ДГЭА-С у женщин с овариэктомией и физиологической менопаузой были снижены по сравнению с нормативными значениями для женщин репродуктивного возраста, но снижение у разных пациенток варьировало. Хорошо известно, что уровень ДГЭА-С в плазме постепенно снижается с возрастом, главным образом у женщин, независимо от менопаузы (7, 8). Уровни андростендиона у женщин из обеих групп находились в пределах нормы и не имели достоверных различий. Таким образом, наши результаты показали, что у женщин с хирургической и возрастной постменопаузой, сопоставимых по возрасту и ИМТ, отсутствуют значимые различия в содержании общего тестостерона, свободного тестостерона в слюне, а также расчетного свободного Т в крови.

Существуют значимые различия по андрогенному статусу у женщин в постменопаузе и у женщин с хирургической овариэктомией.


Эти результаты отличаются от многих предыдущих исследований (9, 7, 10). В исследовании Laughlin и др. (7) уровни тестостерона и андростендиона в плазме были соответственно на 40 и 10% ниже у женщин, прошедших овариэктомию, чем у женщин в период постменопаузы с интактными яичниками. По мнению других авторов, после двухсторонней овариэктомии уровень тестостерона в крови снижается на 50% (5). Однако в результате исследований Couzinet с соавт. в 2001 г. у женщин периода постменопаузы и после овариэктомии, имеющих нормальную функцию надпочечников, были обнаружены нормальные уровни андрогенов в отличие от женщин с надпочечниковой недостаточностью с очень низкими, почти неопределяемыми уровнями общего и свободного тестостерона, андростендиона и DHEA независимо от наличия или отсутствия яичников (11). Результаты нашего исследования совпали с этими данными.

Результаты публикаций о разнонаправленном изменении концентрации тестостерона в различные периоды у женщин во многом связаны с несовершенством методов определения общего Т. Все существующие в настоящее время методы иммуноанализа тестостерона приводят к завышению его уровня и могут быть использованы только для диагностики синдрома гиперандрогении. Кроме того, в большинстве опубликованных работ относительно динамики андрогенов у женщин речь идет об уровне общего тестостерона как о критерии андрогенного статуса, тогда как биологическую активность в тканях-мишенях обеспечивает только свободная форма тестостерона. Определение уровня циркулирующего общего тестостерона нельзя рассматривать в качестве критерия андрогенного статуса, т.к. 65% его связано с ГСПС, а 35% – с альбумином. Тестостерон, связанный с белками, теряет биологическую активность. Только свободная форма тестостерона, составляющая только 1–2%, обеспечивает его специфические эффекты в тканях-мишенях. Специальная рабочая группа экспертов Международной ассоциации эндокринологов сделала заключение о нежелательности использования концентрации циркулирующего общего тестостерона у женщин в качестве критерия их андрогенного гомеостаза (12). В нашем исследовании в качестве критерия андрогенного статуса обследуемых женщин мы использовали концентрации свободного тестостерона в слюне методом хемилюминесцентного иммуноанализа, коррелирующего с методом масс-спектрометрии, использующимся как референсный метод для определения стероидных гормонов (13).

Полученные нами результаты исследования поддерживают точку зрения, что постменопаузальный яичник может сохранять стероидогенную способность синтезировать андрогены. Однако, принимая во внимание отсутствие существенной разницы в уровнях андрогенов у женщин в постменопаузе и после двусторонней овариэктомии, нельзя не предположить наличие иного источника андрогенов у женщин в постменопаузе.
     

Яичники в период постменопаузы могут сохранять способность синтеза андрогенов.

     
Известно, что с возрастом у мужчин и женщин наблюдается уменьшение размера сетчатой зоны коры надпочечников. Наряду с уменьшением клеток в сетчатой зоне, снижается их реакция на стимуляцию АКТГ. В исследовании Паркер и др. отмечено, что у женщин в постменопаузе синтез ДГЭА надпочечником был снижен после стимуляции AКТГ по сравнению с женщинами периода пременопаузы (14). До сих пор недостаточно изучен вопрос о регуляции гипофизом синтеза андрогенов в коре надпочечников. Полагают, что основным регулирующим фактором синтеза андрогенов в коре надпочечников, как и для других кортикостероидов, является АКТГ, т.к. его введение сопровождается увеличением концентрации как кортизола, так и ДГЭА. При ингибировании продукции АКТГ снижается и уровень ДГЭА. Однако в ряде случаев подобной корреляции не наблюдалось (15). Установлено, что возрастное снижение уровня ДГЭА в периферической крови, как правило, сопровождается практически не измененной концентрацией в крови кортизола. Это может указывать на существование других факторов регуляции, кроме АКТГ (15). Таким образом, можно предположить, что синтез андрогенов в надпочечниках у женщин в постменопаузе осуществляется под воздействием повышенного уровня ЛГ.

В ходе нашего исследования при сопоставимых уровнях ЛГ обеих групп была выявлена умеренная зависимость ЛГ и ДГЭА-С у пациенток после овариэктомии. При более высоких уровнях ЛГ повышался и уровень ДГЭА-С, в то время как у пациенток в постменопаузе такой корреляции не наблюдалось.

Учитывая полученные результаты, можно предположить, что после овариэктомии, сопровождающейся резким повышением уровня ЛГ, происходит компенсаторная стимуляция коры надпочечников для более мощного синтеза андрогенов в отличие от возрастной постменопаузы с интактными яичниками, когда уровень ЛГ повышается постепенно.
     

После овариэктомии происходит компенсаторное стимуляция коры надпочечников в связи с высоким уровнем ЛГ.

     
Таким образом, результаты нашего исследования свидетельствуют, что в 85% случаев у женщин после овариэктомии и в постменопаузе содержание Т св. в слюне не выходит за пределы нормального диапазона молодых здоровых женщин. Высокая аналитическая чувствительность использованного нами метода определения Т св. в слюне [6,2 пмоль/л (1,8 пг/мл)] обеспечивает возможность проведения первичного скрининга андрогенного статуса у женщин с повышенным риском развития дефицита тестостерона. Повышенные уровни ЛГ в постменопаузе способствует синтезу андрогенов в постменопаузальных яичниках и надпочечниках.
     

У женщин с повышенным риском развития дефицита тестостерона рекомендован скрининг на определение свободного тестостерона в слюне, а в случае гипоандрогении – назначение заместительной гормональной терапии.

     
Поскольку у незначительного числа пациентов в постменопаузе и после овариэктомии был обнаружен андроген-дефицит, возникает вопрос о терапии андрогенами. Учитывая, что в настоящее время как в России, так и в США не зарегистрированы препараты андрогенов для женщин, в подобных случаях обосновано применение препарата Ливиал (тиболон), обладающего эстрогенными, гестагенными и андрогенными свойствами.

В России Ливиал (тиболон) зарегистрирован в 1995 г., и с этого времени накапливался опыт клинического применения. Тиболон, так же как и эстроген-гестагены, эффективно улучшает психологические, соматические и вазомоторные симптомы – частота симптомов снижается на 92% после 3-месячной терапии (16). Однако Ливиал в отличие от эстроген-гестагенов улучшает либидо и сексуальность, что подтверждено данными и других авторов (17, 18, 19). Повышение либидо происходит посредством центрального эффекта.

Стимулирующее действие 4-? изомера тиболона осуществляется через связывание с андрогенными рецепторами. Дополнительное преимущество тиболона перед традиционной терапией – его супрессивное влияние на глобулин, связывающий половые стероиды (ГСПС), что в свою очередь ведет к повышению уровня свободного тестостерона. Кроме того, Ливиал оказывает положительные нейроэндокринные эффекты, улучшая серотонин- и опиоидергический тонус и достоверно повышая синтез нейростероида аллопрегненолона – стероида с седативным и анксиолитическим эффектами (17). Согласно нашим данным и слепым плацебо-контролируемым международным исследованиям, Ливиал не стимулирует эндометрий и не требует назначения гестагенов (уровень доказательства А) (16).

In vitro исследования показали, что тиболон ингибирует продукцию эстрадиола и пролиферацию в ткани молочной железы, а также стимулирует апоптоз (20). Лечение Ливиалом оказывает благоприятный эффект на молочные железы, т.е. отмечены выраженное снижение плотности молочной железы и прогрессирующая трансформация паренхимы в жировую ткань (21).

На фоне терапии Ливиалом происходит значимый прирост минеральной плотности кости в поясничном отделе позвоночника (+3,1%) (23). Ливиал также оказывает протективное влияние на проксимальный отдел бедра и скелет в целом (22).

Таким образом, Ливиал – уникальное лекарственное вещество, обладающее эстрогенным, прогестагенным и андрогенным эффектами. Это действие обусловлено активацией различных типов рецепторов в различных тканях, а также взаимодействием с некоторыми ферментными системами. Поэтому в костях отмечена тканевая стимуляция, а в эндометрии и молочной железе она отсутствует. Улучшение настроения и либидо обусловлено как эстрогенным, так и андрогенным эффектами (прямыми и/или опосредованными) на ЦНС. Выявлен нейтральный эффект на сердечно-сосудистую систему. Доказан явный профилактический и лечебный эффект при остеопорозе, отмечено снижение риска переломов.
     
Литература

     
1. Burger H.G. Androgen production in women. Fertil Steril. 2002 Apr;77 Suppl 4:S3-5. Review.
2. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Нижник А.Н. В монографии «Формула жизни», Москва, изд-во «Адаманть», 2004, С.16.
3. Wilson C.M., Mc Phaul M.S. A and B forms of the androgen receptor are expressed in a variety of human tissues. Mol. Cel. Endocrinol. 1996; 120:51–7.
4. Sowers M.R., Jannausch M., Randolph J.F., McConnell D., Little R., Lasley B., Pasternak R., Sutton-Tyrrell K., Matthews K.A. Androgens are associated with hemostatic and inflammatory factors among women at the mid-life. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Nov;90(11):6064–718.
5. Nappi R. Androgens and postmenopausal sexuality. Proceedings 8th European congress of menopause, London,UK, May 16-20,2009, p.S10.
6. Guay A.T. Screening for androgen deficiency in women: methodological and interpretive issues [Text] / A.T.Guay // Fertil. Steril. – 2002. – Vol. 77. -P. 6–10.
7. Laughlin G.A., Barrett-Connor E., Kritz-Silverstein D., von M?hlen D 2000 Hysterectomy, oophorectomy, and endogenous sex hormone levels in older women: the Rancho Bernardo study. J Clin Endocrinol Metab 85:645–651.
8. Belanger A., Candas B., Dupont A. et al. 1994 Changes in serum concentrations of conjugated and unconjugated steroids in 40- to 80-year-old men. J Clin Endocrinol Metab 79:1086–1090.
9. Sluijmer A.V., Heineman M.J., De Jong F.H., Evers J.L.H. 1995 Endocrine activity of the postmenopausal ovary: the effects of pituitary down-regulation and oophorectomy. J Clin Endocrinol Metab 80:2163–2167.
10. Davis S. 1999 Androgen replacement in women: a commentary. J Clin Endocrinol Metab 84:1886–1891.
11. Couzinet B., Meduri G., Lecce M., Young J., Brailly S., Loosfelt H., Milgrom E. and Schaison G. 2001.The Postmenopausal Ovary Is Not a Major Androgen-Producing Gland. J Clin Endocrinol Metab 86 :5060–5066.
12. William Rosner, Richard J. Auchus, Ricardo Azziz, Patrick M. Sluss, and Hershel Raff Utility, Limitations, and Pitfalls in Measuring Testosterone: An Endocrine Society Position Statement.J. Clin. Endocrinol. Metab., Feb 2007; 92: 405–413.
13. Гончаров Н.П. Диагностическая значимость определения общего тестостерона в сыворотке и свободного биологически активного тестостерона в слюне у мужчин / Н.П.Гончаров, Г.В.Кация, А.Д.Добрачева // Проблемы эндокринологии. -2007. -№ 3. – C. 30–35.
14. C. Richard Parker, Jr., Scott M. Slayden, Ricardo Azziz, S. Lolita Crabbe, Gene A. Hines, Larry R. Boots, and Sejong Bae 2000 Effects of Aging on Adrenal Function in the Human: Responsiveness and Sensitivity of Adrenal Androgens and Cortisol to Adrenocorticotropin in Premenopausal and Postmenopausal Women J Clin Endocrinol Metab.
15. Гончаров Н.П., Колесникова Г.С. В монографии “Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое применение” Москва, изд-во «Адаманть», 2002, С. 35.
16. Hammar M. et al. A double-blind, randomized trial comparing the effects of tibolone and continuous combined hormone replacement therapy in postmenopausal women with menopausal symptoms. BJ Obstet Gyn 1998; 105: 904–11.
17. Genazzani A.R., Petraglia F., Facchinetty F. Effects of Org OD 14 on pituitary and peripheral beta-endorphin in castrated rats and postmenopausal women // Maturitas 1987; Suppl 1:35–48.
18. Nappi R.E., Federghini F., Sampaolo P., Vaccaro P., De Leonardis C., Albani F., Saloni A., Polatti F. Clitoral circulation in postmenopausal women with sexual dysfunction: a pilot randomized study with hormone therapy. Maturitas 2006;55:288–295.
19. Egarter C., Huber J., Leikermoser R., Haiddbauer R., Pusch H., Fischl F., Putz M:Tibolone versus conjugated estrogens and sequential progestogen in the treatment of climacteric complaints.
20. Kloosterboer H.J. et al.Tibolone: a compound with tissue specific inhibitory effects on sulfatase., Mol Cell Endocrinol 2001.
21. Lundrstrom E., Christow A., Svane G. et al. Effects of tibolone and a continuous combined HRT regimen on mammographic breast density. Am J Obstet Gynaecol 2002; Q2.
22. Rymer et al. Ten years of treatment with tibolone 2.5 mg daily: effects on bone loss in postmenopausal women. Climacteric 2002; 5: 390–8.
23. J.C.Gallagher, David J. Baylink, Ruth Freeman, and Michael Mcclung. Prevention of Bone Loss with Tibolone in Postmenopausal Women: Results of Two Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Dose-Finding Studies. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2001; 86(10):4717–4726.

Рисунки – в приложении

Дефицит андрогенов у женщин – Better Health Channel

Дефицит андрогенов у женщин является противоречивой концепцией. Андрогены — это гормоны, которые способствуют росту и размножению как у мужчин, так и у женщин. Выработка андрогенов у женщин снижается с возрастом. К тому времени, когда женщине исполняется 40 лет, ее уровень андрогенов составляет примерно половину от того, что был в 20 лет. 

Некоторые исследователи считают, что дефицит андрогенов у женщин может вызывать такие симптомы, как усталость и потеря сексуального интереса.Другие исследователи считают, что недостаточно доказательств, подтверждающих существование этого состояния.

Что такое андрогены?

Андрогены – это гормоны. Гормоны — это химические мессенджеры, которые взаимодействуют с тканями организма, вызывая множество различных изменений. Андрогены обычно считаются мужскими гормонами, но женский организм также естественным образом вырабатывает небольшое количество андрогенов — в среднем от одной десятой до одной двадцатой количества, вырабатываемого мужским организмом.

Яичники, надпочечники, жировые клетки и клетки кожи обеспечивают женский организм андрогенами.Яичники превращают тестостерон в женский гормон эстроген.

Симптомы дефицита андрогенов у женщин

Некоторые из предполагаемых симптомов дефицита андрогенов у женщин могут включать:

  • вялость (усталость)
  • потеря мышечной массы и силы
  • потеря либидо
  • отсутствие мотивации плохое самочувствие
  • пониженное настроение.

Причины дефицита андрогенов у женщин

Некоторые из возможных причин дефицита андрогенов у женщин включают: 

  • старение – снижение уровня тестостерона (одного из андрогенов, вырабатываемых женщинами) естественным образом происходит со временем у всех женщин. примерно с позднего подросткового возраста
  • овариэктомия – хирургическое удаление яичников
  • химическая овариэктомия – недостаточность яичников, вызванная приемом определенных лекарств, таких как антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, химиотерапия или лучевая терапия
  • перорально (таблетированная форма ) эстрогеновая терапия – комбинированные оральные контрацептивы или таблетки эстрогена для купирования симптомов менопаузы.Комбинированные оральные контрацептивы подавляют выработку андрогенов яичниками. Кроме того, пероральный прием эстрогенов любого типа увеличивает количество белка, связывающего тестостерон, делая меньшее количество тестостерона доступным для биологического действия
  • гипоталамическая аменорея – потеря менструального цикла у женщин репродуктивного возраста, которая может быть вызвана различными факторами, такими как: стресс, экстремальная потеря веса или экстремальные физические нагрузки. Это снова снижает выработку яичниками гормонов, в том числе андрогенов
  • гиперпролактинемия – гиперпродукция гормона гипофиза пролактина
  • преждевременная недостаточность яичников – ранняя менопауза (до 40 лет), с различными причинами
  • недостаточность надпочечников – первичная или надпочечниковая недостаточность вторичный
  • гипопитуитаризм – редкое заболевание гипофиза.

Диагностика дефицита андрогенов у женщин

Если вы считаете, что у вас может быть дефицит андрогенов, важно пройти полное медицинское обследование. Симптомы дефицита андрогенов аналогичны симптомам многих других состояний, таких как:

  • гипотиреоз (недостаточная активность щитовидной железы)
  • железодефицитная анемия
  • аутоиммунное заболевание
  • депрессия.

Вашему врачу может потребоваться осмотреть вас на эти состояния.

Специфических тестов на дефицит андрогенов не существует.Многим тестам крови и слюны на уровень тестостерона не хватает точности при измерении низких уровней, присутствующих у женщин, хотя в настоящее время доступны некоторые чувствительные тесты на тестостерон.

Тестостерон трудно измерить по многим причинам. Например, количество, циркулирующее в крови, не отражает количества, активного внутри клеток организма. Еще больше усложняет ситуацию то, что результаты анализа крови женщины могут различаться в зависимости от того, когда сдается анализ, поскольку уровень гормонов колеблется не только в течение менструального цикла, но и в течение каждого дня.

Как правило, если вы проверяете уровень тестостерона, кровь необходимо брать утром, когда уровень тестостерона достигает пика. Если вы женщина репродуктивного возраста, тест следует провести примерно через 8-20 дней после начала менструального цикла.

Лечение дефицита андрогенов у женщин (терапия тестостероном)

Поскольку существование состояния «дефицит андрогенов у женщин» все еще обсуждается, в Австралии не существует стандартного лечения, а также лицензированного или зарегистрированного лечения для женщин.

Большинство австралийских специалистов, знакомых с дефицитом андрогенов у женщин, рекомендуют лечение кремом с низкой дозой тестостерона (1 процент) для ежедневного применения. Целью лечения тестостероном является восстановление уровня тестостерона до более высокого уровня нормы для взрослой женщины раннего репродуктивного возраста.

Одной из проблем, связанных с терапией тестостероном, является то, что наиболее доступные препараты тестостерона, предназначенные для мужчин, содержат слишком много тестостерона для женского организма.

Врачи обычно рекомендуют женщинам в постменопаузе не проходить терапию тестостероном, если только они не проходят терапию эстрогенами (женщины, у которых сохранилась матка, также нуждаются в лечении прогестероном). Однако одно клиническое испытание показало, что тестостерон, принимаемый без эстрогена, эффективен, хотя оно также показало несколько более высокий уровень рака молочной железы у женщин, получавших лечение только тестостероном.

Большинство исследований в этой области проводилось на женщинах, перенесших менопаузу и у которых были удалены оба яичника.

Было проведено несколько исследований по изучению использования тестостерона у женщин в пременопаузе, поскольку существует риск того, что тестостерон может нанести вред развивающемуся ребенку и привести к необходимости прерывания беременности. По этой причине необходима безотказная контрацепция, если женщины в пременопаузе лечатся тестостероном. Это остается очень спорной областью.

Длительных исследований терапии тестостероном у женщин не проводилось, поэтому долгосрочные риски и преимущества для здоровья неизвестны. Самое продолжительное исследование использования тестостерона у женщин длилось до четырех лет.Участвующие женщины были в постменопаузе и получали лечение эстрогенами в дополнение к тестостерону.

Основные побочные эффекты, отмеченные в этом исследовании (при использовании пластыря с тестостероном), включали кожные реакции на пластырь и нежелательный рост волос. За четырехлетний период было выявлено три случая рака молочной железы, что было ожидаемым показателем для возрастной группы женщин, участвовавших в исследовании.

Побочные эффекты терапии тестостероном у женщин

Женщинам, решившим пройти терапию тестостероном, необходимо проконсультироваться с врачом, который хорошо разбирается в этой области, может дать точный и актуальный совет и может надлежащим образом контролировать свое лечение.Необходим тщательный и регулярный мониторинг, чтобы свести к минимуму риск побочных эффектов.

Риск побочных эффектов зависит от многих факторов, таких как метод лечения, дозировка и продолжительность терапии. Некоторые из известных побочных эффектов чрезмерной терапии тестостероном у женщин включают:

  • мужские физические характеристики, такие как рост волос на лице, прыщи, облысение по мужскому типу, пониженный голос, увеличение клитора (последние два необратимы). Крайне маловероятно, что эти характеристики разовьются при надлежащем контроле дозировки и поддержании уровня тестостерона в пределах нормы для молодых взрослых женщин репродуктивного возраста
  • агрессия или раздражительность в другом месте на лице или теле).

Когда терапия тестостероном у женщин не подходит

Терапия тестостероном не подходит женщинам, которые:

  • беременны или планируют забеременеть
  • кормящие грудью
  • имеют акне
  • имеют гирсутизм (чрезмерное оволосение на теле или лице)
  • имеют алопеция (выпадение волос)
  • имеют стероидозависимый рак.

Где получить помощь

GID.info | Информация о расстройстве гендерной идентичности

ГОРМОН ТЕРАПИЯ: ГОРМОНЫ ССЫЛКИ

<< ВЕРНУТЬСЯ К Оглавлению


НОРМАЛЬНЫЙ РЕФЕРЕНТНЫЕ УРОВНИ ДЛЯ МУЖЧИН И ЖЕНЩИН

Это хорошая идея быть партнером в управлении вашим гормональным здоровьем.Чем больше вы знаете об этом, тем лучше вам будет. Одна вещь, которая может быть огромной помощи в понимании того, что говорят ваши врачи о том, чтобы просто знать, что “нормальные” эталонные диапазоны для различных гормонов, часто обсуждаемых при разговоре о ЗГТ терапии.

Имейте в виду, однако, что каждая лаборатория устанавливает СОБСТВЕННЫЕ референсные диапазоны, компенсирующие за ошибки калибровки в оборудовании или за собственную методологию.Что расстраивает то, что вместо корректировки их результатов и рендеринга их некоторым «стандартизированным» образом, каждая лаборатория вместо этого устанавливает «скорректированный эталонный диапазон». Это эффективно делает прямое сравнение результатов одной лаборатории с другой невозможно!

Числа здесь приведены приблизительные цифры. Когда вы получите результаты анализов на уровень гормонов у ваших врачей обязательно спросите каковы нормальные референсные диапазоны (как для мужчин, так и для женщин).Тот как вы можете определить для себя, находитесь ли вы в верхней, средней, или более низкую часть этих диапазонов, и вы будете вооружены информацией чтобы обсудить корректировку вашего лечения с вашим врачом. Знание того, какова роль каждого гормона, также было бы полезно, поэтому я включаю краткое описание каждого гормона, имеющего отношение к ИС или ТС пациент. Все нижеследующее относится к уровням теста в сыворотке (крови).

Вы также можете заметить что большинство уровней гормонов находятся в одном и том же диапазоне как у мужчин, так и у мужчин. женщины в постменопаузе. Большинство пациентов-транссексуалов из мужчины в женщину по существу начинаются с постменопаузального/мужского диапазона. Цель их гормона Терапия заключается в моделировании уровней в пределах нормального ФОЛЛИКУЛЯРНОГО фазового диапазона. для женщины. Имитация женского менструального цикла не приносит пользы здоровью. цикла и химически вызывая ПМС-подобные симптомы.Цель должна быть стабильный уровень в пределах целевого референтного диапазона. Транссексуал от женщины к мужчине пациенты, очевидно, будут стрелять в постменопаузальных и / или мужских диапазоны.

Дигидротестостерон (ДГТ). Это более мощная форма тестостерона, которая метаболизируется организмом от других андрогенов. У мужчин большая часть производится из тестостерона, в то время как у женщин основным источником является андростендион (который сначала преобразуется В тестостерон).Текущие исследования показывают, что ДГТ ответственен за для облысения по мужскому типу и чрезмерного нежелательного роста волос у обоих полов. У мужчин он также отвечает за доброкачественный отек простаты. (ДГПЖ).

ДХТ УРОВНИ

СЕКС

пг/мл

Женщины:  
Пременопауза 24-368
  Постменопауза 10-181
Самцы: 250-990

ЛНП – это так называемый “плохой холестерин” и может быть фактором для некоторых людей.Терапия эстрогенами имеет тенденцию снижать уровень ЛПНП, в то время как тестостерон терапия заставляет его повышаться. Если у вас высокий уровень ЛПНП и вы принимаете ЗТТ, возможно, вам придется внести коррективы в диету или принять другие лекарства для обратиться к нему.

ЛПНП УРОВЕНЬ ХОЛЕСТЕРИНА

160 мг/дл или еще ВЫСОКИЙ
от 130 до 159 мг/дл ГРАНИЦА
от 100 до 129 мг/дл РЯДОМ ОПТИМАЛЬНЫЙ
Менее 100 мг/дл ОПТИМАЛЬНЫЙ
источник: Национальная образовательная программа по холестерину

Эстрадиол (Е2) – это главный «женский» гормон.Есть еще два, Эстриол и этрон, которые также иногда тестируются, но они метаболизируются. от эстрадиола, поэтому обычно проверяют его основным. Полное имя представляет собой 17-бета-эстрадиол, который также доступен в нескольких лекарствах. для терапии ФЗТ. Текущие исследования показывают, что у некоторых людей это гормон может играть роль в потере плотности костной ткани, предотвращает появление мужских органов выведению ДГТ из предстательной железы и может стимулировать эстроген-чувствительные рост опухоли (если уже присутствуют чувствительные к эстрогену раковые клетки).

ЭСТРАДИОЛ УРОВНИ

СЕКС

пг/мл

Женщины (> 18 лет)  
Фолликулярный Фаза 30-120
  Овуляторный пик 130-370
  Лютеиновая фаза 70-250
  Постменопаузальный период 15-60
Мужской 15-60

Прогестерон (Pg) – Этот стероидный гормон является женским половым гормоном, который в сочетании с
эстрогены, регулируют работу вспомогательных органов во время менструального цикла и это особенно важно при подготовке эндометрия к имплантация бластоцита и сохранение беременности.В не у беременных женщин прогестерон в основном секретируется желтым телом
тогда как во время беременности основным источником становится плацента. Второстепенные источники Это кора надпочечников у обоих полов и яички у мужчин. Текущий исследования показывают, что он уравновешивает гиперактивность как тестостерона, и эстрогена, а также эффективно блокирует ферментативное превращение 5-альфа-редуктазы тестостерона в ДГТ.Прогестерон также играет роль в стимуляции Ферменты остеобластов (строительство связей), снижающие уровень холестерина, стимулирующие разрастание эпителиальной ткани и дольково-альвеолярных систем в молочных железах, и активация гена клеточного деления P-53, что обеспечивает антиканцерогенный эффект. эффект против беглого деления клеток в гормоночувствительных опухолях.

ПРОГЕСТЕРОН УРОВНИ

СЕКС

нг/мл

нмоль/л

Женщины    
Фолликулярный фаза 0.2-1,4 0,64 – 4,45
  Лютеиновая фаза 4 – 25 12,7 – 79,5
  Постменопаузальный период 0,1 – 1 0,32 – 3.18
Самцы 0.1 – 1 0,32 – 3.18

Преобразование фактор: 1 нг/мл = 3,18 нмоль/л

Тестостерон (Т) — один из важнейших мужских половых гормонов. У мужчин это синтезируется в основном семенниками, у женщин — яичниками и кора надпочечников; он секретируется в кровоток.Тестостерон транспортируется в плазме бета-глобулином, называемым связыванием тестостерона
глобулин. Подсчитано, что около 98 % циркулирующего тестостерона связан. Остаток, присутствующий в виде свободного тестостерона, предполагается, быть метаболически активной частью. В органе-мишени трансформируется 5-альфа-редуктазой в физиологически эффективный андроген ДГТ. У мужчин определение тестостерона используют как показатель функция яичек: низкий уровень гормонов обнаруживается в случаях с Синдром Клайнфельтера, крипторхизм или анорхия.Пациенты мужского или женского пола при андрогенпродуцирующей опухоли (яичники, кора надпочечников, яички) показывают
повышенные значения. Измерение тестостерона используется для подтверждения гирсутизма. в женщине. Определение свободных или неспецифически связанных с белками Тестостерон может быть полезен в случаях гиперпролактинемии у женщин или гиперандрогения. Способствует сжиганию жира и построению скудная мышечная масса.Он также, по-видимому, является топливом для либидо в обоих случаях. полов. Роль тестостерона в сердечно-сосудистых заболеваниях по-прежнему актуальна. обсуждается, но представляется, что это может оказать пагубное влияние на длительный срок. Тестостерон, как и прогестерон, активирует ген Р-53. чтобы остановить безудержное клеточное деление, так что в этом смысле он антиканцерогенен. Тестостерон также стимулирует выработку кожного сала, что может привести к к проблемам с акне.

ИТОГО УРОВЕНЬ ТЕСТОСТЕРОНА

СЕКС

нг/дл

нг/мл

Женщины 6 – 86 0,1 – 1,2
Самцы 270 – 1100 2.4 – 12
Преобразование фактор: 1 нг/мл = 3,47 нмоль/л


Свободный или несвязанный Тестостерон (“Свободный Т”) – Как упоминалось выше, около 98% тестостерона в организме мужчины или женщины связано с белками крови. Это означает, что лишь небольшая часть на самом деле является «биодоступной». и действующие на ткани организма. Здоровый процент для обоих мужчин или женщин около 2.5%. Одна вещь, которая иногда расстраивает пол пациентов заключается в том, что измерения биологически значимого свободного Тестостерон нелегко сравнивать между мужчинами и женщинами. Лаборатории часто будет указано процентное содержание свободного вещества для мужчин, но дано измерение в пг/мл. для женщин. Или мужские измерения будут в нг/дл, требующие математического расчета. преобразование для прямого сравнения с «нормальным» диапазоном противоположный пол.Процент обычно выше у подростков (до до 5%) и довольно низкий у пожилых людей (около 1%). Многие врачи считают что любое значение ниже 2% означает, что пациенту следует принимать тестостерон добавки, и что любое значение ниже 1% указывает на полное отсутствие секс-драйв. Показатели уровня у мужчин и женщин сильно различаются потому что число представляет собой процент от ОБЩЕГО тестостерона. Женщины, естественно, начинают с меньшей общей суммы, поэтому 2.5% от 40 нг/дл будет намного меньше, чем 2,5% от 800 нг/дл у мужчин.

БЕСПЛАТНО УРОВЕНЬ ТЕСТОСТЕРОНА

СЕКС

нг/дл

пг/мл

% Свободный диапазон

Женщины

0.3-1.9

0,6 – 6,8

0,4 – 2,4

Самцы

9-30

47,0-244,0

1,6 – 2,9

Всего Свободный диапазон равен 0.3 – 5% (в среднем 2%)

НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ приведены эталонные диапазоны образцов для других свободных/биодоступных гормонов. уровни.

ДГЭА- S (Дегидроэпиандростерона сульфат) секретируется корой надпочечников. ДГЭА-С
считается биологически слабым андрогеном, но из-за его высокого концентрация в крови, вносит значительный вклад в андрогенизацию процесс.Физиологическая роль ДГЭА-С недостаточно известна, но она по-видимому, сложным образом вовлечен в адренархе (подмышечные и лобковые волосы). рост). ДГЭА-С, по-видимому, является отличным индикатором надпочечникового андрогена. производство. Сообщалось о повышенных уровнях DHEA-S в штатах избыточная продукция андрогенов, такие как кистозные угри, гирсутизм, бесплодие, ферментативные дефекты надпочечников, синдром Кушинга вследствие двустороннего надпочечникового гиперплазия и вирилизирующие опухоли надпочечников.

ДГЭА- С УРОВНИ В СЫВОРОТКЕ

СЕКС

мкг/мл

мкмоль/л

Женщины    
Пременопауза 0.8 – 3,9 2,1 – 10,1
  Беременность (3. Трименон) 0,2 – 1,2 0,5 – 3,1
  Постменопауза 0,1 – 0,6 0,3 – 1,6
Новорожденные (оба пола) 1.7 – 3,6 4,4 – 9,4
Мужчины 1,0–4,2 2,6 – 10,9

Преобразование коэффициент: 1 мкг/мл = 2,6 мкмоль/л

Андростендион – этот гормон вырабатывается надпочечниками и половыми железами. Следовательно важно определение уровня андростендиона в сыворотке при оценке функционального состояния желез.Андростендион является предшественником тестостерона и эстрона. Помимо надпочечников, в у самок яичники являются важным источником андростендиона. во время овуляторного цикла. Принцип выработки тестостерона у женщин происходит от превращения других родственных андрогенов, особенно андростендион. Аномальный уровень тестостерона у женщин должен сопровождаться определением андростендиона в сыворотке.Применение сывороточного тестостерона определение в сочетании с иммуноферментным анализом андростендиона можно использовать для определения того, является ли источник избыточной продукции андрогенов надпочечников или яичников.

АНДРОСТЕНЕДИОН УРОВНИ

СЕКС

Среднее [нг/мл]

Абсолют Диапазон [нг/мл]

Женщины (18-49 лет) лет)

2.15

0,70 – 3,50

Женщины (50-80 лет) лет)

1,80

0,20 – 3.40

Самцы

1,75

0,35 – 3.15

Преобразование коэффициент: Для преобразования в нмоль/л: нг/мл x 3.45 = нмоль/л


Лейтенизация Гормон (LH)-LH стимулирует клетки Лейдига в яичках производить и секретировать тестостерон (Т). Как тестостерон проходит через кровоток проходит через переднюю долю гипофиза и гипоталамус, образуя «петля отрицательной обратной связи», которая вызывает снижение уровня ГнРГ и ЛХ. левый также стимулирует надпочечники к выработке андростендиона и прогестерона.Проблема только с уровнем ЛГ встречается редко, поэтому необходимо только тестирование если уровень тестостерона ненормальный, например, если у пациента подозревается родился с синдромом Клайнфельтера. У женщин нормальный уровень ЛГ похож на ФСГ. Уровень ЛГ выше, чем уровень ФСГ, является одним из признаков СПКЯ.

левый УРОВНИ

СЕКС

мМЕ/мл

Самки (фолликулярные)

< 7

Самки (всплеск за 48 часов до овуляции)

> 20

Самцы

2 – 18

Фолликул Стимулирующий гормон (ФСГ) – у женщин ФСГ часто используется в качестве показателя овариального резерва.В в целом до 6 – отлично, 6-9 – хорошо, 9-10 – удовлетворительно, 10-13 – похуже резерв, 13+ очень трудно стимулировать. При тестировании СПКЯ соотношение ЛГ:ФСГ можно использовать в диагностике. Соотношение обычно близко к 1:1, но если ЛГ выше, это один из возможных признаков СПКЯ. Основной гормон тестирование для мужчин часто включает только тестостерон и ФСГ. Однако, в таких случаях, как синдром Клайнфельтера, врачи обычно смотрят на уровня ФСГ и ЛГ.У самцов ФСГ стимулирует клетки Сертоли в в яичках вырабатываются андрогенсвязывающие белки, тестостерон и белок под названием ингибин. Ингибин, в свою очередь, возвращается в кровь к гипофизу, где он создает «петлю отрицательной обратной связи» что снижает выработку ФСГ. Поскольку ФСГ стимулирует тестостерон производство, а тестостерон может быть преобразован в ДГТ и эстрадиол, увеличение любого или всех трех также может создать «петлю обратной связи». что снижает секрецию ФСГ.

ФШ УРОВНИ

СЕКС

мМЕ/мл

Женщины

3-20

Самцы

1-18

Половой гормон Связывающий глобулин (ГСПГ) – это основной белок крови который связывает большую часть стероидов, вырабатываемых организмом.Например, он связывается примерно с 98% общего тестостерона, но также связывается с также другие стероиды. По мере увеличения производства андрогенов доступны ГСПГ снижается.

ШБГ УРОВНИ

СЕКС

нмоль/л

Женщины

18-114

Самцы

7-50


Примечание: источник для большей части этой информации об исходных уровнях, если не указано иное, взято из вкладышей в листы данных, прилагаемых к наборам для анализа ELISA Assay, изготовленным Иммунобиологическими лабораториями (IBL), Гамбург, Германия.Другие источники для этой информации включены FertilityPlus, Веб-здоровье Центр, Университет Справочник лабораторных служб Департамента патологии Айовы.

<< ВЕРНУТЬСЯ К Оглавлению

Корреляция между сывороточными уровнями инсулиноподобного фактора роста 1, дегидроэпиандростерона сульфата и дигидротестостерона и числом очагов акне у взрослых женщин | прыщи | JAMA Дерматология

Цели Определить, коррелируют ли уровни инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) и андрогенов (1) с наличием и тяжестью акне у взрослых мужчин и женщин и (2) напрямую коррелируют друг с другом и взаимодействуют в воздействии на акне.

Дизайн Исследование случай-контроль и одноцентровое исследование уровня гормонов в когорте добровольцев.

Настройка Академический справочный центр.

Пациенты Тридцать четыре субъекта (8 женщин и 8 мужчин с клиническим акне, 10 женщин и 8 мужчин без клинического акне). Клиническое акне определяется наличием персистирующих акне в анамнезе (акне присутствуют в большинстве дней в течение нескольких лет), недавним лечением акне и наличием 10 или более воспалительных очагов акне и 15 или более комедонов.

Вмешательства Одно посещение для забора сыворотки.

Показатели основных результатов Уровни ИФР-1 и андрогенов в сыворотке определяли, корректировали по возрасту и сравнивали на основании наличия или отсутствия клинических проявлений акне с использованием ковариационного анализа. Внутри каждой подгруппы рассчитывали корреляцию между уровнем гормонов и числом очагов акне. Также были рассчитаны корреляции между уровнями ИФР-1 и андрогенов в сыворотке. Дальнейшее статистическое тестирование было проведено, чтобы определить, оказывает ли ИФР-1 или андрогены большее влияние на количество очагов акне.

Результаты Дегидроэпиандростерон (ДГЭАС), дигидротестостерон (ДГТ) и ИФР-1 положительно коррелировали с количеством акне у женщин. Андростендион и ДГЭАС коррелировали с количеством акне у мужчин. Хотя средние скорректированные по возрасту уровни ИФР-1 в сыворотке были выше у женщин с клиническими проявлениями акне, чем у женщин без клинических проявлений акне, эта разница не достигала статистической значимости. У мужчин не было отмечено разницы в уровне ИФР-1 на основании наличия клинических проявлений акне.У женщин с клинической формой акне ИФР-1 коррелировал с ДГТ. У мужчин с клинической формой акне ИФР-1 коррелировал с ДГЭАС и андростендионом. У мужчин и женщин с клинической формой акне влияние андрогенов на увеличение числа очагов акне зависело от влияния ИФР-1.

Выводы Повышенные уровни IGF-1 в дополнение к андрогенам могут влиять на акне у взрослых мужчин и женщин. В то время как IGF-1 оказывает более сильное влияние на акне у женщин, андрогены могут играть большую роль в акне у мужчин.Однако как у мужчин, так и у женщин эти гормоны взаимосвязаны, возможно, из-за реципрокного влияния на выработку гормонов.

Выработка кожного сала является одним из ключевых факторов развития акне. Максимальное производство кожного сала начинается в период полового созревания, что совпадает с пиковыми уровнями гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1), которые приходятся на середину полового созревания. 1 ,2 Соответственно, повышенный уровень гормона роста и IGF-1 может играть роль в развитии акне.Поскольку гормон роста высвобождается в виде прерывистых секреторных всплесков и, таким образом, его невозможно оценить с помощью случайных проб сыворотки, повышенные уровни не были непосредственно продемонстрированы у пациентов с акне. С другой стороны, ИФР-1 относительно стабилен и в первую очередь отражает кумулятивную секрецию гормона роста, что делает его более подходящим для тестирования сыворотки. Одно исследование отметило повышенный уровень ИФР-1 в сыворотке у 82 женщин с акне в возрасте от 20 до 25 лет по сравнению с 31 контрольной группой того же возраста. 3

Подобно гормону роста и ИФР-1, уровень дегидроэпиандростерона (ДГЭАС), основного предшественника андрогенов в надпочечниках, прогрессивно повышается в период полового созревания.По-видимому, это решающий фактор в инициации секреции кожного сала в препубертатном периоде и, возможно, позже. 4 Поскольку и ИФР-1, и ДГЭАС имеют одинаковую хронологическую тенденцию, между этими двумя гормонами может существовать взаимосвязь. Корреляции между ДГЭАС и ИФР-1 были обнаружены среди других групп пациентов, включая женщин с ожирением и нормальных девочек препубертатного возраста. 5 ,6 В дополнение к повышенным уровням IGF-1 Aizawa и Niimura 3 отметили повышенные уровни DHEAS у женщин в постподростковом возрасте с акне в возрасте от 20 до 25 лет.Однако уровни ДГЭАС не коррелировали с уровнями ИФР-1.

Несколько исследований показали, что уровни андрогенов выше у взрослых женщин с акне, чем у женщин без акне, однако имеется мало информации о корреляции уровней андрогенов с числом очагов акне у взрослых. У женщин в возрасте 20 лет с акне уровни свободного тестостерона коррелировали с количеством пустул, но корреляции между уровнями андрогенов и угревыми высыпаниями у мужчин выявлено не было. 7 У девочек предподросткового и подросткового возраста повышенный уровень ДГЭАС также коррелировал с тяжестью акне, но не с числом поражений. 8 ,9

Целью настоящего исследования является проверка следующих гипотез у взрослых с акне: (1) уровни ИФР-1 повышены у пациентов с клинической формой акне; (2) что ИФР-1 коррелирует с уровнями андрогенов; и (3) что степень акне (количество поражений) коррелирует с уровнями IGF-1 и андрогенов.

Это исследование показало, что общее количество очагов акне, воспалительных очагов и комедонов коррелирует с уровнями ИФР-1 в сыворотке у женщин с клинической формой акне. В этой группе уровни ИФР-1 в сыворотке также коррелировали с уровнями дигидротестостерона (ДГТ) в сыворотке. Однако корреляция уровня ИФР-1 с количеством комедонов и воспалительных поражений не была независимой от эффектов ДГТ. У взрослых женщин ДГЭАС и ДГТ также коррелировали с количеством очагов акне (всего, воспалительных и комедоновых).Хотя средний скорректированный по возрасту уровень ИФР-1 в сыворотке был выше у женщин с клинической формой акне, эта разница приближалась только к статистической значимости ( P  = 0,07).

Институциональный наблюдательный совет Медицинского колледжа Пенсильванского государственного университета одобрил это исследование. В исследование были включены мужчины и женщины в возрасте от 18 до 45 лет с клиническими проявлениями акне и без них. Участников опросили о тяжести, продолжительности и предшествующем лечении акне.Участники были классифицированы как имеющие клинических акне на основании положительного анамнеза персистирующих акне (акне присутствуют в большинстве дней в течение нескольких лет) и недавнего лечения акне и объективных физических данных минимум 15 комедонов и 10 воспалительных папул на лице. Один участник с историей персистирующих акне и обширных комедонов (45 комедонов), но только с 8 воспалительными папулами также был включен в группу клинических акне. Участники исключались из исследования, если они получали пероральные антибиотики в течение 1 месяца после исследования; использовали местные лекарства от прыщей, такие как антибиотики, бензоилпероксид или третиноин, в течение 2 недель до исследования; получали предшествующее лечение пероральными ретиноидами; имели известное эндокринное заболевание, такое как врожденная гиперплазия надпочечников, синдром поликистозных яичников или опухоль надпочечников или яичников; или в настоящее время использовали какой-либо тип гормональных контрацептивов, эстрогены, кортикостероиды или финастерид.Женщины наблюдались в лютеиновую фазу менструального цикла. Ранее сообщалось об уровнях андрогенов в сыворотке крови и ферментов, метаболизирующих андрогены в тканях (5α-редуктазы и 17β-гидроксистероиддегидрогеназы). 10

Количество очагов акне и уровень гормонов в сыворотке крови

На основании клинического осмотра регистрировали количество комедонов и воспалительных очагов, определяли общее количество очагов акне.

Уровни ИФР-1 определяли экстракцией кислым этанолом и радиоиммуноанализом с двойным антителом с дисперсией внутри и между анализами 3,0% и 6,0% соответственно. 11 Поскольку ИФР циркулирует в виде комплекса со связывающими белками, которые ингибируют его взаимодействие с рецепторами ИФР-1, белок, связывающий ИФР-3 (ИФРСБ-3), также определяли в сыворотке крови женщин. Уровни IGFBP-3 также измеряли с помощью радиоиммуноанализа с двойным антителом с дисперсией внутри анализа, равной 3.от 4% до 8,0% и межаналитическая дисперсия от 5,3% до 6,3%. 12 Уровни андростендиона, тестостерона, ДГЭАС и ДГТ определяли с помощью методов радиоиммуноанализа, как сообщалось ранее. 10

Система статистического анализа

, версия 8 (SAS Institute Inc, Cary, NC) использовалась для анализа данных следующих подгрупп: все женщины; женщины с клиническими проявлениями акне; женщины без клинических проявлений акне; все мужчины; мужчины с клиническими проявлениями акне; и мужчины без клинических проявлений акне.Анализ ковариации был использован для сравнения скорректированных по возрасту уровней гормонов в сыворотке между женщинами с клиническими проявлениями акне и женщинами без клинических проявлений акне. Тот же анализ был проведен для мужчин с клиническими проявлениями акне и без них. Уровни IGFBP-3 в сыворотке также сравнивали между женщинами с клиническими проявлениями акне и без них с использованием ковариационного анализа. Для всех 6 подгрупп были рассчитаны коэффициенты корреляции между различными уровнями гормонов (ИФР-1, ДГЭАС, андростендион, тестостерон и ДГТ) и количеством акне (общее количество поражений, комедонов и воспалительных поражений).

Кроме того, были рассчитаны коэффициенты корреляции между уровнями различных андрогенов и ИФР-1 для определения наличия гормон-гормональных ассоциаций. Когда такие ассоциации были обнаружены, был использован многопараметрический регрессионный анализ, чтобы определить, независимо ли ИФР-1 или андрогены коррелируют с количеством очагов акне. Частные коэффициенты корреляции были рассчитаны между каждой независимой переменной (ИФР-1 и андроген) и зависимой переменной (число очагов акне).Если какой-либо гормон имел коэффициент частичной корреляции со статистически значимым значением P , считалось, что этот гормон оказывает влияние независимо от другого гормона на количество очагов акне. С другой стороны, если значение коэффициента корреляции P не было статистически значимым, это указывало на то, что влияние гормона на количество очагов акне не было независимым от другого гормона. Любой результат теста t , коэффициент корреляции или многомерный регрессионный анализ, которые дали значение P .05 или ниже считалось, что демонстрирует значительную связь.

Всего в исследовании приняли участие 34 человека: 8 женщин с клиническим акне (средний возраст ± стандартное отклонение, 31 ± 5 лет), 10 женщин без клинического акне (возраст 33 ± 7 лет), 8 мужчин с клиническим акне (возраст 27 ± 5 лет). 7 лет) и 8 мужчин без клинических проявлений акне (возраст 34 ± 7 лет). В таблице 1 перечислены диапазоны количества различных поражений акне в подгруппах пациентов и подробно описаны значительные различия в количестве поражений между субъектами с клиническими проявлениями акне и без них.

В каждой подгруппе определяли средние уровни гормонов с поправкой на возраст в зависимости от пола и наличия или отсутствия клинических проявлений акне (таблица 2). Хотя у женщин с клинической формой акне уровни IGF-1 и DHT были повышены по сравнению с женщинами без клинической формы акне, эта разница приближалась лишь к статистической значимости ( P = 0,08 и P = 0,06 соответственно). Статистически значимой разницы в уровне ИФР-1 у мужчин отмечено не было.Не было отмечено различий в уровнях IGFBP-3, основанных на наличии клинических проявлений акне у женщин.

Уровни андростендиона, тестостерона и ДГЭАС были значительно выше у женщин с клинической формой акне, чем у женщин без клинической формы акне, как сообщалось ранее. 10 С другой стороны, у мужчин не было существенной разницы в уровнях андрогенов в зависимости от наличия клинического акне (таблица 2). Эти данные повторяются здесь, чтобы обеспечить основу для демонстрации корреляции между уровнями гормонов в сыворотке и количеством очагов акне.

Корреляция уровней сывороточных гормонов и количества очагов акне

В группе женщин уровни ИФР-1, ДГЭАС и ДГТ коррелировали с общим количеством акне, комедонов и воспалительных поражений. Уровни андростендиона и тестостерона также коррелировали с воспалительными поражениями в этой группе. У женщин с клинической формой акне уровни IGF-1 коррелировали с общим количеством акне, комедонов и воспалительных поражений (таблица 3).

В мужской группе уровни ДГЭАС и андростендиона коррелировали с общим количеством акне и комедонов, за исключением отсутствия корреляции между андростендионом и комедонами. У мужчин с клинической формой акне ДГЭАС и андростендион коррелировали с общими очагами акне и комедонами. У мужчин корреляции между ИФР-1 и угревой сыпью не отмечено (табл. 3).

Корреляция сывороточного igf-1 с другими андрогенами

Статистически значимые корреляции были обнаружены между ИФР-1 и некоторыми андрогенами в группе женщин, женщин с клиническим акне и мужчин с клиническим акне (таблица 4).В женской группе IGF-1 коррелировал с DHEAS ( r = 0,54; P <0,05) и DHT ( r = 0,75; P <0,001). У женщин с клинической формой акне только ДГТ коррелировал с сывороточным IGF-1 ( r = 0,76; P <0,05). В группе мужчин ни ДГЭАС, ни андростендион не коррелировали с ИФР-1. С другой стороны, у мужчин с клиническими проявлениями акне уровни ДГЭАС и андростендиона коррелировали с ИФР-1 ( r = 0,86; P <.01 и r  = 0,82; P <0,01 соответственно) (табл. 4).

Определение независимого влияния либо igf-1, либо сывороточных андрогенов на количество очагов акне

Данные в Таблице 3 демонстрируют, что ИФР-1 и андрогены коррелируют с различным количеством очагов акне в подгруппах.Из-за потенциального совместного влияния ИФР-1 с андрогеном был проведен многопараметрический регрессионный анализ, когда была отмечена значительная корреляция между ИФР-1 и конкретным андрогеном, как показано в таблице 4. В группе, состоящей только из женщин, ИФР -1 коррелирует с ДГЭАС и ДГТ. Многопараметрический регрессионный анализ показал, что частичные корреляции ДГЭАС и ДГТ с общим поражением и с воспалительными поражениями не зависят от ИФР-1 (таблица 5). Однако частичная корреляция ДГЭАС и ДГТ с комедонами зависела от эффектов ИФР-1.У женщин с клинической формой акне ИФР-1 коррелировал с ДГТ. Многопараметрический регрессионный анализ показал, что частичная корреляция IGF-1 с комедонами и частичная корреляция IGF-1 с воспалительными поражениями зависела от корреляции IGF-1 с ДГТ. Напротив, ИФР-1 коррелировал с общим поражением независимо от его корреляции с ДГТ. В группе мужчин корреляции IGF-1 с сывороточными андрогенами не отмечено. У мужчин с клинической формой акне ИФР-1 коррелировал с ДГЭАС и андростендионом.Многопараметрический регрессионный анализ показал, что частичные корреляции ДГЭАС и андростендиона с общими поражениями и комедонами зависели от корреляции этих андрогенов с ИФР-1 (таблица 5).

Производство кожного сала является основным фактором патогенеза акне. Гормон роста и ИФР-1 могут играть роль в физиологии сальных желез, о чем свидетельствует экспрессия рецепторов гормона роста и ИФР-1 на сальных железах человека и в себоцитах. 13 ,14 Исследования экспрессии гормона роста и рецепторов IGF-1 в сальных железах человека и анализ в препуциальных железах крыс показывают, что эти факторы стимулируют дифференцировку и пролиферацию себоцитов. 13 ,15 Клинически у подростков и пациентов среднего возраста с акромегалией скорость выделения кожного сала положительно коррелирует с выработкой гормона роста гипофизом. 16 ,17 Aizawa and Niimura 3 сообщили, что уровни ИФР-1 были значительно выше у женщин в возрасте от 20 до 25 лет с акне, чем в контрольной группе: у 6 женщин с акне уровни ИФР-1 были выше, чем в контрольной группе. нормальный диапазон.Поскольку гормон роста стимулирует выработку ИФР-1, было высказано предположение, что эти результаты отражают повышенную секрецию гормона роста у женщин с акне.

Наше исследование, проведенное с участием пожилых женщин (средний возраст ± SD, 33 ± 6 лет), подтверждает выводы о том, что уровни IGF-1 выше у взрослых женщин с акне, чем у женщин без акне. Однако эти различия не достигли статистической значимости, возможно, из-за небольшого размера нашей выборки. Как и в случае с сывороточными андрогенами, о которых сообщалось ранее у этих пациентов, средние уровни ИФР-1 были в пределах референтного диапазона в обеих группах, за исключением 1 женщины (возраст 42 года) в группе с клинической формой акне (уровень ИФР-1). , 437 нг/мл). 10 Кроме того, в настоящем исследовании уровень ИФР-1 коррелировал с общим количеством угрей, комедонов и воспалительных поражений у взрослых женщин. Эта корреляция между ИФР-1 и общим числом очагов акне была особенно сильной у женщин с клинической формой акне ( r = 0,88; P  = 0,004). У мужчин, однако, не было никаких существенных различий в уровнях ИФР-1 в сыворотке, основанных на наличии клинических проявлений акне и отсутствии корреляции ИФР-1 с числом очагов акне (таблица 3).

Эти и предыдущие данные подразумевают, что ИФР-1 или другой фактор, имеющий прямое отношение к ИФР-1 (например, гормон роста), играет роль в развитии акне у женщин.Похоже, что даже нормальный уровень ИФР-1 в сыворотке может способствовать возникновению акне у женщин. Основываясь на сильной корреляции уровней ИФР-1 и количества акне у женщин с клинической формой акне, возможно, что эти женщины более чувствительны к колебаниям уровней ИФР-1 в сыворотке, тогда как предполагаемое влияние ИФР-1 на сальные железы у женщин мужчины могут быть замаскированы доминирующими эффектами более высоких уровней андрогенов в сыворотке.

Уровни ДГЭАС в сыворотке коррелируют с наличием акне у детей препубертатного возраста и у девочек-подростков в возрасте от 14 до 17 лет. 9 ,18 Уровни ДГЭАС были значительно повышены по сравнению с контролем у женщин в возрасте 20 лет с акне, но не у мужчин. 7 В настоящем исследовании уровни ДГЭАС были значительно выше в старшей группе взрослых женщин с акне, чем в группе без акне, но опять же не у мужчин (таблица 2). Поскольку андрогены надпочечников (такие как ДГЭАС) вносят основной вклад в циркулирующие андрогены у женщин и девочек, кажется логичным, что наличие акне больше связано с уровнем ДГЭАС в сыворотке у женщин, чем у мужчин.Поскольку уровень андрогенов у женщин намного ниже, другие гормоны, такие как ИФР-1 или гормон роста, могут оказывать большее влияние на акне у женщин, чем у мужчин.

Как у мужчин, так и у женщин ДГЭАС коррелировал со всеми показателями угревой сыпи (всего, комедонов и воспалительных). Хотя не было существенной разницы в средних скорректированных по возрасту уровнях ДГЭАС в сыворотке у мужчин с клиническими проявлениями акне и без них, в группе, состоящей только из мужчин, и у мужчин с клиническими проявлениями акне наблюдалась значительная корреляция ДГЭАС с числом очагов акне. степень акне (на что указывает количество поражений) прямо коррелирует с уровнем ДГЭАС в сыворотке как у мужчин, так и у женщин (таблица 3).

Многочисленные исследования указывают на взаимосвязь между ИФР-1, инсулином и андрогенами. Эти отношения сложны и до конца не изучены. Лучше всего они проявляются у женщин с синдромом поликистозных яичников, который характеризуется резистентностью к инсулину, ведущей к гиперинсулинемии, гиперандрогенемии и усилению акне. Инсулин на высоких уровнях, обнаруживаемый у субъектов с резистентностью к инсулину, может взаимодействовать с рецептором ИФР-1. Кроме того, некоторые исследования показали повышенный уровень ИФР-1 у женщин с синдромом поликистозных яичников. 19

Повышение уровня андрогенов в сыворотке, по-видимому, коррелирует с повышением уровня ИФР-1. Например, когда женщинам в постменопаузе вводили ДГЭАС, уровень ИФР-1 также повышался. 20 Аналогичным образом, когда женщины после овариэктомии получали тестостерон, происходило линейное увеличение соотношения IGF-1-IGFBP-3, но не снижение уровня IGFBP-3. 21 Эти данные свидетельствуют о том, что повышение уровня андрогенов в сыворотке может напрямую стимулировать выработку ИФР-1.

И наоборот, ИФР-1 может также стимулировать выработку ДГЭАС надпочечниками или даже в самой коже. Было показано, что инсулиноподобный фактор роста 1 играет важную роль в стимулировании и поддержании экспрессии стероидогенных ферментов, ответственных за превращение холестерина в предшественники стероидов для синтеза ДГЭАС и андрогенов. 22 Стероидогенные ферменты экспрессируются в сальных железах человека, где они могут играть роль в местной выработке андрогенов. 23 Кроме того, ИФР-1 может индуцировать 5α-редуктазу в фибробластах кожи человека, что приводит к увеличению превращения тестостерона в ДГТ. 24 В настоящем исследовании уровни ДГЭАС и андростендиона коррелируют с уровнями ИФР-1 у мужчин с клиническими проявлениями акне, что подтверждает гипотезу о том, что ИФР-1 может играть роль в стимуляции активности стероидогенных ферментов. У женщин ДГТ коррелирует с акне и ИФР-1. Существует высокая корреляция между ДГТ и ИФР-1 у женщин с клиническими проявлениями акне, что позволяет предположить, что ИФР-1 может влиять на ДГТ посредством стимуляции 5α-редуктазы (таблица 4).

Несмотря на эти корреляции, данные нашего исследования показывают, что ИФР-1 и андрогены могут действовать независимо или в зависимости от числа очагов акне, в зависимости от группы или подгруппы пациентов. Например, андрогены оказывают независимое влияние ИФР-1 в группах, состоящих исключительно из женщин и мужчин. Однако у мужчин и женщин с клинической формой акне ИФР-1, по-видимому, играет большую роль. Например, у мужчин с клинической формой акне ни андрогены, ни ИФР-1 не оказывали действия независимо друг от друга.Более того, у женщин с клинической формой акне ИФР-1 фактически действовал независимо от андрогенов (табл. 5).

Воздействие гормонов на кожу сложное и недостаточно изученное. Наше исследование предполагает, что у взрослых женщин сывороточные уровни IGF-1 в дополнение к андрогенам могут влиять на акне. Несмотря на наличие корреляции акне с повышенным уровнем ИФР-1 и ДГЭАС, было бы трудно использовать эти гормоны в качестве лабораторных маркеров акне у взрослых в клинических условиях, поскольку уровни обычно находятся в пределах нормы.Несомненно, эти гормоны оказывают важное влияние на другие системы органов у взрослых, помимо воздействия на кожу, и, следовательно, неспецифическое ингибирование синтеза гормонов может иметь нежелательные эффекты. Однако наши данные дают основание для дальнейшего изучения активности рецепторов андрогенов, ИФР-1 и гормона роста в сальных железах. В будущем можно будет подавлять или блокировать передачу сигналов рецепторов тканеспецифическим образом, чтобы уменьшить склонность к акне.

Адрес для переписки: Дайан Тибутот, доктор медицинских наук, отделение дерматологии, HU 14, Медицинский колледж Пенсильванского государственного университета, 500 University Dr, Hershey, PA 17033 ([email protected]образование).

Принято к публикации : 7 июня 2004 г.

Финансирование/поддержка: Это исследование было поддержано грантом Национального института здравоохранения (NIH) NIH K08 AR046766 (д-р Тибутот) и грантами M01 RR010732 и C06 RR016499 Центра общих клинических исследований Национального института здравоохранения Медицинскому колледжу Пенсильванского государственного университета.

Подтверждение: Мы благодарим Jan Light, LPN, Jolene Sponhower, MA, и Chris Hamilton, BS, за помощь в наборе пациентов и технические аспекты исследования.

Раскрытие финансовой информации: Нет.

1. Розенфилд Р.Л.Деплевский D Роль андрогенов в биологии развития сально-волосяной единицы Am J Med 1995; 9880S-88SPubMedGoogle ScholarCrossref 2.Cara Дж. Ф. Розенфилд РФурланетто R Продольное исследование зависимости концентрации соматомедина-С в плазме от всплеска полового созревания Am J Dis Child 1987;141562-564PubMedGoogle Scholar3.Айзава Х. Ниимура M Повышенные уровни инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) в сыворотке крови у женщин с акне в постподростковом возрасте J Dermatol 1995; 22249-252 MEDowning DTCook Дж.Шансен Дж. Р. Штраус JS Активность сальных желез и уровень дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке крови у мальчиков и девочек Arch Dermatol 1992;1281345-1348PubMedGoogle ScholarCrossref 5.De Pergola GCospite М.Гиагулли В и другие.Инсулиноподобный фактор роста-1 (IFG-1) и сульфат дегидроэпиандростерона у женщин с ожирением Int J Obes Relat Metab Disord 1993; 17481-483 ГРИварола МЧалер EMaceiras Белгородский Связь между гормоном роста/инсулиноподобным фактором роста-1, чувствительностью к инсулину и надпочечниковыми андрогенами у нормальных девочек препубертатного и пубертатного возраста J Clin Endocrinol Metab 2003;881389-1393PubMedGoogle ScholarCrossref 7Шмидт Дж. Линдмайер АСпона J Эндокринные параметры при обыкновенных угрях  Endocrinol Exp 1990;24457-464PubMedGoogle Scholar8.Lucky АВБиро FMHuster GALeach ADМоррисон Дж.А.Раттерман J Acne vulgaris у девочек в предменархальном периоде Arch Dermatol 1994;130308-314PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Lucky АВБиро FMSimbartl Л.А.Моррисон JASorg NW Предикторы тяжести вульгарных угрей у девочек-подростков: результаты пятилетнего продольного исследования J Pediatr 1997; 13030-39PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Тибуто ДГиллиленд КЛайт JLookingbill D Метаболизм андрогенов в сальных железах у субъектов с акне и без него Arch Dermatol 1999;1351041-1045PubMedGoogle Scholar11.

Nichols Institute Diagnostics, IGF-1 by Extraction: Radioisotopic Assay Manual San Juan Capistrano, Calif Nichols Institute Diagnostics1995;

12.Хоссенлопп PSeurin DSegovia BПортолан GBinoux M Гетерогенность белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, между структурой и аффинностью Eur J Biochem 1987;Рудман Филпотт Томас Г.Кили T Роль ИФР-1 в коже человека и ее придатках: морфоген или митоген? J Invest Dermatol 1997;109770-777PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Oakes Шейнс KWaters МХерингтон А.Вертер G Демонстрация и локализация рецептора гормона роста в коже человека и кожных фибробластах J Clin Endocrinol Metab 1992; ДРозенфилд RL Гормон роста и инсулиноподобные факторы роста по-разному влияют на рост и дифференцировку сальных клеток Endocrinology 1999;1404089-4094PubMedGoogle Scholar16.Бертон Дж. Либман LCunliffe У.Дж.Уилкинсон РХолл Р.Шустер S Выделение кожного сала при акромегалии Br Med J 1972;1406-408PubMedGoogle ScholarCrossref 18.Aizawa ХНакада Ю. Ниимура M Андрогенный статус у женщин-подростков с вульгарными угрями J Dermatol 1995;22530-532PubMedGoogle Scholar19.Giudice L Действие фактора роста на функцию яичников при синдроме поликистозных яичников Endocrinol Metab Clin North Am 1999; 28325-333PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Дженаццани АСтомати Струкки CPuccetti SLuisi Генаццани Пероральный прием дегидроэпиандростерона модулирует спонтанную секрецию гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-1, индуцированного гормоном роста, у женщин в ранней и поздней постменопаузе Fertil Steril 2001; 76241-248 RDeal CLPotter HDGargosky С.Е.Розенфельд RG Регуляция тестостероном внегонадного белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста-3, у женщин после овариэктомии J Clin Endocrinol Metab 1994;7

-1751PubMedGoogle Scholar22.Фам-Хуу-Трунг М. Виллетт JBogyo Дукло JFiet JBinoux M Влияние инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) на ферментативную активность в клетках коры надпочечников человека: взаимодействие с АКТГ J Steroid Biochem Mol Biol 1991; Джабара С.МакАлистер Дж и другие. Кожа человека представляет собой стероидогенную ткань: стероидогенные ферменты и кофакторы экспрессируются в эпидермисе, нормальных себоцитах и ​​клеточной линии иммортализованных себоцитов (SEB-1) J Invest Dermatol 2003;Хортон РПасупулетти В.Антонипиллай I. Индукция стероид-5α-редуктазы андрогенами может быть опосредована инсулиноподобным фактором роста.

Андрогенная терапия у женщин

Фарм. 2014;39(8):42-46.

ВЫДЕРЖКА: Приблизительно 43% женщин в США в возрасте от 18 до 59 лет страдают сексуальной дисфункцией. Гипоактивное расстройство полового влечения (HSDD) характеризуется отсутствием сексуальных фантазий и стремления к сексуальной активности.Сексуальная дисфункция мужчин широко исследована, но меньше доказательств, касающихся лечения HSDD у женщин, особенно в отношении использования терапии андрогенами. Не существует утвержденных FDA препаратов для лечения тестостерона для женщин, несмотря на то, что 4 миллиона рецептов были выписаны не по прямому назначению для лечения HSDD. Это подчеркивает необходимость дополнительных исследований безопасности, эффективности, побочных эффектов и проблем переноса.

В 2011 году Консультативный комитет FDA по репродуктивным и урологическим лекарственным средствам заявил, что гипоактивное расстройство полового влечения (HSDD) является серьезным заболеванием для женщин.HSDD, который считается формой сексуальной дисфункции, характеризуется отсутствием сексуальных фантазий и желания сексуальной активности, по оценке клинициста. В 1999 году сообщалось, что доля женщин США в возрасте от 18 до 59 лет с сексуальной дисфункцией составляла 43%. 1 HSDD у женщин не может быть диагностирован путем оценки уровня циркулирующих половых гормонов, таких как тестостерон; некоторые женщины с низким уровнем тестостерона не испытывают проблем с желанием, а большинство женщин с HSDD имеют нормальный уровень тестостерона.Сексуальная дисфункция мужчин широко исследована, но меньше доказательств, касающихся лечения HSDD у женщин, особенно в отношении использования терапии андрогенами. Сложность факторов, связанных с HSDD, и отсутствие осведомленности о том, что низкое желание, связанное с дистрессом, является заболеванием, замедлили разработку лекарств, специально предназначенных для женщин.

Тестостерон считается основным гормоном, лежащим в основе полового влечения как у мужчин, так и у женщин.У здоровых женщин уровень свободного тестостерона был связан с половым влечением, а антиандрогенная терапия была связана с потерей полового влечения. 2 Комбинации пероральных этерифицированных эстрогенов и метилтестостерона, включая Эстратест и Эстратест HS (половинной концентрации), продаются в США с 1964 года. Эти продукты предназначены для лечения вазомоторных симптомов от умеренной до тяжелой степени, связанных с менопаузой, у женщин. пациенты, симптомы которых не были облегчены только эстрогенами.В настоящее время не существует таблеток, пластырей или гелей тестостерона, одобренных FDA для лечения сексуальной дисфункции у женщин.

Трансдермальные гели с тестостероном были представлены в США в 2000 году. В США одобрены два геля для мужчин: AndroGel и Testim (1%). Эти продукты для местного применения являются благоприятным и популярным способом заместительной терапии тестостероном. Обычная начальная доза гелей тестостерона для мужчин составляет от 50 до 60 мг в день. Данные обзора о назначении тестостерона У.Врачи S. в 2009 году обнаружили, что около 4 миллионов рецептов на пероральные препараты эстрогена / андрогена, смешанный тестостерон или оригинальный тестостерон, одобренные для использования у мужчин, были выписаны женщинам не по прямому назначению. 3 Поскольку имеющиеся в продаже дозировки слишком сильны для женщин, пациенток обычно лечат тестостероном в дозировке от 0,5 до 2 мг в день.

Сообщалось, что у женщин в постменопаузе с вторичным HSDD введение андрогенов, пластырей с тестостероном или комбинации эстрогена и метилтестостерона было умеренно полезным. 4 Производители пытались получить одобрение FDA на два продукта тестостерона для HSDD; однако обоим было отказано. Первый продукт, Intrinsa — пластырь тестостерона с дозировкой 300 мкг/24 часа, разработанный Procter & Gamble, — не получил одобрения после фазы III испытаний из-за долгосрочных проблем с безопасностью. 5 Тем не менее, продукт был лицензирован Европейским агентством по лекарственным средствам для лечения ГРС у женщин, перенесших двустороннюю овариэктомию и гистерэктомию (т. е. хирургически индуцированную менопаузу), которые получают сопутствующую терапию эстрогенами.Второй продукт, LibiGel, представлял собой водно-спиртовой гель с содержанием тестостерона 1%, который наносили в количестве размером с горошину на небольшой участок кожи на плече. Вводимый один раз в день LibiGel повышал уровень свободного тестостерона в сыворотке крови у женщин в постменопаузе до уровня тестостерона у более молодых женщин в пременопаузе. 6 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) завершило испытания LibiGel компании BioSante Pharmaceuticals на основании первоначального анализа данных испытаний, показывающих незначительные различия между группами лечения и плацебо для вторичных конечных точек. 7

Производство и метаболизм тестостерона у женщин

Тестостерон важен для женщин, поскольку он является основным предшественником производства эстрадиола. У женщин в пременопаузе уровень циркулирующего тестостерона примерно в 10 раз превышает уровень эстрадиола. 2 Нормальный диапазон тестостерона у женщин составляет от 15 до 70 нг/дл, и к тому времени, когда женщинам исполняется 40 лет, их уровень тестостерона в крови примерно наполовину меньше, чем в 20 лет. 2

Приблизительно одна треть циркулирующего тестостерона поступает непосредственно из яичников; остальные две трети образуются в результате периферической конверсии предшественников из яичников и надпочечников. Поскольку на яичники приходится примерно 50% циркулирующего тестостерона, двусторонняя овариэктомия значительно снижает уровень тестостерона. 8,9 Напротив, спонтанная менопауза не связана со значительным изменением уровня циркулирующего тестостерона.Постменопаузальный яичник, по-видимому, вырабатывает тестостерон на протяжении всей жизни, хотя не все исследования сходятся во мнении. 8,9

Ряд факторов может привести к снижению уровня тестостерона у женщин. Сводную информацию см. в ТАБЛИЦЕ 1 . 10

Преимущества и недостатки использования тестостерона у женщин

Несколько рандомизированных контролируемых исследований экзогенной терапии тестостероном у женщин в постменопаузе показали улучшение полового влечения, сексуальной реакции и частоты половой активности. 11-14 За исключением отдельной группы тестостерона в одном исследовании, в котором не было данных о нежелательных явлениях, эти испытания сочетали тестостерон с терапией эстрогенами или, для женщин с интактной маткой, эстроген-прогестиновой терапией. 11-15 Однако, несмотря на результаты краткосрочной эффективности терапии тестостероном у женщин, отсутствуют обзоры безопасности долгосрочных исследований.

Возможные положительные эффекты терапии тестостероном, такие как снижение риска переломов и улучшение когнитивных функций, требуют дальнейших исследований.Трудно понять, какой путь введения более выгоден; однако трансдермальное применение имеет ряд преимуществ по сравнению с другими формами введения. Когда тестостерон принимается перорально, в печени происходит обширный метаболизм первого прохождения, который можно было бы предотвратить при местном применении. Внутримышечные инъекции являются инвазивными, но гели для местного применения безболезненны и просты в применении. Есть пики и впадины, связанные с инъекциями, в то время как местный метод остается постоянным. При использовании пластырей воздействие лекарства ограничено, но этот метод часто связан с реакциями в месте нанесения, и пластырь виден на коже. 16

Ограничения лечения тестостероном у женщин включают различные побочные эффекты, противопоказания и опасения по поводу длительного применения. Эти факторы задержали разработку эффективного и безопасного варианта лечения HSDD и других женских заболеваний, включая первичную недостаточность яичников (POI). ПНЯ — это расстройство, сопровождающееся бесплодием, депрессией, повышенным риском развития остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний. По сравнению с женщинами с нормальной функцией яичников у женщин с ПНЯ снижена продукция яичниками эстрадиола и прогестерона и снижен уровень циркулирующих андрогенов. 17 При этом заболевании выработка тестостерона недостаточна, поэтому терапия тестостероном может быть разумным методом восстановления уровня циркулирующего тестостерона до нормального уровня.

Хотя исследования показали пользу от использования тестостерона, существуют противопоказания к его применению у женщин. Женщинам, которые могут забеременеть, следует избегать терапии тестостероном, поскольку его использование во время беременности представляет риск развития мужских черт у плода женского пола. Также следует избегать терапии тестостероном у женщин, которые имеют или имели рак молочной железы или матки, имеют высокий уровень холестерина или болезни сердца или заболевания печени. 2

Исследование с использованием комбинированных препаратов эстрогена и тестостерона для лечения показало необычные побочные эффекты алопеции, акне и гирсутизма, хотя эти побочные эффекты зависят от дозировки и продолжительности. 15 В нескольких контролируемых исследованиях были обнаружены низкие показатели частоты низкого голоса, жирной кожи, акне и выпадения волос по мужскому типу. Вирилизация может произойти при дозировке тестостерона выше нормы, но это редко и обратимо. 18 У женщин, принимающих минимальную эффективную дозу тестостерона, не наблюдалось побочных эффектов или нежелательных явлений.Повышенные дозы неизбежно приводят к вышеупомянутым побочным эффектам, а также к усилению роста волос. 11-15

Трансфер тестостерона

Перенос — прямое или косвенное перемещение тестостерона с кожи больного на кого-то или что-то другое. Проблемы переноса были тщательно изучены у мужчин, что привело к тому, что FDA выпустило предупреждение черного ящика для продуктов тестостерона относительно угрозы вирилизации от местных лекарственных форм. 19,20 Напротив, перенос не подвергался глубокому изучению у женщин. Передача партнерам, членам семьи, друзьям, детям или животным может быть проблемой. Есть задокументированные случаи переноса у мужчин, но нет исследований, документирующих перенос у женщин, проходящих курс лечения тестостероном.

Чтобы предотвратить перенос, лучше всего избегать любых контактов, пока препарат полностью не впитается или не будет вымыт. Время, необходимое для абсорбции, зависит от продукта; тем не менее, каждый продукт поставляется с руководством по лекарствам, которое следует полностью прочитать перед использованием.Если невозможно избежать контакта кожа к коже с другим человеком или животным, прикрытие места нанесения одеждой снижает риск передачи инфекции. При случайном контакте немедленно промойте пораженные участки водой с мылом. Важно отметить, что телесный контакт — не единственный метод переноса. Следует соблюдать осторожность в отношении совместно используемых неодушевленных предметов, а также следов на мебели, простынях и одежде. Основные методы профилактики включают в себя мытье рук сразу после нанесения, нанесение препарата только на указанные участки, накрытие участка сухой одеждой, очищение участка перед сном на постельном белье и стирку всех тканей, которые соприкасались с местом нанесения. 21

Для фармацевтов важно проинструктировать пациентов о безопасном хранении всех их лекарств и рассказать им о признаках и симптомах переноса. Увеличенные гениталии, раннее оволосение на лобке, повышенная эрекция или либидо, а также агрессивное поведение являются признаками и симптомами раннего полового созревания и случайного воздействия. У женщин появятся изменения в волосах на теле или заметное увеличение прыщей, которые также являются признаками и симптомами воздействия. В таких случаях следует прекратить прием препарата тестостерона и обратиться к лечащему врачу. 21

Заключение

С момента появления продуктов тестостерона в 1990-х годах и трансдермальных гелей в 2000 году на рынке появилось несколько одобренных продуктов для заместительной терапии тестостероном у мужчин, но в настоящее время нет продуктов, одобренных FDA для женщин. Хотя недостаточность андрогенов является клиническим симптомом многих болезненных состояний у мужчин, андроген считается основным гормоном, лежащим в основе полового влечения как у мужчин, так и у женщин. Тестостерон, наряду с эстрогеном и прогестероном, играет важную роль в развитии повышенного либидо у женщин.

Снижение либидо является распространенной жалобой среди женщин и основной причиной некоторых расстройств сексуальной дисфункции, таких как HSDD. В сочетании с нехваткой утвержденных методов лечения и отсутствием знаний и клинических исследований самих болезненных состояний в уходе за пациентами-женщинами остается большой пробел. Несмотря на очевидные преимущества тестостерона, он противопоказан некоторым женщинам. Кроме того, неподтвержденные дозы приводят ко многим нежелательным потенциальным побочным эффектам, и проблемы переноса по-прежнему представляют собой проблему.Можно принять меры для предотвращения переноса, как и в случае с мужчинами, и очень важно, чтобы женщины, получающие терапию тестостероном, получали соответствующие и необходимые консультации.

Терапия андрогенами у женщин является важной темой и была признана таковой несколькими группами за последние несколько лет. 22 Даже при отсутствии одобрения FDA очевидно, что терапия тестостероном имеет некоторое применение у определенных групп женщин; однако необходимы обширные клинические исследования по всем аспектам предмета, чтобы сформулировать рекомендации по соответствующим показаниям, дозировкам и безопасности.Медицинскому сообществу рекомендуется глубже вникнуть не только в андрогенную терапию, но и в состояния, требующие ее. Дополнительная информация о нормальных лабораторных показателях и оценках безопасности и эффективности терапии тестостероном во всех популяциях женщин значительно улучшит нашу базу знаний.

ССЫЛКИ

1. Гуай А., Дэвис С.Р. Недостаточность тестостерона у женщин: правда или вымысел? Мир Ю Урол. 2002; 20:106-110.
2.Дэвис С.Р., Дэвисон С.Л. Современные перспективы терапии тестостероном у женщин. Менопауза Med. 2012;20:S1-S4.
3. Snabes MC, Milling WM, Simes SM. Без одобренного FDA тестостерона для лечения женщин с гипоактивным расстройством сексуального влечения поставщики полагаются на назначение препаратов не по прямому назначению. J Sex Med . 2011; 8:185. Аннотация 18А.
4. Блох М., Мейбум Х., Зайг И. и соавт. Использование дегидроэпиандростерона при лечении гипоактивного расстройства полового влечения: отчет о гендерных различиях. Евро Нейропсихофармакол. 2013;23(8):910-918.
5. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Обзор справочного документа Консультативного комитета FDA Intrinsa. 4 декабря 2004 г. www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/04/briefing/2004-4082b1_02_a-fda-intrinsa-overview.htm. По состоянию на 17 июля 2014 г.
6. White WB, Grady D, Giudice LC, et al. Исследование сердечно-сосудистой безопасности LibiGel (геля тестостерона) у женщин в постменопаузе с повышенным сердечно-сосудистым риском и гипоактивным расстройством полового влечения. Ам Харт Дж. 2012;163:27-32.
7. Кингсберг С.А. Реестр гипоактивного расстройства полового влечения для характеристики естественного течения и исходов у женщин с гипоактивным расстройством полового влечения. Менопауза. 2012;19:379-381.
8. Зайдман С.Н., Рабкин Ю.Г. Заместительная терапия тестостероном у мужчин с гипогонадизмом и рефрактерной к СИОЗС депрессией. J Аффективное расстройство. 1998; 48:157-161.
9. Джадд Х.Л., Лукас В.Е., Йен С.С. Влияние овариэктомии на уровни циркулирующего тестостерона и андростендиона у пациентов с раком эндометрия. Am J Акушер-гинеколог. 1974; 118:793-798.
10. Североамериканское общество менопаузы. Роль терапии тестостероном у женщин в постменопаузе: заявление о позиции Североамериканского общества менопаузы. Менопауза . 2005; 12:496-511.
11. Laughlin GA, Barrett-Connor E, Kritz-Silverstein D, von Mühlen D. Гистерэктомия, овариэктомия и уровни эндогенных половых гормонов у пожилых женщин: исследование Rancho Bernardo. J Clin Endocrinol Metab. 2000:85:645-651.
12. Burger HG, Hailes J, Nelson J, Menelaus M. Влияние комбинированных имплантатов эстрадиола и тестостерона на либидо у женщин в постменопаузе. Br Med J (Clin Res Ed). 1987; 294:936-937.
13. Davis SR, McCloud P, Strauss BJ, Burger H. Тестостерон усиливает влияние эстрадиола на плотность костей и сексуальность в постменопаузе. Зрелость. 1995; 21:227-236.
14. Sarrel P, Dobay B, Wiita B. Эстроген и эстроген-андрогенная заместительная терапия у женщин в постменопаузе, неудовлетворенных монотерапией эстрогенами: сексуальное поведение и нейроэндокринные реакции. J Reprod Med. 1998;43:847-856.
15. Lobo RA, Rosen RC, Yang HM, et al. Сравнительное влияние пероральных этерифицированных эстрогенов с метилтестостероном и без него на эндокринные профили и параметры сексуальной функции у женщин в постменопаузе с гипоактивным половым влечением. Fertil Steril. 2003;79:1341-1352.
16. Шервин Б.Б., Гельфанд М.М., Брендер В. Андрогены усиливают сексуальную мотивацию у женщин: проспективное перекрестное исследование введения половых стероидов при хирургической менопаузе. Психосом Мед. 1985; 47:339-351.
17. de Ronde W. Гиперандрогения после переноса местного геля тестостерона: клинический случай и обзор опубликованных и неопубликованных исследований. Гул Репрод. 2009; 24:425-428.
18. Guerrieri GM, Martinez P, Klug SP, et al. Влияние физиологической терапии тестостероном на качество жизни, самооценку и настроение у женщин с первичной недостаточностью яичников. Менопауза. 27 января 2014 г. [Epub перед печатью].
19. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Письмо в Solvay Pharmaceuticals, Inc. об изменениях в маркировке безопасности и стратегиях оценки и снижения рисков для AndroGel. 7 мая 2009 г.
20. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Письмо в компанию Auxilium Pharmaceuticals, Inc. об изменениях в маркировке безопасности и стратегиях оценки и снижения рисков для Testim. 7 мая 2009 г.
21. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Руководство по лекарствам: тестостероновый гель CIII. www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM403065.pdf. По состоянию на 17 июля 2014 г.
22.Вирман М.Е., Бассон Р., Дэвис С.Р. и соавт. Андрогенная терапия у женщин: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:3697-3710.

Чтобы прокомментировать эту статью, обращайтесь по адресу [email protected]

Дигидротестостерон является предиктором смертности у мужчин с внебольничной пневмонией: результаты 6-летнего наблюдения | Respiratory Research

  • Смертность ГББ, Причины смерти C. Глобальная, региональная и национальная ожидаемая продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин по 249 причинам смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ глобального бремени исследование болезни 2015.Lancet (Лондон, Англия) 2016;388(10053):1459–544.

  • Guertler C, Wirz B, Christ-Crain M, Zimmerli W, Mueller B, Schuetz P. Воспалительные реакции предсказывают долгосрочный риск смертности при внебольничной пневмонии. Eur Respir J. 2011;37(6):1439–46.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Christ-Crain M, Stolz D, Jutla S, Couppis O, Muller C, Bingisser R, et al. Уровни свободного и общего кортизола как предикторы тяжести и исхода внебольничной пневмонии.Am J Respir Crit Care Med. 2007;176(9):913–20.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kolditz M, Halank M, Schulte-Hubbert B, Hoffken G. Функция надпочечников связана с прогнозом при среднетяжелой внебольничной пневмонии. Eur Respir J. 2010;36(3):615–21.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kolditz M, Hoffken G, Martus P, Rohde G, Schutte H, Bals R, et al.Уровень кортизола в сыворотке предсказывает смерть и критическое заболевание независимо от оценки CRB-65 при внебольничной пневмонии: проспективное обсервационное когортное исследование. BMC Infect Dis. 2012;12:90.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cortes-Puch I, Hicks CW, Sun J, Solomon SB, Eichacker PQ, Sweeney DA, et al. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось при летальной собачьей пневмонии, вызванной Staphylococcus aureus. Am J Physiol Endocrinol Metab.2014; 307(11):E994–e1008.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вассилиади Д.А., Димопулу И., Цанела М., Дука Э., Ливадити О., Орфанос С.Э. и др. Продольная оценка функции надпочечников на ранних и длительных стадиях критического состояния у пациентов с сепсисом: связь с уровнями цитокинов и исходом. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(12):4471–80.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Nickler M, Ottiger M, Steuer C, Kutz A, Christ-Crain M, Zimmerli W, et al.Зависимая от времени ассоциация глюкокортикоидов с неблагоприятным исходом при внебольничной пневмонии: 6-летнее проспективное когортное исследование. Интенсивная терапия (Лондон, Англия). 2017;21(1):72.

    Артикул ПабМед Центральный Google ученый

  • Chrousos GP. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось и иммуноопосредованное воспаление. N Engl J Med. 1995;332(20):1351–62.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Олссон К., Ванденпут Л., Тивестен А.ДГЭА и смертность: какова природа ассоциации? J Steroid Biochem Mol Biol. 2015; 145: 248–53.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ohlsson C, Labrie F, Barrett-Connor E, Karlsson MK, Ljunggren O, Vandenput L, et al. Низкий уровень дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке предсказывает смертность от всех причин и от сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых шведских мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4406–14.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Барретт-Коннор Э., Хоу К.Т.Йен СС. Проспективное исследование сульфата дегидроэпиандростерона, смертности и сердечно-сосудистых заболеваний. N Engl J Med. 1986;315(24):1519–24.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Берр С., Лафон С., Дебюир Б., Дартиг Ж.Ф., Больё Э.Е. Взаимосвязь дегидроэпиандростерона сульфата у пожилых людей с функциональным, психологическим и психическим статусом и краткосрочной смертностью: исследование, основанное на французском обществе. Proc Natl Acad Sci U S A.1996;93(23):13410–5.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Триведи Д.П., Хау К.Т. Дегидроэпиандростерона сульфат и смертность у пожилых мужчин и женщин. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(9):4171–7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Маджио М., Лауретани Ф., Седа Г.П., Бандинелли С., Линг С.М., Меттер Э.Дж. и др.Взаимосвязь между низким уровнем анаболических гормонов и 6-летней смертностью у пожилых мужчин: исследование старения в области кьянти (InCHIANTI). Arch Intern Med. 2007;167(20):2249–54.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Mueller C, Blum CA, Trummler M, Stolz D, Bingisser R, Mueller C, et al. Ассоциация функции надпочечников и тяжести заболевания при внебольничной пневмонии. ПЛОС Один. 2014;9(6):e99518.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Shores MM, Matsumoto AM. Тестостерон, старение и выживание: биомаркер или дефицит. Современное мнение в области эндокринологии, диабета и ожирения. 2014;21(3):209–16.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Спратт Д.И., Кокс П., Орав Дж., Молони Дж., Бигос Т.Подавление репродуктивной оси при остром заболевании связано с тяжестью заболевания. J Clin Endocrinol Metab. 1993;76(6):1548–54.

    КАС пабмед Google ученый

  • Schuetz P, Christ-Crain M, Thomann R, Falconnier C, Wolbers M, Widmer I, et al. Влияние рекомендаций на основе прокальцитонина по сравнению со стандартными рекомендациями по использованию антибиотиков при инфекциях нижних дыхательных путей: рандомизированное контролируемое исследование ProHOSP. ДЖАМА. 2009;302(10):1059–66.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Schuetz P, Christ-Crain M, Wolbers M, Schild U, Thomann R, Falconnier C, et al. Антибиотикотерапия под контролем прокальцитонина и госпитализация пациентов с инфекциями нижних дыхательных путей: проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. BMC Health Serv Res. 2007;7:102.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Релло Дж.Демография, рекомендации и клинический опыт тяжелой внебольничной пневмонии. Интенсивная терапия (Лондон, Англия). 2008;12(Приложение 6):S2.

    Артикул Google ученый

  • Vom Steeg LG, Vermillion MS, Hall OJ, Alam O, McFarland R, Chen H, et al. Возраст и тестостерон опосредуют патогенез гриппа у самцов мышей. Американский журнал клеточной и молекулярной физиологии легких. Физиология. 2016;311(6):L1234–l44.

    Google ученый

  • Корсини Э., Гальбиати В., Папале А., Куммер Э., Пинто А., Серафини М.М. и др.Роль андрогенов в индуцированной ДГЭА экспрессии rack1 и модуляции цитокинов в моноцитах. Иммунитет и старение: I & A. 2016; 13:20.

    Артикул КАС Google ученый

  • Араужо А.Б., Диксон Дж.М., Суарес Э.А., Мурад М.Х., Гуэй Л.Т., обзор WGAC. Эндогенный тестостерон и смертность у мужчин: систематический обзор и метаанализ. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(10):3007–19.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Corona G, Rastrelli G, Monami M, Guay A, Buvat J, Sforza A, et al.Гипогонадизм как фактор риска сердечно-сосудистой смертности у мужчин: метааналитическое исследование. Евр Дж Эндокринол. 2011;165(5):687–701.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Shores MM, Biggs ML, Arnold AM, Smith NL, Longstreth WT Jr, Kizer JR, et al. Тестостерон, дигидротестостерон, сердечно-сосудистые заболевания и смертность в исследовании здоровья сердечно-сосудистой системы. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(6):2061–8.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Руиге Дж. Б., Махмуд А. М., Де Баккер Д., Кауфман Дж. М.Эндогенный тестостерон и сердечно-сосудистые заболевания у здоровых мужчин: метаанализ. Сердце. 2011;97(11):870–5.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Yeap BB, Alfonso H, Chubb SA, Handelsman DJ, Hankey GJ, Almeida OP и др. У пожилых мужчин оптимальный уровень тестостерона в плазме связан со снижением смертности от всех причин, а более высокий уровень дигидротестостерона — со снижением смертности от ишемической болезни сердца, в то время как уровень эстрадиола не является предиктором смертности.J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):E9–18.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Суассон В., Брайи-Табар С., Хелмер С., Руо О., Анселин М.Л., Зерхуни С. и др. J-образная связь между тестостероном плазмы и риском ишемического артериального события у пожилых мужчин: французское когортное исследование 3C. Зрелые. 2013;75(3):282–8.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Вульф, полицейский, Хэмилл Р.В., Макдональд Дж.В., Ли Л.А., Келли М.Транзиторный гипогонадотропный гипогонадизм, вызванный критическим заболеванием. J Clin Endocrinol Metab. 1985;60(3):444–50.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Октенли С., Доганчи Л., Озгуртас Т., Араз Р.Э., Танюксель М., Мусабак У. и др. Транзиторный гипогонадотропный гипогонадизм у мужчин с острым токсоплазмозом: подавляющее действие интерлейкина-1 бета на секрецию ГнРГ. Репродукция человека (Оксфорд, Англия). 2004;19(4):859–66.

    КАС Статья Google ученый

  • Zander J, Bruegel M, Kleinhempel A, Becker S, Petros S, Kortz L, et al. Влияние условий биобанкирования на кратковременную стабильность биомаркеров в сыворотке и плазме человека. Clin Chem Lab Med. 2014;52(5):629–39.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kley HK, Schlaghecke R, Kruskemper HL. [стабильность стероидов в плазме в течение 10-летнего периода].Журнал клинической химии и клинической биохимии. Zeitschrift fur klinische Chemie und klinische Biochemie. 1985; 23(12):875–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Болелли Г., Мути П., Микели А., Шайно Р., Франческетти Ф., Крог В. и др. Валидность для эпидемиологических исследований долгосрочной криоконсервации стероидных и белковых гормонов в сыворотке и плазме. Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика: публикация Американской ассоциации исследований рака, спонсируемая Американским обществом профилактической онкологии.1995;4(5):509–13.

    КАС Google ученый

  • Влияние дигидротестостерона на синаптическую пластичность гиппокампа у самцов мышей SAMP8 с легкими когнитивными нарушениями

    Введение

    Важной характеристикой старения является когнитивная отклонить. Предыдущие результаты показали, что снижение когнитивных функция была связана со снижением пластичности гиппокампа. (1–2). Снижение уровня андрогенов связано Старение всегда считалось связанным с повышенный риск легких когнитивных нарушений (MCI) и болезни Альцгеймера болезнь (АД).В 2011 году Национальный институт старения и Ассоциация Альцгеймера предложила новые рекомендации по БА (1–4). Эти Руководящие принципы рекомендуют считать MCI переходным состояние с когнитивными изменениями между нормальным старением и AD (5,6). Через оценку и контроль риска факторами перехода от MCI к AD, начало заболевания может быть предотвратить или отсрочить. Патофизиология MCI включает значительная потеря нейронов в гиппокампе и снижение течение в субикулюме (7). Нейрофибриллярные клубки и β-амилоид (Aβ) наблюдались в лица с ЛКН (8,9).В спинномозговой жидкости также обнаруживаются непропорциональное увеличение уровня τ-белка по сравнению с человек из той же возрастной группы (10). У пациентов с МКИ обычно одновременное снижение гонадных стероидов.

    Истощение половых стероидных гормонов с увеличением возраст является наиболее значимым фактором риска развития БА. Предыдущие результаты показали, что эстроген и прогестерон (P4) при менопауза у женщин и тестостерон у стареющих мужчин являются риском развития атопического дерматита факторы (11–18). Женщины более уязвимы к БА чем у мужчин, о чем свидетельствует относительно внезапная и обширная потеря 17β-эстрадиол (Е2) и Р4 при менопаузе.уменьшение общего тестостерон (12,13) ​​или уровни свободного тестостерона в плазме были выявлены у мужчин с БА по сравнению с пациентами (15) сосудистой деменции и контрольная группа того же возраста (11,14,19).

    Эстрогены и андрогены могут играть защитную роль против нейродегенерации, связанной с AD (14,20). Мужчины которые становятся гипогонадными в более позднем возрасте, часто сообщают о проблемах с их память. Уровень тестостерона ниже нормы также был выявляется у больных до начала БА и у более молодых, мужчины с поздним началом болезни Альцгеймера по сравнению с соответствующими контролирует.Возрастное истощение тестостерона является фактором риска для AD у мужчин (20). С тестостерон метаболизируется в головном мозге в андрогены дигидротестостерон (ДГТ) и эстроген Е2, тестостерон может опосредовать его эффекты через андрогенные и/или эстрогенные пути. снижение ДГТ у пожилых мужчин отрицательно ассоциировалось с заболеваемости AD, и это может быть в состоянии снизить активность рецептор андрогена. Предыдущие результаты показали, что андроген участвует в развитии центральной нервной системы, а также как поддержание нормальной функции во время созревания (21–23).

    В последние десятилетия прогрессирующее сокращение структурная и функциональная пластичность гиппокампа и считалось, что префронтальная кора связана с постепенным снижение когнитивной функции (24). Существует тесная связь между синаптической пластичностью и сексом. гормоны. Ранее сообщалось, что плотность синапсов в гиппокампе взрослой самки крысы естественным образом колеблется с уровень овариальных стероидов. У взрослых самок крыс эстрадиол уровень in vivo был связан с пирамидными клетками гиппокампа плотность и количество синапсов, а также плотность дендритных шипов (25).Плотность дендрита отростки пирамидных нейронов в областях мозга, связанных с обучение и память, такие как гиппокамп, связаны с уровень эстрогена (26). Таким образом регуляторный механизм андрогенов на синаптическую пластичность был обдуманный. Точно так же плотность дендритных шипиков пирамидные нейроны гиппокампа также модулируются в vivo путем истощения и замещения андрогенов (27).

    Мыши, склонные к ускоренному старению 8 (SAMP8), характеризуется возрастным спонтанным ухудшением обучения и памяти, которые аналогичны AD (28).Предыдущие результаты показали, что SAMP8 — хорошая модель снижения когнитивных функций с возрастом (29–30). Наш предыдущие исследования (31) выявили флуктуирующий тренд плотности дендритных шипиков и, Aβ отложения, приводящие к когнитивным и нейробиологическим изменениям в 5-месячные мыши SAMP8. Таким образом, мыши среднего возраста SAMP8 представляют собой подходящая модель для базового исследования MCI (31). На стадии MCI у мышей SAMP8 уже появились синаптические повреждения. Таким образом, патологический изменения синапсов являются ключевой проблемой когнитивной дисфункции (32).

    Гонадэктомия (GDNX) у кастрированных самцов крыс уменьшена Плотность синапсов позвоночника CA1 по сравнению с контрольной группой с ложным оперированием (32). Лечение крыс GDNX с помощью ДГТ или тестостерона пропионат увеличивают плотность синапсов позвоночника до примерно на одном уровне по сравнению с интактными самцами. При этом увеличения плотности синапсов не наблюдалось. GDNX животных после лечения эстрадиолом. Эти данные указывали что андроген необходим для нормальной плотности синапсов позвоночника в область СА1 гиппокампа самца крысы.Отсутствие реакции на эстрадиол предполагает, что тестостерон действует непосредственно на гиппокамп рецепторы андрогенов, а не косвенно через местный эстроген биосинтез (27).

    Предыдущие исследования, проведенные на мышах SAMP8, выявили что уровень тестостерона в сыворотке быстро снижается при старении процесс с аналогичным постепенным уменьшением дендритного шипа плотность и количество (30–32). Ядро старения и поведенческие эксперименты также улучшились после предоставления физиологической дозы ДГТ (1 мг/кг) по сравнению с группой кастрации (33).Поэтому крайне важно определить механизмы ДГТ в синаптических пластичность.

    Белок постсинаптической плотности 95 (PSD95) в гиппокамп показал значительное снижение MCI по сравнению с субъектов без деменции. Экспрессия синаптофизина (SYN), ключевой игрок в событиях переноса мембран, предшествующих экзоцитозу, который модулирует зависимый от активности экзоцитоз, был относительно снижен у кастрированных стареющих мышей (34). Дребрин представляет собой постсинаптический белок, связывающий f-актин. связаны с синаптической пластичностью (35).Предыдущие исследования сообщали, что уровни дребрина снижались в гиппокампе случаев MCI, и были связаны со снижением когнитивных функций (12). Синаптическая пластичность, связанная с белки [например, SYN, PSD95, мозговой белок, регулируемый развитием (Drebrin)] и ответ белка цАМФ, связанного с формированием памяти белок, связывающий элемент (CREB), коррелировали с животными поведение и синаптическую морфологию (36–39).

    Настоящее исследование было сосредоточено на том, изменил ли ДГТ экспрессию CREB, PSD95, SYN и Drebrin и исследовали защитные механизмы и неврологическая основа ДГТ.В нашем эксперимент, иммуногистохимия, вестерн-блоттинг и количественный анализ полимеразной цепной реакции (КПЦР) был использован для обнаруживать экспрессию вышеупомянутых белков и наблюдать регуляция DHT на синаптическую пластичность в гиппокампе Мыши MCI SAMP8. Результаты подтвердили результаты нашего предыдущего исследования. о влиянии ДГТ на поведение и синаптическую пластичности у мышей MCI SAMP8 и предоставил ценную теоретическую основа для защитных эффектов DHT в MCI.

    Материалы и методы
    Животные и исследовательские группы

    Пятимесячных мышей SAMP8 использовали в качестве экспериментальных животных (n=45, 28–32 г) и случайным образом разделены на контрольная группа с ложной операцией (группа P8), группа кастрации и группа кастрации плюс дигидротестостерон (группа ДГТ). Животные в эта группа подверглась той же хирургической операции кастрации, что и кастрированная группа, но без удаления яичек. Мыши в кастрированной группе была проведена двусторонняя орхиэктомия.Мыши в DHT группа получила двустороннюю орхиэктомию и инъекцию ДГТ. Лекарство вводили через три дня после кастрации (код продукта: 2500981; Международная лаборатория, Южный Сан-Франциско, Калифорния, США), в течение 60 дней путем подкожной инъекции (1 мг/кг в сутки вводят с 17:00 до 18:00). Другим группам вводили такая же доза стерильного кукурузного масла медицинского (0,1 мл). Самцы мышей SAMP8 были подарены Дэвидом Ю, профессором китайского Университет Гонконга и выведен нашей лабораторией.Для разведения мышей использовали стандартную диету для грызунов и водный метод, с 12-часовым цикл свет-темнота (включение света в 6:00 утра) и комнатная температура поддерживается на уровне 21±2°C.

    Экспериментальные процедуры были реализованы в в соответствии с использованием млекопитающих в неврологии здоровья руководящие принципы, признанные Ассоциацией экспериментов на животных Этика, Хэбэйский медицинский университет.

    Иммуногистохимическое окрашивание

    Каждую группу мышей (n=5) анестезировали 1% пентобарбитал натрия [80 мг/кг, внутрибрюшинно (т.р.) инъекции] перфузировали 0,9% физиологическим раствором через левый желудочек и фиксировали с 4% параформальдегидом, рН 7,4. Мозг осторожно удалили, образцы были разделены между верхним двухолмием и оптического перекреста и фиксировали в течение ночи при 4°С. Ткань была разделена на две половины по срединной плоскости, а градиент этанола был обезвожен. Ткань очищали в ксилоле и заливали в парафин. Парафиновые блоки разрезали на серийные срезы толщиной 5 мкм вдоль выдвижной микротом (Leica-RM2145; Leica, Мангейм, Германия) в корональное положение.Были собраны две последовательные ткани размером 50 мкм. и помещают на предметные стекла, покрытые полилизином, для обнаружения белка. экспрессия CREB, SYN, PSD95 и Drebrin. Следующий депарафинизации и гидратации срезы подвергали поиск антигена с использованием микроволновой печи в течение 30 мин и погружением в 3% перекиси водорода в метаноле в течение 30 мин для устранения эндогенных активность пероксидазы. Срезы инкубировали с 5% козьей сывороткой. для блокировки неспецифического связывания с последующей инкубацией в течение ночи с кроличьим антителом против SYN (1:200, код продукта: ab14692; Abcam, Кембридж, Массачусетс, США), кроличье антитело против PSD95 (1:200, продукт код: ab12093; Abcam), кроличье антитело к CREB (1:200, код: аб32515; Abcam) и кроличьи антитела против дребрина (1:100, код: аб60933; Абкам) ​​при 4°С.После промывания PBS срезы инкубировали с биотинилированными козьими антикроличьими IgG в течение 2 часов. А система компьютерного анализа изображений Image-Pro Plus 6.0 (Media Cybernetics, Inc., Роквилл, Мэриленд, США) использовали для определения средние значения оптической плотности (ОП) SYN, PSD95, Drebrin и CREB в области CA1 гиппокампа. Было проанализировано десять разделов для каждой мыши и определяли среднее значение ОП для каждой мышь.

    Вестерн-блот анализ

    После сбора образца был добавлен буфер для лизиса и образцы гомогенизировали при охлаждении льдом и инкубировали в течение 30 минут.Затем образцы центрифугировали в течение 15 мин при 4°С при 10000×g и собирали супернатант. Микропланшет BAC ридер (стандартный прибор для ферментов VersaMax, Molecular Devices, ООО. Саннивейл, Калифорния, США) использовали для определения содержания белка. Затем 100 мкл белка добавляли к равному объему 2X верхний буфер образца и перемешивание при 95°C в течение 5 мин для денатурации белка. Затем образцы центрифугировали и охлаждали до комнатная температура 21±2°С. Постоянное напряжение электрофореза верхний образец 80 В.Когда образец достиг стыка между укладки и разделения геля, постоянное напряжение было отрегулировано до 120 В, остановка электрофореза. Постоянное напряжение резка геля и переносящая мембрана составляла 300 В, что было остановлено. после 60-минутного влажного переноса. Для приготовления использовали обезжиренное сухое молоко (5%). блокирование в течение 1 ч при комнатной температуре. Затем использовали 1X TBS для разбавьте антитела SYN, PSD95, Drebrin, CREB в соотношении 1:5000, а затем инкубация в течение ночи при 4°С. Флуоресцентные вторичные антитела были добавляли и выдерживали в темноте при 37°C до перемешивания в течение 1 часа. Система флуоресцентного сканирования Li-Cor Odyssey (компания Gene Limited, Плезантон, Калифорния, США) был нанят для исполнения полуколичественный анализ для получения соответствующих полос. Произвольные единицы (AU) (darea • плотность) использовались для представления площади × значение серого белковых полос. Экспрессию GAPDH рассматривали как внутреннюю Справка. Соотношение между целевым белком и внутренне упомянутые AU представляли относительные уровни экспрессии белка каждая группа.

    КПЦР-анализ

    Каждую группу мышей (n=5) анестезировали 1% пентобарбитал натрия (80 мг/кг, т.п. инъекции). Образцы РНК были выделены с помощью реагента TRIzol из гиппокампа. ультрафиолет Спектрофотометр NanoDrop lite (Thermo Fisher Scientific, Waltham, Массачусетс, США) (A260) использовали для измерения количества РНК. система синтеза первой цепи надстрочного индекса (Invitrogen Life Technologies, Карлсбад, Калифорния, США) использовали для обратной расшифровки 500 нг РНК в комплементарную ДНК. После транскрипции 1 мкл RT продукт, объединенный в 2,5 единицы, был использован для запуска объема ДНК Taq. полимераза (Sigma-Aldrich, St.Луи, Миссури, США) (50 мкл буфера содержит 20 пмоль антисмыслового праймера, 10 мМ трис-HCl, 50 мМ KCl, 2,5 мМ MgCl2 и 0,2 мМ dNTP). Химически произведенные грунтовки (Sangon Biotech Co., Ltd., Шанхай, Китай) перечислены в Таблице I.

    Таблица I.

    Грунтовки.

    Gene NCBI GeneID Вперед/назад праймер Размер ампликона (бп)
    дребрин 56320 5′-AGGAGCAGTCTATCTTTGGTGA-3′ 246
    5′-CACTGTCCGATGCCTTTATGAA-3′
    син 20977 5′-CAGTTCCGGGTGGTCAAGG-3′ 138
    5′-ACTTCCCGTCTTGTTGGCAC-3′
    гребень 12912 5′-CAGGGGTCGCAAGGATTGAAG-3′ 101
    5′-ATCGCCTGAGGCAGTGTACT-3′
    psd95 13385 5′-TGAGATCAGTCATAGCAGCTACT-3′ 107
    5′-CTTCCTCCCCTAGCAGGTCC-3′
    ГАПДХ 14433 5′-AGGTCGGTGTGAACGGATTTG-3′   95
    5′-GGGGTCGTTGATGGCAACA-3′

    Система ПЦР в реальном времени Eco™ (Illumina Inc., Сан Диего, Калифорния, США) использовали для количественного определения относительного уровни мРНК. Экспрессию GAPDH рассматривали как внутреннюю ссылка, и соотношение между данными и внутренней ссылкой указывали на относительный уровень гена-мишени.

    Результаты
    Иммуногистохимическое окрашивание

    Иммуногистохимическое окрашивание показало, что положительные продукты белка CREB в основном распределялись в мембрана нейрона, цитоплазма и выступы. По сравнению с группа кастрации, окрашивание в проекциях Р8 и ДГТ группы были плотными и толстыми, а цитоплазматическая мембрана иммунореактивное вещество значительно увеличилось (рис.1А-С). Значение OD кастрации группе составил 0,135±0,025, что значительно ниже, чем у значение группы P8 0,270±0,046 (P<0,01). Значение ОП ДГТ группе составил 0,216±0,034 и был значительно выше по сравнению с группа кастрации (P<0,01).

    Рисунок 1.

    Иммуногистохимическое окрашивание показывает влияние кастрации и вмешательства ДГТ на конверсию от MCI до слабоумия Альцгеймера у мышей SAMP8. Иммуногистохимический обнаружено окрашивание (A-C) SYN, (D-F) PSD95, (G-I) Дребрин и (J-K) Экспрессия белка CREB при кастрации (A, D, G и J), (B, E, H и K) группы DHT и (C, F, I и L) P8.Статистический график показывая разницу экспрессии белка в (M) четырех группы. Результаты представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение. (п=5). Статистический анализ был выполнен с использованием однофакторного дисперсионного анализа с Апостериорный тест на ЛСД. **Р<0,01. ДГТ, дигидротестостерон; МКИ, легкая когнитивные нарушения; SAMP8, мыши, склонные к ускоренному старению 8; SYN, синаптофизин; PSD95, белок постсинаптической плотности 95; КРЭБ, белок, связывающий цАМФ-ответный элемент; Дребрин, в развитии регулируемый мозговой белок.

    Иммуногистохимическое окрашивание на PSD95, SYN и Дребрин показал, что коричневато-желтые гранулы располагаются в нейропиль пирамидных клеток (рис. 1Д-Л). Экспрессия белков PSD95, SYN и Drebrin соответствовали экспрессии белка CREB среди различных группы. Значения ОП были следующими: PSD95, 0,636±0,046, 0,935±0,073 и 0,983±0,116; SYN 0,553±0,034, 0,843±0,107 и 0,887±0,089; и Дребрин, 0,089±0,014, 0,159±0,015 и 0,173±0,018 в кастрация, группы DHT и P8 соответственно (таблица II, рис.1Д-Л).

    Таблица II.

    Результаты иммуногистохимического окрашивание показывает влияние кастрации и вмешательства ДГТ на преобразование MCI в слабоумие Альцгеймера в SAMP8 мыши.a

    Таблица II.

    Результаты иммуногистохимического окрашивание показывает влияние кастрации и вмешательства ДГТ на преобразование MCI в слабоумие Альцгеймера в SAMP8 mice.a

    Группа CREB SYN PSD95 Drebrin
    Кастрация 0.136±0,025 0,553±0,034 0,636±0,046 0,089±0,014
    ДГТ 0,216±0,035 б 0,843±0,107 б 0,935±0,073 б 0,159±0,015 б
    Р8 0,270±0,046 б 0,887±0,089 б 0,983±0,116 б 0,174±0,018 б
    Вестерн-блоттинг

    Белковые полосы для CREB в гиппокампе были хорошо видны в разных группах (рис.2). Интегральное значение OD (IOD) CREB в группе кастрации составил 0,589±0,075, т.е. значительно ниже по сравнению с группой P8 на 1,113 ± 0,152 (Р<0,01). Однако значение IOD для CREB в группе DHT было 1,032±0,118, что значительно отличалось от группа кастрации (P<0,01). Уровни экспрессии SYN (0,453±0,074, 0,947±0,117, 0,891±0,126), PSD95 (0,109±0,007, 0,193±0,018, 0,205±0,025) и Дребрин (0,189±0,045, 0,632±0,058, 0,613±0,092) соответствовал таковому для белка CREB.Был статистически значимое различие (P<0,01) между группа кастрации и группы Р8 (табл. III).

    Таблица III.

    Результаты вестерн-блоттинга показывают влияние кастрации и вмешательства ДГТ на конверсию из MCI к слабоумию Альцгеймера у мышей SAMP8.a

    Таблица III.

    Результаты вестерн-блоттинга показывают влияние кастрации и вмешательства ДГТ на конверсию из MCI к слабоумию Альцгеймера у мышей SAMP8.

    + + + +
    Группа CREB SYN PSD95 Drebrin
    кастрации 0,589 ± 0,075 0,453 ± 0,074 0,109 ± 0,007 0,189 ± 0,045
    ДХТ 1,032±0,118 б 0,947±0,117 б 0,193±0,018 б 0,632±0,058 б
    Р8 1.113±0,152 б 0,891±0,126 б 0,205±0,025 б 0,613±0,092 б
    кПЦР

    Экспрессия мРНК creb, psd95, син и дребрин в нейронах гиппокампа в разных группы были аналогичны их уровням экспрессии белка (рис. 3). Креб, psd95, уровни мРНК syn и drebrin в группа кастрации была самой низкой (0,597±0,075, 0,853±0,079, 0,420±0,057 и 0,328±0.019 соответственно) и значительно снизился по сравнению с группой Р8 (1,245±0,059, р<0,01; 1,231±0,116, р<0,01; 0,894±0,052, р<0,01; 0,452±0,041, P<0,01 соответственно) и группе ДГТ (1,177±0,101, P<0,01; 1,194±0,064, р<0,01; 0,861±0,026, р<0,01; 0,422±0,018, P<0,01 соответственно) (таблица IV, рис. 3).

    Рисунок 3.

    Количественная полимеразная цепь реакция, показывающая влияние кастрации и вмешательства ДГТ на преобразование MCI в деменцию Альцгеймера у мышей SAMP8, показывающее экспрессия генов SYN, PSD95, Drebrin и CREB при кастрации, Группы DHT и P8.**Р<0,01. ДГТ, дигидротестостерон; САМП8, склонные к ускоренному старению мыши 8; SYN, синаптофизин; PSD95, белок постсинаптической плотности 95; CREB, цАМФ-ответный элемент связывающий белок; Дребрин, мозг, регулируемый развитием белок.

    Таблица IV.

    Результаты количественного анализа полимеразы цепная реакция (КПЦР) отображает эффекты кастрации и ДГТ вмешательства по переходу от MCI к слабоумию Альцгеймера в Мыши SAMP8.a

    Таблица IV.

    Результаты количественного анализа полимеразы цепная реакция (КПЦР) отображает эффекты кастрации и ДГТ вмешательства по переходу от MCI к слабоумию Альцгеймера в SAMP8 mice.a

    син PSD95
    Группа CREB drebrin
    кастрации 0.597±0,075 0,853±0,079 0,420±0,057 0,328±0,019
    ДГТ 1,177±0,101 б 1,194±0,064 б 0,861±0,026 б 0,422±0,018 б
    Р8 1,245±0,059 б 1,231±0,116 б 0,894±0,052 б 0,452±0,041 б
    Обсуждение

    Мозг является чувствительной к андрогенам тканью и под влиянием возрастного дефицита андрогенов (12–14).Исследование тестостерона и его метаболита ДГТ у грызунов и человека показало, что снижение функции мозга тесно связано с к потере андрогенов. В частности, некоторые исследования показывают, что секс потеря гормонов происходит до возникновения атопического дерматита и может быть рассматривается как причина БА, а не как результат БА. Этот факт предполагает, что истощение андрогенов является предшествующим событием, которое изменяет Клинические проявления и патология БА, которые могут способствовать понимание прогрессирования заболевания (40).Несмотря на интенсивные лабораторные и клинические исследования за последние три десятилетия, эффективное лечение отсрочить начало и прогрессирование БА невозможно. повторяющиеся неудачи клинических испытаний, направленных на легкую и умеренную AD предполагает, что MCI является потенциальным способом лечения AD (41).

    По сравнению с другими патологическими поражениями, в патологические изменения БА, изменения плотности синапсов и когнитивные нарушения тесно связаны между собой, что указывает на чрезвычайную важность механизмов контактных препятствий синапсов (42).Предыдущие данные свидетельствуют о том, что гиппокамп показывает снижение синаптической пластичности при MCI (31,33). Однако, отражает ли изменение белка в гиппокампе корреляция между изменением количества синапсов и низким MCI когнитивный уровень заслуживает дальнейшего изучения.

    У кастрированных крыс молодого и среднего возраста уровни эндогенных андрогенов снижались, усугубляя патологические изменения и поведение, связанное с гиппокампом, у животных. Уход с тестостероном или ДГТ у этих кастрированных крыс может значительно уменьшить патологические повреждения (43).Это кажется возможным разработать эффективный гормон или гормональный имитатор терапия для предотвращения перехода от MCI к AD (44). Предыдущие результаты показали, что существует тесная связь между андрогенами и синапсами (31,32). Экспериментально андрогены могут обратить снижение плотности дендритных шипиков гиппокампа у кастрированных самцов крыс, и в то же время антагонист андрогенов может значительно ослабить этот эффект (45–47). Эти отчеты предполагают, что андрогены играют важную роль в поддержание плотности синапсов дендритных шипиков в гиппокамп нормальных самцов животных.Поэтому мы предполагаем, что синаптическая пластичность структур гиппокампа коррелирует с познавательной функцией. Исследования сообщают о существовании путь андрогенной регуляции синаптической функции, отличается от эстрогенов; однако механизм этого независимого андрогенный путь ранее не был очевиден (48).

    Наши предыдущие исследования (31,33) показали, что по сравнению с контрольной группой когнитивная функция кастрированных мышей MCI и SAMP8 в период БА был нарушен.Кроме того, ДГТ улучшает работу гиппокампа у стареющих мышей. пространственные когнитивные способности, а кастрация повышает обучаемость и расстройства памяти. Эти функции могут быть связаны с изменениями в формирование гиппокампа и морфология мышей MCI SAMP8. От с этой точки зрения нейроны гиппокампа и синаптическая морфология и структуры заслуживают изучения в дальнейших экспериментах. Когнитивная дисфункция, вызванная кастрацией, может вызывать морфологическую изменить (32). Кастрация уменьшает толщина постсинаптической плотности и постсинаптической PSD, и значительно увеличивает накопление Aβ и дегенерацию органоиды в цитоплазме.Считается, что потеря синапсов и снижение когнитивных функций при БА тесно связаны, и старческие бляшки патология и частичная потеря синапсов и дедукции дендритных шипы родственные (49). И наоборот, когнитивные расстройства, особенно исполнительной функции а негативные симптомы считаются связанными с дефектами нейронной пластичности (50). Эти взгляды объясняют корреляцию между индуцированными кастрацией когнитивными упадок и морфологические изменения.

    Наши предыдущие результаты показали, что кастрация усугубляет снижение когнитивных функций и потерю синапсов и дендритных шипы в MCI SAMP8 (31,33).В процессе естественного старения снижение уровня тестостерона вызывает процесс патологических изменений при БА и снижает синаптическую пластичность. Модуляция гиппокампа синаптическая пластичность андрогенов привлекла значительное научное внимание. Однако необходимы дополнительные исследования для выяснения влияние DHT на синаптическую пластичность в исследовании MCI. Поэтому мы исследовали влияние ДГТ на модуляцию структура шипа и белки, связанные с синаптической пластичностью в Гиппокамп мыши MCI SAMP8.В настоящем исследовании кастрация снижал уровни маркеров синаптических белков (PSD95, SYN и Дребрин), что совпало с меньшим количеством синапсов и более тонкие PSD, как наблюдалось в наших предыдущих результатах (31,32). Это открытие показывает, что жизнеспособность клеток низкая, а нейроны ремоделирование подавляется во время MCI, и ухудшаются структурные и морфологические изменения при кастрации приводят к дальнейшему снижению пространственное обучение и память у мышей P8.

    Приведенные выше данные показывают, что ДГТ участвует в регуляция обучения и памяти, предполагая, что физиологические уровни ДГТ могут регулировать функцию гиппокампа и поддерживать образование гиппокампа нормальных самцов мышей.Однако роль ДГТ в некоторых белках, рецепторах, нейротрансмиттерах и мессенджерах молекулы, связанные со структурной основой и физиологическими функции синаптической пластичности (51), а также транскрипции и белковой синтез, необходимый для потенцирования долговременной памяти, остается исследован (52).

    Считается, что

    DHT увеличивает толщину постсинаптическая плотность и постсинаптическая плотность нейронов в кастрированные животные. Эти исследования показывают, что андрогенная терапия может быть эффективным в задержке дедукции синапсов гиппокампа нейронов и дендритных шипиков, вызванных кастрацией.Таким образом, ДГТ может также усиливают синаптическую пластичность нейронов гиппокампа при БА мышей, для поддержания структуры и функции синапсов. В этом эксперимент, с ложными мышами P8 в качестве контрольной группы, мы изучали, способствует ли ДГТ поддержанию гиппокампа нейроны и синаптическая пластичность гиппокампа кастрированных мышей в период МКИ. Синаптическая пластичность — нейробиологическая основа обучения и памяти, и может повлиять на когнитивные способности путем регулировка синаптической структуры и функции гиппокампа.На основе это, признано, что DHT-индуцированные структурные изменения нейронная пластичность улучшает морфологическую основу когнитивных функция (53).

    Мы предположили, что изменения экспрессии дифференцированные гены у людей могут быть связаны с связанное с памятью поведение стареющих грызунов. Кроме того, механизмы DHT, регулирующий синаптическую пластичность гиппокампа мышей MCI SAMP8 непонятно. Поэтому мы сосредоточились на экспрессии синаптических маркеры пластичности (SYN, PSD95, Drebrin) в пирамидных клетках гиппокампа и исследовал механизм регуляции и нервную основу Эффект ДГТ.

    SYN, PSD95 и Drebrin участвуют в синаптических формирование и реконструкция (54–56). иммуногистохимические результаты показали, что ДГТ снижал SYN, PSD95, Уровни белка дребрин у кастрированных мышей SAMP8. SYN включает в себя высвобождение нейротрансмиттера белка пресинаптических пузырьков и признак плотности синапсов. PSD95 является глутаматергическим возбуждающим постсинаптической плотности, взаимодействуя с субъединицами NMDA-рецепторов и участие в процедуре хранения информации (57). Повышенная экспрессия PSD95 способна регулирования повышения синаптической активности.Дребрин – это Белок, связывающий F-актин, экспрессируется в возбуждающих постсинаптических дендритные шипы. Он влияет на синаптическую пластичность, регулируя синаптический морфогенез и реорганизацию постсинаптической плотности и рецепторы-мишени (39,58,59). Дребрин, синаптический маркер, используется в качестве маркера синаптических структурные изменения. Экспериментальные результаты показывают, что влияние DHT на синаптической структуре связан с экспрессией белковые маркеры SYN, PSD95 и Drebrin (60,61).

    Экспрессия синаптических белков SYN, PSD95 и Дребрин отражает изменения в когнитивном поведении и демонстрирует положительная корреляция с синаптической пластичностью, результат, который согласуется с результатами настоящего исследования.Это также подтверждает наши предыдущие исследования (31,33) где после обработки ДГТ обучение и память кастрированных мышей были значительно улучшены, уровни Aβ были снижены, а количество увеличение плотности дендритных шипиков (27,62). Экспрессия SYN и дребрина в гиппокампе пациентов с расширенный AD уменьшился. Однако в других исследованиях после сравнения пациенты без когнитивных нарушений (NCI), легкие когнитивные нарушения (MCI) и AD, было установлено, что SYN и Drebrin экспрессия в мужском гиппокампе различна.Для выражения SYN MCI и AD были снижены по сравнению с NCI, хотя различия не были статистически значимыми, тогда как Дребрин в MCI и AD были снижены примерно на 40% по сравнению с NCI. В МКИ и Пациенты с БА, разница в экспрессии белка синаптического маркера свидетельствует о пластичности дендритных постсинаптических мембран. шипы могут быть повреждены выборочно. Кроме того, Дребрин может служить в качестве белкового маркера-предиктора возникновения нарушений памяти. (63).

    Роль андрогенов в пирамидной системе гиппокампа нейроны у самцов крыс были исследованы и в отношении экспрессии SYN было установлено, что кастрация не значительно влияет на количество пирамидных клеток в область CA1 гиппокампа, хотя уровень SYN снижен (27).Уровень SYN кастрированных крыс составляет увеличивается после приема ДГТ. Точно так же ДГТ и эстрадиол Уровни экспрессии SYN были повышены у кастрированных самцов и самок. животные грызуны. Данные свидетельствуют о том, что половые гормоны тесно связанные с поддержанием нормального уровня экспрессии SYN в Область CA1 гиппокампа грызунов, указывающая на AD-подобную патологию изменения, вызванные недостатком половых гормонов и патогенезом, который отличается от человека. Сравнение тестостерона и неароматического ДГТ показал, что тестостерон может без помощи местного путь эстрогена, непосредственно влияет на гиппокамп андрогена рецептор.

    Предыдущие исследования показали, что CREB обладает потенциалом терапевтический эффект для пациентов с БА (64). На ранней стадии AD CREB был самый важный фактор контроля транскрипции в транспорте сети, предполагая, что на ранней стадии заболевания возникает дисфункция, вызванная CREB (65). CREB играет важную роль в нейронная пластичность мозга и долговременная память, т. синаптическая передача и реструктуризация. В патогенезе Aβ-индуцированное патологическое изменение БА, опосредованное CREB-путем, Aβ изменяет зависимую от гиппокампа синаптическую пластичность и изменяет уменьшает потерю памяти, вызванную рядом синапсов (66).Таким образом, экспрессия белка CREB обнаружены для анализа влияния ДГТ на патогенез БА.

    Наши результаты показывают, что экспрессия белка CREB, и транскрипция мРНК, белок и экспрессия PSD95, SYN и дребрин кастрированных мышей SAMP8 был снижен. В настоящее время исследовании экспрессия белка CREB и мРНК у мышей MCI SAMP8 была увеличился после приема ДГТ, как и синаптический маркер экспрессия белка и мРНК. Таким образом, эти данные и наши результаты показывают, что повышенная синаптическая пластичность и когнитивная функция тесно связаны с улучшенной экспрессией CREB после Увеличение ДГТ.Когнитивное снижение и снижение уровня ДГТ последовательно, таким образом, DHT может быть вовлечен в CREB-индуцированный регуляция синаптической пластичности и когнитивной функции. ДГТ, а неароматизированный андроген не может быть преобразован в эстрадиол и, следовательно, играет роль через путь эстрогена, указывая на то, что Путь андрогенов играет роль в синаптической пластичности и когнитивная функция самцов мышей SAMP8 (31,33). Эти результаты свидетельствуют о том, что ДГТ способствует экспрессии плотность дендритных шипов и конститутивные белки, а не превращают андрогены в эстрогены и играют роль через эстрогенный путь.Таким образом, наши результаты полезны для понимания различия сигнальных путей в головном мозге между разных полов. Результаты также согласуются с нашими предыдущие результаты (31,33) и прямо или косвенно поддерживают что тестостерон и ДГТ могут улучшить когнитивное поведение кастрированных крыс и мышей, устраняя биологические маркеры (Aβ) и увеличение количества и плотности окрашивания по Нисслю дендритных шипы и другие экспериментальные результаты.

    Настоящие результаты показывают, что ДГТ может влиять на когнитивная и синаптическая пластичность мышей SAMP8 в период MCI.Предыдущие результаты показали, что когнитивная компетентность и нейронные пластичность мышей SAMP8 во время периода MCI снижается (31,33). Синаптическая пластичность в структуре гиппокампа может быть причиной нарушения пространственной памяти, и эта функция связана снижение уровня андрогенов у самцов мышей. В свою очередь, мы считаем, что андрогены играют важную роль в поддержании и регуляции Структура синаптической пластичности гиппокампа у стареющих мышей. Андрогены поддерживает синаптический маркерный белок (SYN, PSD95 и Drebrin) экспрессию и активирует экспрессию гена CREB, тем самым регулируя изменения синаптической пластичности в базовой структуре MCI гиппокампа и улучшение когнитивных функций.Это может быть нейрон базовый механизм благотворного воздействия андрогенов на синаптической пластичности в гиппокампе. Андрогены усиливают синаптические активности, тем самым способствуя пролиферации нейронов и поддержанию клеток в области гиппокампа мыши MCI SAMP8 и играет нейропротекторную роль. Однако защитный эффект андрогенов в нейропластичности заслуживает дальнейшего изучения.

    Таким образом, это исследование было проведено на самцах SAMP8. мышей, и было установлено, что роль механизма действия андрогенов у человека требует дополнительного изучения.

    Благодарности

    Настоящее исследование было поддержано Национальным Гранты Китайского фонда естественных наук (№№ 31271191 и 31471145) и Фонд естественных наук провинции Хэбэй Гранты (№ C2012206128).

    Каталожные номера

    1

    Альберт М.С., ДеКоски С.Т., Диксон Д., Дюбуа B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC и др.: Диагноз легких когнитивных нарушений вследствие Болезнь Альцгеймера: рекомендации Национального института Рабочие группы Ассоциации старения и болезни Альцгеймера по диагностическим рекомендациям для болезни Альцгеймера.Демент Альцгеймера. 7: 270–279. 2011. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

    2

    Ассоциация Альцгеймера: 2013 Болезнь Альцгеймера факты и цифры болезни. Демент Альцгеймера. 9: 208–245. 2013. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

    3

    Джек Ч.Р. младший, Альберт М.С., Кнопман Д.С., МакКханн GM, Sperling RA, Carrillo MC, Thies B и Phelps CH: Введение рекомендациям Национального института по Рабочие группы Ассоциации старения и болезни Альцгеймера по диагностическим рекомендациям для болезни Альцгеймера.Демент Альцгеймера. 7: 257–262. 2011. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

    4

    Сперлинг Р.А., Айсен П.С., Беккет Л.А., Беннетт DA, Craft S, Fagan AM, Iwatsubo T, Jack CR Jr, Kaye J, Montine TJ, и др.: К определению доклинических стадий болезни Альцгеймера. болезнь: Рекомендации Национального института по Рабочие группы Ассоциации старения и болезни Альцгеймера по диагностическим рекомендациям для болезни Альцгеймера. Демент Альцгеймера. 7: 280–292.2011. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

    5

    DeCarli C: легкие когнитивные нарушения: Распространенность, прогноз, этиология и лечение. Ланцет Нейрол. 2:15–21. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    6

    Petersen RC: Легкие когнитивные нарушения: Текущие исследования и клинические последствия. Семин Нейрол. 27:22–31. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    7

    Джек Ч.Р. младший, Петерсен Р.С., Сюй Ю.К., О’Брайен PC, Smith GE, Ivnik RJ, Boeve BF, Waring SC, Tangalos EG и Kokmen E: Прогнозирование БА с помощью объема гиппокампа на основе МРТ в легкой форме. когнитивные нарушения.Неврология. 52:1397–1403. 1999. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    8

    Мафсон Э.Дж., Чен Э.Ю., Кокран Э.Дж., Беккет LA, Bennett DA и Kordower JH: Нагрузка бета-амилоидом в энторинальной коре у лиц с легкими когнитивными нарушениями. Опыт Нейрол. 158: 469–490. 1999. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    9

    Прайс Дж.Л. и Моррис Дж.К.: Танглы и бляшки при старении без деменции и «доклинической» болезни Альцгеймера.Энн Нейрол. 45:358–368. 1999. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    10

    Лаутеншлагер НТ, Рименшнайдер М, Джезга А. и Курц А.Ф.: Первичная дегенеративная легкая когнитивная нарушения: Исследуемая популяция, клиническая картина, визуализация головного мозга и биохимические находки. Дементное гериатрическое когнитивное расстройство. 12: 379–386. 2001. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

    11

    Хогерворст Э., Банделов С., Комбринк М. и Смит А.Д.: Низкий уровень свободного тестостерона является независимым фактором риска Болезнь Альцгеймера.Опыт Геронтол. 39: 1633–1639. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    12

    Хогерворст Э., Комбринк М. и Смит А.Д.: Уровни тестостерона и гонадотропина у мужчин с деменцией. Нейро Эндокринол Летт. 24:203–208. 2003. PubMed/NCBI

    .

    13

    Хогерворст Э., Уильямс Дж., Бадж М., Барнетсон Л., Комбринк М. и Смит А.Д.: Общий тестостерон в сыворотке ниже у мужчин с болезнью Альцгеймера.Нейро Эндокринол Летт. 22:163–168. 2001. PubMed/NCBI

    .

    14

    Паолетти А.М., Конгиа С., Лелло С., Тедде Д., Орру М., Пистис М., Пиллони М., Зедда П., Лоддо А. и Мелис ГБ: Низкий индекс андрогенизации у пожилых женщин и пожилых мужчин с Болезнь Альцгеймера. Неврология. 62:301–303. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    15

    Ватанабе Т., Коба С., Кавамура М., Итокава М., Идей Т., Накагава Ю., Игучи Т. и Катагири Т.: Маленькие плотные липопротеидов низкой плотности и атеросклероза сонных артерий по отношению к сосудистая деменция.Метаболизм. 53:476–482. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    16

    Manly JJ, Merchant CA, Jacobs DM, Small SA, Bell K, Ferin M и Mayeux R: Уровни эндогенного эстрогена и Болезнь Альцгеймера у женщин в постменопаузе. Неврология. 54:833–837. 2000. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    17

    Моффат С.Д., Зондерман А.Б., Меттер Э.Дж., Блэкман М.Р., Харман С.М. и Резник С.М.: Продольная оценка Концентрация свободного тестостерона в сыворотке предсказывает работу памяти и когнитивный статус у пожилых мужчин.J Clin Endocrinol Metab. 87: 5001–5007. 2002. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    18

    Цолаки М., Грамматикос П., Каранасу С., Баларис В., Капукраниду Д., Калпидис И., Петсанис К. и Дедоуси Э.: Уровни эстрадиола, прогестерона, тестостерона, ФСГ и ЛГ в сыворотке женщины в постменопаузе с деменцией Альцгеймера. Ад Джей Нукл Мед. 8:39–42. 2005. PubMed/NCBI

    .

    19

    Чу Л.В., Там С., Вонг Р.Л., Йик П.Ю., Сонг И., Cheung BM, Morley JE и Lam KS: Биодоступный тестостерон предсказывает более низкий риск болезни Альцгеймера у пожилых мужчин.Дж. Альцгеймера Дис. 21:1335–1345. 2010. PubMed/NCBI

    .

    20

    Pike CJ, Rosario ER и Nguyen TV: Андрогены, старение и болезнь Альцгеймера. Эндокринный. 29: 233–241. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    21

    Лю Л., Ороско И.Дж., Планель Э., Вэнь Ю., Бретвиль А., Кришнамурти П., Ван Л., Герман М., Фигероа Х., Ю. WH и др.: Трансгенная крыса, у которой развивается болезнь Альцгеймера. амилоидная патология, дефицит синаптической пластичности и когнитивных нарушение.Нейробиол Дис. 31:46–57. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    22

    Corbyn Z: новый набор испытаний болезни Альцгеймера сосредоточиться на профилактике. Ланцет. 381: 614–615. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    23

    Амбати Дж. и Фаулер Б.Дж.: Механизмы возрастная макулодистрофия. Нейрон. 75:26–39. 2012. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

    24

    Биза Р., Боадас-Ваэлло П., Жену Д. и Sandi C: возрастные когнитивные нарушения у мышей с условная абляция молекулы адгезии нервных клеток.Учиться Мем. 20:183–193. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    25

    Woolley CS и McEwen BS: WoolleyCS: Эстрадиол опосредует колебания плотности синапсов гиппокампа. во время эстрального цикла у взрослой крысы. Дж. Нейроски. 12:2549–2554. 1992. PubMed/NCBI

    .

    26

    Шефф С.В. и Прайс Д.А.: Синаптическая плотность во внутреннем молекулярном слое зубчатой ​​извилины гиппокампа в Болезнь Альцгеймера.J Neuropathol Exp Neurol. 57:1146–1153. 1998. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

    27

    Лерант К., Петнехази О. и Макласки Н.Дж.: Гормоны половых желез влияют на плотность синапсов шипов в СА1. подполе гиппокампа самцов крыс. Дж. Нейроски. 23:1588–1592. 2003. PubMed/NCBI

    .

    28

    Такэда Т., Хосокава М. и Хигучи К.: Мыши с ускоренным старением (SAM): новая мышиная модель старение.Опыт Геронтол. 32:105–109. 1997. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    29

    Тресгеррес Дж.А., Киреев Р., Форман К., Куэста S, Tresguerres AF и Vara E: эффект хронического мелатонина администрирование по нескольким физиологическим параметрам от старого Вистара крысы и мыши SAMP8. Curr Старение Sci. 5: 242–253. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    30

    Морли Дж. Э., Фарр С. А., Кумар В. Б. и Армбрехт HJ: Мышь SAMP8: модель для разработки терапевтических вмешательств для болезни Альцгеймера.Курр Фарм Дез. 18:1123–1130. 2012. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

    31

    Кан Л, Ли С, Син З, Ли Дж, Су И, Фан П, Ван Л. и Цуй Х.: Лечение дигидротестостероном задерживает конверсия легких когнитивных нарушений в болезнь Альцгеймера в Мыши SAMP8. Хорм Бехав. 65: 505–515. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    32

    Цзя Дж., Кан Л., Ли С., Гэн Д., Фан П., Ван Л. и Cui H: Улучшение эффектов лечения тестостероном на дефицит когнитивных функций, вызванный растворимыми олигомерами Aβ1-42 вводят в гиппокамп.Хорм Бехав. 64:477–486. 2013. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

    33

    Ли С., Кан Л., Чжан С., Се Г., Ли Н., Чжан Y, Du J и Cui H: влияние дигидротестостерона на синаптическую пластичность гиппокампа у самцов мышей SAMP8. Опыт Геронтол. 48:778–785. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    34

    Ma J, Zhang Z, Su Y, Kang L, Geng D, Wang Y, Luan F, Wang M и Cui H: Магнитная стимуляция модулирует структурная синаптическая пластичность и регулирует сигнал BDNF-TrkB пути в культивируемых нейронах гиппокампа.Нейрохим Инт. 62:84–91. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    35

    Мафсон Э.Дж., Биндер Л., Граф С.Э., ДеКоски С.Т., де Толедо-Моррелл Л., Гинзберг С.Д., Икономович М.Д., Перес С.Е. и Scheff SW: Легкие когнитивные нарушения: патология и механизмы. Акта Нейропатол. 123:13–30. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    36

    Теракава Ю., Агнихотри С., Голборн Б., Нади М., Сабха Н., Смит К.А., Кроул С.Э. и Рутка Дж.Т.: Роль дребрина в Миграция и инвазия глиомы.Разрешение ячейки опыта. 319: 517–528. 2013. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

    37

    Tu JC, Xiao B, Naisbitt S и др.: Муфта комплексов mGluR/Homer и PSD-95 семейством Shank белки постсинаптической плотности. Нейрон. 23: 583–592. 1999. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    38

    Ду Х, Го Л, Ян С, Сосунов А.А., МакКханн Г.М. и Ян С.С.: Ранний дефицит синаптических митохондрий в Мышиная модель болезни Альцгеймера.Proc Natl Acad Sci USA. 107:18670–18675. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    39

    Хатанака Й, Мукай Х, Мицухаси К, Ходжо Й, Мураками Г., Комацудзаки Ю., Сато Р. и Кавато С.: Андрогены быстро увеличивает дендритные шипы нейронов СА3 в гиппокампе самцов крыс. Biochem Biophys Res Commun. 381: 728–732. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    40

    Моффат С.Д., Зондерман А.Б., Меттер Э.Дж., Кавас C, Blackman MR, Harman SM и Resnick SM: Свободный тестостерон и риск развития болезни Альцгеймера у пожилых мужчин.Неврология. 62:188–193. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    41

    Selkoe DJ: Профилактика болезни Альцгеймера. Наука. 337: 1488–1492. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    42

    Bell KF и Claudio Cuello A: Изменено Синаптическая функция при болезни Альцгеймера. Евр Дж Фармакол. 545:11–21. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    43

    Bilkei-Gorzo A: Генетические мышиные модели старение мозга и болезнь Альцгеймера.Фармакол Тер. 142: 244–257. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    44

    Демартини Д.Р., Шиллинг Л.П., да Коста Дж.К. и Carlini CR: Болезни Альцгеймера и Паркинсона: An с экологической протеомной точки зрения. J Протеомика. 104:24–36. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    45

    Бальтазар Дж., Байльен М., Шарлье Т.Д. и Ball GF: Кальций-зависимые процессы фосфорилирования контролируют мозг ароматазы у перепелов.Евр Джей Нейроски. 17: 1591–1606. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    46

    Такеучи Ю., Миямото Э. и Фукунага К.: Активация промотора крысиного дофаминового рецептора D2 с помощью митоген-активируемая протеинкиназа и Са2+/кальмодулинзависимая пути протеинкиназы II. Дж. Нейрохим. 83:784–796. 2002. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

    47

    Исида А., Сигери Ю., Танигути Т. и Камешита I: протеинфосфатазы, которые регулируют многофункциональные Са2+/кальмодулинзависимые протеинкиназы: от биохимии к фармакология.Фармакол Тер. 100: 291–305. 2003. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    48

    Ооиши Ю, Кавато С, Ходзё Ю, Хатанака Ю, Хиго С., Мураками Г., Комацудзаки Ю., Огиуэ-Икеда М., Кимото Т. и Mukai H: Модуляция синаптической пластичности в гиппокампе с помощью эстрогены и андрогены, полученные из гиппокампа. J Стероид Биохим Мол биол. 131:37–51. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    49

    Спирс Т.Л., Мейер-Люманн М., Штерн Э.А., McLean PJ, Skoch J, Nguyen PT, Bacskai BJ и Hyman BT: Dendritic аномалии позвоночника у мышей, трансгенных по белку-предшественнику амилоида продемонстрировано переносом генов и прижизненным многофотонным микроскопия.Дж. Нейроски. 25:7278–7287. 2005. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    50

    Войнескос Д., Рогаш Н.К., Раджи Т.К., Фицджеральд П.Б. и Даскалакис З.Дж.: обзор доказательств, связывающих нарушение пластичности нейронов к шизофрении. Can J Психиатрия. 58:86–92. 2013. PubMed/NCBI

    .

    51

    Шэн М. и Ким М.Дж.: постсинаптическая передача сигналов и механизмы пластичности. 298: 776–780.2002.

    52

    Эрнандес П.Дж. и Абель Т.: роль синтез белка в консолидации памяти: прогресс на фоне десятилетий дебаты. Нейробиол Узнать Мем. 89: 293–311. 2008. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    53

    Хасан А., Ницше М.А., Рейн Б., Шнайдер-Аксманн Т., Гусе Б., Грубер О., Фалкаи П. и Воброк Т.: Дисфункциональная долговременная потенциоподобная пластичность в шизофрения, выявленная при транскраниальной стимуляции постоянным током.Поведение мозга Res. 224:15–22. 2011. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    54

    Хонер В.Г., Диксон Д.В., Глисон Дж. и Дэвис P: Региональная синаптическая патология при болезни Альцгеймера. нейробиол Старение. 13:375–382. 1992. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    55

    Дэвидссон П. и Бленноу К.: Нейрохимия диссекция синаптической патологии при болезни Альцгеймера.Интерн. Психогериатр. 10:11–23. 1998. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    56

    Харигая Ю., Сёдзи М., Ширао Т. и Хираи С.: Исчезновение актин-связывающего белка, дребрина, из гиппокампа синапсов при болезни Альцгеймера. J Neurosci Res. 43:87–92. 1996. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

    57

    Гардони Ф., Марчелло Э. и Ди Лука М.: Белки гуанилаткиназы, связанные с постсинаптической мембраной плотности (PSD-MAGUKs) и их роль в расстройствах ЦНС.Неврология. 158:324–333. 2009. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    58

    Кирхберг Б.С., Коэн Дж.Р., Адельски М.Б., Буторн Дж.Дж., Гомар Дж.Дж., Гордон М., Коппел Дж., Кристен Э., Конеджеро-Голдберг С., Дэвис П. и др.: Семантическая дистанция аномалии при легких когнитивных нарушениях: их природа и отношение к функции. Am J Психиатрия. 169: 1275–1283. 2012. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

    59

    Верма М. и Ховард Р.Дж.: Семантическая память и языковая дисфункция при ранней болезни Альцгеймера: обзор.Международный J Гериатрическая психиатрия. 27:1209–1217. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    60

    Квон С.Э. и Чепмен Э.Р.: Синаптофизин регулирует кинетику эндоцитоза синаптических пузырьков в центральной нейроны. Нейрон. 70:847–854. 2011. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    61

    Султана Р., Бэнкс В.А. и Баттерфилд Д.А.: Снижение уровня PSD95 и двух связанных белков и увеличение уровни BCl2 и каспазы 3 в гиппокампе у субъектов с амнестические легкие когнитивные нарушения: взгляд на их потенциал роли в потере синапсов и памяти, накоплении Абета и нейродегенерация в продромальной стадии болезни Альцгеймера.Дж Нейроси Рес. 88:469–477. 2010. PubMed/NCBI

    .

    62

    Лерант С., Хайсан Т. и Макласки Н.Дж.: Андрогены увеличивают плотность синапсов шипов в гиппокампе СА1. подполе овариэктомированных самок крыс. Дж. Нейроски. 24:495–499. 2004. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    63

    Графы SE, He B, Nadeem M, Wuu J, Scheff С.В. и Мафсон Э.Дж.: Потеря дребрина гиппокампа при легком когнитивном расстройстве. нарушение.Нейродегенер Дис. 10: 216–219. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    64

    Пугаженти С., Ван М., Фам С., Сзе С.И. и Экман К.Б.: Снижение экспрессии CREB в мозге болезни Альцгеймера и в нейронах гиппокампа крыс, обработанных Aβ. Мол Нейродегенер. 6:602011. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

    65

    Сато Дж., Табуноки Х. и Арима К.: Молекулярная сетевой анализ предполагает аберрантную CREB-опосредованную регуляцию генов в гиппокампа при болезни Альцгеймера.Дис маркеры. 27:239–252. 2009. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI

    66

    Саура К.А. и Валеро Дж.: Роль CREB передачи сигналов при болезни Альцгеймера и других когнитивных расстройствах. Преподобный Неврологи. 22:153–169. 2011. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI

    .

    Выпадение волос у женщин: можно ли остановить с помощью блокаторов ДГТ для женщин?

    Если вы, как и многие другие женщины, страдаете от гормонального выпадения волос, вам может быть интересно, обратимо ли это.

    Вы можете задаться вопросом, можно ли вылечить его с помощью блокатора ДГТ для женщин и обратить вспять последствия выпадения волос. Вернут ли когда-нибудь истонченные волосы былую славу?

    Короткий ответ: возможно, но лучше лечить гормональное выпадение волос как можно раньше. Теперь давайте перейдем к длинному ответу. (Мы собираемся узнать о науке о выпадении волос.)

    Нарушение цикла роста волос

    В любой момент каждая прядь волос проходит одну из четырех стадий роста волос.

    Некоторые волосы могут находиться в стадии роста, тогда как другие части волос могут находиться в стадии выпадения. (Да, выпадение — это часть здорового процесса роста.) Со 100 000 волос на голове — это очень много.

    Однако многие факторы могут нарушить нормальный процесс роста волос, вызывая аномальное выпадение или выпадение волос. Для женщин одним из главных виновников выпадения волос являются гормональные изменения или дисбаланс.

    Гормональный дисбаланс у женщин

    Выработка гормонов является жизненно важной частью здорового организма.Эти все важные гормоны выделяются из различных желез в организме, таких как:

    • щитовидной и паращитовидных желез
    • яичниках
    • семенников
    • надпочечники
    • гипофиз
    • Гипоталамус железы

    Эти железы являются частью взаимосвязанной эндокринной системы. Существует множество заболеваний и состояний здоровья, которые могут вызвать недостаточную или избыточную выработку гормонов. Многие из них могут повлиять на рост и выпадение волос.

    Общие условия здоровья, которые могут вызвать гормональный выпадение волос у женщин:

    • Гипотиреоз Гипертиреоз
    • синдром поликистозных яичников (СПКЯ)
    • Пищевые проблемы, вызванные расстройствами пищевого поведения
    • Послеродовая гормональные дисбалансы
    • Гормональный дисбаланс вызван гормональными противозачаточными средствами
    • Менопауза

    Сертифицированный эндокринолог доктор Росио Салас-Вален говорит: «Выпадение волос у женщин определенно может быть признаком гормонального дисбаланса.При синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) мы также наблюдаем выпадение волос, в основном это мужское облысение из-за избытка андрогенов, наблюдаемого при СПКЯ». женскому организму этот андроген вырабатывается обоими полами.В целом, однако, у женщин доминирует эстроген, вырабатывая лишь небольшое количество тестостерона.(Волосы растут в нежелательных областях.) Как у мужчин, так и у женщин наиболее обсуждаемым гормоном является дигидротестостерон (ДГТ).

    Это встречающееся в природе химическое вещество является побочным продуктом андрогена, тестостерона. ДГТ может повредить и уменьшить волосяные фолликулы как у мужчин, так и у женщин, вызывая истончение волос.

    Андрогенная алопеция и ДГТ

    У женщин тестостерон обычно присутствует только в небольших количествах, однако дисбаланс тестостерона у женщин может вызвать выпадение волос, вызванное ДГТ.Этот тип выпадения волос называется андрогенной алопецией (АГА), также известной как выпадение волос по женскому типу.

    Андрогенная алопеция вызывается андрогенами, такими как ДГТ, и может поражать как мужчин, так и женщин. В США этот тип выпадения волос в той или иной степени затрагивает 50 миллионов мужчин и 30 миллионов женщин.

    Для женщин это характеризуется общим истончением волос, в отличие от облысения у мужчин с залысинами.

    Это заложено в ваших генах

    Хотя количество тестостерона в вашем организме может не влиять напрямую на рост или выпадение волос, ваша чувствительность к ДГТ (побочный продукт тестостерона) определяется вашей генетикой.

    Для некоторых ДГТ является смертельным врагом волосяного фолликула. Волосяные фолликулы, чувствительные к ДГТ, могут начать уменьшаться. При длительном воздействии ДГТ волосяные фолликулы могут испытывать стойкие повреждения. При надлежащей профилактике волосяные фолликулы могут быть сохранены с помощью блокирующих ДГТ вмешательств.

    Если это генетическое, разве это не неизбежно? Не обязательно

    Особенно верно для женщин, выпадение волос, вызванное ДГТ, не записано в звездах. Вы можете остановить андрогенную алопецию с помощью препаратов, блокирующих ДГТ.Но, чтобы избежать повреждения волосяных фолликулов, лучше начать лечение раньше, чем позже.

    Лучший блокатор ДГТ для женщин:

    Для женщин одним из наиболее эффективных вариантов лечения выпадения волос является лекарство, блокирующее ДГТ, называемое спиронолактоном. Спиронолактон — это антиандрогенный препарат, который помогает снизить уровень андрогена, тестостерона.

    Таким образом, спиронолактон помогает снизить уровень ДГТ, который может вызывать выпадение волос.Если вы генетически предрасположены к чувствительности к ДГТ, использование лекарств, блокирующих ДГТ, таких как спиронолактон, может помочь уменьшить выпадение волос, ускорить их рост и сделать волосы более густыми.

    В исследовании, проведенном в 2015 году, почти 75% участников женского пола, страдающих выпадением волос, заметили значительное уменьшение выпадения волос при приеме блокатора ДГТ спиронолактона.

    Спиронолактон и миноксидил

    Секретный соус, однако, может заключаться в сочетании двух сильнодействующих средств от выпадения волос: спиронолактона и миноксидила.Спиронолактон действует как редуктор ДГТ, а миноксидил стимулирует рост новых волос. Какая мощная пара. По данным Международного общества дерматологов, при совместном использовании спиронолактон и миноксидил могут стимулировать рост новых волос и уменьшать дальнейшее выпадение волос у людей с облысением по женскому типу или андрогенной алопецией.

    Формула Strut Hair Loss Rx для женщин

    Если вас беспокоит выпадение волос, лучше поговорить об этом с врачом до того, как проблема сохранится, поскольку выпадение волос, вызванное ДГТ, может привести к повреждению волосяных фолликулов и чрезмерному выпадению волос. выпадение волос.Если вы испытываете выпадение волос, закажите бесплатную 15-минутную онлайн-консультацию с нашими врачами, чтобы узнать, подходит ли вам наша формула для местного выпадения волос, блокирующая ДГТ.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.