Холодный рыжий: палитра оттенков и кому подходит

Содержание

палитра оттенков и кому подходит

Бытует мнение, что рыжий цвет волос может быть исключительно теплым — медным с золотистыми нотками. Это заблуждение: холодный рыжий цвет волос уже давно активно используется колористами в том случае, если у клиентки подходящий цветотип внешности. Отличить холодный оттенок от теплого подчас довольно сложно. Человек, далекий от колористики, на первый взгляд удивится: ну, рыжий и рыжий. Но все не так просто: при создании красителей производитель может подмешать фиолетовые или синие пигменты, и цвет получится холодным. Например, довольно популярен холодный рыжий цвет волос с примесью фиолетовых пигментов (наличие которых и придает цвету особенную матовость, прохладу).

Разнообразие рыжих оттенков

Колористика различает несколько видов рыжего оттенка. Неискушенному в парикмахерском деле человеку кажется, что перед ним пример обычного рыжего цвета. А колорист выделяет подтоны. Рыжий может быть пепельным, золотистым, каштановым и т.д. Восприятие также зависит от уровня глубины тона. Говоря простым языком, это степень затемнения цвета. В палитрах профессиональных красителей самый темный, черный цвет маркируется единицей — это максимальное затемнение. Тона светлее маркируются цифрами от «2» до «8», далее идет 9-й и 10-й уровни глубины тона — это уже блонды.

Как правило, в палитрах профессиональных красителей первая цифра указывает на глубину уровня тона, а цифры после точки — это оттенки. Они обозначают, какие именно пигменты подмешал производитель в конкретную краску. От этого и будет зависеть конечный результат окрашивания.

Оттенки рыжего цвета волос в палитре, как правило, маркируются цифрой «4». Эта цифра говорит о наличии в красителе медного пигмента. Однако часто производитель добавляет в состав красителя и иные пигменты, и от их качества и количества будет зависеть результат окрашивания.

Рыжие оттенки в профессиональной палитре

Рассмотрим самые распространенные маркировки оттенков рыжего цвета волос в палитре. Среди них:

  1. Классический рыжий цвет без каких-либо дополнительных цветовых нюансов маркируется как 7.4. Чуть светлее — блонд с рыжим оттенком — маркируется как 8.4.
  2. Очень яркий, кислотный рыжий цвет волос маркируется в палитре как 7.44. Две четверки после точки говорят о том, что производитель добавил двойное количество медного пигмента в состав красителя. Поэтому и цвет получается очень ярким. Подойдет любительницам привлекать к себе внимание.
  3. Оттенок 7.41 — холодный рыжий цвет волос. Единица в конце маркировки свидетельствует о том, что в состав красителя был добавлен фиолетовый пигмент. Он приглушает яркость медного тона, делая оттенок холодным. Далекие от колористики люди удивляются: как медный, изначально теплый оттенок, может стать холодным? Ничего удивительного тут нет: фиолетовый глушит излишнюю теплоту оттенка, в результате получается холодный рыжий цвет волос.
  4. Краска, которая маркируется цифрами 6.4, 5.4, подарит волосам темные оттенки рыжего. Это коньячный, насыщенный оттенок. Подходит тем, кто не стремится к чрезмерной яркости образа и обладает осенним цветотипом.
  5. Каштановые оттенки рыжего в палитре профессиональных красителей маркируются как 6.34, 6.43, 6.7, 7.7. Наличие цифры «три» указывает на наличие золотистого пигмента. В сочетании с довольно высоким уровнем глубины тона обеспечивает довольно темный оттенок. В результате окрашивания волосы становятся насыщенного каштанового оттенка, который переливается на солнце медным и золотистым блеском.
  6. Оттенки под номером 9.43, 9.4 относятся к светлым блондам, в состав которых добавлен медный (4) и золотистый (3) пигменты. Такие оттенки проявляются на волосах только после предварительного обесцвечивания.
  7. Оттенки 9.41, 8.41 имеют в составе фиолетовый пигмент, в результате окрашивания получается очень светлый холодный медный цвет.

Кому к лицу холодный рыжий

Итак, разберемся: кому идут рыжие волосы? Оттолкнемся от знаменитого цветового типирования внешности по временам года. Всего их четыре. Есть девушки летнего, осеннего, зимнего и весеннего цветотипа. И кому-то подходит пепельно-рыжий цвет волос, а кому-то к лицу будет исключительно исконно-рыжий медный тон:

  1. Девушки зимнего цветотипа имеют контрастную внешность: белый белок глаз, фарфоровую кожу. Цвет глаз при этом темный, без намека на теплоту. Веснушек у девушек зимнего цветотипа нет. Это, пожалуй, единственный цветотип, обладателям которого не следует экспериментировать с медным тоном волос. Теплые оттенки делают их внешность болезненной: кожа визуально приобретает нездоровый зеленоватый оттенок, сразу в глаза бросаются все дефекты (прыщики, мелкие шрамы, неидеальные черты лица).
  2. Девушки весеннего цветотипа обладают также контрастной внешностью, но она чуть теплее, чем у людей зимнего типа. У весенних людей глаза зеленые, голубые, кожа очень светлая, могут появляться веснушки. Родной цвет волос чаще всего светлый. Внешность людей весеннего цветотипа органично дополняют светлые оттенки рыжего. А вот с темно-медным, каштановым, пепельным рыжим им лучше не экспериментировать: такие тона будут не к лицу и испортят образ. Можно также поэкспериментировать с карамельно-рыжим.
  3. Девушки летнего цветотипа имеют светло-серые глаза, очень светлую кожу, которая не поддается загару. Брови, как правило, очень светлые — приходится регулярно исправлять это с помощью макияжа. Некоторым девушкам летнего цветотипа подходят яркие медные тона, но в этом случае и макияж должен быть соответствующим. Также можно смело попробовать медный или золотистый блонд, выполнить пепельное омбре в рыжих тонах.
  4. Девушки осеннего цветотипа могут смело пробовать любые оттенки рыжего. У «осенних людей» карие или теплые зеленые глаза, кожа оливкового оттенка, часто бывают веснушки на коже лица и тела. Если есть возможность, следует проконсультироваться со стилистом, какой именно рыжий оттенок лучше подойдет к лицу — темный или светлый. На каком бы варианте ни остановилась девушка осеннего цветотипа, выбрав рыжий цвет волос, она не прогадает.

Пепельно-рыжий цвет волос — как такое возможно?

Казалось бы, рыжий цвет априори всегда относится к категории теплых. Это действительно так, если в нем присутствует только медь или золото. Однако современная промышленность пошла дальше, создав холодный оттенок рыжего цвета волос. Как было сказано выше, достигается такой цвет добавлением фиолетового пигмента в состав красителя. Лучше не экспериментировать в домашних условиях с добавлением микстонов в обычную рыжую краску — почти гарантированно результат получится неудовлетворительным. лучше сразу приобрести профессиональный краситель, при изготовлении которого были учтены все пропорции. В палитрах холодный рыжий маркируется 6.41 или 7.41. В некоторых встречаются даже такие оттенки, как 7.42 или 7.31.

Кому подойдет такой цвет? Поскольку у людей летнего цветотипа светлые глаза и кожа, то холодный медный тон органично дополнит их внешность. Очень выигрышно смотрится легкий загар, если волосы окрашены в холодный медный. Также смело экспериментировать с медным холодным оттенком могут себе позволить девушки, чья внешность вписывается в рамки осеннего цветотипа.

Надо ли предварительно обесцвечивать волосы?

Обесцвечивание — довольно травматичный процесс для структуры волоса. Если раньше волосы уже подвергались окрашиванию, то при обесцвечивании с использованием высокой концентрации оксида велик риск, что волосы попросту обломаются по длине и потом придется делать короткую стрижку. Но часто без обесцвечивания не удастся добиться пепельного светлого медного оттенка.

Кому придется предварительно обесцвечивать волосы? Если природный цвет черный или темно-каштановый, если волосы были окрашены перманентными красителями в темные цвета, во всех этих случаях придется сначала обесцветить волосы, т.е. вымыть из них темный пигмент. Парикмахеры часто пользуются кислотным составом для декапирования, в народе такую процедуру называют смывкой. Смывка позволяет удалить из кутикулы волоса черный пигмент, при этом структура не повреждается. После этого можно тонировать волосы в светло-рыжие, карамельные и любые иные тона.

Смывку можно провести и в домашних условиях. Правда, самостоятельно вымывать пигмент или обесцвечивать волосы довольно сложно — надо нанести состав равномерно. Так что потребуется помощник, который нанесет на волосы состав и будет следить за тем, насколько быстро он воздействует на волосы. Из смывок хороша «Колор Офф» от Эстель. В качестве обесцвечивающего средства можно использовать любой порошок или осветляющий крем, важно подобрать к нему такой окислитель, который в наименьшей степени повредит кутикулу волоса (3%-й или 6%-й).

Какой краситель выбрать: с аммиаком или без

Итак, теперь вы в курсе о модных оттенках рыжего и о том, как сочетается цвет с внешностью. А какую краску выбрать? неискушенный в колористике человек, придя в магазин, не знает, на чем остановить свой выбор. Обилие красителей на любой вкус и кошелек поражает. Но на самом деле ничего сложного нет — все красители можно разделить на две большие группы:

  1. Стойкие аммиачные красители, их еще называют перманентные. Их основной плюс — стойкость. После окрашивания цвет сияет на протяжении примерно месяца, затем постепенно тускнеет, и нужно повторное окрашивание. Кроме того, отрастают корни, и их надо закрасить. Рыжие оттенки имеют свойство быстро тускнеть, поэтому многие женщины выбирают именно перманентные красители. Но у данной категории средств есть и минус — аммиак в составе довольно агрессивно влияет на структуру волос, в результате чего они становятся ломкими, тусклыми, кончики начинают слоиться. Так что если вы все же остановите свой выбор на использовании перманентных красителей, то задумайтесь об уходе.
  2. Безаммиачные красители в составе содержат различные ухаживающие компоненты (масла, кератин, аминокислоты и т.д.). По стоимости такие красители дороже. Но и у них есть минус. Он заключается в том, что такая краска быстро вымывается из волос, цвет тускнеет. Если девушка привыкла красить волосы в морковный оттенок, то ей захочется как можно дольше сохранить яркость цвета и блеск волос. А безаммиачный краситель вряд ли позволит достигнуть такой цели. Поэтому если цель — просто поэкспериментировать с оттенком, то можно остановить выбор на безаммиачном средстве.

Красители, которые подарят красивый рыжий оттенок

Если вы ищете краску, которая позволит добиться необычного рыжего оттенка, обратите внимание на следующие продукты от «Эстель»:

  • Estel De Luxe включает 4 группы цветов, причем в каждой имеется несколько оттенков. Названия групп: «Медный», «Золотисто-медный», «Красный», «Золотистый».
  • В серии Estel Essex можно найти 10 различных оттенков красно-рыжей гаммы, обратите внимание на тон пепельный рыжий — 7.41.
  • Estel De Luxe Sence – коллекция краски без аммиачных соединений. Представляет 20 цветов рыжей палитры от золотисто-медного до медного темного-русого, в том числе есть и холодный рыжий.
  • Estel Celebrity – средства без аммиака, разработаны специально для домашнего окрашивания. Холодный тон рыжеватого оттенка можно получить, выбрав номер краски 6.41.

Популярные красители из масс-маркета:

  • Серия Mixing Colors – «Металлик медно-красный», обеспечивающий не только цвет, но и блеск, «Сливовый коктейль» с явственным фиолетовым оттенком и «Вишневый коктейль».
  • ProNature предлагает темный «Красно-каштановый», «Ореховый каштановый».
  • OleoIntense – средства без аммиака. Здесь можно найти «Мерцающий медный» и «Насыщенный красный» – очень яркий глубокий тон.

Окрашивание профессиональной краской в домашних условиях

В домашних условиях можно легко окрасить волосы в нужный цвет. Причем допустимо использование как профессиональных средств, так и продукта из масс-маркета. Конечно, сложное окрашивание вроде пепельного омбре с рыжими нотками в домашних условиях получить не получится. Алгоритм окрашивания профессиональным красителем:

  1. Смешайте в пластмассовой мисочке краситель и окислитель. Кожу рук защитите перчатками, плечи и шею накройте старым полотенцем.
  2. Специальной кисточкой наносите на каждую прядь краситель от корней и до кончиков. После нанесения прядь следует прочесать — это обеспечит равномерное нанесение.
  3. По истечении времени, указанного в инструкции для воздействия краски, смыть состав с прядей. Нанести маску для закрепления цвета.

Последующий уход за окрашенными волосами

После того как вам удалось добиться цвета своей мечты, не забывайте про уход за волосами. Профессиональные средства помогут сохранить блеск, который так необходим рыжим локонам. Если вы выбрали холодный рыжий, то приготовьтесь к тому, что уход за этим оттенком еще более кропотливый: придется использовать шампуни и маски с фиолетовыми пигментами в составе.

У девушки с окрашенными волосами должен быть в наличии целый ассортимент средств для того, чтобы сохранять блеск и красоту прядей:

  1. Шампунь следует подобрать именно для окрашенных волос. Если волосы окрашены в холодный рыжий, то подберите шампунь с фиолетовыми пигментами.
  2. После каждого мытья головы следует наносить на волосы питательную маску. Хорошо, если в состав будут входить кератин, коллаген, масла, силиконовые соединения. Использование такой маски на регулярной основе поможет сохранить волосы блестящими, а цвет — ярким.
  3. Если вы пользуетесь феном и утюжком для выпрямления волос, то обязательно перед процедурой наносить на поверхность волос термозащитное средство. Вы можете подобрать термозащиту в форме спрея, крема, воска. Регулярное использование такого средства поможет свести к минимуму негативное воздействие экстремально высоких температур на кутикулу волоса.
  4. Если есть финансовая возможность, приобретите концентраты для ухода за волосами. Хороши концентраты от «Матрикс», их три — с протеином, с керамидами и с липидами. После мытья головы шампунем и до нанесения маски следует наносить на волосы концентрат. Это сделает волосы плотными, на ощупь будет казаться, что они густые и совершенно здоровые.

Возможно ли поддерживать холодный оттенок дольше?

Для обладательниц холодного рыжего оттенка волос подойдут следующие средства ухода:

  1. Estel Prima Blonde — маска для холодных оттенков блонда, но пускай вас не смущает слово «блонд» в названии. В состав маски входят фиолетовые пигменты, которые позволят как можно дольше сохранить благородный холодный оттенок, независимо от того, каков уровень глубины тона. Маска имеет много свойств: помимо того, что она сохраняет холодный оттенок, она еще и делает волосы блестящими, гладкими.
  2. Estel Prima Blonde — серебристый шампунь для холодных оттенков волос. В состав также входят пигменты, позволяющие сохранить благородный холодный тон волос. Если ваши волосы ярко-рыжие, то использование такого шампуня несколько приглушит блеск, нейтрализует медь. А вот если ваши волосы окрашены в холодный рыжий цвет, то данный шампунь — как раз то, что нужно.
  3. Matrix Total Results Color Obsessed So Silver — профессиональный шампунь для нейтрализации желтизны, который можно использовать в домашних условиях. Если регулярно мыть голову таким шампунем, то холодный рыжий оттенок сохранит свой благородный вид. «Матрикс» стоит немного дороже, чем «Эстель», но и результат от использования этих средств более заметен.
  4. Indola — маска «Кератиновое восстановление» при регулярном применении восстанавливает нарушенные связи в полой кутикуле волоса. Эту маску следует использовать тем девушкам, которые перед тем, как добиться желаемого холодного рыжего тона, обесцветили волосы. Не стоит переживать, что придется делать короткую стрижку: маска с кератином в составе уже за шесть недель сделает волосы на вид совершенно здоровыми и сильными. Кроме того, после использования такой маски цвет будет сохраняться дольше.
Комментарии для сайта Cackle

палитра оттенков и кому подходит

Бытует мнение, что рыжий цвет волос может быть исключительно теплым – медным с золотистыми нотками. Это заблуждение: холодный рыжий цвет волос уже давно активно используется колористами в том случае, если у клиентки подходящий цветотип внешности. Отличить холодный оттенок от теплого подчас довольно сложно. Человек, далекий от колористики, на первый взгляд удивится: ну, рыжий и рыжий. Но все не так просто: при создании красителей производитель может подмешать фиолетовые или синие пигменты, и цвет получится холодным. Например, довольно популярен холодный рыжий цвет волос с примесью фиолетовых пигментов (наличие которых и придает цвету особенную матовость, прохладу).

Разнообразие рыжих оттенков

Колористика различает несколько видов рыжего оттенка. Неискушенному в парикмахерском деле человеку кажется, что перед ним пример обычного рыжего цвета. А колорист выделяет подтоны. Рыжий может быть пепельным, золотистым, каштановым и т.д. Восприятие также зависит от уровня глубины тона. Говоря простым языком, это степень затемнения цвета. В палитрах профессиональных красителей самый темный, черный цвет маркируется единицей – это максимальное затемнение. Тона светлее маркируются цифрами от “2” до “8”, далее идет 9-й и 10-й уровни глубины тона – это уже блонды.

Как правило, в палитрах профессиональных красителей первая цифра указывает на глубину уровня тона, а цифры после точки – это оттенки. Они обозначают, какие именно пигменты подмешал производитель в конкретную краску. От этого и будет зависеть конечный результат окрашивания.

Оттенки рыжего цвета волос в палитре, как правило, маркируются цифрой “4”. Эта цифра говорит о наличии в красителе медного пигмента. Однако часто производитель добавляет в состав красителя и иные пигменты, и от их качества и количества будет зависеть результат окрашивания.

Рыжие оттенки в профессиональной палитре

Рассмотрим самые распространенные маркировки оттенков рыжего цвета волос в палитре. Среди них:

  1. Классический рыжий цвет без каких-либо дополнительных цветовых нюансов маркируется как 7.4. Чуть светлее – блонд с рыжим оттенком – маркируется как 8.4.
  2. Очень яркий, кислотный рыжий цвет волос маркируется в палитре как 7.44. Две четверки после точки говорят о том, что производитель добавил двойное количество медного пигмента в состав красителя. Поэтому и цвет получается очень ярким. Подойдет любительницам привлекать к себе внимание.
  3. Оттенок 7.41 – холодный рыжий цвет волос. Единица в конце маркировки свидетельствует о том, что в состав красителя был добавлен фиолетовый пигмент. Он приглушает яркость медного тона, делая оттенок холодным. Далекие от колористики люди удивляются: как медный, изначально теплый оттенок, может стать холодным? Ничего удивительного тут нет: фиолетовый глушит излишнюю теплоту оттенка, в результате получается холодный рыжий цвет волос.
  4. Краска, которая маркируется цифрами 6.4, 5.4, подарит волосам темные оттенки рыжего. Это коньячный, насыщенный оттенок. Подходит тем, кто не стремится к чрезмерной яркости образа и обладает осенним цветотипом.
  5. Каштановые оттенки рыжего в палитре профессиональных красителей маркируются как 6.34, 6.43, 6.7, 7.7. Наличие цифры “три” указывает на наличие золотистого пигмента. В сочетании с довольно высоким уровнем глубины тона обеспечивает довольно темный оттенок. В результате окрашивания волосы становятся насыщенного каштанового оттенка, который переливается на солнце медным и золотистым блеском.
  6. Оттенки под номером 9.43, 9.4 относятся к светлым блондам, в состав которых добавлен медный (4) и золотистый (3) пигменты. Такие оттенки проявляются на волосах только после предварительного обесцвечивания.
  7. Оттенки 9.41, 8.41 имеют в составе фиолетовый пигмент, в результате окрашивания получается очень светлый холодный медный цвет.

Кому к лицу холодный рыжий

Итак, разберемся: кому идут рыжие волосы? Оттолкнемся от знаменитого цветового типирования внешности по временам года. Всего их четыре. Есть девушки летнего, осеннего, зимнего и весеннего цветотипа. И кому-то подходит пепельно-рыжий цвет волос, а кому-то к лицу будет исключительно исконно-рыжий медный тон:

  1. Девушки зимнего цветотипа имеют контрастную внешность: белый белок глаз, фарфоровую кожу. Цвет глаз при этом темный, без намека на теплоту. Веснушек у девушек зимнего цветотипа нет. Это, пожалуй, единственный цветотип, обладателям которого не следует экспериментировать с медным тоном волос. Теплые оттенки делают их внешность болезненной: кожа визуально приобретает нездоровый зеленоватый оттенок, сразу в глаза бросаются все дефекты (прыщики, мелкие шрамы, неидеальные черты лица).
  2. Девушки весеннего цветотипа обладают также контрастной внешностью, но она чуть теплее, чем у людей зимнего типа. У весенних людей глаза зеленые, голубые, кожа очень светлая, могут появляться веснушки. Родной цвет волос чаще всего светлый. Внешность людей весеннего цветотипа органично дополняют светлые оттенки рыжего. А вот с темно-медным, каштановым, пепельным рыжим им лучше не экспериментировать: такие тона будут не к лицу и испортят образ. Можно также поэкспериментировать с карамельно-рыжим.
  3. Девушки летнего цветотипа имеют светло-серые глаза, очень светлую кожу, которая не поддается загару. Брови, как правило, очень светлые – приходится регулярно исправлять это с помощью макияжа. Некоторым девушкам летнего цветотипа подходят яркие медные тона, но в этом случае и макияж должен быть соответствующим. Также можно смело попробовать медный или золотистый блонд, выполнить пепельное омбре в рыжих тонах.
  4. Девушки осеннего цветотипа могут смело пробовать любые оттенки рыжего. У “осенних людей” карие или теплые зеленые глаза, кожа оливкового оттенка, часто бывают веснушки на коже лица и тела. Если есть возможность, следует проконсультироваться со стилистом, какой именно рыжий оттенок лучше подойдет к лицу – темный или светлый. На каком бы варианте ни остановилась девушка осеннего цветотипа, выбрав рыжий цвет волос, она не прогадает.

Пепельно-рыжий цвет волос – как такое возможно?

Казалось бы, рыжий цвет априори всегда относится к категории теплых. Это действительно так, если в нем присутствует только медь или золото. Однако современная промышленность пошла дальше, создав холодный оттенок рыжего цвета волос. Как было сказано выше, достигается такой цвет добавлением фиолетового пигмента в состав красителя. Лучше не экспериментировать в домашних условиях с добавлением микстонов в обычную рыжую краску – почти гарантированно результат получится неудовлетворительным. лучше сразу приобрести профессиональный краситель, при изготовлении которого были учтены все пропорции. В палитрах холодный рыжий маркируется 6.41 или 7.41. В некоторых встречаются даже такие оттенки, как 7.42 или 7.31.

Кому подойдет такой цвет? Поскольку у людей летнего цветотипа светлые глаза и кожа, то холодный медный тон органично дополнит их внешность. Очень выигрышно смотрится легкий загар, если волосы окрашены в холодный медный. Также смело экспериментировать с медным холодным оттенком могут себе позволить девушки, чья внешность вписывается в рамки осеннего цветотипа.

Надо ли предварительно обесцвечивать волосы?

Обесцвечивание – довольно травматичный процесс для структуры волоса. Если раньше волосы уже подвергались окрашиванию, то при обесцвечивании с использованием высокой концентрации оксида велик риск, что волосы попросту обломаются по длине и потом придется делать короткую стрижку. Но часто без обесцвечивания не удастся добиться пепельного светлого медного оттенка.

Кому придется предварительно обесцвечивать волосы? Если природный цвет черный или темно-каштановый, если волосы были окрашены перманентными красителями в темные цвета, во всех этих случаях придется сначала обесцветить волосы, т.е. вымыть из них темный пигмент. Парикмахеры часто пользуются кислотным составом для декапирования, в народе такую процедуру называют смывкой. Смывка позволяет удалить из кутикулы волоса черный пигмент, при этом структура не повреждается. После этого можно тонировать волосы в светло-рыжие, карамельные и любые иные тона.

Смывку можно провести и в домашних условиях. Правда, самостоятельно вымывать пигмент или обесцвечивать волосы довольно сложно – надо нанести состав равномерно. Так что потребуется помощник, который нанесет на волосы состав и будет следить за тем, насколько быстро он воздействует на волосы. Из смывок хороша “Колор Офф” от Эстель. В качестве обесцвечивающего средства можно использовать любой порошок или осветляющий крем, важно подобрать к нему такой окислитель, который в наименьшей степени повредит кутикулу волоса (3%-й или 6%-й).

Какой краситель выбрать: с аммиаком или без

Итак, теперь вы в курсе о модных оттенках рыжего и о том, как сочетается цвет с внешностью. А какую краску выбрать? неискушенный в колористике человек, придя в магазин, не знает, на чем остановить свой выбор. Обилие красителей на любой вкус и кошелек поражает. Но на самом деле ничего сложного нет – все красители можно разделить на две большие группы:

  1. Стойкие аммиачные красители, их еще называют перманентные. Их основной плюс – стойкость. После окрашивания цвет сияет на протяжении примерно месяца, затем постепенно тускнеет, и нужно повторное окрашивание. Кроме того, отрастают корни, и их надо закрасить. Рыжие оттенки имеют свойство быстро тускнеть, поэтому многие женщины выбирают именно перманентные красители. Но у данной категории средств есть и минус – аммиак в составе довольно агрессивно влияет на структуру волос, в результате чего они становятся ломкими, тусклыми, кончики начинают слоиться. Так что если вы все же остановите свой выбор на использовании перманентных красителей, то задумайтесь об уходе.
  2. Безаммиачные красители в составе содержат различные ухаживающие компоненты (масла, кератин, аминокислоты и т.д.). По стоимости такие красители дороже. Но и у них есть минус. Он заключается в том, что такая краска быстро вымывается из волос, цвет тускнеет. Если девушка привыкла красить волосы в морковный оттенок, то ей захочется как можно дольше сохранить яркость цвета и блеск волос. А безаммиачный краситель вряд ли позволит достигнуть такой цели. Поэтому если цель – просто поэкспериментировать с оттенком, то можно остановить выбор на безаммиачном средстве.

Красители, которые подарят красивый рыжий оттенок

Если вы ищете краску, которая позволит добиться необычного рыжего оттенка, обратите внимание на следующие продукты от “Эстель”:

  • Estel De Luxe включает 4 группы цветов, причем в каждой имеется несколько оттенков. Названия групп: «Медный», «Золотисто-медный», «Красный», «Золотистый».
  • В серии Estel Essex можно найти 10 различных оттенков красно-рыжей гаммы, обратите внимание на тон пепельный рыжий – 7.41.
  • Estel De Luxe Sence – коллекция краски без аммиачных соединений. Представляет 20 цветов рыжей палитры от золотисто-медного до медного темного-русого, в том числе есть и холодный рыжий.
  • Estel Celebrity – средства без аммиака, разработаны специально для домашнего окрашивания. Холодный тон рыжеватого оттенка можно получить, выбрав номер краски 6.41.

Популярные красители из масс-маркета:

  • Серия Mixing Colors – «Металлик медно-красный», обеспечивающий не только цвет, но и блеск, «Сливовый коктейль» с явственным фиолетовым оттенком и «Вишневый коктейль».
  • ProNature предлагает темный «Красно-каштановый», «Ореховый каштановый».
  • OleoIntense – средства без аммиака. Здесь можно найти «Мерцающий медный» и «Насыщенный красный» – очень яркий глубокий тон.

Окрашивание профессиональной краской в домашних условиях

В домашних условиях можно легко окрасить волосы в нужный цвет. Причем допустимо использование как профессиональных средств, так и продукта из масс-маркета. Конечно, сложное окрашивание вроде пепельного омбре с рыжими нотками в домашних условиях получить не получится. Алгоритм окрашивания профессиональным красителем:

  1. Смешайте в пластмассовой мисочке краситель и окислитель. Кожу рук защитите перчатками, плечи и шею накройте старым полотенцем.
  2. Специальной кисточкой наносите на каждую прядь краситель от корней и до кончиков. После нанесения прядь следует прочесать – это обеспечит равномерное нанесение.
  3. По истечении времени, указанного в инструкции для воздействия краски, смыть состав с прядей. Нанести маску для закрепления цвета.

Последующий уход за окрашенными волосами

После того как вам удалось добиться цвета своей мечты, не забывайте про уход за волосами. Профессиональные средства помогут сохранить блеск, который так необходим рыжим локонам. Если вы выбрали холодный рыжий, то приготовьтесь к тому, что уход за этим оттенком еще более кропотливый: придется использовать шампуни и маски с фиолетовыми пигментами в составе.

У девушки с окрашенными волосами должен быть в наличии целый ассортимент средств для того, чтобы сохранять блеск и красоту прядей:

  1. Шампунь следует подобрать именно для окрашенных волос. Если волосы окрашены в холодный рыжий, то подберите шампунь с фиолетовыми пигментами.
  2. После каждого мытья головы следует наносить на волосы питательную маску. Хорошо, если в состав будут входить кератин, коллаген, масла, силиконовые соединения. Использование такой маски на регулярной основе поможет сохранить волосы блестящими, а цвет – ярким.
  3. Если вы пользуетесь феном и утюжком для выпрямления волос, то обязательно перед процедурой наносить на поверхность волос термозащитное средство. Вы можете подобрать термозащиту в форме спрея, крема, воска. Регулярное использование такого средства поможет свести к минимуму негативное воздействие экстремально высоких температур на кутикулу волоса.
  4. Если есть финансовая возможность, приобретите концентраты для ухода за волосами. Хороши концентраты от “Матрикс”, их три – с протеином, с керамидами и с липидами. После мытья головы шампунем и до нанесения маски следует наносить на волосы концентрат. Это сделает волосы плотными, на ощупь будет казаться, что они густые и совершенно здоровые.

Возможно ли поддерживать холодный оттенок дольше?

Для обладательниц холодного рыжего оттенка волос подойдут следующие средства ухода:

  1. Estel Prima Blonde – маска для холодных оттенков блонда, но пускай вас не смущает слово “блонд” в названии. В состав маски входят фиолетовые пигменты, которые позволят как можно дольше сохранить благородный холодный оттенок, независимо от того, каков уровень глубины тона. Маска имеет много свойств: помимо того, что она сохраняет холодный оттенок, она еще и делает волосы блестящими, гладкими.
  2. Estel Prima Blonde – серебристый шампунь для холодных оттенков волос. В состав также входят пигменты, позволяющие сохранить благородный холодный тон волос. Если ваши волосы ярко-рыжие, то использование такого шампуня несколько приглушит блеск, нейтрализует медь. А вот если ваши волосы окрашены в холодный рыжий цвет, то данный шампунь – как раз то, что нужно.
  3. Matrix Total Results Color Obsessed So Silver – профессиональный шампунь для нейтрализации желтизны, который можно использовать в домашних условиях. Если регулярно мыть голову таким шампунем, то холодный рыжий оттенок сохранит свой благородный вид. “Матрикс” стоит немного дороже, чем “Эстель”, но и результат от использования этих средств более заметен.
  4. Indola – маска “Кератиновое восстановление” при регулярном применении восстанавливает нарушенные связи в полой кутикуле волоса. Эту маску следует использовать тем девушкам, которые перед тем, как добиться желаемого холодного рыжего тона, обесцветили волосы. Не стоит переживать, что придется делать короткую стрижку: маска с кератином в составе уже за шесть недель сделает волосы на вид совершенно здоровыми и сильными. Кроме того, после использования такой маски цвет будет сохраняться дольше.

Рыжий цвет волос: 8 модных оттенков (фото)

На чтение 5 мин. Просмотров 155k. Опубликовано Обновлено

Рыжие пряди обладают особой магической силой, они притягивают взгляды, завораживают, волнуют… Когда-то эти оттенки все считали колдовскими! С тех пор прошло много лет, а рыжий цвет волос все так же окутывает ореол таинственности и загадки.

Рыжий цвет и цветотип

Решив изменить свой облик, учитывайте цветотип:

  • Весна – желто- и светло-рыжие оттенки;
  • Лето – медно-рыжий, коричнево-рыжий, золотисто-медный, медь;
  • Зима – красно-рыжий;
  • Осень — медно-коричневый, светло-рыжий.

Многоликий рыжий цвет

Оттенки рыжего цвета волос настолько разнообразны, что разбегаются глаза! Из такого ассортимента каждая сможет подобрать подходящий вариант.

Натуральный рыжий

Один из самых популярных и естественных оттенков. Он делает женщину яркой и одновременно нежной. Это отличный вариант для светловолосых дам со светлыми волосами.

Рыже-русый

Его можно применять, когда нужны перемены, но что-то менять кардинально пока что не хватает сил. Рыже-русый цвет волос приковывает к себе взгляды и идеально подходит к серым, зеленым и голубым глазам.

Светло-рыжий

Светло-рыжие тона приближают облик к блонду с легким золотым отливом. Выглядят нежно и мягко – придутся по душе девчонкам, которые терпеть не могут внимания к своей особе. Это самый лучший выбор для женщин со светлой кожей и светло-серыми глазами.

Темно-рыжий

Насыщенный и броский тон. Выглядит очень утонченно и даже аристократично. Женщина с таким оттенком – чарующая загадка, которую каждый мужчина пожелает разгадать. Темно-рыжий подойдет темноволосым красоткам с насыщенным цветом глаз (цветотип зима).

Ярко-рыжий

Готовы к восхищенным взглядам? Выберите яркий тон – он сделает внешность заметной, а образ – очень необычным. Палитра ярких оттенков включает в себя морковный, медно-рыжий и апельсин. Эти смелые тона подходят далеко не всем. К примеру, голубоглазым такой цвет противопоказан, а обладательницам карих, черных и зеленых глаз с ним будет очень хорошо.

Имбирный рыжий

Холодный рыжий оттенок создаст уникальный образ кокетливой недотроги. Этот цвет очень практичный – его первоначальный тон легче всего сохранить.

Интенсивный красно-рыжий

Решение для смелых женщин, которые всегда находятся в центре внимания и выглядят на все 100%. С ним не играют просто так! Запомните, яркий цвет подчеркнет изъяны кожи – она должна быть идеальной.

Терракота

Это каштановый оттенок с нотками красного цвета. В классической палитре он считается третичным и замечательно подходит «осени» или «зиме» — девушкам с бледным тоном кожи.

Кому рыжий не подходит?

Теперь вы знаете, кому идет рыжий цвет волос. Осталось только узнать, кому же он не подходит. В список противопоказаний входят всего 4 пункта:

  • Седые волосы – если ваша шевелюра утратила свой пигмент, рыжий может и не выйти. Будьте очень осторожны – не красьте волосы сами, ведь окончательный эффект может быть совсем не тем, который вы ожидали. Обязательно обратитесь к профессиональному колористу;
  • Возрастные складки и мимические морщинки – ярко-рыжие оттенки только подчеркнут проблему и выкажут истинный возраст;
  • Пигментные пятна и веснушки – если вы ими гордитесь, смело красьтесь в рыжий цвет. Тем же, кто всяческими способами старается замаскировать поцелуи солнца, от него лучше отказаться;
  • Сухие и поврежденные волосы – на них красный пигмент краски не будет хорошо держаться. Результат вас не устроит, а пряди придется подкрашивать часто.

Кстати, ты должна знать, как выбрать идеальную стрижку для твоей формы лица. Обязательно посмотрите:

Несколько важных советов при окрашивании в рыжий

Решив стать рыжеволосой, запомните эти советы от лучших специалистов.

  • Совет 1. Для тех, кто только начинает свою историю с рыжим, есть тонирующие краски или оттеночные пенки. С их помощью можно легко подобрать нужный оттенок. К тому же, они быстро смываются – отрастающие корни вас не будут беспокоить.
  • Совет 2. Путь к рыжему цвету волос включает стадию осветления. Провести ее возможно только в хорошем салоне.
  • Совет 3. Говорят, что рыжий смывается довольно быстро, поэтому вам придется часто посещать салон. Сохранить здоровье прядей позволят средства без аммиака.
  • Совет 4. Новый оттенок волос отразится и на бровях – они должны быть гармоничны. При нанесении мейк-апа лучше всего применять натуральные оттенки – коричневую туш и карандаш, мягкие цвета теней и румян, нежно-розовую или персиковую помаду.

Уход за рыжими волосами

Рыжий оттенок волос требует должного ухода. Чтобы сохранить огонь и вернуть волосам блеск, используйте специальные шампуни для окрашенной шевелюры. Внимательно читайте состав – в нем не может быть и капли перекиси водорода, аммония или спирта.

Регулярно применяйте домашние маски или бальзамы с корицей, ромашкой, экстрактом вишни и гранатом. Все эти ингредиенты поддержат природную яркость и гладкость прядей. А натуральную хну можно и вовсе добавлять прямо в готовый шампунь.

Главный враг рыжих оттенков – горячее летнее солнце. Его жаркие лучи обесцвечивают пряди, поэтому в летний период не забывайте носить шляпки, косынки или панамки. Также могут пригодиться салонные процедуры – кератирование или ламинирование.

Смотрите также: ошибки в уходе за волосами, из-за которых вы лысеете

палитра оттенков рыжего цвета, окрашивание длинных и коротких волос, холодный оранжевый, золотисто-рыжий и другие варианты цвета

Каждая женщина мечтает выделиться из толпы, приковывать к себе восторженные взгляды окружающих, быть центром внимания на торжественных мероприятиях и в быту. Для этого представительницы прекрасного пола готовы пойти на крайние меры, например, кардинально сменить гардероб, поменять макияж, но не всегда такие новшества получается сделать реальными за несколько минут. А вот поменять свой естественный цвет волос на рыжий можно за пару часов, причем эффект от результата будет ощущаться моментально.

Кому идет?

Рыжий цвет волос представительниц прекрасного пола привлекает к себе внимание окружающих. Особенно ярко это читается во взглядах окружающих мужчин, завистливых женщин и незнакомых людей, проходящих мимо. Даже хорошие подруги не смогут остаться равнодушными перед огненным оттенком своей соратницы. Причиной тому является редкость рыжего цвета на волосах, так как не каждой представительнице прекрасного пола пойдет такой оттенок.

Огненные оттенки выделяются среди толпы так же, как и алая помада на губах или очень высокий рост.

Некоторых дам мать-природа наградила с рождения рыжим цветом волос, и со временем обладательницы солнечной прически теряют к ней интерес. А вот природным шатенкам, брюнеткам и блондинкам остается только мечтать о перевоплощении в огненную бестию. В целом рыжий цвет отличается экстраординарностью, эксцентричностью и оригинальностью, благодаря чему получается создать бунтарский образ. Профессиональные стилисты, занимающиеся созданием модных причесок, говорят о возрастании спроса на окрашивание волос в рыжий цвет. При этом модные тренды здесь ни при чем.

В Средние века огненные волосы у женщины считались ведьмовским признаком, из-за чего их сторонились окружающие, а во времена инквизиции сжигали на кострах. Сегодня рыжина – это признак совершенства. Мужчины, увидев даму с огненным цветом волос, понимают, что видят перед собой божество с неуемной энергией, страстью и сексуальностью, чего нельзя разглядеть в брюнетках или блондинках.

По своим особенностям рыжий цвет считается уникальным. В его цветовой палитре присутствует огромное разнообразие оттенков, каждый из которых идеально подходит к индивидуальному прототипу женской внешности. На самом деле огненные тона практически не имеют противопоказаний, исключением являются седые волосы и чувствительная кожа головы.

Попытки окрасить седые волосы качественным составом рыжей краски могут не увенчаться успехом. То же самое касается ломких и сухих локонов. Результатом станет кусковое окрашивание и отсутствие ожидаемого цвета.

Для определения подходящего рыжего оттенка каждая представительница прекрасного пола должна определить собственный цветотип. Всего их 4, и каждый относится к определенному времени года.

  • Весна. Представительницы данного цветотипа отличаются нежной кожей с тонкой структурой. Она может казаться прозрачной или побледневшей. Естественный цвет волос преимущественно русый, медовый и золотистый. Глаза большие, наделены природным блеском.

Весенний цветотип считается теплым, соответственно, подбираемый оттенок рыжего цвета должен иметь аналогичную гамму.

  • Лето. Женщины, относящиеся к летнему цветотипу, обладают нежной кожей с розовым и сероватым оттенком. Их глаза отличаются насыщенным голубым или ярко выраженным серым цветом. Естественный цвет волос летних красавиц колеблется от каштанового до золотистого оттенка. Кроме того, летний цветотип разделяется на 2 подгруппы – контрастную и неконтрастную.

В контрастном случае ярко выражается разница между цветом волос и кожей, например, каштановые локоны с нежно-розовой кожей. Неконтрастная подгруппа предполагает близкое сочетание оттенков локонов и кожной гаммы, например, пепельная блондинка с сероватой кожей.

  • Осень. Именно этот цветотип предполагает рыжий цвет волос во всех его проявлениях. При этом глаза не имеют особой яркости, кожа отличается легкой золотистостью и при воздействии солнечных лучей быстро загорает. Осенние дамы практически все наделены веснушками.
  • Зима. Цветотип холодный, предполагает яркость и изысканность внешнего образа. Зимним дамам следует выбирать рыжие тона для окрашивания волос, относящиеся к холодной гамме. Описываемый цветотип также разделяется на 2 категории.

Контрастный образ включает в себя объединение белоснежной кожи и темного цвета волос. Неконтрастные, точнее, приближенные оттенки, подразумевают смуглый цвет кожи в сочетании с темными локонами.

Представленная информация по цветотипу позволит женщине понять, каким наиболее подходящим оттенком рыжего цвета ей следует воспользоваться, чтобы изменить собственный облик. И все же в выборе подходящей рыжины необходимо обращать внимание на цвет кожи.

  • Лицо розового оттенка идеально гармонирует практически со всей палитрой рыжего цвета. Но особенно ярко будет выглядеть образ дамы с розоватой кожей и шевелюрой темно-рыжего, имбирного или медового цвета. Исключением являются лишь экзотические тона, например, медно-лиловый или ржавый.
  • Обладательницам оливковой кожи предпочтительней использовать холодные тона рыжей палитры, а именно: медовый, рыже-русый либо золотисто-бронзовый. Ярко-красные оттенки и медный цвет любой насыщенности в данном случае будут казаться нелепыми.
  • Женщинам-смуглянкам предпочтительнее использовать теплую гамму рыжего цвета в любой насыщенности.
  • Сероватый цвет лица требует дополнять его светло-рыжими тонами, например, медово-русый, золотистый или светло-рыжий.
  • Обладательницам бледного цвета кожи лучше всего рассматривать варианты рыжей гаммы с отсутствующим красным пигментом.

Разнообразие оттенков

Рыжий цвет обладает уникальной богатой палитрой, поэтому подобрать наиболее подходящий тон получится практически любой представительнице прекрасного пола. И все же во избежание неприятных ситуаций, лучше всего подробно изучить разновидности оттенков, чтобы понимать, в каком направлении подбирать цвет краски.

  • Ярко-рыжий. Именно этот цвет считается ярким, дерзким и насыщенным. Идеально подходит обладательницам темных глаз. Насыщенность представляемого оттенка не имеет границ. Это может быть светлая медь либо солнечный апельсин.

Главное, помнить, что именно этот тон не следует наносить на локоны дам с небесного цвета глазами.

  • Темно-рыжий. Именно этот вариант оттенка смотрится на волосах крайне естественно, женский образ не перегружается цветовой гаммой, напротив, подчеркивается красота внешнего вида. Темно-рыжие тона подойдут обладательницам любого цвета глаз и оттенков кожи.
  • Морковный. Именно этот вариант рыжего оттенка позволяет украсить новую прическу максимальной естественностью. Морковный оттенок имеет богатую палитру начиная от спокойно уравновешенных тонов и заканчивая сочными красками, которые в основном используют рыжие бестии. Любая насыщенность представляемой палитры будет шикарно смотреться на женщинах со светлой кожей.

При этом предпочтительно, чтобы цвет глаз представительниц прекрасного пола был зеленым, серым или небесно-голубым.

  • Огненно-рыжий. Этот оттенок можно по праву считать одним из самых смелых вариантов рыжей палитры, являющийся модным на протяжении многих лет. Его выбирают женщины, отличающиеся уверенностью в себе. Палитра огненных цветов невероятно разнообразна. Поэтому локоны можно окрасить в разные тона, причем более темный цвет огня идеально подойдет представительницам прекрасного пола, обладающим смуглым цветом лица. А светлые тона удачно гармонируют с бледным оттенком кожи.
  • Светло-рыжий. Насколько бы ни была богата палитра светло-рыжеватого оттенка, на волосах все цвета смотрятся неестественно. Хотя наиболее гармонично выглядит сочетание светло-рыжих тонов с бледной или розоватой кожей.
  • Красно-рыжий. Карта оттенков этого цвета довольно разнообразна. В ней присутствуют преимущественно сдержанные тона, считающиеся универсальными, так как сочетаются с любой прической, цветом кожи и глаз. Хотя наиболее гармоничным окажется образ женщины с бледным цветом лица, дополненный любым тоном красно-рыжей гаммы.
  • Рыже-русый. Роскошный оттенок во всех его проявлениях. На локонах любой длины каждый возможный тон выглядит крайне естественно. Довольно часто представительницы прекрасного пола с рождения имеют такой цвет волос. А вот другим женщинам приходится добиваться искусственной красоты рыже-русого оттенка посредством постоянного окрашивание и тонирования волос.

Важно отметить, что именно этот вариант цветовой гаммы идеально подходит дамам, обладающим любым цветом кожи и глаз.

  • Медно-рыжий. Палитру медово-рыжего оттенка могут применять женщины, обладающие любым цветом кожи. Хотя самым эффектным окажется медная расцветка локонов в сочетании с зелеными глазами женщины.

Только это не показатель, обладательницы иного цвета глаз тоже смогут изменить свой образ и привлекать к себе восторженные взгляды.

  • Рыже-коричневый. Именно коричневый пигмент положительно сказывается на рыжем цвете, так как усмиряет красноту. Описываемая палитра оттенка идеально гармонирует с любым женским образом, и неважно, смуглая у женщины кожа или бледная. Оказавшись на солнце, локоны будут переливаться теплым оттенком красного дерева, благодаря чему пряди отличаются игривостью и наполняются особенным блеском.
  • Каштаново-рыжий. Этот оттенок богат насыщенной палитрой, которая идеально смотрится на представительницах прекрасного пола со светлой кожей. Любой каштаново-рыжий тон удачно перекрывает возникшую седину и гармонирует с любым вариантом стрижки. По возрастному цензу описываемый оттенок подходит дамам среднего возраста и старше.
  • Пепельно-рыжий. Оттенок довольно молодой, изысканный и нежный. Любой тон описываемой палитры лучше использовать юным девушкам. Представительницам прекрасного пола среднего возраста цветовое разнообразие пепельно-рыжего оттенка визуально добавляет несколько лишних лет.
  • Шоколадно-рыжий. Выгодный вариант для дам, решивших изменить свой образ. Главная изюминка оттенка является разносторонность тонов. При плохом освещении локоны кажутся темно-русыми, а на солнечном свете виден рыжий перелив.
  • Рыже-розовый. Этот оттенок идеально подходит для молоденьких девочек, так как окрашенная шевелюра при любом свете будет наполнена розовыми нотками.
  • Золотисто-рыжий. Подходит женщинам с любым оттенком кожи. Богатая цветовая палитра разбегается от золотисто-каштановых до шоколадных тонов.

Перед окрашиванием в любой тон светло-рыжего оттенка волосы необходимо осветлять, а после процедуры изменения цвета следить и ухаживать за локонами.

  • Рыжий блонд. Прежде чем стать светло-рыжей бестией, волосы любого естественного цвета требуется осветлять, благодаря чему результат будет казаться ярким и дерзким. Если же выбранный тон рыжего блонда будет нанесен на естественный цвет волос, рыжина не будет иметь яркости. А при правильном процессе окрашивания получится благородный пшенично-рыжий цвет.

Темные

Дамам, не имеющим широких знаний касательно цветовой палитры, может показаться, что темно-рыжий – это уже определенный цвет. Только это заблуждение. На самом деле темно-рыжий – это отдельный оттенок, имеющий разнообразную палитру тонов и полутонов. Стоит отметить, что обладательницы пепельно-рыжего оттенка смогут легко изменить светлый тон на темный с любым цветовым решением.

  • Янтарь. Наиболее светлый тон из представляемого списка тёмно-рыжих оттенков с дополнением орехового цвета.
  • Терракотовая расцветка. Рыжая гамма с вкраплением медового цвета.
  • Насыщенная медь. Особая рыжина с отливом золота.
  • Медно-красный тон. Насыщенная рыжина с дополнением красного цвета.
  • Тон тёмной меди. Расцветка считается подтоном шоколадного оттенка.
  • Вишнёвая расцветка. Речь идет о коричневой, красной и фиолетовой гамме.
  • Цвет махагон. Каштановая гамма с вкраплением красного оттенка и едва видимым фиолетовым отливом.
  • Тон бордо. Винный оттенок, дополняемый алой и пурпурной гаммой.
  • Оттенок бургунди. Визуально напоминает цвет тёмного рубина.
  • Расцветка красного дерева. Насыщенно-красный оттенок с коричневым дополнением.
  • Тон спелой сливы. Соединение красного и фиолетового оттенков.

Светлые

Светлые оттенки любых цветов всегда имеют ассоциации с нежностью, чувственностью и женственностью. Благодаря широкой палитре оттенков рыжего цвета каждая женщина сможет без труда подобрать для себя подходящий оттенок. Главное, прислушаться к советам стилистов, найти консенсус между собственным цветотипом внешности и личными предпочтениями.

  • Розовый блонд. Молодежная расцветка, напоминающая лепестки розовых роз. При некачественном окрашивании оттенки кажутся холодными.
  • Карамельно-рыжий. Широкая гамма нежности и тепла в нескольких тонах.
  • Медово-рыжий. Солнечная расцветка с легким наполнением красного оттенка.
  • Апельсиновый. Оранжевый оттенок цитруса.
  • Золотисто-рыжий. Особенная рыжина с насыщенными переливами на солнечном свете.

Обзор производителей красок

Современная индустрия красоты на сегодняшний день представляет огромное разнообразие рыжих красок, позволяющих подобрать идеальное сочетание с любой женской внешностью. На прилавках множества магазинов располагаются всем привычные краски для волос известных производителей, среди которых особое предпочтение отдается знаменитым брендам.

  • Garnier. Именно этот производитель имеет огромный ряд преимуществ по сравнению со своими конкурентами. Любой красящий состав держится на волосах длительное время. В составе продукта присутствуют только натуральные компоненты, благодаря чему процесс окрашивания волос протекает более безопасно для локонов.

Еще одно важное достоинство производителя Garnier – это широкая цветовая палитра рыжих оттенков.

  • Palette. Цветовая карта данного производителя довольно широка, предполагает наличие разнообразных колеров для волос. Огромным плюсом бренда считается ценовая политика и наличие линеек с указанием уровня стойкости цвета.

Недостатком краски Palette считается сильный запах аммиака. Довольно редко, но бывали случаи, когда получаемый результат не соответствовал обещанному на упаковке цвету.

  • Estel. Весьма устойчивые краски, в составе которых содержится масло растений, защищающих волосы от повреждений и негативного воздействия окружающей среды. В них нет аммиака, а после окрашивания волосы приобретают необыкновенный блеск, особенно это касается рыжих оттенков.
  • L’Oreal. Красящие составы данного производителя стойко держится на волосах более двух месяцев. Именно эта краска качественно закрашивает седые волосы, за что весьма ценится представительницами прекрасного пола средних лет.

У компании L’Oreal довольно широкая цветовая карта, благодаря которой каждая женщина, желающая сделать свою шевелюру рыжей, сможет подобрать наиболее подходящий оттенок.

Особенности окрашивания

На сегодняшний день стилисты мирового масштаба предлагают своим клиентам разнообразные варианты окрашивания волос, особенно если речь идет о рыжем цвете во всех его проявлениях. На коротких стрижках чаще всего используется контрастное мелирование, а на длинных локонах применяется всеми известная растяжка.

Стоит отметить, что применение нескольких оттенков рыжего цвета в одной прическе выглядит весьма эффектно в образе молодых девушек. Цветные пряди, относящиеся к темным оттенкам рыжего цвета, украсят локоны дам среднего возраста и старше.

Сам по себе процесс окрашивания в опытных руках даже в домашних условиях не вызывает особых хлопот, хотя гораздо проще изменить цвет на коротких стрижках. Как и положено, чтобы получить равномерное окрашивание, сначала обрабатываются корни, а после этого краска равномерно распределяется по всей длине волос. Спустя некоторое время, когда корни слегка отрастут, их следует окрасить аналогичным цветом красящего состава.

Процесс окрашивания длинных волос проходит иначе. Изначально волосы разделяются на отдельные пряди, фиксируются заколками или зажимами. Красящий состав равномерно наносится на каждый локон. Для точного пояснения предлагается ознакомиться с пошаговой технологией окрашивания длинных локонов.

  • Подготовить красящий состав согласно инструкции производителя. Не использовать при смешивании иные вещества.
  • Расчесать волосы, разделить на пряди. Верхние локоны поднять. Изначально прокрашивается нижняя часть шевелюры.
  • Равномерно нанести краску начиная от корней и спускаясь к кончикам.
  • По аналогичной системе сделать окрашивание верхних локонов.
  • Выждать отведенное время, после чего смыть красящий состав с волос под проточной водой.
  • Обязательно при смывке обработать шевелюру бальзамом-кондиционером.
  • После этого промокнуть мокрые волосы полотенцем и ждать естественного высыхания. Не следует применять фен.
  • Проводить оценку готового тона волос можно лишь после высыхания локонов.

Уход за окрашенными волосами

Волосы после процедуры окрашивания нуждаются в особом уходе. Несмотря на небольшой уровень воздействия химических элементов, локоны все же получают повреждения, и если не заниматься шевелюрой, после нескольких окрашиваний живая копна превратится в ломкие, сухие пакли с секущимися кончиками. Чтобы избежать подобных неприятностей, следует прислушиваться к советам опытных стилистов.

Волосы необходимо прокрашивать один раз в несколько месяцев. При этом поддерживать цвет помогут специальные шампуни и ополаскиватели, в составе которых отсутствуют аммиак и окислители.

Если цвет все-таки потускнел, вместо повторных химических воздействий следует оживить волосы натуральными красящими составами, например, эликсиром луковой шелухи или ромашки. В качестве косметических вариантов следует воспользоваться оттеночной пенкой «тон в тон».

Кстати говоря, именно косметические вещества позволят структуре волос восстановиться после изменения цвета.

Помимо представленной информации, следует воспользоваться и другими советами, благодаря которым окрашенные волосы будут сиять, подчеркивая женский образ.

  • Если необходимо провести процесс осветления, то не более чем на 3 тона.
  • Категорически запрещается делать одновременное окрашивание волос и химическую завивку.
  • Для окрашивания следует использовать специальные средства от известных производителей.
  • Окрашенные локоны не следует подвергать дополнительному стрессу, например, фену или щипцам.
  • При мытье окрашенных волос предпочтительно использовать бальзам-кондиционер. Благодаря этому получится укрепить здоровье локонов.
  • Чтобы волосы оказались послушными, перед сном их необходимо расчесать.
  • Не следует причесывать шевелюру сразу после мытья. Необходимо подождать некоторое время. Длинные локоны следует начинать чесать от кончиков, постепенно поднимаясь, благодаря чему получится избежать повреждений структуры волос.

О том, как покрасить волосы в рыжий цвет, смотрите в следующем видео.

Оттенки рыжего цвета волос: палитра (30 фото)

Изменение своей внешности позволит сделать свежее действительность. Если выбрать для этого рыжий оттенок волос, то поставленную перед собой задачу можно считать выполненной.

Багряно-рыжий оттенок на волосах

Светлый оттенок рыжего на кудрях

Окрашивание волос в огненно-рыжий цвет

Рыжий цвет волос с коричневыми отливами

Оригинальные оттенки рыжего цвета волос: палитра. Фото с ровными рыжими волосами представлено артисткой

Теплая цветовая гамма для окраски волос в рыжий тон

Волосы после окрашивания рыжевато-коричневый цвет

Яркий рыжий тон на поврежденных пышных волосах

Красивый оттенок рыжего на длинные волосы: вид сзади и спереди

Рыжий оттенок на средней длине волос

Холодный рыжий тон на волосах

Золотисто-рыжий цвет волос, фото с распущенными прядками

Яркий рыжий цвет на коротких прядях

Короткие волосы с окрашиванием в один из оттенков рыжего

Светлая палитра оттенков рыжего на волосах

Оттенки рыжего цвета волос палитра с фото. Названия основных тонов представлены стилистами

Волосы рыжего цвета, заплетенные в косу

Длинные и прямые волосы с рыжиной

Вид волос после покраски в рыжий тон

Красно-рыжая тональность при окрашивании прически с челкой

Какой вид имеют волосы после окрашивания в оттенок рыжего?

Самые яркие рыжие цвета волос: палитра. Фото взято с фотосессии девушки

Рыжее окрашивание волос

Теплый оттенок рыжего на длинных накрученных прядях

Смесь коричневого и рыжего цвета при покраске локонов

Омбре на волосах двумя оттенками рыжего

Осветленные рыжие пряди знаменитости

Мрачные рыжие оттенки волос: палитра. Фото прически со средней длиной

Рыжий цвет на пышной шевелюре

Оранжево-рыжий оттенок на ровных прядках

Мне нравитсяНе нравится

Рыжий цвет волос: оттенки, окрашивание и уход

Локоны рыжего цвета на протяжении всей истории человечества окутаны ореолом загадочности и таинственности, именно по этой причине они являются такими желанными для многих женщин. В былые времена рыжие пряди считались одним из атрибутов ведьм и колдуний. По прошествию лет рыжий цвет волос все также обладает магической силой и притягательностью, именно по этой причине большинство женщин хоть раз в жизни хотят опробовать образ страстной обольстительницы.

Выбор оттенка согласно цветотипу:

  • “зима” — все оттенки в красно-рыжей гамме;
  • “весна” — тона светло-желтой палитры;
  • “лето” — цвета от рыже-коричневого до медно-золотистого;
  • “осень” — светло-коричневый, медно-рыжий.

Вариации на тему рыжего

Современные стилисты разработали широкую палитру оттенков рыжего цвета, из которой любая девушка или женщина сможет подобрать оптимальный для себя вариант.

#Естественный рыжий

Этот оттенок способен добавить образу своей обладательницы невероятной нежности и пылкости. Он пользуется популярностью среди многих женщин за счет своей максимальной приближенности к натуральному рыжему цвету, смотрится гармонично при комбинации с прозрачной кожей и светлым исходным колером прядей.

#Русый с рыжим отливом

Отличное решение в случае желания поэкспериментировать и неготовности к кардинальным переменам в имидже. Подходит девушкам с глазами серого, зеленого и голубого оттенка.

#Рыжий блонд

Золотистый блонд с мягким рыжим отливом отлично сочетается с глазами светло-серого цвета и нежными оттенками кожи. Он способен украсить юных особ, а также подчеркнуть некую застенчивость и нежность в образе.

#Глубокий, темный рыжий

Этот насыщенный цвет несет в себе аристократическую утонченность и изысканность. Отлично смотрится в комбинации с темными глазами и смуглыми оттенками кожи.

#Ярко-рыжий

Данная палитра представлена широкой гаммой всевозможных оттенков, начиная от нежного морковного, заканчивая насыщенно медно-рыжим и смелым апельсиновым. С ним любая, даже самая заурядная, внешность будет выглядеть особенно и необычно. Необходимо учесть, что данная палитра подходит далеко не всем. Например, при наличии глаз голубого оттенка о таких смелых экспериментах стоит забыть. Однако его могут попробовать женщины с карими и черными очами.

#Холодный рыжийfash

Оттенок имбиря отличается высокими показателями практичности и универсальности. Он подходит практически всем особам прекрасной половины человечества и демонстрирует отличные показатели носибельности.

#Огненно-рыжий

Цвет, который сделает свою обладательницу центром всеобщего внимания. Он требует регулярного обновления, определенного макияжа, а также идеального состояния кожи.

#Рыже-коричневый

Является третичным цветом основной палитры и представляет собой смесь оттенков каштанового и красного дерева. Идеально подходит под цветотип “осень” и “зима”.

Кому не стоит экспериментировать с рыжей гаммой?

В первую очередь, стилисты советуют избегать ярких оттенков тем, кто имеет большой процент седых волос. Данный цвет достаточно капризный и может не удержаться на прядях, утративших свой пигмент. Наличие морщин и возрастных складок также является поводом воздержаться от покрасок в рыжие цвета, которые способны не просто выявить истинный возраст женщины, но и подчеркнуть все дефекты внешности. Кроме того, огненные тона делают дополнительный акцент на веснушках и пигментных пятнах. Поэтому, если Вы стараетесь их скрыть, рыжий цвет — это не лучшее решение. Следует добавить, что поврежденные и пересушенные волосы не смогут долгое время удерживать столь насыщенный цвет в его первозданном виде и будут требовать частого повторения процедуры тонирования.

Основные правила окрашивания

В том случае, если Вы приняли решение опробовать рыжий впервые, рекомендуем воспользоваться оттеночными муссами или тонирующими масками, которые полностью удаляются через несколько сеансов мытья шевелюры. При наличии темного первоначального цвета волос, необходимо предварительно провести процедуру осветления на несколько тонов для получения желаемого оттенка. Поддержание насыщенности и яркости рыжего требует частой окраски, поэтому для сохранения здоровья локонов лучше отдать предпочтение средствам без аммиака. Обладательницам прядей рыжего колера следует проявлять определенную умеренность в макияже. В первую очередь, цвет бровей должен гармонировать с волосами. Глаза лучше подчеркивать подводками, карандашами и тушью коричневого цвета, а также использовать мягкие и натуральные оттенки теней, румян и помады.

Правильный уход в домашних условиях

Рыжеволосым девушкам для поддержания ухоженного и здорового внешнего вида шевелюры, а также яркости цвета необходимо обеспечить локонам должный уход. Как правило, забота о волосах начинается с выбора подходящего шампуня. Сегодня производители предлагают огромный выбор средств данной категории, наиболее подходящими из которой станут продукты для окрашенных прядей. Некоторые из них выделены в отдельную линейку, благодаря способности не просто поддерживать рыжий цвет, а и усиливать его насыщенность и яркость.

В качестве натуральных продуктов для ухода за волосами данной цветовой гаммы станут домашние маски или сыворотки на основе натуральной хны, с добавлением корицы, экстрактов вишни или граната. Стоит избегать уходовые средства, включающие в свой состав спирт, перекись или аммоний — вещества, разрушающие искусственный пигмент.

В период активного солнца пряди рыжих оттенков стоит беречь от пагубного воздействия прямых лучей. Это же правило касается посещения солярия, бани, бассейна. Надолго сохранить яркий и насыщенный цвет помогут салонные процедуры, например, ламинирование или кератирование.

Отметим, что, выбрав однажды подходящий тон из рыжей палитры, Вы станете его почитательницей на долгое время!
Видео: колорирование в рыжих тонах

Как вам статья?

Мне нравитсяНе нравится

Оттенки рыжего цвета волос (55 фото)

Рыжий цвет волос считается достаточно редким и очень красивым цветом. Про таких людей обычно говорят, что они очень добрые и творческие натуры, а также обладают магнетическим обаянием. И если вы от природы обладаете другим цветом, но хотели бы перекрасится в рыжий, то вам следует знать, какие есть оттенки рыжего цвета и какой лучше выбрать.

Какие оттенки рыжего цвета существуют

Существуют множество различных оттенков рыжего цвета, которые варьируются от светлых до темных тонов. Чуть ниже вы сможете найти самые популярные и красивые оттенки, в которые запросто можно перекрасится в салоне.

Янтарный оттенок

Янтарный оттенок обладает более светлым рыжим цветом, который практически граничит со светло-русыми волосами. Такому оттенку характерны медовые и светло-коричневые переливы. Такой цвет прекрасно подойдет девушкам с карим и черным цветом глаз.

Янтарный оттенок прекрасно смотрится на волосах как с челкой, так и без нее. Здесь уже стоит отталкиваться от вашего типа лица.

Светло-рыжий оттенок

К светло-рыжему оттенку относятся волосы, имеющие не насыщенный рыжий цвет. Такой оттенок имеет смесь золотистого, а также рыжего цвета, что в итоге формирует светлый оттенок. В частности, многие девушки, натуральные рыжеволосые, обладают таким цветом с рождения.

Карамельно-рыжий оттенок

Карамельно-рыжий оттенок тоже варьируется в своем виде. Он может быть светлее или чуть темнее, но его цвет обладает ярко выраженным карамельным цветом. Чтобы добиться такого оттенка вам стоит для начала выкрасится в пшеничный, а после мастер добавляет пигменты рыжего, русого, а также светло-коричневого оттенка.

Медный оттенок

Медный оттенок волос – самый популярный оттенок рыжего. Он обладает фантастической глубиной, красивыми переливами, а также является классическим цветом рыжей палитры.

Темно-рыжий оттенок

Темно-рыжий оттенок волос в искусственном создании получается путем добавления в медную краску фиолетового оттенка. Благодаря такому интересному смешиванию красок получается красивый, темно-насыщенный цвет.

Красно-рыжий оттенок

Красно-рыжий оттенок имеет в своем составе красную палитру, а также медные нотки. Такой цвет очень эффектен. Он отлично подойдет девушкам с белой или смуглой кожей, а также на любую длину волос.

Огненно-рыжий оттенок

Второй самый яркий и насыщенный цвет в оттенках рыжего цвета. Огненно-рыжий оттенок красивый и насыщенный цвет. Он обладает ярко выраженным рыжим цветом, что помогает придать своей избраннице эффектного образа.

Морковный оттенок

Абсолютный лидер среди всех оттенков рыжего цвета по яркости. Морковный оттенок является искусственным цветом, который достигается за счет осветления волос и покраской его в рыжий тон с добавлением микстонов. Такой цвет очень оригинальный, можно сказать эпатажный и не всякой девушке пойдет. В частности, он больше всего подходит обладательницам белой, фарфоровой кожи.

Но всегда стоит помнить, что данный оттенок рыжего цвета будет достаточно сложно вывести, если вы решите перекрасится.

Ген имбиря делает рыжих более чувствительными к холоду | Science

Они не только с большей вероятностью возгорают, когда ртуть поднимается, но они также чувствуют наибольшую боль, когда она падает.

Исследователи из Университета Луисвилля в Кентукки обнаружили, что люди с рыжими волосами более чувствительны, чем большинство других. Опубликованное вчера исследование показывает, что наличие гена имбиря означает, что многим рыжим во время операции требуются дополнительные дозы анестетика, поскольку они сильнее страдают от боли.

Ученые сравнили переносимость боли 60 рыжеволосых добровольцев с 60 брюнетками. Рыжие начали чувствовать боль при температуре около 6 ° C (43 ° F), в отличие от добровольцев с темными волосами, которые не вздрагивали до тех пор, пока температура не упала до нуля.

Исследователи считают, что ген имбиря, известный как MC1R, может вызвать чрезмерную активацию гена, определяющего температуру, что делает рыжих более чувствительными к холоду. Есть надежда, что это исследование может быть использовано для разработки более эффективных обезболивающих и анестетиков.

Дэниел Сесслер, директор исследовательского института результатов и отдела анестезиологии при университете, сказал, что исследование подтвердило неофициальные данные о том, что рыжие более чувствительны к определенным типам боли.

«После предыдущего исследования мы получили более 100 сообщений от рыжеволосых, которые утверждали, что анестезия часто неэффективна или что для достижения адекватного обезболивания требуются необычно высокие дозы местных анестетиков», – сказал он. “Это предполагает, что ген рыжего может играть некоторую роль в болевом пути.То, что рыжие подвержены солнечным ожогам и рак кожи, должно быть связано с разницей в болевой чувствительности ».

Ванесса Коллингридж, рыжеволосая телеведущая и писательница, сказала:« Я как рептилия, потому что я такая хладнокровная. Я дважды заразился переохлаждением во время съемок в Шотландии – и это было летом. Рыжие известны тем, что у них более низкий болевой порог, и моя акушерка даже предупредила меня, когда я рожала сына Арчи. Когда я иду к стоматологу, мне обычно нужна двойная доза анестетика.

Саймон Читам из Red and Proud, веб-сайт, который утверждает, что представляет рыжих, приветствовал исследование, но сказал, что оно разрушило миф о крутом рыжем шотландском мужчине.

«Стереотип кельта – это дикий мужчина в килте. с рыжими волосами, который не обращает внимания на температуру, – сказал он. – На самом деле большинство рыжих не очень любят экстремальные температуры.

8 способов воздействия рыжих волос на здоровье человека, от боли до секса

Natural- у рожденных рыжеволосых есть биология, не похожая ни на одну другую.Это самый редкий цвет волос в мире, который приносит с собой уникальный набор последствий для здоровья. Благодаря одной генетической мутации и нескольким другим загадочным причинам рыжеволосые имеют другую терпимость к боли, сексуальные контакты и риск заболевания, чем любой другой человек с другим цветом волос.

8 Аномалии здоровья рыжих

1. Могут быть человеческие единороги

Только в 2000 году ученые определили ген, ответственный за рыжие волосы, – белок рецептора меланокортина 1 (MC1R).У всех нас есть этот ген; однако иногда ген мутирует, вызывая характерный красноватый оттенок, который встречается на головах рыжих, наряду с бледной кожей и светлыми глазами.

Поскольку MC1R был обнаружен всего 15 лет назад, исследователи не знают точное количество людей с рыжими волосами во всем мире. По текущим оценкам, это число составляет от одного до двух процентов населения мира.

2. Повышенная чувствительность к обезболивающим

Та же мутация MC1R, которая окрашивает их волосы в красный цвет, также высвобождает в головном мозге гормон, который обладает способностью имитировать эндорфины.Эндорфины выполняют несколько функций, но одна из их основных функций – обезболивание. В конечном итоге это влияет на то, как организм получает болевые сигналы от мозга, вызывая повышенную чувствительность к рецептурным опиоидным обезболивающим. В результате рыжие могут принимать меньшие дозы этих препаратов, чтобы достичь того же уровня переносимости боли, что и другие.

3. Более точное определение изменений температуры

Та же мутация, которая делает их волосы красными, также делает их более чувствительными к изменениям температуры – даже незначительным.Они чувствуют, как жаркие и холодные колебания температуры происходят быстрее и с большей интенсивностью, чем те, у кого волосы другого цвета. Итак, если вы брюнетка, которая стоит на улице и жалуется на холод, вашему рыжеволосому лучшему другу рядом с вами, вероятно, будет хуже.

4. Требуется больше анестезии во время операции

Рыжим нужно на 20 процентов больше анестезии, чем их темноволосым коллегам. Поскольку ген MC1R принадлежит к тому же семейству генов, которые играют роль в боли, мутация делает рыжих более чувствительными к нему.Роль MC1R в мозге может влиять на активность эндорфинов – одного из естественных болеутоляющих средств организма. Новое исследование, опубликованное в журнале Американской стоматологической ассоциации , показывает, что в результате рыжие в два раза чаще избегают посещения стоматолога, чем люди с волосами другого цвета. Если им не дают достаточно новокаина, они испытывают еще большую боль.

5. Они производят собственный витамин D

В странах Северной Европы самая высокая концентрация рыжих, и этому есть причина.По данным BBC, когда люди мигрировали из Африки десятки тысяч лет назад, их кожа со временем стала светлее, потому что они меньше подвергались воздействию солнца. Люди с более темной кожей разработали его, чтобы блокировать некоторые из вредных ультрафиолетовых лучей солнца, но при этом также потеряли способность естественным образом вырабатывать высокий уровень витамина D. С другой стороны, люди с рыжими волосами, которые не получают много солнца , смогли адаптироваться; их тела научились эффективно вырабатывать витамин D, в котором они нуждались.

6.Повышенный риск некоторых заболеваний

К сожалению, у рыжих почти в два раза больше шансов заболеть болезнью Паркинсона, чем у людей с более темными волосами. В исследовании 2009 года, опубликованном в « Annals of Neurology », приняли участие более 130 000 человек старше 16 лет и было обнаружено, что люди с рыжими волосами имеют риск, в отличие от людей с темными волосами. Они до сих пор не совсем понимают, почему.

Однако они знают, почему рыжие подвергаются повышенному риску развития меланомы, самой смертоносной формы рака кожи.По данным Гарвардской медицинской школы, мутация MC1R не связывается с геном PTEN, который, как известно, предотвращает опухоли и защищает от рака. В нормальных условиях, когда мутации нет, ген будет связывать и защищать кожу от развития раковых клеток. Когда кожа рыжего человека подвергается воздействию ультрафиолетовых лучей, PTEN разрушается, и клетки, вырабатывающие пигмент, быстро растут, в конечном итоге перерастая в рак.

7. Рыжие редко седеют.

Волосы рыжих сначала становятся светло-медными, затем светлыми и, наконец, белыми, полностью перескакивая через стадию седины.Они также имеют тенденцию дольше сохранять свой пигмент и, как правило, имеют более густые волосы, чем у других людей. Рыжие волосы – самый сложный оттенок для окрашивания и ухода, поэтому его сложнее всего подделать.

8. Больше секса

Когда рыжий входит в комнату, есть большая вероятность, что его заметят, что дает им – особенно женщинам – конкурентное преимущество в брачной игре, согласно исследованию когнитивной науки и психолога Доктора. Скотт Барри Кауфман. Психологи-цветоводы говорят, что красный цвет вызывает возбуждение больше, чем любой другой цвет, и что это показатель молодости и плодородия.Таким образом, есть смысл совмещать рыжих с сексом. Людей также привлекают редкие вещи, которые также могут увеличить привлекательность рыжих.

Источник: Barry JD. Красный – опасность: последствия рыжих волос в хирургической практике. BMJ . 2015.

Ascherio A, Gao X, Simon KC, Han J, and Schwarzschild MA. Генетические детерминанты цвета волос и риска болезни Паркинсона. Анналы неврологии . 2015.

Наука показывает, что рыжие обладают генетическими суперсилами

Эми Адамс – счастливая женщина.Она не только одна из самых талантливых актрис Голливуда, за плечами которой пять номинаций на «Оскар», но еще и пахнет сексуально.

Доктор Огюстен Галопин впервые зафиксировал этот факт в своей книге 1886 года «Le Parfum de la Femme». Сообщается, что он обнаружил, что рыжеволосые женщины испускают особенно отчетливый аромат амбры, землистый и чувственный аромат. (Позже наука доказала, что кожная мантия – тонкая кислотная пленка на поверхности нашей кожи – на самом деле более кислая у рыжих, из-за чего духи быстрее испаряются при нанесении и потенциально могут издавать собственный уникальный запах.)

Этот и другие интересные факты наполняют вышедший в свет новый фолиант «Большая рыжая книга» (Сент-Мартинс) писательницы с алыми волосами Эрин Ла Роса.

«Рыжие» не только составляют всего 2 процента населения (самая редкая комбинация – рыжий с голубыми глазами, как у Адамса), они также отличаются друг от друга гораздо более тонкими способами. Исследования показывают, что рыжие имеют более высокий порог боли и нуждаются в меньшем количестве витамина D, чем все мы, благодаря мутации гена MC1R, которая придает их волосам оттенок.

Вот некоторые из наиболее интригующих фактов о так называемых «единорогах человеческого мира», взятые из книги Ла Розы:

Им не нужно столько витамина D

Благодаря более высокой концентрации рыжих волос и бледной кожи в облачной европейской среде, рыжие получили большую способность вырабатывать собственный витамин D. Поэтому, когда рыжий выходит на улицу, он или она производит больше витамина D за более короткий промежуток времени, чем люди. с другими цветами волос. Это дает эволюционное преимущество, поскольку низкий уровень витамина D может привести к таким заболеваниям, как рахит, диабет и артрит.

Рыжие женщины лучше переносят боль

Исследование Университета Макгилла в 2003 году показало, что рыжеволосые женщины могут переносить на 25 процентов больше боли, чем люди с другими цветами волос. Другое исследование, проведенное в Университете Осло, показало, что рыжие женщины чувствуют меньше боли при уколе булавкой. Тем не менее, их сложнее усыпить. Университет Луисвилля обнаружил, что во время операции требуется на 20 процентов больше общего анестетика, чтобы подрезать рыжий. И если брюнетке у дантиста может понадобиться всего одна инъекция новокаина, то рыжеволосой – две или три.

Они знают, когда становится холодно

Рыжие сильнее всех чувствуют жар и холод. В 2005 году Университет Луисвилля обнаружил этот скрытый дар и выдвинул гипотезу, что ген рыжих волос, MC1R, может вызывать гиперактивацию человеческого гена, определяющего температуру, что делает считывающие головки более чувствительными к экстремальным температурам. Поэтому, если рыжий говорит вам, что ему немного холодно, вам лучше взять одеяло, потому что приближается зима.

Красный цвет сложнее всего подделать

Красные волосы из бутылки почти всегда легко заметить.Отчасти это связано с тем, что красный имеет более интенсивный оттенок, и чем ярче цвет, тем быстрее он тускнеет. Кроме того, как рассказал InStyle знаменитый стилист Дэнни Мун, молекулы красителя, обнаруженные в рыжих волосах, больше, чем в других оттенках, и более крупные молекулы не могут проникать в волосы так глубоко, как молекулы меньшего размера.

Не все белые

Рыжие не всегда светлокожие. В таких местах, как Папуа-Новая Гвинея и Марокко, есть рыжие по рождению, у которых более темная кожа. Есть даже гавайское слово для полинезийцев с рыжими волосами – ehu – которые, по их мнению, являются потомками богов огня.

Рыжие популярны в рекламе

Отчет Upstream Analysis за 2014 год показал, что в 30% телевизионных рекламных роликов, которые транслируются в прайм-тайм, заметно изображены рыжие. В какой-то момент CBS демонстрировал имбирь каждые 106 секунд. Это много красного, если учесть, что они составляют всего 2 процента населения мира.

Рыжие кажутся смешнее

По словам профессора Эндрю Стотта, преподающего историю комедии в Университете Буффало, мы впервые начали видеть циркового клоуна таким, каким мы его знаем – с раскрашенным лицом и яркими париками – в начале 19 века.Парики должны были быть яркими, чтобы их можно было увидеть из-за спины больших кинотеатров, поэтому красный был очевидным выбором. Стотт также предполагает, что представление о рыжеволосом клоуне укрепилось в нашей культуре в начале 20-го века как знак притока ирландских иммигрантов в Америку. «Это не случайно. . . что Рональд Макдональд произносит свою фамилию по-ирландски, а не по-шотландски, – рассказывает Стотт Ла Розе в книге.

Повышенная чувствительность к термической боли и снижение эффективности подкожного лидокаина у рыжеволосых

Анестезиология.Авторская рукопись; доступно в PMC, 7 декабря 2006 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC16

NIHMSID: NIHMS5931

, MD, * , BSN, , MD, и, §

Эдвин Б. Лием

* Доцент, Институт исходов исследований ™ и кафедра анестезиологии и периоперационной медицины, Университет Луисвилля.

Тереза ​​В.Джоинер

Координатор исследований, Outcomes Research ™ Institute, Университет Луисвилля.

Кентаро Цуеда

Умерший; бывший адъюнкт-профессор кафедры анестезиологии и периоперационной медицины Университета Луисвилля.

Дэниел И. Сесслер

§ Заместитель декана по исследованиям и помощник вице-президента по вопросам здравоохранения; Директор Outcomes Research ™ Institute; Лолита и Сэмюэл Уикли, заведующий кафедрой выдающихся исследований университета; и временный председатель и профессор анестезиологии Университета Луисвилля.

* Доцент, Институт Outcomes Research ™ и Департамент анестезиологии и периоперационной медицины, Университет Луисвилля.

Координатор исследований, Outcomes Research ™ Institute, Университет Луисвилля.

Умерший; бывший адъюнкт-профессор кафедры анестезиологии и периоперационной медицины Университета Луисвилля.

§ Заместитель декана по исследованиям и заместитель вице-президента по вопросам здравоохранения; Директор Outcomes Research ™ Institute; Лолита и Сэмюэл Уикли, заведующий кафедрой выдающихся исследований университета; и временный председатель и профессор анестезиологии Университета Луисвилля.

Адресная корреспонденция Дэниелу И. Сесслеру, доктору медицины, Outcomes Research ™ Institute, 501 E. Broadway, Louisville, KY 40202.Телефон: 502-852-2553. Факс: 502-852-2610. Электронная почта: [email protected] Во всемирной сети: www.or.org Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна бесплатно на сайте Anesthesiology. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Предпосылки: Требования к анестезии у рыжих людей преувеличены, что позволяет предположить, что рыжие могут быть особенно чувствительны к боли. Поэтому мы проверили гипотезу о том, что женщины с натуральными рыжими волосами более чувствительны к боли и что рыжие устойчивы к местному и подкожному лидокаину.

Методы: Мы оценили болевую чувствительность у рыжеволосых (n = 30) или темноволосых (n = 30) женщин путем определения порога восприятия электрического тока, восприятия боли и максимальной переносимости боли с помощью нейрометра CPT / C (Neurotron, Inc., Балтимор, Мэриленд). Мы оценили аналогичные пороги тепла и холода с помощью нейросенсорного анализатора TSA-II (Medoc Ltd., Миннеаполис, Миннесота). Добровольцы были протестированы с обоими устройствами на исходном уровне и с нейрометром после 1-часового воздействия 4% липосомального лидокаина и после подкожной инъекции 1% лидокаина. Данные представлены в виде медиан [межквартильных размахов].

Результаты : Текущее восприятие, восприятие боли и пороги толерантности к боли были одинаковыми у рыжеволосых и темноволосых женщин при 2000, 250 и 5 Гц.Напротив, рыжие были более чувствительны к восприятию холода (22,6 ° C [15,1, 26,1] против , 12,6 ° C [0, 20], P = 0,004), толерантности к холоду (6,0 ° C [0, 9,7] против , 0,0 ° C [0,0, 2,0], P, = 0,001) и тепловой боли (46,3 ° C [45,7, 47,5] против , 47,7 ° C [46,6, 48,7], P = 0,009). Подкожное введение лидокаина было значительно менее эффективным у рыжих, например.ж., порог болевой толерантности при стимуляции 2000 Гц у рыжих составил 11,0 мА [8,5, 16,5] против . > 20,0 мА [14,5,> 20] для других, P = 0,005).

Заключение: Рыжие волосы – фенотип мутации рецептора меланокортина 1. Наши результаты показывают, что рыжие более чувствительны к термической боли и устойчивы к обезболивающему эффекту подкожного лидокаина.Таким образом, мутации рецептора меланокортина 1 или их последствия модулируют болевую чувствительность.

Введение

Рыжие волосы почти всегда возникают в результате мутаций гена рецептора меланокортина-1 ( MC1R ). 1 3 Рецептор меланокротина-1 человека (MC1R) экспрессируется на поверхности меланоцитов и является ключевым регулятором внутриклеточной передачи сигналов пути биосинтеза меланина, регулирующего образование пигмента.В целом, баланс пигментов феомеланина (желто-красный) и эумеланина (темно-коричневый) определяет цвет волос и кожи у европейцев. 4 Фенотип рыжих волос является результатом избыточного производства феомеланина из-за дисфункциональных MC1R. 5 , 6 Напротив, когда экспрессируется нормальный (консенсусный) MC1R, преобладающим пигментом, продуцируемым меланоцитами, является эумеланин, что приводит к высокому отношению эумеланина к феомеланину.

В предыдущем исследовании мы обнаружили, что женщинам с рыжими волосами требуется на 19% больше десфлурана для подавления движения в ответ на вредную электрическую стимуляцию, чем женщинам с темными волосами, что делает рыжие волосы отдельным фенотипом, связанным с потребностью в анестезии у людей. 7 Влияние дисфункции MC1R человека на потребность в анестетике было дополнительно подтверждено открытием, что потребность в анестетике незначительно, но значительно увеличивается у мышей с нокаутом рецептора меланокортина-1. 8 И, наконец, недавняя работа Mogil et al. также предполагает участие MC1R в модуляции боли. 9

Экспрессия MC1R была идентифицирована в ткани гипофиза человека, глиальных клетках и в клетках периакведуктального серого вещества человека. 10 , 11 Однако центральная нервная система не является основным местом экспрессии MC1R . 6 Таким образом, остается неясным, почему мутация MC1R должна изменять потребность в анестетике.Поскольку потребность в анестезии в предыдущих исследованиях измерялась в контексте реакции на вредный стимул, эти результаты предполагают, что дисфункция MC1R может модулировать реакцию на любой стимул, который может восприниматься как болезненный. Возможное объяснение заключается в том, что мутация MC1R усиливает выработку первичных лигандов рецептора, меланокортинов, включая α-MSH, который также стимулирует другие рецепторы меланокортина, включая рецептор меланокортина 4, который модулирует холод и механическую аллодинию в модели нейропатической боли у крыс. 12

В той степени, в которой эта теория верна, можно ожидать, что базовая болевая чувствительность будет преувеличена у рыжих. Анекдотические отчеты подтверждают эту теорию: после того, как сообщения о нашем предыдущем исследовании 7 появились в непрофессиональной прессе, мы получили более сотни сообщений от рыжих, которые утверждали, что анестезия часто неэффективна или что для достижения адекватной анестезии требуются необычно большие дозы местных анестетиков. .Поэтому мы проверили гипотезу о том, что натуральные рыжие более чувствительны к боли, чем женщины с темными волосами, и что рыжие устойчивы к местному и подкожному лидокаину.

Материалы и методы

С одобрения учреждения и информированного письменного согласия мы изучили здоровых (ASA I) женщин-добровольцев европеоидной расы в возрасте от 18 до 40 лет с естественными ярко-рыжими, черными или темно-каштановыми волосами. Мы считали добровольцев европеоидами, если они сообщали, что в основном имеют североевропейское происхождение.Волонтерам была выплачена денежная компенсация за свое время.

Другие исследования показывают, что женщины сообщают о разном болевом опыте и более негативной реакции на боль, чем мужчины, 13 16 , а также о разных ответах на анальгетики. 17 Таким образом, мы ограничили нашу исследуемую популяцию женщинами. Повышенная чувствительность к болевым раздражителям наблюдается во время лютеиновой фазы менструального цикла. 18 , 19 Поэтому мы также ограничили исследования первыми десятью днями менструального цикла участниц, если они не использовали гормональные контрацептивы.

Критерии исключения: химическая обработка волос, любые медицинские или психиатрические проблемы в анамнезе, история текущих или прошлых хронических болевых состояний, ссадины или повреждения кожи на участках тестирования, беременность, индекс массы тела> 30 кг / м 2 , рекреационные наркотики использование или использование лекарств, кроме оральных контрацептивов. На основе средних значений и стандартных отклонений, полученных из предварительных результатов испытаний на приборе Neurometer CPT / C (Neurotron, Inc., Baltimore, MD), 20 , априорная оценка размера выборки предполагала, что восемнадцать субъектов в каждой группе обеспечат 90% -ную мощность для обнаружения 40% -ного снижения пороговых значений болевой толерантности при двустороннем непарном альфа-уровне 0,05. . Таким образом, мы набрали 30 волонтеров с рыжими волосами и 30 с темными волосами.

Все исследования были начаты в 8:00 утра. Добровольцы голодали и воздерживались от курения не менее восьми часов до начала протокола.Исследования проводились в тихой комнате, в которой поддерживалась комфортная температура окружающей среды. Регистрировались рост, вес и возраст каждого добровольца. Сенсорные и болевые пороги для каждого добровольца тестировались с помощью двух устройств: нейрометра CPT / C (Neurotron, Inc., Балтимор, Мэриленд) и нейросенсорного анализатора TSA-II (Medoc Ltd., Миннеаполис, Миннесота).

Нейрометр CPT / C выдает сигнал двухфазного синусоидального сигнала переменного тока (переменного тока) на частотах 2000, 250 и 5 Гц. 20 , 21 Синусоиды с частотой 2000, 250 и 5 Гц соответствуют периодам деполяризации 0,25 мс, 2 мс и 100 мс соответственно. Волокна большого диаметра могут реагировать на быстрый стимул с частотой 2000 Гц, в то время как мелким немиелинизированным волокнам для ответа требуется несколько миллисекунд непрерывного периода деполяризации. Однако большие волокна реполяризуются быстрее, чем медленное усиление стимула с частотой 5 Гц может деполяризовать их, и, следовательно, не достигают порогового потенциала при такой стимуляции.Вместе эти факторы приводят к деполяризации синусоидальной волны 2000, 250 и 5 Гц, выборочно вызывающей ответы от большого миелинизированного A-бета, малого миелинизированного A-дельта и малых немиелинизированных волокон C соответственно. 22 , 23 Нейрометр автоматически компенсирует изменения сопротивления кожи, регулируя напряжение для поддержания постоянного тока. 21 Наш нейрометр был модифицирован для измерения токов от нуля до максимальных 20 мА (миллиампер).

Для определения исходных порогов сенсорных ощущений, восприятия боли и толерантности к боли пары золотых электродов помещали на голую кожу правого и левого безымянных пальцев. Для каждого конкретного измерения порога обе стороны (доминирующая и недоминантная рука) тестировались последовательно, причем порядок определялся случайным распределением. Кожа была подготовлена ​​к тестированию с помощью мягкого абразивного очищающего препарата.Пара золотых электродов (диаметром 1 см), разделенных майларовым спредером 1,7 см, была покрыта тонким слоем не содержащего хлоридов электропроводящего геля и прикреплена к пальцу. Добровольцы были проинструктированы о том, как реагировать на каждый стимул в соответствии со стандартизованным сценарием, и были постоянно не осведомлены о результатах измерения пороговых значений, отображаемых на устройстве Neurometer .

Исходные текущие пороги восприятия (сенсорные) были протестированы сначала при 2000, 250 и 5 Гц.Оператор медленно увеличивал стимул до тех пор, пока доброволец не сообщал об обнаружении стимула при значении 0,02 мА и не обнаружении стимула на 0,2 мА ниже этого значения. За ручной настройкой интенсивности следовали циклы автоматического тестирования, контролируемые устройством. Циклы автоматического тестирования с истинным или ложным тестированием подтвердили, что ответы добровольцев были в пределах ± 0,04 мА. После повторяющихся и последовательных переходов устройство определило точное значение тока в мА.

После завершения измерений текущего порога восприятия на обеих руках, на обеих руках были измерены базовые пороги восприятия боли, а затем пороги толерантности к боли. Для измерения восприятия боли и порога толерантности к боли доброволец инициировал стимуляцию, нажимая кнопку на устройстве. Пока доброволец нажимал кнопку, интенсивность стимуляции медленно автоматически увеличивалась.Мы попросили добровольцев отпустить кнопку, когда они восприняли стимул как болезненный (для порогов восприятия боли) или он стал невыносимым (для порогов толерантности к боли). Между последовательными стимулами мы давали по крайней мере две минуты или пока ощущение в пальце не вернулось к исходному уровню. Таким образом, использовались три различных частоты стимуляции (2000 Гц, 250 Гц и 5 Гц), чтобы получить три различных пороговых значения (текущее восприятие, восприятие боли и максимальная переносимость боли).Эти исходные сенсорные и болевые пороги в ответ на электрическую стимуляцию были распределены нормально.

Для определения исходных температурных сенсорных уровней, болевых ощущений и пороговых значений болевой толерантности, контактные тепловые стимулы подавались с использованием термочувствительного анализатора с компьютерным управлением ( TSA-II Neurosensory Analyzer ). Это устройство широко используется для количественной оценки тепловых сенсорных и болевых порогов. 18 , 24 Максимальная температура подачи составляла 50 ° C, а минимальная температура составляла 0 ° C.

Для тестирования температурного порога квадратный термод 3 x 3 см помещали в ладонную область предплечья добровольца. И доминантные, и недоминантные руки тестировались последовательно, причем порядок определялся случайным образом. По сравнению с исходным значением 32 ° C температура зонда повышалась или понижалась со скоростью 0.5 ° C / сек, пока доброволец не ответит. Предположительно медленный подъем вызывает в основном стимуляцию С-ноцицептивных афферентов. 25 Добровольцев проинструктировали о том, как реагировать на каждый стимул в соответствии со стандартизированным сценарием, и они всегда были не осведомлены о результатах. Каждому добровольцу было предложено четыре испытания пороговых значений чувствительности к теплу и холоду, за которыми следовали четыре испытания пороговых значений болевых ощущений от тепла и холода (восприятия), а затем четыре испытания пороговых значений болевых ощущений от тепла и холода.Добровольцы были проинструктированы нажимать кнопку, чтобы прервать стимул, когда они чувствовали, что был достигнут соответствующий порог. Четыре испытания были усреднены для определения пороговых значений. Несколько добровольцев сообщили о легкой болезненности на участке тестирования после стимуляции максимальной интенсивности; у этих добровольцев положение термодатчика было немного изменено между испытаниями, чтобы избежать сенсибилизации или привыкания к кожным рецепторам.Кроме того, мы оставляли не менее 60 секунд между последовательными стимулами. Субъекты все время не знали о значениях пороговых значений температуры, полученных с помощью нейросенсорного анализатора TSA-II .

В дополнение к измерениям базового тока и теплового порога, мы также исследовали, как местный анестетик влияет на пороги толерантности к боли. Методика оценки чувствительности к различным местным анестетикам с использованием нейрометра описана в предыдущих исследованиях. 17 , 26 Вкратце, ладонная поверхность недоминантного предплечья добровольца была разделена на три области, каждая размером примерно 2 х 4 см. Одна зона выполняла функции контроля; вторая область была покрыта слоем 4% липосомального лидокаина толщиной 6 мм (ELA-Max, Ferndale Laboratories, Ферндейл, Мичиган), который был вытерт через 60 минут. В предыдущем исследовании среднее время начала действия для этого состава лидокаина составляло 7 минут, 26 , поэтому 60 минут в этом исследовании должно быть достаточно для обеспечения кожной анестезии.В третью область мы вводили подкожно 2 мл 1,0% лидокаина и оставляли время проявления не менее 5 минут.

Пороговые значения толерантности к боли были определены на частотах 2000 Гц, 250 Гц и 5 Гц, как описано выше для всех трех областей. Субъекты были не осведомлены о пороговых значениях болевой толерантности, сгенерированных для каждой области. Было обнаружено, что пороги толерантности к боли в областях, проверенных на чувствительность к местным анестетикам, имеют цензурированный результат, т.е.е. многие добровольцы достигли максимального порога толерантности к боли и не могли подняться выше.

Анализ данных

Мы сравнили демографические и другие характеристики добровольцев с непарными двусторонними t-критериями для непрерывных переменных и хи-квадрат или точным критерием Фишера для категориальных переменных. Анализ восприятия и пороговых результатов, а также всех непрерывных результатов зависел от распределения данных и от того, подвергались ли цензуре какие-либо значения.Значения считались цензурированными, когда не были достигнуты максимально возможные значения порога боли, т.е. максимально возможные значения порога боли у этих добровольцев зависели от пределов устройства нейрометра (макс. Выходная мощность 20 мАмп), а не физического ограничения. Другими словами, фактические значения порога боли не были известны, потому что значения были усечены или «подвергнуты цензуре справа» при 20 мА / с.Нормально распределенные исходы сравнивали с помощью непарных двусторонних t-критериев. Если значения были искажены, для сравнения групп использовался критерий суммы рангов Манна-Уитни. Если некоторые данные подвергались цензуре, мы использовали кривые выживаемости Каплана-Мейера и логранговые тесты. P <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Демографические и морфометрические характеристики рыжеволосых и темноволосых добровольцев были схожими ().Исходные пороговые значения для доминирующих и недоминантных рук также были одинаковыми; Таким образом, значения для каждой руки были усреднены. Ни один из исходных ответов на электрическую стимуляцию ( Neurometer ; текущее восприятие, восприятие боли или пороги толерантности к боли) существенно не различались между двумя группами ().

Таблица 1.

Демографические и морфометрические характеристики, исходное текущее восприятие, восприятие боли и пороги толерантности к боли (мА).

903 лет) Гц8 ± 2,8 90.7 ± 2,9
Красные волосы Темные волосы P
Данные представлены как средние значения ± стандартное отклонение. Сравнения проводились с помощью непарных двусторонних Т-тестов.
Рост (см) 163 ± 8 161 ± 6 0,25
Вес (кг) 65 ± 11 62 ± 10 0,35 04 27 ± 5 27 ± 6 0.86

Восприятие порогового значения тока
2000 Гц 2,16 ± 0,44 2,02 ± 0,38 0,204 9011 0,204 9011 0,204 0,74 ± 0,20 0,40
5 Гц 0,44 ± 0,18 0,46 ± 0,22 0,75
Порог восприятия боли 7,2 ± 3,3 0,60
250 Гц 2,8 ± 1,3 3,2 ± 2,1 0,33
5 Гц 1,9 ± 1,1 2,2 ± 1,1
Порог толерантности к боли
2000 Гц 10,5 ± 3,8 10,9 ± 4,0 0,68
250 Гц 0,42
5 Гц 2,8 ± 1,4 3,3 ± 1,9 0,27

Напротив, исходные пороговые реакции на тепловые стимулы в разных группах были разными: рыжие были более чувствительны к холодная боль, как с точки зрения восприятия холода, так и терпимости к холоду ()). Хотя разница в восприятии тепловой боли между двумя группами не достигла статистической значимости, у рыжих был более низкий порог толерантности к тепловой боли ().

Таблица 2.

Пороги теплового восприятия, восприятия боли и толерантности к боли.

Красные волосы Темные волосы P
Данные представлены как медианы [межквартильный размах]. Сравнения выполнены с помощью критерия суммы рангов Манна-Уитни.
Порог сенсорного восприятия холода (° C) 30.7 [30,3, 31,0] 30,5 [29,9, 31,2] 0,596
Порог восприятия боли от холода (° C) 22,6 [15,1, 26,1] 12,6 [0,0, 20,0] 0,004
Порог терпимости к холоду (° C) 6,0 [0,0, 9,7] 0,0 [0,0, 2,0] 0,001
Порог сенсорного восприятия тепла (° C) 33.8 [33,5, 34,0] 33,5 [33,4, 33,8] 0,015
Порог восприятия боли при жаре (° C) 41,4 [39,7, 43,1] 42,4 [41,3, 44,6] 0,059
Порог терпимости к тепловой боли (° C) 46,3 [45,7, 47,5] 47,7 [46,6, 48,7] 0,009

Липосомный лидокаин был немного, но не значительно, менее эффективным у рыжих ().Напротив, подкожное введение лидокаина было значительно менее эффективным у рыжеволосых, чем у субъектов с темными волосами: медианные пороги выживаемости для толерантности к боли () были ниже у рыжеволосых, чем у темноволосых добровольцев ().

Пороги толерантности к боли при стимуляции 2000 Гц, 250 Гц или 5 Гц на предплечье добровольцев с темными волосами (темные, сплошные линии) или рыжими волосами (бледные, пунктирные линии). Были протестированы три области руки: необработанная контрольная область, область, обработанная 4% липосомальным лидокаином, и область, в которую вводили 1 мл 1% лидокаина.Данные были построены в виде кривых выживаемости Каплана-Мейера, и эти кривые сравнивались с тестами логарифмического ранга. Ось Y представляет собой долю исследуемой популяции, которая все еще может достичь определенного порога. Кривые для двух групп значительно различались для всех трех частот на участке, обработанном подкожно лидокаином.

Таблица 3.

Влияние местного и подкожного лидокаина на пороги переносимости боли (мА).

4 4 4 6.0) 903 5 Гц
Красные волосы Темные волосы P
Данные представлены как медианные пороги выживаемости с 95% доверительным интервалом. Сравнение выполнено с помощью лог-рангового теста.
Control
2000 Гц 5,5 (4,5, 6,5) 6,0 (4,5, 7,5) 0.187
250 Гц 2,8 (2,4, 3,2) 2,8 (1,6, 4,0) 0,292
5 Гц 2,0 (1,5, 2,4) 2,1 (1,5, 2,8) 0,708
Липосомальный лидокаин
2000 Гц 7,5 (5,5, 8,5) 9,0 (6,5, 11,5) 0,460
0,460
5.0 (3.2, 6,0) 0,114
5 Гц 3,2 (2,8, 4,0) 4,5 (3,2, 5,0) 0,106
Лидокаин подкожно 04 11,0 (8,5, 16,5) > 20 (14,5,> 20) 0,005
250 Гц 5,0 (4,0, 9,0) 11,6 (8,0, 13,0) 0,003
6.3 (3,2, 10,2) 8,5 (7,0, 14,2) 0,013

Обсуждение

Диапазон исходного текущего восприятия, восприятия боли и пороговых значений болевой толерантности в этом исследовании соответствовал тем, о которых сообщалось в более ранних исследованиях с помощью тестовых участков на пальцах , 27, или ладонной поверхности предплечья. 26 Хотя мы измерили значительно более низкие пороги толерантности к боли на тестовых участках предплечья по сравнению с пальцами, это различие согласуется с различием, наблюдаемым в других исследованиях, когда использовались разные тестовые участки. 26 , 27 Кажется, это просто указывает на то, что абсолютный диапазон пороговых измерений будет зависеть от местоположения конкретного испытательного полигона. Наивысшие значения для каждого порога были получены при электростимуляции при 2000 Гц, а самые низкие значения при стимуляции 5 Гц, что согласуется с предыдущими наблюдениями. 26 Тем не менее, мы не смогли обнаружить каких-либо различий в исходных сенсорных параметрах, восприятии боли или порогах толерантности к боли в ответ на электрические стимулы между женщинами с рыжими или темными волосами.

Исходные значения восприятия тепловой боли и пороговые значения толерантности к тепловой боли в этом исследовании хорошо соответствовали тем, о которых сообщалось в предыдущих исследованиях. 16 , 18 , 24 Мы обнаружили, что рыжие были значительно более чувствительны к восприятию холода, переносимости холода и терпимости к тепловой боли. Порог восприятия боли от тепла также был ниже, но незначительно, у рыжих. В отличие от порога толерантности к боли, порог сенсорного восприятия тепла у рыжеволосых был выше.

Интересно, что наши исходные реакции на тепловые стимулы контрастируют с теми, которые описаны Mogil et al , 9 , в которых не сообщалось о групповых различиях в порогах восприятия ишемической боли, порогах толерантности к ишемической боли или оценках интенсивности тепловой боли как функции. цвета волос. 9 Методологические различия являются возможным объяснением: в исследовании Могила применялась серия надпороговых тепловых стимулов, состоящая из десяти тепловых импульсов при 52 ° C, и испытуемые оценивали интенсивность каждого импульса по шкале от 0 до 100.Затем оценки были объединены, чтобы получить оценку интенсивности термической боли. Несмотря на то, что такие шкалы имеют фиксированные конечные точки, ограничением использования этой и других подобных шкал является тот факт, что эти конечные точки полностью основаны на предыдущем субъективном опыте субъекта. Использование рейтинговых шкал, возможно, приводит к более вариабельному диапазону измерения по сравнению с определением конкретных пороговых значений.

Таким образом, мы наблюдали различия между группами цвета волос по базовой термической чувствительности, но не по базовой электрической боли. То, что реакции на электрические и тепловые раздражители различались, возможно, неудивительно: хорошо известно, что чувствительность к одному типу боли плохо предсказывает чувствительность к другим типам боли, поскольку различные механизмы лежат в основе разных типов боли. 28 Альтернативное объяснение состоит в том, что электрическая стимуляция обходит механизм периферической трансдукции, тогда как тепловая стимуляция – нет.Таким образом, наблюдаемые различия в тепловых порогах могут быть связаны с различиями в периферической трансдукции, а не с (центральной) обработкой болевых сигналов за пределами ноцицепторов. Несмотря на то, что различия в тепловых порогах были статистически значимыми, клиническая значимость остается неясной, поскольку абсолютные различия температур между двумя группами были довольно небольшими.

Изменения болевого порога липосомального лидокаина в этом исследовании были сопоставимы с изменениями, обнаруженными в предыдущих исследованиях, 26 , 29 , но, несмотря на тенденцию к более высоким пороговым значениям в группе рыжеволосых, ни одно из сравнений между две группы достигли статистической значимости для липосомального лидокаина.Однако самым поразительным нашим открытием было то, что рыжие были устойчивы к анестезии, вызванной подкожным введением лидокаина, что измерялось порогами восприятия боли и толерантности. Этот результат согласуется с анекдотическими наблюдениями, которые привели к нашему исследованию, и делает рыжие волосы отдельным фенотипом, связанным с чувствительностью к местным анестетикам. Однако без зависимости «доза-реакция» остается неясным, означает ли это абсолютное нарушение действия местного анестетика или просто сдвиг кривой «доза-ответ» вправо. 30 Другими словами, рыжие могут просто нуждаться в большем количестве местного анестетика, но в конечном итоге получают адекватное обезболивание.

Местные анестетики, такие как лидокаин, предотвращают передачу нервных импульсов, подавляя прохождение ионов натрия через ионоселективные натриевые каналы в нервных мембранах. 31 33 Однако периферическая нервная система не является известным местом экспрессии MC1R. 6 Следовательно, нет известной прямой связи между функцией MC1R и периферическим действием местного анестетика.В исследовании Mogil et al. ., 9 женщин с двумя вариантами аллелей MC1R показали значительно большую анальгезию в ответ на каппа-опиоидный пентазоцин по сравнению с женщинами с одним или нулевым вариантом аллелей варианта MC1R . Авторы предположили, что участие MC1Rs в обезболивании может быть опосредовано через MC1Rs, экспрессируемые в глиальных клетках головного мозга 11 и нейронах периакведуктального серого, 34 области мозга, которая критически модулирует ноцицепцию. 35 Другая возможность состоит в том, что дисфункциональные периферические мутации MC1R вызывают компенсаторную активацию центральных меланокортинов, что, в свою очередь, увеличивает базовую болевую чувствительность за счет стимуляции рецепторов меланокортина 4. Можно предположить множество других объяснений, и доступная в настоящее время информация не дает основы для идентификации конкретного механизма, с помощью которого мутации MC1R и могут влиять на болевую чувствительность или потребность в анестетиках.Таким образом, остается неизвестным, вызвана ли устойчивость к местной анестезии центральной активацией лигандов рецепторов меланокортина или каким-либо другим механизмом.

Хорошо известно, что женщины более чувствительны к болевым раздражителям и нуждаются в большем количестве обезболивающих, чем мужчины. 13 15 Чтобы уменьшить вариабельность, мы ограничили это и предыдущее исследование с участием рыжих женщин. 7 Mogil et al. 9 обнаружили значительные эффекты генотипа MC1R на анальгезию пентазоцином, но этот эффект проявился только у женщин, что предполагает, что эффекты дисфункции MC1R могут быть гендерно-специфическими. Таким образом, остается неизвестным, можно ли экстраполировать наши результаты на мужчин.

Еще одним ограничением нашего исследования является то, что мы не проводили анализ ДНК на наших добровольцах. Однако анализ ДНК в нашем предыдущем исследовании 7 подтвердил, что все рыжеволосые добровольцы несли по крайней мере один вариант аллеля MC1R и что 9 из 10 несли два таких аллеля, что согласуется с предыдущими сообщениями. 1 3 , 36 В отличие от этого, 5 из 10 темноволосых добровольцев несли единственный мутантный аллель, а остальные 5 показали согласованный аллель MC1R . 7 Таким образом, разумно предположить, что практически все наши рыжеволосые добровольцы имеют дисфункцию рецептора MC1, и столь же разумно предположить, что рецептор функционирует нормально у наших темноволосых добровольцев.

Последнее ограничение заключается в том, что мы не могли скрыть исследователей (или субъектов!) От цвета волос.Поэтому мы не можем полностью исключить предвзятость со стороны исследователей или оценить степень, в которой наша предвзятость могла повлиять на ответы участников. Однако добровольцы не были проинформированы о нашей гипотезе. Они также были полностью не осведомлены о показаниях температуры термодатчика Neurosensory Analyzer и значения силы тока Neurometer . Таким образом, кажется маловероятным, что предвзятость была основным объяснением выявленных нами различий между рыжими и темноволосыми добровольцами, особенно потому, что различия выявлялись только при определенных условиях.

Таким образом, рыжие более чувствительны к термической боли, чем женщины с темными волосами, но не показывают различий в исходных порогах электрической боли. Кроме того, рыжие более устойчивы к обезболивающему эффекту подкожного лидокаина. Эти результаты расширяют предыдущее наблюдение о том, что рыжие более устойчивы к летучим анестетикам. Таким образом, мутации рецептора меланокортина 1 или как следствие этого, по-видимому, модулируют болевую чувствительность.Остается неясным, происходит ли эта модуляция на центральном или периферическом уровне или на обоих. Очевидная генетическая ассоциация не обязательно означает, что появится простой механизм фенотипического эффекта. До сих пор эти различия, по-видимому, наиболее четко проявляются в присутствии лекарств (местных анестетиков, летучих анестетиков), которые подавляют реакцию на вредные раздражители.

Footnotes

Получено из института Outcomes Research ™ и отдела анестезиологии и периоперационной медицины Университета Луисвилля, Луисвилл, Кентукки.

При поддержке Национальных институтов здравоохранения, грант GM 061655 (Бетесда, Мэриленд, США), Фонд Гинса (Луисвилл, Кентукки, США), Фонд Джозефа Дроуна (Лос-Анджелес, Калифорния, США) и Содружество Кентукки Research Challenge Целевой фонд (Луисвилл, Кентукки, США). Ни один из авторов не имеет личного финансового интереса, связанного с этим исследованием.

Резюме: Рыжеволосые женщины более чувствительны к термической боли, чем женщины с темными волосами, и устойчивы к обезболивающему эффекту подкожного лидокаина.Эти результаты расширяют предыдущее наблюдение о том, что рыжие устойчивы к летучим анестетикам. Таким образом, мутации рецептора меланокортина 1 или как следствие этого, по-видимому, модулируют болевую чувствительность.

Ссылки

1. Шёт Х. Б., Филлипс С. Р., Рудзиш Р., Брих-Машин М. А., Викберг Дж. Э., Риз Дж. Л.. Мутации, связанные с потерей функции рецептора меланокортина человека, являются обычным явлением и связаны с рыжими волосами.Biochem Biophys Res Coommun. 1999; 260: 488–491. [PubMed] [Google Scholar] 2. Хили Э., Джордан С., Бадд П., Саффолк Р., Риз Дж., Джексон И. Функциональные вариации аллелей MC1R у рыжеволосых людей. Hum Mol Genet. 2001; 10: 2397–402. [PubMed] [Google Scholar] 3. Рис JL, Фланаган Н. Пигментация, меланокортины и рыжие волосы. QJM. 1999; 92: 125–31. [PubMed] [Google Scholar] 4. Рис JL. Генетика волос и цвета кожи. Анну Рев Жене. 2003; 37: 67–90. [PubMed] [Google Scholar] 5. Штурм Р., Даффи Д., Ящик N, Ньютон Р., Шепард А., Чен В., Маркс Л., Леонард Дж., Мартин Н.Генетическая ассоциация и клеточная функция аллелей варианта MC1R при пигментации человека. Ann NY Acad Sci. 2003; 994: 348–358. [PubMed] [Google Scholar] 6. Абдель-Малек З. Рецепторы меланокортина: их функции и регуляция физиологическими агонистами и антагонистами. Cell Mol Life Sci. 2001; 58: 434–41. [PubMed] [Google Scholar] 7. Лием Э.Б., Лин Си-М, Сулеман М.-И, Дуфас А.Г., Грегг Р.Г., Веотье Дж.М., Лойд Дж., Сесслер Д.И. Повышенная потребность в анестезии у рыжих.Анестезиология. 2004. 101: 279–283. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Xing Y, Sonner JM, Eger EI, II, Cascio M, Sessler DI. У мышей с мутацией рецептора меланокортина 1 MAC немного выше, чем у контрольных мышей. Анестезиология. 2004. 101: 544–546. [PubMed] [Google Scholar] 9. Могил Дж.С., Уилсон С.Г., Чеслер Э.Дж., Рэнкин А.Л., Неммани К.В., Ларивьер В.Р., Гроче М.К., Уоллес М.Р., Каплан Л., Стауд Р., Несс Т.Дж., Гловер Т.Л., Станкова М., Майоров А., Хруби В.Дж., Гризель Дж. .Ген рецептора меланокортина-1 опосредует специфические для самок механизмы обезболивания у мышей и людей. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2003; 100: 4867–72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Чхаджлани В. Распределение кДНК подтипов рецепторов меланокортина в тканях человека. Биохим Мол Биол Инт. 1996; 38: 73–80. [PubMed] [Google Scholar] 11. Wikberg JE. Рецепторы меланокортина: перспективы новых лекарств. Eur J Pharmacol. 1999; 375: 295–310. [PubMed] [Google Scholar] 12.Vrinten DH, Gispen WH, Groen GJ, Adan RA. Антагонизм меланокортиновой системы снижает холодовую и механическую аллодинию у мононевропатических крыс. J Neurosci. 2000; 20: 8131–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Филлингем Р., Несс Т. Гормональные воздействия, связанные с полом, на боль и анальгетические реакции. Neurosciences Biobehav Rev.2000; 24: 485–501. [PubMed] [Google Scholar] 14. Кео Э., Херденфельдт М. Пол, совладание и восприятие боли. Боль. 2002; 97: 195–201. [PubMed] [Google Scholar] 15.Сарлани Э., Гринспен Дж. Д. Гендерные различия во временном суммировании механически вызванной боли. Боль. 2002; 97: 163–9. [PubMed] [Google Scholar] 16. Филлингим Р., Несс Т., Гловер Т., Кэмпбелл С., Прайс Д., Стауд Р. Экспериментальные модели боли не выявляют половых различий в анальгезии пентазоцином у людей. Анестезиология. 2004; 100: 1263–70. [PubMed] [Google Scholar] 17. Sarton E, Olofsen E, Romberg R, den Hartigh J, Kest B, Nieuwenhuijs D, Burm A, Teppema L, Dahan A.Половые различия в обезболивании морфием: экспериментальное исследование на здоровых добровольцах. Анестезиология. 2000; 93: 1245–54. [PubMed] [Google Scholar] 18. Филлингим РБ, Майкснер В., Гирдлер СС, Лайт К.С., Харрис М.Б., Шепс Д.С., Мейсон Г.А. Ишемическая, но не термическая болевая чувствительность варьируется в зависимости от менструального цикла. Psychosom Med. 1997; 59: 512–20. [PubMed] [Google Scholar] 19. Tassorelli C, Sandrini G, Cecchini AP, Nappi RE, Sances G, Martignoni E. Изменения порога рефлекса ноцицептивного сгибания в течение менструального цикла у здоровых женщин.Psychosom Med. 2002; 64: 621–6. [PubMed] [Google Scholar] 20. Радж П., Чадо Х.Н., Энгст М., Хивнер Дж., Дотсон Р., Брандстатер М.Э., Джонсон Б., Пэррис В., Финч П., Шахани Б., Дханд У, Мехайл П., Дауд Э., Хендлер Н., Сомервилл Дж., Уоллес М., Панчал С. • Безболезненный электродиагностический порог восприятия тока и пороговые значения толерантности к боли у субъектов с КРБС и здоровой контрольной группы: многоцентровое исследование. Практика боли. 2001; 1: 53–60. [PubMed] [Google Scholar] 21. Katims JJ.Нейроселективный количественный сенсорный тест порога восприятия тока. Мышечный нерв. 1997; 20: 1468–9. [PubMed] [Google Scholar] 22. Rendell MS, Katims JJ, Richter R, Rowland F. Сравнение скоростей нервной проводимости и текущих порогов восприятия как коррелятов клинической тяжести диабетической сенсорной нейропатии. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1989; 52: 502–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Лю С., Копач DJ, Карпентер Р.Л.Количественная оценка дифференциальной блокады сенсорного нерва после спинальной анестезии лидокаином. Анестезиология. 1995; 82: 60–3. [PubMed] [Google Scholar] 24. Филлингим РБ, Эдвардс РР. Связь заместительной гормональной терапии с экспериментальными болевыми реакциями у женщин в постменопаузе. Боль. 2001. 92: 229–34. [PubMed] [Google Scholar] 25. Йоманс, округ Колумбия, Праудфит, Гонконг. Ноцицептивные реакции на высокую и низкую частоту вредного нагревания кожи опосредуются различными ноцицепторами у крыс: электрофизиологические данные.Боль. 1996; 68: 141–150. [PubMed] [Google Scholar] 26. Финкель Дж., Янг С., Ярвиц Дж., Патель К. Нейроселективная сенсорная электродиагностическая оценка 4% липосомального местного лидокаина. Anesth Analg. 2002; 94: 1259–62. [PubMed] [Google Scholar] 27. Skarke C, Darimont J, Schmidt H, Geisslinger G, Lotsch J. Обезболивающие эффекты или морфин и морфин-6-глюкуронид в модели чрескожной электрической боли у здоровых добровольцев. Clin Pharmacol Ther. 2003. 73: 107–21. [PubMed] [Google Scholar] 28.Джанал М., Глусман М., Кул Дж., Кларк В. Об отсутствии корреляции между реакциями на вредную жару, холод, электрическую и ишемическую стимуляцию. Боль. 1994; 58: 403–411. [PubMed] [Google Scholar] 29. Сакаи Т., Томиясу С., Ямада Х, Оно Т., Сумикава К. Количественная и селективная оценка дифференциальной блокады сенсорного нерва после трансдермального лидокаина. Anesth Analg. 2004. 98: 248–51. [PubMed] [Google Scholar] 30. Накамура Т., Попиц-Бергез Ф., Биркнес Дж., Стрихарц Г.Критическая роль концентрации в блокаде лидокаина периферического нерва in vivo: исследования функции и усвоения лекарств у крыс. Анестезиология. 2003; 99: 1189–1197. [PubMed] [Google Scholar] 31. Баттерворт Дж., Стрихарц Г. Молекулярные механизмы местной анестезии: обзор. Анестезиология. 1990; 72: 722–734. [PubMed] [Google Scholar] 32. Ragsdale D, McPhee J, Scheuer T, Cattterall W. Молекулярные детерминанты зависимой от состояния блокировки каналов Na + местными анестетиками.Наука. 1994; 265: 1724. [PubMed] [Google Scholar] 33. Брау М., Фогель В., Хемпельманн Г. Основные свойства местных анестетиков: полумаксимальные блокирующие концентрации для тонической блокады каналов Na + и K + в периферическом нерве. Anesth Analg. 1998. 87: 885–9. [PubMed] [Google Scholar] 34. Xia Y, Wikberg J, Chhajlani V. Экспрессия рецептора меланокортина 1 в периакведуктальном сером веществе. Нейроотчет. 1995; 6: 2193–2196. [PubMed] [Google Scholar] 35.Басбаум А.И., Филдс Х.Л. Эндогенные системы контроля боли: спинномозговые пути ствола мозга и эндорфиновые цепи. Annu Rev Neurosci. 1984; 7: 309–38. [PubMed] [Google Scholar] 36. Вальверде П., Хили Э., Джексон И., Рис Дж. Л., Тоди А. Дж. Варианты гена рецептора меланоцит-стимулирующего гормона связаны с рыжими волосами и светлой кожей у людей Nature Genetics 199511328-30. [см. комментарии] [PubMed] [Google Scholar]

Повышенная чувствительность к термической боли и снижение эффективности подкожного введения лидокаина у рыжих

Анестезиология.Авторская рукопись; доступно в PMC, 7 декабря 2006 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC16

NIHMSID: NIHMS5931

, MD, * , BSN, , MD, и, §

Эдвин Б. Лием

* Доцент, Институт исходов исследований ™ и кафедра анестезиологии и периоперационной медицины, Университет Луисвилля.

Тереза ​​В.Джоинер

Координатор исследований, Outcomes Research ™ Institute, Университет Луисвилля.

Кентаро Цуеда

Умерший; бывший адъюнкт-профессор кафедры анестезиологии и периоперационной медицины Университета Луисвилля.

Дэниел И. Сесслер

§ Заместитель декана по исследованиям и помощник вице-президента по вопросам здравоохранения; Директор Outcomes Research ™ Institute; Лолита и Сэмюэл Уикли, заведующий кафедрой выдающихся исследований университета; и временный председатель и профессор анестезиологии Университета Луисвилля.

* Доцент, Институт Outcomes Research ™ и Департамент анестезиологии и периоперационной медицины, Университет Луисвилля.

Координатор исследований, Outcomes Research ™ Institute, Университет Луисвилля.

Умерший; бывший адъюнкт-профессор кафедры анестезиологии и периоперационной медицины Университета Луисвилля.

§ Заместитель декана по исследованиям и заместитель вице-президента по вопросам здравоохранения; Директор Outcomes Research ™ Institute; Лолита и Сэмюэл Уикли, заведующий кафедрой выдающихся исследований университета; и временный председатель и профессор анестезиологии Университета Луисвилля.

Адресная корреспонденция Дэниелу И. Сесслеру, доктору медицины, Outcomes Research ™ Institute, 501 E. Broadway, Louisville, KY 40202.Телефон: 502-852-2553. Факс: 502-852-2610. Электронная почта: [email protected] Во всемирной сети: www.or.org Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна бесплатно на сайте Anesthesiology. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Предпосылки: Требования к анестезии у рыжих людей преувеличены, что позволяет предположить, что рыжие могут быть особенно чувствительны к боли. Поэтому мы проверили гипотезу о том, что женщины с натуральными рыжими волосами более чувствительны к боли и что рыжие устойчивы к местному и подкожному лидокаину.

Методы: Мы оценили болевую чувствительность у рыжеволосых (n = 30) или темноволосых (n = 30) женщин путем определения порога восприятия электрического тока, восприятия боли и максимальной переносимости боли с помощью нейрометра CPT / C (Neurotron, Inc., Балтимор, Мэриленд). Мы оценили аналогичные пороги тепла и холода с помощью нейросенсорного анализатора TSA-II (Medoc Ltd., Миннеаполис, Миннесота). Добровольцы были протестированы с обоими устройствами на исходном уровне и с нейрометром после 1-часового воздействия 4% липосомального лидокаина и после подкожной инъекции 1% лидокаина. Данные представлены в виде медиан [межквартильных размахов].

Результаты : Текущее восприятие, восприятие боли и пороги толерантности к боли были одинаковыми у рыжеволосых и темноволосых женщин при 2000, 250 и 5 Гц.Напротив, рыжие были более чувствительны к восприятию холода (22,6 ° C [15,1, 26,1] против , 12,6 ° C [0, 20], P = 0,004), толерантности к холоду (6,0 ° C [0, 9,7] против , 0,0 ° C [0,0, 2,0], P, = 0,001) и тепловой боли (46,3 ° C [45,7, 47,5] против , 47,7 ° C [46,6, 48,7], P = 0,009). Подкожное введение лидокаина было значительно менее эффективным у рыжих, например.ж., порог болевой толерантности при стимуляции 2000 Гц у рыжих составил 11,0 мА [8,5, 16,5] против . > 20,0 мА [14,5,> 20] для других, P = 0,005).

Заключение: Рыжие волосы – фенотип мутации рецептора меланокортина 1. Наши результаты показывают, что рыжие более чувствительны к термической боли и устойчивы к обезболивающему эффекту подкожного лидокаина.Таким образом, мутации рецептора меланокортина 1 или их последствия модулируют болевую чувствительность.

Введение

Рыжие волосы почти всегда возникают в результате мутаций гена рецептора меланокортина-1 ( MC1R ). 1 3 Рецептор меланокротина-1 человека (MC1R) экспрессируется на поверхности меланоцитов и является ключевым регулятором внутриклеточной передачи сигналов пути биосинтеза меланина, регулирующего образование пигмента.В целом, баланс пигментов феомеланина (желто-красный) и эумеланина (темно-коричневый) определяет цвет волос и кожи у европейцев. 4 Фенотип рыжих волос является результатом избыточного производства феомеланина из-за дисфункциональных MC1R. 5 , 6 Напротив, когда экспрессируется нормальный (консенсусный) MC1R, преобладающим пигментом, продуцируемым меланоцитами, является эумеланин, что приводит к высокому отношению эумеланина к феомеланину.

В предыдущем исследовании мы обнаружили, что женщинам с рыжими волосами требуется на 19% больше десфлурана для подавления движения в ответ на вредную электрическую стимуляцию, чем женщинам с темными волосами, что делает рыжие волосы отдельным фенотипом, связанным с потребностью в анестезии у людей. 7 Влияние дисфункции MC1R человека на потребность в анестетике было дополнительно подтверждено открытием, что потребность в анестетике незначительно, но значительно увеличивается у мышей с нокаутом рецептора меланокортина-1. 8 И, наконец, недавняя работа Mogil et al. также предполагает участие MC1R в модуляции боли. 9

Экспрессия MC1R была идентифицирована в ткани гипофиза человека, глиальных клетках и в клетках периакведуктального серого вещества человека. 10 , 11 Однако центральная нервная система не является основным местом экспрессии MC1R . 6 Таким образом, остается неясным, почему мутация MC1R должна изменять потребность в анестетике.Поскольку потребность в анестезии в предыдущих исследованиях измерялась в контексте реакции на вредный стимул, эти результаты предполагают, что дисфункция MC1R может модулировать реакцию на любой стимул, который может восприниматься как болезненный. Возможное объяснение заключается в том, что мутация MC1R усиливает выработку первичных лигандов рецептора, меланокортинов, включая α-MSH, который также стимулирует другие рецепторы меланокортина, включая рецептор меланокортина 4, который модулирует холод и механическую аллодинию в модели нейропатической боли у крыс. 12

В той степени, в которой эта теория верна, можно ожидать, что базовая болевая чувствительность будет преувеличена у рыжих. Анекдотические отчеты подтверждают эту теорию: после того, как сообщения о нашем предыдущем исследовании 7 появились в непрофессиональной прессе, мы получили более сотни сообщений от рыжих, которые утверждали, что анестезия часто неэффективна или что для достижения адекватной анестезии требуются необычно большие дозы местных анестетиков. .Поэтому мы проверили гипотезу о том, что натуральные рыжие более чувствительны к боли, чем женщины с темными волосами, и что рыжие устойчивы к местному и подкожному лидокаину.

Материалы и методы

С одобрения учреждения и информированного письменного согласия мы изучили здоровых (ASA I) женщин-добровольцев европеоидной расы в возрасте от 18 до 40 лет с естественными ярко-рыжими, черными или темно-каштановыми волосами. Мы считали добровольцев европеоидами, если они сообщали, что в основном имеют североевропейское происхождение.Волонтерам была выплачена денежная компенсация за свое время.

Другие исследования показывают, что женщины сообщают о разном болевом опыте и более негативной реакции на боль, чем мужчины, 13 16 , а также о разных ответах на анальгетики. 17 Таким образом, мы ограничили нашу исследуемую популяцию женщинами. Повышенная чувствительность к болевым раздражителям наблюдается во время лютеиновой фазы менструального цикла. 18 , 19 Поэтому мы также ограничили исследования первыми десятью днями менструального цикла участниц, если они не использовали гормональные контрацептивы.

Критерии исключения: химическая обработка волос, любые медицинские или психиатрические проблемы в анамнезе, история текущих или прошлых хронических болевых состояний, ссадины или повреждения кожи на участках тестирования, беременность, индекс массы тела> 30 кг / м 2 , рекреационные наркотики использование или использование лекарств, кроме оральных контрацептивов. На основе средних значений и стандартных отклонений, полученных из предварительных результатов испытаний на приборе Neurometer CPT / C (Neurotron, Inc., Baltimore, MD), 20 , априорная оценка размера выборки предполагала, что восемнадцать субъектов в каждой группе обеспечат 90% -ную мощность для обнаружения 40% -ного снижения пороговых значений болевой толерантности при двустороннем непарном альфа-уровне 0,05. . Таким образом, мы набрали 30 волонтеров с рыжими волосами и 30 с темными волосами.

Все исследования были начаты в 8:00 утра. Добровольцы голодали и воздерживались от курения не менее восьми часов до начала протокола.Исследования проводились в тихой комнате, в которой поддерживалась комфортная температура окружающей среды. Регистрировались рост, вес и возраст каждого добровольца. Сенсорные и болевые пороги для каждого добровольца тестировались с помощью двух устройств: нейрометра CPT / C (Neurotron, Inc., Балтимор, Мэриленд) и нейросенсорного анализатора TSA-II (Medoc Ltd., Миннеаполис, Миннесота).

Нейрометр CPT / C выдает сигнал двухфазного синусоидального сигнала переменного тока (переменного тока) на частотах 2000, 250 и 5 Гц. 20 , 21 Синусоиды с частотой 2000, 250 и 5 Гц соответствуют периодам деполяризации 0,25 мс, 2 мс и 100 мс соответственно. Волокна большого диаметра могут реагировать на быстрый стимул с частотой 2000 Гц, в то время как мелким немиелинизированным волокнам для ответа требуется несколько миллисекунд непрерывного периода деполяризации. Однако большие волокна реполяризуются быстрее, чем медленное усиление стимула с частотой 5 Гц может деполяризовать их, и, следовательно, не достигают порогового потенциала при такой стимуляции.Вместе эти факторы приводят к деполяризации синусоидальной волны 2000, 250 и 5 Гц, выборочно вызывающей ответы от большого миелинизированного A-бета, малого миелинизированного A-дельта и малых немиелинизированных волокон C соответственно. 22 , 23 Нейрометр автоматически компенсирует изменения сопротивления кожи, регулируя напряжение для поддержания постоянного тока. 21 Наш нейрометр был модифицирован для измерения токов от нуля до максимальных 20 мА (миллиампер).

Для определения исходных порогов сенсорных ощущений, восприятия боли и толерантности к боли пары золотых электродов помещали на голую кожу правого и левого безымянных пальцев. Для каждого конкретного измерения порога обе стороны (доминирующая и недоминантная рука) тестировались последовательно, причем порядок определялся случайным распределением. Кожа была подготовлена ​​к тестированию с помощью мягкого абразивного очищающего препарата.Пара золотых электродов (диаметром 1 см), разделенных майларовым спредером 1,7 см, была покрыта тонким слоем не содержащего хлоридов электропроводящего геля и прикреплена к пальцу. Добровольцы были проинструктированы о том, как реагировать на каждый стимул в соответствии со стандартизованным сценарием, и были постоянно не осведомлены о результатах измерения пороговых значений, отображаемых на устройстве Neurometer .

Исходные текущие пороги восприятия (сенсорные) были протестированы сначала при 2000, 250 и 5 Гц.Оператор медленно увеличивал стимул до тех пор, пока доброволец не сообщал об обнаружении стимула при значении 0,02 мА и не обнаружении стимула на 0,2 мА ниже этого значения. За ручной настройкой интенсивности следовали циклы автоматического тестирования, контролируемые устройством. Циклы автоматического тестирования с истинным или ложным тестированием подтвердили, что ответы добровольцев были в пределах ± 0,04 мА. После повторяющихся и последовательных переходов устройство определило точное значение тока в мА.

После завершения измерений текущего порога восприятия на обеих руках, на обеих руках были измерены базовые пороги восприятия боли, а затем пороги толерантности к боли. Для измерения восприятия боли и порога толерантности к боли доброволец инициировал стимуляцию, нажимая кнопку на устройстве. Пока доброволец нажимал кнопку, интенсивность стимуляции медленно автоматически увеличивалась.Мы попросили добровольцев отпустить кнопку, когда они восприняли стимул как болезненный (для порогов восприятия боли) или он стал невыносимым (для порогов толерантности к боли). Между последовательными стимулами мы давали по крайней мере две минуты или пока ощущение в пальце не вернулось к исходному уровню. Таким образом, использовались три различных частоты стимуляции (2000 Гц, 250 Гц и 5 Гц), чтобы получить три различных пороговых значения (текущее восприятие, восприятие боли и максимальная переносимость боли).Эти исходные сенсорные и болевые пороги в ответ на электрическую стимуляцию были распределены нормально.

Для определения исходных температурных сенсорных уровней, болевых ощущений и пороговых значений болевой толерантности, контактные тепловые стимулы подавались с использованием термочувствительного анализатора с компьютерным управлением ( TSA-II Neurosensory Analyzer ). Это устройство широко используется для количественной оценки тепловых сенсорных и болевых порогов. 18 , 24 Максимальная температура подачи составляла 50 ° C, а минимальная температура составляла 0 ° C.

Для тестирования температурного порога квадратный термод 3 x 3 см помещали в ладонную область предплечья добровольца. И доминантные, и недоминантные руки тестировались последовательно, причем порядок определялся случайным образом. По сравнению с исходным значением 32 ° C температура зонда повышалась или понижалась со скоростью 0.5 ° C / сек, пока доброволец не ответит. Предположительно медленный подъем вызывает в основном стимуляцию С-ноцицептивных афферентов. 25 Добровольцев проинструктировали о том, как реагировать на каждый стимул в соответствии со стандартизированным сценарием, и они всегда были не осведомлены о результатах. Каждому добровольцу было предложено четыре испытания пороговых значений чувствительности к теплу и холоду, за которыми следовали четыре испытания пороговых значений болевых ощущений от тепла и холода (восприятия), а затем четыре испытания пороговых значений болевых ощущений от тепла и холода.Добровольцы были проинструктированы нажимать кнопку, чтобы прервать стимул, когда они чувствовали, что был достигнут соответствующий порог. Четыре испытания были усреднены для определения пороговых значений. Несколько добровольцев сообщили о легкой болезненности на участке тестирования после стимуляции максимальной интенсивности; у этих добровольцев положение термодатчика было немного изменено между испытаниями, чтобы избежать сенсибилизации или привыкания к кожным рецепторам.Кроме того, мы оставляли не менее 60 секунд между последовательными стимулами. Субъекты все время не знали о значениях пороговых значений температуры, полученных с помощью нейросенсорного анализатора TSA-II .

В дополнение к измерениям базового тока и теплового порога, мы также исследовали, как местный анестетик влияет на пороги толерантности к боли. Методика оценки чувствительности к различным местным анестетикам с использованием нейрометра описана в предыдущих исследованиях. 17 , 26 Вкратце, ладонная поверхность недоминантного предплечья добровольца была разделена на три области, каждая размером примерно 2 х 4 см. Одна зона выполняла функции контроля; вторая область была покрыта слоем 4% липосомального лидокаина толщиной 6 мм (ELA-Max, Ferndale Laboratories, Ферндейл, Мичиган), который был вытерт через 60 минут. В предыдущем исследовании среднее время начала действия для этого состава лидокаина составляло 7 минут, 26 , поэтому 60 минут в этом исследовании должно быть достаточно для обеспечения кожной анестезии.В третью область мы вводили подкожно 2 мл 1,0% лидокаина и оставляли время проявления не менее 5 минут.

Пороговые значения толерантности к боли были определены на частотах 2000 Гц, 250 Гц и 5 Гц, как описано выше для всех трех областей. Субъекты были не осведомлены о пороговых значениях болевой толерантности, сгенерированных для каждой области. Было обнаружено, что пороги толерантности к боли в областях, проверенных на чувствительность к местным анестетикам, имеют цензурированный результат, т.е.е. многие добровольцы достигли максимального порога толерантности к боли и не могли подняться выше.

Анализ данных

Мы сравнили демографические и другие характеристики добровольцев с непарными двусторонними t-критериями для непрерывных переменных и хи-квадрат или точным критерием Фишера для категориальных переменных. Анализ восприятия и пороговых результатов, а также всех непрерывных результатов зависел от распределения данных и от того, подвергались ли цензуре какие-либо значения.Значения считались цензурированными, когда не были достигнуты максимально возможные значения порога боли, т.е. максимально возможные значения порога боли у этих добровольцев зависели от пределов устройства нейрометра (макс. Выходная мощность 20 мАмп), а не физического ограничения. Другими словами, фактические значения порога боли не были известны, потому что значения были усечены или «подвергнуты цензуре справа» при 20 мА / с.Нормально распределенные исходы сравнивали с помощью непарных двусторонних t-критериев. Если значения были искажены, для сравнения групп использовался критерий суммы рангов Манна-Уитни. Если некоторые данные подвергались цензуре, мы использовали кривые выживаемости Каплана-Мейера и логранговые тесты. P <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Демографические и морфометрические характеристики рыжеволосых и темноволосых добровольцев были схожими ().Исходные пороговые значения для доминирующих и недоминантных рук также были одинаковыми; Таким образом, значения для каждой руки были усреднены. Ни один из исходных ответов на электрическую стимуляцию ( Neurometer ; текущее восприятие, восприятие боли или пороги толерантности к боли) существенно не различались между двумя группами ().

Таблица 1.

Демографические и морфометрические характеристики, исходное текущее восприятие, восприятие боли и пороги толерантности к боли (мА).

903 лет) Гц8 ± 2,8 90.7 ± 2,9
Красные волосы Темные волосы P
Данные представлены как средние значения ± стандартное отклонение. Сравнения проводились с помощью непарных двусторонних Т-тестов.
Рост (см) 163 ± 8 161 ± 6 0,25
Вес (кг) 65 ± 11 62 ± 10 0,35 04 27 ± 5 27 ± 6 0.86

Восприятие порогового значения тока
2000 Гц 2,16 ± 0,44 2,02 ± 0,38 0,204 9011 0,204 9011 0,204 0,74 ± 0,20 0,40
5 Гц 0,44 ± 0,18 0,46 ± 0,22 0,75
Порог восприятия боли 7,2 ± 3,3 0,60
250 Гц 2,8 ± 1,3 3,2 ± 2,1 0,33
5 Гц 1,9 ± 1,1 2,2 ± 1,1
Порог толерантности к боли
2000 Гц 10,5 ± 3,8 10,9 ± 4,0 0,68
250 Гц 0,42
5 Гц 2,8 ± 1,4 3,3 ± 1,9 0,27

Напротив, исходные пороговые реакции на тепловые стимулы в разных группах были разными: рыжие были более чувствительны к холодная боль, как с точки зрения восприятия холода, так и терпимости к холоду ()). Хотя разница в восприятии тепловой боли между двумя группами не достигла статистической значимости, у рыжих был более низкий порог толерантности к тепловой боли ().

Таблица 2.

Пороги теплового восприятия, восприятия боли и толерантности к боли.

Красные волосы Темные волосы P
Данные представлены как медианы [межквартильный размах]. Сравнения выполнены с помощью критерия суммы рангов Манна-Уитни.
Порог сенсорного восприятия холода (° C) 30.7 [30,3, 31,0] 30,5 [29,9, 31,2] 0,596
Порог восприятия боли от холода (° C) 22,6 [15,1, 26,1] 12,6 [0,0, 20,0] 0,004
Порог терпимости к холоду (° C) 6,0 [0,0, 9,7] 0,0 [0,0, 2,0] 0,001
Порог сенсорного восприятия тепла (° C) 33.8 [33,5, 34,0] 33,5 [33,4, 33,8] 0,015
Порог восприятия боли при жаре (° C) 41,4 [39,7, 43,1] 42,4 [41,3, 44,6] 0,059
Порог терпимости к тепловой боли (° C) 46,3 [45,7, 47,5] 47,7 [46,6, 48,7] 0,009

Липосомный лидокаин был немного, но не значительно, менее эффективным у рыжих ().Напротив, подкожное введение лидокаина было значительно менее эффективным у рыжеволосых, чем у субъектов с темными волосами: медианные пороги выживаемости для толерантности к боли () были ниже у рыжеволосых, чем у темноволосых добровольцев ().

Пороги толерантности к боли при стимуляции 2000 Гц, 250 Гц или 5 Гц на предплечье добровольцев с темными волосами (темные, сплошные линии) или рыжими волосами (бледные, пунктирные линии). Были протестированы три области руки: необработанная контрольная область, область, обработанная 4% липосомальным лидокаином, и область, в которую вводили 1 мл 1% лидокаина.Данные были построены в виде кривых выживаемости Каплана-Мейера, и эти кривые сравнивались с тестами логарифмического ранга. Ось Y представляет собой долю исследуемой популяции, которая все еще может достичь определенного порога. Кривые для двух групп значительно различались для всех трех частот на участке, обработанном подкожно лидокаином.

Таблица 3.

Влияние местного и подкожного лидокаина на пороги переносимости боли (мА).

4 4 4 6.0) 903 5 Гц
Красные волосы Темные волосы P
Данные представлены как медианные пороги выживаемости с 95% доверительным интервалом. Сравнение выполнено с помощью лог-рангового теста.
Control
2000 Гц 5,5 (4,5, 6,5) 6,0 (4,5, 7,5) 0.187
250 Гц 2,8 (2,4, 3,2) 2,8 (1,6, 4,0) 0,292
5 Гц 2,0 (1,5, 2,4) 2,1 (1,5, 2,8) 0,708
Липосомальный лидокаин
2000 Гц 7,5 (5,5, 8,5) 9,0 (6,5, 11,5) 0,460
0,460
5.0 (3.2, 6,0) 0,114
5 Гц 3,2 (2,8, 4,0) 4,5 (3,2, 5,0) 0,106
Лидокаин подкожно 04 11,0 (8,5, 16,5) > 20 (14,5,> 20) 0,005
250 Гц 5,0 (4,0, 9,0) 11,6 (8,0, 13,0) 0,003
6.3 (3,2, 10,2) 8,5 (7,0, 14,2) 0,013

Обсуждение

Диапазон исходного текущего восприятия, восприятия боли и пороговых значений болевой толерантности в этом исследовании соответствовал тем, о которых сообщалось в более ранних исследованиях с помощью тестовых участков на пальцах , 27, или ладонной поверхности предплечья. 26 Хотя мы измерили значительно более низкие пороги толерантности к боли на тестовых участках предплечья по сравнению с пальцами, это различие согласуется с различием, наблюдаемым в других исследованиях, когда использовались разные тестовые участки. 26 , 27 Кажется, это просто указывает на то, что абсолютный диапазон пороговых измерений будет зависеть от местоположения конкретного испытательного полигона. Наивысшие значения для каждого порога были получены при электростимуляции при 2000 Гц, а самые низкие значения при стимуляции 5 Гц, что согласуется с предыдущими наблюдениями. 26 Тем не менее, мы не смогли обнаружить каких-либо различий в исходных сенсорных параметрах, восприятии боли или порогах толерантности к боли в ответ на электрические стимулы между женщинами с рыжими или темными волосами.

Исходные значения восприятия тепловой боли и пороговые значения толерантности к тепловой боли в этом исследовании хорошо соответствовали тем, о которых сообщалось в предыдущих исследованиях. 16 , 18 , 24 Мы обнаружили, что рыжие были значительно более чувствительны к восприятию холода, переносимости холода и терпимости к тепловой боли. Порог восприятия боли от тепла также был ниже, но незначительно, у рыжих. В отличие от порога толерантности к боли, порог сенсорного восприятия тепла у рыжеволосых был выше.

Интересно, что наши исходные реакции на тепловые стимулы контрастируют с теми, которые описаны Mogil et al , 9 , в которых не сообщалось о групповых различиях в порогах восприятия ишемической боли, порогах толерантности к ишемической боли или оценках интенсивности тепловой боли как функции. цвета волос. 9 Методологические различия являются возможным объяснением: в исследовании Могила применялась серия надпороговых тепловых стимулов, состоящая из десяти тепловых импульсов при 52 ° C, и испытуемые оценивали интенсивность каждого импульса по шкале от 0 до 100.Затем оценки были объединены, чтобы получить оценку интенсивности термической боли. Несмотря на то, что такие шкалы имеют фиксированные конечные точки, ограничением использования этой и других подобных шкал является тот факт, что эти конечные точки полностью основаны на предыдущем субъективном опыте субъекта. Использование рейтинговых шкал, возможно, приводит к более вариабельному диапазону измерения по сравнению с определением конкретных пороговых значений.

Таким образом, мы наблюдали различия между группами цвета волос по базовой термической чувствительности, но не по базовой электрической боли. То, что реакции на электрические и тепловые раздражители различались, возможно, неудивительно: хорошо известно, что чувствительность к одному типу боли плохо предсказывает чувствительность к другим типам боли, поскольку различные механизмы лежат в основе разных типов боли. 28 Альтернативное объяснение состоит в том, что электрическая стимуляция обходит механизм периферической трансдукции, тогда как тепловая стимуляция – нет.Таким образом, наблюдаемые различия в тепловых порогах могут быть связаны с различиями в периферической трансдукции, а не с (центральной) обработкой болевых сигналов за пределами ноцицепторов. Несмотря на то, что различия в тепловых порогах были статистически значимыми, клиническая значимость остается неясной, поскольку абсолютные различия температур между двумя группами были довольно небольшими.

Изменения болевого порога липосомального лидокаина в этом исследовании были сопоставимы с изменениями, обнаруженными в предыдущих исследованиях, 26 , 29 , но, несмотря на тенденцию к более высоким пороговым значениям в группе рыжеволосых, ни одно из сравнений между две группы достигли статистической значимости для липосомального лидокаина.Однако самым поразительным нашим открытием было то, что рыжие были устойчивы к анестезии, вызванной подкожным введением лидокаина, что измерялось порогами восприятия боли и толерантности. Этот результат согласуется с анекдотическими наблюдениями, которые привели к нашему исследованию, и делает рыжие волосы отдельным фенотипом, связанным с чувствительностью к местным анестетикам. Однако без зависимости «доза-реакция» остается неясным, означает ли это абсолютное нарушение действия местного анестетика или просто сдвиг кривой «доза-ответ» вправо. 30 Другими словами, рыжие могут просто нуждаться в большем количестве местного анестетика, но в конечном итоге получают адекватное обезболивание.

Местные анестетики, такие как лидокаин, предотвращают передачу нервных импульсов, подавляя прохождение ионов натрия через ионоселективные натриевые каналы в нервных мембранах. 31 33 Однако периферическая нервная система не является известным местом экспрессии MC1R. 6 Следовательно, нет известной прямой связи между функцией MC1R и периферическим действием местного анестетика.В исследовании Mogil et al. ., 9 женщин с двумя вариантами аллелей MC1R показали значительно большую анальгезию в ответ на каппа-опиоидный пентазоцин по сравнению с женщинами с одним или нулевым вариантом аллелей варианта MC1R . Авторы предположили, что участие MC1Rs в обезболивании может быть опосредовано через MC1Rs, экспрессируемые в глиальных клетках головного мозга 11 и нейронах периакведуктального серого, 34 области мозга, которая критически модулирует ноцицепцию. 35 Другая возможность состоит в том, что дисфункциональные периферические мутации MC1R вызывают компенсаторную активацию центральных меланокортинов, что, в свою очередь, увеличивает базовую болевую чувствительность за счет стимуляции рецепторов меланокортина 4. Можно предположить множество других объяснений, и доступная в настоящее время информация не дает основы для идентификации конкретного механизма, с помощью которого мутации MC1R и могут влиять на болевую чувствительность или потребность в анестетиках.Таким образом, остается неизвестным, вызвана ли устойчивость к местной анестезии центральной активацией лигандов рецепторов меланокортина или каким-либо другим механизмом.

Хорошо известно, что женщины более чувствительны к болевым раздражителям и нуждаются в большем количестве обезболивающих, чем мужчины. 13 15 Чтобы уменьшить вариабельность, мы ограничили это и предыдущее исследование с участием рыжих женщин. 7 Mogil et al. 9 обнаружили значительные эффекты генотипа MC1R на анальгезию пентазоцином, но этот эффект проявился только у женщин, что предполагает, что эффекты дисфункции MC1R могут быть гендерно-специфическими. Таким образом, остается неизвестным, можно ли экстраполировать наши результаты на мужчин.

Еще одним ограничением нашего исследования является то, что мы не проводили анализ ДНК на наших добровольцах. Однако анализ ДНК в нашем предыдущем исследовании 7 подтвердил, что все рыжеволосые добровольцы несли по крайней мере один вариант аллеля MC1R и что 9 из 10 несли два таких аллеля, что согласуется с предыдущими сообщениями. 1 3 , 36 В отличие от этого, 5 из 10 темноволосых добровольцев несли единственный мутантный аллель, а остальные 5 показали согласованный аллель MC1R . 7 Таким образом, разумно предположить, что практически все наши рыжеволосые добровольцы имеют дисфункцию рецептора MC1, и столь же разумно предположить, что рецептор функционирует нормально у наших темноволосых добровольцев.

Последнее ограничение заключается в том, что мы не могли скрыть исследователей (или субъектов!) От цвета волос.Поэтому мы не можем полностью исключить предвзятость со стороны исследователей или оценить степень, в которой наша предвзятость могла повлиять на ответы участников. Однако добровольцы не были проинформированы о нашей гипотезе. Они также были полностью не осведомлены о показаниях температуры термодатчика Neurosensory Analyzer и значения силы тока Neurometer . Таким образом, кажется маловероятным, что предвзятость была основным объяснением выявленных нами различий между рыжими и темноволосыми добровольцами, особенно потому, что различия выявлялись только при определенных условиях.

Таким образом, рыжие более чувствительны к термической боли, чем женщины с темными волосами, но не показывают различий в исходных порогах электрической боли. Кроме того, рыжие более устойчивы к обезболивающему эффекту подкожного лидокаина. Эти результаты расширяют предыдущее наблюдение о том, что рыжие более устойчивы к летучим анестетикам. Таким образом, мутации рецептора меланокортина 1 или как следствие этого, по-видимому, модулируют болевую чувствительность.Остается неясным, происходит ли эта модуляция на центральном или периферическом уровне или на обоих. Очевидная генетическая ассоциация не обязательно означает, что появится простой механизм фенотипического эффекта. До сих пор эти различия, по-видимому, наиболее четко проявляются в присутствии лекарств (местных анестетиков, летучих анестетиков), которые подавляют реакцию на вредные раздражители.

Footnotes

Получено из института Outcomes Research ™ и отдела анестезиологии и периоперационной медицины Университета Луисвилля, Луисвилл, Кентукки.

При поддержке Национальных институтов здравоохранения, грант GM 061655 (Бетесда, Мэриленд, США), Фонд Гинса (Луисвилл, Кентукки, США), Фонд Джозефа Дроуна (Лос-Анджелес, Калифорния, США) и Содружество Кентукки Research Challenge Целевой фонд (Луисвилл, Кентукки, США). Ни один из авторов не имеет личного финансового интереса, связанного с этим исследованием.

Резюме: Рыжеволосые женщины более чувствительны к термической боли, чем женщины с темными волосами, и устойчивы к обезболивающему эффекту подкожного лидокаина.Эти результаты расширяют предыдущее наблюдение о том, что рыжие устойчивы к летучим анестетикам. Таким образом, мутации рецептора меланокортина 1 или как следствие этого, по-видимому, модулируют болевую чувствительность.

Ссылки

1. Шёт Х. Б., Филлипс С. Р., Рудзиш Р., Брих-Машин М. А., Викберг Дж. Э., Риз Дж. Л.. Мутации, связанные с потерей функции рецептора меланокортина человека, являются обычным явлением и связаны с рыжими волосами.Biochem Biophys Res Coommun. 1999; 260: 488–491. [PubMed] [Google Scholar] 2. Хили Э., Джордан С., Бадд П., Саффолк Р., Риз Дж., Джексон И. Функциональные вариации аллелей MC1R у рыжеволосых людей. Hum Mol Genet. 2001; 10: 2397–402. [PubMed] [Google Scholar] 3. Рис JL, Фланаган Н. Пигментация, меланокортины и рыжие волосы. QJM. 1999; 92: 125–31. [PubMed] [Google Scholar] 4. Рис JL. Генетика волос и цвета кожи. Анну Рев Жене. 2003; 37: 67–90. [PubMed] [Google Scholar] 5. Штурм Р., Даффи Д., Ящик N, Ньютон Р., Шепард А., Чен В., Маркс Л., Леонард Дж., Мартин Н.Генетическая ассоциация и клеточная функция аллелей варианта MC1R при пигментации человека. Ann NY Acad Sci. 2003; 994: 348–358. [PubMed] [Google Scholar] 6. Абдель-Малек З. Рецепторы меланокортина: их функции и регуляция физиологическими агонистами и антагонистами. Cell Mol Life Sci. 2001; 58: 434–41. [PubMed] [Google Scholar] 7. Лием Э.Б., Лин Си-М, Сулеман М.-И, Дуфас А.Г., Грегг Р.Г., Веотье Дж.М., Лойд Дж., Сесслер Д.И. Повышенная потребность в анестезии у рыжих.Анестезиология. 2004. 101: 279–283. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Xing Y, Sonner JM, Eger EI, II, Cascio M, Sessler DI. У мышей с мутацией рецептора меланокортина 1 MAC немного выше, чем у контрольных мышей. Анестезиология. 2004. 101: 544–546. [PubMed] [Google Scholar] 9. Могил Дж.С., Уилсон С.Г., Чеслер Э.Дж., Рэнкин А.Л., Неммани К.В., Ларивьер В.Р., Гроче М.К., Уоллес М.Р., Каплан Л., Стауд Р., Несс Т.Дж., Гловер Т.Л., Станкова М., Майоров А., Хруби В.Дж., Гризель Дж. .Ген рецептора меланокортина-1 опосредует специфические для самок механизмы обезболивания у мышей и людей. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2003; 100: 4867–72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Чхаджлани В. Распределение кДНК подтипов рецепторов меланокортина в тканях человека. Биохим Мол Биол Инт. 1996; 38: 73–80. [PubMed] [Google Scholar] 11. Wikberg JE. Рецепторы меланокортина: перспективы новых лекарств. Eur J Pharmacol. 1999; 375: 295–310. [PubMed] [Google Scholar] 12.Vrinten DH, Gispen WH, Groen GJ, Adan RA. Антагонизм меланокортиновой системы снижает холодовую и механическую аллодинию у мононевропатических крыс. J Neurosci. 2000; 20: 8131–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Филлингем Р., Несс Т. Гормональные воздействия, связанные с полом, на боль и анальгетические реакции. Neurosciences Biobehav Rev.2000; 24: 485–501. [PubMed] [Google Scholar] 14. Кео Э., Херденфельдт М. Пол, совладание и восприятие боли. Боль. 2002; 97: 195–201. [PubMed] [Google Scholar] 15.Сарлани Э., Гринспен Дж. Д. Гендерные различия во временном суммировании механически вызванной боли. Боль. 2002; 97: 163–9. [PubMed] [Google Scholar] 16. Филлингим Р., Несс Т., Гловер Т., Кэмпбелл С., Прайс Д., Стауд Р. Экспериментальные модели боли не выявляют половых различий в анальгезии пентазоцином у людей. Анестезиология. 2004; 100: 1263–70. [PubMed] [Google Scholar] 17. Sarton E, Olofsen E, Romberg R, den Hartigh J, Kest B, Nieuwenhuijs D, Burm A, Teppema L, Dahan A.Половые различия в обезболивании морфием: экспериментальное исследование на здоровых добровольцах. Анестезиология. 2000; 93: 1245–54. [PubMed] [Google Scholar] 18. Филлингим РБ, Майкснер В., Гирдлер СС, Лайт К.С., Харрис М.Б., Шепс Д.С., Мейсон Г.А. Ишемическая, но не термическая болевая чувствительность варьируется в зависимости от менструального цикла. Psychosom Med. 1997; 59: 512–20. [PubMed] [Google Scholar] 19. Tassorelli C, Sandrini G, Cecchini AP, Nappi RE, Sances G, Martignoni E. Изменения порога рефлекса ноцицептивного сгибания в течение менструального цикла у здоровых женщин.Psychosom Med. 2002; 64: 621–6. [PubMed] [Google Scholar] 20. Радж П., Чадо Х.Н., Энгст М., Хивнер Дж., Дотсон Р., Брандстатер М.Э., Джонсон Б., Пэррис В., Финч П., Шахани Б., Дханд У, Мехайл П., Дауд Э., Хендлер Н., Сомервилл Дж., Уоллес М., Панчал С. • Безболезненный электродиагностический порог восприятия тока и пороговые значения толерантности к боли у субъектов с КРБС и здоровой контрольной группы: многоцентровое исследование. Практика боли. 2001; 1: 53–60. [PubMed] [Google Scholar] 21. Katims JJ.Нейроселективный количественный сенсорный тест порога восприятия тока. Мышечный нерв. 1997; 20: 1468–9. [PubMed] [Google Scholar] 22. Rendell MS, Katims JJ, Richter R, Rowland F. Сравнение скоростей нервной проводимости и текущих порогов восприятия как коррелятов клинической тяжести диабетической сенсорной нейропатии. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1989; 52: 502–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Лю С., Копач DJ, Карпентер Р.Л.Количественная оценка дифференциальной блокады сенсорного нерва после спинальной анестезии лидокаином. Анестезиология. 1995; 82: 60–3. [PubMed] [Google Scholar] 24. Филлингим РБ, Эдвардс РР. Связь заместительной гормональной терапии с экспериментальными болевыми реакциями у женщин в постменопаузе. Боль. 2001. 92: 229–34. [PubMed] [Google Scholar] 25. Йоманс, округ Колумбия, Праудфит, Гонконг. Ноцицептивные реакции на высокую и низкую частоту вредного нагревания кожи опосредуются различными ноцицепторами у крыс: электрофизиологические данные.Боль. 1996; 68: 141–150. [PubMed] [Google Scholar] 26. Финкель Дж., Янг С., Ярвиц Дж., Патель К. Нейроселективная сенсорная электродиагностическая оценка 4% липосомального местного лидокаина. Anesth Analg. 2002; 94: 1259–62. [PubMed] [Google Scholar] 27. Skarke C, Darimont J, Schmidt H, Geisslinger G, Lotsch J. Обезболивающие эффекты или морфин и морфин-6-глюкуронид в модели чрескожной электрической боли у здоровых добровольцев. Clin Pharmacol Ther. 2003. 73: 107–21. [PubMed] [Google Scholar] 28.Джанал М., Глусман М., Кул Дж., Кларк В. Об отсутствии корреляции между реакциями на вредную жару, холод, электрическую и ишемическую стимуляцию. Боль. 1994; 58: 403–411. [PubMed] [Google Scholar] 29. Сакаи Т., Томиясу С., Ямада Х, Оно Т., Сумикава К. Количественная и селективная оценка дифференциальной блокады сенсорного нерва после трансдермального лидокаина. Anesth Analg. 2004. 98: 248–51. [PubMed] [Google Scholar] 30. Накамура Т., Попиц-Бергез Ф., Биркнес Дж., Стрихарц Г.Критическая роль концентрации в блокаде лидокаина периферического нерва in vivo: исследования функции и усвоения лекарств у крыс. Анестезиология. 2003; 99: 1189–1197. [PubMed] [Google Scholar] 31. Баттерворт Дж., Стрихарц Г. Молекулярные механизмы местной анестезии: обзор. Анестезиология. 1990; 72: 722–734. [PubMed] [Google Scholar] 32. Ragsdale D, McPhee J, Scheuer T, Cattterall W. Молекулярные детерминанты зависимой от состояния блокировки каналов Na + местными анестетиками.Наука. 1994; 265: 1724. [PubMed] [Google Scholar] 33. Брау М., Фогель В., Хемпельманн Г. Основные свойства местных анестетиков: полумаксимальные блокирующие концентрации для тонической блокады каналов Na + и K + в периферическом нерве. Anesth Analg. 1998. 87: 885–9. [PubMed] [Google Scholar] 34. Xia Y, Wikberg J, Chhajlani V. Экспрессия рецептора меланокортина 1 в периакведуктальном сером веществе. Нейроотчет. 1995; 6: 2193–2196. [PubMed] [Google Scholar] 35.Басбаум А.И., Филдс Х.Л. Эндогенные системы контроля боли: спинномозговые пути ствола мозга и эндорфиновые цепи. Annu Rev Neurosci. 1984; 7: 309–38. [PubMed] [Google Scholar] 36. Вальверде П., Хили Э., Джексон И., Рис Дж. Л., Тоди А. Дж. Варианты гена рецептора меланоцит-стимулирующего гормона связаны с рыжими волосами и светлой кожей у людей Nature Genetics 199511328-30. [см. комментарии] [PubMed] [Google Scholar]

Повышенная чувствительность к термической боли и снижение эффективности подкожного введения лидокаина у рыжих

Анестезиология.Авторская рукопись; доступно в PMC, 7 декабря 2006 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC16

NIHMSID: NIHMS5931

, MD, * , BSN, , MD, и, §

Эдвин Б. Лием

* Доцент, Институт исходов исследований ™ и кафедра анестезиологии и периоперационной медицины, Университет Луисвилля.

Тереза ​​В.Джоинер

Координатор исследований, Outcomes Research ™ Institute, Университет Луисвилля.

Кентаро Цуеда

Умерший; бывший адъюнкт-профессор кафедры анестезиологии и периоперационной медицины Университета Луисвилля.

Дэниел И. Сесслер

§ Заместитель декана по исследованиям и помощник вице-президента по вопросам здравоохранения; Директор Outcomes Research ™ Institute; Лолита и Сэмюэл Уикли, заведующий кафедрой выдающихся исследований университета; и временный председатель и профессор анестезиологии Университета Луисвилля.

* Доцент, Институт Outcomes Research ™ и Департамент анестезиологии и периоперационной медицины, Университет Луисвилля.

Координатор исследований, Outcomes Research ™ Institute, Университет Луисвилля.

Умерший; бывший адъюнкт-профессор кафедры анестезиологии и периоперационной медицины Университета Луисвилля.

§ Заместитель декана по исследованиям и заместитель вице-президента по вопросам здравоохранения; Директор Outcomes Research ™ Institute; Лолита и Сэмюэл Уикли, заведующий кафедрой выдающихся исследований университета; и временный председатель и профессор анестезиологии Университета Луисвилля.

Адресная корреспонденция Дэниелу И. Сесслеру, доктору медицины, Outcomes Research ™ Institute, 501 E. Broadway, Louisville, KY 40202.Телефон: 502-852-2553. Факс: 502-852-2610. Электронная почта: [email protected] Во всемирной сети: www.or.org Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна бесплатно на сайте Anesthesiology. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Предпосылки: Требования к анестезии у рыжих людей преувеличены, что позволяет предположить, что рыжие могут быть особенно чувствительны к боли. Поэтому мы проверили гипотезу о том, что женщины с натуральными рыжими волосами более чувствительны к боли и что рыжие устойчивы к местному и подкожному лидокаину.

Методы: Мы оценили болевую чувствительность у рыжеволосых (n = 30) или темноволосых (n = 30) женщин путем определения порога восприятия электрического тока, восприятия боли и максимальной переносимости боли с помощью нейрометра CPT / C (Neurotron, Inc., Балтимор, Мэриленд). Мы оценили аналогичные пороги тепла и холода с помощью нейросенсорного анализатора TSA-II (Medoc Ltd., Миннеаполис, Миннесота). Добровольцы были протестированы с обоими устройствами на исходном уровне и с нейрометром после 1-часового воздействия 4% липосомального лидокаина и после подкожной инъекции 1% лидокаина. Данные представлены в виде медиан [межквартильных размахов].

Результаты : Текущее восприятие, восприятие боли и пороги толерантности к боли были одинаковыми у рыжеволосых и темноволосых женщин при 2000, 250 и 5 Гц.Напротив, рыжие были более чувствительны к восприятию холода (22,6 ° C [15,1, 26,1] против , 12,6 ° C [0, 20], P = 0,004), толерантности к холоду (6,0 ° C [0, 9,7] против , 0,0 ° C [0,0, 2,0], P, = 0,001) и тепловой боли (46,3 ° C [45,7, 47,5] против , 47,7 ° C [46,6, 48,7], P = 0,009). Подкожное введение лидокаина было значительно менее эффективным у рыжих, например.ж., порог болевой толерантности при стимуляции 2000 Гц у рыжих составил 11,0 мА [8,5, 16,5] против . > 20,0 мА [14,5,> 20] для других, P = 0,005).

Заключение: Рыжие волосы – фенотип мутации рецептора меланокортина 1. Наши результаты показывают, что рыжие более чувствительны к термической боли и устойчивы к обезболивающему эффекту подкожного лидокаина.Таким образом, мутации рецептора меланокортина 1 или их последствия модулируют болевую чувствительность.

Введение

Рыжие волосы почти всегда возникают в результате мутаций гена рецептора меланокортина-1 ( MC1R ). 1 3 Рецептор меланокротина-1 человека (MC1R) экспрессируется на поверхности меланоцитов и является ключевым регулятором внутриклеточной передачи сигналов пути биосинтеза меланина, регулирующего образование пигмента.В целом, баланс пигментов феомеланина (желто-красный) и эумеланина (темно-коричневый) определяет цвет волос и кожи у европейцев. 4 Фенотип рыжих волос является результатом избыточного производства феомеланина из-за дисфункциональных MC1R. 5 , 6 Напротив, когда экспрессируется нормальный (консенсусный) MC1R, преобладающим пигментом, продуцируемым меланоцитами, является эумеланин, что приводит к высокому отношению эумеланина к феомеланину.

В предыдущем исследовании мы обнаружили, что женщинам с рыжими волосами требуется на 19% больше десфлурана для подавления движения в ответ на вредную электрическую стимуляцию, чем женщинам с темными волосами, что делает рыжие волосы отдельным фенотипом, связанным с потребностью в анестезии у людей. 7 Влияние дисфункции MC1R человека на потребность в анестетике было дополнительно подтверждено открытием, что потребность в анестетике незначительно, но значительно увеличивается у мышей с нокаутом рецептора меланокортина-1. 8 И, наконец, недавняя работа Mogil et al. также предполагает участие MC1R в модуляции боли. 9

Экспрессия MC1R была идентифицирована в ткани гипофиза человека, глиальных клетках и в клетках периакведуктального серого вещества человека. 10 , 11 Однако центральная нервная система не является основным местом экспрессии MC1R . 6 Таким образом, остается неясным, почему мутация MC1R должна изменять потребность в анестетике.Поскольку потребность в анестезии в предыдущих исследованиях измерялась в контексте реакции на вредный стимул, эти результаты предполагают, что дисфункция MC1R может модулировать реакцию на любой стимул, который может восприниматься как болезненный. Возможное объяснение заключается в том, что мутация MC1R усиливает выработку первичных лигандов рецептора, меланокортинов, включая α-MSH, который также стимулирует другие рецепторы меланокортина, включая рецептор меланокортина 4, который модулирует холод и механическую аллодинию в модели нейропатической боли у крыс. 12

В той степени, в которой эта теория верна, можно ожидать, что базовая болевая чувствительность будет преувеличена у рыжих. Анекдотические отчеты подтверждают эту теорию: после того, как сообщения о нашем предыдущем исследовании 7 появились в непрофессиональной прессе, мы получили более сотни сообщений от рыжих, которые утверждали, что анестезия часто неэффективна или что для достижения адекватной анестезии требуются необычно большие дозы местных анестетиков. .Поэтому мы проверили гипотезу о том, что натуральные рыжие более чувствительны к боли, чем женщины с темными волосами, и что рыжие устойчивы к местному и подкожному лидокаину.

Материалы и методы

С одобрения учреждения и информированного письменного согласия мы изучили здоровых (ASA I) женщин-добровольцев европеоидной расы в возрасте от 18 до 40 лет с естественными ярко-рыжими, черными или темно-каштановыми волосами. Мы считали добровольцев европеоидами, если они сообщали, что в основном имеют североевропейское происхождение.Волонтерам была выплачена денежная компенсация за свое время.

Другие исследования показывают, что женщины сообщают о разном болевом опыте и более негативной реакции на боль, чем мужчины, 13 16 , а также о разных ответах на анальгетики. 17 Таким образом, мы ограничили нашу исследуемую популяцию женщинами. Повышенная чувствительность к болевым раздражителям наблюдается во время лютеиновой фазы менструального цикла. 18 , 19 Поэтому мы также ограничили исследования первыми десятью днями менструального цикла участниц, если они не использовали гормональные контрацептивы.

Критерии исключения: химическая обработка волос, любые медицинские или психиатрические проблемы в анамнезе, история текущих или прошлых хронических болевых состояний, ссадины или повреждения кожи на участках тестирования, беременность, индекс массы тела> 30 кг / м 2 , рекреационные наркотики использование или использование лекарств, кроме оральных контрацептивов. На основе средних значений и стандартных отклонений, полученных из предварительных результатов испытаний на приборе Neurometer CPT / C (Neurotron, Inc., Baltimore, MD), 20 , априорная оценка размера выборки предполагала, что восемнадцать субъектов в каждой группе обеспечат 90% -ную мощность для обнаружения 40% -ного снижения пороговых значений болевой толерантности при двустороннем непарном альфа-уровне 0,05. . Таким образом, мы набрали 30 волонтеров с рыжими волосами и 30 с темными волосами.

Все исследования были начаты в 8:00 утра. Добровольцы голодали и воздерживались от курения не менее восьми часов до начала протокола.Исследования проводились в тихой комнате, в которой поддерживалась комфортная температура окружающей среды. Регистрировались рост, вес и возраст каждого добровольца. Сенсорные и болевые пороги для каждого добровольца тестировались с помощью двух устройств: нейрометра CPT / C (Neurotron, Inc., Балтимор, Мэриленд) и нейросенсорного анализатора TSA-II (Medoc Ltd., Миннеаполис, Миннесота).

Нейрометр CPT / C выдает сигнал двухфазного синусоидального сигнала переменного тока (переменного тока) на частотах 2000, 250 и 5 Гц. 20 , 21 Синусоиды с частотой 2000, 250 и 5 Гц соответствуют периодам деполяризации 0,25 мс, 2 мс и 100 мс соответственно. Волокна большого диаметра могут реагировать на быстрый стимул с частотой 2000 Гц, в то время как мелким немиелинизированным волокнам для ответа требуется несколько миллисекунд непрерывного периода деполяризации. Однако большие волокна реполяризуются быстрее, чем медленное усиление стимула с частотой 5 Гц может деполяризовать их, и, следовательно, не достигают порогового потенциала при такой стимуляции.Вместе эти факторы приводят к деполяризации синусоидальной волны 2000, 250 и 5 Гц, выборочно вызывающей ответы от большого миелинизированного A-бета, малого миелинизированного A-дельта и малых немиелинизированных волокон C соответственно. 22 , 23 Нейрометр автоматически компенсирует изменения сопротивления кожи, регулируя напряжение для поддержания постоянного тока. 21 Наш нейрометр был модифицирован для измерения токов от нуля до максимальных 20 мА (миллиампер).

Для определения исходных порогов сенсорных ощущений, восприятия боли и толерантности к боли пары золотых электродов помещали на голую кожу правого и левого безымянных пальцев. Для каждого конкретного измерения порога обе стороны (доминирующая и недоминантная рука) тестировались последовательно, причем порядок определялся случайным распределением. Кожа была подготовлена ​​к тестированию с помощью мягкого абразивного очищающего препарата.Пара золотых электродов (диаметром 1 см), разделенных майларовым спредером 1,7 см, была покрыта тонким слоем не содержащего хлоридов электропроводящего геля и прикреплена к пальцу. Добровольцы были проинструктированы о том, как реагировать на каждый стимул в соответствии со стандартизованным сценарием, и были постоянно не осведомлены о результатах измерения пороговых значений, отображаемых на устройстве Neurometer .

Исходные текущие пороги восприятия (сенсорные) были протестированы сначала при 2000, 250 и 5 Гц.Оператор медленно увеличивал стимул до тех пор, пока доброволец не сообщал об обнаружении стимула при значении 0,02 мА и не обнаружении стимула на 0,2 мА ниже этого значения. За ручной настройкой интенсивности следовали циклы автоматического тестирования, контролируемые устройством. Циклы автоматического тестирования с истинным или ложным тестированием подтвердили, что ответы добровольцев были в пределах ± 0,04 мА. После повторяющихся и последовательных переходов устройство определило точное значение тока в мА.

После завершения измерений текущего порога восприятия на обеих руках, на обеих руках были измерены базовые пороги восприятия боли, а затем пороги толерантности к боли. Для измерения восприятия боли и порога толерантности к боли доброволец инициировал стимуляцию, нажимая кнопку на устройстве. Пока доброволец нажимал кнопку, интенсивность стимуляции медленно автоматически увеличивалась.Мы попросили добровольцев отпустить кнопку, когда они восприняли стимул как болезненный (для порогов восприятия боли) или он стал невыносимым (для порогов толерантности к боли). Между последовательными стимулами мы давали по крайней мере две минуты или пока ощущение в пальце не вернулось к исходному уровню. Таким образом, использовались три различных частоты стимуляции (2000 Гц, 250 Гц и 5 Гц), чтобы получить три различных пороговых значения (текущее восприятие, восприятие боли и максимальная переносимость боли).Эти исходные сенсорные и болевые пороги в ответ на электрическую стимуляцию были распределены нормально.

Для определения исходных температурных сенсорных уровней, болевых ощущений и пороговых значений болевой толерантности, контактные тепловые стимулы подавались с использованием термочувствительного анализатора с компьютерным управлением ( TSA-II Neurosensory Analyzer ). Это устройство широко используется для количественной оценки тепловых сенсорных и болевых порогов. 18 , 24 Максимальная температура подачи составляла 50 ° C, а минимальная температура составляла 0 ° C.

Для тестирования температурного порога квадратный термод 3 x 3 см помещали в ладонную область предплечья добровольца. И доминантные, и недоминантные руки тестировались последовательно, причем порядок определялся случайным образом. По сравнению с исходным значением 32 ° C температура зонда повышалась или понижалась со скоростью 0.5 ° C / сек, пока доброволец не ответит. Предположительно медленный подъем вызывает в основном стимуляцию С-ноцицептивных афферентов. 25 Добровольцев проинструктировали о том, как реагировать на каждый стимул в соответствии со стандартизированным сценарием, и они всегда были не осведомлены о результатах. Каждому добровольцу было предложено четыре испытания пороговых значений чувствительности к теплу и холоду, за которыми следовали четыре испытания пороговых значений болевых ощущений от тепла и холода (восприятия), а затем четыре испытания пороговых значений болевых ощущений от тепла и холода.Добровольцы были проинструктированы нажимать кнопку, чтобы прервать стимул, когда они чувствовали, что был достигнут соответствующий порог. Четыре испытания были усреднены для определения пороговых значений. Несколько добровольцев сообщили о легкой болезненности на участке тестирования после стимуляции максимальной интенсивности; у этих добровольцев положение термодатчика было немного изменено между испытаниями, чтобы избежать сенсибилизации или привыкания к кожным рецепторам.Кроме того, мы оставляли не менее 60 секунд между последовательными стимулами. Субъекты все время не знали о значениях пороговых значений температуры, полученных с помощью нейросенсорного анализатора TSA-II .

В дополнение к измерениям базового тока и теплового порога, мы также исследовали, как местный анестетик влияет на пороги толерантности к боли. Методика оценки чувствительности к различным местным анестетикам с использованием нейрометра описана в предыдущих исследованиях. 17 , 26 Вкратце, ладонная поверхность недоминантного предплечья добровольца была разделена на три области, каждая размером примерно 2 х 4 см. Одна зона выполняла функции контроля; вторая область была покрыта слоем 4% липосомального лидокаина толщиной 6 мм (ELA-Max, Ferndale Laboratories, Ферндейл, Мичиган), который был вытерт через 60 минут. В предыдущем исследовании среднее время начала действия для этого состава лидокаина составляло 7 минут, 26 , поэтому 60 минут в этом исследовании должно быть достаточно для обеспечения кожной анестезии.В третью область мы вводили подкожно 2 мл 1,0% лидокаина и оставляли время проявления не менее 5 минут.

Пороговые значения толерантности к боли были определены на частотах 2000 Гц, 250 Гц и 5 Гц, как описано выше для всех трех областей. Субъекты были не осведомлены о пороговых значениях болевой толерантности, сгенерированных для каждой области. Было обнаружено, что пороги толерантности к боли в областях, проверенных на чувствительность к местным анестетикам, имеют цензурированный результат, т.е.е. многие добровольцы достигли максимального порога толерантности к боли и не могли подняться выше.

Анализ данных

Мы сравнили демографические и другие характеристики добровольцев с непарными двусторонними t-критериями для непрерывных переменных и хи-квадрат или точным критерием Фишера для категориальных переменных. Анализ восприятия и пороговых результатов, а также всех непрерывных результатов зависел от распределения данных и от того, подвергались ли цензуре какие-либо значения.Значения считались цензурированными, когда не были достигнуты максимально возможные значения порога боли, т.е. максимально возможные значения порога боли у этих добровольцев зависели от пределов устройства нейрометра (макс. Выходная мощность 20 мАмп), а не физического ограничения. Другими словами, фактические значения порога боли не были известны, потому что значения были усечены или «подвергнуты цензуре справа» при 20 мА / с.Нормально распределенные исходы сравнивали с помощью непарных двусторонних t-критериев. Если значения были искажены, для сравнения групп использовался критерий суммы рангов Манна-Уитни. Если некоторые данные подвергались цензуре, мы использовали кривые выживаемости Каплана-Мейера и логранговые тесты. P <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Демографические и морфометрические характеристики рыжеволосых и темноволосых добровольцев были схожими ().Исходные пороговые значения для доминирующих и недоминантных рук также были одинаковыми; Таким образом, значения для каждой руки были усреднены. Ни один из исходных ответов на электрическую стимуляцию ( Neurometer ; текущее восприятие, восприятие боли или пороги толерантности к боли) существенно не различались между двумя группами ().

Таблица 1.

Демографические и морфометрические характеристики, исходное текущее восприятие, восприятие боли и пороги толерантности к боли (мА).

903 лет) Гц8 ± 2,8 90.7 ± 2,9
Красные волосы Темные волосы P
Данные представлены как средние значения ± стандартное отклонение. Сравнения проводились с помощью непарных двусторонних Т-тестов.
Рост (см) 163 ± 8 161 ± 6 0,25
Вес (кг) 65 ± 11 62 ± 10 0,35 04 27 ± 5 27 ± 6 0.86

Восприятие порогового значения тока
2000 Гц 2,16 ± 0,44 2,02 ± 0,38 0,204 9011 0,204 9011 0,204 0,74 ± 0,20 0,40
5 Гц 0,44 ± 0,18 0,46 ± 0,22 0,75
Порог восприятия боли 7,2 ± 3,3 0,60
250 Гц 2,8 ± 1,3 3,2 ± 2,1 0,33
5 Гц 1,9 ± 1,1 2,2 ± 1,1
Порог толерантности к боли
2000 Гц 10,5 ± 3,8 10,9 ± 4,0 0,68
250 Гц 0,42
5 Гц 2,8 ± 1,4 3,3 ± 1,9 0,27

Напротив, исходные пороговые реакции на тепловые стимулы в разных группах были разными: рыжие были более чувствительны к холодная боль, как с точки зрения восприятия холода, так и терпимости к холоду ()). Хотя разница в восприятии тепловой боли между двумя группами не достигла статистической значимости, у рыжих был более низкий порог толерантности к тепловой боли ().

Таблица 2.

Пороги теплового восприятия, восприятия боли и толерантности к боли.

Красные волосы Темные волосы P
Данные представлены как медианы [межквартильный размах]. Сравнения выполнены с помощью критерия суммы рангов Манна-Уитни.
Порог сенсорного восприятия холода (° C) 30.7 [30,3, 31,0] 30,5 [29,9, 31,2] 0,596
Порог восприятия боли от холода (° C) 22,6 [15,1, 26,1] 12,6 [0,0, 20,0] 0,004
Порог терпимости к холоду (° C) 6,0 [0,0, 9,7] 0,0 [0,0, 2,0] 0,001
Порог сенсорного восприятия тепла (° C) 33.8 [33,5, 34,0] 33,5 [33,4, 33,8] 0,015
Порог восприятия боли при жаре (° C) 41,4 [39,7, 43,1] 42,4 [41,3, 44,6] 0,059
Порог терпимости к тепловой боли (° C) 46,3 [45,7, 47,5] 47,7 [46,6, 48,7] 0,009

Липосомный лидокаин был немного, но не значительно, менее эффективным у рыжих ().Напротив, подкожное введение лидокаина было значительно менее эффективным у рыжеволосых, чем у субъектов с темными волосами: медианные пороги выживаемости для толерантности к боли () были ниже у рыжеволосых, чем у темноволосых добровольцев ().

Пороги толерантности к боли при стимуляции 2000 Гц, 250 Гц или 5 Гц на предплечье добровольцев с темными волосами (темные, сплошные линии) или рыжими волосами (бледные, пунктирные линии). Были протестированы три области руки: необработанная контрольная область, область, обработанная 4% липосомальным лидокаином, и область, в которую вводили 1 мл 1% лидокаина.Данные были построены в виде кривых выживаемости Каплана-Мейера, и эти кривые сравнивались с тестами логарифмического ранга. Ось Y представляет собой долю исследуемой популяции, которая все еще может достичь определенного порога. Кривые для двух групп значительно различались для всех трех частот на участке, обработанном подкожно лидокаином.

Таблица 3.

Влияние местного и подкожного лидокаина на пороги переносимости боли (мА).

4 4 4 6.0) 903 5 Гц
Красные волосы Темные волосы P
Данные представлены как медианные пороги выживаемости с 95% доверительным интервалом. Сравнение выполнено с помощью лог-рангового теста.
Control
2000 Гц 5,5 (4,5, 6,5) 6,0 (4,5, 7,5) 0.187
250 Гц 2,8 (2,4, 3,2) 2,8 (1,6, 4,0) 0,292
5 Гц 2,0 (1,5, 2,4) 2,1 (1,5, 2,8) 0,708
Липосомальный лидокаин
2000 Гц 7,5 (5,5, 8,5) 9,0 (6,5, 11,5) 0,460
0,460
5.0 (3.2, 6,0) 0,114
5 Гц 3,2 (2,8, 4,0) 4,5 (3,2, 5,0) 0,106
Лидокаин подкожно 04 11,0 (8,5, 16,5) > 20 (14,5,> 20) 0,005
250 Гц 5,0 (4,0, 9,0) 11,6 (8,0, 13,0) 0,003
6.3 (3,2, 10,2) 8,5 (7,0, 14,2) 0,013

Обсуждение

Диапазон исходного текущего восприятия, восприятия боли и пороговых значений болевой толерантности в этом исследовании соответствовал тем, о которых сообщалось в более ранних исследованиях с помощью тестовых участков на пальцах , 27, или ладонной поверхности предплечья. 26 Хотя мы измерили значительно более низкие пороги толерантности к боли на тестовых участках предплечья по сравнению с пальцами, это различие согласуется с различием, наблюдаемым в других исследованиях, когда использовались разные тестовые участки. 26 , 27 Кажется, это просто указывает на то, что абсолютный диапазон пороговых измерений будет зависеть от местоположения конкретного испытательного полигона. Наивысшие значения для каждого порога были получены при электростимуляции при 2000 Гц, а самые низкие значения при стимуляции 5 Гц, что согласуется с предыдущими наблюдениями. 26 Тем не менее, мы не смогли обнаружить каких-либо различий в исходных сенсорных параметрах, восприятии боли или порогах толерантности к боли в ответ на электрические стимулы между женщинами с рыжими или темными волосами.

Исходные значения восприятия тепловой боли и пороговые значения толерантности к тепловой боли в этом исследовании хорошо соответствовали тем, о которых сообщалось в предыдущих исследованиях. 16 , 18 , 24 Мы обнаружили, что рыжие были значительно более чувствительны к восприятию холода, переносимости холода и терпимости к тепловой боли. Порог восприятия боли от тепла также был ниже, но незначительно, у рыжих. В отличие от порога толерантности к боли, порог сенсорного восприятия тепла у рыжеволосых был выше.

Интересно, что наши исходные реакции на тепловые стимулы контрастируют с теми, которые описаны Mogil et al , 9 , в которых не сообщалось о групповых различиях в порогах восприятия ишемической боли, порогах толерантности к ишемической боли или оценках интенсивности тепловой боли как функции. цвета волос. 9 Методологические различия являются возможным объяснением: в исследовании Могила применялась серия надпороговых тепловых стимулов, состоящая из десяти тепловых импульсов при 52 ° C, и испытуемые оценивали интенсивность каждого импульса по шкале от 0 до 100.Затем оценки были объединены, чтобы получить оценку интенсивности термической боли. Несмотря на то, что такие шкалы имеют фиксированные конечные точки, ограничением использования этой и других подобных шкал является тот факт, что эти конечные точки полностью основаны на предыдущем субъективном опыте субъекта. Использование рейтинговых шкал, возможно, приводит к более вариабельному диапазону измерения по сравнению с определением конкретных пороговых значений.

Таким образом, мы наблюдали различия между группами цвета волос по базовой термической чувствительности, но не по базовой электрической боли. То, что реакции на электрические и тепловые раздражители различались, возможно, неудивительно: хорошо известно, что чувствительность к одному типу боли плохо предсказывает чувствительность к другим типам боли, поскольку различные механизмы лежат в основе разных типов боли. 28 Альтернативное объяснение состоит в том, что электрическая стимуляция обходит механизм периферической трансдукции, тогда как тепловая стимуляция – нет.Таким образом, наблюдаемые различия в тепловых порогах могут быть связаны с различиями в периферической трансдукции, а не с (центральной) обработкой болевых сигналов за пределами ноцицепторов. Несмотря на то, что различия в тепловых порогах были статистически значимыми, клиническая значимость остается неясной, поскольку абсолютные различия температур между двумя группами были довольно небольшими.

Изменения болевого порога липосомального лидокаина в этом исследовании были сопоставимы с изменениями, обнаруженными в предыдущих исследованиях, 26 , 29 , но, несмотря на тенденцию к более высоким пороговым значениям в группе рыжеволосых, ни одно из сравнений между две группы достигли статистической значимости для липосомального лидокаина.Однако самым поразительным нашим открытием было то, что рыжие были устойчивы к анестезии, вызванной подкожным введением лидокаина, что измерялось порогами восприятия боли и толерантности. Этот результат согласуется с анекдотическими наблюдениями, которые привели к нашему исследованию, и делает рыжие волосы отдельным фенотипом, связанным с чувствительностью к местным анестетикам. Однако без зависимости «доза-реакция» остается неясным, означает ли это абсолютное нарушение действия местного анестетика или просто сдвиг кривой «доза-ответ» вправо. 30 Другими словами, рыжие могут просто нуждаться в большем количестве местного анестетика, но в конечном итоге получают адекватное обезболивание.

Местные анестетики, такие как лидокаин, предотвращают передачу нервных импульсов, подавляя прохождение ионов натрия через ионоселективные натриевые каналы в нервных мембранах. 31 33 Однако периферическая нервная система не является известным местом экспрессии MC1R. 6 Следовательно, нет известной прямой связи между функцией MC1R и периферическим действием местного анестетика.В исследовании Mogil et al. ., 9 женщин с двумя вариантами аллелей MC1R показали значительно большую анальгезию в ответ на каппа-опиоидный пентазоцин по сравнению с женщинами с одним или нулевым вариантом аллелей варианта MC1R . Авторы предположили, что участие MC1Rs в обезболивании может быть опосредовано через MC1Rs, экспрессируемые в глиальных клетках головного мозга 11 и нейронах периакведуктального серого, 34 области мозга, которая критически модулирует ноцицепцию. 35 Другая возможность состоит в том, что дисфункциональные периферические мутации MC1R вызывают компенсаторную активацию центральных меланокортинов, что, в свою очередь, увеличивает базовую болевую чувствительность за счет стимуляции рецепторов меланокортина 4. Можно предположить множество других объяснений, и доступная в настоящее время информация не дает основы для идентификации конкретного механизма, с помощью которого мутации MC1R и могут влиять на болевую чувствительность или потребность в анестетиках.Таким образом, остается неизвестным, вызвана ли устойчивость к местной анестезии центральной активацией лигандов рецепторов меланокортина или каким-либо другим механизмом.

Хорошо известно, что женщины более чувствительны к болевым раздражителям и нуждаются в большем количестве обезболивающих, чем мужчины. 13 15 Чтобы уменьшить вариабельность, мы ограничили это и предыдущее исследование с участием рыжих женщин. 7 Mogil et al. 9 обнаружили значительные эффекты генотипа MC1R на анальгезию пентазоцином, но этот эффект проявился только у женщин, что предполагает, что эффекты дисфункции MC1R могут быть гендерно-специфическими. Таким образом, остается неизвестным, можно ли экстраполировать наши результаты на мужчин.

Еще одним ограничением нашего исследования является то, что мы не проводили анализ ДНК на наших добровольцах. Однако анализ ДНК в нашем предыдущем исследовании 7 подтвердил, что все рыжеволосые добровольцы несли по крайней мере один вариант аллеля MC1R и что 9 из 10 несли два таких аллеля, что согласуется с предыдущими сообщениями. 1 3 , 36 В отличие от этого, 5 из 10 темноволосых добровольцев несли единственный мутантный аллель, а остальные 5 показали согласованный аллель MC1R . 7 Таким образом, разумно предположить, что практически все наши рыжеволосые добровольцы имеют дисфункцию рецептора MC1, и столь же разумно предположить, что рецептор функционирует нормально у наших темноволосых добровольцев.

Последнее ограничение заключается в том, что мы не могли скрыть исследователей (или субъектов!) От цвета волос.Поэтому мы не можем полностью исключить предвзятость со стороны исследователей или оценить степень, в которой наша предвзятость могла повлиять на ответы участников. Однако добровольцы не были проинформированы о нашей гипотезе. Они также были полностью не осведомлены о показаниях температуры термодатчика Neurosensory Analyzer и значения силы тока Neurometer . Таким образом, кажется маловероятным, что предвзятость была основным объяснением выявленных нами различий между рыжими и темноволосыми добровольцами, особенно потому, что различия выявлялись только при определенных условиях.

Таким образом, рыжие более чувствительны к термической боли, чем женщины с темными волосами, но не показывают различий в исходных порогах электрической боли. Кроме того, рыжие более устойчивы к обезболивающему эффекту подкожного лидокаина. Эти результаты расширяют предыдущее наблюдение о том, что рыжие более устойчивы к летучим анестетикам. Таким образом, мутации рецептора меланокортина 1 или как следствие этого, по-видимому, модулируют болевую чувствительность.Остается неясным, происходит ли эта модуляция на центральном или периферическом уровне или на обоих. Очевидная генетическая ассоциация не обязательно означает, что появится простой механизм фенотипического эффекта. До сих пор эти различия, по-видимому, наиболее четко проявляются в присутствии лекарств (местных анестетиков, летучих анестетиков), которые подавляют реакцию на вредные раздражители.

Footnotes

Получено из института Outcomes Research ™ и отдела анестезиологии и периоперационной медицины Университета Луисвилля, Луисвилл, Кентукки.

При поддержке Национальных институтов здравоохранения, грант GM 061655 (Бетесда, Мэриленд, США), Фонд Гинса (Луисвилл, Кентукки, США), Фонд Джозефа Дроуна (Лос-Анджелес, Калифорния, США) и Содружество Кентукки Research Challenge Целевой фонд (Луисвилл, Кентукки, США). Ни один из авторов не имеет личного финансового интереса, связанного с этим исследованием.

Резюме: Рыжеволосые женщины более чувствительны к термической боли, чем женщины с темными волосами, и устойчивы к обезболивающему эффекту подкожного лидокаина.Эти результаты расширяют предыдущее наблюдение о том, что рыжие устойчивы к летучим анестетикам. Таким образом, мутации рецептора меланокортина 1 или как следствие этого, по-видимому, модулируют болевую чувствительность.

Ссылки

1. Шёт Х. Б., Филлипс С. Р., Рудзиш Р., Брих-Машин М. А., Викберг Дж. Э., Риз Дж. Л.. Мутации, связанные с потерей функции рецептора меланокортина человека, являются обычным явлением и связаны с рыжими волосами.Biochem Biophys Res Coommun. 1999; 260: 488–491. [PubMed] [Google Scholar] 2. Хили Э., Джордан С., Бадд П., Саффолк Р., Риз Дж., Джексон И. Функциональные вариации аллелей MC1R у рыжеволосых людей. Hum Mol Genet. 2001; 10: 2397–402. [PubMed] [Google Scholar] 3. Рис JL, Фланаган Н. Пигментация, меланокортины и рыжие волосы. QJM. 1999; 92: 125–31. [PubMed] [Google Scholar] 4. Рис JL. Генетика волос и цвета кожи. Анну Рев Жене. 2003; 37: 67–90. [PubMed] [Google Scholar] 5. Штурм Р., Даффи Д., Ящик N, Ньютон Р., Шепард А., Чен В., Маркс Л., Леонард Дж., Мартин Н.Генетическая ассоциация и клеточная функция аллелей варианта MC1R при пигментации человека. Ann NY Acad Sci. 2003; 994: 348–358. [PubMed] [Google Scholar] 6. Абдель-Малек З. Рецепторы меланокортина: их функции и регуляция физиологическими агонистами и антагонистами. Cell Mol Life Sci. 2001; 58: 434–41. [PubMed] [Google Scholar] 7. Лием Э.Б., Лин Си-М, Сулеман М.-И, Дуфас А.Г., Грегг Р.Г., Веотье Дж.М., Лойд Дж., Сесслер Д.И. Повышенная потребность в анестезии у рыжих.Анестезиология. 2004. 101: 279–283. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Xing Y, Sonner JM, Eger EI, II, Cascio M, Sessler DI. У мышей с мутацией рецептора меланокортина 1 MAC немного выше, чем у контрольных мышей. Анестезиология. 2004. 101: 544–546. [PubMed] [Google Scholar] 9. Могил Дж.С., Уилсон С.Г., Чеслер Э.Дж., Рэнкин А.Л., Неммани К.В., Ларивьер В.Р., Гроче М.К., Уоллес М.Р., Каплан Л., Стауд Р., Несс Т.Дж., Гловер Т.Л., Станкова М., Майоров А., Хруби В.Дж., Гризель Дж. .Ген рецептора меланокортина-1 опосредует специфические для самок механизмы обезболивания у мышей и людей. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2003; 100: 4867–72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Чхаджлани В. Распределение кДНК подтипов рецепторов меланокортина в тканях человека. Биохим Мол Биол Инт. 1996; 38: 73–80. [PubMed] [Google Scholar] 11. Wikberg JE. Рецепторы меланокортина: перспективы новых лекарств. Eur J Pharmacol. 1999; 375: 295–310. [PubMed] [Google Scholar] 12.Vrinten DH, Gispen WH, Groen GJ, Adan RA. Антагонизм меланокортиновой системы снижает холодовую и механическую аллодинию у мононевропатических крыс. J Neurosci. 2000; 20: 8131–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Филлингем Р., Несс Т. Гормональные воздействия, связанные с полом, на боль и анальгетические реакции. Neurosciences Biobehav Rev.2000; 24: 485–501. [PubMed] [Google Scholar] 14. Кео Э., Херденфельдт М. Пол, совладание и восприятие боли. Боль. 2002; 97: 195–201. [PubMed] [Google Scholar] 15.Сарлани Э., Гринспен Дж. Д. Гендерные различия во временном суммировании механически вызванной боли. Боль. 2002; 97: 163–9. [PubMed] [Google Scholar] 16. Филлингим Р., Несс Т., Гловер Т., Кэмпбелл С., Прайс Д., Стауд Р. Экспериментальные модели боли не выявляют половых различий в анальгезии пентазоцином у людей. Анестезиология. 2004; 100: 1263–70. [PubMed] [Google Scholar] 17. Sarton E, Olofsen E, Romberg R, den Hartigh J, Kest B, Nieuwenhuijs D, Burm A, Teppema L, Dahan A.Половые различия в обезболивании морфием: экспериментальное исследование на здоровых добровольцах. Анестезиология. 2000; 93: 1245–54. [PubMed] [Google Scholar] 18. Филлингим РБ, Майкснер В., Гирдлер СС, Лайт К.С., Харрис М.Б., Шепс Д.С., Мейсон Г.А. Ишемическая, но не термическая болевая чувствительность варьируется в зависимости от менструального цикла. Psychosom Med. 1997; 59: 512–20. [PubMed] [Google Scholar] 19. Tassorelli C, Sandrini G, Cecchini AP, Nappi RE, Sances G, Martignoni E. Изменения порога рефлекса ноцицептивного сгибания в течение менструального цикла у здоровых женщин.Psychosom Med. 2002; 64: 621–6. [PubMed] [Google Scholar] 20. Радж П., Чадо Х.Н., Энгст М., Хивнер Дж., Дотсон Р., Брандстатер М.Э., Джонсон Б., Пэррис В., Финч П., Шахани Б., Дханд У, Мехайл П., Дауд Э., Хендлер Н., Сомервилл Дж., Уоллес М., Панчал С. • Безболезненный электродиагностический порог восприятия тока и пороговые значения толерантности к боли у субъектов с КРБС и здоровой контрольной группы: многоцентровое исследование. Практика боли. 2001; 1: 53–60. [PubMed] [Google Scholar] 21. Katims JJ.Нейроселективный количественный сенсорный тест порога восприятия тока. Мышечный нерв. 1997; 20: 1468–9. [PubMed] [Google Scholar] 22. Rendell MS, Katims JJ, Richter R, Rowland F. Сравнение скоростей нервной проводимости и текущих порогов восприятия как коррелятов клинической тяжести диабетической сенсорной нейропатии. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1989; 52: 502–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Лю С., Копач DJ, Карпентер Р.Л.Количественная оценка дифференциальной блокады сенсорного нерва после спинальной анестезии лидокаином. Анестезиология. 1995; 82: 60–3. [PubMed] [Google Scholar] 24. Филлингим РБ, Эдвардс РР. Связь заместительной гормональной терапии с экспериментальными болевыми реакциями у женщин в постменопаузе. Боль. 2001. 92: 229–34. [PubMed] [Google Scholar] 25. Йоманс, округ Колумбия, Праудфит, Гонконг. Ноцицептивные реакции на высокую и низкую частоту вредного нагревания кожи опосредуются различными ноцицепторами у крыс: электрофизиологические данные.Боль. 1996; 68: 141–150. [PubMed] [Google Scholar] 26. Финкель Дж., Янг С., Ярвиц Дж., Патель К. Нейроселективная сенсорная электродиагностическая оценка 4% липосомального местного лидокаина. Anesth Analg. 2002; 94: 1259–62. [PubMed] [Google Scholar] 27. Skarke C, Darimont J, Schmidt H, Geisslinger G, Lotsch J. Обезболивающие эффекты или морфин и морфин-6-глюкуронид в модели чрескожной электрической боли у здоровых добровольцев. Clin Pharmacol Ther. 2003. 73: 107–21. [PubMed] [Google Scholar] 28.Джанал М., Глусман М., Кул Дж., Кларк В. Об отсутствии корреляции между реакциями на вредную жару, холод, электрическую и ишемическую стимуляцию. Боль. 1994; 58: 403–411. [PubMed] [Google Scholar] 29. Сакаи Т., Томиясу С., Ямада Х, Оно Т., Сумикава К. Количественная и селективная оценка дифференциальной блокады сенсорного нерва после трансдермального лидокаина. Anesth Analg. 2004. 98: 248–51. [PubMed] [Google Scholar] 30. Накамура Т., Попиц-Бергез Ф., Биркнес Дж., Стрихарц Г.Критическая роль концентрации в блокаде лидокаина периферического нерва in vivo: исследования функции и усвоения лекарств у крыс. Анестезиология. 2003; 99: 1189–1197. [PubMed] [Google Scholar] 31. Баттерворт Дж., Стрихарц Г. Молекулярные механизмы местной анестезии: обзор. Анестезиология. 1990; 72: 722–734. [PubMed] [Google Scholar] 32. Ragsdale D, McPhee J, Scheuer T, Cattterall W. Молекулярные детерминанты зависимой от состояния блокировки каналов Na + местными анестетиками.Наука. 1994; 265: 1724. [PubMed] [Google Scholar] 33. Брау М., Фогель В., Хемпельманн Г. Основные свойства местных анестетиков: полумаксимальные блокирующие концентрации для тонической блокады каналов Na + и K + в периферическом нерве. Anesth Analg. 1998. 87: 885–9. [PubMed] [Google Scholar] 34. Xia Y, Wikberg J, Chhajlani V. Экспрессия рецептора меланокортина 1 в периакведуктальном сером веществе. Нейроотчет. 1995; 6: 2193–2196. [PubMed] [Google Scholar] 35.Басбаум А.И., Филдс Х.Л. Эндогенные системы контроля боли: спинномозговые пути ствола мозга и эндорфиновые цепи. Annu Rev Neurosci. 1984; 7: 309–38. [PubMed] [Google Scholar] 36. Вальверде П., Хили Э., Джексон И., Рис Дж. Л., Тоди А. Дж. Варианты гена рецептора меланоцит-стимулирующего гормона связаны с рыжими волосами и светлой кожей у людей Nature Genetics 199511328-30. [см. комментарии] [PubMed] [Google Scholar]

Повышенная чувствительность к термической боли и снижение эффективности подкожного введения лидокаина у рыжих

Анестезиология.Авторская рукопись; доступно в PMC, 7 декабря 2006 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC16

NIHMSID: NIHMS5931

, MD, * , BSN, , MD, и, §

Эдвин Б. Лием

* Доцент, Институт исходов исследований ™ и кафедра анестезиологии и периоперационной медицины, Университет Луисвилля.

Тереза ​​В.Джоинер

Координатор исследований, Outcomes Research ™ Institute, Университет Луисвилля.

Кентаро Цуеда

Умерший; бывший адъюнкт-профессор кафедры анестезиологии и периоперационной медицины Университета Луисвилля.

Дэниел И. Сесслер

§ Заместитель декана по исследованиям и помощник вице-президента по вопросам здравоохранения; Директор Outcomes Research ™ Institute; Лолита и Сэмюэл Уикли, заведующий кафедрой выдающихся исследований университета; и временный председатель и профессор анестезиологии Университета Луисвилля.

* Доцент, Институт Outcomes Research ™ и Департамент анестезиологии и периоперационной медицины, Университет Луисвилля.

Координатор исследований, Outcomes Research ™ Institute, Университет Луисвилля.

Умерший; бывший адъюнкт-профессор кафедры анестезиологии и периоперационной медицины Университета Луисвилля.

§ Заместитель декана по исследованиям и заместитель вице-президента по вопросам здравоохранения; Директор Outcomes Research ™ Institute; Лолита и Сэмюэл Уикли, заведующий кафедрой выдающихся исследований университета; и временный председатель и профессор анестезиологии Университета Луисвилля.

Адресная корреспонденция Дэниелу И. Сесслеру, доктору медицины, Outcomes Research ™ Institute, 501 E. Broadway, Louisville, KY 40202.Телефон: 502-852-2553. Факс: 502-852-2610. Электронная почта: [email protected] Во всемирной сети: www.or.org Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна бесплатно на сайте Anesthesiology. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Предпосылки: Требования к анестезии у рыжих людей преувеличены, что позволяет предположить, что рыжие могут быть особенно чувствительны к боли. Поэтому мы проверили гипотезу о том, что женщины с натуральными рыжими волосами более чувствительны к боли и что рыжие устойчивы к местному и подкожному лидокаину.

Методы: Мы оценили болевую чувствительность у рыжеволосых (n = 30) или темноволосых (n = 30) женщин путем определения порога восприятия электрического тока, восприятия боли и максимальной переносимости боли с помощью нейрометра CPT / C (Neurotron, Inc., Балтимор, Мэриленд). Мы оценили аналогичные пороги тепла и холода с помощью нейросенсорного анализатора TSA-II (Medoc Ltd., Миннеаполис, Миннесота). Добровольцы были протестированы с обоими устройствами на исходном уровне и с нейрометром после 1-часового воздействия 4% липосомального лидокаина и после подкожной инъекции 1% лидокаина. Данные представлены в виде медиан [межквартильных размахов].

Результаты : Текущее восприятие, восприятие боли и пороги толерантности к боли были одинаковыми у рыжеволосых и темноволосых женщин при 2000, 250 и 5 Гц.Напротив, рыжие были более чувствительны к восприятию холода (22,6 ° C [15,1, 26,1] против , 12,6 ° C [0, 20], P = 0,004), толерантности к холоду (6,0 ° C [0, 9,7] против , 0,0 ° C [0,0, 2,0], P, = 0,001) и тепловой боли (46,3 ° C [45,7, 47,5] против , 47,7 ° C [46,6, 48,7], P = 0,009). Подкожное введение лидокаина было значительно менее эффективным у рыжих, например.ж., порог болевой толерантности при стимуляции 2000 Гц у рыжих составил 11,0 мА [8,5, 16,5] против . > 20,0 мА [14,5,> 20] для других, P = 0,005).

Заключение: Рыжие волосы – фенотип мутации рецептора меланокортина 1. Наши результаты показывают, что рыжие более чувствительны к термической боли и устойчивы к обезболивающему эффекту подкожного лидокаина.Таким образом, мутации рецептора меланокортина 1 или их последствия модулируют болевую чувствительность.

Введение

Рыжие волосы почти всегда возникают в результате мутаций гена рецептора меланокортина-1 ( MC1R ). 1 3 Рецептор меланокротина-1 человека (MC1R) экспрессируется на поверхности меланоцитов и является ключевым регулятором внутриклеточной передачи сигналов пути биосинтеза меланина, регулирующего образование пигмента.В целом, баланс пигментов феомеланина (желто-красный) и эумеланина (темно-коричневый) определяет цвет волос и кожи у европейцев. 4 Фенотип рыжих волос является результатом избыточного производства феомеланина из-за дисфункциональных MC1R. 5 , 6 Напротив, когда экспрессируется нормальный (консенсусный) MC1R, преобладающим пигментом, продуцируемым меланоцитами, является эумеланин, что приводит к высокому отношению эумеланина к феомеланину.

В предыдущем исследовании мы обнаружили, что женщинам с рыжими волосами требуется на 19% больше десфлурана для подавления движения в ответ на вредную электрическую стимуляцию, чем женщинам с темными волосами, что делает рыжие волосы отдельным фенотипом, связанным с потребностью в анестезии у людей. 7 Влияние дисфункции MC1R человека на потребность в анестетике было дополнительно подтверждено открытием, что потребность в анестетике незначительно, но значительно увеличивается у мышей с нокаутом рецептора меланокортина-1. 8 И, наконец, недавняя работа Mogil et al. также предполагает участие MC1R в модуляции боли. 9

Экспрессия MC1R была идентифицирована в ткани гипофиза человека, глиальных клетках и в клетках периакведуктального серого вещества человека. 10 , 11 Однако центральная нервная система не является основным местом экспрессии MC1R . 6 Таким образом, остается неясным, почему мутация MC1R должна изменять потребность в анестетике.Поскольку потребность в анестезии в предыдущих исследованиях измерялась в контексте реакции на вредный стимул, эти результаты предполагают, что дисфункция MC1R может модулировать реакцию на любой стимул, который может восприниматься как болезненный. Возможное объяснение заключается в том, что мутация MC1R усиливает выработку первичных лигандов рецептора, меланокортинов, включая α-MSH, который также стимулирует другие рецепторы меланокортина, включая рецептор меланокортина 4, который модулирует холод и механическую аллодинию в модели нейропатической боли у крыс. 12

В той степени, в которой эта теория верна, можно ожидать, что базовая болевая чувствительность будет преувеличена у рыжих. Анекдотические отчеты подтверждают эту теорию: после того, как сообщения о нашем предыдущем исследовании 7 появились в непрофессиональной прессе, мы получили более сотни сообщений от рыжих, которые утверждали, что анестезия часто неэффективна или что для достижения адекватной анестезии требуются необычно большие дозы местных анестетиков. .Поэтому мы проверили гипотезу о том, что натуральные рыжие более чувствительны к боли, чем женщины с темными волосами, и что рыжие устойчивы к местному и подкожному лидокаину.

Материалы и методы

С одобрения учреждения и информированного письменного согласия мы изучили здоровых (ASA I) женщин-добровольцев европеоидной расы в возрасте от 18 до 40 лет с естественными ярко-рыжими, черными или темно-каштановыми волосами. Мы считали добровольцев европеоидами, если они сообщали, что в основном имеют североевропейское происхождение.Волонтерам была выплачена денежная компенсация за свое время.

Другие исследования показывают, что женщины сообщают о разном болевом опыте и более негативной реакции на боль, чем мужчины, 13 16 , а также о разных ответах на анальгетики. 17 Таким образом, мы ограничили нашу исследуемую популяцию женщинами. Повышенная чувствительность к болевым раздражителям наблюдается во время лютеиновой фазы менструального цикла. 18 , 19 Поэтому мы также ограничили исследования первыми десятью днями менструального цикла участниц, если они не использовали гормональные контрацептивы.

Критерии исключения: химическая обработка волос, любые медицинские или психиатрические проблемы в анамнезе, история текущих или прошлых хронических болевых состояний, ссадины или повреждения кожи на участках тестирования, беременность, индекс массы тела> 30 кг / м 2 , рекреационные наркотики использование или использование лекарств, кроме оральных контрацептивов. На основе средних значений и стандартных отклонений, полученных из предварительных результатов испытаний на приборе Neurometer CPT / C (Neurotron, Inc., Baltimore, MD), 20 , априорная оценка размера выборки предполагала, что восемнадцать субъектов в каждой группе обеспечат 90% -ную мощность для обнаружения 40% -ного снижения пороговых значений болевой толерантности при двустороннем непарном альфа-уровне 0,05. . Таким образом, мы набрали 30 волонтеров с рыжими волосами и 30 с темными волосами.

Все исследования были начаты в 8:00 утра. Добровольцы голодали и воздерживались от курения не менее восьми часов до начала протокола.Исследования проводились в тихой комнате, в которой поддерживалась комфортная температура окружающей среды. Регистрировались рост, вес и возраст каждого добровольца. Сенсорные и болевые пороги для каждого добровольца тестировались с помощью двух устройств: нейрометра CPT / C (Neurotron, Inc., Балтимор, Мэриленд) и нейросенсорного анализатора TSA-II (Medoc Ltd., Миннеаполис, Миннесота).

Нейрометр CPT / C выдает сигнал двухфазного синусоидального сигнала переменного тока (переменного тока) на частотах 2000, 250 и 5 Гц. 20 , 21 Синусоиды с частотой 2000, 250 и 5 Гц соответствуют периодам деполяризации 0,25 мс, 2 мс и 100 мс соответственно. Волокна большого диаметра могут реагировать на быстрый стимул с частотой 2000 Гц, в то время как мелким немиелинизированным волокнам для ответа требуется несколько миллисекунд непрерывного периода деполяризации. Однако большие волокна реполяризуются быстрее, чем медленное усиление стимула с частотой 5 Гц может деполяризовать их, и, следовательно, не достигают порогового потенциала при такой стимуляции.Вместе эти факторы приводят к деполяризации синусоидальной волны 2000, 250 и 5 Гц, выборочно вызывающей ответы от большого миелинизированного A-бета, малого миелинизированного A-дельта и малых немиелинизированных волокон C соответственно. 22 , 23 Нейрометр автоматически компенсирует изменения сопротивления кожи, регулируя напряжение для поддержания постоянного тока. 21 Наш нейрометр был модифицирован для измерения токов от нуля до максимальных 20 мА (миллиампер).

Для определения исходных порогов сенсорных ощущений, восприятия боли и толерантности к боли пары золотых электродов помещали на голую кожу правого и левого безымянных пальцев. Для каждого конкретного измерения порога обе стороны (доминирующая и недоминантная рука) тестировались последовательно, причем порядок определялся случайным распределением. Кожа была подготовлена ​​к тестированию с помощью мягкого абразивного очищающего препарата.Пара золотых электродов (диаметром 1 см), разделенных майларовым спредером 1,7 см, была покрыта тонким слоем не содержащего хлоридов электропроводящего геля и прикреплена к пальцу. Добровольцы были проинструктированы о том, как реагировать на каждый стимул в соответствии со стандартизованным сценарием, и были постоянно не осведомлены о результатах измерения пороговых значений, отображаемых на устройстве Neurometer .

Исходные текущие пороги восприятия (сенсорные) были протестированы сначала при 2000, 250 и 5 Гц.Оператор медленно увеличивал стимул до тех пор, пока доброволец не сообщал об обнаружении стимула при значении 0,02 мА и не обнаружении стимула на 0,2 мА ниже этого значения. За ручной настройкой интенсивности следовали циклы автоматического тестирования, контролируемые устройством. Циклы автоматического тестирования с истинным или ложным тестированием подтвердили, что ответы добровольцев были в пределах ± 0,04 мА. После повторяющихся и последовательных переходов устройство определило точное значение тока в мА.

После завершения измерений текущего порога восприятия на обеих руках, на обеих руках были измерены базовые пороги восприятия боли, а затем пороги толерантности к боли. Для измерения восприятия боли и порога толерантности к боли доброволец инициировал стимуляцию, нажимая кнопку на устройстве. Пока доброволец нажимал кнопку, интенсивность стимуляции медленно автоматически увеличивалась.Мы попросили добровольцев отпустить кнопку, когда они восприняли стимул как болезненный (для порогов восприятия боли) или он стал невыносимым (для порогов толерантности к боли). Между последовательными стимулами мы давали по крайней мере две минуты или пока ощущение в пальце не вернулось к исходному уровню. Таким образом, использовались три различных частоты стимуляции (2000 Гц, 250 Гц и 5 Гц), чтобы получить три различных пороговых значения (текущее восприятие, восприятие боли и максимальная переносимость боли).Эти исходные сенсорные и болевые пороги в ответ на электрическую стимуляцию были распределены нормально.

Для определения исходных температурных сенсорных уровней, болевых ощущений и пороговых значений болевой толерантности, контактные тепловые стимулы подавались с использованием термочувствительного анализатора с компьютерным управлением ( TSA-II Neurosensory Analyzer ). Это устройство широко используется для количественной оценки тепловых сенсорных и болевых порогов. 18 , 24 Максимальная температура подачи составляла 50 ° C, а минимальная температура составляла 0 ° C.

Для тестирования температурного порога квадратный термод 3 x 3 см помещали в ладонную область предплечья добровольца. И доминантные, и недоминантные руки тестировались последовательно, причем порядок определялся случайным образом. По сравнению с исходным значением 32 ° C температура зонда повышалась или понижалась со скоростью 0.5 ° C / сек, пока доброволец не ответит. Предположительно медленный подъем вызывает в основном стимуляцию С-ноцицептивных афферентов. 25 Добровольцев проинструктировали о том, как реагировать на каждый стимул в соответствии со стандартизированным сценарием, и они всегда были не осведомлены о результатах. Каждому добровольцу было предложено четыре испытания пороговых значений чувствительности к теплу и холоду, за которыми следовали четыре испытания пороговых значений болевых ощущений от тепла и холода (восприятия), а затем четыре испытания пороговых значений болевых ощущений от тепла и холода.Добровольцы были проинструктированы нажимать кнопку, чтобы прервать стимул, когда они чувствовали, что был достигнут соответствующий порог. Четыре испытания были усреднены для определения пороговых значений. Несколько добровольцев сообщили о легкой болезненности на участке тестирования после стимуляции максимальной интенсивности; у этих добровольцев положение термодатчика было немного изменено между испытаниями, чтобы избежать сенсибилизации или привыкания к кожным рецепторам.Кроме того, мы оставляли не менее 60 секунд между последовательными стимулами. Субъекты все время не знали о значениях пороговых значений температуры, полученных с помощью нейросенсорного анализатора TSA-II .

В дополнение к измерениям базового тока и теплового порога, мы также исследовали, как местный анестетик влияет на пороги толерантности к боли. Методика оценки чувствительности к различным местным анестетикам с использованием нейрометра описана в предыдущих исследованиях. 17 , 26 Вкратце, ладонная поверхность недоминантного предплечья добровольца была разделена на три области, каждая размером примерно 2 х 4 см. Одна зона выполняла функции контроля; вторая область была покрыта слоем 4% липосомального лидокаина толщиной 6 мм (ELA-Max, Ferndale Laboratories, Ферндейл, Мичиган), который был вытерт через 60 минут. В предыдущем исследовании среднее время начала действия для этого состава лидокаина составляло 7 минут, 26 , поэтому 60 минут в этом исследовании должно быть достаточно для обеспечения кожной анестезии.В третью область мы вводили подкожно 2 мл 1,0% лидокаина и оставляли время проявления не менее 5 минут.

Пороговые значения толерантности к боли были определены на частотах 2000 Гц, 250 Гц и 5 Гц, как описано выше для всех трех областей. Субъекты были не осведомлены о пороговых значениях болевой толерантности, сгенерированных для каждой области. Было обнаружено, что пороги толерантности к боли в областях, проверенных на чувствительность к местным анестетикам, имеют цензурированный результат, т.е.е. многие добровольцы достигли максимального порога толерантности к боли и не могли подняться выше.

Анализ данных

Мы сравнили демографические и другие характеристики добровольцев с непарными двусторонними t-критериями для непрерывных переменных и хи-квадрат или точным критерием Фишера для категориальных переменных. Анализ восприятия и пороговых результатов, а также всех непрерывных результатов зависел от распределения данных и от того, подвергались ли цензуре какие-либо значения.Значения считались цензурированными, когда не были достигнуты максимально возможные значения порога боли, т.е. максимально возможные значения порога боли у этих добровольцев зависели от пределов устройства нейрометра (макс. Выходная мощность 20 мАмп), а не физического ограничения. Другими словами, фактические значения порога боли не были известны, потому что значения были усечены или «подвергнуты цензуре справа» при 20 мА / с.Нормально распределенные исходы сравнивали с помощью непарных двусторонних t-критериев. Если значения были искажены, для сравнения групп использовался критерий суммы рангов Манна-Уитни. Если некоторые данные подвергались цензуре, мы использовали кривые выживаемости Каплана-Мейера и логранговые тесты. P <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Демографические и морфометрические характеристики рыжеволосых и темноволосых добровольцев были схожими ().Исходные пороговые значения для доминирующих и недоминантных рук также были одинаковыми; Таким образом, значения для каждой руки были усреднены. Ни один из исходных ответов на электрическую стимуляцию ( Neurometer ; текущее восприятие, восприятие боли или пороги толерантности к боли) существенно не различались между двумя группами ().

Таблица 1.

Демографические и морфометрические характеристики, исходное текущее восприятие, восприятие боли и пороги толерантности к боли (мА).

903 лет) Гц8 ± 2,8 90.7 ± 2,9
Красные волосы Темные волосы P
Данные представлены как средние значения ± стандартное отклонение. Сравнения проводились с помощью непарных двусторонних Т-тестов.
Рост (см) 163 ± 8 161 ± 6 0,25
Вес (кг) 65 ± 11 62 ± 10 0,35 04 27 ± 5 27 ± 6 0.86

Восприятие порогового значения тока
2000 Гц 2,16 ± 0,44 2,02 ± 0,38 0,204 9011 0,204 9011 0,204 0,74 ± 0,20 0,40
5 Гц 0,44 ± 0,18 0,46 ± 0,22 0,75
Порог восприятия боли 7,2 ± 3,3 0,60
250 Гц 2,8 ± 1,3 3,2 ± 2,1 0,33
5 Гц 1,9 ± 1,1 2,2 ± 1,1
Порог толерантности к боли
2000 Гц 10,5 ± 3,8 10,9 ± 4,0 0,68
250 Гц 0,42
5 Гц 2,8 ± 1,4 3,3 ± 1,9 0,27

Напротив, исходные пороговые реакции на тепловые стимулы в разных группах были разными: рыжие были более чувствительны к холодная боль, как с точки зрения восприятия холода, так и терпимости к холоду ()). Хотя разница в восприятии тепловой боли между двумя группами не достигла статистической значимости, у рыжих был более низкий порог толерантности к тепловой боли ().

Таблица 2.

Пороги теплового восприятия, восприятия боли и толерантности к боли.

Красные волосы Темные волосы P
Данные представлены как медианы [межквартильный размах]. Сравнения выполнены с помощью критерия суммы рангов Манна-Уитни.
Порог сенсорного восприятия холода (° C) 30.7 [30,3, 31,0] 30,5 [29,9, 31,2] 0,596
Порог восприятия боли от холода (° C) 22,6 [15,1, 26,1] 12,6 [0,0, 20,0] 0,004
Порог терпимости к холоду (° C) 6,0 [0,0, 9,7] 0,0 [0,0, 2,0] 0,001
Порог сенсорного восприятия тепла (° C) 33.8 [33,5, 34,0] 33,5 [33,4, 33,8] 0,015
Порог восприятия боли при жаре (° C) 41,4 [39,7, 43,1] 42,4 [41,3, 44,6] 0,059
Порог терпимости к тепловой боли (° C) 46,3 [45,7, 47,5] 47,7 [46,6, 48,7] 0,009

Липосомный лидокаин был немного, но не значительно, менее эффективным у рыжих ().Напротив, подкожное введение лидокаина было значительно менее эффективным у рыжеволосых, чем у субъектов с темными волосами: медианные пороги выживаемости для толерантности к боли () были ниже у рыжеволосых, чем у темноволосых добровольцев ().

Пороги толерантности к боли при стимуляции 2000 Гц, 250 Гц или 5 Гц на предплечье добровольцев с темными волосами (темные, сплошные линии) или рыжими волосами (бледные, пунктирные линии). Были протестированы три области руки: необработанная контрольная область, область, обработанная 4% липосомальным лидокаином, и область, в которую вводили 1 мл 1% лидокаина.Данные были построены в виде кривых выживаемости Каплана-Мейера, и эти кривые сравнивались с тестами логарифмического ранга. Ось Y представляет собой долю исследуемой популяции, которая все еще может достичь определенного порога. Кривые для двух групп значительно различались для всех трех частот на участке, обработанном подкожно лидокаином.

Таблица 3.

Влияние местного и подкожного лидокаина на пороги переносимости боли (мА).

4 4 4 6.0) 903 5 Гц
Красные волосы Темные волосы P
Данные представлены как медианные пороги выживаемости с 95% доверительным интервалом. Сравнение выполнено с помощью лог-рангового теста.
Control
2000 Гц 5,5 (4,5, 6,5) 6,0 (4,5, 7,5) 0.187
250 Гц 2,8 (2,4, 3,2) 2,8 (1,6, 4,0) 0,292
5 Гц 2,0 (1,5, 2,4) 2,1 (1,5, 2,8) 0,708
Липосомальный лидокаин
2000 Гц 7,5 (5,5, 8,5) 9,0 (6,5, 11,5) 0,460
0,460
5.0 (3.2, 6,0) 0,114
5 Гц 3,2 (2,8, 4,0) 4,5 (3,2, 5,0) 0,106
Лидокаин подкожно 04 11,0 (8,5, 16,5) > 20 (14,5,> 20) 0,005
250 Гц 5,0 (4,0, 9,0) 11,6 (8,0, 13,0) 0,003
6.3 (3,2, 10,2) 8,5 (7,0, 14,2) 0,013

Обсуждение

Диапазон исходного текущего восприятия, восприятия боли и пороговых значений болевой толерантности в этом исследовании соответствовал тем, о которых сообщалось в более ранних исследованиях с помощью тестовых участков на пальцах , 27, или ладонной поверхности предплечья. 26 Хотя мы измерили значительно более низкие пороги толерантности к боли на тестовых участках предплечья по сравнению с пальцами, это различие согласуется с различием, наблюдаемым в других исследованиях, когда использовались разные тестовые участки. 26 , 27 Кажется, это просто указывает на то, что абсолютный диапазон пороговых измерений будет зависеть от местоположения конкретного испытательного полигона. Наивысшие значения для каждого порога были получены при электростимуляции при 2000 Гц, а самые низкие значения при стимуляции 5 Гц, что согласуется с предыдущими наблюдениями. 26 Тем не менее, мы не смогли обнаружить каких-либо различий в исходных сенсорных параметрах, восприятии боли или порогах толерантности к боли в ответ на электрические стимулы между женщинами с рыжими или темными волосами.

Исходные значения восприятия тепловой боли и пороговые значения толерантности к тепловой боли в этом исследовании хорошо соответствовали тем, о которых сообщалось в предыдущих исследованиях. 16 , 18 , 24 Мы обнаружили, что рыжие были значительно более чувствительны к восприятию холода, переносимости холода и терпимости к тепловой боли. Порог восприятия боли от тепла также был ниже, но незначительно, у рыжих. В отличие от порога толерантности к боли, порог сенсорного восприятия тепла у рыжеволосых был выше.

Интересно, что наши исходные реакции на тепловые стимулы контрастируют с теми, которые описаны Mogil et al , 9 , в которых не сообщалось о групповых различиях в порогах восприятия ишемической боли, порогах толерантности к ишемической боли или оценках интенсивности тепловой боли как функции. цвета волос. 9 Методологические различия являются возможным объяснением: в исследовании Могила применялась серия надпороговых тепловых стимулов, состоящая из десяти тепловых импульсов при 52 ° C, и испытуемые оценивали интенсивность каждого импульса по шкале от 0 до 100.Затем оценки были объединены, чтобы получить оценку интенсивности термической боли. Несмотря на то, что такие шкалы имеют фиксированные конечные точки, ограничением использования этой и других подобных шкал является тот факт, что эти конечные точки полностью основаны на предыдущем субъективном опыте субъекта. Использование рейтинговых шкал, возможно, приводит к более вариабельному диапазону измерения по сравнению с определением конкретных пороговых значений.

Таким образом, мы наблюдали различия между группами цвета волос по базовой термической чувствительности, но не по базовой электрической боли. То, что реакции на электрические и тепловые раздражители различались, возможно, неудивительно: хорошо известно, что чувствительность к одному типу боли плохо предсказывает чувствительность к другим типам боли, поскольку различные механизмы лежат в основе разных типов боли. 28 Альтернативное объяснение состоит в том, что электрическая стимуляция обходит механизм периферической трансдукции, тогда как тепловая стимуляция – нет.Таким образом, наблюдаемые различия в тепловых порогах могут быть связаны с различиями в периферической трансдукции, а не с (центральной) обработкой болевых сигналов за пределами ноцицепторов. Несмотря на то, что различия в тепловых порогах были статистически значимыми, клиническая значимость остается неясной, поскольку абсолютные различия температур между двумя группами были довольно небольшими.

Изменения болевого порога липосомального лидокаина в этом исследовании были сопоставимы с изменениями, обнаруженными в предыдущих исследованиях, 26 , 29 , но, несмотря на тенденцию к более высоким пороговым значениям в группе рыжеволосых, ни одно из сравнений между две группы достигли статистической значимости для липосомального лидокаина.Однако самым поразительным нашим открытием было то, что рыжие были устойчивы к анестезии, вызванной подкожным введением лидокаина, что измерялось порогами восприятия боли и толерантности. Этот результат согласуется с анекдотическими наблюдениями, которые привели к нашему исследованию, и делает рыжие волосы отдельным фенотипом, связанным с чувствительностью к местным анестетикам. Однако без зависимости «доза-реакция» остается неясным, означает ли это абсолютное нарушение действия местного анестетика или просто сдвиг кривой «доза-ответ» вправо. 30 Другими словами, рыжие могут просто нуждаться в большем количестве местного анестетика, но в конечном итоге получают адекватное обезболивание.

Местные анестетики, такие как лидокаин, предотвращают передачу нервных импульсов, подавляя прохождение ионов натрия через ионоселективные натриевые каналы в нервных мембранах. 31 33 Однако периферическая нервная система не является известным местом экспрессии MC1R. 6 Следовательно, нет известной прямой связи между функцией MC1R и периферическим действием местного анестетика.В исследовании Mogil et al. ., 9 женщин с двумя вариантами аллелей MC1R показали значительно большую анальгезию в ответ на каппа-опиоидный пентазоцин по сравнению с женщинами с одним или нулевым вариантом аллелей варианта MC1R . Авторы предположили, что участие MC1Rs в обезболивании может быть опосредовано через MC1Rs, экспрессируемые в глиальных клетках головного мозга 11 и нейронах периакведуктального серого, 34 области мозга, которая критически модулирует ноцицепцию. 35 Другая возможность состоит в том, что дисфункциональные периферические мутации MC1R вызывают компенсаторную активацию центральных меланокортинов, что, в свою очередь, увеличивает базовую болевую чувствительность за счет стимуляции рецепторов меланокортина 4. Можно предположить множество других объяснений, и доступная в настоящее время информация не дает основы для идентификации конкретного механизма, с помощью которого мутации MC1R и могут влиять на болевую чувствительность или потребность в анестетиках.Таким образом, остается неизвестным, вызвана ли устойчивость к местной анестезии центральной активацией лигандов рецепторов меланокортина или каким-либо другим механизмом.

Хорошо известно, что женщины более чувствительны к болевым раздражителям и нуждаются в большем количестве обезболивающих, чем мужчины. 13 15 Чтобы уменьшить вариабельность, мы ограничили это и предыдущее исследование с участием рыжих женщин. 7 Mogil et al. 9 обнаружили значительные эффекты генотипа MC1R на анальгезию пентазоцином, но этот эффект проявился только у женщин, что предполагает, что эффекты дисфункции MC1R могут быть гендерно-специфическими. Таким образом, остается неизвестным, можно ли экстраполировать наши результаты на мужчин.

Еще одним ограничением нашего исследования является то, что мы не проводили анализ ДНК на наших добровольцах. Однако анализ ДНК в нашем предыдущем исследовании 7 подтвердил, что все рыжеволосые добровольцы несли по крайней мере один вариант аллеля MC1R и что 9 из 10 несли два таких аллеля, что согласуется с предыдущими сообщениями. 1 3 , 36 В отличие от этого, 5 из 10 темноволосых добровольцев несли единственный мутантный аллель, а остальные 5 показали согласованный аллель MC1R . 7 Таким образом, разумно предположить, что практически все наши рыжеволосые добровольцы имеют дисфункцию рецептора MC1, и столь же разумно предположить, что рецептор функционирует нормально у наших темноволосых добровольцев.

Последнее ограничение заключается в том, что мы не могли скрыть исследователей (или субъектов!) От цвета волос.Поэтому мы не можем полностью исключить предвзятость со стороны исследователей или оценить степень, в которой наша предвзятость могла повлиять на ответы участников. Однако добровольцы не были проинформированы о нашей гипотезе. Они также были полностью не осведомлены о показаниях температуры термодатчика Neurosensory Analyzer и значения силы тока Neurometer . Таким образом, кажется маловероятным, что предвзятость была основным объяснением выявленных нами различий между рыжими и темноволосыми добровольцами, особенно потому, что различия выявлялись только при определенных условиях.

Таким образом, рыжие более чувствительны к термической боли, чем женщины с темными волосами, но не показывают различий в исходных порогах электрической боли. Кроме того, рыжие более устойчивы к обезболивающему эффекту подкожного лидокаина. Эти результаты расширяют предыдущее наблюдение о том, что рыжие более устойчивы к летучим анестетикам. Таким образом, мутации рецептора меланокортина 1 или как следствие этого, по-видимому, модулируют болевую чувствительность.Остается неясным, происходит ли эта модуляция на центральном или периферическом уровне или на обоих. Очевидная генетическая ассоциация не обязательно означает, что появится простой механизм фенотипического эффекта. До сих пор эти различия, по-видимому, наиболее четко проявляются в присутствии лекарств (местных анестетиков, летучих анестетиков), которые подавляют реакцию на вредные раздражители.

Footnotes

Получено из института Outcomes Research ™ и отдела анестезиологии и периоперационной медицины Университета Луисвилля, Луисвилл, Кентукки.

При поддержке Национальных институтов здравоохранения, грант GM 061655 (Бетесда, Мэриленд, США), Фонд Гинса (Луисвилл, Кентукки, США), Фонд Джозефа Дроуна (Лос-Анджелес, Калифорния, США) и Содружество Кентукки Research Challenge Целевой фонд (Луисвилл, Кентукки, США). Ни один из авторов не имеет личного финансового интереса, связанного с этим исследованием.

Резюме: Рыжеволосые женщины более чувствительны к термической боли, чем женщины с темными волосами, и устойчивы к обезболивающему эффекту подкожного лидокаина.Эти результаты расширяют предыдущее наблюдение о том, что рыжие устойчивы к летучим анестетикам. Таким образом, мутации рецептора меланокортина 1 или как следствие этого, по-видимому, модулируют болевую чувствительность.

Ссылки

1. Шёт Х. Б., Филлипс С. Р., Рудзиш Р., Брих-Машин М. А., Викберг Дж. Э., Риз Дж. Л.. Мутации, связанные с потерей функции рецептора меланокортина человека, являются обычным явлением и связаны с рыжими волосами.Biochem Biophys Res Coommun. 1999; 260: 488–491. [PubMed] [Google Scholar] 2. Хили Э., Джордан С., Бадд П., Саффолк Р., Риз Дж., Джексон И. Функциональные вариации аллелей MC1R у рыжеволосых людей. Hum Mol Genet. 2001; 10: 2397–402. [PubMed] [Google Scholar] 3. Рис JL, Фланаган Н. Пигментация, меланокортины и рыжие волосы. QJM. 1999; 92: 125–31. [PubMed] [Google Scholar] 4. Рис JL. Генетика волос и цвета кожи. Анну Рев Жене. 2003; 37: 67–90. [PubMed] [Google Scholar] 5. Штурм Р., Даффи Д., Ящик N, Ньютон Р., Шепард А., Чен В., Маркс Л., Леонард Дж., Мартин Н.Генетическая ассоциация и клеточная функция аллелей варианта MC1R при пигментации человека. Ann NY Acad Sci. 2003; 994: 348–358. [PubMed] [Google Scholar] 6. Абдель-Малек З. Рецепторы меланокортина: их функции и регуляция физиологическими агонистами и антагонистами. Cell Mol Life Sci. 2001; 58: 434–41. [PubMed] [Google Scholar] 7. Лием Э.Б., Лин Си-М, Сулеман М.-И, Дуфас А.Г., Грегг Р.Г., Веотье Дж.М., Лойд Дж., Сесслер Д.И. Повышенная потребность в анестезии у рыжих.Анестезиология. 2004. 101: 279–283. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Xing Y, Sonner JM, Eger EI, II, Cascio M, Sessler DI. У мышей с мутацией рецептора меланокортина 1 MAC немного выше, чем у контрольных мышей. Анестезиология. 2004. 101: 544–546. [PubMed] [Google Scholar] 9. Могил Дж.С., Уилсон С.Г., Чеслер Э.Дж., Рэнкин А.Л., Неммани К.В., Ларивьер В.Р., Гроче М.К., Уоллес М.Р., Каплан Л., Стауд Р., Несс Т.Дж., Гловер Т.Л., Станкова М., Майоров А., Хруби В.Дж., Гризель Дж. .Ген рецептора меланокортина-1 опосредует специфические для самок механизмы обезболивания у мышей и людей. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2003; 100: 4867–72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Чхаджлани В. Распределение кДНК подтипов рецепторов меланокортина в тканях человека. Биохим Мол Биол Инт. 1996; 38: 73–80. [PubMed] [Google Scholar] 11. Wikberg JE. Рецепторы меланокортина: перспективы новых лекарств. Eur J Pharmacol. 1999; 375: 295–310. [PubMed] [Google Scholar] 12.Vrinten DH, Gispen WH, Groen GJ, Adan RA. Антагонизм меланокортиновой системы снижает холодовую и механическую аллодинию у мононевропатических крыс. J Neurosci. 2000; 20: 8131–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Филлингем Р., Несс Т. Гормональные воздействия, связанные с полом, на боль и анальгетические реакции. Neurosciences Biobehav Rev.2000; 24: 485–501. [PubMed] [Google Scholar] 14. Кео Э., Херденфельдт М. Пол, совладание и восприятие боли. Боль. 2002; 97: 195–201. [PubMed] [Google Scholar] 15.Сарлани Э., Гринспен Дж. Д. Гендерные различия во временном суммировании механически вызванной боли. Боль. 2002; 97: 163–9. [PubMed] [Google Scholar] 16. Филлингим Р., Несс Т., Гловер Т., Кэмпбелл С., Прайс Д., Стауд Р. Экспериментальные модели боли не выявляют половых различий в анальгезии пентазоцином у людей. Анестезиология. 2004; 100: 1263–70. [PubMed] [Google Scholar] 17. Sarton E, Olofsen E, Romberg R, den Hartigh J, Kest B, Nieuwenhuijs D, Burm A, Teppema L, Dahan A.Половые различия в обезболивании морфием: экспериментальное исследование на здоровых добровольцах. Анестезиология. 2000; 93: 1245–54. [PubMed] [Google Scholar] 18. Филлингим РБ, Майкснер В., Гирдлер СС, Лайт К.С., Харрис М.Б., Шепс Д.С., Мейсон Г.А. Ишемическая, но не термическая болевая чувствительность варьируется в зависимости от менструального цикла. Psychosom Med. 1997; 59: 512–20. [PubMed] [Google Scholar] 19. Tassorelli C, Sandrini G, Cecchini AP, Nappi RE, Sances G, Martignoni E. Изменения порога рефлекса ноцицептивного сгибания в течение менструального цикла у здоровых женщин.Psychosom Med. 2002; 64: 621–6. [PubMed] [Google Scholar] 20. Радж П., Чадо Х.Н., Энгст М., Хивнер Дж., Дотсон Р., Брандстатер М.Э., Джонсон Б., Пэррис В., Финч П., Шахани Б., Дханд У, Мехайл П., Дауд Э., Хендлер Н., Сомервилл Дж., Уоллес М., Панчал С. • Безболезненный электродиагностический порог восприятия тока и пороговые значения толерантности к боли у субъектов с КРБС и здоровой контрольной группы: многоцентровое исследование. Практика боли. 2001; 1: 53–60. [PubMed] [Google Scholar] 21. Katims JJ.Нейроселективный количественный сенсорный тест порога восприятия тока. Мышечный нерв. 1997; 20: 1468–9. [PubMed] [Google Scholar] 22. Rendell MS, Katims JJ, Richter R, Rowland F. Сравнение скоростей нервной проводимости и текущих порогов восприятия как коррелятов клинической тяжести диабетической сенсорной нейропатии. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1989; 52: 502–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Лю С., Копач DJ, Карпентер Р.Л.Количественная оценка дифференциальной блокады сенсорного нерва после спинальной анестезии лидокаином. Анестезиология. 1995; 82: 60–3. [PubMed] [Google Scholar] 24. Филлингим РБ, Эдвардс РР. Связь заместительной гормональной терапии с экспериментальными болевыми реакциями у женщин в постменопаузе. Боль. 2001. 92: 229–34. [PubMed] [Google Scholar] 25. Йоманс, округ Колумбия, Праудфит, Гонконг. Ноцицептивные реакции на высокую и низкую частоту вредного нагревания кожи опосредуются различными ноцицепторами у крыс: электрофизиологические данные.Боль. 1996; 68: 141–150. [PubMed] [Google Scholar] 26. Финкель Дж., Янг С., Ярвиц Дж., Патель К. Нейроселективная сенсорная электродиагностическая оценка 4% липосомального местного лидокаина. Anesth Analg. 2002; 94: 1259–62. [PubMed] [Google Scholar] 27. Skarke C, Darimont J, Schmidt H, Geisslinger G, Lotsch J. Обезболивающие эффекты или морфин и морфин-6-глюкуронид в модели чрескожной электрической боли у здоровых добровольцев. Clin Pharmacol Ther. 2003. 73: 107–21. [PubMed] [Google Scholar] 28.Джанал М., Глусман М., Кул Дж., Кларк В. Об отсутствии корреляции между реакциями на вредную жару, холод, электрическую и ишемическую стимуляцию. Боль. 1994; 58: 403–411. [PubMed] [Google Scholar] 29. Сакаи Т., Томиясу С., Ямада Х, Оно Т., Сумикава К. Количественная и селективная оценка дифференциальной блокады сенсорного нерва после трансдермального лидокаина. Anesth Analg. 2004. 98: 248–51. [PubMed] [Google Scholar] 30. Накамура Т., Попиц-Бергез Ф., Биркнес Дж., Стрихарц Г.Критическая роль концентрации в блокаде лидокаина периферического нерва in vivo: исследования функции и усвоения лекарств у крыс. Анестезиология. 2003; 99: 1189–1197. [PubMed] [Google Scholar] 31. Баттерворт Дж., Стрихарц Г. Молекулярные механизмы местной анестезии: обзор. Анестезиология. 1990; 72: 722–734. [PubMed] [Google Scholar] 32. Ragsdale D, McPhee J, Scheuer T, Cattterall W. Молекулярные детерминанты зависимой от состояния блокировки каналов Na + местными анестетиками.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *