Флутамид для женщин от прыщей: Нестероидное противовоспалительное средство Orion Pharma Флутамид – « Флутамид. Самый подробный и правдивый отзыв с фото до, во время и после лечения. 10 лет борьбы с акне, результаты.»

Содержание

Лекарственные средства Фармак Флутафарм Фемина антиандрогенный препарат - «Флутамид ДЛЯ ЖЕНЩИН. Мой ОПЫТ ПРИЕМА Флутафарм Фемина ОТ ПРЫЩЕЙ и для регуляции гормонального фона. Противопоказания и ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Флутафарм Фемина и БЕРЕМЕННОСТЬ. СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ от врача-дерматолога. ИНСТРУКЦИЯ на русском языке»

Расхламляя свою аптечку, наткнулась на два средства, на которые я когда-то возлагала большие надежды в борьбе за чистую и красивую кожу. Это – антиандрогенный препарат Флутафарм Фемина и крем против прыщей Фузидерм.

Скажу сразу, положительного эффекта от приема этих средств не было, более того – я столкнулась с ужасными побочными действиями. Но если вам интересно, что же все-таки мне помогло справится с угревой сыпью, то дочитайте мой отзыв до конца.

А сегодня я расскажу о первом средстве, так называемом флутамиде для женщин. И делаю такой акцент не просто так, поскольку все остальные аналоги Флутафарм Фемина

– это препараты для лечения рака простаты, и предназначены они исключительно для мужчин.

Препарат предназначен для воздействия на раковые клетки, которые разрастаются в предстательной железе. Благодаря Флутамиду ткань больной железы становится менее плотной, железа уменьшается в размерах, сокращаются размеры и число метастаз.

Флутамид – препарат, предназначенный для мужчин, но поскольку он подавляет влияние тестостерона, его применяют и у женщин, чтобы уменьшить воздействие мужских половых гормонов.

 

Основная информация о препарате

производитель – Фармак, Украина

стоимость – в среднем 280 грн (650 руб)

форма выпуска – таблетки

срок годности – 1,5 года

 

В яркой картонной упаковке находятся 5 блистеров, в каждом из которых по 10 таблеток. Извлекаются из ячеек они легко.

На блистере указан срок годности и количество действующего вещества – флутамида 0,125 г. Во всех других аналогах Флутафарм Фемина флутамид равен 0,25 г.

Полный состав

действующее вещество: флутамид

1 таблетка содержит флутамида в пересчете на 100% вещество – 125 мг (0,125 г)

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат

Таблетки небольшие, бледно-желтого цвета, с чертой деления.

Безвкусные. Достаточно твердые, и пока запиваешь таблетки водой, они не растворяются.

Таблетку нужно проглатывать целиком, не разжевывая.

 

Флутафарм Фемина инструкция

Свой вкладыш в упаковке препарата я не нашла, поэтому скопирую информацию с сайта производителя и некоторые части прокомментирую.

Показания

Главное, на что делается упор при назначении Флутафарм Фемина, что это не гормональный препарат. И вот эта фраза очень сильно расслабляет людей, вплоть до того, что девушки сами назначают себе и покупают флутамид при угрях, выпадении волос, жирной коже.

Вы что?! Флутафарм Феминаэто не витамины и не БАДы, а серьезное лекарство с кучей побочек! Перед его приемом посоветуйтесь лучше с несколькими врачами, и взвесьте все «за» и «против».

 

Противопоказания, особенности применения и взаимодействие с другими препаратами, алкоголем

Странно, что в одной и той же инструкции немного различаются рекомендации по поводу употребления алкоголя.

Лично я на время приема Флутафарм Фемина полностью отказалась от спиртного

, чтобы лишний раз не нагружать печень.

 

Способ применения и дозы

Во время приема Флутафарм Фемина нужно обязательно принимать гепатопротекторы, и контролировать состояние печени и почек (УЗИ, анализ крови).

Дозировка препарата

1 таблетка 3 раза в день во время или после еды

Ни в коем случае не принимайте препарат на голодный желудок!

Продолжительность курса приема Флутафарм Фемина

3-6 месяцев

 

Передозировка

 

Побочные реакции

Их целая куча, но как указано в инструкции

побочные реакции наблюдались при приеме препарата у мужчин

А у женщин?! Ведь этот препарат разработан именно для них.

 

Флутафарм Фемина и беременность

В инструкции к препарату настоятельно не рекомендуется беременеть во время приема лекарства, и не раньше 48 часов после отмены Флутафарм Фемина. На форумах в сети встречала информацию о 3 и даже 6 месяцах строгой контрацепции, которую советуют врачи.

Женщинам во время приема Флутамида необходимо принимать контрацептивы для контроля зачатия, поскольку при незапланированной беременности во время лечения препаратом есть риск феминизации плода мужского рода. Женщины должны прекратить прием Флутамида за три месяца до планируемого зачатия ребенка.

В клинике, в которой я проходила лечение, врач-дерматолог советовала не беременеть минимум 3 месяца после окончания приема Флутафарм Фемина.

Читала, что препарат назначают девушкам с синдромом поликистозных яичников и при повышенном тестостероне, чтобы наладить цикл и привести в норму гормональный фон. А некоторым еще для того, чтобы стимулировать овуляцию

. В интернете я нашла такой комментарий врача:

 

Мой опыт приема

Флутафарм Фемина от прыщей

Именно с этой проблемой я обратилась ко всем возможным врачам в 2015 году. Россыпь мелких подкожных прыщей на лбу превратилась в ужасную угревую сыпь.

В двух разных клиниках подтвердился диагноз – демодекоз (подкожный клещ) и гормональный сбой, который его «подпитал».

Гинекологи наперебой предлагали разнообразные оральные контрацептивы. Но учитывая свой предыдущий негативный опыт приема гормональных средств и склонность к варикозу, я искала альтернативы.

Врач-дерматолог из ОН Клиник предложила попробовать негормональный препарат Флутафарм Фемина и следующую схему лечения.

 

Для внутренних органов:

диета №5 по Певзнеру

слепое зондирование – 2-3 раза в неделю

Гепатомакс Форте – 1 капсула 1 раз в день на протяжении месяца

Флутафарм Фемина 125 мг – 1 таблетка 3 раза в день на протяжении 3 месяцев

Местное лечение:

Фузидерм гель

Стоп Демодекс (мыло)

личная гигиена

На протяжении месяца я четко выполняла предписания врача (кроме слепого зондирования), но сдвигов в лечении не было.

Угри появлялись с той же регулярностью, кожа блестела жирным блином. Никакого положительного эффекта от приема Флутафарм Фемина я не ощутила. Зато побочные реакции не заставили себя ждать.

Таблетки я принимала сразу после еды. Не забывала про обязательный прием гепатопротектора. Но даже в этом случае иногда ощущала горечь во рту.

Я пропила одну упаковку Флутафарм Фемина (50 таблеток), начала вторую… Как однажды ночью меня скрутило так, что я подумала – «умру». Сильная, тупая, мучительная боль в животе, тошнота, головокружение.

В срочном порядке

насколько мне позволяло мое состояние я предприняла меры как при пищевом отравлении: промывание желудка, сорбенты, обильное питье. Весь следующий день я проходила, как тень, по квартире. Естественно, что прием таблеток Флутафарм Фемина я прекратила. И сосредоточилась на местном лечении.

Перечитала кучу отзывов, пообщалась на форумах, и «разработала» свою схему лечения, которая в итоге мне помогла.

Вот список препаратов, на каждый из которых есть отдельный отзыв:

① Скинорен гель

серия Стоп Демодекс

Косметику не выбрасывала, наволочки не гладила, одноразовые салфетки и полотенца не использовала.

Вместо стола №5 по Певзнеру попробовала еще диету на кашах и безглютеновую диету.

Сказать, что они колоссально повлияли на состояние кожи? – Нет. Все-таки это больше заслуга вышеуказанных лечебных средств.

 

Выводы

Разумеется, что рекомендовать препарат, от которого у меня возникли такие серьезные побочные реакции я не могу

.

Еще раз повторяю, что Флутафарм Фемина, хоть и не гормональное средство, но очень токсичное для печени и других внутренних органов, и назначается врачом строго в соответствии с диагнозом, а не просто «от прыщей».

Спасибо за внимание к отзыву! Если у вас остались вопросы, отвечу на них в комментариях ниже.

Лечение акне 🌟 Поликлиника №1 РАН

Акне (угревая болезнь) – это полиэтиологический воспалительный дерматоз, склонный к хроническому течению и характеризующийся появлением на коже воспалительных папул (бляшек), гнойничков и узелков, а также открытых и закрытых комедонов (закупоренных волосяных фолликулов) или «черных точек». Данное заболевание значительно снижает качество жизни пациентов (особенно молодых) в связи с появлением высыпаний в области лица. При попытках самостоятельно избавиться от «прыщей» — могут оставаться значительные рубцы и пятна на месте травмированной кожи.

Акне – одно из самых распространенных кожных заболеваний среди подростков, имеющее тенденцию к разрешению в более старшем возрасте. Лица старше 25 лет редко страдают угревой болезнью, однако иногда отмечаются случаи заболевания среди лиц женского пола. Так как данное заболевание относится к многофакториальному, то в его развитии принимают участие многие внешние и внутренние факторы.  Основными считают наследственную предрасположенность к повышенной секреции андрогенов (мужских половых гормонов) и определенный тип сальных желез. Механизм развития заболевания включает следующие этапы: нарушение ороговения кожи с развитием фолликулярного гиперкератоза (чрезмерное деление кератиноцитов кожи), на фоне выраженной секреции кожного сала происходит закупорка волосяного фолликула и происходит инфицирование образовавшихся комедонов (закупоренных волосяных фолликулов) микроорганизмами Propionibacterium acnes. Данная бактерия может активно размножаться и приводить к воспалению только в определенных условиях, которые обусловлены у пациентов наследственностью – это усиленная выработка кожного сала, высокий уровень андрогенов и низкая концентрация линолевой кислоты. Тяжесть заболевания также коррелирует с уровнем цинка в организме, который значительно понижен у большинства заболевших (на 60 и более %).

Классификация угревой болезни включает несколько отличных по клинической картине друг от друга форм: обыкновенные, шаровидные, осповидные, тропические, детские, келоидные и другие угри. Основным проявлением акне являются высыпания по типу папул, узелков, гнойничков или комедонов в области лица, груди, спины и верхних конечностей. Симптомы заболевания зависят от формы: 1) комедональные акне – наиболее легкая форма, когда образуются открытые и закрытые комедоны – закупоренные волосяные фолликулы (черные точки). 2) Папуло-пустулезные акне легкой и средней степени тяжести – появляются округлые или конусовидные воспаленные образования до 5 мм в диаметре, которые затем могут трансформироваться в гнойнички (заполняться гноем). 3) Узловатые акне – помимо перечисленных элементов могут образовываться крупные узлы (они плотные, постепенно становится мягче и приобретают синюшную окраску), при созревании которых начинает выделяться гной. Узлы обычно локализуются на спине или шее, могут сливаться и образовывать огромные конгломераты с многочисленными отверстиями.   Во время ремиссии на месте высыпаний могут оставаться рубцы атрофические, гипертрофические и даже келоидные.

Отдельно выделяют акне у детей, которые имеют свои особенности. У новорожденных могут появляться комедоны, бляшки и гнойнички в первые дни после родов на фоне приема определенных препаратов матерью или повышенным уровнем у нее тестостерона. Обычно они разрешаются самостоятельно. Появление акне на первом году жизни малыша грозят развитием тяжелых форм в подростковом возрасте.  Предподростковые акне формируются с 7 до 11-12 лет говорят о преждевременном половом развитии.

Диагностикой и лечением угревой болезни занимается врач дерматовенеролог.

Для постановки диагноза необходимо правильно оценить клиническую картину.  Подтверждением высокого уровня андрогенов служат такие дополнительные признаки, как  гипертрофия наружных половых органов у девочек, нарушения менструального цикла, повышенное оволосение. При наличии сильно выраженных признаков необходимо провести обследование, направленное на выявление андроген-продуцирующих опухолей. Из лабораторных методов назначают анализ крови на гормоны – дигидроэпиандростендион, тестостерон, ЛДГ, ФСГ.

Лечение может быть как местным, так и системным. Методы терапии выбирают с учетом всех аспектов – от выраженности высыпаний до их влияния на психическую сферу. Системная терапия включает назначение антибактериального препарата (Тетрациклин или Доксициклин). Гормональные препараты назначают в основном женщинам с выраженным гиперандрогенизмом – применяют блокаторы андрогенных рецепторов: Ципротерон, Дроспиренон, Флутамид; блокаторы синтеза овариальных андрогенов (в яичниках) – это оральные контрацептивы с эстрогеном и гестагеном; и блокаторы синтеза андрогенов в надпочечниках – глюкокортикоиды. Препарат резерва (мало изучен) – Изотретиноин в дозировке 0,5 мг на кг от массы тела. Препаратов для наружного применения существует огромное количество, основные из них – ретиноиды, азелаиновая кислота, антибиотики, бензоил, а также различные комбинации. Заболевание требует комплексного длительного лечения, поэтому ожидать излечения в коротки сроки не представляется возможным6 иногда требуется повторение циклов терапии.

Чистая кожа раз и навсегда! Как победить акне?

Все, кто хотя бы раз сталкивался с воспаленными высыпаниями на лице, знают, как сложно от них избавиться. К сожалению, универсальной “таблетки” от акне до сих пор не изобрели: для поддержания красивого и здорового вида кожи необходим комплексный подход.

Причины появления прыщей и угревой сыпи у каждого индивидуальны - вам не обойтись без посещения специалиста и соблюдения его рекомендаций. Однако существуют и общие правила, которые помогут вам ускорить процесс лечения, а также предотвратить возникновение акне в будущем.

 1. Нормализуйте питание

Сладости, острая и жирная пища, фаст-фуд, копчености, алкоголь - все эти продукты в больших количествах перегружают печень. И, если печень перестает справляться с функциями по очищению организма, то часть нагрузки берет на себя кожа! Кроме того, повышенное содержание углеводов в рационе провоцирует усиленную секрецию сальных желез. Именно поэтому здоровое питание важно не только для поддержания фигуры! 

Делайте упор на медленные углеводы, нежирное мясо, бобовые, ешьте как можно больше овощей и фруктов. Кроме того, крайне полезно будет включить в рацион пробиотики (например, йогурт или кефир). Они помогают поддерживать здоровый баланс бактерий в организме и благоприятно влияют на кожу. И не забывайте пить больше чистой воды, чтобы помогать организму очищаться, а также увлажнять кожу изнутри. 

2. Ежедневно очищайте лицо

Умывание специальным муссом или гелем и протирание тоником от акне должны стать для вас обязательным ритуалом каждый вечер. Но не перестарайтесь: если вы будете умываться несколько раз в день, то естественная секреция сальных желез нарушится. 

Кроме того, раз в неделю делайте специальные маски от прыщей: они помогут вытянуть токсины, выровняют цвет кожи и уберут жирный блеск. Также рекомендуется периодически посещать косметолога для профессиональной чистки лица.

3. Принимайте витамины

 Витамины помогут улучшить обмен веществ, снизить воспалительные процессы, поспособствовать очищению организма. Вернуть коже красоту и здоровый вид под силу таким добавкам, как цинк, биотин, витамины группы В и E. Также на помощь придут антиоксиданты и аминокислоты, отвечающие за поддержание иммунитета и нормализацию обмена веществ. К витаминным комплексам, разработанным специально для борьбы с акне относятся, например, драже “Эвисент Акнесент” и “Доппельгерц Анти-Акне”. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

4. Пройдите сеанс фототерапии

Фототерапия считается одной из самых эффективных косметологических процедур против акне. Как это работает? Интенсивный импульсный свет проникает в кожу  и разогревает её, разрушая меланин, убивая бактерии и улучшая обменные процессы. Снижается воспаление и отечность, уменьшается жирность, а пигментные пятна становятся менее заметными. За 7-10 сеансов можно убрать до 95% угревой сыпи! У процедуры есть противопоказания, обязательно проконсультируйтесь со специалистом.

5. Пользуйтесь кремами с SPF и увлажняйте кожу лица

Агрессивный ультрафиолет провоцирует воспаления на коже и усиливает секрецию сальных желез. Поэтому обязательно включайте в свой ежедневный уход дневные кремы с SPF,  а на пляже загорайте до 11 часов с утра или после 17 часов вечера. 

Кроме того, жирная кожа нуждается в увлажнении не меньше, чем сухая! Выбирайте специальные средства для проблемной кожи на легкой гелевой основе и с пометкой “некомедогенно”.

И помните: нередко обильные высыпания на лице свидетельствуют о гормональных проблемах. Обязательно пройдите консультацию у врача-эндокринолога. Не занимайтесь самолечением с помощью антибиотиков и гормональных препаратов и ни в коем случае не выдавливайте прыщи: избавиться от рубцов будет не легче, чем от самой проблемы акне!

тестостерон прыщи женщин

Тэги: уровень тестостерона в крови у мужчин, заказать тестостерон прыщи женщин, мужской половой гормон тестостерон.


оксандролон тестостерон, тестостероновый пластырь купит в Златоусте, повышенный тестостерон последствия, тестостерон у женщин норма нг, туринабол болденон тестостерон

Описание

Пока что заказ продукции будет доступен только на официальном сайте. О сроках, когда товар появится в фармации города или же в розничных сетях, ничего не сообщается. Вы можете не ждать, а просто пройти по ссылке и оформить заявку. После этого специалист перезвонит, чтобы уточнить особенности заказа. Возможно, вы получите специальную скидку. Учитывайте, что для прохождения полного курса лучше будет заказать сразу 2-3 упаковки средства. Клинические исследования препарата проводились в 2017 году в Женевском Институте урологии и андрологии. В эксперименте приняло участие 1000 представителей сильного пола. Все они имели те или иные признаки нарушения потенции, а врачи диагностировали у них существенное снижение тестостерона. После курса лечения 100 % добровольцев смогли нормализовать уровень гормонов. Подобный результат наблюдался сразу после использования пластыря уже при первом применении. Кроме того, в отзывах о тестостероновых пластырях Testonormin 97 % мужчин указали, что избавились от проблем с потенцией, а ещё 99 % заявили, что получают от секса максимум удовольствия и в общем чувствуют себя более хорошо, чем до применения наклеек.


Официальный сайт тестостерон прыщи женщин

Состав

В нарушении состояния кожи и появлении патогенных элементов гормоны в женском организме играют практически ключевую роль. Прыщи из-за тестостерона на лице возникают часто, гормон провоцирует. Характеристика тестостерона. Тестостерон — мужской половой гормон, анаболический стероид. Это название ассоциируется обычно. Низкий тестостерон у женщин, как и у мужчин, может. Когда диагностируются гормональные прыщи у женщин лечение предполагает индивидуальный подход. Тестостерон и прыщи у мужчин и женщин. Почему появляются угри при дисбалансе гормонов. Кожа – это органмишень для стероидов, поэтому акне и гормоны тесно взаимосвязаны. Андрогены способны влиять на размер сальных. прыщи и тестостерон(я девушка). у меня проблемная кожа, я хожу к косметологу на чистки, она говорит что из-за того что тестостерон скачет, чистки не дают нужной длительности эффекта.(привела пример что взяла девочку с такой же. Доказано, что тестостерон и прыщи взаимосвязаны, именно поэтому при какихлибо. Поэтому лечение гормональных прыщей у женщин и у мужчин должна. Связь тестостерона и прыщей уже давно доказана. Самым негативным последствием приёма анаболиков у женщин может стать нарушение гормонального фона и бесплодие. Это не говоря уже о потере. Взаимосвязь между прыщами и гормонами у женщин. Какие гормоны влияют на состояние кожи? Диагностика и анализы, эффективные методы лечения. Тестостерон у женщин отвечает за работу половой системы, формирование мышц и костной ткани, функционирование сальных желез. Также он влияет на наше настроение, сон, ясность ума, способность к концентрации. При этом. Тестостерон в женском организме вырабатывается в минимальном количестве. Тестостерон и прыщи у женщин. Тестостерон пропионат отзывы медиков. Нужно ли брить подмышки.

Результаты испытаний

Мужа особо убеждать не пришлось, ему самому некоторые нюансы были неприятны. Он сам использовал, я не лезла, просто мысль направила и заказала. Остальное комплексное лечение, включая питание, но им не ограничиваясь, уже сама обеспечила. Итогами уже через месяц очень довольна, дома регулярно принимаю благодарности в разной форме. Купить тестостероновые пластыри Testonormin сегодня может каждый желающий. Они безопасные для здоровья и не вызывают отрицательных реакций. Использовать продукт рекомендовано на регулярной основе, хотя и при разовом применении он даёт положительный результат.

Мнение специалиста

После первой недели самочувствие улучшилось. Через 3 месяца снова сдал анализ на тестостерон, результаты стали куда лучше. Чувствую себя бодро, даже мышцы немного прокачал.

Содержание: Действие Аргинина на организм человека. Влияние на потенцию. Продукты питания, содержащие Аргинин. Правила приема препарата. Аргинин это аминокислота, которая является естественным биохимическим стимулятором ряда важных процессов обмена веществ, энергии и биосинтеза. С её помощью в организме синтезируются белки, ускоряется. Опыт комплексного применения тестостерона и Lаргининина у мужчин с сексуальными дисфункциями и андрогенодефицитом. К кому обратиться? В настоящее время проблема андрогенодефицита у мужчин является. Как можно повысить уровень тестостерона при помощи диеты, спорта и медикаментозных препаратов. Как принимать аргинин для потенции? Содержание. 1 Полезные свойства Ларгинина. 2 Инструкция по применению препаратов. Стоит ли использовать аргинин для потенции в виде биодобавок, как правильно его принимать, окажет ли это влияние на эрекцию, о чем говорят отзывы мужчин. Стимулирует работу надпочечников, увеличивая производство тестостерона. Повышает выработку серотонина, тем самым усиливая либидо. Аргинин для повышения потенции у мужчин. Многие мужчины стараются всячески избегать разговоров о проблемах с потенцией. Но, рано или поздно, проблемы возникают у всех. Эректильные дисфункции разного характера. Аргинин повышает уровень гормона роста (GH). Так как аргинин участвует в выработке тестостерона, он имеет большое влияние на потенцию у мужчины. Кроме того, его влияние на метаболизм и обмен азотом способствует. Аргинин для повышения потенции у мужчин. Нерасщепленный аргинин – это образователь гормона тестостерона, который в первую очередь отвечает за половое влечение, и за выработку сперматозоидов. Тестостерон (гормон. Темп современного образа жизни людей очень высокий. В этих условиях увеличивается расход энергии и незаменимых веществ. Повышенный синтез NO из аргинина наблюдается у людей, которые живут. Тестостерон регулирует процесс сперматогенеза, то есть формирование сперматозоидов в половых железах. Lаргинин это аминокислота, которая производится самим организмом. Он оказывает важное биологическое воздействие, поддерживая внутреннее равновесие. В частности, это вещество играет существенную роль в процессе. Иногда причины снижения потенции кроются на молекулярном уровне регуляции организма. Никто из представителей сильного пола не задумывается.

Назначение

На мой взгляд, эти пластыри намного лучше таблеток и прочих средств, которые нужно принимать вовнутрь. Понравилось, что прикрепить пластырь можно на те части тела, на которых их невозможно заметить. К примеру, живот или грудь, также можно на спину и бедра.

Все ответы на тему Лечение повышенного тестостерона у женщин. Вся информация на BabyBlog. У меня тестостерон на верхнем граничном показателе, назначили оральные контрацептивы. выписали Диане35, но там столько побочек!!! это Комбинированный препарат содержащий эстроген. Отличие общего тестостерона от свободного. Повышенный уровень тестостерона у женщин. То есть лечение было комплексным и внешнее, и внутреннее. Подробнее я уже рассказывала в отзыве об анализе на демодекс. Повышенный тестостерон, Г прописала Джес на 3 месяца + Флутамид 250мг. У тебя какой тестостерон повышен. Свободный? Мне помогла снизить только. Аллергия на шеллак требует немедленного лечения. Она не только повреждает кожу рук, но и ухудшает общее самочувствие. Как её обнаружить, чем. Сообщества. Хочу ребенка. Повышенный тестостерон. Но опять же не лечение, а просто достижение цели. Вот куда идти лечиться даже не знаю. ЕвгенияЯ там не лечилась, для меня лечение это когда пролечилась и стала здоровой — появился регулярный цикл, овуляция своя, эндометрий хорошо растет т.д.. у кого нибудь получилось снизить тестостерон только травами? 🙂 поделитесь опытом, какие травы вам помогли? когда появились первые результаты? уже год я пью диане35 и верошпирон (25 мг, с 5 по 10 день цикла)но увы, результатов нет. не. 2.Какое применяли лечение? 3.Если смогли привести в норму,то какие улучшения в самочувствие и в целом в себе?. у меня повышенный тестостерон.Выпадение волос и лишний вес( килограмма 4 не могу никак сбросить). Как понизить тестостерон народными средствами Как понизить тестостерон, не обращаясь к врачу? Существует ряд целебных трав, которые помогают при повышенном тестостероне у женщин: корень солодки, дягиль, марьин корень, энотера, клопогон и витекс священный. Можно поддержать снижение. Лечение низкого уровня тестостерона. Повысить уровень тестостерона можно, не прибегая к медицинской помощи, а с помощью. Поделитесь с друзьями! причины и признаки. диагностика и лечение. инструкция по применению. отзывы о препарате. Польза морковного сока для мужчин и его применение Поднимаем тестостерон. Для тех, кому есть что рассказать рецепты, адреса клиник и прочее. Начал пить Eurycoma Longifolia Jack,как я понял это и есть тонгкат али. Пью в надежде поднять тестостерон и увеличить либидо.Пью почти месяц,но чтоб я хоть чтото почувствовал сказать нельзя.Есть все.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа тестостерон прыщи женщин. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

тестостерон прыщи женщин. кровь на тестостерон общий. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.


Официальный сайт тестостерон прыщи женщин

✅ Купить-тестостерон прыщи женщин можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения


Клинические исследования препарата проводились в 2017 году в Женевском Институте урологии и андрологии. В эксперименте приняло участие 1000 представителей сильного пола. Все они имели те или иные признаки нарушения потенции, а врачи диагностировали у них существенное снижение тестостерона. После курса лечения 100 % добровольцев смогли нормализовать уровень гормонов. Подобный результат наблюдался сразу после использования пластыря уже при первом применении. Кроме того, в отзывах о тестостероновых пластырях Testonormin 97 % мужчин указали, что избавились от проблем с потенцией, а ещё 99 % заявили, что получают от секса максимум удовольствия и в общем чувствуют себя более хорошо, чем до применения наклеек. Отличие общего тестостерона от свободного. Повышенный уровень тестостерона у женщин. При повышенном количестве клеща наблюдается следующее: регулярные высыпания, чешутся, обычно утром или ночью, особо внимания не придаётся, так как нет бешеного зуда. Высыпания выпуклые не всегда. Тэги: тестостерон у женщин, повышенный тестостерон у женщин. Таблетки и бады как раз не интересуют, тк показаний к применению слава богу нет. можно ли поднять тестостерон так сказать естественным путем? дексаметазон повышает гармон!! это таблетки. и их прописывают почти всем женщинам с повышенным тестостероном. у меня тестостерон понижен, при этом я волосатая, все лицо и тело. но не наследственное, в роду таких волосатых не было. Нравится0. Не нравится0. Если у чела низкий уровень тестостерона, то нужно обратиться к эндокринологу и к урологуандрологу, чтобы выяснить причину этого низкого уровня. Много совершенно разных причин существует, приводящих к низкому уровню тестостерона: от проблем с головным мозгом до проблем с яичками. Тестостерон, введенный. Тестостерон — это ключевой мужской половой гормон, чаще всего ассоциируемый с сексуальным гормоном. Однако повысить уровень тестостерона невозможно исключительно лишь приемом БАДов или рецептурных препаратов — без регулярных физических тренировок и диеты, обеспечивающей получение. Все ответы на тему Лечение повышенного тестостерона у женщин. Вся информация на BabyBlog. Ципротерона ацетат блокирует рецепторы андрогенов и уменьшает явления андрогенизации у женщин (увеличения выработки кожного сала, роста волос по мужскому типу, выпадение. Читать полностью. Уровень тестостерона у мужчин зависит от возраста и варьируется в пределах от 12 до 33 нмоль/л (345 до 950 нг/дл). Как повысить потенцию в домашних условиях? Как увеличить эрекцию? Влияет ли протеин на потенцию? Тестостерон – это гормон, который у всех ассоциируется с большими мышцами, силой, и сексуальными возможностями. Норма у мужчин составляет 3001000 нг/дл, у женщин 1570 нг/дл. Именно из-за низкого уровня тестостерона, девочкам не стоит бояться, что начав заниматься со штангами, гантелями они. Мужа особо убеждать не пришлось, ему самому некоторые нюансы были неприятны. Он сам использовал, я не лезла, просто мысль направила и заказала. Остальное комплексное лечение, включая питание, но им не ограничиваясь, уже сама обеспечила. Итогами уже через месяц очень довольна, дома регулярно принимаю благодарности в разной форме.

Пока что заказ продукции будет доступен только на официальном сайте. О сроках, когда товар появится в фармации города или же в розничных сетях, ничего не сообщается. Вы можете не ждать, а просто пройти по ссылке и оформить заявку. После этого специалист перезвонит, чтобы уточнить особенности заказа. Возможно, вы получите специальную скидку. Учитывайте, что для прохождения полного курса лучше будет заказать сразу 2-3 упаковки средства.

После первой недели самочувствие улучшилось. Через 3 месяца снова сдал анализ на тестостерон, результаты стали куда лучше. Чувствую себя бодро, даже мышцы немного прокачал.

На выработку тестостерона влияет мощно. Проблема есть. Когда увидел информацию о пластырях Testonormin и искомую траву в их составе – сразу заказал. Остальные компоненты тоже вполне тонизирующие. Месяца 4 использую пластыри с некоторыми перерывами.

Флутамид для коррекции избыточного роста волос

Флутамид (flutamide, C11-h21-F3-N2-O3) — синтетический нестероидный антиандроген, блокирует андрогенные рецепторы клеток тканей-мишеней и препятствует связыванию с ними андрогенов. Являясь нестероидным соединением, флутамид не имеет других гормональных свойств (как ципротерон, входящий в состав ряда оральных контрацептивов). Торговые названия: Флутокан, Флутоплекс, Флуцином, Флутамид Плива и др.

Способность флутамида препятствовать действию тестостерона и дегидротестостерона на клеточном уровне используется в химической кастрации мужчин, в рамках гормональной заместительной терапии у транссексуалов, а также в терапии женщин, страдающих гирсутизмом, алопецией по мужскому типу, акне и себорейным дерматитом.

Несмотря на эффективность, длительный прием флутамида сопряжен с тяжелым, подчас смертельным поражением печени [DeLeve]. В первые пять лет с 1989 года, когда препарат разрешили в США, было зарегистрировано 20 случаев смерти. После этого в США препарат был рекомендован для ведения лишь раковых больных, поскольку польза его использования превышает вред [Wysowski]. В России флутамид продолжают прописывать даже юным девушкам.

Использование флутамида в лечении женщин по разным показаниям предполагает меньшие дозы. Однако и здесь был зарегистрирован один смертельный случай, множество случаев, потребовавших срочную пересадку печени [Brahm], включая эпизод с 14-летней девочкой [Andrade], и сотни случаев развития желтухи, потребовавшей трехмесячного курса восстановления [Falsetti, Wallace, Moghetti]. С другой стороны, есть публикации об отсутствии токсического эффекта на печень [Venturoli, Ibáñez, Zegher, Dikensoy] или возникновении обратимого бессимптомного поражения печени в 6% случаев [Paradisi] при низких дозах флутамида (до 125 мг).

Являясь нестероидным соединением, флутамид не имеет других гормональных свойств (как ципротерон, входящий в состав ряда оральных контрацептивов), однако при длительном приеме у молодых женщин с СПКЯ наблюдается снижение андрогенов надпочечников — дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГАЭ-С) и андростенедиона, а также общего тестостерона и 5α-андростендиол глюкуронида. Хотя изменение секреции гонадолиберина (ГнРГ) не обнаружено, при приеме флутамида наблюдается незначительное снижение ЛГ и увеличение ФСГ [Diamanti-Kanarakis].

С точки зрения эффективности подавления роста волос имеются следующие экспериментальные данные [Diamanti-Kanarakis]:

  • 20 женщин 12 месяцев принимали 250 мг флутамида дважды в день (очень высокая доза!) в сочетании с оральными контрацептивами; по шкале Ферримана-Галлоуэя волосатость снизилась с 26 до 9 баллов у 19 пациенток;
  • 22 женщин со СПКЯ 8 месяцев принимали аналогичные дозы и сочетание препаратов; степень волосатости по шкале Ферримана-Галлоуэя снизилась на 49%;
  • ??? женщин 12 месяцев принимали 500 мг флутамида; степень волосатости снизилась на 70% после полугода приема.
  • ??? женщин 12 месяцев принимали 325 мг флутамида; степень волосатости снизилась на 71%.
  • 41 женщина 6 месяцев принимала 250 мг флутамила; степень волосатости снизилась с 17±5 баллов до 5±3 баллов.
  • 34 женщины 6 месяцев принимали 125 мг флутамила; степень волосатости снизилась на 66%.

Флутамид используют не только внутрь, но и наружно. Торговые названия кремов: Нифтолида мазь 2.5%, Веро-Флутамид и др. Согласно инструкции к препарату, торможение роста волос проявляется через 2–3 месяца использования: волосы истончаются и осветляются, часть фолликулов редуцирует, рост замедляется и облегчается эпиляция волос. При отмене препарата, эти эффекты регрессируют обратно. Помните, что кожа не является полностью непроницаемым барьером, поэтому при заболеваниях печени использование флутамида даже наружно небезопасно.

К более современным и менее токсичным аналогам флутамида относятся нилутамид и бикалутамид, однако оба этих препарата для лечения женщин не рекомендуются в виду отсутствия клинических тестов. Вопрос о том, являются ли аналоги менее токсичными лишь потому, что менее распространены, тоже остается открытым.

Источники:
  • Wysowski DK, Fourcroy JL. Flutamide hepatotoxicity. J Urol 1996; 155: 209-12. Erratum in: J Urol 1996; 155: 1396.
  • Brahm J, Brahm M, Segovia R, Latorre R, Zapata R, Poniachik J, Buckel E, Contreras L. Acute and fulminant hepatitis induced by flutamide: case series report and review of the literature. Ann Hepatol 2011; 10: 93-8
  • Andrade RJ, Lucena MI, Fernández MC, Suarez F, Montero JL, Fraga E, Hidalgo F. Fulminant liver failure associated with flutamide therapy for hirsutism. Lancet 1999; 353: 983.
  • Falsetti L, Gambera A, Legrenzi L, Iacobello C, Bugari G. Comparison of finasteride versus flutamide in the treatment of hirsutism. Eur J Endocrinol 1999; 141: 361-7
  • Wallace C, Lalor EA, Chik CL. Hepatotoxicity complicating flutamide treatment of hirsutism. Ann Intern Med 1993; 119: 1150
  • Moghetti P, Castello R, Negri C, Tosi F, Magnani CM, Fontanarosa MC, Armanini D, et al. Flutamide in the treatment of hirsutism: long-term clinical effects, endocrine changes, and androgen receptor behavior. Fertil Steril 1995; 64: 511-7
  • Venturoli S, Paradisi R, Bagnoli A, Colombo FM, Ravaioli B, Vianello F, Mancini F, et al. Low-dose flutamide (125 mg/day) as maintenance therapy in the treatment of hirsutism. Horm Res 2001; 56: 25-31
  • Ibáñez L, Jaramillo A, Ferrer A, de Zegher F. Absence of hepatotoxicity after long-term, low-dose flutamide in hyperandrogenic girls and young women. Hum Reprod 2005; 20: 1833-6.
  • de Zegher F, Ibáñez L. Low-dose flutamide for women with androgen excess: anti-androgenic efficacy and hepatic safety. J Endocrinol Invest 2009; 32: 83-4
  • Dikensoy E, Balat O, Pence S, Akcali C, Cicek H. The risk of hepatotoxicity during long-term and low-dose flutamide treatment in hirsutism. Arch Gynecol Obstet 2009; 279: 321-7
  • Paradisi R, Venturoli S. Retrospective observational study on the effects and tolerability of flutamide in a large population of patients with various kinds of hirsutism over a 15-year period. Eur J Endocrinol 2010; 163: 139-47
  • Diamanti-Kanarakis E. Current aspects of antiandrogen therapy in women / Current Pharmaceutical Design, 1999, 5, pp 707-723

Ключевые темы:

Препараты Антиандрогены Лекарства

Последние достижения в области изучения патогенеза акне - Статьи

Авторы: Carmen Laurino, MSc; Beniamino Palmieri, MD; Alessandro Coacci, MD
Источник: Am J Clin Dermatol. 2014; 15 (6): 479-488.
Перевод: Delis.pro; при перепечатке статьи гиперссылка на www.delis.pro в начале и в конце статьи обязательна.

Введение

Обыкновенные угри представляют собой хроническое воспалительное заболевание кожи, которое развивается вокруг пилосебационного аппарата и проявляется в виде открытых и закрытых комедонов, а также воспалительных папул, пустул и узелков. Обычно в воспалительный процесс вовлекаются лицо, грудь, верхняя часть спины и верхние части рук. Воспалительные акне могут привести к формированию потенциально уродующих рубцов и пост-воспалительной гиперпигментации, что подчеркивает важность своевременного лечения.

Патогенез акне начинается с аномальной кератинизации, которая вызывает закупорку и расширение нижней части воронки волосяного фолликула, образуя комедон [1-3]. Другие факторы включают в себя сложное взаимодействие между продукцией кожного сала, изменениями липидного состава, повышенной чувствительности к андрогенной стимуляции, пропионибактериям акне и местным воспалительным цитокинам, вырабатываемым врожденной иммунной системой [4-10].

Общие принципы лечения акне направлены на различные патогенные факторы. Терапевтический ряд варьирует от местных методов лечения при легких и умеренно выраженных формах акне (ретиноиды и противомикробные средства) до применения оральных препаратов при тяжелых акне (антибиотики, гормональные препараты и изотретиноин - следует отметить, что все пероральные препараты [кроме изотретиноина] следует сочетать с местной терапией). Совсем недавно были изучены физические методы, такие как радиочастотная, фотодинамическая терапия (PDT) и лазерная терапии.

Патогенез акне

Обзор врожденного иммунитета

Врожденная иммунная система (быстрый ответ, но отсутствие запоминания специфических патогенов) лежит в основе воспалительной реакции в патогенезе акне [11]. С помощью физического барьера и кислой среды рогового слоя кожи (который ограничивает бактериальную колонизацию) обеспечивается первая линия защиты в пределах врожденной иммунной системы [12-14]. Кожа также вырабатывает растворимые факторы (в том числе факторы комплемента, антимикробные пептиды, хемокины и цитокины) и рецепторы опознавания паттерна (PRR), которые опосредуют воспалительную реакцию против патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP) [15-17]. Для удобства перечислены ключевые воспалительные медиаторы патогенеза акне.

Таблица 1. Сокращения иммунных/воспалительных компонентов патогенеза акне

5-липоксигеназа (5-LOX)

фермент, который активируется с помощью окисленных скваленов и способствует превращению арахидоновой кислоты в лейкотриен В4, и последующему увеличению количества воспалительных клеток через путь PPARα

Белок активатор 1 (AP-1)

индуцированный провоспалительными сигналами акне, этот фактор транскрипции играет множественную роль, в том числе регуляцию ММР

Антимикробные пептиды

молекулы из группы врожденного иммунного ответа, которые функционируют как внутренние антибиотики и провоспалительные молекулы, способствующие патогенезу акне; стимулируются сигнализацией TLR

   Человеческий β дефенсин 1 (HβD1)

   Человеческий β дефенсин 2 (HβD2)

   Кателицидин

   Гранулизин

Цитокины

малые молекулы клеточной сигнализации, участвующие в медиации воспаления. ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12 и ФНОα являются соответствующими цитокинами в патогенезе акне

Матричные металлопротеиназы (ММР)

эндопептидазы участвует в деградации коллагена в процессе патогенеза акне, в воспалительном процессе, разрушении ткани и образовании рубца. Генный продукт регуляции транскрипционного фактора АР-1.

Ядерный фактор легкой каппа-цепи - энхансер активированных В-клеток (NFκB)

транскрипционный фактор, который активирует большое количество провоспалительных цитокинов, участвующих в патогенезе акне.

Патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMPs)

молекулы, связанные с патогенными микроорганизмами, которые распознаются толл-подобными рецепторами и рецепторами опознавания паттерна, и таким образом активируют врожденные иммунные реакции. Бактериальный липополисахарид является типом PAMP.

Рецепторы опознавания паттерна (PRRs)

рецепторы протеинов врожденной иммунной системы, которые идентифицируют PAMP-рецепторы, находящиеся на микробных патогенах

Рецепторы активаторов пролиферации пероксисом (PPARs)

группа белков ядерных рецепторов, которые функционируют как факторы транскрипции вклеточной дифференцировки, развития, метаболизма и онкогенеза. В процессе патогенеза акне PPARs димеризуются с рецепторами ретиноидов для регулирования выработки кожного сала и дифференцировки кератиноцитов

Стерол-ответный элемент, связывающий белок-1 (SREBP-1)

транскрипционные фактор, который может стимулировать липогенез в сальных железах

Толл-подобные рецепторы (TLRs)

подмножество рецепторов опознавания паттерна. Патогенез акне в основном опосредуется через TLR2 и TLR4

 

ИЛ – интерлейкины

ФНО - фактор некроза опухоли

 

Toлл-подобные рецепторы

Toлл-подобные рецепторы (TLRs) являются подтипом PRR-рецепторов, которые могут активировать врожденные иммунные реакции с участием кератиноцитов, нейтрофилов, моноцитов/макрофагов, естественных клеток-киллеров и дендритных клеток (включая клетки Лангерганса). Имеется около десятка различных видов Toлл-подобных рецепторов, однако именно TLR2 и TLR4, как представляется, специфичны для патогенеза акне. Микробные лиганды (такие как P. акне) могут активировать несколько путей, которые в конечном счете сводятся к активации ядерного фактора транскрипции «каппа-би» (NF-kB). Вызванный каскад высвобождения воспалительных цитокинов (таких как интерлейкин [ИЛ]-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12 и фактор некроза опухоли [ФНО]-α) опосредует уничтожение болезнетворных микроорганизмов с помощью эффекторных клеток [18 -21]. Активация TLR-рецепторов также приводит к выделению антимикробных пептидов (таких как человеческий β-дефенсин 1 [HβD1] и β-дефенсин 2 [HβD2]), которые играют важную роль во врожденной иммунной защите [21,23]. TLR-опосредованные цитокины индуцируют матричные металлопротеиназы (ММР), которые участвуют в реакции воспаления при акне, разрушении дермальной матрицы и формировании рубца [17,23].

Воспаление, опосредованное врожденной иммунной системой

Патогенез акне инициируется и поддерживается за счет реакции воспаления. ИЛ-1α - это критический цитокин в процессе возникновения комедонов и, согласно одной из гипотез стимуляция, ИЛ-1α увеличивает производство кожного сала и снижает образование линолевой кислоты (что способствует потере кожного барьера) [24,25]. Другие факторы, которые стимулируют экспрессию ИЛ-1, включают индукцию TLR2 пропионобактериями акне и NF-kB-опосредованную транскрипцию (стимулируется окисленным скваленом). Секреция ИЛ-1 кератиноцитами стимулируется активацией TLR (2 и 4) пропионобактериями акне, что способствует дальнейшей пролиферации кератиноцитов, миграции и продукции интерлейкина-1 [1,26,27]. Исследования в условиях in vitro показали, что ИЛ-1 необходим для формирования комедонов [26]. Исследования, демонстрирующие, что блокада рецепторов ИЛ-1α ингибирует фолликулярный гиперкератоз, выступают в поддержку того, что для патогенеза акне необходима воспалительная среда и что это процесс является ИЛ-1 специфичным [2,28]. Фолликулярный ИЛ-1α стимулирует окружающие сосудистые эндотелиальные клетки для выработки дальнейших воспалительных маркеров (E-селектина, молекулы сосудистой клеточной адгезии-1, молекулы межклеточной адгезии-1 и человеческого лейкоцитарного антигена-DR) [1].

В следующих разделах мы обсудим роль медиаторов акне и различные стратегии лечения.

Гиперкератоз при акне

Субклинические микрокомедоны - это начальные повреждения, сопровождающие акне, которые созревают в клинически явные комедоны и воспалительные поражения. Угревая сыпь экспрессирует более высокие уровни воспалительных факторов, чем нормальная кожа, с заметным воспалением и фолликулярной эпителиальной гиперпролиферацией даже на уровне микрокомедонов.

В то время как ранее считалось, что вначале имеет место аномальное ороговение, недавние исследования показали, что экспрессия ИЛ-1 альфа (найденного в открытых комедонах) предшествует аномальному ороговению [1,19]. Гиперкератоз приводит как к фолликулярной эпителиальной гиперпролиферации, так и к задержке отделения кератиноцитов и тем самым формирует кератиновые пробки в фолликулярной воронке волосяной луковицы. Эпителиальная гиперпролиферация (образование комедонов) обусловлена повышением чувствительности к андрогенам, липидным составом кожного сала, пропионобактериями акне и местными цитокинами. Биопленки, продуцируемые пропионобактериями акне, также способствуют образованию комедонов, ограничивая слущивание протоковых кератиноцитов и распространяя закупорку воронки волосяной луковицы [1,29].

Аномалии секрета кожных желез при акне

Секрет кожных желез (кожное сало) состоит из триглицеридов и свободных жирных кислот (57,5%), восковых эфиров (26%), сквалена (12%), холестерина и эфиров холестерина (4,5%) и обеспечивает смазку, увлажнение, фотозащиту и липофильные антиоксиданты для кожи/волос. Олеиновая и пальмитолеиновая кислоты кожного сала также обладают антибактериальным действием [7].

Продукция кожного сала частично регулируется андрогенами и ретиноидами. Андрогенные рецепторы расположены в пределах базального слоя сальных желез и кератиноцитов и андрогены способствуют росту сальных желез и секреции кожного сала [30]. С другой стороны, системные ретиноиды ингибируют дифференциацию себоцитов и вызывают сокращение сальных желез [31,32]. Рецепторы активаторов пролиферации пероксисом (PPARs) - это ядерные факторы транскрипции, которые димеризуются с рецепторами ретиноидов для регулирования выработки кожного сала и дифференцировки кератиноцитов [33,34]. Новые данные свидетельствуют о том, что сальные железы также участвуют в нейроэндокринной функции и реакции на стресс. Например, меланокортины (меланоцит-стимулирующий гормон и адренокортикотропный гормон) и кортикотропин-рилизинг-гормон (в ответ на физиологический стресс) связываются с соответствующими рецепторами внутри сальных желез, стимулируя продукцию кожного сала [35-39]. Инсулиноподобный фактор роста-1 может индуцировать стерол-ответный элемент, связывающий белок-1 (SREBP-1), который стимулирует липогенез в сальных железах [40].

Продукция кожного сала необходима, но не достаточна для патогенеза акне, а состав липидов кожного сала может влиять на воспаление. Изменения состава липидов кожного сала (например, повышение ненасыщенности свободных жирных кислот, сквалена и пероксида сквалена, или понижение содержания линолевой кислоты) связано с фолликулярной гиперкорнификацией посредством прямой и косвенной модуляции врожденной иммунной системы [34,41- 44]. Продукты перекисного окисления липидов могут увеличивать воспалительных цитокинов (включая ИЛ-1-альфа) и ​​активировать PPARs, в частности PPARα. Окисленные сквалены также повышают активность 5-липоксигеназы (5-LOX), которая способствует превращению арахидоновой кислоты в лейкотриен В4 и последующему превращению воспалительных клеток посредством PPARα [45-47]. PPARs активируют Т-клетки через активатор протеина 1 (AP-1) и NFκB-опосредованную регуляцию транскрипции [27,48].

Опосредованное через кожное сало воспаление связано с пролиферацией пропионобактерий акне. Сальные железы и липиды кожного сала предоставляют анаэробную среду для роста пропионобактерий акне. Когда кожное сало проходит через фолликулярный проток, липазы, продуцируемые пропионобактериями акне, гидролизуют триглицериды в провоспалительные свободные жирные кислоты [12-14]. Пропионобактерии акне также связывают рецепторы TLR2 и TLR4 на сальных железах, чтобы стимулировать продукцию себоцитов антимикробных пептидов (HβD1 и HβD2) и воспалительных цитокинов (ФНО-альфа, ИЛ-1 & альфа; и ИЛ-8) [22,49-51]. Эти наблюдения указывают на роль сальных желез в распознавании патогена и стимуляции иммунной системы.

Андрогены при акне

Продуцируемые в больших количествах надпочечниками и половыми железами, андрогены также действуют локально внутри сальных желез, где они способствуют пролиферации кератиноцитов и сальных желез [52,53]. Надпочечные андрогены и андрогены, синтезируемые в половых железах, превращаются в тестостерон и дигидротестостерон с участием 1-го типа 5α-редуктазы, находящейся в фолликулярной воронке волосяной луковицы. Половое созревание было связано с появления вульгарных угрей, поскольку повышение количества андрогенов в этот период стимулирует продукцию кожного сала через связывание рецепторов на сальных железах и волосяных протоках. На самом деле, склонная к образованию акне кожа имеет более высокие уровни рецепторов андрогенов и повышенную активность 5α-редуктазы [54]. Клинически пациенты с синдромом поликистозных яичников, врожденной гиперплазией коры надпочечников, а также гормональными опухолями (состояние избытка андрогенов) имеют более высокую распространенность акне, в то время как пациенты с дефицитом андрогенов или нечувствительностью к андрогенам не имеют тенденции к развитию акне [55-57]. Андрогены также способствуют камедогенезу путем регулирования факторов роста и ИЛ-1 альфа, которые стимулируют гиперкератоз в пределах фолликулярного протока и воронки волосяной луковицы [28].

Пропионибактерии акне

Пропионибактерия акне (Р. acne) - это грамположительная бактерия, которая процветает в анаэробной среде пилосебационного аппарата. Эта комменсальная бактерия управляет воспалительными реакциями, которые приводят к патогенезe акне. Липазы, секретируемые пропионибактериями акне, способствуют перевариванию триглицеридов кожного сала в свободные жирные кислоты, которые стимулируют антимикробные пептиды (HβD1 и 2, кателицидин и гранулизин) и запускают воспалительные реакции [58]. Пропионибактерии акне также привлекают непосредственно TLR2 и TLR4, находящиеся на кератиноцитах и воспалительных клетках, к распространению цитокинов и хемокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО-альфа), которые мобилизуют нейтрофилы (посредством ИЛ-8) и макрофаги в волосяном фолликуле [18,49]. Последовавшая воспалительная реакция вызывает разрыв стенки фолликула. Макрофаги участвуют в цикле, синтезируя больше ИЛ-8 (для мобилизации нейтрофилов) и ИЛ-12 (для клеточного ответа T-хелперов 1-го типа [Th2]) [28,49-51]. TLR-опосредованные цитокины также стимулируют AP-1, который индуцирует ММР, что приводит к разрушению тканей и формированию рубцов [59,60]. TLRs также могут стимулировать экспрессию антимикробных пептидов [22,27,61].

Пропионибактерия акне способствует фолликулярному гиперкератозу путем индукции интегрина (белка клеточной адгезии) и филаггрина (находится в более высоких концентрациях в сальных протоках и воронке волосяной луковицы в коже, склонной к образованию акне) [18,62]. Биопленка (полисахаридная выстилка, продуцируемая P. acne, окружающая микроб и улучшающая прилипание к фолликулу) дополнительно способствует гиперкератозу и увеличивает устойчивость пропионибактерий акне к антибиотикам [29].

 

На рисунках 1 и 2 суммируются новые данные о патофизиологии акне.

Рисунок 1. Пропионибактерии акне служат медиаторами в патогенезе акне посредством активации врожденного иммунитета. AP - активатор протеина, FFA - свободные жирные кислоты, IL - интерлейкин, MMP - матричные металлопротаезы, NF - нуклеарный фактор, PMNS - полиморфноядерные лейкоциты, TLR ­- толл-подобные рецепторы, TNF - фактор некроза опухоли

Рисунок 2.

Гиперкератозу (который лежит в основе формирования микрокомедонов) способствует выработка кожного сала, андрогенная стимуляция и активность пропионобактерий акне при помощи врожденных иммунных механизмов. IL - интерлейкин, NF - нуклеарный фактор, TLR - толл-подобные рецепторы

Лечение акне

Терапевтические варианты лечения акне варьируют от назначения местного лечения до использования пероральных препаратов. Имеется большое количество недавних достижений в области разработки физических методов, в том числе радиочастотной, ФДТ и лазерной терапии.

Местные формы ретиноидов

Местные формы ретиноидов (полностью транс-ретиноевые кислоты [третиноин] первого поколения и третьего поколения - адапален и тазаротен) являются терапевтическим краеугольным камнем лечения различных видов акне - от легких камедонов до воспалительных папул [63]. Связываясь с ядерными мембранными рецепторами ретиноевой кислоты (RAR), они нормализуют фолликулярную дифференцировку кератиноцитов и сцепление корнеоцитов для стимуляции комедолизиса и ингибирования комедогенеза [64]. В частности, третиноин связывает все три вида рецепторов ретиноевой кислоты и обладает умеренной аффинностью (RAR-a, β, γ). Адапален связывает преимущественно RAR- β, γ; в то время, как тазаротен имеет самую высокую аффинность к RAR-β-рецепторам. Кроме того, адапален также ингибирует 5-липоксигеназу, продукцию лейкотриенов и АР-1 фактор транскрипции (таким образом ингибируя ММР-опосредованное разрушение тканей и рубцевание) [65]. Адапален также играет противовоспалительную роль, ингибируя хемотаксис нейтрофилов. И третиноин, и адапален ингибируют экспрессию моноцитами TLR2, а также  продемонстрировали предотвращение высвобождения свободных радикалов кислорода нейтрофилами [66,67]. Местные ретиноиды могут облегчить всасывание через кожу перекиси бензоила и местных антибиотиков.

Местные антибактериальные препараты

Перекись бензоила вызывает окисление бактерий и обладает бактерицидным действием. Следует отметить, что перекись бензоила не вызывает бактериальной резистентности.

Клиндамицин и эритромицин являются двумя наиболее часто назначаемыми местными антибиотиками, действующими на золотистый стафилококк и пропионобактерии акне. Они действуют путем связывания с 50S рибосомальной субъединицей и ингибируют синтез белка. Одновременное применение с перекисью бензоила может ограничить развитие бактериальной резистентности.

Азелаиновая кислота ингибирует митохондриальную активность и синтез ДНК.

Дапсон ингибирует дигидроптероат-синтазу и синтез нуклеиновых кислот.

Сульфацетамид натрия также ингибирует бактериальную дигидроптероат-синтазу.

Оральные антибиотики

Оральные антибиотики полезны при умеренных и тяжелых воспалительных формах акне, невосприимчивых к местной терапии. Они проявляют свои эффекты через антимикробное и прямое противовоспалительное действие. В частности, антибиотики ингибируют бактериальную липазу, ингибируют регуляцию провоспалительных цитокинов, предотвращают хемотаксис нейтрофилов и ингибируют ММР [68-70].

Тетрациклины (доксициклин и миноциклин, в частности, которые связывают 30S рибосомальную субъединицу) являются наиболее часто назначаемыми пероральными антибиотиками, применяемыми для лечения акне. Тетрациклины в низких дозах (например, доксициклин 20 мг два раза в день) рекомендуются для достижения противовоспалительного эффекта и минимизации риска развития резистентности к антибиотикам [71].

Также используются макролиды, такие как эритромицин и азитромицин, так как они подавляют пролиферацию пропионобактерий акне внутри фолликула. Рекомендуется применять их в качестве препаратов второй линии после антибиотиков тетрациклинового ряда.

Пероральная гормональная терапия

Гормональная терапия может быть полезна у женщин с признаками гиперандрогении (предменструальные приливы, распространяющиеся по подбородку, гирсутизм и присутствие или ухудшение акне во взрослом возрасте). Пероральные контрацептивы подавляют функцию яичников и продукцию андрогенов надпочечниками, большинство из них содержат эстроген и прогестин для снижения риска развития рака эндометрия. Три оральных контрацептива, одобренных FDA для лечения акне, включают в себя норгестимат-этинилэстрадиол, этинилэстрадиол с норэтиндроном и этинилэстрадиол с дроспиреноном [72,73]. Новые препараты также обладают антиандрогенным эффектом. Спиронолактон обладает двойным действием: посредством блокады андрогенных рецепторов и ингибирования 5α-редуктазы он может уменьшить выработку кожного сала и улучшить проявление акне [73,74]. Флутамид (одобрен FDA для лечения рака предстательной железы) является нестероидным блокатором рецепторов андрогенов, также очень эффективен, однако стоимость и гепатотоксичность данного препарата значительно ограничивают его применение [75]. За пределами США врачи могут назначать обладающий антиандрогенным эффектом ацетат ципротерона в низкой дозе (2 мг/сут) или в более высоких дозах (50 мг/сут) в сочетании с эстрогеном. Следует отметить, что пациентов, принимающих ципротерона ацетата в более высоких дозах, следует проводить мониторинг гепатотоксичности.

 

 

Пероральные формы ретиноидов

Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота) одобрен FDA для лечения резистентной к лечению тяжелой узелково-кистозной формы акне и оказывает антиандрогенный эффект в условиях invitro за счет ингибирования 3α-гидроксистероидной активности ретинолдегидрогеназы. В то время как 13-цис-ретиноевая кислота непосредственно не связывает какой-либо из ядерных рецепторов ретиноевой кислоты, ее метаболиты, как считается, связываются ядерные мембранные рецепторы ретиноевой кислоты (RAR) и ретиноидные Х-рецепторы (RXR). Затем гетеродимер RAR-RXR связывает лиганды ретиноидов и посредством транскрипции регулирует гены, вовлеченные в ингибирование воспаления, способствует фолликулярной дифференцировке кератиноцитов, а также снижает активность сальных желез. RAR-RXR также могут выступать в качестве антагонистов АР-1, что ограничивает активацию ММР, которые вызывают деструкцию тканей и рубцевание акне [76-79].

Изотретиноин оказывает анти-себоцитный эффект посредством уникального неретиноидного рецепторного механизма, который мобилизует нейтрофильный желатиназо-ассоциированный липокалин (NGAL), что может индуцировать апоптоз себоцитов во время лечения изотретиноином. Интересно отметить, что увеличение концентрации NGAL после лечения изотретиноином происходит до снижения продукции кожного сала и концентрации пропионибактерий акне. Текущие исследования поясняют механизмы, с помощью которых NGAL опосредует эффект изотретиноина [80]. Еще в одном недавно проведенном исследовании отмечается влияние изотретиноина на экспрессию антимикробного пептида при акне. В частности, терапия изотретиноином была связана со снижением экспрессии кателицидина, HβD2, лактоферрина, псориазина и коебнеризина; однако после полного 6-месячного курса лечения нормализовались только уровни кателицидина и коебнеризина. Изотретиноин не оказывает никакого влияния на другие антимикробные пептиды, включая гранулизин, перфорин и дермицидин. Эти результаты указывают на возможность специфического таргетирования антимикробных пептидов при лечении акне [81].

Устройства для лечения акне

Большинство методов лечения акне обеспечивают кратковременную очистку, а изотретиноин является единственным лекарством, которое предлагает наилучший шанс на длительную ремиссию. Тем не менее, программы мониторинга тератогенности и риска развития побочных эффектов побудили дальнейшее исследование для идентификации других видов лечения. Повышение устойчивости к антибиотикам является еще одним важным фактором поиска новых подходов к лечению. [82,83]. Радиочастотное облучение, световое воздействие и лазерные устройства являются активно изучаемыми областями исследования и развития. Следует отметить, что отсутствуют рандомизированные двойные слепые клинические исследования с достаточным количеством пациентов по сравнению устройств стандартной терапии (местными и системными препаратами). Кроме того, ограничены данные относительно частоты рецидивов после лечения с применением различных устройств. Не представляется возможным оценить реальные преимущества при использовании медицинских устройств, а эти устройства следует рассматривать как полезные дополнения к установленной терапии, а не как отдельные варианты лечения.

Радиочастотные устройства. Неаблативные радиочастотные устройства используют радиоволны для нагрева дермы и подкожной жировой клетчатки, что позволяет щадить эпидермис. Первоначально разработанные для уменьшения дряблости кожи, не так давно возможность применения радиочастотных устройств была изучены в лечении воспалительных форм акне. Высокие температуры, как полагают, убивают бактерии и уменьшают количество сальных желез. В то время как предварительные результаты исследования выглядят многообещающе, исследуемые выборки были достаточно маленькими [84-87]. В последнее время фракционное радиочастотное лечение с использованием специальных изолированных микроигл, направленных в середину дермы, показывает обнадеживающие результаты при лечении воспалительных поражений, сопровождающих акне [86]. Общие побочные эффекты включают точечные кровотечения в местах лечения, боль и покраснение. В отличие от лазеров, радиочастотные методы лечения не вызывают гиперпигментации (отсутствие эпидермального нагрева) и поэтому могут рассматриваться как вариант лечения у пациентов с более темными типами кожи.

 

Световые и лазерные методы лечения акне. Некогерентные источники света: некогерентные источники света используют фотохимический эффект видимого или ультрафиолетового света на эндогенные бактериальные порфирины для продукции свободных радикалов и активных форм кислорода, которые могут привести к повреждению мембраны пропионибактерии акне (основной порфирин - это протопорфирин IX). Оптимальные длины волн для уничтожения P.acnes находятся в синей области света (400-420 нм).

Интенсивный импульсный свет (IPL) обеспечивает некогерентные импульсы видимого света (с большей длиной волны, чем синий свет), которые, как полагают, проникают глубже в фолликул фотоактивных порфиринов пропионобактерий акне [88]. Данные в отношении эффективности данной методики противоречивы, и новые устройства сочетают источник IPL света с присасывающими устройствами («фотопневматические» устройства) с несколько улучшенной эффективностью [89]. Основные ограничения включают отсутствие надлежащей контролируемой оценки.

Лечение синим светом одобрено FDA для терапии акне. Первоначальные исследования показали, что 8-недельная терапия синим светом может уменьшить количество воспалительных поражений акне, но не комедонов (пациенты должны продолжать лечение местными формами ретиноидов) [90]. Другие заявляют об улучшении проявления акне на лице и туловище при использовании широко распространенных зеленой и фиолетовой длины волн [91]. FDA недавно одобрил использование узкодиапазонных источников света в лазерных устройствах для домашнего использования.

В методике PDT используются экзогенные фотосенсибилизаторы, преимущественно абсорбируемые пилосебационными элементами и усиливающие эффект световых процедур. Поскольку аминолевулиновая кислота (ALA) и метил-аминолевулинат (M- ALA) получили одобрение FDA только для лечения актинического кератоза, их применение для лечения акне считается офф-лейбл использованием. PDT требует, по меньшей мере, 70-90 мин воздействия фотосенсибилизатора на кожу с последующим воздействием либо синим (415 нм, ALA), либо красным (635 нм, М- ALA) светом. Чем длиннее длина волны красного света проникает глубже в дерму, где находятся сальные железы (500-1000 мкм), тем выше эффективность [92,93].

Варианты PDT метода включают использование высоких доз (оптимизированы для целевого лечения сальных желез, но с большим количеством побочных эффектов) и низких доз (более мягкие параметры с меньшим количеством побочных эффектов и меньшей эффективностью). Улучшение при воспалительных поражениях может достигать 40-70% и длится 3-6 месяцев с дальнейшим улучшением при повторном лечении. PDT может вызвать серьезные воспалительные побочные эффекты, включая боли, пост-процедурную светочувствительность и фототоксический эффект (отек, образование волдырей, что вызывает необходимость соблюдать домашний режим в течение 7-10 дней после процедуры) [94]. Этот побочный эффект может быть приемлемым для пациентов с умеренными и тяжелыми формами акне, которые не хотели принимать изотретиноин или у которых были неэффективными предыдущие методы лечения, а также у тех пациентов, которые не хотят получать оральные контрацептивы или планируют забеременеть.

Лазеры для лечения акне: импульсные лазеры на красителях (PDL) вызывают селективный фототермолиз расширенных кровеносных сосудов при акне. Хотя нет никакого прямого эффекта на пропионобактерии акне или продукцию кожного сала, активность растворимого трансформирующего фактора роста (TGF)-β (цитокин, участвующий в заживлении ран) повышается после проведения неаблятивной PDL терапии. TGF-β, по-видимому, опосредует противовоспалительный эффект, который проявляется как глобальное улучшение внешнего вида акне, а не ограничивается обработанным участком. Отсутствие высококачественных контролируемых исследований не позволяет интерпретировать противоречивые сообщения об эффективности PDL [95,96].

Лазеры средней инфракрасной области спектра привлекли к себе внимание, когда диодный лазер с длиной волны 1450 нм показал повреждение сальных желез в модели уха кролика и кожи человека в условиях exvivo [97]. Фототермолиз на уровне сальных желез и изменения фолликулярного гиперкератоза могут играть лечебную роль. Предварительное рандомизированное контролируемое исследование раздельных зон спины показало значительное снижение количества поражений акне по сравнению с контрольными участками [97]. В последующих исследованиях большинство пациентов одновременно получали оральное или местное противоугревое лечение во время лазерной обработки [98]. Последующее исследование раздельных зон лица [38] не выявило каких-либо преимуществ при использовании пересмотренной шкалы классификации акне. Тем не менее, наблюдалось глобальное улучшение проявления акне, что еще раз подтверждает роль растворимого фактора [99].

Совсем недавно, Сакамото и соавт. [101] направили свои усилия на использование селективного фототермолиза липидов внутри сальных желез. Андерсон и соавт. [100] идентифицировали длину волны 1210 и 1720 нм, при которой коэффициент поглощения липидов превышает плотность воды. Исследования свежих образцов свиной кожи в условиях in vitro продемонстрировали селективное термическое повреждение жира, но не вышележащей кожи, при длине волны около 1210 нм. Кроме того, искусственно выделенный секрет сальных желёз имеет пики поглощения около 1210, 1728, 1760, 2306 и 2346 нм [101]. Эти данные свидетельствуют о том, что потенциально секрет сальных желёз имеет роль аналогичную хромофору в селективном фототермолизе сальных желез. Предварительные исследования (на образцах кожи в условиях exvivo) показали, что длина волны 1 700 нм с длительностью импульса 100-135 мс направлена селективно на сальные железы и не повреждает эпидермис или дерму. Для дальнейшей характеристики этих наблюдений проводятся дополнительные исследования.

Выводы

Акне является воспалительным заболеванием, которое возникает в результате действия нескольких факторов на внутренние структуры пилосебационного аппарата. Новые данные о патофизиологии акне показывают, что акне – это воспалительное заболевание (а не инфекционное), при котором решающую роль играют врожденный иммунитет и пропионобактерии акне.

В то время как лечение акне мультимодально, основой терапии является профилактика образования комедонов. Местные агенты используются для лечения легкой и умеренной формы акне, тогда как пероральные препараты обычно резервируются для лечения умеренных и тяжелых форм заболевания. Из имеющихся в настоящее время доступных методов лечения изотретиноин позволяет добиться стабильного улучшения заболевания и даже привести к излечению. Тем не менее, профиль побочных эффектов, необходимый процесс мониторинга и данные о тератогенности обременяют его назначение. Это побудило проведение дальнейших исследований как медицинских препаратов, так и различных устройств. В то время как радиочастотные, лазерные и световые процедуры позволяют достичь определенных улучшений при воспалительных формах акне (PDT с голубым светом является единственным утвержденным FDAметодом лечения), эти варианты не являются эффективными. Будущие исследования позволят получить более полное представление о патогенезе акне и, в свою очередь, приведут к развитию новых целевых методов лечения.

КЛЮЧЕВЫЕ МОМЕНТЫ

Акне является многофакторным воспалительным заболеванием сально-волосяного элемента.

Лечение угрей является мультимодальным и включает в себя местные и оральные препараты, а также применением различных устройств.

В то время как радиочастотные, лазерные и световые устройства улучшают воспалительные проявления акне, в настоящее время они не могут рассматриваться как эффективные варианты монотерапии данного заболевания.

ИСТОЧНИКИ ЛИТЕРАТУРЫ

1.       Jeremy AHT, Holland DB, Roberts SG, Thomson KF, Cunliffe WJ. Inflammatory events are involved in acne lesion initiation. J Invest Dermatol. 2003;121(1):20–7.

2.       Guy R, Kealey T. Modelling the infundibulum in acne. Dermatol Basel Switz. 1998;196(1):32–7.

3.       Guy R, Kealey T. The effects of inflammatory cytokines on the isolated human sebaceous infundibulum. J Invest Dermatol. 1998;110(4):410–5.

4.       Thiboutot D. Hormones and acne: pathophysiology, clinical evaluation, and therapies. Semin Cutan Med Surg. 2001;20(3):144–53.

5.       Thiboutot D, Jabara S, McAllister JM, Sivarajah A, Gilliland K, Cong Z, et al. Human skin is a steroidogenic tissue: steroidogenic enzymes and cofactors are expressed in epidermis, normal sebocytes, and an immortalized sebocyte cell line (SEB-1). J Invest Dermatol. 2003;120(6):905–14.

6.       Thiboutot D. Acne: hormonal concepts and therapy. Clin Dermatol. 2004;22(5):419–28.

7.       Thiboutot D. Regulation of human sebaceous glands. J Invest Dermatol. 2004;123(1):1&ndash

Shinjita Das; Rachel V. Reynolds

перевод на русский, синонимы, антонимы, произношение, примеры предложений, транскрипция, значение, словосочетания

It's filled simultaneously with heartbreaking sweetness and beauty, desperate poverty, floods and babies and acne and Mozart, all swirled together. Жизнь одновременно наполнена невыносимой сладостью и красотой, безнадёжной бедностью, наводнениями, детьми, акне и Моцартом, смешанными в одно.
It is particularly suitable for oily skin, skin with acne, and the treatment of certain brown and pigment blemishes. Пилинг в первую очередь показан при жирной, угреватой коже, для лечения некоторых темных и пигментных пятен.
The appearance of acne and pubic hair is common even in infants and toddlers. Появление прыщей и лобковых волос встречается даже у младенцев и детей ясельного возраста.
We changed it to social diseases and people came along with acne and spots, but nobody came with VD any more. Мы изменили их на общественные заболевания. Люди к нам стали обращаться с прыщами и сыпью, но с ВЗ более никто не обращался.
I've got some pretty heavy-duty stuff for period acne and covering tattoos. У меня есть абсолютно убойные средства на период акне и для замазывания татуировок.
The Botox boom is over, but we still get the stress-related acne and the skin-cancer crowd. Бум на ботокс кончился, но у нас еще есть угревая сыпь, вызнанная стрессом, и толпа больных раком кожи.
It can cause obesity, excess hair growth, acne, and depression. Может привести к ожирению, избыточному росту волос, акне и депрессии.
I was co-captain of the soccer team with a forehead full of acne and a dream of being the next Vanilla Ice. Я был со-капитаном команды по футболу с прыщавым лбом и мечтой стать следующим Ванила Айс.
He gives me tons of advice about teenage problems like... on drugs and alcohol and girls and... kisses and teachers and acne and peer pressure. Он дает мне множество советов по поводу подростковых проблем... типа наркотиков, алкоголя, девчонок... поцелуев, учителей, прыщей, проблем со сверстниками.
Sulfur is used in pharmaceutical skin preparations for the treatment of acne and other conditions. Сера используется в фармацевтических препаратах кожи для лечения акне и других состояний.
Flutamide has been found to be effective in the treatment of acne and seborrhea in women in a number of studies. В ряде исследований было установлено, что Флутамид эффективен при лечении акне и себореи у женщин.
In another study, flutamide decreased acne and seborrhea scores by 80% in only 3 months. В другом исследовании Флутамид уменьшил количество акне и себореи на 80% всего за 3 месяца.
To only think ‘you’re alive, you have acne and then you die’ makes you wonder what it’s all for. Стоит только подумать ‘ ты жив, у тебя прыщи, а потом ты умираешь, - и начинаешь гадать, зачем все это.
Azelaic acid is used to treat mild to moderate acne, both comedonal acne and inflammatory acne. Азелаиновая кислота используется для лечения легких и умеренных акне, как комедональных акне, так и воспалительных акне.
People of Latino and recent African descent may experience more inflammation in comedones, more comedonal acne, and earlier onset of inflammation. Люди латиноамериканского и недавнего африканского происхождения могут испытывать больше воспаления в комедонах, больше комедональных акне и более раннее начало воспаления.
Other associated conditions include obesity, diabetes, metabolic syndrome, arthritis, acne, and other inflammatory disorders. Другие сопутствующие заболевания включают ожирение, диабет, метаболический синдром, артрит, акне и другие воспалительные заболевания.
Isotretinoin is used primarily for severe cystic acne and acne that has not responded to other treatments. Изотретиноин используется в основном для лечения тяжелых кистозных угрей и угревой сыпи, которые не поддаются другим методам лечения.
Isotretinoin is not indicated for treatment of prepubertal acne and is not recommended in children less than 12 years of age. Изотретиноин не показан для лечения препубертатных акне и не рекомендуется детям младше 12 лет.
Common skin conditions treated by retinoids include acne and psoriasis. Распространенные кожные заболевания, которые лечат ретиноидами, включают акне и псориаз.
Exposure to aniline dyes could lead to eczema, acne and carcinoma. Воздействие анилиновых красителей может привести к экземе, акне и карциноме.
The effectiveness of spironolactone in the treatment of both acne and hirsutism appears to be dose-dependent, with higher doses being more effective than lower doses. Эффективность спиронолактона в лечении как акне, так и гирсутизма, по-видимому, зависит от дозы, причем более высокие дозы являются более эффективными, чем более низкие дозы.
It has a bactericidal effect on Cutibacterium acnes bacteria associated with acne and does not induce antibiotic resistance. Он оказывает бактерицидное действие на бактерии Cutibacterium acnes, связанные с акне, и не вызывает устойчивости к антибиотикам.
It is also used for the treatment of acne and rheumatoid arthritis. Он также используется для лечения акне и ревматоидного артрита.
When he took the bandages off, his skin was infected because of acne and ingrowing hairs. Когда он снял бинты, его кожа была заражена из-за прыщей и вросших волос.
It may be able to improve androgen-dependent symptoms such as acne and hirsutism. Он может быть способен улучшить андрогензависимые симптомы, такие как акне и гирсутизм.
Nonetheless, musicians with underlying dermatologic diseases like acne and eczema are more endangered by fiddler's neck than others. Тем не менее, музыканты с основными дерматологическими заболеваниями, такими как акне и экзема, подвергаются большей опасности из-за шеи скрипача, чем другие.
Другие результаты
Figgy pudding cures the blues and banishes acne. Инжирный пудинг лечит хандру и избавляет от акне.
It is ideal for skins prone to acne or sun damaged skin. Microdermabrasion gives an improved skin texture and smooth appearance of the skin's surface. Цель корректирующего макияжа - скрыть неровный цвет лица, вследствие терапевтических процедур или хирургической операции.
That cancer recurred, and she passed away three years later from lung cancer, but she got three years from a drug whose symptoms predominately were acne. К сожалению, все таки рецидив случился, и она умерла 3 годя спустя от рака легких, но она прожила три года благодаря препарату, применяемому преимущественно для лечения угревой сыпи.
Courage, fearlessness, kindness, and an acne-free complexion. Мужество, бесстрашие, доброта, и лицо без прыщей.
Which means the tooth could not have come from our victim, and since tetracycline is used to treat chronic acne, we're looking for a pockmarked 23-year-old with a missing tooth. Это означает, что зуб не мог принадлежать нашей жертве, и так как тетрациклин используется для лечения хронических угрей, мы ищем испещренного угрями двадцатитрехлетнего человека без одного зуба.
Because acne cream contains lanolin, which could have pesticides, and you're thinking they both bought the same product Потому что крем против угрей содержит ланолин, который может содержать пестициды. И вы полагаете, они оба купили одинаковый крем...
They'd been hired to test a new acne medication, and one of their test subjects had a bad reaction. Их наняли для проверки нового средства от угрей, и у одного из подопытных началась плохая реакция.
You miss being stalked and having acne that won't go away? Ты скучаешь по преследованиям и акне, которые не проходят?
She's got a wonky eye and bad acne scars. У нее глаз дергается и шрамы от акне.
If I weighed 300Ibs and had acne, you wouldn't have told me that stuff. Если бы я весила 300 фунтов и была прыщавая, ты бы не рассказала мне ничего.
The hair shows traces of isotretinoin, a controlled acne medication, and Fenproporex. В волосе следы изотретиноина, лекарства против прыщей, и Фенпропорекса.
There was a power surge, you don't bathe and Chris has had acne problems since the fourth grade. Был скачек напряжения, ты не моешься а у Криса проблемы с сальными железами с четвертого класса.
In both pictures, he's 300 pounds, acne scars and rich. На обоих снимках он весом за 100 килограмм, со шрамами от прыщей и богат.
I thought you were one of those criminals... who broke in and destroyed my entire stock of acne medication. Я думал, один из преступников вернулся, которые вломились ночью и уничтожили весь запас противоугревых медикаментов.
But once their acne's cleared up, we'll be able to chop them up and stew them and then we'll get those people down at the hospital un-Petrified. И когда у них пройдут прыщи мы сможем срезать и сварить их и тогда мы сможем вылечить окаменевших людей в госпитале.
My bad acne was completely cured, including the scars, and I now have a complexion that radiates with health. Мои плохие прыщи были полностью вылечены, включая шрамы, и теперь у меня есть цвет лица, который излучает здоровье.
The range includes moisturizers, body washes and hair products, but the brand is known for its three-step anti-acne kit consisting of a cleanser, toner and lotion. Ассортимент включает в себя увлажняющие средства, средства для мытья тела и средства для волос, но бренд известен своим трехступенчатым набором против акне, состоящим из очищающего средства, тоника и лосьона.
The active ingredient in the cleanser and lotion, outside Europe, is a 2.5% concentration of benzoyl peroxide, lower than in most prescription-strength acne treatments. Активный ингредиент в моющем средстве и лосьоне, за пределами Европы, представляет собой 2,5% - ную концентрацию перекиси бензоила, что ниже, чем в большинстве рецептурных методов лечения акне.
Lepers, and others with skin diseases such as acne or psoriasis, were killed throughout Europe. Прокаженных и других людей с кожными заболеваниями, такими как акне или псориаз, убивали по всей Европе.
It is also used in the treatment of androgen-dependent conditions like acne, excessive hair growth, and high androgen levels in women. Оно также использован в обработке андроген-зависимых условий как угорь, чрезмерный рост волос, и высокие уровни андрогена в женщинах.
Azerizin was developed at Elorac for use as an adjunct in the management of acne vulgaris and rosacea. Azerizin был разработан в Elorac для использования в качестве вспомогательного средства при лечении вульгарных угрей и розацеа.
Motretinide is an anti-acne preparation and aromatic analog of retinoic acid. Мотретинид-это антиакне-препарат и ароматический аналог ретиноевой кислоты.
For treatment of acne, in the long term the combined use of topical clindamycin and benzoyl peroxide was similar to salicylic acid plus benzoyl peroxide. Для лечения акне в долгосрочной перспективе комбинированное применение местного клиндамицина и бензоилпероксида было похоже на салициловую кислоту плюс бензоилпероксид.
As such, the presence of acne can make shaving cuts more likely, and extra care must be exercised. Таким образом, наличие прыщей может сделать бритье порезов более вероятным, и необходимо проявлять дополнительную осторожность.
Cell death may be instigated in the meibomian glands, hypothalamic cells, hippocampus cells and—important for treatment of acne—in sebaceous gland cells. Гибель клеток может быть спровоцирована в мейбомиевых железах, гипоталамических клетках, клетках гиппокампа и—что важно для лечения акне-в клетках сальных желез.
After both single and multiple doses, the observed accumulation ratios of isotretinoin ranged from 0.90 to 5.43 in people with cystic acne. После приема как однократных, так и многократных доз, наблюдаемые коэффициенты накопления изотретиноина варьировали от 0,90 до 5,43 у людей с кистозными угрями.
Experiments completed in 1971 showed that the compound was likely to be ineffective for cancer and, surprisingly, that it could be useful to treat acne. Эксперименты, завершенные в 1971 году, показали, что соединение, вероятно, неэффективно для лечения рака и, что удивительно, может быть полезно для лечения акне.
According to the American Academy of Dermatology, between 40 and 50 million Americans suffer from acne each year. По данным Американской академии дерматологии, от 40 до 50 миллионов американцев страдают от акне каждый год.
While many associate acne with adolescence, acne can occur at any age, with its causes including heredity, hormones, menstruation, food, and emotional stress. Хотя многие связывают акне с подростковым возрастом, акне может возникнуть в любом возрасте, с его причинами, включая наследственность, гормоны, менструации, питание и эмоциональный стресс.
Those with inflammatory acne should exfoliate with caution as the procedure may make conditions worse and consult a dermatologist before treatment. Лица с воспалительными акне должны отшелушиваться с осторожностью, так как процедура может ухудшить состояние и проконсультироваться с дерматологом перед лечением.
These are dark and discoloured spots that appear on the skin following acne that has healed. Это темные и обесцвеченные пятна, которые появляются на коже после заживления акне.
Some of these uses include acne, seborrhea, hirsutism, and pattern hair loss in women. Некоторые из этих применений включают акне, себорею, гирсутизм и выпадение волос у женщин.
Oftentimes, for women treating acne, spironolactone is prescribed and paired with a birth control pill. Часто, для женщин, лечащих акне, спиронолактон назначают и в паре с противозачаточными таблетками.
Additionally, it has been used for acne, dermatitis herpetiformis, and various other skin conditions. Кроме того, он был использован для лечения акне, герпетиформного дерматита и различных других кожных заболеваний.

% PDF-1.7 % 400 0 объект > эндобдж xref 400 116 0000000016 00000 н. 0000003130 00000 н. 0000003320 00000 н. 0000003356 00000 н. 0000003976 00000 н. 0000004155 00000 н. 0000004294 00000 н. 0000004433 00000 н. 0000004572 00000 н. 0000004711 00000 н. 0000004850 00000 н. 0000004989 00000 н. 0000005128 00000 н. 0000005267 00000 н. 0000005406 00000 н. 0000005544 00000 н. 0000005682 00000 н. 0000005820 00000 н. 0000005958 00000 н. 0000006096 00000 н. 0000006234 00000 н. 0000006371 00000 п. 0000006510 00000 н. 0000006649 00000 н. 0000006788 00000 н. 0000006927 00000 н. 0000007486 00000 н. 0000008195 00000 н. 0000008595 00000 н. 0000008981 00000 п. 0000009414 00000 н. 0000009812 00000 н. 0000009849 00000 п. 0000009963 00000 н. 0000010075 00000 п. 0000010182 00000 п. 0000010737 00000 п. 0000011378 00000 п. 0000011968 00000 н. 0000012887 00000 п. 0000013707 00000 п. 0000014123 00000 п. 0000014212 00000 п. 0000014559 00000 п. 0000015011 00000 п. 0000015886 00000 п. 0000016265 00000 п. 0000017160 00000 п. 0000017994 00000 п. 0000018861 00000 п. 0000019218 00000 п. 0000019467 00000 п. 0000020226 00000 п. 0000020904 00000 п. 0000023554 00000 п. 0000031250 00000 п. 0000035202 00000 п. 0000068932 00000 п. 0000071310 00000 п. 0000071622 00000 п. 0000071997 00000 п. 00000

00000 п. 00000

00000 п. 00000 00000 п. 0000110190 00000 п. 0000110453 00000 п. 0000110825 00000 н. 0000130328 00000 н. 0000130584 00000 н. 0000131047 00000 н. 0000156165 00000 н. 0000156420 00000 н. 0000156812 00000 н. 0000193501 00000 н. 0000193540 00000 н. 0000193928 00000 н. 0000194025 00000 н. 0000194214 00000 н. 0000194615 00000 н. 0000195017 00000 н. 0000195485 00000 н. 0000195917 00000 н. 0000200915 00000 н. 0000201167 00000 н. 0000201505 00000 н. 0000201781 00000 н. 0000209353 00000 н. 0000209606 00000 н. 0000209966 00000 н. 0000210348 00000 п. 0000210869 00000 п. 0000211416 00000 н. 0000217581 00000 н. 0000217620 00000 н. 0000231232 00000 н. 0000232641 00000 н. 0000232729 00000 н. 0000232785 00000 н. 0000232842 00000 н. 0000232899 00000 н. 0000232956 00000 н. 0000233013 00000 н. 0000233070 00000 н. 0000233127 00000 н. 0000233183 00000 п. 0000233239 00000 н. 0000233295 00000 н. 0000233351 00000 п. 0000233407 00000 н. 0000233463 00000 н. 0000233519 00000 п. 0000233575 00000 п. 0000233631 00000 н. 0000233687 00000 н. 0000233743 00000 н. 0000002616 00000 н. трейлер ] / Назад 341224 >> startxref 0 %% EOF 515 0 объект > поток hb``g`A ؀, J {/? k`` $ (+ (* WITkhW5 ՚ V7

Низкие дозы флутамида при лечении вульгарных угрей у женщин с олигоменореей или аменореей или без них)

Задний план: В коже проявление действия андрогенов зависит от снижения уровня тестостерона до дигидротестостерона, опосредованного ферментом 5-альфа-редуктазой. Кроме того, преувеличение этого периферического метаболизма было связано с появлением прыщей у женщин.

Методы: В этом исследовании приняли участие 52 женщины с вульгарными угрями, но без гирсутизма, в том числе 42 женщины с олигоменореей или аменореей (Группа 1) и 10 женщин с регулярными менструальными циклами (Группа 2). В качестве контроля также были изучены еще 15 женщин с олигоменореей без прыщей (группа 3).Флутамид в сочетании с последовательными препаратами эстроген-прогестаген давали пациентам в группе 1. В группе 2 вводили только флутамид. В группе 3 женщины получали последовательную терапию эстроген-прогестагеном.

Полученные результаты: В группах 1 и 2 достоверное уменьшение количества воспалительных поражений было обнаружено к концу 3 и 6 месяцев лечения и даже после прекращения терапии в течение 6 месяцев. Перед лечением у пациентов в группе 1 наблюдались признаки биохимической гиперандрогении, включая повышенный уровень тестостерона (Т), андростендиона (А) и дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭА-S) в сыворотке крови, а также пониженный уровень глобулина, связывающего половые гормоны ( ГСПГ). Уменьшение циркулирующих T и A, а также повышение уровня SHBG в сыворотке было обнаружено через 3 и 6 месяцев после лечения в группе 1. В группе 2 клиническое улучшение акне было достигнуто одним флутамидом без изменения циркулирующих андрогенов (включая T, A, и DHEA-S).Аналогичным образом не наблюдалось изменений сывороточных андрогенов у женщин 3-й группы после лечения.

Заключение: Низкая доза флутамида (250 мг / день) в сочетании с эстроген-прогестагеном или без него эффективна для клинического улучшения вульгарных угрей у женщин с олигоменореей или аменореей или без них. Однако эффективность антиандрогенов в отношении гиперандрогенных симптомов может отражаться, а может и не отражаться подавлением сывороточных андрогенов.

Лечение флутамидом тяжелых форм акне у женщин остается спорным вопросом | ECE2016 | 18-й Европейский конгресс эндокринологов

Руководства рекомендуют гормональное лечение тяжелых форм акне, форм акне без ответа на стандартные терапевтические методы, у женщин с доказанным гиперандрогенизмом. Гормональная терапия прыщей включает оральные контрацептивы; антиандрогены, такие как ацетат ципротерона, спиронолактон и флутамид; низкие дозы глюкокортикоидов и агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона.

В повседневной практике встречается много случаев умеренных и тяжелых форм акне у молодых женщин без каких-либо клинических или гормональных отклонений, которые не реагируют на системные антибиотики, связанные с местными антибиотиками, азелаиновой кислотой, третиноином, пероксидом бензоила или их комбинациями.

Мы провели исследование с участием 44 молодых женщин в возрасте от 17 до 37 лет с тяжелыми формами акне без ответа после 6 месяцев терапии.

В начале исследования было проведено эндокринное обследование, измеряющее: уровни тестостерона, ИМТ, расчет баллов гирсутизма Ферримана и оценку функции печени.

Из 44 пациентов только 6 (13,4%) имели высокий уровень тестостерона и никаких других аномальных лабораторных параметров. Мы предположили высокое сродство рецепторов андрогенов к нормальному уровню тестостерона и было начато лечение антиандрогенами.

Гормональная терапия проводилась в течение 6 месяцев подряд с использованием различных схем, таких как: только флутамид 125 мг / день в 27 случаях; флутамид 125 мг / день в сочетании со спиронолактоном 100 мг / день и метфорфином 500 мг / день в 3 случаях; флутамид 125 мг / день плюс утрогестан 100 мг / день и метформин 500 мг / день в 1 случае; флутамид 125 мг / сут и спиролонактон 50 мг / сут в 6 случаях; флутамид 125 мг / сут и метформин 500 мг / сут в 7 случаях. В каждом случае использовалось одно и то же местное лечение акне: азелаиновая кислота и эритромицин плюс третиноин применялись ежедневно.

Хорошая переносимость и отсутствие побочных эффектов.

Несмотря на различную комбинацию гормональной терапии, исчезновение прыщей было достигнуто в конце 6 месяцев лечения без разницы, но во всех случаях восстановление наблюдалось после отмены гормональной терапии, несмотря на поддержание местного лечения.

Флутамид Артикул


Непрерывное образование

Флутамид используется для лечения и лечения андроген-зависимых опухолей, таких как рак простаты, и состояний, связанных с гиперандрогенизмом, таких как синдром поликистозных яичников (СПКЯ).Он находится в прототипе лекарственного средства антиандрогенного класса. В этом упражнении кратко рассматриваются показания, действие, побочные эффекты и меры предосторожности, а также противопоказания для флутамида и родственных ему соединений как ценного агента при лечении рака простаты, с кратким описанием его использования при лечении СПКЯ.

Целей:

  • Рассмотреть механизм действия флутамида как антиандрогенного препарата и обсудить его роль в качестве лечебного средства у пациентов с раком простаты и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).
  • Обобщите имеющиеся в настоящее время данные относительно использования, эффективности и безопасности флутамида как в качестве монотерапии, так и в качестве комбинированной терапии для указанной цели.
  • Определите других и более новых конгенеров этой группы антиандрогенов, подчеркнув относительные преимущества и недостатки альтернатив.
  • Опишите конкретные аспекты этого препарата и его аналогов для улучшения результатов лечения и безопасности пациентов с раком простаты и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) для врачей разных специальностей и обеспечения плавного и сплоченного межпрофессионального подхода.

Показания

Флутамид показан FDA США для взрослого населения только для лечения метастатической карциномы простаты стадии B2-C и стадии D2 [1].

Для лечения выпадения волос, гирсутизма, синдрома поликистозных яичников и прыщей использовалось некоторое количество препарата не по назначению. Было показано, что флутамид имеет меньше побочных эффектов у женщин, но продолжает оказывать гепатотоксическое действие в этой популяции.[2]

Показано, что при лечении акне и себореи у женщин низкие дозы флутамида эффективно уменьшают угревую сыпь после шести месяцев терапии с максимальной эффективностью через год использования. В прошлом из-за их антиандрогенного действия использовались другие агенты, такие как спиронолактон, но флутамид оказался лучшим антиандрогенным средством для лечения акне у женщин, с разрешением до 90% прыщей по сравнению с 40% при применении спиронолактона.

Флутамид эффективен при лечении облысения по женскому типу. Его можно принимать отдельно или в сочетании с пероральными противозачаточными средствами при лечении выпадения волос, и эта схема оказалась лучше ципротерона ацетата и финастерида. [3]

При лечении гирсутизма флутамид продемонстрировал равную или большую эффективность при лечении симптоматики, хотя он имеет риск повреждения печени по сравнению с другими агентами, такими как финастерид, ципротерона ацетат и спиронолактон. [1]

Впервые обнаруженный в 1967 году, его первоначальная формулировка предназначалась для использования в качестве антибиотика.Немецкая корпорация Schering Plough разработала и позже обнаружила, что он обладает антиандрогенными свойствами. Клинические испытания начались в 1971 году, а в 1983 году препарат был выпущен для широкой публики в Германии. В 1989 году флутамид получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Флутамид был первым нестероидным антиандрогенным препаратом на рынке. Другие нестероидные антиандрогенные фармацевтические препараты включают нилутамид, представленный в 1989 г. , и бикалутамид в 1995 г.

Механизм действия

Флутамид - нестероидный антиандроген, который конкурентно связывает рецепторы андрогенов по всему телу.Это связывание подавляет рост клеток при раке простаты, подавляя стимулирующие эффекты тестостерона. Период полувыведения препарата составляет 6 часов, что означает, что дозирование должно происходить как минимум 3 раза в день для поддержания адекватного уровня в сыворотке крови. Печень метаболизирует флутамид в основном через CYP3A4 и другие ферменты цитохрома, такие как CYP1A2. Флутамид в основном выводится с мочой, менее 5% - с калом. [4]

Администрация

Флутамид вводят в виде пероральных капсул по 250 мг каждые 8 ​​часов.[5]

При карциноме предстательной железы стадии B2-C пациенты должны принимать флутамид в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона, который начинают за восемь недель до начала лучевой терапии и продолжают в течение всего курса лучевой терапии. [6]

При метастатической карциноме предстательной железы стадии D2 пациенты должны принимать флутамид в сочетании с аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона. [6]

Побочные эффекты

Флутамид имеет предупреждение в виде черного ящика из-за риска печеночной недостаточности.Госпитализация и смерть случались, хотя и редко, из-за использования флутамида; это связано с холестатическим гепатитом, который приводит к неудачам. Холестатический гепатит является результатом митохондриальной токсичности, которая возникает из-за гидроксифлутамида, основного метаболита флутамида. Этот метаболит подавляет ферменты, которые необходимы для цепи переноса электронов в митохондриях гепатоцита, что приводит к остановке клеточного дыхания и, в конечном итоге, к гибели клеток. Печеночная недостаточность, скорее всего, будет очевидна в течение первых трех месяцев использования.Если у пациента действительно происходит повреждение печени, прекращение приема флутамида, с моей помощью, обращает травму вспять. По оценкам, частота возникновения этого побочного эффекта составляет 3 человека из 10 000 или 0,03% всех пациентов, принимающих препарат. В связи с этим риском рекомендуется выполнять функциональные пробы печени, если симптомы указывают на печеночную дисфункцию. К таким признакам, на которые следует обращать внимание, относятся боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, желтуха, а также боль и болезненность в правом подреберье. Рекомендуется прекратить терапию при развитии желтухи или при повышении уровня аланинаминотрансферазы в два раза выше верхней границы нормы.[7]

Наиболее частым побочным эффектом использования флутамида являются приливы, которые случаются более чем у 50% пациентов. Он также продемонстрировал снижение либидо у 36% пациентов, принимающих его. Импотенция встречается у 31%. [8] [9] Диарея, тошнота и рвота возникают примерно у 1 из 10 пациентов. Гинекомастия встречается у 9% пациентов. [10] Менее распространенными, но не редкими осложнениями являются анорексия, отек, лейкопения и сыпь. Редко - гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, а также повышение уровня аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина и азота мочевины крови.[11]

В редких случаях флутамид коррелирует с интерстициальным пневмонитом, который может приводить к фиброзу легких, наблюдаемому примерно у 0,04% пациентов.

Противопоказания

Противопоказания к применению флутамида включают пациентов с гиперчувствительностью к флутамиду или пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.

Не рекомендуется использовать флутамид одновременно с такими лекарствами, как идеалализиб и ивакафтор, так как это приведет к серьезным побочным эффектам.Иделалисиб сильно ингибирует фермент CYP3A4 в печени и кишечнике, что приводит к повышению уровня флутамида в организме. Метаболит ивакафтора, M1, потенциально имеет такой же эффект при приеме с флутамидом. К другим препаратам с аналогичным действием на фермент CYP3A4, но с менее серьезными осложнениями относятся крофелемер, дабрафениб, элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовир, илоперидон, летермовир и митотан. Эти препараты не обязательно требуют альтернативы, но пациенты должны тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов.Другие препараты, требующие осторожности, - это терифлуномид, который ингибирует CYP1A2, что приводит к повышению уровня флутамида в сыворотке крови и варфарина. Флутамид усиливает действие варфарина, что приводит к увеличению протромбинового времени у пациентов, принимающих оба препарата. Другие вещества, о которых следует помнить при лечении пациента флутамидом, - это майтаке и таурин. Майтаке - это гриб с возможным противоопухолевым действием, как показали испытания на животных и in vitro. Майтаке может повышать уровень флутамида в сыворотке крови. Таурин - это органическое соединение, которое нашло свое применение в популярных энергетических напитках.Флутамид также взаимодействует с таурином, но значение этого взаимодействия неизвестно. [12]

Токсичность

Существует риск тяжелого повреждения печени, ведущего к печеночной недостаточности. Существует вероятность токсического действия анилина, которое может вызвать метгемоглобинемию или гемолитическую анемию. Риск сердечно-сосудистых заболеваний может увеличиваться из-за недостатка андрогенов.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Флутамид показан взрослому населению только при лечении метастатической карциномы простаты стадии B2-C и стадии D2, гиперандрогенных признаков СПКЯ и некоторых других показаний, таких как идиопатический гирсутизм.Препарат может назначить уролог, онколог, дерматолог, гинеколог, терапевт и практикующая медсестра (в соответствии с действующими законами системы здравоохранения страны). Однако важно, чтобы все медицинские работники, назначающие флутамид, знали о предупреждении о черном ящике, связанном с печеночной недостаточностью. Кроме того, лечащий врач и фармацевт должны убедиться, что пациент не принимает других сопутствующих гепатотоксичных лекарств или лекарств, которые могут влиять на его метаболизм и приводить к токсическому повышению уровней в сыворотке крови.Таким образом, при каждом посещении необходимо обследовать пациента и оценивать функцию печени. Рекомендуется прекратить терапию при развитии желтухи или при повышении уровня аланинаминотрансферазы в два раза выше верхней границы нормы [7]. Наконец, лечащий медицинский персонал должен быть осведомлен о принципах лечения гепатотоксичности, а также знать о подобных и новых конгенерах, таких как бикалутамид, которые имеют лучшие фармакокинетические характеристики и профили безопасности.


Гормональные эффекты флутамида у молодых женщин с синдромом поликистозных яичников | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Ановуляция у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) - это прямое воздействие высоких местных концентраций андрогенов на яичники.Антиандрогены - это вещества, которые не позволяют андрогенам проявлять свою активность в тканях-мишенях. Флутамид - это нестероидный антиандроген, который оказался эффективным у пациентов с гирсутизмом, хотя механизм его действия неясен.

В этом исследовании приняли участие восемь девочек в возрасте от 16 до 19 лет с умеренным и тяжелым гирсутизмом и нарушениями менструального цикла. Базальный гормональный фон показал ановуляторные циклы; повышенные концентрации ЛГ, андростендиона и тестостерона; и повышенное соотношение ЛГ / ФСГ.Исходное ультразвуковое исследование показало поликистоз яичников у всех пациентов. Всем давали 250 мг флутамида два раза в день в течение 6 месяцев. ЛГ, ФСГ, андростендион, тестостерон, эстрадиол и прогестерон оценивали до лечения, каждые 4 дня в течение третьего месяца лечения и на 24 день шестого месяца лечения. У всех испытуемых улучшился гирсутизм, снизился уровень андрогенов и восстановился овуляторный цикл. Ультрасонографическое исследование в фолликулярной фазе показало значительное уменьшение объема яичников и нормального внешнего вида яичников с одним доминирующим фолликулом.Наиболее важным результатом настоящего исследования было то, что флутамид восстановил овуляцию у ановуляторных пациентов с СПКЯ. Это открытие подтверждает гипотезу о том, что флутамид снижает синтез андрогенов за счет восстановления овуляции, хотя нельзя исключить прямую блокировку стероидогенных ферментов биосинтеза андрогенов в текальных клетках яичников.

Синдром ПОЛИКИСТИЧЕСКИХ яичников (СПКЯ) - наиболее частая причина нарушений менструального цикла. Он характеризуется бесплодием, олигоменореей или аменореей, гирсутизмом и акне или себореей.Около половины женщин с этим синдромом страдают ожирением, а некоторые страдают сахарным диабетом (1, 2). Инсулинорезистентность - частое заболевание у пациентов с СПКЯ (3, 4). Как бесплодие, так и клинические нарушения связывают с высоким уровнем ЛГ или высоким соотношением ЛГ / ФСГ и повышенной выработкой андрогенов яичниками (5, 6). Поликистозный яичник увеличен, жемчужно-белый, с толстой капсулой и множеством субкапсулярных фолликулов (7, 8). Гиперандрогения, связанная с повышением концентрации ЛГ в сыворотке, и ультразвуковые доказательства поликистозных яичников являются обычными диагностическими критериями СПКЯ (9), хотя некоторые исследователи также включают олигоменорею и гирсутизм (10, 11).

Наиболее широко распространенная теория патогенеза СПКЯ состоит в том, что он возникает в результате сложного цикла событий, в центре которого лежит гиперпродукция андростендиона (А) и его периферическое превращение в эстрон (9). Согласно недавней теории, патогенез СПКЯ включает гетерогенные нарушения, которые напрямую увеличивают одну из трех переменных: соотношение ЛГ / ФСГ в плазме, соотношение андроген / эстроген в плазме или процесс атрезии фолликулов. Некоторые данные свидетельствуют о том, что общим знаменателем у женщин с гиперандрогенной ановуляцией, независимо от того, есть ли у них типичный СПКЯ, является функциональная гиперандрогения яичников (12).

У пациентов с СПКЯ высокие локальные концентрации андрогенов ответственны за ановуляцию за счет прямого воздействия на яичники (13). Считается, что индуцированная андрогенами атрезия фолликулов возникает в результате проникновения андрогенов в клетки гранулезы преантральных фолликулов, где они связываются с рецепторами и вызывают гибель клеток (14). Андрогены вызывают ухудшение состояния фолликулов за счет увеличения количества пикнотических гранулезных клеток и дегенерирующих ооцитов. В фолликулах крыс 5α-дигидротестостерон не только подавляет активность ароматазы и стимулирует выработку прогестерона (P) в клетках гранулезы, но также вызывает атрезию в преантральных и антральных фолликулах (15, 16).Антиандрогены - это вещества, которые не позволяют андрогенам проявлять свою активность в тканях-мишенях. Флутамид является нестероидным антиандрогеном с известной эффективностью у пациентов с гирсутизмом, но неясно, действует ли он только путем блокирования рецепторов андрогенов или также путем ингибирования биосинтеза андрогенов.

Некоторые исследования показали, что флутамид снижает синтез андрогенов и / или увеличивает их метаболизм до неактивных андрогенов (17, 18). Оценка эндокринных данных у женщин во время терапии флутамидом была противоречивой, поскольку исследуемая популяция состояла из женщин с различными характеристиками менструального цикла и клиническими симптомами.

Гипотеза этого исследования заключалась в том, что флутамид может противодействовать высоким интраовариальным уровням андрогенов при СПКЯ. Соответственно, мы оценили влияние лечения флутамидом на овуляторную функцию, гирсутизм и гормональный фон у восьми молодых волосатых женщин с нерегулярными циклами.

Предметы и методы

Пациенты и методы

В исследование были включены восемь девочек в возрасте от 16 до 19 лет с клиническими признаками гиперандрогении от умеренной до тяжелой степени.Исследование было одобрено этическим комитетом Медицинской школы Университета, и от каждого пациента было получено информированное согласие. Ни одна из девочек не нуждалась в контрацепции и не получала гормональную терапию в период исследования или в предыдущие 6 месяцев. Клинический диагноз СПКЯ был основан на гиперандрогении и хронической ановуляции. Менструальное кровотечение происходило каждые 45–60 дней. Ни у одного пациента не было вирилизации или врожденной гиперплазии надпочечников (исходя из нормального уровня 17-гидроксипрогестерона).Пять пациентов страдали ожирением с индексом массы тела 25 и более. Степень гирсутизма оценивалась по критериям модифицированного метода Ферримана и Галлвея (19), и средний балл составлял 16,4 ± 3,2 (среднее ± стандартное отклонение). Базальный гормональный фон [ЛГ, ФСГ, A, T, эстрадиол (E 2 ), P, свободный T (fT)] оценивался каждые 4 дня с 8-го по 40-й дни цикла за месяц до начала терапии флутамидом. и на третьем месяце терапии. Перед лечением базальные значения гормонов выявляли ановуляторные циклы, повышенные концентрации ЛГ в сыворотке, повышенное соотношение ЛГ / ФСГ и уровни А и тестостерона (Т) на верхних границах нормального диапазона.Уровни фосфора в сыворотке также определялись в лютеиновой фазе (24 день менструального цикла) в течение шестого месяца терапии.

Базовое ультразвуковое сканирование с помощью абдоминального зонда 5 МГц (Sonoline SL-2, Siemens, Милан, Италия), когда у пациентки был полный мочевой пузырь, было выполнено для оценки матки и яичников. Объем яичников рассчитывали исходя из максимального продольного, переднезаднего и поперечного диаметров. Ультрасонографическая диагностика поликистозных яичников основана на наличии 10 или более фолликулов (2–10 мм в диаметре) в 1 или обоих яичниках.

Всем пациентам давали флутамид по 250 мг (Eulexin, Schering Plough, Милан, Италия) в виде таблеток два раза в день непрерывно в течение 6 месяцев. Для оценки гирсутизма использовалась модифицированная форма метода Ферримана и Галлвея, который используется в нашей клинике в течение многих лет. Пациентам до и после 6 месяцев лечения флутамидом присваивалась оценка. Оценка выше 8 указывает на гирсутизм. Перед началом исследования был проведен мультиэкранный биохимический анализ крови с тестами функции печени, профилями липидов, параметрами почек и числами крови.

Гормональные анализы

Уровни ФСГ, ЛГ в плазме, E 2 , Р, А, Т, fT и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), определяли методом двойного РИА антител с использованием коммерческих наборов от Radim (Рим, Италия) для определения ФСГ, ЛГ, и т; от Сорина (Салуджиа, Италия) для E 2 , P, A и SHBG; и от DSL Wherter (Техас) для fT. Образцы анализировали в двух экземплярах при двух разведениях. Образцы от данного субъекта были проанализированы в одном и том же анализе на каждый гормон, чтобы избежать вариаций между анализами.В каждом анализе присутствовали пулы контроля качества при низком, нормальном и высоком уровнях LH, FSH, E 2 , P, A, T, fT и SHBG. Предел обнаружения анализа составлял 0,20 мМЕ / мл для ЛГ, 0,18 мМЕ / мл для ФСГ, 5 пг / мл (18 пмоль / л) для E 2 , 50 пг / мл (0,16 нмоль / л) для P, 30 пг / мл для A, 80 пг / мл для T, 0,15 пг / мл для fT и 2,5 нмоль / л для SHBG. Вариации внутри и между исследованиями составляли 7,8% и 8,2% для ЛГ, 6,2% и 6,5% для ФСГ, 4,2% и 4,9% для E 2 , 8,5% и 10,8% для P, 5.6% и 6,4% для A, 3,4% и 4,6% для T, 3,2% и 3,4% для fT, 5,6% и 4,6% для SHBG.

Статистический анализ

Уровни гормонов плазмы (как абсолютные значения, среднее ± стандартное отклонение) были выражены в миллиметровых единицах на мл (ФСГ и ЛГ), пикограммах на мл (P, E 2 , A, T и fT) и наномолях на литр ( ГСПГ). Тест Стьюдента t для парных и непарных данных использовался, при необходимости, для анализа гормональных изменений. P <0,01 считалось значимым.

Результаты

Клинические эффекты

У всех женщин улучшилась цикличность менструального цикла. Менструальное кровотечение возобновилось один раз в месяц в течение 30–34 дней. Циклы были овуляторными, с типичными уровнями P и снижением уровней T и A до лечения. Обычный химический анализ крови не выявил каких-либо значительных изменений. Незначительное, не клинически значимое увеличение сывороточных трансаминаз и липидного профиля было очевидным после 6 месяцев терапии.Показатель гирсутизма по Ферриману и Галлвею значительно снизился с 16,4 ± 3,2 до 6 ± 1,5 после 6 месяцев лечения флутамидом.

Эндокринные эффекты

В таблице 1 показаны уровни гормонов в образцах крови, полученных во время фолликулярной фазы до и в течение третьего месяца лечения флутамидом. Значительное снижение ( P <0,01) наблюдалось в уровнях LH, A, T и fT, а также в соотношении LH / FSH. В тех же образцах ГСПГ показал значительное увеличение.На рис. 1 показаны характеристики ЛГ и ФСГ в течение нескольких дней менструального цикла до и в течение третьего месяца лечения. До введения флутамида базальные уровни ЛГ были высокими и без пика, со средним значением 14,2 ± 2,3 мМЕ / мл для всех циклов. Соотношение ЛГ / ФСГ составляло 2,8 ± 0,3. Во время терапии у ЛГ наблюдалось снижение базальных уровней, а соотношение ЛГ / ФСГ снизилось. Пик овуляции около 16 дня был очевиден у всех пациенток. До терапии флутамидом E 2 был практически постоянным с небольшим увеличением базальных уровней после 20-го дня и средним значением 108 ± 12 пг / мл.P не показал никаких изменений; его среднее значение составляло 900 ± 200 пг / мл и менее, что было типичным для ановуляторных циклов во все периоды наблюдения. Во время лечения флутамидом паттерны E 2 и P изменились на паттерны овуляторных циклов со средними уровнями P в лютеиновой фазе в диапазоне 4500–5800 пг / мл (рис. 2). До начала терапии уровни андрогенов в плазме были высокими. Во время лечения флутамидом уровни T, fT (фиг. 3) и A (фиг. 4) в плазме значительно снизились ( P <0,01). Уровни фосфора в плазме, оцененные на 24 день менструального цикла шестого месяца лечения флутамидом (диапазон 5200–6300 пг / мл), подтвердили наличие лютеиновой фазы.

Таблица 1.

Гормональные показатели в образцах крови, полученных на 8-й день менструального цикла до терапии и на третий месяц лечения флутамидом, показывают значительное снижение ( P <0,01) LH, A, T, fT и SHBG во время терапии. и нормализация соотношения ЛГ / ФСГ

A (пг / мл)
. Перед флутамидом . Третий месяц лечения флутамидом .
ЛГ (млU / мл) 14.2 ± 2,3 8,6 ± 2,2
ФСГ (млЕ / мл) 4,9 ± 1,0 6,1 ± 0,9
Отношение ЛГ / ФСГ 2,8 ± 0,3 1,5 ± 0,2
3120 ± 570 1840 ± 230
T (пг / мл) 1012 ± 180 645 ± 90
fT (пг / мл) 4,1 ± 0,8 2,2 ± 0,3
ГСПГ (нмоль / л) 36 ± 16 68 ± 19
E 2 (пг / мл) 85 ± 12 72 ± 9
P (пг / мл) 720 ± 90 470 ± 55
. Перед флутамидом . Третий месяц лечения флутамидом .
ЛГ (млU / мл) 14,2 ± 2,3 8,6 ± 2,2
ФСГ (млЕ / мл) 4,9 ± 1,0 6,1 ± 0,9
соотношение LH 2,8 ± 0,3 1,5 ± 0,2
A (пг / мл) 3120 ± 570 1840 ± 230
T (пг / мл) 1012 ± 180 645 ±
фТ (пг / мл) 4.1 ± 0,8 2,2 ± 0,3
ГСПГ (нмоль / л) 36 ± 16 68 ± 19
E 2 (пг / мл) 85 ± 12 72 ± 9
P (пг / мл) 720 ± 90 470 ± 55
Таблица 1.

Гормональные показатели в образцах крови, полученных на 8-й день менструального цикла до начала терапии и на третий месяц лечение флутамидом показывает значительное снижение ( P <0.01) в LH, A, T, fT и SHBG во время терапии и нормализации соотношения LH / FSH

. Перед флутамидом . Третий месяц лечения флутамидом .
ЛГ (млU / мл) 14,2 ± 2,3 8,6 ± 2,2
ФСГ (млЕ / мл) 4,9 ± 1,0 6,1 ± 0,9
соотношение LH 2.8 ± 0,3 1,5 ± 0,2
A (пг / мл) 3120 ± 570 1840 ± 230
T (пг / мл) 1012 ± 180 645 ± 90
фТ (пг / мл) 4,1 ± 0,8 2,2 ± 0,3
ГСПГ (нмоль / л) 36 ± 16 68 ± 19
E 2 (пг / мл ) 85 ± 12 72 ± 9
P (пг / мл) 720 ± 90 470 ± 55
. Перед флутамидом . Третий месяц лечения флутамидом .
ЛГ (млU / мл) 14,2 ± 2,3 8,6 ± 2,2
ФСГ (млЕ / мл) 4,9 ± 1,0 6,1 ± 0,9
соотношение LH 2,8 ± 0,3 1,5 ± 0,2
A (пг / мл) 3120 ± 570 1840 ± 230
T (пг / мл) 1012 ± 180 645 ±
фТ (пг / мл) 4.1 ± 0,8 2,2 ± 0,3
ГСПГ (нмоль / л) 36 ± 16 68 ± 19
E 2 (пг / мл) 85 ± 12 72 ± 9
P (пг / мл) 720 ± 90 470 ± 55

Рисунок 1.

Сравнение уровней ЛГ и ФСГ в плазме у пациентов с СПКЯ до лечения и в течение третьего месяца лечения флутамидом.

Рисунок 1.

Сравнение уровней ЛГ и ФСГ в плазме у пациентов с СПКЯ до лечения и в течение третьего месяца лечения флутамидом.

Рисунок 2.

Сравнение уровней E 2 и P в плазме у пациентов с СПКЯ до терапии и в течение третьего месяца лечения флутамидом.

Рисунок 2.

Сравнение уровней E 2 и P в плазме у пациентов с СПКЯ до терапии и в течение третьего месяца лечения флутамидом.

Рисунок 3.

Сравнение уровней T и fT в плазме до терапии и в течение третьего месяца лечения флутамидом.

Рисунок 3.

Сравнение уровней T и fT в плазме до терапии и в течение третьего месяца лечения флутамидом.

Рисунок 4.

Сравнение уровней А в плазме до терапии и в течение третьего месяца лечения флутамидом.

Рисунок 4.

Сравнение уровней А в плазме до терапии и в течение третьего месяца лечения флутамидом.

Обсуждение

Настоящее исследование демонстрирует эффективность флутамида в лечении гирсутизма и подтверждает результаты других исследований, в которых флутамид применялся отдельно или в комбинации с пероральными контрацептивами (20–23). Важным результатом настоящего исследования было то, что флутамид восстановил овуляцию у ановуляторных пациентов с СПКЯ и снизил уровни андрогенов в плазме. Сообщалось, что лечение флутамидом не влияет на гонадотропин, E 2 и уровни P и, следовательно, не меняет механизм овуляции (24).Вот почему его обычно применяют вместе с оральным контрацептивом. Однако некоторые исследователи (25) обнаружили, что флутамид вызывает аменорею у женщин с регулярными циклами и у женщин с PCO. Сообщалось о снижении T и, в меньшей степени, A после терапии флутамидом (20, 21).

В нашем исследовании мы наблюдали значительное снижение уровня андрогенов в плазме и восстановление овуляторных циклов. Эти данные подтверждают гипотезу о том, что флутамид снижает синтез андрогенов за счет восстановления овуляции (26), хотя нельзя исключить прямую блокировку стероидогенных ферментов биосинтеза андрогенов в текальных клетках яичников.Сообщалось, что в клетках семенников крысы in vitro флутамид ингибирует 17-20-лиазную активность цитохрома P450 (17). Эта активность фермента была обнаружена в текальных клетках человека, стимулированных ЛГ, и высока в поликистозных яичниках (26). Флутамид может снижать уровень андрогенов в плазме, подавляя активность этого фермента.

Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что СПКЯ является формой функциональной гиперандрогении яичников, при которой центральное отклонение от нормы - повышенные внутриовариальные концентрации андрогенов (27).Гиперсекреция андрогенов в кровоток стимулирует пилосебациальную единицу и вызывает клинические проявления, такие как акне и гирсутизм. Локальный избыток андрогенов вызывает ановуляцию за счет прямого воздействия на яичник (28). Повышенное соотношение андрогенов и эстрогенов обнаруживается в фолликулярной жидкости атретических фолликулов (29). Снижение выработки эстрогенов вызывает накопление андрогенов в фолликулярной жидкости и предполагает, что андрогены играют роль в процессе атрезии. Изменения уровня фолликулярных стероидов участвуют в возникновении атрезии.Андрогены вызывают атрезию фолликулов, проникая в гранулезные клетки преантральных фолликулов. Гибель клеток индуцируется связыванием андрогенов с их собственными рецепторами (30). Механизм андроген-индуцированной атрезии находится в антагонизме с индуцированной E 2 пролиферацией и развитием клеток гранулезы (28). Когда мы вводим чистый антиандрогенный препарат, такой как флутамид, порочный круг разрывается, и овуляция может быть восстановлена.

Настоящие результаты показывают, что помимо блокирования рецепторов андрогенов, флутамид также вызывает значительное снижение уровней андрогенов в плазме за счет ингибирования атретического действия ЛГ на текальные и гранулезные клетки.Они подразумевают, что высокие уровни андрогенов в яичниках являются основным патогенетическим фактором СПКЯ. Тот факт, что флутамид не изменяет гипофизарно-яичниковую ось (22), означает, что проблема СПКЯ в первую очередь связана с яичниками, а вторичные эффекты - с гипофизом. Поскольку овуляторный цикл и фертильность могут быть восстановлены во время терапии флутамидом, могут потребоваться меры контрацепции. Необходимы дальнейшие исследования для понимания влияния флутамида на биосинтез андрогенов в яичниках и надпочечниках.

1

Adams

J

,

Polson

DW

, Franks S.

1986

Распространенность поликистоза яичников у женщин с ановуляцией и гирсутизмом.

Br Med J

.

293

:

355

-

359

,2

Gilling-Smith

C

, Franks S.

1993

Синдром поликистозных яичников.

Reprod Med Ред.

.

2

:

15

-

32

.3

Чанг

JR

,

Накамура

RM

,

Джадд

HL

, Каплан SA.

1983

Инсулинорезистентность у пациентов с поликистозом яичников без ожирения.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

57

:

356

-

359

.4

Jalal

I

,

Naiker

P

,

Reddi

K

,

Moodley

J

.

1987

Доказательства инсулинорезистентности у пациентов с поликистозом яичников, не страдающих ожирением, после подавления секреции стероидов яичниками.

Fertil Steril

.

45

:

327

-

333

.5

Waldestreicher

J

,

Santoro

NF

,

Hall

JE

,

Wilicori

Mley.

1988

Гиперфункция гипоталамо-гипофизарной оси у женщин с поликистозом яичников: косвенные доказательства частичной десенсибилизации гонадотрофов.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

66

:

165

-

172

,6

Wajchenberg

BL

,

Achando

SS

,

Okada

H

и др.

1986

Определение источника (ов) гиперпродукции андрогенов при гирсутизме, связанном с синдромом поликистозных яичников, путем одновременной катетеризации вен надпочечников и яичников: сравнение с тестом на подавление дексаметазона. J.

Clin Endocrinol Metab

.

63

:

1204

-

1210

,7

Goldzieher

JW

, Green JA.

1962

Поликистоз яичников. Клинические и гистологические особенности.

Дж Клин Эндокринол Метаб

.

22

:

325

-

338

,8

Farquhar

CM

,

Birdsall

MA

,

Manning

P

,

Mitchell

JT

1994

Распространенность поликистоза яичников при ультразвуковом сканировании среди случайно выбранных женщин.

Aust NZ J Obst Gynaecol

.

34

:

67

-

72

,9

Йен SSC.

1980

Синдром поликистозных яичников.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

12

:

177

-

207

.10

McKenna TJ.

1988

Патогенез и лечение синдрома поликистозных яичников.

N Engl J Med

.

318

:

558

-

562

.11

Barbieri RL.

1991

Поликистоз яичников.

Анну Рев Мед

.

42

:

199

-

204

.12

Barnes

R

, Rosenfield RL.

1989

Синдром поликистозных яичников: патогенез и лечение.

Энн Интерн Мед

.

110

:

386

-

399

.13

Ehrmann

DA

,

Barnes

RB

, Rosenfield RL.

1995

Синдром поликистозных яичников как форма функциональной гиперандрогении яичников, вызванной нарушением регуляции секреции андрогенов.

Endocr Ред.

.

16

:

322

-

353

.14

Uilenbroek

JTJ

,

Woutersen

PJA

, Van der Schoot P.

Связывание фолликулов 1980

стероидная активность в составе атрезии

Биол Репрод

.

23

:

219

-

229

.15

Hillier

SG

, Ross GT.

1979

Влияние экзогенного тестостерона на массу яичников, морфологию фолликулов и внутриовариальную концентрацию прогестерона у гипофизэктомизированных эстрогеном незрелых самок крыс.

Биол Репрод

.

20

:

261

-

268

,16

Аззолин

GC

, Саидуддин С.

1983

Влияние андрогенов на морфологию яичников гипофизэктомированных крыс.

Proc Soc Exp Biol Med

.

172

:

70

-

73

.17

Ayub

M

, Levell MJ.

1987

Ингибирование активности семенников 17α-гидроксилазы и 17,20-лиазы крыс антиандрогенами (флутамид, гидроксифлутамид, Ru23908, ципротерона ацетат) in vitro .

Дж Стероид Биохим

.

28

:

43

-

47

.18

Brochu

M

,

Belanger

A

,

Dupont

A

,

Cusan

L

, Lab. Влияние флутамида и аминоглутетимида на концентрацию 5α-сниженного стероидного глюкуронида в плазме у кастрированных пациентов с раком простаты.

Дж Стероид Биохим

.

28

:

619

-

622

.19

Hatch

R

,

Rosenfield

R

,

Kim

MH

, Tredway D.

1981

Гирсутизм: последствия, этиология и менеджмент.

Am J Obstet Gynecol

.

140

:

815

-

826

,20

Кусан

L

,

Dupont

A

,

Gomez

JL

,

Trembaly

RR

RR

RR Сравнение флутамида и спиронолактона при лечении гирсутизма: рандомизированное контролируемое исследование.

Fertil Steril

.

61

:

281

-

287

,21

Fruzzetti

F

,

De Lorenzo

D

,

Ricci

C

, Fioretti P.

клинические эффекты и эндамидрин 1993 у гиперандрогенных женщин.

Fertil Steril

.

60

:

806

-

813

.22

Могетти

P

,

Castello

R

,

Negri

C

и др.

1995

Флутамид в лечении гирсутизма: долгосрочные клинические эффекты, эндокринные изменения и поведение рецепторов андрогенов.

Fertil Steril

.

64

:

511

-

517

.23

Simard

J

,

Luthy

I

,

Gay

J

,

Belanger

A

, Lab

A

, Lab

Характеристики взаимодействия антиандрогенного флутамида с рецептором андрогенов в различных тканях-мишенях.

Эндокринол клеток Mol

.

44

:

261

-

270

.24

Couzinet

B

,

Pholsena

M

,

Young

J

, Schaison G. андроген (флутамид) на ЛГ, ФСГ, андрогены и клинический статус при идиопатическом гирсутизме.

Клин Эндокринол (Oxf)

.

39

:

157

-

162

.25

Cesur

V

,

Kamel

N

,

Uysal

AR

,

N. Erdogaskal

Gale

1994

Использование флутамида антиандрогенов в лечении гирсутизма.

Endocr J

.

41

:

573

-

577

,26

Розенфилд

RL

,

Barnes

RB

,

Cara

JF

, Lucky AW.

1990

Нарушение регуляции цитохрома P450c17α как причина синдрома поликистозных яичников.

Fertil Steril

.

53

:

785

-

791

.27

Hsueh

AJW

,

Billing

H

, Tsafriri A.

1994

Атрезия яичникового фолликула: гормонально контролируемый апоптотический процесс.

Endocr Ред.

.

6

:

707

-

724

,28

McNatty

КП

.

1980

Регулирование созревания фолликулов в яичниках человека: роль 5α-восстановленных андрогенов. В: Cumming IA, Funder JW, Mendelsohn FAO, eds.

Эндокринология.Камберра

:

Австралийская академия наук; 1–51.

29

Maxson

WS

,

Haney

AF

, Schomberg DW.

1985

Стероидогенез в атретических фолликулах свиней: потеря активности ароматазы в изолированных гранулезах и теках.

Биол Репрод

.

33

:

495

-

501

.30

Uilenbroek

JTJ

,

Woutersen

PJA

, Van der Shoot P.

1980

Атрезия в преовуляторных фолликулах: связывание гонадотропинов при стероидогенной активности.

Биол Репрод

.

23

:

219

-

229

.

Авторские права © 1998 Общества эндокринологов

Флутамидная терапия для уменьшения излишков волос на теле с СПКЯ

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ), распространенное эндокринное заболевание среди женщин репродуктивного возраста, характеризуется гиперандрогенизмом (высокий уровень мужских гормонов, таких как тестостерон) и овуляторной дисфункцией.

AJ_Watt / E + / Getty Images

Некоторые из наиболее неприятных симптомов у женщин с СПКЯ включают волосы: выпадение волос и слишком много волос на теле (гирсутизм). Результаты исследования, опубликованного в рецензируемом журнале PLOS One, показали, что гирсутизм оказывает сильнейшее влияние на показатели качества жизни, связанные со здоровьем, у иранских женщин с диагнозом СПКЯ. На преодоление последствий гирсутизма уходит не только значительное количество времени, но и влияет на качество жизни и самооценку.

Женщинам с СПКЯ, страдающим гирсутизмом, может быть назначен флутамид, лекарство, которое действует как антиандроген.

Как работает флутамид

Флутамид (общее название Eulexin) блокирует андрогены, которые представляют собой группу гормонов, которые играют роль в мужских качествах и репродуктивной деятельности.

70-80% женщин с избытком андрогенов демонстрируют гирсутизм. Андрогены увеличивают скорость роста волос и превращают короткие, тонкие, светлые, детские волосы (пушковые волосы) в густые, длинные и более темные (терминальные волосы).Когда количество андрогенов снижается, замедляется рост новых волос и уменьшается рост существующих терминальных волос.

Флутамид блокирует рецепторы андрогенов на клетках волосяных фолликулов, поэтому андрогены не могут соединяться с рецепторами. Когда андрогены в волосяных фолликулах блокируются, уменьшаются связанные с СПКЯ выпадение волос и гирсутизм. Это может уменьшить симптомы СПКЯ, в частности избыточный рост волос, связанный с СПКЯ, хотя флутамид не был одобрен FDA для этого использования.

Многие женщины, принимающие флутамид, замечают более густые волосы и меньшее количество волос на теле и лице.Положительным аспектом флутамида является то, что он нестероидный и не влияет на функцию почек, как другие антиандрогены.

Флутамид не действует быстро. Волосы растут в разное время, и фаза роста варьируется в зависимости от области тела, для полного роста этот цикл роста для волос на лице составляет примерно 4 месяца. Вот почему для полного эффекта рекомендуется проводить антиандрогенную терапию более 6 месяцев.

Дозировка и побочные эффекты

Типичная дозировка флутамида при СПКЯ составляет 125 мг или 250 мг капсул два-три раза в день.Пожалуйста, обратитесь к указаниям вашего врача для правильных дозировок для вашего состояния. Всегда следуйте советам врача, прежде чем начинать прием любых лекарств.

Некоторые из распространенных побочных эффектов флутамида включают:

  • Сонливость
  • Депрессия
  • Путаница
  • Диарея
  • Тошнота
  • Рвота
  • Приливы
  • Потеря либидо
  • Сыпь
  • Набухание
  • Сухая кожа
  • Врожденные дефекты

Это не полный список побочных эффектов, и они могут возникать.Обратитесь к врачу, если у вас возникнут какие-либо из следующих побочных эффектов.

Другие инструкции

Рекомендуются регулярные анализы крови для оценки функции печени и крови и предотвращения токсичности от приема флутамида.

Очень важно не забеременеть во время приема флутамида из-за потенциального риска для развивающегося плода. Обязательно используйте эффективные противозачаточные средства и не кормите грудью во время приема этого препарата. Незамедлительно сообщайте врачу о любых необычных побочных эффектах.

Гормональное лечение вульгарных угрей: обновление

Отделение дерматологии и венерологии, Национальный исследовательский центр, Каир, Египет

Резюме: Вульгарные угри - распространенное заболевание кожи, связанное с множеством факторов. Хотя в основном он проявляется самостоятельно, он также может проявляться признаками гиперандрогении и гормональными нарушениями. Следует отметить, что гормональная терапия показана в тяжелых случаях, резистентных к лечению, а также в случаях ежемесячных обострений и когда стандартные терапевтические варианты не подходят.Эта статья представляет собой обновленную информацию о гормональном патогенезе прыщей, обсуждает основы эндокринной оценки пациентов с подозрением на гормональные прыщи и предоставляет обзор текущих вариантов гормонального лечения у женщин.

Введение

Вульгарные угри поражают ~ 80% подростков и молодых людей в возрасте 11–30 лет. Большинство заболевших реализуют рецидивы до трехлетнего возраста, в результате чего у остальных остается непредсказуемый курс на протяжении всей их жизни. 1 Основные признаки акне включают гиперпролиферацию и закупорку фолликулов, обширное образование кожного сала, активность Propionibacterium acnes и воспаление. 2 Стандартизация методов лечения акне невозможна из-за того, что постоянно публикуется огромное количество данных и исследований. 3 Гормональная терапия предназначена не только для пациентов с биохимическими маркерами гиперандрогении, но и для тяжелых, устойчивых случаев, а также для тех пациентов, у которых наблюдается непредсказуемое течение и высокая частота приступов акне без гиперандрогенемии. 4 Достаточное понимание гормональной среды в организме человека может указать на оптимальное, быстрое и более подходящее лечение акне.

Патогенез угрей

Угри - это заболевание фолликулярных единиц. Это связано с патологическим перепроизводством сыворотки, аномальной кератинизацией фолликулов, образованием биопленок и колоний P. acnes и, наконец, высвобождением провоспалительных медиаторов в кожу. 5

Хотя образование микрокомедонов является первым признаком прыщей, точная причина возникновения такой реакции остается неизвестной. 6 Люди, склонные к акне, имеют сальные железы большего размера, которые стимулируются во время полового созревания. 7 Дигидротестостерон (ДГТ) более селективен к себоцитам лица, но не ног. Это определяет предрасположенность высыпаний акне к определенным участкам тела. 8 Некоторые метаболические пути и гормоны, помимо андрогенов, регулируют активность себоцитов, например рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом, рецепторы вещества P, альфа-меланоцит-стимулирующий гормон, инсулиноподобный фактор роста, кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), витамин D и эктопептидазы. 9–11

Между тем, в то время как кожное сало образуется в большом количестве, неспособность избавиться от внутрифолликулярных кератиноцитов приводит к обструкции пилосебациальных единиц кожным салом и кератолитическим мусором, что приводит к образованию более крупных комедонов. Это, в свою очередь, приводит к закупорке и засорению фолликулярных единиц патогенными P. acnes , что приводит к усилению воспалительной реакции. 12 Ряд агентов, секретируемых P. acnes , включают ферменты липазу и протеазу, которые способны разрушать и разрушать фолликулярную стенку и инициировать каскад воспалительных явлений и высвобождение хемотаксических факторов. 13

Еще одна интересная область, которая недавно возникла, - это действие витамина D на кожу. Пилосебациальная единица способна метаболизировать и производить провитамин D в коже. Дефицит витамина D может быть связан с патогенезом инсулинорезистентности и метаболическим синдромом при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Кроме того, аналоги витамина D потенциально могут быть полезны для нормализации физиологии сальных желез у пациентов с акне. 14

Гормоны, участвующие в патогенезе угрей

Гормоны, участвующие в патогенезе угрей, включают андрогены, эстрогены, прогестерон, инсулин и инсулиноподобный фактор роста-1, CRH, адренокортикотропный гормон (ACTH), меланокортины, глюкокортикоиды и гормон роста (GH). 15

Андрогены

Андрогены представляют собой самый важный из всех гормонов, регулирующих выработку кожного сала. 16 В период полового созревания андрогены стимулируют выработку кожного сала и образование прыщей у обоих полов. Эта андроген-зависимая секреция кожного сала опосредуется мощными андрогенами, такими как тестостерон и ДГТ, а также более слабыми андрогенами. Надпочечники и яичники являются источником производства дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и андростендиона. ДГЭА вырабатывается преимущественно надпочечниками, а андростендион вырабатывается яичниками и надпочечниками в равных пропорциях.Интересно, что фермент 5a-редуктаза в инфундибулярных себоцитах может преобразовывать тестостерон в 5-10 раз более активный DHT. 13

Прогестерон

Прогестерон ингибирует 5a-редуктазу, необходимую для преобразования тестостерона в более мощный DHT. Менструальные обострения и обострения кожного сала вызваны прогестероном, рецепторы которого экспрессируются только в базальных эпидермальных кератиноцитах. 4

Эстроген

Высокие дозы эстрогена оказывают отрицательное воздействие на гонадную ось.Это приводит к уменьшению размера сальных желез и одновременному уменьшению образования кожного сала. Рецептор эстрогена (ER) a локализован только в себоцитах, в то время как ERb, как обнаружено, высоко экспрессируется в себоцитах, кератиноцитах, меланоцитах, дермальных фибробластах, эндотелиальных клетках и адипоцитах. 17

Эстроген может влиять на образование кожного сала посредством: 1) подавления системы гонад по отрицательной обратной связи, 2) увеличения выработки глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), печенью, тем самым снижая уровень свободного тестостерона в сыворотке крови, 3) непосредственного противодействия действию тестостерона на себоциты. и 4) влияние на генетическую регуляцию образования сальных желез и себоцитов. 18

Инсулин и фактор роста инсулина 1

Инсулин стимулирует рост и созревание сальных желез. Это действие опосредуется повышением регуляции рецепторов гормона роста на себоцитах инсулином. 19 Более того, инсулин подавляет выработку SHBG в печени и, кроме того, оказывает положительное влияние на андрогенез надпочечников и яичников. Спорная связь между диетой и прыщами может быть объяснена тем фактом, что продукты с высоким гликемическим индексом приводят к высвобождению инсулина и, в свою очередь, избыточному производству андрогенов и кожного сала. 20

Кортикотропин-рилизинг-гормон

CRH, секретируемая гипоталамусом, превращается в проопиомеланокортин в передней доле гипофиза. Проопиомеланокортин превращается в АКТГ и меланоцит-стимулирующий гормон, которые активируют цикл выработки кортизола. CRH воздействует на сальные железы и индуцирует липогенез, увеличивая биодоступность андрогенов и стимулируя превращение DHEA в тестостерон. 21

Меланокортины

Меланокортин - один из продуктов распада проопиомеланокортина.Два разных рецептора MC-1R и MC-5R экспрессируются себоцитами сальных желез, которые регулируют дифференцировку себоцитов и липогенез. 22

Глюкокортикоиды

Считается, что стероиды увеличивают высыпания угрей (стероидные угри) за счет увеличения экспрессии гена Toll-подобного рецептора 2 и дальнейшего высвобождения провоспалительных медиаторов. 23

Гормоны гипофиза

  1. АКТГ: стимулятор выработки кожного сала. 16
  2. GH: активирует дифференцировку себоцитов и стимулирует превращение тестостерона в ДГТ с помощью 5a-редуктазы. 24
  3. LH: андрогены секретируются яичниками под контролем LH. 16
  4. Пролактин: рецепторы пролактина хорошо выражены в надпочечниках. В случае гиперпролактинемии андрогены надпочечников секретируются в повышенной степени и способствуют быстрому образованию прыщей. 24

Эндокринное обследование у пациентов с подозрением на гормональные угри

Гормональная оценка не является обязательной для тех, у кого бывают короткие приступы начала и смещения или у тех, кто хорошо поддается стандартному лечению.Однако в более резистентных случаях и для тех, кто не реагирует на традиционные методы лечения, эндокринная оценка является важным инструментом, который следует учитывать, а также в следующих случаях: 8

  1. Угревая сыпь с поздним началом (проявляется в третьем десятилетии)
  2. Терапевтически устойчивые прыщи
  3. Препубертатные прыщи
  4. Акне, обострение стресса
  5. Предменструальное начало
  6. Гиперандрогения
  7. Признаки вирилизации (клитиромегалия, глухие голоса и мужские черты)
  8. PCOS
  9. Признаки гиперинсулинемии (ожирение туловища, кожные пятна и акантоз)
  10. Распространение высыпаний акне.Хорошо известно, что гормональные прыщи концентрируются в нижней трети лица по линиям подбородка и челюсти.

Гиперандрогения у женщин может быть вызвана факторами яичников или надпочечников. СПКЯ и опухоли яичников (доброкачественные или злокачественные) относятся к числу причин, вызывающих состояние яичников, в то время как гиперплазия надпочечников (врожденная или не врожденная) и опухоли надпочечников (доброкачественные или злокачественные) являются причинами со стороны надпочечников. 24 Из всех причин СПКЯ составляет> 90% от общих причин гиперандрогении у женщин и включает множество эндокринных аномалий с образованием кисты или без нее.Высокие уровни андрогенов и эстрогенов при лабораторных исследованиях поликистозных яичников при ультразвуковых исследованиях наряду с клиническими проявлениями ановуляции, проявляющейся олиго / аменореей, являются отличительными признаками СПКЯ. 25 Гиперинсулинемия - еще одна особенность, которая существует как кофактор или внешний фактор в случаях СПКЯ. Инсулин оказывает прямое стимулирующее действие на андрогенез, помимо ингибирования синтеза ГСПГ печенью. 26 Интересно, что в 50% случаев гиперандрогении яичников наблюдается уже существующий функциональный гиперандрогенизм надпочечников. 27

Важно помнить, что у многих пациенток с гормональными акне может не быть повышенного уровня циркулирующего тестостерона в крови, и что у некоторых женщин с повышенным уровнем андрогенов все еще может быть нормальная менструация. Это первично, потому что только небольшая часть тестостерона (1–2%) свободна и способна связываться с рецепторами андрогенов (AR), чтобы вызвать действие, поэтому, если свободный тестостерон не измеряется отдельно, общий уровень тестостерона все еще может быть в норме, несмотря на явные признаки гиперандрогении. 28 Признаки гиперандрогении, несмотря на нормальные уровни как общего, так и свободного тестостерона, можно объяснить повышенной чувствительностью рецепторов к андрогенам в пилозебациальной единице или повышенной активностью фермента 5а-редуктазы, приводящей к перепроизводству ДГТ, который в пять раз сильнее тестостерона. 29

Лабораторные исследования у пациентов с подозрением на гормональные угри

При наличии у пациентки признаков гиперандрогении, неэффективности традиционной терапии и нерегулярных менструаций необходимо эндокринное обследование на ранней менструальной фазе (фолликулярная фаза).Другие гормональные препараты, такие как оральные контрацептивы, следует прекратить и прекратить за 1 месяц до лабораторных исследований, чтобы избежать ложных результатов. 8

  1. Тестостерон (свободный и общий): повышение от минимального до умеренного <200 нг / дл указывает на доброкачественную причину яичников или надпочечников, когда выше этого уровня; Следует подозревать новообразование яичников или надпочечников. 30
  2. Андростендион: в равной степени секретируется яичниками и надпочечниками и следует циркадному ритму, благодаря чему образцы ранним утром лучше всего анализировать. 30
  3. DHEA: высокие уровни DHEA> 8000 нг / дл и дегидроэпиандростерона сульфата (DHEAS) должны вызывать беспокойство по поводу опухолей надпочечников, в то время как уровни DHEAS (4000-8000 нг / дл) указывают на доброкачественную гиперплазию надпочечников. 30
  4. SHBG: снижение уровня SHBG приводит к избытку свободного несвязанного тестостерона, что приводит к более выраженным симптомам. 31
  5. Пролактин: повышенный уровень пролактина может указывать на гипоталамические или гипофизарные причины для дальнейшей оценки и исследования. 8
  6. 17-Гидроксипрогестерон: повышен (> 200 нг / дл) при врожденной гиперплазии надпочечников или неклассической врожденной гиперплазии надпочечников из-за дефицита или отсутствия 21a-гидроксилазы. 8
  7. Соотношение лютеинизирующий гормон (ЛГ): фолликулостимулирующий гормон (ФСГ): соотношение> 2 указывает на возможное СПКЯ. 8
  8. Инсулин натощак и после приема пищи: у пациентов с избыточным весом и ожирением следует проверять уровень инсулина. 31
  9. Кортизол в сыворотке: высокий уровень свидетельствует о неоплазии надпочечников. 31

Для дальнейшей оценки необходимо провести тест на стимуляцию АКТГ или подавление дексаметазона. Источники андрогенов в яичниках будут неохотно реагировать на оба теста, в то время как источники надпочечников будут увеличиваться после стимуляции АКТГ и уменьшаться в ответ на тест супрессии дексаметазоном. 8

Гормональная терапия

Акне с кистами, узелками, внезапным появлением и широко рассредоточенными поражениями часто указывает на избыток андрогенов.Как упоминалось ранее, гормональный дисбаланс все же следует учитывать даже у женщин с нормальным менструальным циклом. 4 Гормональная терапия предназначена не только для пациентов с биохимическими маркерами гиперандрогении, но и для тяжелых, устойчивых случаев, а также для тех пациентов, у которых наблюдается непредсказуемое течение и высокая частота приступов акне без гиперандрогенемии и с устойчивостью к традиционным методам лечения ( Таблица 1). 8

Таблица 1 Показания к гормональному лечению акне

Точно так же для пациентов с противопоказаниями к другим методам лечения или для женщин, думающих о контрацепции, можно выбрать гормональное лечение.Однако гормональное лечение не показано как монотерапия. 18 В общих чертах, цели гормональной терапии при акне: 1) подавить выработку андрогенов яичниками, надпочечниками и гипофизом и 2) подавить АР на сальных железах. 32

Европейские рекомендации по терапии акне рекомендуют гормональное лечение наряду с местными или системными антибиотиками в случаях тяжелых пустулезных и узловато-кистозных угрей средней степени тяжести в качестве альтернативы началу терапии изотретиноином.При узловом или конглобатном типе прыщей рекомендуется применять антибиотики наряду с гормональным лечением. При самом легком типе прыщей (комедональных) использование гормонов категорически противопоказано (табл. 2). 11

Таблица 2 Сводка рекомендаций по лечению из Европейских руководств по акне

Сокращение: f.c., фиксированная комбинация.

Гормональная терапия эффективна при акне, несмотря на повышенный уровень андрогенов.Он часто используется как комбинация, а не как самостоятельная терапия. Его можно синергетически комбинировать с антибиотиками, перекисью бензоила, азелаиновой кислотой и даже ретиноидами. Часто необходим трехмесячный курс, прежде чем наступит значительное улучшение и польза от лечения. 33 Лекарства, используемые для гормонального лечения акне, делятся на четыре основные категории: 1) блокаторы AR, 2) пероральные контрацептивы, подавляющие выработку андрогенов яичниками, 3) глюкокортикоиды, подавляющие выработку андрогенов надпочечниками, и 4) ингибиторы ферментов (5a Ингибиторы -редуктазы; Таблица 3). 5

Таблица 3 Различные методы лечения, их механизм действия и возможные побочные эффекты

Сокращения: КОК, комбинированные пероральные контрацептивы; GI, желудочно-кишечный тракт; ССС, сердечно-сосудистые; ИМТ, индекс массы тела.

Блокаторы андрогенных рецепторов

спиронолактон

Это хорошо известный блокатор AR, который используется для лечения угрей более 30 лет.Он сочетает в себе антиандрогенный эффект с эффектом антиалдостерона, а также недельный прогестин. Спиронолактон опосредует свое действие посредством следующего: 34

  1. Ядерная блокада АР в конкурентном действии с тестостероном и ДГТ, предотвращая их связывание и действия.
  2. Снижение образования тестостерона путем ингибирования фермента 17B-HSD 2 типа.
  3. Прямое ингибирование 5a-редуктазы, приводящее к менее сильному образованию DHT.
  4. Повышение уровня SHBG и, следовательно, снижение уровня циркулирующего тестостерона.

Обычная доза для лечения акне составляет 50–200 мг в день и обычно назначается после еды. Несмотря на длительное использование спиронолактона при угревой сыпи и из-за ограниченного количества исследований в литературе, эффективность спиронолактона по-прежнему считается промежуточной. 35

Импотенция, снижение либидо и гинекомастия - это побочные эффекты, которые ограничивают использование спиронолактона мужчинами; однако, как правило, это безопаснее и приемлемо для женщин. 36 Гиперкалиемия - это нарушение баланса электролитов, которое следует периодически контролировать и проверять у лиц, получающих спиронолактоновую терапию. 37 Во время приема спиронолактона мониторинг калия следует проводить часто и регулярно, а при вызывающей обеспокоенность гиперкалиемии прием препарата следует немедленно прекратить. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта - тошнота, рвота, анорексия и диарея, которые нередки среди пользователей. Беременность является противопоказанием для использования спиронолактона, и существует повышенный риск феминизации плода мужского пола, а также повышенный риск гипоспадии. Из-за риска врожденных дефектов и уменьшения побочных эффектов спиронолактон следует использовать вместе с пероральными контрацептивами. 38 5% спиронолактон для местного применения был исследован на предмет его местного антиандрогенного действия, но для оценки его эффективности и безопасности в будущем требуются гораздо более крупные контролируемые исследования. 39

Ципротерона ацетат

Ципротерона ацетат (CPA) - один из самых ранних и наиболее изученных антиандрогенов. CPA проявляет два свойства: антиандроген и прогестин. Он очень эффективен при использовании в качестве монотерапии, демонстрируя темпы уменьшения угревой сыпи у 75% и до 90% женщин в дозах 50–100 мг / сут с 1 по 10 день менструального цикла. 40 Несмотря на высокие показатели клиренса при монотерапии, он обычно сочетается с эстрогеном в пероральных противозачаточных таблетках (ОКП) в дозах 2 мг с 35 мкг этинилэстрадиола. CPA подавляет образование андростендиона из DHEA с последующим снижением выработки кожного сала. Гепатотоксичность, феминизация плода мужского пола, представляет собой наиболее важный побочный эффект, помимо болезненности груди и проявлений тошноты и рвоты, вызванных расстройством желудка. 41

Флутамид

Флутамид одобрен для лечения рака простаты, а также эффективен для лечения акне, андрогенной алопеции и гирсутизма.Он препятствует связыванию DHT с его рецепторами, и недавно было установлено, что он может увеличивать распад активного тестостерона на неактивные метаболиты. Дозы варьируются от 62,5 до 500 мг / сут. 42 Побочные эффекты включают болезненность груди, желудочно-кишечные расстройства и снижение либидо. Серьезные побочные эффекты включают состояние псевдогермафродита и признаки феминизации у плода мужского пола, а также смертельный гепатит, который зависит от дозы и возраста; поэтому необходимы регулярные функциональные пробы печени, хотя такие побочные эффекты ограничивают его использование при акне. 43

Препараты, влияющие на выработку андрогенов надпочечниками

Пероральные кортикостероиды в высоких дозах могут помочь пациентам с воспалительными признаками акне, несмотря на любые гормональные причины, в то время как пероральные низкие дозы стероидов подавляют активность надпочечников у пациентов с доказанной гиперактивностью надпочечников. Повышенные уровни DHEA, 17-гидроксипрогестерона и андростендиона являются положительными тестами и указывают на диагноз. 8 Дефицит 21-гидроксилазы и, реже, одиннадцати гидроксилазных ферментов сдвигает гормональную продукцию надпочечников в сторону андрогенов вместо стероидов.В таком случае считается, что низкие дозы преднизона (2,5–5 мг) или дексаметазона (0,25–0,75 мг) один раз перед сном противодействуют беспрепятственному производству андрогенов АКТГ. Считается, что эта ночная доза подавляет утренний пик АКТГ и, тем временем, ингибирует образование андрогенов. 44

Мониторинг долгосрочных побочных эффектов стероидов, таких как остеопороз и уровень сахара в крови, является обязательным, а длительное применение более 6 месяцев не является предпочтительным. Риск подавления надпочечников следует проверять каждые 2 месяца с помощью теста на стимуляцию АКТГ. 4

Андрогенная блокада яичников

Комбинированные пероральные контрацептивы

Комбинации эстрогенов и прогестинов проявляют свое действие через отрицательную обратную связь по оси гонад гипофиза, ингибируя высвобождение ЛГ / ФСГ и последующую овуляцию и производство андрогенов, связанных с ЛГ. Прогестины включены в основном, чтобы избежать риска развития рака эндометрия, вызванного беспрепятственным действием эстрогенов. Его начинают с 1 дня менструального цикла и в течение 21 дня / 7 выходных дней, от пяти до шести циклов, после того, как убедитесь, что тест на беременность отрицательный. 45

Компонент эстрогена в комбинированных пероральных контрацептивах (КОК) почти всегда представляет собой этинилэстрадиол и редко местранол. Компоненты прогестина различаются и включают CPA, хлормадинон, дроспиренон и производные 19-нортестостерона, которые также перекрестно реагируют с рецепторами тестостерона. Последние производные тестостерона прогестины обладают андрогеноподобными эффектами, которые могут вызвать прыщи, вызвать болезненность груди, раздражительность и усталость. 4

В комбинации используются только прогестины с низкими андрогенными свойствами (норгестимат и дезогестрел) или без андрогенных свойств (CPA, хлормадинон и дроспиренон).Дроспиренон - единственный прогестин, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), который блокирует АР и является действительно антиандрогенным, даже без добавления эстрогена. 38

Эстрогены являются себосупрессивными (уменьшают выработку кожного сала) только в высоких дозах, что в противном случае увеличило бы риск побочных эффектов. Однако большинство КОК, представленных сегодня на рынке, содержат более низкие дозы эстрогенов (20–50 мкг), которые не являются себосупрессивными, но могут ингибировать андрогены с помощью нескольких механизмов: 7

  1. Подавляет секрецию гонадотропинов гипофиза, подавляет овуляцию и, таким образом, подавляет выработку андрогенов яичниками.
  2. Заблокировать AR.
  3. Увеличивает выработку печенью ГСПГ и снижает циркулирующий тестостерон.
  4. Прогестины, содержащиеся в КОК, подавляют 5а-редуктазу и, таким образом, ингибируют образование сильнодействующих андрогенов.

КОК - это первая линия лечения женщин с СПКЯ. Выбор комбинации важен, поскольку некоторые таблетки содержат прогестины с большим андрогенным действием (левоноргестрел и норгестрел), и их следует избегать, в то время как другие комбинации содержат прогестины третьего поколения с меньшим андрогенным действием (норгестимат, гестоден и дезогестрел). 33

Одним из наиболее важных факторов безопасности при использовании ОКП является сосудистая тромбоэмболия (венозная и артериальная). Риск тромбоэмболии увеличивается в три раза у пользователей, принимающих таблетки, чем у лиц, не принимающих таблетки. Эти сосудистые осложнения значительно реже у здоровых некурящих людей в возрасте 35 лет и младше, чем при использовании новых составов ХОП, содержащих низкие дозы эстрогенов. Частота венозной тромбоэмболии наиболее высока в течение первого года использования. 45

Согласно рекомендациям ВОЗ, применение КОК абсолютно противопоказано при беременности, тромбоэмболии в анамнезе, заболеваниях печени и курильщикам в возрасте ≥35 лет, в то время как относительные противопоказания включают грудное вскармливание, артериальную гипертензию, мигрень и существующие злокачественные новообразования.Кроме того, противозачаточные средства могут ухудшить определенные состояния, такие как инсулинорезистентность, и они противопоказаны пациентам с диабетом, нарушениями свертывания крови и пациентам с повышенным риском рака груди. 46

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона

Это аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона, которые ингибируют циклическое высвобождение ЛГ / ФСГ из яичников и приводят к индуцированному состоянию ановуляции, подавляя выработку как эстрогена, так и андрогена. 47 Они доступны в форме назальных спреев, подкожных инъекций, внутримышечных инъекций и в виде подкожных имплантатов. На сегодняшний день нет доступных контролируемых исследований гонадотропин-рилизинг-гормона из-за их высокой стоимости и частично из-за их эффектов в период менопаузы (кровотечение, остеопороз и приливы). Лактация, вагинальное кровотечение и беременность являются противопоказаниями к их применению. 48

Инсулино-сенсибилизирующие вещества

Инсулинорезистентность снижает поглощение инсулина клетками и приводит к повышению уровня инсулина.Инсулинорезистентность играет важную роль, увеличивая пул андрогенов в яичниках и надпочечниках и уменьшая синтез SHBG, что приводит к состоянию гиперандрогенемии. 49 Метформин используется при акне в сочетании с СПКЯ, синдромом HAIR-AN, пациентами с ожирением или биохимическими признаками гиперинсулинемии, и важно отметить, что метформин не вызывает гипогликемии. Лечение начинают с дозы от 500 мг до 2000 мг / сут. Нет ограничений по продолжительности использования метформина, но его следует прекратить через 6 месяцев, если не наблюдается улучшений.Большинство побочных эффектов дозозависимы и включают тошноту и рвоту, их использование ограничивается постпрандиальным приемом и начинается с низкой дозы 250 мг. 50

Заключение

Гормональная терапия предназначена не только для пациентов с биохимическими маркерами гиперандрогении, но и для тяжелых, устойчивых случаев, а также для пациентов с непредсказуемым течением и высокой частотой приступов акне без гиперандрогенемии. Гормональная оценка является обязательной и предназначена для более резистентных случаев и для тех, кто не отвечает на традиционные методы лечения.Достаточное понимание гормональной среды в организме человека может указать на оптимальное, быстрое и более подходящее лечение прыщей. Для дерматологов очень важно ознакомиться с доступными гормональными препаратами, их оптимальными способами применения, а также относительными и абсолютными противопоказаниями.

Раскрытие информации

Автор сообщает об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Список литературы

1.

Simpson NB, Cunliffe WJ.Заболевания сальных желез. В: Burns T, Breathnach S, Cox N, Griffiths C, редакторы. Учебник дерматологии Рока . 7-е изд. Оксфорд: Blackwell Science; 2004: 1–75.

2.

Suh DH, Kwon HH. Что нового в физиопатологии акне. Br J Дерматол . 2015; 172 (приложение 1): 13–19.

3.

Gollnick H, Cunliffe W, Bernson D, et al. Управление прыщами. J Am Acad Dermatol . 2008; 49: 20–25.

4.

Лакшми К. Гормональная терапия при акне. Indian J Dermatol Venereol Leprol . 2013. 79: 322–337.

5.

Голлник Х.П., Дрено Б. Патофизиология и лечение акне. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2015; 29 (приложение 4): 1–2.

6.

Лай Дж.Дж., Чанг П, Лай КП, Чен Л., Чанг К.Роль андрогенов и рецепторов андрогенов в кожных заболеваниях. Arch Dermatol Res . 2012; 304: 499–510.

7.

Хусейн-ЭльАхмед Х. Лечение вульгарных угрей с помощью гормональной терапии у взрослых женщин. Дерматол Тер . 2015. 28 (3): 166–172.

8.

Беттоли В., Заули С., Вирджили А. Возможно ли сегодня гормональное лечение акне? Br J Дерматол .2015; 172 (приложение 1): 37–46.

9.

Schneider MR, Paus R. Себоциты, многогранные эпителиальные клетки: производство липидов и секреция голокрина. Int J Biochem Cell Biol . 2010. 42 (2): 181–185.

10.

Деплевски Д., Розенфилд Р.Л. Роль гормонов в развитии волосяного покрова. Endocr Ред. . 2000. 21 (4): 363–392.

11.

Наст А., Дрено Б., Беттоли В. и др. Европейские научно-обоснованные (S3) рекомендации по лечению акне. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2012; 26: 1-29.

12.

Beylot C, Auffret N, Poli F и др. Propionibacterium acnes : обновленная информация о его роли в патогенезе акне. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2014. 28 (3): 271–278.

13.

Голлник HP. От новых открытий в патогенезе угрей до новых подходов к лечению. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2015; 29 (приложение 5): 1–7.

14.

Toossi P, Azizian Z, Yavari H, Fakhim TH, Amini SH, Enamzade R. Уровни 25-гидрокси витамина D в сыворотке крови у пациентов с вульгарными угрями и их связь с тяжестью заболевания. Клинические случаи Miner Bone Metab . 2015; 12 (3): 238–242.

15.

Balachandrudu B, Niveditadevi V, Rani TP. Гормональный патогенез угревой сыпи - упрощенно. Int J Sci Stu . 2015; 3: 183–185.

16.

Chen W, Thibout D, Zouboulis CC. Кожный метаболизм андрогенов: фундаментальные исследования и клиническая перспектива. Дж Инвест Дерматол . 2002; 119: 992–1007.

17.

Zouboulis CC, Jourdan E, Picardo M.Акне - это воспалительное заболевание, и изменения в составе кожного сала вызывают поражения акне. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2014. 28 (5): 527–532.

18.

Тибуто Д. Угри: гормональные концепции и терапия. Клин Дерматол . 2004. 22 (5): 419–428.

19.

Мельник BC, Джон С.М., Плевиг Г. Акне: индикатор риска повышения индекса массы тела и инсулинорезистентности. Acta Derm Venereol . 2013. 93 (6): 644–649.

20.

Smith TM, Gilliland K, Clawson GA, Thiboutot D. IGF-1 индуцирует экспрессию SREBP-1 и липогенез в себоцитах SEB-1 посредством активации фосфоинозитидной 3-киназы / акиназы. путь. Дж Инвест Дерматол . 2008; 128: 1286-93.

21.

Arlt W., Stewart PM. Биосинтез, метаболизм и действие кортикостероидов надпочечников. Endocrinol Metab Clin North Am . 2005. 34 (2): 293–313.

22.

Бем М., Эрхен Дж., Люгер Т.А. Благоприятные эффекты аналога меланокортина Nle4-D-Phe7-α-MSH при вульгарных угрях. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2014. 28 (1): 108–111.

23.

Shibata M, Katsuyama M, Onodera T., Ehama R, Hosoi J, Tagami H. цитокины. Дж Инвест Дерматол . 2009; 129 (2): 375-82.

24.

Арора М.К., Ядав А., Саини В. Роль гормонов при вульгарных угрях. Клин Биохим . 2011. 44 (13): 1035–1040.

25.

Balen AH, Laven JS, Tan SL, Dewally D. Ультразвуковая оценка поликистозных яичников: определение международного консенсуса. Обновление Hum Reprod . 2003. 9: 505–514.

26.

Барбьери Р.Л., Смит С., Райан К.Дж. Роль гиперинсулинемии в патогенезе гиперандрогении яичников. Fertil Steril . 1988. 50 (2): 197–212.

27.

Розенфилд Р.Л. Современные концепции синдрома поликистозных яичников. Baillières Clin Obstet Gynaecol . 1997. 11 (2): 307–333.

28.

Заенглейн А.Л., Пати А.Л., Шлоссер Б.Дж. и др.Рекомендации по лечению вульгарных угрей. J Am Acad Dermatol . 2016; 74 (5): 945.e – 973.e.

29.

Sato T, Kurihara H, Akimoto N, Noguchi N, Sasatsu M, Ito A. Увеличение экспрессии генов и продуцирование металлопротеиназы 2 проматрикс с помощью Propionibacterium acnes 9015 себоциты хомяка и дермальные фибробласты: возможный механизм рубцевания угревой сыпи. Биол Фарм Булл .2011; 34 (2): 295–299.

30.

Лин-Су К., Нимкарн С, Нью-Мичиган. Врожденная гиперплазия надпочечников у подростков: диагностика и лечение. Энн Н. И Акад. Наук . 2008; 1135: 95–98.

31.

Эрик К., Рикардо А. Гормоны яичников и андрогены андрогенов в течение жизни женщины. J Am Acad Dermatol . 2001. 45: 105–115.

32.

Тайлер К. Х., Зирвас MJ. Беременность и дерматологическая терапия. J Am Acad Dermatol . 2013. 68 (4): 663–671.

33.

Харпер Дж. Использование оральных контрацептивов для лечения вульгарных угрей: практические соображения в реальной практике. Дерматол Клин . 2016; 34 (2): 159–165.

34.

Сато К., Мацумото Д., Иидзука Ф. и др.Антиандрогенная терапия с использованием спиронолактона перорально для лечения вульгарных угрей у азиатов. Эстетическая пластическая хирургия . 2006. 30 (6): 689–694.

35.

Браун Дж., Фаркуар К., Ли О., Тоомат Р., Джепсон Р.Г. Спиронолактон по сравнению с плацебо или в комбинации со стероидами при гирсутизме и / или акне. Кокрановская база данных Syst Rev . 2009; 15 (2): CD000194.

36.

Yemisci A, Gorgulu A, Piskin S.Эффекты и побочные эффекты терапии спиронолактоном у женщин с акне. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2005. 19: 163–166.

37.

Shaw JC. Акне: влияние гормонов на патогенез и лечение. Ам Дж. Клин Дерматол . 2008. 3 (8): 571–578.

38.

Джордж Р., Кларк С., Тибуто Д. Гормональная терапия прыщей. Семин Кутан Мед Сург .2008. 27 (3): 188–196.

39.

Layton AM. Десять лучших клинических жемчужин в лечении вульгарных угрей. Дерматол Клин . 2016; 34 (2): 147–157.

40.

Van Wayjen R, van den Ende A. Опыт длительного лечения пациентов с гирсутизмом и / или акне препаратами, содержащими ципротерона ацетат: эффективность, метаболические, андокринные эффекты . Exp Clin Endocrinol Diabetes . 1995. 103 (4): 241–251.

41.

Thiboutot D, Archer DF, Lemay A, Ballagh SA, Nichols M, Weber ME. Рандомизированное контролируемое исследование низкодозированных противозачаточных средств, содержащих 20 мкг этинилэстрадиола и 100 мкг левоноргестрела, для лечения акне. Fertil Steril . 2001. 76: 461–468.

42.

Adalatkhah H, Pourfarzi F, Sadeghi-Bazargani H.Флутамид в сравнении с комбинацией ципротеронацетата и этинилэстрадиола при акне средней степени тяжести: пилотное рандомизированное клиническое исследование. Clin Cosmet Investig Dermatol . 2011; 4: 117–121.

43.

Левенштейн EJ. Диагностика и лечение дерматологических проявлений синдрома поликистозных яичников. Дерматол Тер . 2006. 19 (4): 210–223.

44.

Nast A, Ernst H, Rosumeck S, Erdmann R, Jacobs A, Sporbeck B.Риск осложнений из-за антикоагуляции во время дерматохирургических процедур: систематический обзор и метаанализ. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2014. 28 (12): 1603–1609.

45.

Arrington EA, Patel NS, Geranker K, Feldman SR. Комбинированные оральные контрацептивы для лечения акне: практическое руководство. Кутис . 2012; 90 (2): 83–90.

46.

Chan CS, Harting M, Rosen T.Системные и барьерные противозачаточные средства для дерматолога: обзор. Инт Дж Дерматол . 2009. 48: 795–814.

47.

Faloia E, Filipponi S, Mancini V, Morosini P, De Pirro R. Лечение акне или идиопатического гирсутизма агонистом гонадотропин-высвобождающего гормона. Дж Эндокринол Инвест . 1993. 16 (9): 675–677.

48.

Гош С., Чаудури С., Джайн В.К., Аггарвал К.Профилирование и гормональная терапия прыщей у женщин. Индийский J Dermatol . 2014. 59 (2): 107–115.

49.

Wang QY, Song Y, Huang W. Сравнение пероральных контрацептивов, содержащих дроспиренон и ципротерона ацетат, в сочетании с метформином и изменения образа жизни у женщин с синдромом поликистозных яичников и метаболическими нарушениями: a проспективное рандомизированное контрольное исследование. Chin Med J . 2016; 129 (8): 883–890.

50.

Бубна А.К. Метформин - для дерматолога.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *