Клетки эпидермиса это: Что нужно знать о коже?

Содержание

Процедура пилинга обеспечивает лишь отшелушивания ороговелых клеток кошжи?

Процедура пилинга обеспечивает лишь отшелушивания ороговелых клеток кошжи?

Неужели пилинг это всего лишь средство для удаления ороговевших клеток с верхних слоев эпидермиса?

Кожа — это живой орган. Обновление клеток кожи представляет собой динамичный и непрерывный процесс. С течением времени скорость и эффективность регенерации кожи снижается. В один прекрасный день мы обнаруживаем, что наша кожа больше не выглядит нежной, свежей и упругой. Мы начинаем осознавать, что наш возраст и образ жизни нещадно отражаются на состоянии нашей кожи. Обесцвечивание, дряблость, открытые поры и вялость являются ранними признаками такого физиологического процесса, как старение.

Из числа последних инновационных технологий и лечебно-косметических продуктов косметологи отдают предпочтение универсальным средствам, используемым для решения множества эстетических проблем, — кислотам.

Химические растворы используются для обеспечения контролируемого агрессивного воздействия на верхние слои эпидермиса. Процедура пилинга является достаточно гибкой и может регулироваться в зависимости от характеристик формулы. Иными словами, в зависимости от уровня кислотности и контролируемости воздействия применяемых кислот или их комбинаций на кожу.

Но зачем наносить агрессивное вещество на поверхность кожи?

Старение кожи запускает множество различных процессов, некоторые из них уже упоминались выше. Следовательно, задержки процесса обновления клеток и ухудшение качества кожи приводят к тому, что верхний слой эпидермиса, так называемый роговой слой, утолщается за счет накопления старых кератиноцитов, корнеоцитов (рогоцитов). Под этим слоем кожи, который постепенно утолщается, происходит процесс уплотнения эпидермиса.

Любая процедура пилинга преследует две общие цели.

Пилинг направлен на отшелушивание ороговевших клеток кожи, тем самым удаляя все несовершенства, возникающие в различных слоях эпидермиса: пятна, нарушения кератинового слоя кожи, гиперпигментацию и т.д.

Чем глубже кислоты проникают в кожу, тем больше проблем затрагивается и, таким образом, удаляется.

Пилинг и различные характеристики используемых кислот стимулируют процесс обновления клеток и значит, процесс обновления эпидермиса. Новая, обновленная, свежая, светящаяся и ровная кожа расцветает день ото дня.

В результате мы чувствуем увлажнение, упругость, блеск, которые свойственны молодой коже.

Зрелая кожа нуждается в быстром и эффективном восполнении того, что со временем было повреждено и потеряно. Это необходимо для поддержания тонуса и эластичности кожи и сохранения четкого овала лица.

К сожалению, верхний роговой слой становится толще, что затрудняет правильное проникновение активных компонентов в этот слой эпидермиса, где они особенно нужны.

Регулярное проведение процедуры поверхностного пилинга препятствует утолщению рогового слоя, что способствует оптимизированному перемещению веществ внутри эпидермиса и позволяет восполнять структурные элементы, которые помогут вернуть эластичность лица и/или контуров тела.

Помимо улучшения процесса обновления клеток, связанного с применением кислоты, пилинг также запускает другие благоприятные процессы, например, разглаживание морщин, сужение пор, а также восполнение и укрепление тканей, благодаря длительному эффекту синтеза коллагена.

В процедуре пилинга используется кислотный раствор или комбинация нескольких кислот со схожими характеристиками. Комбинация химических веществ, применяется для борьбы с четко определенными эстетическими проблемами.

Пилинг — это универсально оружие в борьбе с несовершенствами кожи. Пилинг является частью комбинации лечебного протокола в сочетании с другими эстетическими процедурами, например мезотерапией. После проведения процедуры пилинга мы начинаем воздействовать на нижние слои эпидермиса посредством введения инъекций с различными активными компонентами, которые предназначены для питания этих зон посредством специфических и необходимых веществ. Это способствует решению различных эстетических проблем, благодаря оптимизированному и глубокому проникновению ингредиентов.

Более того, регулярное проведение процедур пилинга позволит вам сохранять кожу в лучшем состоянии. Пилинг — это идеальное средство, призванное обеспечить процесс естественного ежедневного отшелушивания вашей кожи.

Автор статьи: Клара Серес, международный тренер mesoestetic Pharma Group

Под защитой клеток Лангерганса / Всё о нашей коже Teana Labs

Сложно даже представить, как наш кожный покров справляется с тем необъятным перечнем проблем, которые ему приходится решать ежедневно. На его плечах — защита внутренней среды организма от внешней, обеспечение гармоничной работы органов, сохранность своего собственного состояния без повреждений и сбоев. За всем этим стоит сложнейшая система, где каждая клеточка внимательно отвечает и “слушает” другую.
Бесконечные списки дел в современной жизни не требуют отлагательств, и зачастую мы живем на автопилоте”, даже не догадываясь, сколько всего важного делает в это время наша кожа. Но у нее есть верные помощники — клетки Лангерганса (названные так в честь ученого — Пауля Лангерганса, открывшего их в 1868 году).

Что делают клетки Лангерганса?

Одна из самых важных миссий нашей кожи — иммунная функция. Кожа непосредственным образом даёт иммунный ответ на тот или иной раздражитель. За это отвечают специализированные клетки-макрофаги Лангерганса.
Они составляют до 8% всех клеток эпидермиса (это достаточно много!) и представляют собой одну из форм дендритных клеток, выполняющих важнейшие иммунные функции в организме.

Важно: дендритные клетки — это клетки, способные захватывать чужеродный антиген, усваивать его и показывать в особой форме на своей поверхности для дальнейшего распознавания другими клетками иммунитета. Они также именуются макрофагами.

Клетки Лангерганса — это внутридермальные макрофаги, то есть их расположение находится под верхним эпителиальным слоем кожи. Так как верхний слой образован кератиноцитами (роговыми чешуйками) , которые довольно плотно прилегают друг к другу, то в теории патогенному микроорганизму добраться до внутренних слоев дермы проблематично.
Клетки Лангерганса начинают активную работу в тот момент, когда болезнетворным бактериям как-то удалось пробраться сквозь роговой слой кожи. Это может быть маленькое повреждение, ожог или же большая рана.

Эти необыкновенные клетки никогда не дремлют и по праву могут называться охранниками иммунитета. Они неустанно патрулируют свою территорию, прогуливаясь из глубоких слоев дермы до эпидермиса (верхнего слоя кожи), по пути проверяя лимфатические узлы. Если в процессе клеткой Лангерганса будет обнаружен чужеродный патоген, она, будучи макрофагом, поглощает его и выставляет на своей наружной мембране его остаточные фрагменты.

Интересно

: поглощение бактерии и выставление её информации на своей мембране делается для того, чтобы иммунные клетки (Т-лимфоциты), которые находятся в том же эпидермисе и лимфатических узлах, быстро переняли сигнал и были готовы к запуску иммунного ответа.

Вся эта реакция протекает очень быстро и слаженно, так как клетки буквально “плечом к плечу” борются за здоровье нашего организма!
Для того, чтобы в процессах по защите не было никаких помех и сбоев, от нас требуется лишь забота о самих себе. Тогда ничто не позволит вирусам пробраться сквозь защиту верных стражей-клеток Лангерганса.

Шелушение кожи. Основные причины и алгоритм действия – BIOSPHERE

Довольно частым поводом для обращения к косметологам

и дерматологам является шелушение кожи на лице. Попробуем разобраться в причинах его возникновения, от которых зависит назначение адекватной терапии.

Естественный процесс обновления поверхностного слоя кожи происходит за счет отторжения ороговевших клеток. В эпидермисе постоянно происходит деление, дифференцировка
и миграция кератиноцитов из глубоких слоев в наружные. В норме стадии ороговения
и слущивания клеток эпидермиса происходят незаметно. Поддерживается определенный баланс между митозом (делением) базальных клеток и силой адгезии (сцепки) корнеоцитов, зависящей от состояния «межклеточного цемента». Под действием различных экзогенных и эндогенных факторов этот процесс может нарушаться, и на коже появляется шелушение.

Механизм возникновения шелушения:

1. Нарушение гидратации (обезвоженность). Обезвоженной может быть кожа любого типа
и состояния. В развитии обезвоженности играют роль следующие факторы:

– Дефицит компонентов натурального увлажняющего фактора (NMF). В этой ситуации невозможно формирование полноценной гидролипидной мантии кожи.

– Несостоятельность липидной прослойки рогового слоя, что вызывает нарушение барьерной функции и увеличение трансдермальной потери воды.

– Нарушение транспортировки воды из дермы в эпидермис.

2. Нарушение дифференцировки и пролиферации клеток эпидермиса. Эти изменения могут возникать при различных патологических процессах, в процессе старения кожи

или при проведении пилингов.

3. Изменение скорости разрушения корнеодесмосом (связей между роговыми клетками).
Этот процесс контролируется множеством факторов, в том числе рН кожи, активностью ингибиторов протеаз, ионами металлов, в том числе цинка, и др.

Таким образом, механизм возникновения шелушения достаточно сложен и на его появление влияет огромное количество факторов. Тем не менее, в косметологической практике мы чаще всего сталкиваемся со следующими причинами:

– Неблагоприятные факторы окружающей среды: холод, инсоляция, сухой воздух, хлорированная вода, промышленное загрязнение воздуха.

– Неправильный уход: частое использование скрабов, пилингов, умывание щелочным мылом,
не соответствующие типу кожи косметические средства.

– Недостаток витаминов (особенно группы В) и минералов (цинк, селен).

– Гормональные нарушения (гипотиреоз, сахарный диабет, снижение уровня эстрогенов

в постклимактерический период и др.).

– Длительный прием некоторых медикаментов (кортикостероиды, ретиноиды и др.).

– Дерматологические заболевания: себорейный дерматит, псориаз, нейродермит, микозы и др.

– Заболевания внутренних органов (гепатит, заболевания кишечника).

Следовательно, при обращении клиента с жалобами на шелушение кожи очень важно выяснить возможную причину его возникновения. Если причина шелушения физиологическая, основные рекомендации будут следующими:

1. Исключить неблагоприятные воздействия факторов окружающей среды (использовать защитный крем, при использовании моющих и чистящих средств одевать перчатки, увлажнять воздух в помещениях и т.д.).

2. Соблюдать питьевой режим (употреблять воду не менее 30 мл на кг веса).

3. Сбалансировать питание, принимать целенаправленные витаминно-минеральные комплексы (витамины группы В, А, Е, С, цинк, селен).

4. Организовать правильный уход за кожей:

– использовать только мягкие очищающие средства, отказаться от скрабов, не травмировать кожу механически (стараться не трогать и не тереть лицо)

– применять увлажняющие и питательные средства, подобранные по типу кожи, восстанавливающие гидролипидную мантию

– обязательно использовать защитные средства при выходе на улицу

5. В качестве профессиональных процедур можно предложить поверхностные легкие пилинги
на основе молочной кислоты в сочетании с увлажняющими и питательными масками, биоревитализацию, альгинатные маски с увлажняющими сыворотками, микротоковую терапию.

Шелушение и стянутость кожи – готовое решение от EGIA:

Шаг 1 – очищение

Нежный очищающий мусс

Шаг 2 – увлажнение

Сыворотка с гиалуроновой кислотой

Шаг 3 – восстановление гидролипидной мантии

Нежный питательный крем

Шаг 4 – защита

Увлажняющий солнцезащитный крем SPF 30

Шаг 5 – усиление и закрепление эффекта

Маска балансирующая с экстрактами фруктов

Функции эпидермиса

Определение 1

Эпидермис – это наружный слой кожного покрова человека. Эта «клеточная оболочка» является верхней производной многослойного эпителия.

Отличительные черты строения эпидермиса

Эпидермис в отличие от других тканей отличается своей способностью к быстрой регенерации. Этот эффект характеризуется рядом специфических превращений, а также миграцией кератиноцитов из глубоких слоев кожи. При отслоении чешуек кожи вместе с ними с ее поверхности удаляются биологические и химические патогены. Кроме того, эпидермис включает в себя некоторые компоненты иммунной системы.

К основным слоям эпидермиса относят:

  1. базальный (ростковый) слой: включает в себя собственно базальный слой, а также шиповатый. Клетки кератиноциты связываются между собой десмосомами.
  2. шиповатый слой: образован клетками, которые могут быть расположены в 10 рядов и более. В этом слое эпидермиса могут встречаться клетки Лангерганса. Шиповатый слой является одним из базовых слоев эпидермиса, отвечающих за формирование естественного кожного барьера;
  3. зернистый слой: состоит из одного или двух рядов клеток, которые вытянуты параллельно коже. В данном слое клеток значительно меньшее количество органелл общего и специального значения;
  4. блестящий или цикловидный слой: не проявляется как клеточная структура, внешне выглядит как блестящая полоска. Слой состоит из одного или двух рядов клеток. Клетки не имеют выраженных границ, они лишены ядер. Этот слой особенно развит на ладонях и подошвах;
  5. роговой слой: не имеет живых клеток и выполняет защитную функцию. Состоит из роговых чешуй. Его толщина формируется в зависимости от механической нагрузки, у него орошо развита барьерная функция.

Рисунок 1. Строение эпидермиса. Автор24 — интернет-биржа студенческих работ

Основные функции эпидермиса

Подобное строение слоев эпидермиса обуславливает целый ряд его функций:

  • барьерно-защитная функция не дает проникнуть в организм вредным вирусам, бактериям, грибам. Снижает негативный эффект от механических, физических, химических воздействий. Барьерный иммунитет относится к видам неспецифического иммунитета, в результате действия защитных клеток организм избегает существенно важных нарушений гомеостатических показателей;
  • диффузия химических веществ. Вещества поникают в организм человека через сухие кератиновые пластинки, которые склеиваются в однородную массу липидами. При этом живые клетки эпидермиса также задерживают все вышеуказанные вещества. Также бактерицидность эпидермиса формируется благодаря низким значениям pH верхних слоев эпидермиса;
  • формирование кислотной мантии. Она представляет собой невидимую оболочку на поверхности кожи и формируется из смеси остатков клеток, пота и кожного сала. Такая структура полезна для функционирования всего кожного слоя;
  • натуральное увлажнение. Оно также формируется благодаря кислотной мантии, которая удерживает воду в эпидермисе. Без натурального увлажнения кожа достаточно быстро утратит все свои защитные свойства, а, следовательно, уже на ранних этапах будет нарушения иммунная функция всего организма;
  • микробный антагонизм. Базируется на внешней бактерицидности эпидермиса и не распространяется на микробов – сапрофитов. Поэтому нормальная микрофлора кожи играет колоссальную роль в формировании постоянной антимикробной защиты. Наиболее распространенным и полезным сапрофитом является эпидермальный стафилококк, который полезен тем, что выделяет токсины, обладающие антибиотикоподобным действием и угнетающие жизнедеятельность патогенной микрофлоры. Этот стафилококк вырабатывает, кроме того, кислоты, внося свой вклад в создание кислотной мантии эпидермиса;
  • физиологическое шелушение. Этот процесс происходит постоянно, благодаря ему «кожа обновляется» систематически, унося с собой многочисленные микробы и болезнетворные бактерии.

Готовые работы на аналогичную тему

Определение 2

Физиологическое шелушение – это процесс отхождения верхних роговых чешуек эпидермиса и удаления их с поверхности кожи во внешнюю среду вместе с закрепившимися под ними микробами.

Наконец, весьма значимой является водосберегающая функция эпидермиса. Ее сущностный смысл заключается в том, что на пути испарения воды стоит роговой слой эпидермиса. Кроме того, следует отметить тот факт, что основой сбережения воды являются полярные липиды. Такие липидные структуры – церамиды формируются в роговом слое в своеобразные мембраноподобные пласты. Именно они склеивают отдельные части рогового слоя в единую массу. Полноценность липидной склейки и непроницаемость рогового слоя зависит от особого вещества, которое называется линолевая кислота.

При ее недостатке в кожи возникают следующие нарушения:

  • нарушения тургора кожи лица и шеи;
  • иссушение различных слоев кожного покрова;
  • невозможность формирования липидных спаек;
  • дисбаланс в системе гомеостаза организма.

Таким образом, основной функцией эпидермиса кожи является защита (от механических воздействий, ультрафиолетового излучения, бактерий и пр.). Также эпидермис способствует становлению монолитности кожного покрова, не дает происходить трансэпидермальному испарению.

Если эпидермальный барьер по каким-либо причинам нарушается, то устойчивость кожи ко воздействию внешних факторов существенно снижается. Проницаемость же кожи, наоборот, резко возрастает, что сопровождается шелушением и появлением различных нагноений. Внешне такая кожа гиперемирована, шелушится не переносит мыло, косметику и погодные явления. У человека отмечается сухость, жжение, зуд кожи, т. е. развивается картина дерматита.

Подводя итог всему вышесказанному, можно сделать вывод о том, что эпидермис представляет собой важную систему органов и поддерживает гомеостаз организма.

Гиперкератоз: причины, лечение и профилактика

Гиперкератоз — это утолщение рогового слоя эпидермиса. Данное заболевание не является самостоятельным. Интенсивное деление клеток происходит при эритродермиях, лишаях, ихтиозе. В основе нарушения — аномальное количество кератина. Это белок, который защищает клетки эпидермиса от повреждений. Лечение гиперкератоза зависит от причины заболевания. Как восстановить кожный покров и предотвратить утолщение рогового слоя? Об этом читайте далее.

Причины заболевания

Ороговение кожи — адаптационный физиологический процесс, при котором осуществляется укрепление эпидермальной устойчивости. Типичные проявления «рефлекторной» реакции возникают при частых прогулках босиком (на стопах) или при напряженном ручном труде (на ладонях). В результате защитного эффекта кожа меняет свою структуру, становится грубой, обезвоженной, на ней появляются трещины.

Причины гиперкератоза могут быть двух видов:

  • экзогенные. Утолщение рогового слоя эпидермиса происходит в результате интенсивного и продолжительного давления на покров. К этому приводит неудобная обувь, тесная, грубая одежда. Утолщение эпидермиса в этих случаях происходит на теле;
  • эндогенные. Гиперкератоз возникает из-за системных заболеваний и хронических патологий. Одна из наиболее распространенных причин — сахарный диабет. Нарушение обменных процессов способствует изменению чувствительности, появлению сухости, проблемам с питанием покрова. Нарушения могут проявляться на теле или лице.

Наследственный фактор также может быть причиной гиперкератоза. К изменениям регенерационных процессов приводят: нарушение кровообращения, дефицит витаминов, жесткая вода, несоблюдение правил личной гигиены и низкие температуры, воздействующие на кожный покров.

Виды и симптомы

Гиперкератоз проявляется по-разному в зависимости от его вида. Различают несколько форм заболевания. Фолликулярный кератоз может быть самостоятельным симптомом или следствием дерматологического заболевания. Он представляет собой закупорку протока фолликула кожными чешуйками. Это происходит из-за нарушений в отслоении верхних слоев и интенсивного ороговения.

В основе диссеминированной и лентикулярной формы лежит генетический дефект. Данные виды заболевания возникают из-за интенсивного синтеза кератина. Диссеминированный гиперкератоз сопровождается образованием полиморфных элементов (короткие, изолированно расположенные волосы). Лентикулярный вид характеризуется появлением папул. Он поражает туловище (руки, ноги, стопы) и ушные раковины. Папулы могут иметь коричневый, желтый, розовый цвет. Данная форма болезни имеет преимущественно хронический характер.

Подошвенный гиперкератоз — косметический дефект, который поражает стопы. Данная форма может достигать нескольких сантиметров. Сухая дерма склонна к образованию трещин, которые могут доставлять неприятные ощущения и кровоточить. Повреждение слоя приводит к инфицированию. Нарушение регуляции синтеза кератина на стопах вызывают неудобная обувь, избыточная масса тела, врожденные и приобретенные патологии опорно-двигательного аппарата.

Диагностика и лечение

Гиперкератоз лица или тела требует консультации разных специалистов. Диагноз ставится на основании визуального осмотра, сбора анамнеза, изучения истории сопутствующих заболеваний. Дополнительно могут быть назначены:

  • общий и биохимический анализ крови;
  • УЗИ;
  • эндоскопия;
  • рентгенография;
  • допплерография.

Для постановки диагноза требуется консультация не только дерматолога. В некоторых случаях пациенту необходимо посетить эндокринолога и других специалистов.

Способ лечения подбирается с учетом вида и причины заболевания. При фолликулярном гиперкератозе противопоказано использование жестких скрабов и пемзы. Лечение направлено на регуляцию функций внутренних органов. Назначаются смягчающие мази. Используются препараты для местной обработки, содержащие в составе молочные и фруктовые кислоты. Такие средства обеспечивают эффект лифтинга, эффективно отшелушивают ороговевший слой кожи и нормализуют регенерацию клеток. Быстрее достичь положительного результата поможет витаминотерапия.

При лентикулярном и диссеминированном гиперкератозе назначаются мази с глюкокортикостероидами и ретиноидами. Дополнительно проводится курс химических пилингов, программ, направленных на увлажнение и смягчение кожного покрова.

При подошвенной форме заболевания необходимо устранить его первоначальную причину. Чтобы устранить гиперкератоз, следует снизить нагрузку и давление на стопы, подобрать удобную обувь. При появлении трещин нужно использовать мази и растворы ретинола для обработки пораженных участков.

Профилактика заболевания

Зная, что такое гиперкератоз и какие факторы способствуют его развитию, можно минимизировать вероятность появления. Важно носить удобную обувь и одежду, которая не доставляет дискомфорта, поддерживать тело в форме и заниматься спортом. Сбалансированное питание, продукты, богатые витаминами, способствуют нормализации обменных процессов, что также является профилактикой гиперкератоза.

Следите за состоянием кожи, особенно склонной к раздражению и акне. Дерма нуждается в тщательном очищении и регулярном удалении ороговевшего слоя клеток. Для этого используются скрабы и пилинги. Рекомендуется обратиться к косметологу, чтобы подобрать средства, направленные на очищение, питание и увлажнение покрова, подходящие для вашего типа кожи.

Себорейный кератоз – MyPathologyReport.ca

Что такое себорейный кератоз?

Себорейный кератоз (СК) – это незлокачественное новообразование, которое начинается с плоские клетки в эпидермисе на поверхности кожи. Себорейный кератоз – очень распространенное заболевание, которое чаще встречается с возрастом.

Без микроскопа себорейный кератоз может выглядеть как выпуклый или неровный участок кожи светло-коричневого или черного цвета. Его часто описывают как будто он «прилип» к коже. Размер пораженной кожи может варьироваться от нескольких миллиметров до пары сантиметров, и у многих пациентов их бывает больше одного. Это может быть похоже на бородавку или пятно печени.

Кожа

Кожа состоит из трех слоев: эпидермиса, дермы и подкожно-жировой клетчатки. Поверхность и часть, которую вы видите, когда смотрите на свою кожу, называются эпидермисом. Клетки, составляющие эпидермис, включают: плоские клетки, базальные клетки, меланоциты, Клетки Меркеля и клетки иммунной системы. Плоскоклеточные клетки эпидермиса производят кератин, который делает кожу водонепроницаемой и прочной, а также защищает нас от токсинов и травм.

Дерма находится прямо под эпидермисом. Дерма отделена от эпидермиса тонким слоем ткани, называемым базальной мембраной. В дерме находятся кровеносные сосуды и нервы. Под дермой находится слой жира, называемый подкожной жировой тканью.

Как патологоанатомы ставят этот диагноз?

Диагноз обычно ставится после удаления небольшого участка кожи с помощью процедуры, называемой эксцизионной. биопсия или иссечение. Затем ткань отправляется патологу, который исследует ее под микроскопом.

При исследовании под микроскопом себорейный кератоз состоит из маленьких, круглых и уплощенных форм. плоские клетки. Маленькие пространства под названием Кисты наполненные кератином, также видны в эпидермисе. Патологоанатомы называют эти пространства «кератиновыми жемчужинами», потому что они заполнены кольцами кератина. Ваш патолог внимательно изучит образец ткани, чтобы убедиться в отсутствии признаков рака или предраковых заболеваний.

Виды себорейного кератоза

Патологи делят себорейный кератоз на типы в зависимости от того, как клетки выглядят под микроскопом. Каждый тип называется вариантом.

Наиболее частыми вариантами себорейного кератоза являются:

  • Акантотический – При исследовании под микроскопом эпидермис в этом варианте намного толще, чем при обычном себорейном кератозе.,
  • Папилломатозный – В этом варианте клетки на поверхности растут высокими выступами, которые патологоанатомы описывают как папиллярный.
  • Аденоид / сетчатый – Видны тонкие группы плоских клеток, простирающиеся в более глубокие слои кожи.
  • Клональный – Все плоскоклеточные клетки этого типа имеют очень похожий вид, как если бы все они были «клонированы» из одной клетки.
  • Инвертированный фолликулярный кератоз – Вместо того, чтобы расти с поверхности, аномальные клетки этого типа растут вниз по направлению к дерме.
  • Воспалительный – В дополнение к аномальным плоскоклеточным клеткам, в этом типе наблюдается множество иммунных клеток.
  • Лихеноид – Многие иммунные клетки называются лимфоциты видны в нижней части эпидермиса, ниже аномальных плоских клеток.
  • Десмопластический – Этот тип может быть очень похож на тип рака под названием плоскоклеточный рак. Хотя они выглядят одинаково, десмопластический себорейный кератоз по-прежнему не является злокачественным.
Авторы: Павандип Гилл, доктор медицины, и Эллисон Осмонд, доктор медицинских наук, FRCPC (обновлено 19 августа 2021 г.)

ПОЗНАЙТЕ СВОЮ КОЖУ – D’DIFFERENCE

КОЖА является самым большим органом нашего тела. Кожа защищает нас от воздействия внешних факторов (как высокая температура, излучение, травмы, инфекции), регулирует температуру тела, накапливает и запасает воду и жир, предотвращает обезвоживание и проникновение бактерий, а также является органом чувств.

 

Знаете ли Вы что…..

  • Каждый взрослый человек обладает 2м2 кожи
  • Средний вес кожи составляет приблизительно 14кг, что составляет около 20% от полной массы человека
  • Кожа содержит около 25%всего запаса воды в организме
  • Один квадратный сантиметр состоит из:
  • 600 000 клеток кожи
  • 5000 сенсорных клеток
  • 4 метров нервов
  • 100 потовых желез
  • 1 метра кровеносных сосудов
  • 15 сальных желез
  • 5 волос
  • 150 000 меланоцитов

Нормальный уровень РН кожи 5-6. Для обеспечения максимальной защитной функции кожи, уровень РН должен находиться в данных границах. Говоря о кислотах, столь популярных в настоящее время (мы тоже их очень любим), изменение уровня РН определяет силу действия продукта. Чем ниже уровень РН, тем сильнее процесс отшелушивания. Все кислоты вызывают процесс эксфолиации, даже находясь в состоянии покоя.

Состояние кожи определяется многими факторами. Выбор правильного продукта по уходу за кожей является ключевым условием в поддержании вашей кожи в хорошей форме. Высококачественная косметика поможет предотвратить процессы старения, защитить от вредного воздействия окружающей среды (включая ультрафиолетовое излучение) и препятствовать проблемам кожи таким как шелушение, акне, экзема.

 

Кожа состоит из 3 уровней – эпидермис, дерма, гиподерма – каждый из которых выполняет определенные функции.

Наружный слой кожи называется ЭПИДЕРМИС, который является барьером между нашим телом и окружающей средой. Его толщина изменяется от 0,05мм на глазном веке до 1,5мм на ладонях и подошвах ступней. Эптдермис образован тонким слоем липидов. Когда клетки стареют и погибают, тело стремительно удаляет верхний слой кожи и заменяет его новыми клетками. Время воспроизводства эпидермиса приблизительно 3-4 недели. В эпидермисе находятся меланоциты, которые определяют цвет кожи, а также защищают кожу от ультрафиолетового излучения. Говоря об эпидермисе, важно отметить значимость клеток Лангерханса для иммунной системы, клетки имеют костномозговое происхождение, а также клетки Меркеля, клетки осязания, основная функция – улавливание прикосновений.

Средний слой кожи- ДЕРМА-состоит из кровеносных сосудов, волосяных фоликул, жирных желез, волокон коллагена и эластина, фибробластов и нервов. Дерма регулирует температуру тела, снабжает эпидермис питательными веществами что разносит кровь, и способствует укреплению и эластичности кожи. Этот уровень толще эпидермиса (1.5 до 4мм толщиной).

Подкожный слой – ГИПОДЕРМА-самый нижний и самый толстый слой, образованный сетью из коллагеновых и жировых клеток. Гиподерма защищает органы от травм (амортизация) а также поддерживает здоровое состояние тела.

 

ЗАБОТА О КОЖЕ

Основная цель ухода за кожей –обеспечить наилучшее функционирование кожи. Исходя из типа кожи или ее состояния и особенностей, а также принимая во внимание климатические условия, в которых вы прибываете, важно сделать правильный выбор при подборе продукта по уходу за кожей.

Что нужно знать о разных типах кожи?

НОРМАЛЬНАЯ КОЖА

Говорят, что у человека НОРМАЛЬНАЯкожа в случае, если натуральный липидный уровень и увлажнение гармонично сбалансированы. Кожа выглядит мягкой и гладкой, поры практически незаметны. К сожалению, такой баланс можно редко встретить в нормальной жизни.

Как заботится о такой коже?  Нормальной коже нужна гидратация и увлажнение. Каждодневный уход необходим для сохранения красивого тона и цвета лица – мягкое очищающее средство(я предлагаю молочко, которое смывается), увлажняющий тонер, балансирующий увлажняющий креми крем для глаз. Отшелушивать (эксфолиация)кожу раз в неделю с последующим нанесением увлажняющей маски 1-2 раза в неделю.

 

СУХАЯКОЖА

Не хватает кожного сала. Этот тип кожи можно определить по шероховатой и шелушащейся поверхности, которая очень чувствительна к различным погодным условиям. Кожа тонкая, имеет бледный слегка сероватый оттенок. При сухой коже появляются признаки преждевременного старения, в особенности в области глаз и губ. Интересный факт состоит в том, что сухая кожа не впитывает продукты с легкостью. Со временем, кожа может стать настолько сухой, что начнет развиваться экзема.Кожа начинает реагировать на любой продукт и у вас может сложиться впечатление, что вашей коже не подходит ни одно средство. Звучит неприятно. Но есть и хорошие новости – уход за кожей существует для того чтобы спасти и помочь вашей коже, и это действительно так.

Как заботится о такой коже? Ищите увлажняющее средство с условием, что в описании продукта будет добавлена функция ПИТАНИЕ. Кроме того, очищайте кожу молочком, затем используйте увлажняющий тонер, 2 раза в неделю вам понадобится кислотный пилинг, не применяйте пилинг с шариками. Дважды в день используйте серум. Вам потребуется разный уход для дняидля ночи.

Вашей коже нужен максимальный уход, очень рекомендуются успокаивающие и увлажняющие маски. В нашем ассортименте отсутствует маска для сна, но мы можем рекомендовать бальзамдля ночного восстановления и регенерации здоровых тканей.

 

ОБЕЗВОЖЕННАЯ КОЖА

Недостаток увлажнения. Она выглядит тускло, ощущение стянутости, во многих случаях может быть чувствительной. Иногда, такая кожа может вырабатывать избыточное количество жира для компенсации, что приводит к нарушениям и проблемам. Поры могут быть как большими, так и маленькими. Обезвоженная кожа впитывает продукты очень быстро. Это влияет на стойкость вашего макияжа, так как кожа забирает воду из тональных средств и в течение дня ваш тон может стать неоднородным.

Как заботится о такой коже? Наилучший продукт для увлажнения -это серум. Если ваша кожа имеет блеск, но при этом вы чувствуете стянутость, вам необходимувлажняющий кремс особенной текстурой. Рекомендуется использовать увлажняющий серум и увлажняющий крем с облегченной текстурой. Вам это поможет! Мы советуем отшелушивать (эксфолиант)кожу 1-2 раза в неделю, после процедуры наносите увлажняющую маску. К выбору очищающих средств отнеситесь с большим вниманием, мы бы рекомендовали молочко, которое можно смыть водой, если вам нравится ощущение чистоты, что наступает именно после умывания водой. Используйте тонер дважды в день, это рекомендовано для всех типов кожи.

 

ЧУВСТВИТЕЛЬНАЯ КОЖА

Не является типом кожи. Скорее это можно назвать состоянием кожи, которое может меняться у каждого время от времени. Поэтому, при выборе продуктов по уходу, вам нужно отталкиваться от типа вашей кожи. Переживания, неправильно подобранные продукты по уходу, внешние факторы могут повлиять на состояние кожи. Вы можете определить это с помощью таких реакций как –покраснение кожи, шероховатость, видимые капилляры и т.п. В такие моменты, обычно, уровень естественного выделения жира и увлажнения ниже нормы. Выработка гистамина приводит к покраснению кожи, этот процесс нужно контролировать. Экзема и розацея (розовые угри) еще одна характеристика чувствительной кожи, но эти проблемы требуют специального лечения. Розацея–это болезнь поражающая мелкие капилляры. Экзема– это воспаление поверхностного слоя кожи, происходит в эпидермисе. Все типы экземы сопровождаются зудом, что является индикатором этой болезни. Выбор правильного продукта по уходу за кожей очень важен. Добавьте ниацинамидв ваш уход и убедитесь в том, что все ваши средства по уходу нежные и успокаивающие.

 

ЖИРНАЯ КОЖА

Когда на коже заметен небольшой жирный блеск, вызванный интенсивной выработкой жира. Кожа может выглядеть бледной, даже иметь желтоватый оттенок, поры заметны. Есть много причин способствующих жирной коже, наиболее распространенная это гормональная, генетическая или использование неправильно подобранных средств по уходу. Кроме этого, жирная кожа способствует появлению прыщей и акне.

Как заботится о такой коже? Первое правило – не сушите кожу! Если вы позволите поверхности вашей коже стать сухой, ваше тело отправит сигнал для выработки еще большего количества жира. Это очень распространенная ошибка и, к сожалению, не легко поправимая. Очень важно увлажнение продуктами быстро впитываемыми и с легкой текстурой. Мы рекомендуем вам купаться в гиалуроновой кислоте, если это возможно. Эффективная и в то же время нежная очистка кожи, кислотные тонеры, мягкие эксфолиаторы, балансирующие и успокаивающие серумы, а также легкие эмульсии сделают вашу кожу другой. Если у вас «счастливая комбинация» -жирная и зрелая кожа- мы рекомендуем пользоваться увлажняющими средствами серии CellInnovation. Если ваша кожа жирнеет в продолжение дня, можно использовать промокательную бумагу.

 

АКНЕ

Это состояние кожи вызванное:

-Гормонами-связанное с ежемесячным циклом у женщин либо менопаузой. Это может вызвать «взрослые угри», избыточное выделение жира и медленное распространение прыщей может возникнуть из-за многочисленных мертвых клеток, что является агрессивной средой.

-Бактерия- PropionibacteriumAcneимя бактерии, благодаря которой и названо это состояние кожи. Все что ей нужно-  это благотворная среда для дальнейшего распространения. Когда вы видите красные прыщики, не пытайтесь проколоть их! Это не поможет, кроме того, на коже останется шрам. На них нужно воздействовать определенными, специальными, продуктами.

-Воспаление-возникает из-за стресса, еды или заболевания.

-Чувствительность-аллергия –реакция на продукты, либо на пищу или окружающую среду. Каждая кожа имеет свои отличительные особенности, но в случае с акне, нужно относится с повышенным вниманием к методам увлажнения. Эксфолиация приобретает тоже очень большое значение. Нужно посетить дерматолога и в случае назначения антибиотиков, используйте пробиотикидля противодействия. Не наносите на прыщи зубную пасту или водку – вам нужно отшелушивание (эксфолиация). АНА кислоты(гликолевая, молочная, яблочная и т.д.) и ВНА кислота(салициловая) все они очень хороши. Последний, но тем не менее важный совет-обратите внимание на ваше питание. В настоящий момент Вы можете воспользоваться большим количеством информации на эту тему в сетях, исследуйте ее, и если понадобится, обратитесь к профессиональному диетологу, который поможет сделать вам индивидуальный план питания.

 

Большинство из нас имеет КОМБИНИРОВАННУЮ КОЖУ. Это означает, что кожа имеет жирный блеск только на Т-зоне (лоб и нос), участки рядом со щеками могут быть сухими. Первые морщины формируются на сухих участках. Неожиданно? Да, так и есть, и снова повторюсь –увлажнение и продукты с легкой текстурой работают превосходно в данном случае.

Как заботится о такой коже? Убедитесь в том, что у вас хорошая очистка, используйте увлажняющий «мист», отшелушивайте1-2 раза в неделю, пользуйтесь увлажняющими средствами серум+крем легкой текстуры.

 

ТРЕБОВАТЕЛЬНАЯ или ЗРЕЛАЯ КОЖА

Ее можно определить по сухим участкам, потерей эластичности, признакам преждевременного старения, дисбаланс влажности и жира, раздражение кожи из-за стресса или суровых погодных условий и неправильно подобранных средств по уходу. Обычно, люди считают, что морщины образуются в процессе старения и затвердевания коллагеновых волокон.  Волокна затвердевают из-за воздействия на них ультрафиолетового излучения, загрязнения окружающей среды и вреда от свободных радикалов. Свободные радикалы –это опасные молекулы кислорода, которые атакуют клетки кожи. Для того, чтобы выглядеть и чувствовать себя хорошо, Вам понадобятся хорошие средства по очистке, эффективные серумы, маски с моментальным эффектом и восстанавливающие средства.Рекомендуется выбрать отдельные средства по уходу на день и на ночь. Пилинги тоже хороши, ферментативные или кислотные, 2-3 раза в неделю.

Среди продуктов серий D’DIFFERENCEи D’DIFFERENCEFORMENвы найдете оптимальные решения для любого типа кожи. Не беспокойтесьJ

 

Еще один важный совет, применяемый для любого типа кожи – не пользуйтесь продуктами,содержащими минеральные масла (жидкий парафин), силиконы, синтетические красители, PEGи.

Существует ряд продуктов с натуральными ингредиентами, которые работают намного эффективнее.

 

Мы не телепаты (к сожалению), поэтому обратитесь к нам для персональной консультации и получения пробников на info@ddiference.com

Необходимо помнить- привыкание к новому продукту занимает от 2 до 8 недель.Вам хочется увидеть мгновенный результат, а кажется, что время длится вечность, мы понимаем. Вначале, в некоторых случаях, кожа даже может немного ухудшиться, может стать суше, даже появиться прыщики. Это процесс привыкания, и это нормально. Но, вы не должны терпеть если у вас дискомфорт. Если это продолжается, то нужно обратиться к специалисту.

 

Что делать чтобы избежать неприятных последствий?

1я неделя:Ждите 2-3 дня после 1-го использования средства. После этого, используйте каждодневно.

2я неделя:Используйте ежедневно, утром и/или вечером, в зависимости от  специфики продукта.

3я неделя:Используйте ежедневно, утром и/или вечером, в зависимости от  специфики продукта.

 

Обычно, мы рекомендуем начинать с использования очищающих средств и крема, через неделю можно добавить серум. Тестирование в течение нескольких недель обычно применяется к продуктам высокой эффективности, в состав которых входят кислоты, Витамины А и С, а также пептиды и стволовые клетки.

Эпидермальные стволовые клетки в заживлении ран и их клиническое применение | Исследование стволовых клеток и терапия

  • 1.

    Прокш Э., Бранднер Дж. М., Дженсен Дж. М.. Кожа: непременный барьер. Exp Dermatol. 2008; 17: 1063–72 [PMID: 1

    50]. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1

    50.

    Артикул Google Scholar

  • 2.

    Касуя А., Токура Ю. Попытки ускорить заживление ран. J Dermatol Sci. 2014; 76: 169–72 [PMID: 25468357].https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2014.11.001.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 3.

    Sorg H, Tilkorn DJ, Hager S, Hauser J, Mirastschijski U. Заживление кожных ран: обновленная информация о текущих знаниях и концепциях. Eur Surg Res. 2017; 58: 81–94 [PMID: 27974711]. https://doi.org/10.1159/000454919.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 4.

    Wang ZL, He RZ, Tu B, He JS, Cao X, Xia HS, Ba HL, Wu S, Peng C, Xiong K.Бурение в сочетании со стволовыми клетками, полученными из жировой ткани, и костным морфогенетическим белком-2 для лечения эпифизарного некроза головки бедренной кости у молодых кроликов. Curr Med Sci. 2018; 38: 277–88 [PMID: 30074186]. https://doi.org/10.1007/s11596-018-1876-3.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 5.

    Teng M, Huang Y, Zhang H. Применение стволовых клеток в заживлении ран – обновленная информация. Регенерация заживления ран. 2014; 22: 151–60 [PMID: 24635168].https://doi.org/10.1111/wrr.12152.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 6.

    Blanpain C, Fuchs E. Эпидермальные стволовые клетки кожи. Annu Rev Cell Dev Biol. 2006; 22: 339–73 [PMID]. https://doi.org/10.1146/annurev.cellbio.22.010305.104357.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 7.

    Донати Г., Ватт ФМ. Неоднородность и пластичность стволовых клеток в эпителии.Стволовая клетка. 2015; 16: 465–76 [PMID]. https://doi.org/10.1016/j.stem.2015.04.014.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 8.

    Вт FM. Биология клеток кожи млекопитающих: на стыке лаборатории и клиники. Наука. 2014; 346: 937–40 [PMID: PMC4358898]. https://doi.org/10.1038/nm.3643.

    CAS Статья Google Scholar

  • 9.

    Гонзалес КАУ, Фукс Э.Кожа и ее регенерирующие способности: союз стволовых клеток и их ниши. Dev Cell. 2017; 43: 387–401 [PMID: PMC5797699]. https://doi.org/10.1016/j.devcel.2017.10.001.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 10.

    Hsu YC, Li L, Fuchs E. Новые взаимодействия между стволовыми клетками кожи и их нишами. Nat Med. 2014; 20: 847–56 [PMID: PMC4358898]. https://doi.org/10.1038/nm.3643.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11.

    Yang H, Adam RC, Ge Y, Hua ZL, Fuchs E. Эпителиально-мезенхимальные микрониши определяют выбор клонов стволовых клеток. Клетка. 2017; 169: 483–96 e413 [PMID: PMC5510744]. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.03.038.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 12.

    Фукс Э. Стволовые клетки кожи: поднимаются на поверхность. J Cell Biol. 2008; 180: 273–84 [PMID: PMC2213592 DOI. https://doi.org/10.1083/jcb.200708185.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 13.

    Mascre G, Dekoninck S, Drogat B, Youssef KK, Brohee S, Sotiropoulou PA, Simons BD, Blanpain C. Отчетливый вклад стволовых клеток и клеток-предшественников в поддержание эпидермиса. Природа. 2012; 489: 257–62 [PMID: 22940863]. https://doi.org/10.1038/nature11393.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 14.

    Sada A, Jacob F, Leung E, Wang S, White BS, Shalloway D, Tumbar T. Определение иерархии клеточных линий в межфолликулярном эпидермисе взрослой кожи.Nat Cell Biol. 2016; 18: 619–31 [PMID: PMC4884151]. https://doi.org/10.1038/ncb3359.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Джонс PH, Ватт FM. Отделение эпидермальных стволовых клеток человека от транзитных амплифицирующих клеток на основе различий в функции и экспрессии интегрина. Клетка. 1993; 73: 713–24 PMID: 8500165], http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8500165.

    CAS Статья Google Scholar

  • 16.

    Dekoninck S, Blanpain C. Динамика, миграция и пластичность стволовых клеток во время заживления ран. Nat Cell Biol. 2019; 21: 18–24 [PMID: PMC2424190]. https://doi.org/10.1038/s41556-018-0237-6.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 17.

    Blanpain C, Fuchs E. Эпидермальный гомеостаз: балансирующее действие стволовых клеток в коже. Nat Rev. Mol Cell Biol. 2009; 10: 207–17 [PMID: PMC2760218 2,760,218]. https://doi.org/10.1038/nrm2636.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 18.

    Санчес-Данес А., Ханнезо Э., Ларсимонт Дж. К., Лиагре М., Юссеф К. К., Симонс Б. Д., Бланпейн С. Определение клональной динамики, приводящей к инициации опухоли кожи мыши. Природа. 2016; 536: 298–303 [PMID: PMC5068560]. https://doi.org/10.1038/nature19069.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 19.

    Blanpain C, Lowry WE, Geoghegan A, Polak L, Fuchs E. Самообновление, мультипотентность и существование двух популяций клеток в нише эпителиальных стволовых клеток. Клетка. 2004; 118: 635–48 [PMID: 15339667]. https://doi.org/10.1016/j.cell.2004.08.012.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 20.

    Лю И, Лайл С., Ян З., Котсарелис Г. Промотор кератина 15 нацелен на предполагаемые эпителиальные стволовые клетки в выпуклости волосяного фолликула.J. Invest. Дерматол. 2003; 121: 963–8 [PMID: 14708593]. https://doi.org/10.1046/j.1523-1747.2003.12600.x.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 21.

    Lu CP, Polak L, Rocha AS, Pasolli HA, Chen SC, Sharma N, Blanpain C, Fuchs E. Идентификация популяций стволовых клеток в потовых железах и протоках показывает их роль в гомеостазе и заживлении ран. Клетка. 2012; 150: 136–50 [PMID: PMC3423199]. https://doi.org/10.1016/j.cell.2012.04.045.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Jaks V, Barker N, Kasper M, van Es JH, Snippert HJ, Clevers H, Toftgard R. Lgr5 отмечает циклические, но долгоживущие стволовые клетки волосяного фолликула. Нат Жене. 2008; 40: 1291–9 [PMID: 18849992]. https://doi.org/10.1038/ng.239.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 23.

    Nowak JA, Polak L, Pasolli HA, Fuchs E. Стволовые клетки волосяного фолликула определены и функционируют в раннем морфогенезе кожи. Стволовая клетка. 2008; 3: 33–43 [PMID: PMC2877596]. https://doi.org/10.1016/j.stem.2008.05.009.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    Howard JM, Nuguid JM, Ngole D, Nguyen H. Экспрессия Tcf3 маркирует стволовые клетки и клетки-предшественники во множественном эпителии. Разработка.2014; 141: 3143–52 [PMID: PMC4197553]. https://doi.org/10.1242/dev.106989.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 25.

    Браун К.М., Ниманн С., Йенсен У.Б., Сундберг Дж. П., Сильва-Варгас В., Ватт ФМ. Манипуляция пролиферацией стволовых клеток и предопределением клонов: визуализация клеток, сохраняющих метку, в целых количествах эпидермиса мыши. Разработка. 2003; 130: 5241–55 [PMID: 12954714]. https://doi.org/10.1242/dev.00703.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 26.

    Тейлор Г., Лерер М.С., Дженсен П.Дж., Сан Т.Т., Лавкер Р.М. Участие фолликулярных стволовых клеток в формировании не только фолликула, но и эпидермиса. Клетка. 2000; 102: 451–61 [PMID: 10966107], https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10966107.

    CAS Статья Google Scholar

  • 27.

    Claudinot S, Nicolas M, Oshima H, Rochat A, Barrandon Y.Долгосрочное обновление волосяных фолликулов из клоногенных мультипотентных стволовых клеток. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2005; 102: 14677–82 [PMID: PMC1253596]. https://doi.org/10.1073/pnas.0507250102.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28.

    Дженсен К.Б., Коллинз, Калифорния, Насименто Э, Тан Д.В., Фрай М., Итами С., Ватт ФМ. Экспрессия Lrig1 определяет отдельную популяцию мультипотентных стволовых клеток в эпидермисе млекопитающих. Стволовая клетка.2009; 4: 427–39 [PMID: PMC2698066]. https://doi.org/10.1016/j.stem.2009.04.014.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 29.

    Донати Дж., Рогнони Е., Хирацука Т., Лиакат-Али К., Хосте Е., Кар Дж., Кайикчи М., Рассел Р., Кречмар К., Малдер К. В., Тайхманн С. А., Ватт FM. Ранение вызывает дедифференцировку эпидермальных клеток gata6 (+) и приобретение свойств стволовых клеток. Nat Cell Biol. 2017; 19: 603–13 [PMID: 28504705].https://doi.org/10.1038/ncb3532.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 30.

    Horsley V, O’Carroll D, Tooze R, Ohinata Y, Saitou M, Obukhanych T., Nussenzweig M, Tarakhovsky A, Fuchs E. Blimp1 определяют популяцию-предшественницу, которая управляет клеточным входом в сальную железу. Клетка. 2006; 126: 597–609 [PMID: PMC2424190]. https://doi.org/10.1016/j.cell.2006.06.048.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Blanpain C, Fuchs E. Пластичность стволовых клеток. Пластичность эпителиальных стволовых клеток в регенерации тканей. Наука. 2014; 344: 1242281 [PMID: PMC4523269]. https://doi.org/10.1126/science.1242281.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 32.

    Ито М., Лю Й., Ян З., Нгуен Дж., Лян Ф., Моррис Р. Дж., Котсарелис Г. Стволовые клетки в выпуклости волосяного фолликула способствуют заживлению ран, но не гомеостазу эпидермиса.Nat Med. 2005; 11: 1351–254 [PMID: 16288281]. https://doi.org/10.1038/nm1328.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 33.

    Doupe DP, Alcolea MP, Roshan A, Zhang G, Klein AM, Simons BD, Jones PH. Одна популяция предшественников меняет поведение, чтобы поддерживать и восстанавливать эпителий пищевода. Наука. 2012; 337: 1091–3 [PMID: PMC3527005]. https://doi.org/10.1126/science.1218835.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 34.

    Tumbar T, Guasch G, Greco V, Blanpain C, Lowry WE, Rendl M, Fuchs E. Определение ниши эпителиальных стволовых клеток в коже. Наука. 2004; 303: 359–63 [PMID: PMC2405920]. https://doi.org/10.1126/science.1092436.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 35.

    Fu X, Sun X, Li X, Sheng Z. Дедифференцировка эпидермальных клеток в стволовые клетки in vivo. Ланцет. 2001; 358: 1067–8 [PMID: 11589942]. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(01)06202-X.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 36.

    Манник Дж., Алзаяди К., Газизаде С. Регенерация многолинейного кожного эпителия дифференцированными кератиноцитами. J Invest Dermatol. 2010; 130: 388–97 [PMID: PMC2879264]. https://doi.org/10.1038/jid.2009.244.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 37.

    Ито М., Кидзава К., Хамада К., Котсарелис Г.Стволовые клетки волосяного фолликула в нижней выпуклости образуют вторичный зародыш, биохимически отличную, но функционально эквивалентную популяцию клеток-предшественников, в конце катагена. Дифференциация. 2004; 72: 548–57 [PMID: 15617565]. https://doi.org/10.1111/j.1432-0436.2004.07209008.x.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 38.

    Rompolas P, Mesa KR, Greco V. Пространственная организация в нише как детерминант судьбы стволовых клеток.Природа. 2013; 502: [PMID: PMC3895444]. https://doi.org/10.1038/nature12602.

    CAS Статья Google Scholar

  • 39.

    Blanpain C, Simons BD. Распознавание динамики стволовых клеток с помощью отслеживания клонов. Nat Rev. Mol Cell Biol. 2013; 14: 489–502 [PMID: 23860235]. https://doi.org/10.1038/nrm3625.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 40.

    Пастушенко И., Прието-Торрес Л., Жилаберте Ю., Бланпейн К.Стволовые клетки кожи: на стыке лаборатории и клинической практики. Часть 1: эпидермальные стволовые клетки. Actas Dermosifiliogr. 2015; 106: 725–32 [PMID: 26189363]. https://doi.org/10.1016/j.ad.2015.05.008.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 41.

    Lechler T, Fuchs E. Асимметричные деления клеток способствуют расслоению и дифференцировке кожи млекопитающих. Природа. 2005; 437: 275–80 [PMID: PMC1399371]. https: // doi.org / 10.1038 / nature03922.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    Рошан А., Мурай К., Фаулер Дж., Саймонс Б.Д., Николайду-Неокосмиду В.Дж., онс РН. Кератиноциты человека имеют два взаимопревращаемых способа пролиферации. Nat Cell Biol 2016; 18: 145–156 [PMID: PMC4872834] DOI: https://doi.org/10.1038/ncb3282

    Артикул Google Scholar

  • 43.

    Сунь Б.К., Сипрашвили З., Хавари ПА. Достижения в трансплантации кожи и лечении кожных ран. Наука. 2014; 346: 941–5 [PMID: 25414301]. https://doi.org/10.1126/science.1253836.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 44.

    Арагона М., Деконинк С., Руландс С., Ленглез С., Маскр Г., Саймонс Б.Д., Бланпейн С. Определение динамики и миграции стволовых клеток во время заживления ран в эпидермисе кожи мыши. Nat Commun. 2017; 8: 14684 [PMID: PMC5339881].https://doi.org/10.1038/ncomms14684.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 45.

    Park S, Gonzalez DG, Guirao B, Boucher JD, Cockburn K, Marsh ED, Mesa KR, Brown S, Rompolas P, Haberman AM, Bellaïche Y, Greco V. Координация клеточного поведения на тканевом уровне способствует заживление эпидермальных ран у живых мышей. Nat Cell Biol. 2017; 19: 407 [PMID: 28361941]. https://doi.org/10.1038/ncb3503.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 46.

    Савагнер П., Кузевитт Д.Ф., Карвер Е.А., Магнино Ф., Чой С., Гридли Т., Хадсон Л.Г. Слаг фактора транскрипции развития необходим для эффективной реэпителизации взрослыми кератиноцитами. J. Cell Physiol. 2005; 202: 858–66 [PMID: 15389643]. https://doi.org/10.1002/jcp.20188.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 47.

    Haensel D, Dai X. Эпителиально-мезенхимальный переход при заживлении кожных ран: где мы находимся и куда мы идем.Dev Dyn. 2018; 247: 473–80 [PMID: PMC5809211]. https://doi.org/10.1002/dvdy.24561.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 48.

    Сингер А.Дж., Тод ХК младший, Макклейн С.А. Разработка гистоморфологической шкалы для количественной оценки кожных рубцов после ожогов. Acad Emerg Med. 2000; 7: 1083–8 [PMID: 11015238], http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11015238.

    CAS Статья Google Scholar

  • 49.

    Вернер С., Гроуз Р. Регулирование заживления ран с помощью факторов роста и цитокинов. Physiol Rev.2003; 83: 835–70 [PMID: 12843410]. https://doi.org/10.1152/physrev.2003.83.3.835.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 50.

    Лау К., Паус Р., Тиде С., Дэй П., Баят А. Изучение роли стволовых клеток в заживлении кожных ран. Exp Dermatol. 2009; 18: 921–33 [PMID: 19719838]. https://doi.org/10.1111/j.1600-0625.2009.00942.Икс.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 51.

    Etulain J. Тромбоциты в ранозаживляющей и регенеративной медицине. Тромбоциты. 2018; 29: 556–68 [PMID: 29442539]. https://doi.org/10.1080/09537104.2018.1430357.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 52.

    Gurtner GC, Werner S, Barrandon Y, Longaker MT. Ремонт и регенерация ран. Природа.2008; 453: 314–21 [PMID: 18480812]. https://doi.org/10.1038/nature07039.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 53.

    Эминг С.А., Криг Т., Дэвидсон Дж. М.. Воспаление при заживлении ран: молекулярные и клеточные механизмы. J Invest Dermatol. 2007; 127: 514–25 [PMID: 17299434]. https://doi.org/10.1038/sj.jid.5700701.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 54.

    Дейли Дж. М., Райхнер Дж. С., Махони Э. Дж., Мэнфилд Л., Генри В. Л. мл., Мастрофранческо Б., Альбина Дж. Модуляция фенотипа макрофагов растворимыми продуктами, выделяемыми нейтрофилами. Журнал иммунологии. 2005; 174: 2265–72 [PMID: 15699161].

    CAS Статья Google Scholar

  • 55.

    Профирис С, Циоциос С, До VI. Кожные рубцы: патофизиология, молекулярные механизмы и терапевтические средства для уменьшения рубцов, часть i. Молекулярная основа образования рубцов.J Am Acad Dermatol. 2012; 66: 1–10; викторина 11–12 [PMID: 22177631]. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2011.05.055.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 56.

    Szabowski A, Maas-Szabowski N, Andrecht S, Kolbus A, Schorpp-Kistner M, Fusenig NE, Angel P. C-jun и junb антагонистически контролируют регулируемое цитокинами мезенхимно-эпидермальное взаимодействие в коже. Клетка. 2000; 103: 745–55 [PMID: 11114331, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11114331.

    CAS Статья Google Scholar

  • 57.

    Desmouliere A, Geinoz A, Gabbiani F, Gabbiani G. Трансформирующий фактор роста-бета 1 индуцирует экспрессию альфа-актина гладких мышц в миофибробластах грануляционной ткани и в покоящихся и растущих культивируемых фибробластах. J Cell Biol. 1993; 122: 103–11 [PMID: PMC2119614, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8314838.

    CAS Статья Google Scholar

  • 58.

    Garcin CL, Ansell DM. Битва за выпуклость: переоценка стволовых клеток волосяных фолликулов в заживлении ран. Exp Dermatol. 2017; 26: 101–4 [PMID: 27574799]. https://doi.org/10.1111/exd.13184.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 59.

    Hirsch T, Rothoeft T, Teig N, Bauer JW, Pellegrini G, De Rosa L, Scaglione D, Reichelt J, Klausegger A, Kneisz D, Romano O, Secone Seconetti A, Contin R5 EE, Jurman I , Карулли С., Якобсен Ф., Люке Т., Ленхардт М., Фишер М., Кюкельхаус М., Куаглино Д., Морганте М., Биччиато С., Бонданза С., Д.Л.Регенерация всего эпидермиса человека с помощью трансгенных стволовых клеток. Природа. 2017; 327–332 [PMID: PMC6283270]: 551. https://doi.org/10.1038/nature24487.

    CAS Статья Google Scholar

  • 60.

    Adam RC, Yang H, Rockowitz S, Larsen SB, Nikolova M, Oristian DS, Polak L, Kadaja M, Asare A, Zheng D, Fuchs E. Факторы пионера определяют динамику суперэнхансеров в пластичности стволовых клеток и выбор происхождения. Природа. 2015; 521: 366–70 [PMID: PMC4482136].https://doi.org/10.1038/nature14289.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 61.

    Ван З.А., Митрофанова А., Бергрен С.К., Абате-Шен С., Кардифф РД, Калифано А, Шен М.М. Анализ происхождения базальных эпителиальных клеток показывает их неожиданную пластичность и поддерживает модель клеточного происхождения для гетерогенности рака простаты. Nat Cell Biol. 2013; 15: 273–83 [PMID: PMC3743266]. https://doi.org/10.1038/ncb2697.

    CAS Статья Google Scholar

  • 62.

    Quist SR, Eckardt M, Kriesche A, Gollnick HP. Экспрессия маркеров эпидермальных стволовых клеток при злокачественных новообразованиях кожи и придатков. Br J Dermatol. 2016; 175: 520–30 [PMID: 26

    9]. https://doi.org/10.1111/bjd.14494.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 63.

    Kadaja M, Keyes BE, Lin M, Pasolli HA, Genander M, Polak L, Stokes N, Zheng D, Fuchs E.Sox9: транскрипционный регулятор секретируемых нишевых сигнальных факторов стволовыми клетками. Genes Dev. 2014; 28: 328–41 [PMID: PMC3937512]. https://doi.org/10.1101/gad.233247.113.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 64.

    Ито М., Г. К. Необходим ли волосяной фолликул для нормального заживления ран? J Invest Dermatol 2008; 128: 1059–1061 [PMID: PMC3147170] DOI: https://doi.org/10.1038/jid.2008.86

    CAS Статья Google Scholar

  • 65.

    Snippert HJ, Haegebarth A, Kasper M, Jaks V, van Es JH, Barker N, van de Wetering M, van den Born M, Begthel H, Vries RG, Stange DE, Toftgard R, Clevers H. Lgr6 маркирует стволовые клетки в волосяной фолликул, который генерирует все клеточные линии кожи. Наука. 2010; 327: 1385–9 [PMID: 20223988]. https://doi.org/10.1126/science.1184733.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 66.

    Фрэнсис Д., Ниманн С. Динамика стволовых клеток в морфогенезе сальных желез в коже мышей.Dev Biol. 2012; 363: 138–46 [PMID: 22227295]. https://doi.org/10.1016/j.ydbio.2011.12.028.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 67.

    Petersson M, Brylka H, ​​Kraus A, John S, Rappl G, Schettina P, Niemann C. Активность Tcf / lef1 контролирует формирование различных компартментов стволовых клеток и клеток-предшественников в эпидермисе мыши. EMBO J. 2011; 30: 3004–18 [PMID: PMC3160179]. https://doi.org/10.1038/emboj.2011.199.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 68.

    Rittie L, Sachs DL, Orringer JS, Voorhees JJ, Fisher GJ. Эккриновые потовые железы вносят основной вклад в реэпителизацию человеческих ран. Am J Pathol. 2013; 182: 163–71 [PMID: PMC3538027]. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2012.09.019.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 69.

    Brownell I, Guevara E, Bai CB, Loomis CA, Joyner AL. Звуковой еж, полученный из нервов, определяет нишу для стволовых клеток волосяных фолликулов, способных стать эпидермальными стволовыми клетками.Стволовая клетка. 2011; 8: 552–65 [PMID: PMC3089905]. https://doi.org/10.1016/j.stem.2011.02.021.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 70.

    Tanabe S. Передача сигналов, участвующих в репрограммировании и дифференцировке стволовых клеток. Стволовые клетки мира J. 2015; 7: 992–8 [PMID: PMC4550631]. https://doi.org/10.4252/wjsc.v7.i7.992.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 71.

    Ван Кэмп Дж. К., Бекерс С., Зегерс Д., Ван Хул В. Передача сигналов Wnt и контроль судьбы стволовых клеток человека. Stem Cell Rev.2014; 10: 207–29 [PMID: 24323281]. https://doi.org/10.1007/s12015-013-9486-8.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 72.

    Nusse R, Clevers H. Передача сигналов Wnt / бета-катенина, болезнь и новые терапевтические методы. Клетка. 2017; 169: 985–99 [PMID: 28575679]. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.05.016.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 73.

    Wu X, Shen QT, Oristian DS, Lu CP, Zheng Q, Wang HW. Стволовые клетки кожи организуют направленную миграцию, регулируя связи микротрубочка-acf7 через gsk3β. Клетка. 2011; 144: 341–52 [PMID: PMC3050560]. https://doi.org/10.1016/j.cell.2010.12.033.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 74.

    Shi Y, Shu B, Yang R, Xu Y, Xing B, Liu J, Chen L, Qi S, Liu X, Wang P, Tang J, Xie J. Сигнальный путь Wnt и notch, участвующих в заживлении ран, нацеленный на c- myc и hes1 отдельно. Stem Cell Res Ther. 2015; 6: 120 [PMID: PMC4501079]. https://doi.org/10.1186/s13287-015-0103-4.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 75.

    Мардарев А.Н., Мейер Н., Потерлович К., Шаров А.А., Шарова Т.Ю., Ахмед М.И., Раписарда В., Льюис С., Фессинг М.Ю., Рюенгер Т.М., Бхаван Дж., Вернер С., Паус Р., Бочкарев В.А.Lhx2 по-разному регулирует sox9, tcf4 и lgr5 в стволовых клетках волосяного фолликула, способствуя регенерации эпидермиса после травмы. Разработка. 2011; 138: 4843–52 [PMID: PMC4067271]. https://doi.org/10.1242/dev.070284.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 76.

    Nguyen H, Merrill BJ, Polak L, Nikolova M, Rendl M, Shaver TM, Pasolli HA, Fuchs E. Tcf3 и tcf4 необходимы для длительного гомеостаза кожного эпителия.Нат Жене. 2009; 41: 1068–75 [PMID: PMC2792754]. https://doi.org/10.1038/ng.431.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 77.

    Yang R, Wang J, Zhou Z, Qi S, Ruan S, Lin Z, Xin Q, Lin Y, Chen X, Xie J. Роль кавеолина-1 в эпидермальных стволовых клетках во время заживления ожоговых ран крысы. Dev Biol. 2019; 445: 271–9 [PMID: 30476483]. https://doi.org/10.1016/j.ydbio.2018.11.015.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 78.

    Longmate WM, Dipersio CM. Интегринная регуляция функций эпидермиса в ранах. Adv Wound Care (Нью-Рошель). 2014; 3: 229–46 [PMID: PMC3955963]. https://doi.org/10.1089/wound.2013.0516.

    Артикул Google Scholar

  • 79.

    Ли Х, Чанг Л., Ду В.В., Гупта С., Хоршиди ​​А., Сефтон М., Ян ББ. АнтимикроРНК-378a усиливает процесс заживления ран за счет активации интегрина бета-3 и виментина. Mol Ther. 2014; 22: 1839–50 [PMID: PMC4428398].https://doi.org/10.1038/mt.2014.115.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 80.

    Сивасанкар С. Настройка кинетики адгезии кадгерина. J Invest Dermatol. 2013; 133: 2318–23 [PMID: PMC3773255]. https://doi.org/10.1038/jid.2013.229.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 81.

    Лян Х, Бхаттачарья С., Баджадж Дж., Гуха Дж., Ван З., Джанг Х.С., Лейд М., Индра А. К., Гангули-Индра Г.Задержка заживления кожных ран и аберрантная экспрессия маркеров стволовых клеток волосяного фолликула у мышей, избирательно лишенных ctip2 в эпидермисе. ПлоС один. 2012; 7: e29999 [PMID: PMC3283611]. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0029999.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 82.

    Stojadinovic O, Brem H, Vouthounis C, Lee B, Fallon J, Stallcup M, Merchant A, Galiano RD, Tomic-Canic M. Молекулярный патогенез хронических ран: роль бета-катенина и c- myc в подавлении эпителизации и заживления ран.Am J Pathol. 2005; 167: 59–69 [PMID: PMC1603435], http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15972952.

    CAS Статья Google Scholar

  • 83.

    Патель Г.К., Уилсон С.Х., Хардинг К.Г., Финли А.Ю., Боуден П.Е. Множество подтипов кератиноцитов, участвующих в реэпителизации раны. J Invest Dermatol. 2006; 126: 497–502 [PMID: 16374449]. https://doi.org/10.1038/sj.jid.5700101.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 84.

    Бочкарев В.А., Флорес Э.Р. P53 / p63 / p73 в эпидермисе при здоровье и болезни. Cold Spring Harb Perspect Med. 2014; 4: [PMID: PMC4109579]. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a015248.

    Артикул Google Scholar

  • 85.

    Sen GL, Reuter JA, Webster DE, Zhu L, Khavari PA. Dnmt1 поддерживает функцию предшественников в самообновляющейся соматической ткани. Природа. 2010; 463: 563–7 [PMID: PMC3050546]. https://doi.org/10.1038/nature08683.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 86.

    Ли Дж, Цзян, Техас, Хьюз М.В., Ву П, Ю Дж, Уайделиц РБ, Фан Джи, Чуонг СМ. Прогрессирующая алопеция показывает снижение вероятности активации стволовых клеток при старении мышей с эпидермальной делецией ДНК-метилтрансферазы 1. J Invest Dermatol. 2012; 132: 2681–90 [PMID: PMC3465630]. https://doi.org/10.1038/jid.2012.206.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 87.

    Малдер К.В., Ван Х, Эскрину С, Ито Y, Шварц Р.Ф., Гиллис Дж., Сирокмани Дж., Донати Дж., Урибе-Льюис С., Павлидис П., Мюррелл А., Марковец Ф., Ватт ФМ.Различные эпигенетические стратегии взаимодействуют, чтобы контролировать дифференцировку эпидермиса. Nat Cell Biol. 2012; 14: 753–63 [PMID: 22729083]. https://doi.org/10.1038/ncb2520.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 88.

    Чжан С., Дуань Э. Эпигенетические правила заживления кожных ран: выводы из текущих исследований. Ann Transl Med. 2015; 3: 227 [PMID: PMC4598448]. https://doi.org/10.3978/j.issn.2305-5839.2015.07.12.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 89.

    Ti D, Li M, Fu X, Han W. Причины и последствия эпигенетической регуляции заживления ран. Регенерация заживления ран. 2014; 22: 305–12 [PMID: 24844330]. https://doi.org/10.1111/wrr.12160.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 90.

    Li H, Cui D, Wu S, Xu X, Ye L, Zhou X, Wan M, Zheng L. Эпигенетическая регуляция экспрессии генов в судьбе эпителиальных стволовых клеток. Curr Stem Cell Res Ther. 2018; 13: 46–51 [PMID: 2

    53]. https: // doi.org / 10.2174 / 1574888X12666171115123241.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 91.

    Шен К., Джин Х., Ван X. Эпидермальные стволовые клетки и их эпигенетическая регуляция. Int J Mol Sci. 2013; 14: 17861–80 [PMID: PMC3794757]. https://doi.org/10.3390/ijms1401.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 92.

    Тандавараян Р.А., Гарикипати В.Н., Джоладараши Д., Суреш Бабу С., Джеябал П., Верма С.К., Маки А.Р., Хан М., Арумугам С., Ватанабе К., Кишор Р., Кришнамурти П.Дефицит сиртуина-6 усугубляет нарушение заживления ран, вызванное диабетом. Exp Dermatol. 2015; 24: 773–8 [PMID: PMC4583793]. https://doi.org/10.1111/exd.12762.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 93.

    Spallotta F, Cencioni C, Straino S, Sbardella G, Castellano S, Capogrossi MC, Martelli F, Gaetano C. Повышение ацетилирования лизина ускоряет заживление ран. Коммуна Интегр Биол. 2013; 6: e25466 [PMID: PMC3829946].https://doi.org/10.4161/cib.25466.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 94.

    Yi R, Fuchs E. MicroRNAs и их роль в стволовых клетках млекопитающих. J Cell Sci. 2011; 124: 1775–83 [PMID: PMC3096054]. https://doi.org/10.1242/jcs.069104.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 95.

    Салливан Т.Б., Роберт Л.К., Тибади, Пенсильвания, Морган С.Е., Битти Е.В., Цикуто Б.Дж., Новд П.К., Ригер-Крист К.М., Брайан Д.Д.Пространственно-временной профиль микроРНК в регенерации периферических нервов: Мир-138 нацелен на виментин и подавляет миграцию и пролиферацию шванновских клеток. Neural Regen Res. 2018; 13: 1253–62 [PMID: PMC6065231]. https://doi.org/10.4103/1673-5374.235073.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 96.

    Yi R, Poy MN, Stoffel M, Fuchs E. МикроРНК кожи способствует дифференцировке, подавляя «стволовость». Природа. 2008; 452: 225–9 [PMID: PMC4346711].https://doi.org/10.1038/nature06642.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 97.

    Zhou Z, Shu B, Xu Y, Liu J, Wang P, Chen L, Zhao J, Liu X, Qi S, Xiong K, Wu J, Xie J. MicroRNA-203 модулирует заживление ран и рубцов образование путем подавления экспрессии hes1 в эпидермальных стволовых клетках. Cell Physiol Biochem. 2018; 49: 2333–47 [PMID: 30261495]. https://doi.org/10.1159/000493834.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 98.

    Toyokuni S, Jiang L, Wang S, Hirao A, Wada T, Soh C, Toyama K, Kawada A. Старение, а не пребывание на солнце, является основным определяющим фактором плотности mir-125b-положительных эпидермальных стволовых клеток в коже человека. . Pathol Int. 2015; 65: 415–9 [PMID: 26081223]. https://doi.org/10.1111/pin.12320.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 99.

    Нагоса С., Лиш Ф, Путин Д., Бхаттачарья С., Альтшулер А, Серрор Л., Амитаи-Ланге А, Нассер В., Абердам Е, Роуло М, Таттикота С.Г., Пои Миннесота, Абердам Д., Шалом-Фейерштейн Р.МикроРНК-184 вызывает обязательный переключатель к дифференцировке эпидермиса. Отчеты о стволовых клетках. 2017; 9: 1991–2004 [PMID: PMC5785777]. https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2017.10.030.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 100.

    Пашутан Сарвар Д., Шамсасенджан К., Акбарзадехлале П. Экзосомы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток: новые возможности в бесклеточной терапии. Adv Pharm Bull. 2016; 6: 293–9 [PMID: 5071792].https://doi.org/10.15171/apb.2016.041.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 101.

    Brockmann I, Ehrenpfordt J, Sturmheit T., Brandenburger M, Kruse C., Zille M, Rose D., Boltze J. Стволовые клетки кожного происхождения для лечения ран с использованием культивированных эпидермальных аутотрансплантатов: клиническое применение и проблемы. Stem Cells Int. 2018; 25: 4623615 [PMID: PMC5889868]. https://doi.org/10.1155/2018/4623615.

    Артикул Google Scholar

  • 102.

    Hickerson WL, Remmers AE, Recker D. Двадцатипятилетний опыт работы с культивированными эпидермальными аутотрансплантатами (CEA) для покрытия больших ожоговых ран у взрослых и детей, 1989–2015 гг. J Burn Care Res. 2018: [PMID: 30500931]. https://doi.org/10.1093/jbcr/iry061.

    Артикул Google Scholar

  • 103.

    Джеймс С.Е., Бут S, Деанса Б., Манн Д.Дж., Рид М.Дж., Шевченко Р.В., П.М. G. Распыленные культивированные аутологичные кератиноциты, используемые отдельно или в сочетании с сетчатыми аутотрансплантатами, для ускорения закрытия ран у пациентов с трудно заживающими ожогами.Burns 2010; 36: e10 – e20 [PMID: 19303712] DOI: https://doi.org/10.1016/j.burns.2008.11.011

    Артикул Google Scholar

  • 104.

    Ортега-Зилич Н., Хунцикер Т., Лаухли С., Майер Д.О., Хубер К., Бауманн Конзетт К., Сиппель К., Боррадори Л., французское Л.Е., Хафнер Дж. Полевое испытание Epidex® в Швейцарии 2004–2008 гг. Дерматология. 2010; 221: 365–72 [PMID: 21071921]. https://doi.org/10.1159/000321333.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 105.

    Ronfard V, Rives JM, Neveux Y, Carsin H, Barrandon Y. Долгосрочная регенерация эпидермиса человека при ожогах третьей степени, трансплантированных с аутологичным культивированным эпителием, выращенным на фибриновой матрице. Трансплантация. 2000; 70: 1588–98 [PMID: 11152220], http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11152220.

    CAS Статья Google Scholar

  • 106.

    Ян Р.Х., Ци Ш., Шу Б., Жуань С.Б., Линь З.П., Линь И, Шен Р., Чжан Ф.Г., Чен XD, Се Дж.Л. Эпидермальные стволовые клетки (ЭСК) ускоряют заживление диабетических ран через сигнальный путь notch.Biosci Rep., 2016; 36: [PMID: PMC4974596]. https://doi.org/10.1042/BSR20160034.

    Артикул Google Scholar

  • 107.

    Кухаржевский М., Ройчик Е., Вилемска-Кухаржевска К., Вилк Р., Худецки Дж., Лос М.Дж.. Новые направления использования стволовых клеток в заживлении кожных ран. Eur J Pharmacol. 2019; 843: 307–15 [PMID: 30537490]. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2018.12.012.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 108.

    Ho CH, Lan CW, Liao CY, Hung SC, Li HY, Sung YJ. Мезенхимальные стволовые клетки и их кондиционированная среда могут улучшить восстановление дефектов матки на модели крыс. J Chin Med Assoc. 2018; 81: 268–76 [PMID: 28882732]. https://doi.org/10.1016/j.jcma.2017.03.013.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 109.

    Monsel A, Zhu YG, Gudapati V, Lim H, Lee JW. Секретома мезенхимальных стволовых клеток и внеклеточные везикулы при остром повреждении легких и других воспалительных заболеваниях легких.Мнение эксперта Biol Ther. 2016; 16: 859–71 [PMID: 5280876]. https://doi.org/10.1517/14712598.2016.1170804.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 110.

    Goodarzi P, Larijani B, Alavi-Moghadam S, Tayanloo-Beik A, Mohamadi-Jahani F, Ranjbaran N, Payab M, Falahzadeh K, Mousavi M, Arjmand B. регенерация. Adv Exp Med Biol. 2018; 1119: 119–31 [PMID: 30051320].https://doi.org/10.1007/5584_2018_251.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 111.

    Ким Й.Дж., Ю С.М., Пак Х.Х., Лим Х.Дж., Ким ИЛ, Ли С., Со К.В., Кан К.С. Экзосомы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток пуповинной крови человека, стимулируют омоложение кожи человека. Biochem Biophys Res Commun. 2017; 493: 1102–8 [PMID: 28

    1]. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.09.05.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 112.

    Вурцер П., Кейл Х, Брански Л.К., Парвизи Д., Клейтон Р.П., Финнерти С.К., Херндон Д.Н., Камолц Л.П. Использование кожзаменителей и ожоговая помощь – обследование. J Surg Res. 2016; 201: 293–8 [PMID: 27020810]. https://doi.org/10.1016/j.jss.2015.10.048.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 113.

    Николас М.Н., Йунг Дж. Текущее состояние и будущее кожных заменителей для лечения хронических ран. J Cutan Med Surg. 2017; 21: 23–30 [PMID: 27530398].https://doi.org/10.1177/1203475416664037.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 114.

    Честер Д.Л., Балдерсон Д.С., Папини Р.П. Обзор доставки кератиноцитов в ложе раны. J Ожоговое лечение Rehabil. 2004; 25: 266–75 [PMID: 15273468], http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15273468.

    CAS Статья Google Scholar

  • 115.

    Джексон С.Дж., Тонсет К.А., Утейм Т.П.Культивированные эпидермальные стволовые клетки в регенеративной медицине. Stem Cell Res Ther. 2017; 8: 155 [PMID: PMC5496160]. https://doi.org/10.1186/s13287-017-0587-1.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 116.

    Llames SG, Del Rio M, Larcher F, García E, García M, Escamez MJ, Jorcano JL, Holguín P, Meana A. Человеческая плазма как дермальный каркас для создания полностью аутологичной биоинженерной кожи. Трансплантация.2004; 77: 350–5 [PMID: 14966407]. https://doi.org/10.1097/01.TP.0000112381.80964.85.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 117.

    Лох Д., Дай Х., Ян М., Райхенспергер Дж., Кокс Л., Харрисон К., Ноймейстер М.В. Стимуляция стволовых клеток lgr5 + и lgr6 + фолликулярной выпуклости кишечным альфа-дефенсином 5 приводит к снижению бактериального присутствия, ускоренному заживлению ран и росту волос из тканей, лишенных придаточных структур.Plast Reconstr Surg. 2013; 132: 1159–71 [PMID: 24165598]. https://doi.org/10.1097/PRS.0b013e3182a48af6.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 118.

    Lough DM, Yang M, Blum A, Reichensperger JD, Cosenza NM, Wetter N, Cox LA, Harrison CE, Neumeister MW. Трансплантация эпителиальных стволовых клеток lgr6 + в кожные раны на всю толщину приводит к усиленному заживлению, развитию растущего волосяного фолликула и увеличению ангиогенных аналитов.Plast Reconstr Surg. 2014; 133: 579–90 [PMID: 24572851]. https://doi.org/10.1097/PRS.0000000000000075.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 119.

    Джонс Дж. Э., Нельсон Э. А., Аль-Хити А. Кожная пластика при венозных язвах ног. Кокрановская база данных Syst Rev.2013; 31: CD001737 [PMID: 23440784]. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001737.pub4.

    Артикул Google Scholar

  • 120.

    Stojadinovic O, Pastar I, Nusbaum AG, Vukelic S, Krzyzanowska A, Tomic-Canic M. Нарушение регуляции ниши эпидермальных стволовых клеток способствует патогенезу длительно незаживающих венозных язв. Регенерация заживления ран. 2014; 22: 220–7 [PMID: PMC4329920]. https://doi.org/10.1111/wrr.12142.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 121.

    Bauer JW, Koller J, Murauer EM, De Rosa L, Enzo E, Carulli S, Bondanza S, Recchia A, Muss W, Diem A, Mayr E, Schlager P, Gratz IK, Pellegrini G, De Лука М.Закрытие большой хронической раны путем трансплантации генно-исправленных эпидермальных стволовых клеток. J Invest Dermatol. 2017; 137: 778–81 [PMID: 27840234]. https://doi.org/10.1016/j.jid.2016.10.038.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 122.

    Liang L, Bickenbach JR. Соматические эпидермальные стволовые клетки во время развития могут продуцировать несколько клеточных линий. Stem Cells Int. 2002; 20: 21–31 [PMID: 11796919]. https://doi.org/10.1634 / стволовые клетки.20-1-21.

    Артикул Google Scholar

  • 123.

    Gao N, Wang Z, Huang B, Ge J, Lu R, Zhang K, Fan Z, Lu L, Peng Z, GC Предполагаемые эпидермальные стволовые клетки превращаются в клетки, подобные эпителию роговицы, под тканью роговицы in vitro . Sci China C Life Sci 2007; 50: 101–110 [PMID: 17393090] DOI: https://doi.org/10.1007/s11427-007-0006-4

    CAS Статья Google Scholar

  • 124.

    Роговая О.С., Файзулин А.К., Васильев А.В., Кононов А.В., Терских В.В. Реконструкция эпителия уретры кролика с помощью кератиноцитов кожи. Acta Naturae. 2015; 7: 70–7 [PMID: 25927003] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25927003.

    CAS Статья Google Scholar

  • 125.

    Pellegrini G, Dellambra E, Golisano O, Martinelli E, Fantozzi I, Bondanza S, Ponzin D, McKeon F, De Luca M. P63 идентифицирует кератиноцитарные стволовые клетки. Proc Natl Acad Sci U S A.2001; 98: 3156–61 [PMID: PMC30623]. https://doi.org/10.1073/pnas.061032098.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 126.

    Ouyang H, Xue Y, Lin Y, Zhang X, Xi L, Patel S, Cai H, Luo J, Zhang M, Zhang M, Yang Y, Li G, Li H, Jiang W, Yeh E , Lin J, Pei M, Zhu J, Cao G, Zhang L, Yu B, Chen S, Fu XD, Liu Y, Zhang K. Wnt7a и pax6 определяют гомеостаз и патогенез эпителия роговицы. Природа. 2014; 511: 358–61 [PMID: PMC4610745].https://doi.org/10.1038/nature13465.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 127.

    Guerra L, Capurro S, Melchi F, Primavera G, Bondanza S, Cancedda R, Luci A, De Luca M, Pellegrini G. Лечение «стабильного» витилиго с помощью Timedsurgery и трансплантация культивированных эпидермальных аутотрансплантатов. Arch Dermatol. 2000; 136: 1380–9 [PMID: 11074702], http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11074702.

    CAS Статья Google Scholar

  • 128.

    Мацузаки К., Кумагаи Н. Лечение витилиго аутологичными культивированными кератиноцитами в 27 случаях. Eur J Plast Surg. 2013; 36: 651–6 [PMID: PMC3771432]. https://doi.org/10.1007/s00238-013-0875-7.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 129.

    Ларчер Ф., Дель Рио М. Инновационные терапевтические стратегии при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. Actas Dermosifiliogr. 2015; 106: 376–82 [PMID: 25796272].https://doi.org/10.1016/j.ad.2015.01.007.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 130.

    Droz-Georget Lathion S, Rochat A, Knott G, Recchia A, Martinet D, Benmohammed S, Grasset N, Zaffalon A, Besuchet Schmutz N, Savioz-Dayer E, Beckmann JS, Rougemont J, Mavilio F , Баррандон Ю. Стратегия единых эпидермальных стволовых клеток для безопасной генной терапии ex vivo. EMBO Mol Med. 2015; 7: 380–93 [PMID: PMC4403041]. https://doi.org/10.15252 / emmm.201404353.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 131.

    De Rosa L, Carulli S, Cocchiarella F, Quaglino D, Enzo E, Franchini E, Giannetti A, De Santis G, Recchia A, Pellegrini G, De Luca M. Долгосрочная стабильность и безопасность трансгенных культивированные эпидермальные стволовые клетки в генной терапии буллезного узлового эпидермолиза. Отчеты о стволовых клетках. 2014; 2: 1–8 [PMID: PMC3

    7]. https://doi.org/10.1016 / j.stemcr.2013.11.001.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 132.

    Душер Д., Баррера Дж., Вонг В.В., Маан З.Н., Уиттам А.Дж., Янушик М., Гуртнер Г.К. Стволовые клетки в заживлении ран: будущее регенеративной медицины? Мини-обзор. Геронтология. 2016; 62: 216–25 [PMID: 26045256]. https://doi.org/10.1159/000381877.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 133.

    Кохан Д.С., Лангер Р. Полимерные биоматериалы в тканевой инженерии. Pediatr Res. 2008; 63: 487–91 [PMID: 18427292]. https://doi.org/10.1203/01.pdr.0000305937.26105.e7.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 134.

    Stoppel WL, Ghezzi CE, McNamara SL, Black LD 3rd, Kaplan DL. Клиническое применение каркасов на основе биополимеров природного происхождения в регенеративной медицине. Ann Biomed Eng. 2015; 43: 657–80 [PMID: 25537688].https://doi.org/10.1007/s10439-014-1206-2.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 135.

    Работягова О.С., Цебе П., Каплан ДЛ. Блок-сополимеры на основе белков. Биомакромолекулы. 2011; 12: 269–89 [PMID: PMC3071546]. https://doi.org/10.1021/bm100928x.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 136.

    Чоу Д., Нунали М.Л., Лим Д.В., Симник А.Дж., Чилкоти А.Биополимеры на основе пептидов в биомедицине и биотехнологии. Mater Sci Eng R Rep. 2008; 62: 125–55 [PMID: PMC2575411]. https://doi.org/10.1016/j.mser.2008.04.004.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 137.

    Dash BC, Xu Z, Lin L, Koo A, Ndon S, Berthiaume F, Dardik A, Hsia H. Стволовые клетки и инженерные каркасы для регенеративного заживления ран. Биоинженерия (Базель) 2018; 5: [PMID: PMC5874889].https://doi.org/10.3390/bioengineering5010023.

    Артикул Google Scholar

  • 138.

    Перес-Диас М.А., Сильва-Бермудес П., Хименес-Лопес Б., Мартинес-Лопес В., Мельгарехо-Рамирес И., Брена-Молина А., Ибарра С., Баеза I, Мартинес-Пардо М.Э, Рейес-Фриас ML, Marquez-Gutierrez E, Velasquillo C, Martinez-Castanon G, Martinez-Gutierrez F, Sanchez-Sanchez R. Нанокомпозиты из кожи серебряной свиньи и мезенхимальные стволовые клетки: подходящие клеточные повязки с антибиотиками для заживления ран.J Nanobiotechnol. 2018; 16: 2 [PMID: PMC5761131]. https://doi.org/10.1186/s12951-017-0331-0.

    CAS Статья Google Scholar

  • 139.

    Pellegrini G, Ranno R, Stracuzzi G, Bondanza S, Guerra L, Zambruno G, Micali G, De Luca M. Контроль эпидермальных стволовых клеток (голоклонов) при лечении массивных полнослойных ожогов с помощью аутологичные кератиноциты, культивируемые на фибрине. Трансплантация. 1999; 68: 868–79 [PMID: 10515389], http: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10515389.

    CAS Статья Google Scholar

  • 140.

    Walmsley GG, Maan ZN, Wong VW, Duscher D, Hu MS, Zielins ER, Wearda T, Muhonen E, McArdle A, Tevlin R, Atashroo DA, Senarath-Yapa K, Lorenz HP, Gurtner GC, Longaker MT. Исцеление ран без рубцов: в погоне за святым граалем. Plast Reconstr Surg. 2015; 135: 907–17 [PMID: 25719706]. https://doi.org/10.1097/PRS.0000000000000972.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 141.

    Де Лука М., Пеллегрини Дж., Грин Х. Регенерация плоского эпителия из стволовых клеток культивируемых трансплантатов. Regen Med. 2006; 1: 45–57 [PMID: 17465819]. https://doi.org/10.2217/17460751.1.1.45.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 142.

    Мерфи С.В., Атала А. Трехмерная биопечать тканей и органов. Nat Biotechnol. 2014; 32: 773–85 [PMID: 25093879]. https://doi.org/10.1038/nbt.2958.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 143.

    Хо Дж, Уолш К., Юэ Д., Дардик А., Чима У. Текущие достижения и стратегии тканевой инженерии для заживления ран: всесторонний обзор. Adv Wound Care (Нью-Рошель). 2017; 6: 191–209 [PMID: PMC5467128]. https://doi.org/10.1089/wound.2016.0723.

    Артикул Google Scholar

  • 144.

    Ян РХ, Ци Ш, Жуань С.Б., Линь З.П., Линь Y, Чжан Ф.Г., Чен XD, Се JL. Эпидермальные стволовые клетки, сверхэкспрессирующие Egfl7, способствуют пролиферации и миграции фибробластов, опосредуя адгезию клеток и укрепляя цитоскелет.Mol Cell Biochem. 2016; 423: 1–8 [PMID: 27766530]. https://doi.org/10.1007/s11010-016-2812-0.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 145.

    Yang R, Wang J, Zhou Z, Qi S, Ruan S, Lin Z, Xin Q, Lin Y, Chen X, Xie J. Куркумин способствует заживлению ожоговых ран у мышей за счет активации кавеолина-1 в эпидермисе. стволовые клетки. Phytother Res. 2019; 33: 422–30 [PMID: 30461085]. https://doi.org/10.1002/ptr.6238.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 146.

    Marote A, Teixeira FG, Mendes-Pinheiro B, Salgado AJ. Экзосомы, происходящие из МСК: секретируемые клетками нанопузырьки с регенеративным потенциалом. Front Pharmacol. 2016; 7: 231 [PMID: PMC4971062]. https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00231.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Оборот эпидермальных клеток через плотные контакты на основе формы клетки тетракаидекаэдра Кельвина

    […] Существенные изменения:

    Рецензенты поднимают ряд вопросов, которые необходимо должным образом решить, прежде чем статья может быть принята.Некоторые из необходимых исправлений, вероятно, потребуют дальнейших экспериментов в рамках представленных исследований и методик.

    1) Необходимы прямые доказательства в поддержку формы f-TKD ячеек SG2 с использованием 3D-рендеринга. Авторы могут использовать общую мембранную метку клеточной поверхности (это может быть сделано даже после выделения клеток SG2 и SG1 с использованием подхода ETA) или использовать фаллоидин для мечения коркового вещества клеток.

    В ответ на этот комментарий мы выполнили 3D-рендеринг изолированных ячеек SG2, и полученные прямые доказательства, подтверждающие форму f-TKD ячеек SG2, показаны на исправленном Рисунке 3 (Результаты, подраздел «Основная форма ячеек SG2 – сплюснутый тетракаидекаэдр Кельвина с ТД по краям », последний абзац и Материалы и методы, подраздел« Выделение ячеек SG2 »).

    Мы идентифицировали многогранную форму изолированных клеток SG2 и TJ на их краях, окрашивая внутриклеточную часть Dsg1 (антитело против Dsg1, sc20114, Santa Cruz Biotechnology, Санта-Крус, Калифорния, США) и ZO-1. Наблюдение за изолированными клетками SG2 подтвердило вариации в форме многоугольников TJ (рис. 3F), как и ожидалось от регулярных стопок клеток f-TKD (рис. 3D – E).

    2) Модель предполагает, что идентифицированная структура важна для формирования эпидермального барьера.Барьерная функция этого второго многоугольника TJ показана только для одной ячейки на рисунке 2C. Более обширный количественный анализ и, возможно, дополнительный тест, такой как проникновение биотина, поскольку наблюдение того, что второй положительный многоугольник ZO-1 гарантирует барьерную функцию во время перехода, является одним из ключевых моментов статьи и краеугольным камнем модели.

    В ответ на этот комментарий мы количественно проанализировали барьерную функцию внутренних ZO-1-положительных полигонов против проникновения ETA.Результаты, демонстрирующие барьерную функцию второго многоугольника TJ, были добавлены на Рис. 2D и в текст (Результаты, подраздел «Внутренние многоугольники показывают барьерную функцию» и Материалы и методы, подраздел «Анализ проницаемости», последний абзац).

    Мы проанализировали проникновение ETA в многослойный эпителий с помощью визуализации en face, потому что переваривание ETA Dsg1 внутри барьера TJ приводит к полному исчезновению сигналов от внеклеточной части Dsg1 на внутреннем барьере TJ (Рисунок 2 – приложение к рисунку 1).Другие индикаторы, такие как индикаторы биотина, предложенные автором обзора, не подходят, потому что стратифицированное межклеточное окрашивание в стратифицированном эпителии затрудняет детальный анализ, оценивающий проникновение индикаторов посредством прямого наблюдения. Мы обозначили эти потенциальные трудности в Результатах (подраздел «Внутренние многоугольники показывают барьерную функцию», последний абзац), чтобы улучшить понимание.

    3) Если возможно, было бы полезно понять, насколько обобщаемы эти наблюдения, сделанные на ухе мышей, на другие многослойные эпителии и, возможно, на некератинизирующиеся поверхности слизистой оболочки, где отсутствует роговой слой, обогащенный липидами, чтобы помочь поддерживать барьерную функцию.

    Мы добавили обсуждение простого эпителия и ненорогового многослойного эпителия, в котором наблюдалась другая стратегия поддержания барьера (обсуждение, седьмой абзац). Мы также расширили потенциальную общую применимость модели f-TKD в вышеупомянутом абзаце.

    4) Статья была бы значительно усилена, если бы авторы могли количественно связать возникновение и исчезновение многоугольников TJ с положением ячеек по отношению к их соседям.

    В ответ на этот комментарий мы провели статистический анализ положения по оси Z каждого многоугольника, который выявил замечательную закономерность в том, что внешний многоугольник был расположен значительно выше, а внутренний многоугольник был расположен значительно ниже, чем соседний одиночный. многоугольники с краями (Рисунок 1E, Результаты, подраздел «Двусторонние полигоны TJ наблюдаются в однослойных эпидермальных сотах TJ», последний абзац и в разделе «Материалы и методы», подраздел «Подсчет и анализ двусторонних многоугольников», последний абзац) .Эти наблюдения подтверждают модель f-TKD, в которой появление и исчезновение многоугольников TJ связано с положением ячеек относительно их соседей.

    https://doi.org/10.7554/eLife.19593.034

    границ | Клетки Лангерганса – программируются эпидермисом

    Введение

    Одна из наиболее важных функций кожи, необходимых для ее роли интерфейса с внешней средой, – защита от микробной атаки. Эта противомикробная защитная функция достигается за счет двойных механизмов как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа (1).Одним из ключевых клеточных компонентов, играющих функциональную роль как в врожденных, так и в адаптивных аспектах иммунного ответа, являются клетки Лангерганса (ЖК) (2). LC являются членами семейства дендритных клеток (ДК) / макрофагов и находятся в эпидермисе, образуя плотную сеть, с которой должны взаимодействовать потенциальные захватчики. ЖК уникально специализируются на «ощущении» окружающей среды, распространяя дендритные процессы через межклеточные плотные соединения для отбора образцов самых внешних слоев кожи (рогового слоя) (3).Они интерпретируют контекст микросреды, в котором они сталкиваются с чужеродными белками, и, следовательно, определяют соответствующее качество иммунного ответа. В спокойных (безопасных) условиях ЖК избирательно способствуют размножению и активации резидентных в коже регуляторных Т-клеток (Treg) (4, 5). Однако, когда LC обеспокоены «ощущением» опасности в виде микробных компонентов, вместе с эпидермальными кератиноцитами, они участвуют в быстрых врожденных антимикробных ответах, но, что очень важно, они также инициируют мощность и специфичность Т-клеточных компонентов адаптивного ответа. (4, 6, 7) (рисунок 1).Функция LC может быть существенно изменена цитокиновыми сигналами от структурных клеток эпидермиса, таких как кератиноциты, что приводит к изменению типа индуцированных адаптивных иммунных ответов. В частности, фактор некроза опухоли-α (TNF-α), который играет важную роль в инициировании и сохранении воспаления при различных кожных заболеваниях, может сильно стимулировать ЖК, вызывая их активацию (8-10), in situ подвижность и чувствительность к патогенам (11), а также презентация антигена (12, 6).Цитокины, выделяемые кератиноцитами при атопическом дерматите, например стромальный лимфопоэтин тимуса (TSLP), изменяют способность LC вызывать адаптивные иммунные ответы (13, 14), в то время как «гомеостатические» цитокины, такие как TGF-β, ингибируют созревание LC in situ и имеют решающее значение для удержания LC в эпидермисе (15, 16).

    Рисунок 1 . ЖК как регуляторы иммунных ответов. Схематическое изображение центральной роли LC в эпидермисе человека. ЖК действуют как клеточные преобразователи, передавая сигналы, встречающиеся на поверхности эпидермиса, включая ультрафиолетовое излучение (УФР), химические вещества, косметику, патогены и лекарства, а также сигналы из компартмента микросреды, контролирующие иммунный гомеостаз.В болезненном состоянии функция LC может быть изменена за счет аберрантной передачи сигналов как из окружающей среды, так и из микросреды, что приводит к изменению иммунной регуляции при воспалительных расстройствах.

    В отличие от многих подтипов DC, происходящих непосредственно от миелоидного предшественника, передача сигналов из эпидермиса однозначно формирует как функцию, так и развитие LC с самых ранних стадий онтогенеза. Гетерогенные предшественники LC человека появляются примерно в 7 недель гестационного возраста и образуют пул LC кожи (17).Впоследствии, в устойчивом состоянии, рассеянные пролиферативные предшественники самообновляются in situ с очень низкой скоростью, без какого-либо притока циркулирующих предшественников (18-21). Только в редких случаях, когда тяжелое местное воспаление вызывает истощение LC, воспаленные LC восстанавливают компартмент LC либо временно, либо стабильно (22) (Рисунок 2).

    Рисунок 2 . Переход LC: от устойчивого состояния к мощным адаптивным иммунным активаторам. LC высевают в эпидермис из желточного мешка и предшественников фетальной печени (желтый).Только в случае сильного местного воспаления LC могут быть повторно заселены местными предшественниками крови (красный). ЖК в устойчивом состоянии в эпидермисе экспрессируют высокие уровни молекул адгезии, таких как E-кадгерин и белки, участвующие в метаболизме и активации митохондрий. При миграции из эпидермиса ЖК повышают экспрессию костимулирующих молекул, протеосомную активность и антигенпредставляющие молекулы. При обнаружении сигналов опасности активация LC усиливается и изменяется сигналами от воспаленного эпидермиса.И стационарные, и активированные LC могут мигрировать в дренированные лимфатические узлы, где они инструктируют адаптивную иммунную систему к иммунной толерантности (слева) или активации иммунной системы (справа).

    Критическая важность способности LC различать сигналы, указывающие на опасность, и сигналы, не представляющие опасности, отражается в иммунологической толерантности, которая предотвращает нежелательные иммуноопосредованные реакции на регулярно встречающиеся вещества окружающей среды. Среди наиболее известных примеров – нереактивность (толерантность) к никелю, с которой ежедневно сталкиваются при контакте с металлическими предметами или в результате взаимодействий с симбиотическими микроорганизмами, населяющими кожу (4, 5), и опосредованной толерогенными Т-клетками (23 , 24).Однако, когда сигналы опасности поступают, например, из-за повреждения ткани от прокола уха (никель) или из-за передачи сигналов микробными компонентами через толл-подобные рецепторы, иммунная система генерирует активные эффекторные Т-клетки, необходимые для защитного иммунитета (4, 23). Точно так же воздействие ультрафиолетового излучения изменяет микросреду эпидермиса, так что сигналы опасности становятся неэффективными, а химические контактные сенсибилизаторы, такие как динитрохлорбензол (DNCB), вызывают иммунологическую толерантность (25, 26). Кроме того, кератиноциты, структурные клетки эпидермиса, обеспечивают сигналы во время сенсибилизации, которые изменяют природу индуцированных адаптивных иммунных ответов и поляризацию антигенспецифических Т-лимфоцитов, например.g., вызывая длительные ДНК-специфические Th3-ответы у лиц с атопией (27).

    Эту способность LC формировать результат местных и системных иммунных ответов можно использовать, например, в иммунотерапевтических вмешательствах, опосредованных LC. В то время как подкожная аллерген-специфическая иммунотерапия (без адъювантной иммуностимуляции) индуцирует антиген-специфическую толерантность (28, 29), чрескожная вакцинация с адъювантной иммуностимуляцией (опасность) требует только одной пятой дозы антигена для индукции уровней системной защиты, сравнимых с классическое внутримышечное введение (30, 31).

    Несмотря на первостепенное значение для гомеостаза человеческого тела и выработки соответствующих иммунных ответов, наше понимание этого процесса принятия решений отсутствует. Ограниченная доступность человеческих ЖК и технические ограничения экспериментальных моделей являются основными ограничивающими факторами. ЖК относительно редко встречаются в коже, выделение ЖК является трудоемким и требует достаточно большого количества кожной ткани для получения адекватного количества клеток для функционального анализа. В результате было использовано много моделей LC человека, таких как DC из моноцитов, но, возможно, из-за ограничений используемых моделей существуют разногласия относительно того, насколько хорошо они отражают функцию LC.Более того, не всегда возможно экстраполировать данные из эпидермиса мышей для понимания биологии LCs человека, поскольку противоречивые экспериментальные результаты показывают, что они могут играть разные роли в регуляции кожных иммунных ответов человека и мыши (7, 6, 32–36).

    Появление технологий omics с высокой пропускной способностью (например, микрочипов) и следующего поколения (например, секвенирование РНК) предлагает беспрецедентную возможность детального исследования LC на уровне всего транскриптома. Эти подходы обеспечивают понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе биологической функции ЖК, и идентифицируют молекулярные переключатели, контролирующие транскриптомические сети, которые ее организуют.Этот обзор направлен на то, чтобы отразить новые идеи, которые возможности технологий «омикс» позволили решить важные вопросы, касающиеся происхождения, классификации и функции ЖК человека.

    Клетки Лангерганса: DC или макрофаги? – вид из транскриптома

    Тканевые антигенпрезентирующие клетки можно разделить на два типа: DC и макрофаги. В то время как макрофаги являются основными фагоцитами и активаторами врожденной иммунной системы, DC представляют собой небольшую популяцию гемопоэтических антигенпрезентирующих клеток, которые обладают уникальной способностью примировать наивные Т-лимфоциты.ДК имеют некоторые общие свойства с тканевыми макрофагами. К ним относятся их локализация в большинстве тканей, восприятие «повреждений» окружающей среды и травм благодаря их способности отбирать образцы внеклеточных антигенов и внесение вклада в индукцию тканевых иммунных ответов (37). После миграции в лимфатические узлы DC могут запускать адаптивные иммунные ответы, вызывая активацию или толерантность. DC экспрессируют костимуляторные молекулы лимфоцитов и секретируют цитокины; набор этих сигналов определяет последующий исход адаптивного иммунитета.ДК можно подразделить на два основных типа: миелоидные и плазмацитоидные ДК (пДК). Эти два типа DC характеризуются разными способностями к процессингу антигена и ответами на иммунные стимулы, а также вовлечением разных эффекторных лимфоцитов. Классические DC (кДК) образуют преобладающую подгруппу миелоидных ДК и могут быть далее подразделены на подкатегории нелимфоидных или лимфоидных кДК. Хотя pDC могут распознавать как бактериальные, так и вирусные патогены, считается, что они специализируются на инициировании противовирусного цитотоксического Т-клеточного иммунитета и обладают уникальной способностью продуцировать большие количества противовирусного цитокина интерферона-α (38).

    Размещение ЖК в этом спектре нетривиально, как недавно сделали обзор Doebel и его коллеги (39) (рис. 3). Выявленные в 1868 году студентом-медиком Полом Лангергансом, они были впервые расценены как родственники нервных клеток из-за их «дендритной» морфологии. Только в 1970-х годах, когда Silberberg et al. показали, что они образуют тесные контакты с лимфоцитами, что считается иммунной функцией (40). Некоторое время они считались прототипом DC, ключом к инициированию CHS.С недавним пониманием их онтогенеза, способности к самообновлению и пожизненной локализации в эпидермисе они были признаны специализированной субпопуляцией тканевых макрофагов (39). Напротив, значительный объем работ по функциональным свойствам LC документально подтверждает, что, подобно DCs, они мигрируют в лимфатические узлы и представляют антиген антигенспецифическим T-клеткам (41-43) (Figure 3).

    Рисунок 3 . Уникальный транскриптом LC отличает их от DC и макрофагов. (A) LC имеют общие характеристики с макрофагами (происхождение из желточного мешка, место жительства в тканях) и DC (примирование Т-лимфоцитов, миграция в лимфатические узлы). (B) Иерархический кластерный анализ набора данных GSE60317. Образцы включают LC (желтый прямоугольник), CD14 + дермальных DC (оранжевый прямоугольник) и кожные макрофаги (синий прямоугольник) данные по экспрессии общей РНК. Данные, полученные от GEO (Illumina Human WG-6 v3.0), были преобразованы в журнал и нормализованы перед использованием всех зондов для анализа иерархической кластеризации (пакет hclust, R: Евклидово расстояние и полная кластеризация).Кластерный анализ показал, что ЖК транскрипционно отличаются как от дермальных дендритных клеток CD14 + , так и от макрофагов.

    Анализ экспрессии генов транскриптома в LC вносит новый взгляд в этот давний спор. Обширное прямое сравнение трех ключевых популяций антигенпрезентирующих клеток (LC, DC и макрофаги) в 87 образцах из влагалища, кожи и крови человека, проведенное Duluc и его коллегами, охарактеризовало различия между подгруппами на уровне целого экспрессия гена транскриптома (44).Исследование подчеркнуло критическую роль тканевой среды в формировании транскриптома LC (и, таким образом, в программировании функции клетки). Основное разделение транскриптомов клеток в коже было результатом их локализации в эпидермальном и дермальном компартментах, в отличие от слизистой оболочки влагалища, где транскрипционно LC и CD14 DC были очень похожи. Анализ главных компонентов четко выявил, что вагинальный LC кластер человека находится вдали от макрофагов, вместе с CD14 DC, точно в ткани, а не в субпопуляции клеток.Эпидермальные LC демонстрируют пути кодирования транскриптомной сигнатуры, участвующие в иммунной регуляции, тогда как кожные CD14 и CD14 + DC демонстрируют врожденный иммунитет и провоспалительный профиль, аналогичный вагинальным CD14 + APC. Первостепенная важность тканевого микроокружения в формировании клеточного иммунного программирования подтверждается исследованиями тканевых макрофагов и DCs (45–47). Элегантные исследования на мышиной системе продемонстрировали, что после полной замены компартмента тканевых макрофагов, полученных из эмбриона, предшественниками, полученными из крови взрослых, макрофаги, полученные из трансплантата, показали фенотип, более похожий на их аналоги, находящиеся в эмбриональной ткани, чем на трансплантированные макрофаги в других тканях. (45).У людей влияние тканевого микроокружения, по-видимому, особенно важно на поверхностях тела, контактирующих с окружающей средой, таких как кожа и легкие. Таким образом, субпопуляции DC из этих сайтов группируются в соответствии с тканью или происхождением, в отличие от субпопуляций DC, происходящих из лимфогематопиетической системы, определяемых онтогенезом (47).

    К сожалению, набор данных Duluc et al. не содержал макрофагов кожи человека, что делало невозможным прямую классификацию APC кожи человека.Некоторые выводы можно сделать из повторного анализа общедоступного набора данных, депонированного Haniffa et al. (GEO 60317), содержащий мигрирующие через кожу человека APC: CD14 + дермальные DC, LC и дермальные макрофаги. Иерархическая кластеризация этих трех подмножеств APC кожи человека выявляет отдельный кластер LC, отделенный как от дермальных DC CD14 + , так и от макрофагов (рисунок 3), подтверждая уникальность эпидермальных LC. Это разделение сохраняется при сравнении с моноцитами, макрофагами и различными популяциями ДК кожи и крови таким образом, что сохраняется у разных видов (48).Действительно, анализы, проведенные Консорциумом Immunological Genome Consortium, документально подтверждают, что нелимфоидные LC мышей сгруппированы отдельно от восьми других различных тканевых популяций DC, экспрессирующих только 50% основных транскриптов cDC (49). Дальнейшие доказательства уникальности LC получены из двух метаанализов общедоступных наборов данных, которые продемонстрировали кластеризацию LC от большинства других типов DC, включая моноциты и клетки, происходящие из моноцитов (48, 50).

    Для выполнения своей иммунорегуляторной роли LC покидают эпидермис и мигрируют в региональный лимфатический узел.Исследование Консорциума иммунологического генома (49) охарактеризовало 26 различных популяций мышиных DC, выделенных из первичных лимфоидных тканей, вторичных лимфоидных тканей и нелимфоидных тканей. Их анализ показал, что близость мышиных LC к семейству DC значительно изменяется после их миграции в лимфоидную ткань. Интересно, что как только LCs покидают эпидермис, они активируют Flt3, и они становятся значительно более похожими на cDC, в частности на CD103 + мигрирующих DCs (49), кластеризуясь на полпути между cDC и макрофагами.Эта специфическая программа транскрипции наблюдалась во время стационарной миграции в дренирующие лимфатические узлы.

    Мета-анализ кожных LC человека, выделенных путем их миграции из иссеченной кожи (мигрирующие клетки) (12), и клеток, быстро извлеченных путем трипсинизации (51) (ранее опубликованные наборы данных, полученные из Gene Expression Omnibus, GSE49475, GSE23618), далее поддерживает идею о том, что событие отрыва от эпидермального микросреда является критическим для транскрипционного программирования функции LC.Наши сравнения показывают, что мигрирующие LC человека приобретают высокие стимулирующие способности Т-клеток, сохраняя при этом основной паттерн экспрессии генов в устойчивом состоянии (рис. 4). В частности, экспрессия мигрирующего гена LC характеризуется сниженной, но не отсутствующей экспрессией молекул клеточной адгезии, с усилением клеточного метаболизма, катаболизма белков и процессов перестройки цитоскелета. Важно отметить, что миграция увеличивает экспрессию генов, участвующих в функциях иммунных протеасом, и увеличивает экспрессию костимулирующих молекул (40).Напротив, стационарные ЖК характеризовались повышенной митохондриальной активацией, потенциальным преимуществом для клеток, находящихся в ткани с низким содержанием питательных веществ, кислорода и минимально васкуляризованной ткани, такой как эпидермальный компартмент [(12), рис. 4]. Кроме того, захват антигена устойчивыми ЖК может играть критическую роль в предотвращении вирусных инфекций, например, экспрессия лектинового рецептора С-типа, лангерина, облегчает захват ВИЧ-1 для предотвращения инфекции путем последующей секвестрации внутри LC Бирбека. гранулы (52, 53).

    Рисунок 4 . Миграция LC из эпидермиса увеличивает их способность обрабатывать и перекрестно представлять антигены. Процессы, регулируемые в трипсиназированных «стационарных» по сравнению с мигрировавшими «активированными» ЖК. Соответствующие дермальные DC использовались в качестве базового уровня для каждой популяции, чтобы обеспечить кросс-платформенное сравнение. Хотя как мигрирующие, так и стационарные LC продемонстрировали значительное обогащение в презентации антигена, репликации ДНК и транскрипции генов по сравнению с их соответствующими дермальными DC, различия более выражены для мигрирующих (активированных) LC. (A) Анализ онтологии генов был выполнен с использованием Genetrail2 с использованием наборов данных LC кожи и DC кожи, загруженных из GEO (GSE49475, GSE23618). Процессы, обогащенные LC, по сравнению с дермальными DC сравнивали между трипсиназированными и мигрированными клетками с использованием базы данных Reactome. Показаны обогащенные пути (желтые столбцы) и истощенные пути (фиолетовые столбцы), длина столбца обозначает -log обогащения (значение p ). (B) Карта обогащения, представляющая результаты GSEA, полученные для стационарных и активированных ЖК по сравнению с дермальными DC.Столбцы представляют собой нормализованную оценку обогащения для каждого процесса, желтый: трипсинизированный, оранжевый: мигрирующий LC. Сверх представленные термины были получены с помощью плагина мирового облака в Cystoscape.

    Существующие данные показывают, что на основе своего транскриптома LC отличаются как от DC, так и от макрофагов. Это поддерживает идею о том, что эпидермальное микросредство, действующее на LC со стадии ранней клетки-предшественника, играет критическую роль в формировании биологии LC и адаптирует ее уникальным образом к требованиям ткани, которую они населяют.Освобождение от эпидермального микроокружения является трансформирующим событием в иммунологической активации LC, ведущим к реорганизации транскриптомных сетей и запуску процессинга и механизма представления антигена.

    Предпочтение LC человека для точной активации Т-клеток, выявленное с помощью анализа транскриптома

    Мы и другие ранее продемонстрировали, что активированные LC включают очень характерную программу транскрипции, производя очень мало типичных медиаторов воспаления, включая низкие уровни IL-1β и IL-12p70 по сравнению с их кожными аналогами (6, 36, 54, 55 ).Напротив, способность ЖК эффективно обрабатывать и представлять антигены Т-клеткам CD4 и CD8 подкрепляет их потенциал в индукции Th3, Th27, регуляторных и гуморальных иммунных ответов, а также их критическую роль в инициации и поддержании Т-клеточного иммунитета CD8 ( 4–7, 12, 36, 56–60).

    Миграция ЖК во внутреннюю паракортекс дренирующего лимфатического узла дает ключ к разгадке их эффекторной функции. Работа Клечевского и др. (7) показывает, что ЖК предпочтительно отбирают и размножают антиген-специфические цитотоксические Т-клетки.Было показано, что ЖК лучше, чем кожные ДК, при перекрестной презентации вирусных антигенов IFN-гамма-секретирующим CD8 Т-клеткам (12, 6, 36, 57). Эти данные предполагают, что LC являются основными профессиональными APC и активаторами клеточного цитотоксического иммунитета в коже, особенно в отношении противовирусных реакций. Инфекции, вызываемые вирусом папилломы человека, вирусом простого герпеса и ВИЧ, которые требуют мощных клеточных цитотоксических ответов для эффективного иммунитета, все включают раннее инфицирование вирусом ЦП (61–64). Недавние сообщения, которые предполагают, что антиген-обменные взаимодействия между LC и кожными субпопуляциями DC не уменьшают решающую противовирусную роль LC, продемонстрированную в системах мыши и человека.Например, при инфекции HSV, которая в основном нацелена на кератиноциты, что приводит к апоптозу клеток (55), поглощение LC и процессинг антигенов HSV из апоптотических KC, по-видимому, имеет решающее значение для инициации иммунных ответов против HSV (62, 65).

    Высокая функциональная способность LC к презентации MHC класса I и их мощная способность управлять ответами CD8 Т-клеток отражена в их транскрипционном профиле (12, 48, 66). Наша работа с отдельными транскриптомами LC и дермальных CD11c + DC показывает, что фенотипические и функциональные различия между ними заметны и управляются на уровне транскрипции.Анализ генной онтологии демонстрирует, что мигрирующие LC ориентированы на процессы, вовлеченные или связанные с перекрестной презентацией антигена, такие как эндоцитоз и внутриклеточный транспорт, протеолиз, митохондриальная и метаболическая активность. Дихотомия анатомического расположения ЖК действительно соответствует их функции, которая сама по себе определяется внутренне различными молекулярными сигнатурами их соответствующих транскриптомов (12, 13). Напротив, LC разделяют специфические транскрипционные модули, кодирующие белки, участвующие в процессинге антигена и перекрестную презентацию, с другими типами DC, способными к перекрестному представлению, включая XCR1 + CD8a мыши + CD103 + DC и CD141 кожи человека. (48, 66, 67).

    Своеобразие молекулярных сетей в кожных клетках и их предпочтение для точной активации антигенспецифических адаптивных иммунных ответов по сравнению с воспалением убедительно подтверждают концепцию, согласно которой их биология адаптирована к специфическим требованиям местного тканевого микроокружения (13, 44, 68). , 69). Транскриптомные программы LC можно объяснить как прямой результат дифференциации от предшественников LC, направляемой взаимодействиями между LC, структурными клетками эпидермиса и симбиотической микробиотой во время тканевой дифференциации от предшественников LC (22, 70) (Рисунок 2).Предотвращение чрезмерной активации и неблагоприятных воспалительных реакций в эпидермисе имеет решающее значение. Неукротимое воспаление может потенциально нарушить кожный барьер, что позволит инфекционным агентам проникнуть в организм. Следовательно, способность поддерживать тканевый гомеостаз, не вызывая неблагоприятных воспалительных реакций, ограничивая презентацию бактериальных антигенов и индуцируя Treg в стационарных условиях, по-видимому, является одной из ключевых функций устойчивых клеток эпидермиса (4, 5, 71). ).

    Транскриптомные программы иммуноактивации в человеческих LC управляются сетью регуляции генов (GRN) регулирующего фактора интерферона (IRF)

    Сигналы из внешней среды и эпидермального микроокружения, такие как цитокины, хемокины, патогены, химические вещества и УФ-излучение, потенциально могут оказывать сильное влияние на регулирование иммунного программирования LC (рис. 2).С самых ранних стадий развития способность отслеживать и «интерпретировать» правильно полученные сигналы от постоянно меняющейся микросреды эпидермиса является критически важной функциональной ролью ЖК. Маловероятно, что их функциональная способность будет зависеть от адаптации в пределах одного белка или пути, но гораздо более вероятно, что они будут контролироваться через скоординированную сеть биохимических реакций, опосредованных любым количеством молекулярных видов, поддерживаемых скоординированной экспрессией РНК. стенограммы (рисунок 5).

    Рисунок 5 . Транскриптомные программы, инициированные в LC посредством передачи сигналов из эпидермиса, контролируются GRN. PU.1-GRN контролирует развитие и устойчивое состояние LC, в то время как фактор регуляции интерферона (IRF) –GRN регулирует активацию LC и презентацию антигена в MHC класса I и II. Система NF-κB участвует как в индукции толерантности, так и в активации. Переключение между GRN, контролируемым PU.1, и IRF – NF-κB – GRN регулирует функцию LC и определяет, вызывает ли он толерантность или иммунную активацию.

    Для описания и исследования сложности регуляции транскриптомных программ было введено понятие «GRN» (72, 73). Внутри GRN скоординированная экспрессия необходимого, но разнообразного набора генов-мишеней (т.е. «транскриптомных программ») контролируется ключевыми факторами транскрипции. Они работают в синергетическом или антагонистическом взаимодействии с другими факторами транскрипции, адапторными молекулами и киназами, создавая правдоподобную концептуальную основу для этого процесса принятия решений (72, 74, 75).

    Исследования кандидатов в факторы транскрипции, регулирующие развитие и функцию LC человека, четко идентифицируют членов двух взаимодействующих семейств: IRF (13, 42, 76, 77) и системы NF-κB (78–81). Наш анализ и in silico моделирование динамики изменений транскрипционных сетей в человеческих LC, подвергшихся воздействию сигналов от двух эпидермальных цитокинов, TNF-α и TSLP, подтвердили, что набор факторов транскрипции из семейства IRF действует как ключевой GRN. действующие в человеческих LC.Это привело к созданию модели регуляторной сети генов IRF (IRF – GRN), включающей IRF , партнеров транскрипции, последовательности ДНК и транскрибируемые гены под контролем IRF (13). Сетевое моделирование с помощью алгоритма стохастической сети Петри предсказало существование двух различных транскрипционных программ, контролируемых IRF-GRN и регулирующих способность LC представлять антигены. Программа «А» включала гены, предпочтительно индуцируемые TNF-α после связывания факторов транскрипции с интерферон-стимулированным элементом ответа.Программа «B» включала гены, аналогично регулируемые TNF-α и TSLP, индуцированные после связывания фактора транскрипции с составным элементом ETS-IRF. Таким образом, цитокины TNF-α и TSLP, происходящие из эпидермиса, изменяли экспрессию генов, связанных с активацией LC (CD40), захватом и процессингом антигена (CAV1, PSME1, PSME2, ​​PSMB10) и презентацией антигена (HLA-A, -B, – C, CIITA, HLA-DR), повышая способность LC активировать антиген-специфические адаптивные иммунные ответы и перекрестно презентировать антигены Т-клеткам CD8.Эта модель убедительно подтверждает важность процессинга и презентации антигена для функции LC и дает молекулярное объяснение регуляции иммунного программирования LC с помощью сигналов от эпидермиса (13). Различия в цитокиновой среде, продуцируемой здоровыми и атопическими кератиноцитами, имитируемая посредством передачи сигналов TNF-α и TSLP, влияют на способность LC обрабатывать, представлять и перекрестно представлять антигены. При заболевании, таком как атопический дерматит, иммунитет кожи против вирусной инфекции может снижаться и потенциально способствовать повторным вирусным инфекциям при герпетической экземе.

    Как недавно было продемонстрировано, IRF-контролируемые GRNs координируют программы транскрипции в ряде субпопуляций DC в крови и селезенке мышей и людей (72, 74, 75). Развитие DC критически регулируется молекулами IRF-4 и IRF8, которые также управляют надлежащей координацией иммунных ответов на инфекционные патогены (74, 82, 83), в то время как IRF-3 и IRF7 участвуют в индукции воспалительных реакций и DC созревание (84, 85). Хотя это делает IRF – GRN важным элементом программирования LC / DC, в ряде исследований выявляются дополнительные кандидаты в регуляторы, возможно, действующие согласованно или ингибирующие IRF – GRN в LC.

    Система NF-κB

    NF-κB классически считается центральным элементом активации иммунных ответов. Однако в LC передача сигнала через активатору рецептора члена суперсемейства TNF NF-κB (RANK) и его лиганда, RANKL, опосредует активную иммунотолерантность. Эпидермальная экспрессия RANKL играет критическую роль в регулировании выживаемости LC и предполагает, что поддержание эпидермального гомеостаза LC частично поддерживается сигналами от местных KC (86). В здоровом эпидермисе взрослого человека проточная цитометрия показывает, что ~ 95% LC экспрессируют RANK (86), в то время как кератиноциты экспрессируют низкие уровни RANKL.LC постепенно приобретает RANK во время беременности, достигая уровней, сравнимых со взрослой кожей в третьем триместре беременности – феномен, ранее наблюдавшийся для других маркеров LC в пренатальной коже человека (87).

    Похоже, что подобный сигнальный каскад активируется в иммуносупрессивном контексте, который возникает в результате ультрафиолетового облучения. Кератиноциты повышают регуляцию RANKL и запускают RANK, экспрессирующие LC (88), предпочтительно расширяя субнабор CD4 + CD25 + Treg, подавляющий местные и системные иммунные реакции (87).Кроме того, было показано, что ЖК, стимулированные sRANKL, увеличивают экспрессию хемокинового лиганда 17 (CCL17) с мотивом C – C и индуцируют Tregs Foxp3 + (89).

    Напротив, передача сигналов KC-RANKL: LC RANK одновременно участвует в стимулировании способности LC активировать эффективные адаптивные иммунные ответы в различных иммуностимулирующих ситуациях, например, опосредуя передачу сигналов антител IgE у доноров, экспрессирующих высокие уровни FceRI на эпидермальных LC (79 ). Точно так же у мышей вещество P активирует LC через рецептор NK1, вызывая транслокацию NF-κB в ядра клеток, возвращающихся к лимфатическим узлам, дренирующим кожу.RANKL: RANK предотвращает апоптоз LC и усиливает миграцию LC в региональные лимфатические узлы. Это связано с улучшенной индукцией специфического противовирусного иммунитета к HSV-1, ограниченного MHC классом I, в зависимости от передачи сигналов TLR3 (90). Мы и другие показали, что ЖК оснащены рядом поверхностных рецепторов, включая рецепторы распознавания образов, рецепторы поглощения патогенов (лангерин и DEC205), а также внутриклеточные сенсоры изменений микросреды, такие как кавеолин (CAV1) и эндосульфин альфа (12 , 60, 91–95).Активация NF-κB, по-видимому, важна для многих из них, например, лигирование TLR с микробными PAMPs индуцирует опосредованную NF-κB повышающую регуляцию CCR7, CD86, CD83, TNF-α и IL-6, а также активацию и пролиферацию CD4 Т-клетки (96).

    Иммуноактивирующая передача сигналов NF-κB может быть тесно связана с сетью IRF, как показано Cheng et al. (97). В самом деле, Ван и его коллеги продемонстрировали, что в человеческих LCs TLR 2 и 4 передают сигнал через NF-κB / p65 и IRF-3 (78). Точно так же такие взаимодействия между сигнальными сетями IRF и NF-κB в координации экспрессии различных генных программ, уравновешивающих толерогенную и иммуногенную функции, недавно наблюдались в кДК (84, 98).Здесь постулируемое переключение между активацией толерантности лежит в передаче сигналов NF-κB, выполняемой IKKB, и кинетике ингибиторов NF-κB (p105) (85, 99).

    Это ясно указывает на то, что предлагаемый IRF – GRN является лишь частью гораздо большей и более сложной сети взаимодействий и нуждается в дальнейшем расширении, чтобы моделировать всестороннюю иммунную активацию в сравнении с толерантностью в LC.

    GRN в LC Development

    Развитие, дифференциация и активация LC являются сложными и включают множество путей / программ, способствующих контролю этих процессов.В соответствии с требованиями LC для сигналов от эпидермиса, трансформирующий фактор роста-β1 (TGF-β1) является одним из ключевых регуляторов, продуцируемых кератиноцитами для программирования развития и гомеостаза LC. В самом деле, TGF-β1-дефицитные мыши лишены LC из-за нарушения дифференцировки LC, выживаемости или того и другого (100-102). TGF-β1 и член суперсемейства костных морфогенетических белков, костный морфогенетический белок 7, являются ключевыми эпидермальными сигналами, поддерживающими пул незрелых LC в эпидермисе (15, 16, 103).Однако передача сигналов TGF-β для онтогенеза, гомеостаза и функции эпидермальных LCs не соответствует классическому пути передачи сигнала TGF-β, включающему Smad3 в качестве регулятора транскрипции (104).

    Обширные недавние исследования пролили свет на GRN, лежащую в основе передачи сигналов TGF-β, поставив два фактора транскрипции, PU.1 и ID2, в центр транскриптомной регуляции развития LC. Шопен и др. (77) выявили, что во время культивирования in vitro костного мозга, Runx3 напрямую активируется PU.1. Функциональная важность RUNX3 была дополнительно подтверждена тем, что дифференцировка LC могла быть устранена эктопической экспрессией RUNX3 в отсутствие PU.1. Chopin с коллегами предполагают, что RUNX3 жизненно важен для опосредования развития LC, включая сдерживание созревания, которое, вероятно, запрограммировано с помощью оси транскрипции TGF-β1-PU.1-RUNX3 (105). Расширяя работу Шопена, Чжан и его коллеги предложили набор TF и ​​вторичных регуляторов (106), включая RUNX3 (107, 108) и STAT5 (109), важных для развития ЦП и гомеостаза.Дополняя работу Шопена над PU.1, контррегуляция между C / EBP и PU.1 может быть необходима для развития LC, в соответствии с концепцией GRN, в которой стимулирующие и ингибирующие взаимодействия между транскрипционными партнерами регулируют сеть. Мыши с доминантно-отрицательной мутацией C / EBP полностью переключили судьбу миелоидных клеток с гранулоцитов / макрофагов на LC, в отличие от всех других типов DC. В то же время присутствие C / EBP дикого типа может полностью блокировать TNF-α-зависимое развитие LC (110).Кроме того, передача сигналов TGF-β индуцирует член семейства ингибиторов ДНК-связывающих белков (ID2), критических для развития LC и cDC, но не других типов DC (77, 111, 112). Интересно, что хотя ID2 незаменим для устойчивых LCs, его роль во время воспаления остается вариабельной, и только мышиные «долговременные» воспалительные LC строго зависят от ID2 (22, 105). Тканевые цитокины, такие как TGF-β, играют критическую роль в формировании дифференцировки DC и макрофагов и их функции во многих тканях, включая кишечник и мозг, а также в коже (16, 113–115).Интересно, что передача сигналов TGF-β через RUNX3, работающая совместно с PU.1, ключевым для развития ЦП, кажется уникально важной для субнабора кишечных макрофагов, которые постоянно пополняются из моноцитов как в стабильном состоянии, так и при воспалении (45, 114).

    Биологические сети эволюционировали, чтобы позволить передачу биологически отличной информации через общие каналы [(«функциональный плейотропизм») сигнальных сетей] (116). В самом деле, при множественных типах DC IRF-GRN, как сообщается, регулируют как развитие, так и функцию клеток (72, 74, 75, 82, 117).Однако в LCs, по-видимому, существует резкая дихотомия между онтогенетическими и активирующими транскриптомными сетями. Передача сигналов многими из ключевых онтогенетических молекул LC, таких как TGF-β, описанный выше, или арилуглеводородный рецептор, зависит от PU.1 (77, 94, 118). Хотя PU.1 является одним из основных членов cDC IRF – GRN, создавая транскрипционный комплекс с IRF4 и / или IRF8 (119–122) в LCs, его функция, по-видимому, диссоциирована от этих двух ключевых членов семейства IRF. Генетический анализ первичных иммунодефицитов человека показал, что мутации, влияющие на транскрипционную активность IRF8, не влияли на частоту LC, несмотря на то, что вызывали полное истощение циркулирующих моноцитов и cDC (123).Соответственно, исследования мышей k / o Irf4, Irf8 и RelB (77, 81, 105) не выявили изменений в наличии и частоте LC в эпидермисе, таким образом постулировали, что эти TF являются избыточными / не важными для Развитие ЖК. Напротив, транскрипты для IRF1, 4 и 8 либо экспрессировались на очень высоких уровнях, либо сильно индуцировались передачей сигналов TNF-α в мигрирующих LC человека, создавая ядро ​​или LC GRN (13). Эта диссоциация убедительно указывает на резкую модификацию биологии LC во время трансформации из устойчивого состояния в состояние активированной клетки и дополнительно поддерживает аргумент об отличном онтогенезе LC.

    LC программируются эпидермисом

    Клетки Лангерганса населяют эпидермис с ранней стадии развития в виде плотной сети «часовых» иммунной системы. Эти клетки действуют как внешняя защита кожной иммунной системы и могут вызывать первые реакции против патогенов, обнаруженных через кожу. Значительный объем исследований биологии ЖК в различных модельных системах показал противоречивые результаты. Недавнее развитие «омических» технологий, позволяющих исследовать человеческие LC на уровне всего транскриптома, пролило новый свет на эти давние вопросы.

    Исследования, выясняющие онтогенез LC, по-видимому, достигли консенсуса с доказательствами, свидетельствующими о двух волнах LC, заселяющих эпидермис в пренатальной жизни, с последующей возможностью инфильтрации воспалительными LC, восстановленными из предшественников крови (124–126). Однако место ЖК в спектре клеток врожденного иммунитета неясно. Полный анализ транскриптома показывает, что на уровне экспрессии генов, а также фенотипически и функционально LC являются профессиональными антигенпрезентирующими клетками, в устойчивом состоянии, которые заметно отличаются как от макрофагов, так и от кДК.Несмотря на то, что было постулировано, что транскриптом LC может отражать макрофагоподобное происхождение этих клеток (124, 127), ни один из представленных анализов не подтвердил это утверждение на уровне транскриптома. Это может быть отражением пожизненного программирования, оказываемого на LC эпидермальной средой, доставляя гомеостатические сигналы, такие как TGF-β. Прямое отслеживание развития LC in vivo , от предшественника желточного мешка до клеток раннего заселения кожи, может пролить больше света на точный момент, когда LC приобретают свои уникальные характеристики, но текущие данные убедительно свидетельствуют о том, что LC программируются взаимодействиями с эпидермальной микросредой.

    Исследования транскриптома мышиных макрофагов и ландшафта хроматина в тканях, чтобы выделить эффект онтогенеза по сравнению с местом жительства, ясно указывают на глубокое влияние тканевого микроокружения на формирование биологии резидентных в ткани клеток (45, 46). Четкие тканеспецифичные генетические программы могут быть четко определены для всех изученных популяций макрофагов, независимо от общего эмбрионального происхождения. Было высказано предположение, что тканевое микроокружение координирует связывание хроматина общих и субпопуляционных факторов транскрипции, управляя изменениями в биологии клетки на уровне ландшафта энхансеров и кооперативным действием факторов транскрипции (45, 46).Этот механизм, вероятно, будет аналогичным в LCs, где эпидермальные цитокины могут точно настраивать GRN прототипного эмбрионального предшественника, программируя LC для их иммунной функции.

    Поглощение и секвестрация антигена устойчивыми LC может играть решающую роль в предотвращении вирусных инфекций (52, 53). При столкновении с сигналом опасности, сигналы окружающей среды и микросреды вызывают в ЖК переключение между метаболическими и иммунологическими программами, что приводит к чрезвычайно эффективному процессингу и презентации антигена (12).Следовательно, при активации LC становятся более «DC-подобными», специализируясь на активации клеточных адаптивных иммунных ответов. Однако характерно, что транскриптомные сети LC остаются значительно отличными от активированных DC, оставаясь относительно стабильными даже после активации провоспалительными цитокинами. Это может отражать ключевую эволюционную потребность, связанную с локализацией в тканях, предотвращение инициирования сильных воспалительных реакций со стороны LC, скорее всего, из-за важности поддержания толерантности на поверхности эпидермиса, постоянно подвергающейся воздействию окружающей среды.

    Понимание биологии ЖК в устойчивом состоянии дает ключ к разгадке их исходного состояния и потенциала активации. Однако при заболевании или воспалении устойчивое состояние тканей и резидентных клеток иммунной системы существенно изменяется из-за патологии заболевания. Хронический воспалительный процесс приводит к установлению специфического для заболевания равновесия, определяющего режим реакции иммунных клеток, находящихся в ткани (27). Однако немногочисленные исследования влияния эпидермальной передачи сигналов на программирование транскрипции LC убедительно свидетельствуют о том, что ключевые сети, лежащие в основе биологии LC, тонко настраиваются с помощью эпидермального микроокружения (13, 77).Хотя передача сигналов TGF-β, опосредованная PU.1 / C / EBP, по-видимому, предотвращает активацию LC, эффект высокой эпидермальной концентрации провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α и TSLP, обеспечивает иммуноактивационный переключатель на IRF-GRN. работает во многих популяциях DC. Следовательно, даже несмотря на то, что LC может быть функционально подобен кДК, и несмотря на совместное использование частей «жесткой связи» GRN с DC и макрофагами, поведение LC GRN, по-видимому, заметно отличается как в устойчивом состоянии, так и при активации, что подчеркивает еще раз об уникальности транскриптомных программ LC и механизмов регуляции, опосредованных эпидермисом (рис. 5).

    Результаты, сообщающие о роли факторов транскрипции в ЦП, часто противоречивы или специфичны для конкретной популяции / стадии развития, в основном из-за проблем, связанных с анализом « in situ », и нехваткой подходящих in vitro модели. Для дальнейшего понимания разнообразия программ и динамики регуляции необходимы дополнительные исследования для выяснения транскриптомики и GRN в устойчивых LC, особенно в коже человека.Кроме того, транскриптомика фиксирует только один уровень статуса активации клетки. Чтобы полностью выяснить механизмы, регулирующие транскриптомные программы, лежащие в основе функции LC человека, необходимо провести исследования организации хроматина, модификаций гистонов, трансляции и фосфорилирования белков на уровне изолированной популяции, целой ткани или отдельной клетки.

    Авторские взносы

    KC и JD рассмотрели и выполнили метаанализ публикаций, касающихся происхождения и развития LC.AV и SS-B рассмотрели и выполнили метаанализ публикаций, касающихся созревания и активации LC. М.П. руководил анализом и написал рукопись.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Авторы очень благодарны профессору Питеру Фридманну за критическую рецензию на рукопись.

    Финансирование

    MP и SS-B финансируются Товариществом сэра Генри Дейла, Wellcome Trust. Грант № 109377 / Z / 15 / Z KC и JD финансируется доктором философии MRC-DTP. Схема MR / N014308 / 1. AV финансируется грантом Королевского общества № Ch260056.

    Список литературы

    1. Хит WR, Carbone FR. Резидентная и мигрирующая иммунная система в устойчивом состоянии и памяти: врожденные лимфоциты, дендритные клетки и Т-клетки. Nat Immunol (2013) 14 (10): 978–85. DOI: 10.1038 / ni.2680

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    3.Кубо А., Нагао К., Йокучи М., Сасаки Х., Амагаи М. Поглощение внешнего антигена клетками Лангерганса с реорганизацией эпидермальных барьеров плотного соединения. J Exp Med (2009) 206 (13): 2937–46. DOI: 10.1084 / jem.200

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    4. Сенешаль Дж., Кларк Р.А., Гехад А., Бехер-Аллан К.М., Куппер Т.С. Эпидермальные клетки Лангерганса человека поддерживают иммунный гомеостаз в коже за счет активации резидентных регуляторных Т-клеток. Иммунитет (2012) 36 (5): 873–84.DOI: 10.1016 / j.immuni.2012.03.018

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    5. ван дер Аар AM, Пикавет Д.И., Мюллер Ф.Дж., де Бур Л., ван Капел Т.М., Заат С.А. и др. Клетки Лангерганса способствуют толерантности кожной флоры за счет ограниченного представления бактериальных антигенов и индукции регуляторных Т-клеток. J Invest Dermatol (2013) 133 (5): 1240–9. DOI: 10.1038 / jid.2012.500

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    6. Полак М.Э., Ньюэлл Л., Тарабан В.Ю., Пикард С., Хили Е., Фридманн П.С. и др.Взаимодействие CD70-CD27 увеличивает активацию CD8 + Т-клеток эпидермальными клетками Лангерганса человека. J Invest Dermatol (2012) 132 (6): 1636–44. DOI: 10.1038 / jid.2012.26

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    7. Клечевский Э., Морита Р., Лю М., Цао Й., Кокери С., Томпсон-Снайпс Л. и др. Функциональная специализация эпидермальных клеток Лангерганса человека и дермальных дендритных клеток CD14 +. Иммунитет (2008) 29 (3): 497–510. DOI: 10.1016 / j.immuni.2008.07.013

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    8. Гровс Р. В., Аллен М. Х., Росс Э. Л., Баркер Дж. Н., Макдональд Д. М.. Фактор некроза опухоли альфа является провоспалительным в нормальной коже человека и модулирует экспрессию молекул кожной адгезии. Br J Dermatol (1995) 132 (3): 345–52. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.1995.tb08666.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    9. Камбербэтч М., Кимбер И. Фактор-альфа некроза дермальной опухоли индуцирует миграцию дендритных клеток в дренирующие лимфатические узлы и, возможно, обеспечивает один стимул для миграции клеток Лангерганса. Иммунология (1992) 75 (2): 257–63.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    10. Кимбер И., Камбербэтч М. Стимуляция миграции клеток Лангерганса фактором некроза опухоли альфа (TNF-альфа). J Invest Dermatol (1992) 99 (5): 48S – 50S. DOI: 10.1111 / 1523-1747.ep12668986

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    11. Нисибу А., Уорд Б.Р., Джестер Дж. В., Плоег Х.Л., Боес М., Такашима А. Поведенческие реакции эпидермальных клеток Лангерганса in situ на местные патологические стимулы. J Invest Dermatol (2006) 126 (4): 787–96. DOI: 10.1038 / sj.jid.5700107

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    12. Полак М.Э., Третий боро С.М., Унг С.Й., Эллиотт Т., Хили Э., Фриман Т.С. и др. Отчетливая молекулярная подпись клеток Лангерганса кожи человека указывает на критические различия в иммунной регуляции кожных дендритных клеток. J Invest Dermatol (2014) 134 (3): 695–703. DOI: 10.1038 / jid.2013.375

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    13.Polak ME, Ung CY, Masapust J, Freeman TC, Ardern-Jones MR. Вычислительное моделирование сети факторов регуляции интерферона клеток Лангерганса в сети Петри предсказывает их роль в активации Т-клеток. Научный журнал (2017) 7 (1): 668. DOI: 10.1038 / s41598-017-00651-5

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    14. Ebner S, Nguyen VA, Forstner M, Wang YH, Wolfram D, Liu YJ, et al. Тимический стромальный лимфопоэтин превращает эпидермальные клетки Лангерганса человека в антигенпрезентирующие клетки, которые индуцируют проаллергические Т-клетки. J Allergy Clin Immunol (2007) 119 (4): 982–90. DOI: 10.1016 / j.jaci.2007.01.003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    15. Кель Дж. М., Жирар-Маду М. Дж., Рейзис Б., Клаузен Б. Е.. TGF-бета необходим для поддержания пула незрелых клеток Лангерганса в эпидермисе. J Immunol (2010) 185 (6): 3248–55. DOI: 10.4049 / jimmunol.1000981

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    16. Мохаммед Дж., Беура Л.К., Бобр А., Астри Б., Чикоин Б., Кашем С.В. и др.Стромальные клетки контролируют эпителиальное размещение DC и Т-клеток памяти посредством регулируемой активации TGF-бета. Nat Immunol (2016) 17 (4): 414–21. DOI: 10.1038 / ni.3396

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    17. Шустер С., Вакулик С., Приор М., Фиала С., Милднер М., Эппель В. и др. Фенотипическая характеристика лейкоцитов в пренатальной дерме человека. J Invest Dermatol (2012) 132 (11): 2581–92. DOI: 10.1038 / jid.2012.187

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    18.Гиго С., Мондор I, Хоркера А., Новак Дж., Винерт С., Захнер С.П. и др. Многоцветное картирование судеб гомеостаза клеток Лангерганса. J Exp Med (2013) 210 (9): 1657–64. DOI: 10.1084 / jem.20130403

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    19. Hemmerling J, Wegner-Kops J, von Stebut E, Wolff D, Wagner EM, Hartwig UF, et al. Эпидермальные клетки Лангерганса человека пополняют ксенотрансплантаты кожи и истощаются аллореактивными Т-клетками in vivo. J Immunol (2011) 187 (3): 1142–9.DOI: 10.4049 / jimmunol.1001491

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    20. Канитакис Дж., Морелон Э., Петруццо П., Бадет Л., Дубернар Дж. М.. Способность к самообновлению эпидермальных клеток Лангерганса человека: наблюдения, сделанные на композитном тканевом аллотрансплантате. Exp Dermatol (2011) 20 (2): 145–6. DOI: 10.1111 / j.1600-0625.2010.01146.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    21. Канитакис Дж., Петруццо П., Дубернар Дж. М.. Оборот эпидермальных клеток Лангерганса. N Engl J Med (2004) 351 (25): 2661–2. DOI: 10.1056 / NEJM200412163512523

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    22. Sere K, Baek JH, Ober-Blobaum J, Muller-Newen G, Tacke F, Yokota Y, et al. Два разных типа клеток Лангерганса населяют кожу во время устойчивого состояния и воспаления. Иммунитет (2012) 37 (5): 905–16. DOI: 10.1016 / j.immuni.2012.07.019

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    23. Кавани А., Мей Д., Герра Э, Коринти С., Джани М., Пирротта Л. и др.Пациенты с аллергическим контактным дерматитом на никель и люди, не страдающие аллергией, демонстрируют разные никель-специфические Т-клеточные ответы. Доказательства наличия эффекторных CD8 + и регуляторных CD4 + Т-клеток. J Invest Dermatol (1998) 111 (4): 621–8. DOI: 10.1046 / j.1523-1747.1998.00334.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    24. Кавани А., Насорри Ф., Прецци С., Себастьяни С., Альбанези С., Джироломони Г. Человеческие CD4 + Т-лимфоциты с замечательными регуляторными функциями дендритных клеток и никель-специфическими иммунными ответами Th2. J Invest Dermatol (2000) 114 (2): 295–302. DOI: 10.1046 / j.1523-1747.2000.00881.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    25. Купер К.Д., Оберхелман Л., Гамильтон Т.А., Баадсгаард О., Терхун М., Леви Г. и др. УФ-облучение снижает частоту иммунизации и способствует толерантности к эпикутанным антигенам у людей: зависимость от дозы, индукция эпидермальных макрофагов CD1a-DR + и истощение клеток Лангерганса. Proc Natl Acad Sci U S. A (1992) 89 (18): 8497–501.DOI: 10.1073 / pnas.89.18.8497

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    26. Кройц М., Каррер С., Хоффманн П., Готфрид Э., Шеймиес Р.М., Хан Дж. И др. Облучение всего тела ультрафиолетовым излучением B во время трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток безопасно и снижает частоту возникновения острой реакции «трансплантат против хозяина». J Invest Dermatol (2012) 132 (1): 179–87. DOI: 10.1038 / jid.2011.255

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    27. Ньюэлл Л., Полак М.Э., Перера Дж., Оуэн С., Бойд П., Пикард С. и др.Сенсибилизация через здоровую кожу программирует ответы Th3 у людей с атопическим дерматитом. J Invest Dermatol (2013) 133 (10): 2372–80. DOI: 10.1038 / jid.2013.148

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    28. Сабатос-Пейтон, Калифорния, Верхаген Дж, Рэйф, округ Колумбия. Антиген-специфическая иммунотерапия аутоиммунных и аллергических заболеваний. Curr Opin Immunol (2010) 22 (5): 609-15. DOI: 10.1016 / j.coi.2010.08.006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    29.Ring S, Maas M, Nettelbeck DM, Enk AH, Mahnke K. Нацеливание аутоантигенов на дендритные клетки DEC205 + in vivo подавляет экспериментальный аллергический энцефаломиелит у мышей. J Immunol (2013) 191 (6): 2938–47. DOI: 10.4049 / jimmunol.1202592

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    30. Комбадьер Б., Фогт А., Маэ Б., Костальола Д., Хадам С., Бондюэль О. и др. Предпочтительная амплификация эффекторных Т-клеток CD8 после чрескожного введения инактивированной противогриппозной вакцины: рандомизированное испытание фазы I. PLoS One (2010) 5 (5): e10818. DOI: 10.1371 / journal.pone.0010818

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    31. Кенни Р. Т., Фреч С. А., Мюнц Л. Р., Вильяр С. П., Гленн Г. М.. Экономия дозы при внутрикожном введении противогриппозной вакцины. N Engl J Med (2004) 351 (22): 2295–301. DOI: 10.1056 / NEJMoa043540

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    32. Чжао X, Деак Э., Содерберг К., Линехан М., Спеццано Д., Чжу Дж. И др.Подслизистые дендритные клетки влагалища, но не клетки Лангерганса, индуцируют защитные Th2-ответы на вирус простого герпеса-2. J Exp Med (2003) 197 (2): 153–62. DOI: 10.1084 / jem.20021109

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    33. Риттер У., Мейснер А., Шейдиг С., Корнер Х. CD8 альфа- и лангерин-отрицательные дендритные клетки, но не клетки Лангерганса, действуют как основные антиген-презентирующие клетки при лейшманиозе. Eur J Immunol (2004) 34 (6): 1542–50. DOI: 10.1002 / eji.200324586

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    34. Беннетт К.Л., ван Рейн Э., Юнг С., Инаба К., Штейнман Р.М., Капсенберг М.Л. и др. Индуцируемая абляция мышиных клеток Лангерганса уменьшается, но не устраняет контактную гиперчувствительность. J Cell Biol (2005) 169 (4): 569–76. DOI: 10.1083 / jcb.200501071

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    35. Каплан Д.Х., Дженисон М.К., Селанд С., Шломчик В.Д., Шломчик М.Дж. У мышей с дефицитом эпидермальных клеток Лангерганса развивается повышенная контактная гиперчувствительность. Иммунитет (2005) 23 (6): 611–20. DOI: 10.1016 / j.immuni.2005.10.008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    36. Банчеро Дж., Томпсон-Снайпс Л., Зуравски С., Бланк Дж. П., Цао Ю., Клейтон С. и др. Дифференциальная продукция цитокинов клетками Лангерганса человека и кожными CD14 (+) DC контролирует прайминг CTL. Кровь (2012) 119 (24): 5742–9. DOI: 10.1182 / кровь-2011-08-371245

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    39.Doebel T, Voisin B, Nagao K. Клетки Лангерганса – макрофаги в одежде дендритных клеток. Trends Immunol (2017) 38 (11): 817–28. DOI: 10.1016 / j.it.2017.06.008

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    40. Зильберберг И., Баер Р.Л., Розенталь С.А. Роль клеток Лангерганса в аллергической контактной гиперчувствительности. Обзор результатов на человеке и морских свинках. J Invest Dermatol (1976) 66 (4): 210–7. DOI: 10.1111 / 1523-1747.ep12482139

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    41.Обер-Блобаум Дж. Л., Ортнер Д., Хайд Б., Бренд А, Трипп С., Клаузен Б. Е. и др. Мониторинг дендритных клеток кожи в устойчивом состоянии и воспаления с помощью иммунофлуоресцентной микроскопии и проточной цитометрии. Методы Мол Биол (2017) 1559: 37–52. DOI: 10.1007 / 978-1-4939-6786-5_3

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    42. Баяна С., Роуч К., Тернер С., Пол Дж., Коватс С. IRF4 способствует миграции кожных дендритных клеток в лимфатические узлы во время гомеостаза и воспаления. J Immunol (2012) 189 (7): 3368–77. DOI: 10.4049 / jimmunol.1102613

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    43. Шкловская Э., Рёдигер Б., Фазекас де Сен-Грот Б. Эпидермальные и дермальные дендритные клетки демонстрируют дифференциальную активацию и миграционное поведение, при этом разделяя способность стимулировать пролиферацию CD4 + Т-клеток in vivo. J Immunol (2008) 181 (1): 418–30. DOI: 10.4049 / jimmunol.181.1.418

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    44.Дулюк Д., Баншеро Р., Ганневат Дж., Томпсон-Снайпс Л., Бланк Дж. П., Зуравски С. и др. Транскрипционные «отпечатки пальцев» субпопуляций антигенпрезентирующих клеток слизистой оболочки влагалища и кожи человека отражают тканеспецифическое иммунное микроокружение. Genome Med (2014) 6 (11): 98. DOI: 10.1186 / s13073-014-0098-y

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    45. Лавин Ю., Винтер Д., Блехер-Гонен Р., Дэвид Е., Керен-Шауль Н., Мерад М. и др. Резидентные в тканях ландшафты энхансеров макрофагов формируются местной микросредой. Cell (2014) 159 (6): 1312–26. DOI: 10.1016 / j.cell.2014.11.018

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    46. Gosselin D, Link VM, Romanoski CE, Fonseca GJ, Eichenfield DZ, Spann NJ, et al. Окружающая среда управляет выбором и функционированием энхансеров, контролирующих тканеспецифическую идентичность макрофагов. Cell (2014) 159 (6): 1327–40. DOI: 10.1016 / j.cell.2014.11.023

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    47.Heidkamp GF, Sander J, Lehmann CHK, Heger L, Eissing N, Baranska A, et al. Идентичность дендритных клеток лимфоидного органа человека в основном определяется онтогенезом, а не тканевым микроокружением. Sci Immunol (2016) 1 (6): eaai7677. DOI: 10.1126 / sciimmunol.aai7677

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    48. Карпентье С., Ву Ман Т.П., Челби Р., Анри С., Малиссен Б., Ханиффа М. и др. Сравнительный геномный анализ субпопуляций мононуклеарных фагоцитов подтверждает гомологию между резидентными в лимфоидной ткани и дермальными DC XCR1 (+) у мыши и человека и отличает их от клеток Лангерганса. J Immunol Methods (2016) 432: 35–49. DOI: 10.1016 / j.jim.2016.02.023

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    49. Миллер Дж. К., Браун Б. Д., Шей Т., Готье Е. Л., Джоджик В., Кохайн А. и др. Расшифровка транскрипционной сети линии дендритных клеток. Nat Immunol (2012) 13 (9): 888–99. DOI: 10.1038 / ni.2370

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    50. Мабботт Н.А., Кеннет Бэйли Дж., Хьюм Д.А., Фриман ТК.Мета-анализ клон-специфических сигнатур экспрессии генов в популяциях лейкоцитов мышей. Иммунобиология (2010) 215 (9–10): 724–36. DOI: 10.1016 / j.imbio.2010.05.012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    51. Santegoets SJ, Gibbs S, Kroeze K, van de Ven R, Scheper RJ, Borrebaeck CA, et al. Профилирование транскрипции резидентных в коже клеток Лангерганса человека и дермальных дендритных клеток CD1a +: состояния дифференциальной активации предполагают различные функции. J Leukoc Biol (2008) 84 (1): 143–51. DOI: 10.1189 / jlb.1107750

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    52. Рибейро С.М., Саррами-Форошани Р., Сетиаван Л.С., Зильстра-Виллемс Э.М., ван Хамм Дж. Л., Тигчелаар В. и др. Использование рецептора диктует ограничение ВИЧ-1 человеческим TRIM5alpha в подмножествах дендритных клеток. Nature (2016) 540 (7633): 448–52. DOI: 10.1038 / природа20567

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    53. де Витте Л, Набатов А, Гейтенбек ТБ.Различная роль DC-SIGN + -дендритных клеток и клеток Лангерганса в передаче ВИЧ-1. Trends Mol Med (2008) 14 (1): 12–9. DOI: 10.1016 / j.molmed.2007.11.001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    54. Мунц К., Дао Т., Ферлаццо Дж., Де Кос М.А., Гудман К., Янг Дж. У. Подмножества зрелых миелоидных дендритных клеток играют разные роли в активации и жизнеспособности циркулирующих естественных клеток-киллеров человека. Кровь (2005) 105 (1): 266–73. DOI: 10.1182 / кровь-2004-06-2492

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    55.Ратцингер Дж., Баггерс Дж., Де Кос М.А., Юань Дж., Дао Т., Рейган Дж. Л. и др. Зрелые клетки Лангерганса человека, полученные из гематопоэтических предшественников CD34 +, стимулируют большую цитолитическую активность Т-лимфоцитов в отсутствие биоактивного IL-12p70 либо путем представления одного пептида, либо путем перекрестного прайминга, чем дендритные клетки, интерстициальные дермальные клетки или дендритные клетки, полученные из моноцитов. J Immunol (2004) 173 (4): 2780–91. DOI: 10.4049 / jimmunol.173.4.2780

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    56. Флахер В., Трипп С.Х., Майрхофер Д.Г., Штайнман Р.М., Стойцнер П., Идояга Дж. И др.Мышиные дермальные дендритные клетки лангерин + стимулируют CD8 + Т-клетки, в то время как клетки Лангерганса индуцируют перекрестную толерантность. EMBO Mol Med (2014) 6: 1191–204. DOI: 10.15252 / emmm.201303283

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    57. van der Aar AM, de Groot R, Sanchez-Hernandez M, Taanman EW, van Lier RA, Teunissen MB, et al. Передний край: вирус избирательно праймирует клетки Лангерганса человека для экспрессии CD70, способствуя ответам CD8 + Т-клеток. J Immunol (2011) 187 (7): 3488–92.DOI: 10.4049 / jimmunol.1101105

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    58. Клечевский Э., Фламар А.Л., Цао Й., Бланк Дж. П., Лю М., О’Бар А. и др. Перекрестное праймирование CD8 + Т-клеток путем нацеливания антигенов на дендритные клетки человека через DCIR. Кровь (2010) 116 (10): 1685–97. DOI: 10.1182 / кровь-2010-01-264960

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    59. Fujita H, Nograles KE, Kikuchi T., Gonzalez J, Carucci JA, Krueger JG.Клетки Лангерганса человека индуцируют отдельные продуцирующие IL-22 CD4 + Т-клетки, не продуцирующие IL-17. Proc Natl Acad Sci U S. A (2009) 106 (51): 21795–800. DOI: 10.1073 / pnas.0

    2106

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    60. Алиахмади Э., Грамлих Р., Груцкау А., Хитцлер М., Крюгер М., Баумграсс Р. и др. Активированные TLR2 клетки Лангерганса человека способствуют поляризации Th27 через IL-1beta, TGF-beta и IL-23. Eur J Immunol (2009) 39 (5): 1221–30. DOI: 10.1002 / eji.200838742

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    62. Ким М., Чыонг Н.Р., Джеймс В., Босняк Л., Сандгрен К.Дж., Харман А.Н. и др. Ретрансляция вируса простого герпеса между клетками Лангерганса и дермальными дендритными клетками в коже человека. PLoS Pathog (2015) 11 (4): e1004812. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004812

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    64. де Йонг М.А., де Витте Л., Тейлор М.Э., Гейтенбек ТБ. Вирус простого герпеса 2 типа повышает восприимчивость к ВИЧ-1, влияя на функцию клеток Лангерганса. J Immunol (2010) 185 (3): 1633–41. DOI: 10.4049 / jimmunol.0

    7

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    65. Путтур Ф.К., Фернандес М.А., Уайт Р., Рёдигер Б., Каннингем А.Л., Венингер В. и др. Вирус простого герпеса поражает Т-лимфоциты кожи раньше, чем клетки Лангерганса, и препятствует миграции инфицированных клеток Лангерганса, вызывая апоптоз и блокируя подавление E-кадгерина. J Immunol (2010) 185 (1): 477–87. DOI: 10.4049 / jimmunol.0

  • 6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    66. Артемов М.Н., Мунк А., Горвел Л., Коренфельд Д., Селла М., Тунг Т. и др. Модульный анализ экспрессии показывает функциональную консервацию между клетками Лангерганса человека и дендритными клетками мышей с перекрестным праймированием. J Exp Med (2015) 212 (5): 743–57. DOI: 10.1084 / jem.20131675

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    67. Ханиффа М., Шин А., Бигли В., Макговерн Н., Тео П., см. П. и др.Ткани человека содержат дендритные клетки, перекрестно представляющие CD141hi, с функциональной гомологией с нелимфоидными дендритными клетками CD103 + мыши. Иммунитет (2012) 37 (1): 60–73. DOI: 10.1016 / j.immuni.2012.04.012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    68. Харман А.Н., Пока Ч.Р., Наср Н., Сандгрен К.Дж., Ким М., Мерсье С.К. и др. Идентификация родственных связей и новых маркеров дендритных клеток крови и кожи человека. J Immunol (2013) 190 (1): 66–79.DOI: 10.4049 / jimmunol.1200779

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    69. Hutter C, Kauer M, Simonitsch-Klupp I, Jug G, Schwentner R, Leitner J, et al. Notch активен в гистиоцитозе клеток Лангерганса и придает патогномоничные свойства дендритным клеткам. Кровь (2012) 120 (26): 5199–208. DOI: 10.1182 / кровь-2012-02-410241

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    70. Мерад М., Гинхо Ф., Коллин М. Происхождение, гомеостаз и функция клеток Лангерганса и других дендритных клеток, экспрессирующих лангерин. Nat Rev Immunol (2008) 8 (12): 935–47. DOI: 10.1038 / nri2455

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    71. де Витте Л., Набатов А., Пион М., Флюитсма Д., де Йонг М.А., де Грюйл Т. и др. Лангерин представляет собой естественный барьер для передачи ВИЧ-1 клетками Лангерганса. Nat Med (2007) 13 (3): 367–71. DOI: 10,1038 / нм1541

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    73. Studham ME, Tjarnberg A, Nordling TE, Nelander S, Sonnhammer EL.Функциональные ассоциативные сети как приоритетные для вывода о сети регуляции генов. Биоинформатика (2014) 30 (12): i130–8. DOI: 10.1093 / биоинформатика / btu285

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    74. Вандер Лугт Б., Хан А.А., Хакни Дж. А., Агравал С., Леш Дж., Чжоу М. и др. Транскрипционное программирование дендритных клеток для усиления презентации антигена MHC класса II. Nat Immunol (2014) 15: 161–7. DOI: 10.1038 / ni.2795

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    75.Уильямс Дж. У., Тджота М.Ю., Клей Б.С., Вандер Лугт Б., Бандуквала Х.С., Хруш С.Л. и др. Фактор транскрипции IRF4 управляет дендритными клетками, способствуя дифференцировке Th3. Нац Коммуна (2013) 4: 2990. DOI: 10.1038 / ncomms3990

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    76. Скьявони Г., Маттей Ф., Борги П., Сестили П., Вендитти М., Морзе Х.С. III и др. ICSBP критически участвует в нормальном развитии и перемещении клеток Лангерганса и дермальных дендритных клеток. Кровь (2004) 103 (6): 2221–8. DOI: 10.1182 / кровь-2003-09-3007

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    77. Шопен М., Зейе С., Шеврие С., Ву Л., Ван Х., Морзе Х.С. III и др. Клетки Лангерганса генерируются двумя разными PU.1-зависимыми транскрипционными сетями. J Exp Med (2013) 210 (13): 2967–80. DOI: 10.1084 / jem.20130930

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    78. Ван Х, Би З, Ван Й, Ван Й.Повышенная экспрессия MAPK и NF-kappaB в клетках Лангерганса зависит от TLR2 и TLR4, а повышенная экспрессия IRF-3 частично зависит от TLR4 после воздействия УФ-излучения. Mol Med Rep (2011) 4 (3): 541–6. DOI: 10.3892 / mmr.2011.450

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    79. Крафт С., Новак Н., Като Н., Бибер Т., Рупек РА. Агрегация высокоаффинного рецептора IgE Fc (эпсилон) RI на человеческих моноцитах и ​​дендритных клетках индуцирует активацию NF-kappaB. J Invest Dermatol (2002) 118 (5): 830–7.DOI: 10.1046 / j.1523-1747.2002.01757.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    80. Мазерс А.Р., Цкачева О.А., Джанелсинс Б.М., Шуфески В.Дж., Морелли А.Е., Ларрегина А.Т. Передача сигналов in vivo через рецептор нейрокинина 1 способствует экспрессии трансгена клетками Лангерганса и способствует генерации иммунных ответов, обусловленных Th2- и Tc1-зависимостью. J Immunol (2007) 178 (11): 7006-17. DOI: 10.4049 / jimmunol.178.11.7006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    81.Кларк Г.Дж., Ганнингем С., Трой А., Вукович С., Харт Д.Н. Экспрессия фактора транскрипции RelB коррелирует с активацией дендритных клеток человека. Иммунология (1999) 98 (2): 189–96. DOI: 10.1046 / j.1365-2567.1999.00829.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    82. Шлитцер А., Макговерн Н., Тео П., Зеланте Т., Атараши К., Лоу Д. и др. Зависящие от фактора транскрипции IRF4 дендритные клетки CD11b + у человека и мыши контролируют цитокиновые ответы IL-17 слизистой оболочки. Иммунитет (2013) 38 (5): 970–83. DOI: 10.1016 / j.immuni.2013.04.011

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    83. Туссиванд Р., Ли В.Л., Мерфи Т.Л., Машайехи М., Вумеш К.С., Олбринг Дж. С. и др. Компенсаторное развитие дендритных клеток, опосредованное взаимодействиями BATF-IRF. Nature (2012) 490 (7421): 502–7. DOI: 10.1038 / природа11531

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    84. Манх Т.П., Александр Й., Баранек Т., Крозат К., Далод М.Плазмацитоидные, обычные и полученные из моноцитов дендритные клетки подвергаются глубокому и конвергентному генетическому репрограммированию во время своего созревания. Eur J Immunol (2013) 43 (7): 1706–15. DOI: 10.1002 / eji.201243106

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    85. Далод М., Челби Р., Малиссен Б., Лоуренс Т. Созревание дендритных клеток: функциональная специализация посредством специфичности передачи сигналов и транскрипционного программирования. EMBO J (2014) 33 (10): 1104–16.DOI: 10.1002 / embj.201488027

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    86. Барбару Дж. Б., Белеут М., Брискен К., Мюллер К. Г., Гровс Р. У. Активатор эпидермального рецептора лиганда NF-kappaB контролирует количество и пролиферацию клеток Лангерганса. J Immunol (2008) 181 (2): 1103–8. DOI: 10.4049 / jimmunol.181.2.1103

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    87. Шоппл А., Ботта А., Прайор М., Акгун Дж., Шустер С., Эльба-Бургер А.Предшественники клеток Лангерганса приобретают RANK / CD265 в пренатальной коже человека. Acta Histochem (2015) 117 (4–5): 425–30. DOI: 10.1016 / j.acthis.2015.01.003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    88. Лузер К., Мехлинг А., Лозер С., Апельт Дж., Кун А., Граббе С. и др. Эпидермальный RANKL контролирует количество регуляторных Т-клеток посредством активации дендритных клеток. Nat Med (2006) 12 (12): 1372–9. DOI: 10,1038 / нм1518

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    89.Fujimura T, Kambayashi Y, Furudate S, Kakizaki A, Hidaka T., Aiba S. Возможные механизмы перекрестного взаимодействия между клетками Лангерганса и регуляторными Т-клетками при экстрамаммарной болезни Педжета с помощью активатора рецептора ядерного фактора каппа B (RANK) лиганд / пути RANK. Br J Dermatol (2017) 176 (2): 387–94. DOI: 10.1111 / bjd.14864

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    90. Кленнер Л., Хафези В., Клаузен Б.Е., Лоренцен ЕС, Люгер Т.А., Байссерт С. и др. Кожная передача сигналов RANK-RANKL активирует CD8-опосредованный противовирусный иммунитет во время инфицирования вирусом простого герпеса, предотвращая индуцированный вирусом апоптоз клеток Лангерганса. J Invest Dermatol (2015) 135 (11): 2676–87. DOI: 10.1038 / jid.2015.225

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    91. Condaminet B, Peguet-Navarro J, Stahl PD, Dalbiez-Gauthier C, Schmitt D, Berthier-Vergnes O. Эпидермальные клетки Лангерганса человека экспрессируют рецептор связывания маннозы и фукозы. Eur J Immunol (1998) 28 (11): 3541–51. DOI: 10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199811) 28:11 <3541 :: AID-IMMU3541> 3.0.CO; 2-4

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    92.Флачер В., Бушбахер М., Верронезе Э., Массакриер С., Сисирак В., Бертье-Вернь О. и др. Клетки Лангерганса человека экспрессируют определенный профиль TLR и по-разному реагируют на вирусы и грамположительные бактерии. J Immunol (2006) 177 (11): 7959–67. DOI: 10.4049 / jimmunol.177.11.7959

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    93. Hunger RE, Sieling PA, Ochoa MT, Sugaya M, Burdick AE, Rea TH, et al. Клетки Лангерганса используют CD1a и лангерин для эффективной презентации непептидных антигенов Т-клеткам. J Clin Invest (2004) 113 (5): 701–8. DOI: 10.1172 / JCI200419655

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    94. Платцер Б., Рихтер С., Кнейдингер Д., Вальтенбергер Д., Войзетшлагер М., Штробл Х. Активация рецептора арилуглеводородов ингибирует in vitro дифференцировку моноцитов человека и дендритных клеток Лангерганса. J Immunol (2009) 183 (1): 66–74. DOI: 10.4049 / jimmunol.0802997

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    95.Стамбах Н.С., Тейлор М.Е. Характеристика распознавания углеводов лангерином, лектином С-типа клеток Лангерганса. Гликобиология (2003) 13 (5): 401–10. DOI: 10,1093 / гликоб / cwg045

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    96. Пейзер М., Кек Дж., Киршнинг К. Дж., Виттиг Б., Ваннер Р. Клетки Лангерганса человека, избирательно активируемые с помощью агонистов толл-подобного рецептора 2, приобретают мигрирующую способность и способность стимулировать Т-лимфоциты CD4 +. J Leukoc Biol (2008) 83 (5): 1118–27.DOI: 10.1189 / jlb.0807567

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    97. Cheng CS, Feldman KE, Lee J, Verma S, Huang DB, Huynh K, et al. Специфичность врожденного иммунного ответа обеспечивается подавлением элементов ответа на интерферон с помощью NF-kappaB p50. Научный сигнал (2011) 4 (161): ra11. DOI: 10.1126 / scisignal.2001501

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    98. Ардуин Л., Люче Х., Челби Р., Карпентье С., Шокет А., Монтанана Санчис Ф. и др.Широкие и в значительной степени согласованные молекулярные изменения характеризуют созревание толерогенных и иммуногенных дендритных клеток в тимусе и на периферии. Иммунитет (2016) 45 (2): 305–18. DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.07.019

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    99. Баратин М., Форей С., Демария О., Хаббеддин М., Поллет Е., Маурицио Дж. И др. Гомеостатическая передача сигналов NF-kappaB в устойчивых мигрирующих дендритных клетках регулирует иммунный гомеостаз и толерантность. Иммунитет (2015) 42 (4): 627–39.DOI: 10.1016 / j.immuni.2015.03.003

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    100. Борковский Т.А., Леттерио Дж. Дж., Фарр А.Г., Удей М.С. Роль эндогенного трансформирующего фактора роста бета 1 в биологии клеток Лангерганса: кожа мышей без трансформирующего фактора роста бета 1 лишена эпидермальных клеток Лангерганса. J Exp Med (1996) 184 (6): 2417–22. DOI: 10.1084 / jem.184.6.2417

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    101. Каплан Д.Х., Ли МО, Дженисон М.К., Шломчик В.Д., Флавелл Р.А., Шломчик М.Дж.Аутокринный / паракринный TGFbeta1 необходим для развития эпидермальных клеток Лангерганса. J Exp Med (2007) 204 (11): 2545–52. DOI: 10.1084 / jem.20071401

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    102. Zahner SP, Kel JM, Martina CA, Brouwers-Haspels I, van Roon MA, Clausen BE. Условная делеция TGF-betaR1 с использованием мышей Langerin-Cre приводит к дефициту клеток Лангерганса и снижению контактной гиперчувствительности. J Immunol (2011) 187 (10): 5069–76.DOI: 10.4049 / jimmunol.1101880

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    103. Ясмин Н., Конради С., Эйзенворт Г., Шихл Ю.М., Зайерл М., Бауэр Т. и др. бета-катенин способствует дифференцировке эпидермальных дендритных клеток Лангерганса. J Invest Dermatol (2013) 133 (5): 1250–9. DOI: 10.1038 / jid.2012.481

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    104. Xu YP, Shi Y, Cui ZZ, Jiang HH, Li L, Wang XF и др. Сигнальный путь TGFbeta / Smad3 не требуется для развития эпидермальных клеток Лангерганса. J Invest Dermatol (2012) 132 (8): 2106–9. DOI: 10.1038 / jid.2012.71

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    106. Чжан Х, Гу Дж, Ю Ф-С, Чжоу Л., Ми Кью. TGF-β1-индуцированные сети факторов транскрипции в развитии и поддержании клеток Лангерганса. Аллергия (2016) 71: 758–64. DOI: 10.1111 / all.12871

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    107. Ярмус М., Вульф Э., Бернштейн Ю., Файнару О., Негреану В., Леванон Д. и др.Граучо / трансдуцин-подобный энхансер расщепления (TLE) -зависимая и независимая регуляция транскрипции с помощью Runx3. Proc Natl Acad Sci U S. A (2006) 103 (19): 7384–9. DOI: 10.1073 / pnas.0602470103

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    108. Файнару О., Вульф Э., Лотем Дж., Ярмус М., Бреннер О., Гольденберг Д. и др. Runx3 регулирует опосредованную TGF-бета функцию дендритных клеток мыши, и его отсутствие приводит к воспалению дыхательных путей. EMBO J (2004) 23 (4): 969–79.DOI: 10.1038 / sj.emboj.7600085

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    109. van de Laar L, van den Bosch A, Wierenga AT, Janssen HL, Coffer PJ, Woltman AM. Жесткий контроль активности STAT5 определяет происходящие от CD34 интерстициальные дендритные клетки человека и развитие клеток Лангерганса. J Immunol (2011) 186 (12): 7016–24. DOI: 10.4049 / jimmunol.1003977

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    110. Ивама А., Осава М., Хирасава Р., Учияма Н., Канеко С., Онодера М. и др.Взаимные роли CCAAT / связывающего белка энхансера (C / EBP) и факторов транскрипции PU.1 в коммитировании клеток Лангерганса. J Exp Med (2002) 195 (5): 547–58. DOI: 10.1084 / jem.20011465

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    111. Хакер С., Кирш Р. Д., Джу XS, Иеронимус Т., Густ Т. С., Кул С. и др. Транскрипционное профилирование определяет функцию Id2 в развитии дендритных клеток. Nat Immunol (2003) 4 (4): 380–6. DOI: 10.1038 / ni903

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    112.Heinz LX, Platzer B, Reisner PM, Jorgl A, Taschner S, Gobel F и др. Дифференциальное участие PU.1 и Id2 ниже TGF-бета1 во время коммитирования клеток Лангерганса. Кровь (2006) 107 (4): 1445–53. DOI: 10.1182 / кровь-2005-04-1721

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    113. Коэн М., Маткович О., Дэвид Э., Барнетт-Ицхаки З., Керен-Шауль Х., Блехер-Гонен Р. и др. Хроническое воздействие TGFbeta1 регулирует воспалительную реакцию миелоидных клеток IRF7-зависимым образом. EMBO J (2014) 33 (24): 2906–21. DOI: 10.15252 / embj.201489293

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    114. Шридде А., Бэйн С.С., Майер Дж. Ю, Монтгомери Дж., Поллет Е., Денеке Б. и др. Тканеспецифическая дифференцировка макрофагов толстой кишки требует передачи сигналов, опосредованной рецептором TGFbeta. Mucosal Immunol (2017) 10 (6): 1387–99. DOI: 10.1038 / mi.2016.142

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    115. Bain CC, Montgomery J, Scott CL, Kel JM, Girard-Madoux MJH, Martens L, et al.Передача сигналов TGFbetaR контролирует развитие дендритных клеток CD103 + CD11b + в кишечнике. Нац Коммун (2017) 8 (1): 620. DOI: 10.1038 / s41467-017-00658-6

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    117. Мерфи Т.Л., Грахалес-Рейес Г.Э., Ву Х, Туссиванд Р., Бризено К.Г., Ивата А. и др. Транскрипционный контроль развития дендритных клеток. Annu Rev Immunol (2016) 34: 93–119. DOI: 10.1146 / аннурев-иммунол-032713-120204

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    118.Jux B, Kadow S, Esser C. Созревание клеток Лангерганса и контактная гиперчувствительность нарушены у мышей без рецепторов арилуглеводородов. J Immunol (2009) 182 (11): 6709–17. DOI: 10.4049 / jimmunol.0713344

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    119. Marecki S, Riendeau CJ, Liang MD, Fenton MJ. PU.1 и несколько белков регуляторных факторов IFN взаимодействуют друг с другом, опосредуя активацию транскрипции человеческого гена IL-1 beta. J Immunol (2001) 166 (11): 6829–38.DOI: 10.4049 / jimmunol.166.11.6829

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    120. Смит М.А., Райт Дж., Ву Дж., Портной П., Озато К., Чен Х и др. Положительный регуляторный домен I (PRDM1) и IRF8 / PU.1 противодействуют экспрессии трансактиватора MHC класса II (CIITA) во время созревания дендритных клеток. J Biol Chem (2011) 286 (10): 7893–904. DOI: 10.1074 / jbc.M110.165431

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    121. Канно Ю., Леви Б.З., Тамура Т., Озато К.Специфическая для иммунных клеток амплификация передачи сигналов интерферона комплексом IRF-4/8-PU.1. J Interferon Cytokine Res (2005) 25 (12): 770–9. DOI: 10.1089 / jir.2005.25.770

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    122. Эскаланте С.Р., Шен Л., Эскаланте М.С., Брасс А.Л., Эдвардс Т.А., Сингх Х. и др. Кристаллизация и характеристика тройного комплекса PU.1 / IRF-4 / ДНК. J Struct Biol (2002) 139 (1): 55–9. DOI: 10.1016 / S1047-8477 (02) 00514-2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    123.Хэмблтон С., Салем С., Бустаманте Дж., Бигли В., Буассон-Дюпюи С., Азеведо Дж. И др. Мутации IRF8 и иммунодефицит дендритных клеток человека. N Engl J Med (2011) 365 (2): 127–38. DOI: 10.1056 / NEJMoa1100066

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    124. Hoeffel G, Wang Y, Greter M, See P, Teo P, Malleret B, et al. Взрослые клетки Лангерганса происходят преимущественно из эмбриональных эмбриональных моноцитов печени с незначительным вкладом макрофагов, происходящих из желточного мешка. J Exp Med (2012) 209 (6): 1167–81. DOI: 10.1084 / jem.20120340

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    125. Ginhoux F, Merad M. Онтогенез и гомеостаз клеток Лангерганса. Immunol Cell Biol (2010) 88 (4): 387–92. DOI: 10.1038 / icb.2010.38

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    126. Чорро Л., Сарде А., Ли М., Вуллард К.Дж., Шамбон П., Малиссен Б. и др. Пролиферация клеток Лангерганса (LC) опосредует развитие новорожденных, гомеостаз и расширение эпидермальной сети LC, связанное с воспалением. J Exp Med (2009) 206 (13): 3089–100. DOI: 10.1084 / jem.200

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    127. Chorro L, Geissmann F. Развитие и гомеостаз «резидентных» миелоидных клеток: случай клетки Лангерганса. Trends Immunol (2010) 31 (12): 438–45. DOI: 10.1016 / j.it.2010.09.003

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Эпидермис растений: функция и структура – видео и стенограмма урока

    Структура

    Эпидермис растений уникален, потому что на самом деле это два разных слоя клеток: верхний эпидермис и нижний эпидермис.

    Между этими двумя слоями зажаты две другие важные тканевые системы – система сосудистой ткани и система основной ткани. Система сосудистых тканей обеспечивает транспортировку воды и питательных веществ от корней к другим частям растения. Система наземных тканей , также называемая мезофиллом, специализируется на фотосинтезе, процессе, с помощью которого растение преобразует солнечный свет в полезную химическую энергию.

    Но если эпидермис покрывает мезофилл, как здесь происходит фотосинтез? Эпидермис фактически прерывается небольшими порами, которые называются устьицами .Эти отверстия обеспечивают обмен углекислого газа и кислорода, которые обеспечивают фотосинтез. Устьицами управляют замыкающие клетки, которые регулируют степень открытия или закрытия устьиц.

    Функция

    Выступая в роли кожи растения, клетки эпидермиса защищают внутренние ткани от внешнего мира, создавая барьер. Но эпидермис также выполняет множество других функций для растений.

    Когда устьица открываются для обмена газов во время фотосинтеза, вода также теряется через эти маленькие отверстия в результате испарения.Растения не любят терять воду, а восковая кутикула эпидермиса помогает минимизировать эту потерю, предотвращая высыхание растений.

    Эпидермис также помогает защитить растения от поедания животными и паразитами. Многие растения имеют толстые волоски или колючки, которые выходят из эпидермиса, что делает их очень непривлекательными для голодных животных. Представьте себе кактус с большими колючками. Опасность, связанная с попыткой получить доступ к тому, что находится за этими шипами, вероятно, делает это растение очень непривлекательным для вас!

    Эпидермальные клетки также могут стать очень специализированными, и, поскольку этот слой клеток подвергается воздействию внешнего мира, их специализация может иметь большое значение.Цвет и текстура клеток эпидермиса могут помочь привлечь и удержать опылителей. Эпидермальные клетки могут усиливать аромат и цвет лепестков цветов растений, делая их более привлекательными для опылителей. Они также могут специализироваться на формировании менее скользкой посадочной поверхности, обеспечивая более стабильную зону для опылителей, на которой они могут стоять.

    Резюме урока

    Хотя эпидермис растения является очень важной тканевой системой, он представляет собой тонкий слой клеток. Эпидермис защищает растения от высыхания и защищает от хищников, физических повреждений и болезней.Подобно тому, как ваша кожа защищает нежные ткани и органы под ней, эпидермис растения создает защитный барьер между его внутренними частями и внешним миром.

    Условия эпидермиса растений

    Эпидермис растений
    Условия Определения
    Тканевая система группа клеток, которые работают вместе для выполнения очень специфической функции, которые образуют первую линию защиты от физических повреждений и болезней
    Система кожных тканей Покрытие внешнее защитное
    Эпидермис дермальный слой плотно упакованных клеток
    Кутикула восковое покрытие, предотвращающее потерю воды через эпидермис
    Сосудистая тканевая система обеспечивает транспортировку воды и питательных веществ от корней к другим частям растения
    Система наземных тканей также называется мезофиллом; специализируется на фотосинтезе, при котором растения превращают солнечный свет в химическую энергию
    Устьица маленькие поры, прерывающие эпидермис

    Результаты обучения

    Повысьте свои знания о дерме растений, просматривая этот урок, чтобы вы могли перейти к:

    • Обсудить состав кожной системы
    • Изобразите структуру эпидермиса растения
    • Подчеркните функции клеток эпидермиса

    Эпидермальные клетки съедают дендриты

    Дендриты нейронов дегенерируют в результате травмы или обрезания, и быстрое удаление образовавшегося мусора жизненно важно для поддержания гомеостаза тканей.В ЦНС глиальные клетки действуют как фагоциты, очищая дендритные остатки; однако идентичность клеток, которые выполняют эту задачу в периферической нервной системе (ПНС), неизвестна. Ян и его коллеги теперь показывают, что дегенерирующие дендриты в ПНС Drosophila melanogaster поглощаются и разрушаются эпидермальными клетками, а не фагоцитарными гемоцитами, которые, как обычно предполагалось, выполняли эту работу, и раскрывают некоторые из ключевых вовлеченных молекул.

    Предоставлено: Дж.Vallis / NPG

    «большая часть меченых остатков дегенерирующих дендритов рассеяна в эпидермальном слое»

    D. melanogaster сенсорные нейроны дендритного ветвления личинок представляют собой хорошую модель дегенерации дендритов: их дендриты дегенерируют во время метаморфоза или после травмы и могут быть помечены экспрессией нацеленных на мембрану флуоресцентных белков, которые связаны со специфическим маркером белок. Используя покадровую визуализацию in vivo , авторы показали, что большая часть меченых обломков дегенерирующих дендритов рассеялась в эпидермальном слое во время метаморфоза и после травмы.Кроме того, ингибирование ключевого фагоцитарного белка, Shibire, особенно в эпидермальных клетках, предотвращает клиренс дендритов, подтверждая, что эти клетки являются основным местом фагоцитоза дендритов в PNS D. melanogaster .

    Обломки, захваченные во время фагоцитоза, содержатся в везикулах, известных как фагосомы, которые впоследствии созревают и сливаются с эндосомами и лизосомами, что способствует деградации их содержимого. Контролируя исчезновение флуоресцентно меченых дендритных остатков и pH фагосом, которые становятся более кислыми по мере созревания, авторы отслеживали созревание фагосом после поглощения дендритов и исследовали роль различных молекул в этом пути.

    Во-первых, авторы исследовали роли двух белков, которые ранее участвовали в клиренсе апоптозных нейронов в ЦНС. Они показали, что специфический для эпидермальных клеток нокдаун рецептора Дрейпера блокирует самую раннюю стадию пути: поглощение. Напротив, нокдаун члена семейства CD36 Croquemort не влияет на поглощение, но останавливает созревание фагосом на стадии сразу после начального подкисления и способствует слиянию фагосом. Наконец, авт. Показали, что нокдаун ранее не охарактеризованного члена семейства CD36 CG1887 (впоследствии названного Debris buster) блокировал поздние стадии созревания фагосом.

    Это исследование дополняет наше понимание способов, которыми эпителиальные и эпидермальные клетки могут влиять на развитие и функции нервной системы, и подтверждает важность взаимосвязи между двумя тканями.

    Об этой статье

    Цитируйте эту статью

    Уолли, К. Эпидермальные клетки поедают дендриты. Nat Rev Neurosci 15, 137 (2014). https://doi.org/10.1038/nrn3688

    Скачать цитату

    Поделиться этой статьей

    Все, с кем вы поделитесь следующей ссылкой, смогут прочитать это содержание:

    Получить ссылку для совместного использования

    Извините, ссылка для совместного использования в настоящее время отсутствует доступно для этой статьи.

    Предоставлено инициативой по обмену контентом Springer Nature SharedIt

    Кератиноцитов – что вы должны знать

    Определение и расположение

    Кератиноциты представляют собой основной тип клеток эпидермиса, самых внешних слоев кожи, составляющих около 90 процентов всех клеток. Они берут начало в самом глубоком слое эпидермиса, базальном слое, и переходят к последнему барьерному слою кожи, роговому слою.Здесь кератиноциты обнаруживаются в виде плоских и сильно ороговевших плоскоклеточных клеток без ядра (Eckert and Rorke, 1989).

    Дифференциация кератиноцитов

    Кератиноциты пролиферируют в базальном слое эпидермиса и начинают дифференцироваться на своем пути к поверхности, подвергаясь постепенной дифференцировке. Во время этого процесса они глубоко меняют свою морфологию и начинают вырабатывать кератин, цитокины, факторы роста, интерлейкины и факторы комплемента. Дифференцировка кератиноцитов регулируется несколькими факторами, а также эпигенетическими регуляторными механизмами (Lee, 2015).

    Функция

    Кератиноциты узкоспециализированные. Они играют важную роль в защите, поскольку образуют плотный барьер, предотвращающий попадание посторонних веществ в организм, сводя к минимуму потерю влаги, тепла и других компонентов. Эти клетки также играют структурную роль, образуя плотные связи с другими клетками эпидермиса и удерживая их на своих местах. Кроме того, кератиноциты действуют как иммуномодуляторы после повреждений кожи.

    Приложения

    • Культура клеток кератиноцитов
      Культивирование человеческих кератиноцитов в монослойной культуре было впервые описано Райнвальдом и Грином более 30 лет назад.С тех пор были достигнуты многочисленные успехи в культивировании кератиноцитов человека, которые можно культивировать как в двумерной, так и в трехмерной культуре (Rasmussen et al., 2013). Нормальные эпидермальные кератиноциты человека (NHEK) могут быть выделены из крайней плоти подростка или из нормальной ткани взрослого человека из различных мест, включая лицо, грудь, живот и бедра. В исследовательских целях можно использовать NHEK от отдельных доноров или объединенных доноров. Оптимальная концентрация кальция в культуре важна для обеспечения наилучших условий как для пролиферации, так и для дифференцировки кератиноцитов.
    • Характеристика
      На каждой стадии дифференцировки кератиноциты экспрессируют определенные кератины, а также другие маркеры, такие как инволюкрин, лорикрин, трансглутаминаза, филаггрин и каспаза 14.
    • Research Applications
      Кератиноциты могут использоваться во многих областях, таких как исследования развития и дифференциации эпидермиса, исследования поглощения лекарств, фармацевтические испытания, косметические и токсикологические испытания, а также исследования старения кожи. Они также используются в дерматологических исследованиях, исследованиях заживления ран и исследованиях рака.

    Взаимодействие с другими клетками кожи

    • Кератиноциты и фибробласты
      Перекрестная связь между кератиноцитами и фибробластами важна для поддержания гомеостаза кожи и обеспечения сбалансированного процесса заживления ран (Wojtowicz, 2014). Эти два типа клеток общаются через паракринные сигнальные механизмы. Нарушение этого перекрестного разговора может привести к хроническим ранам.
    • Кератиноциты и меланоциты
      Взаимодействие кератиноцитов и меланоцитов также имеет решающее значение для гомеостаза эпидермиса.Меланоциты производят меланин, который поглощает УФ-волны и предотвращает повреждение ДНК кератиноцитов. Кератиноциты, с другой стороны, стимулируют функции меланоцитов, такие как пролиферация, дифференцировка и меланогенез (Hirobe, 2014).
    • Кератиноциты и другие клетки
      Кератиноциты обладают иммуномодулирующими функциями, которые взаимодействуют с лимфоцитами и клетками Лангерганса кожи.

    Роль в заживлении ран и воспалении

    • Кератиноциты при заживлении ран
      Кератиноциты отвечают за восстановление эпидермиса после травм (Pastar et al., 2014). Этот процесс, называемый реэпителизацией, необходим для успешного закрытия раны. Когда кожа травмируется, кератиноциты активируются и мигрируют в рану, где они начинают размножаться, заполняя дефект. Во время заживления ран взаимодействие между кератиноцитами, фибробластами и иммунными клетками имеет решающее значение для успешного процесса заживления. Нарушение функции кератиноцитов приводит к дефектам заживления и хроническим ранам.
    • Кератиноциты в воспалении
      Когда нарушается эпидермальный барьер или когда патогены проникают в кожу, запускается воспалительная реакция.Кератиноциты активно участвуют в этом процессе, поскольку они экспрессируют цитокины, которые передают положительные или отрицательные сигналы иммунным клеткам.
      Кератиноциты также играют роль в некоторых аллергических кожных заболеваниях (Albanesi et al., 2010) и в хронических воспалительных заболеваниях, таких как псориаз, поскольку они могут привлекать и активировать дендритные клетки и лейкоциты (Albanesi et al., 2018).

    Культура клеток кожи человека in vitro – важный исследовательский инструмент, широко используемый для определения кожной токсичности, фармакологических испытаний и восстановления тканей.Мы предлагаем обширный портфель первичных кожных клеток человека, включая кератиноциты, меланоциты, фибробласты и клетки волосяных фолликулов, для поддержки этих исследовательских приложений.

    Первичных нормальных эпидермальных кератиноцитов человека можно получить от отдельных доноров или от объединенных доноров, изолированных от эпидермиса крайней плоти молодых людей или кожи взрослого человека из разных мест, таких как лицо, грудь, живот и бедра. Они являются основным типом клеток эпидермиса, составляя около 90% клеток.Дополнительная информация о донорах, такая как возраст, пол и пигментация кожи, доступна для каждой произведенной партии.

    В дополнение к анализу маркеров, специфичных к типу клеток, каждая произведенная партия тестируется на эффективность роста посредством многократных пассажей до 15 удвоений популяции (PD) в условиях культивирования без антибиотиков и антимикотиков. Кроме того, все клетки были протестированы на отсутствие ВИЧ-1, ВИЧ-2, HBV, HCV, HTLV-1, HTLV-2 и микробных загрязнителей (грибов, бактерий и микоплазм).

    Новые данные о клетках кожи могут объяснить, почему наша кожа не протекает – ScienceDaily

    Обнаружение формы и связывающей способности клеток эпидермиса могло бы объяснить, как кожа поддерживает барьер, даже когда он отслаивается.

    Авторы исследования говорят, что их новое понимание того, как эпидермальные клетки образуют барьер, может объяснить парадокс того, как мы можем избавиться от них, не ставя под угрозу целостность нашей кожи. Это также может помочь нам понять, что происходит, когда он формируется неправильно, что может привести к таким состояниям, как псориаз и экзема.

    Человек теряет 200000000 клеток кожи каждый час. За сутки человек теряет почти пять миллиардов клеток кожи. Перед учеными стояла задача объяснить, как этот колоссальный процесс выделения может происходить без разрыва кожного барьера.

    Ученым ранее было известно, что эпидермис состоит из толстого внешнего барьера из мертвых клеток эпидермиса, которые постоянно отшелушиваются. О чем они меньше всего знали, так это о вторичном барьере, расположенном глубже поверхности эпидермиса, который состоит только из одного слоя клеток, образующих гораздо более тонкий, но не менее важный защитный барьер.

    Теперь команда из Университета Кейо в Японии, работающая с исследователем из Имперского колледжа Лондона, обнаружила, что форма эпидермальных клеток в сочетании с их способностью временно склеиваться, может объяснить, как они образуют этот прочный барьер.

    Исследователи предполагают, что форма эпидермальной клетки на самом деле является плоской версией тетракаидекаэдра – 14-стороннего трехмерного тела, состоящего из шести прямоугольных и восьми шестиугольных сторон. Авторы пришли к такому выводу после изучения клеток кожи на моделях мышей с использованием конфокального и двухфотонного микроскопов и разработки математических моделей.

    Форма тетракаидекаэдра была впервые предложена в 1887 году Уильямом Томсоном (лорд Кельвин), шотландско-ирландским физиком-математиком и инженером. Он утверждал, что тетракаидекаэдр – лучшая форма для упаковки объектов одинакового размера вместе, чтобы заполнить пространство с минимальной площадью поверхности.

    Команда, участвовавшая в сегодняшнем исследовании, утверждает, что уникальная тетракаидекаэдрическая геометрия эпидермальных клеток означает, что они всегда могут образовывать очень прочную, когезионную связь с окружающими их эпидермальными клетками.Это связано с тем, что сочетание прямоугольных и шестиугольных сторон позволяет ячейке всегда плотно соединяться с ячейками, окружающими ее.

    Команда также обнаружила, что эти клетки производят белки, которые действуют как временный клей, который связывает клетки вместе в так называемых «плотных контактах». Сочетание геометрии клеток и образования плотных стыков означает, что кожный барьер может сохранять свою целостность, даже если он очень тонкий.

    Когда новые клетки внизу образуют новые плотные соединения, это подталкивает старые клетки вверх к поверхности кожи, и старые клетки теряют свои плотные соединения.Таким образом, всегда сохраняется плотный барьер соединения в клеточном листе.

    Команда предполагает, что «сбои» в производстве плотных соединений могут быть фактором, который объясняет, почему у некоторых людей есть такие состояния, как экзема, когда кожный барьер ослаблен, что приводит к бактериальной инфильтрации, воспалению, царапинам и дальнейшему инфицированию. . В других случаях нарушение блокирующего барьера между клетками – плотных контактов – может частично объяснить, почему при псориазе происходит перепроизводство эпидермальных клеток, вызывая появление толстых участков кожи на поверхности.

    Доктор Рэйко Танака, один из авторов исследования с факультета биоинженерии Имперского колледжа Лондона, сказал: «Удивительно думать, что абстрактная концепция формы, разработанная математиком лордом Кельвином более века назад, может быть важной формой. в природе, помогая нашей коже сохранять свою эффективность в качестве барьера.

    «Наше исследование также помогает нам увидеть, как клетки, из которых состоит наша кожа, могут включать механизм для создания своего рода клея, который связывает клетки вместе, обеспечивая целостность нашей кожи.

    «Наша кожа – самый большой орган в нашем теле, и очень важно, чтобы мы полностью понимали, как она работает, поэтому, когда она не работает должным образом, например, при экземе или псориазе, мы можем понять механизмы, которые могут вызывать проблемы.”

    Исследование опубликовано в журнале eLIFE .

    На следующих этапах команда будет анализировать, как определяется толщина кожи и как поддерживается баланс между ростом и отторжением клеток. Нарушения в этом процессе могут привести к утолщению кожи, что приведет к таким состояниям, как псориаз.Команда также определит, почему кожа истончается с возрастом, давая новое представление о старении, или когда она истончается, потому что для лечения экземы применяются специальные методы лечения, такие как стероиды.

    .
  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *